The objective of this protocol is to use a case-control paradigm to compare the response to an intravenous administration of kisspeptin in individuals with and without post-covid-19 syndrome. The study subjects will receive a single bolus of kisspeptin.
This study will utilize the technique of frequent blood sampling (q10 minutes) to provide detailed neuroendocrine characterization of endogenous LH secretion before and after kisspeptin administration. This frequency of blood sampling is required to define the features of LH pulses.

开始日期2026-02-01

申办/合作机构

The Massachusetts General Hospital

NCT07224438

/ Recruiting临床2期IIT

Kisspeptin Administration Subcutaneously to Patients With Hypothalamic Amenorrhea

The goal of this study is to see whether kisspeptin, a naturally occurring hormone, can stimulate the release of other reproductive hormones in women with hypothalamic amenorrhea (HA). The investigators are also examining whether kisspeptin can help women release eggs from their ovaries. Kisspeptin will be administered subcutaneously (SC) for two weeks in a pulsatile fashion. Ultrasound monitoring of ovarian follicular growth and frequent blood sampling (every 10 minutes for up to two hours) will be performed to assess the physiologic response to kisspeptin over time.

开始日期2025-12-09

申办/合作机构

The Massachusetts General Hospital

NCT05901467

/ Terminated临床1期IIT

Recall by Genotype: Neuropeptide Stimulation

The objective of this protocol is to assess response to kisspeptin and gonadotropin-releasing hormone (GnRH) stimulation testing as well as the baseline patterns of luteinizing hormone (LH) secretion in individuals who carry variants in genes related to infertility.

开始日期2023-10-20

申办/合作机构

The Massachusetts General Hospital

100 项与 Kisspeptin-10 相关的临床结果

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100 项与 Kisspeptin-10 相关的转化医学

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100 项与 Kisspeptin-10 相关的专利（医药）

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项与 Kisspeptin-10 相关的文献（医药）

2025-09-01·Chemical Biology & Drug Design

Kisspeptin‐10 Improves Gestational Diabetes Mellitus Symptoms in Rats by Suppressing Insulin Resistance in Placental Trophoblast Cells by Activating the Cyclic AMP/Protein Kinase A Pathway

Article

作者: Lu, Lin ; Chen, Jinhuan ; Gan, Bei ; Li, Jianhua

ABSTRACT:

Gestational diabetes mellitus (GDM) is a common pregnancy complication that leads to insulin resistance (IR) and adversely affects both maternal and fetal health. Kisspeptin‐10 (Kp‐10), a peptide acting via G Protein‐Coupled Receptor 54 (Gpr54), has shown potential in modulating insulin secretion, but its role in GDM remains unclear. This study explores Kp‐10's therapeutic effects on GDM by targeting IR in placental tissues. We used GDM rat models (induced by a high‐fat diet and streptozotocin) and high‐glucose‐treated HTR8/SVneo trophoblast cells to investigate Kp‐10's effects on glucose metabolism, insulin signaling, and the cAMP/PKA pathway. Our results show that Gpr54 expression was significantly downregulated in the placental tissues of GDM rats, which was associated with impaired glucose uptake and IR. Kp‐10 treatment improved fasting blood glucose (FBG) levels, insulin sensitivity, and fetal outcomes, including increased fetal weight and decreased fetal blood glucose. Moreover, Kp‐10 restored the cyclic adenosine monophosphate (cAMP)/protein kinase A (PKA) signaling pathway and enhanced glucose uptake by upregulating Glut‐4, Insr, and Irs1 expression in both placental tissues and HTR8/SVneo cells. The effects of Kp‐10 were reversed by the cAMP inhibitor SQ22536, confirming the involvement of the cAMP/PKA pathway in its anti‐IR effects. Our findings suggest that Kp‐10 has the potential as a therapeutic agent for alleviating IR in GDM and improving maternal–fetal outcomes.

2025-09-01·NEUROTOXICOLOGY

Kisspeptin-10 protects against HIV-1 Tat-induced blood-brain barrier dysfunction and neuroinflammation via RhoA/ROCK pathway: Implications for HAND therapy

Article

作者: Zheng, Fengwei ; Wang, Tianze ; Xiong, Dong ; Li, Weixin ; Cheng, Chao

This study investigated the effects of Kisspeptin-10 (Kp-10) on HIV-1 Tat-induced blood-brain barrier (BBB) permeability and oxidative stress using both in vivo and in vitro models. In vivo, one hour after intraperitoneal administration of 50 nmol/kg (DSS)*6-Kp-10, mice were intravenously injected with HIV-1 Tat (100 μg/kg). Markers of oxidative stress, inflammatory cytokines, and BBB integrity were then evaluated. In vitro, bEnd.3 cells were treated with HIV-1 Tat and Kp-10, and endothelial permeability, Claudin-5 expression, and RhoA/ROCK signaling were assessed. HIV-1 Tat increased oxidative stress in the cortical tissue of mice, as evidenced by elevated malondialdehyde (MDA) and reduced levels of catalase (CAT) activity, glutathione peroxidase (GSH-Px) activity, and total antioxidant capacity (T-AOC). These effects were attenuated by Kp-10 administration. Additionally, Kp-10 suppressed the expression of pro-inflammatory cytokines, including interleukin-6 (IL-6), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), in response to HIV-1 Tat. Notably, Kp-10 mitigated HIV-1 Tat-induced BBB dysfunction by upregulating Claudin-5 expression in the cortical tissue of mice. In vitro, bEnd.3 cells were treated with HIV-1 Tat in the presence of Kp-10 at various concentrations. Our results demonstrated that Kp-10 prevented HIV-1 Tat-induced increases in trans-endothelial permeability and reductions in transepithelial electrical resistance (TEER) by upregulating Claudin-5 expression. Furthermore, Kp-10 inhibited the activation of the RhoA/Rho-associated protein kinase (RhoA/ROCK) signaling pathway in bEnd.3 cells. Overexpression of the RhoA-GTP Q63L mutant abolished the protective effects of Kp-10, suggesting that these effects are mediated through the RhoA/ROCK axis. These findings suggest that Kp-10 might be a potential therapeutic agent for HIV-associated neurocognitive disorders (HAND).

2025-03-03·EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY

Sex-dependent increases in oxytocin levels in response to intravenous kisspeptin in humans

Article

作者: Plummer, Lacey ; Paulis, Daria ; Campbell, Mark B ; Miller, Karen K ; Plessow, Franziska ; Carter, C Sue ; Davis, John M ; Aulinas, Anna ; Pereira, Sidney A ; Galbiati, Francesca ; Nazarloo, Shawn ; Carroll, Rona S ; Seminara, Stephanie B ; Kaiser, Ursula B ; Lawson, Elizabeth A ; Kim, Han K

Abstract:

Background:

A clinically significant oxytocin-deficient state (OXT-D) has been established in adults with arginine vasopressin deficiency, and there is a need to develop diagnostic testing. Kisspeptin (KP) is a candidate for such a test, as KP receptors are found on oxytocinergic neurons, and KP administration increases plasma OXT in animals. We hypothesized that intravenous KP administration would increase peripheral OXT levels post-injection in healthy adults.

Methods:

Kisspeptin-112-121 (KP analog, 0.24 nmol/kg bolus) was administered to 12 healthy adults (50% female). Serum OXT was measured before and 10, 20, 40, and 60 min after KP administration.

Results:

Males and females did not differ significantly in age, BMI, or baseline OXT levels. Ten minutes after KP, OXT increased by 18.8% from baseline (FDR-P = .004) with a greater increase in males than females (31.9% vs 5.7%, respectively, FDR-P = .004).

Conclusions:

Our data support KP as a candidate for a provocative test to identify OXT-D in males.

Clinical trial registration:

Our study was registered on ClinicalTrials.gov (NCT00914823).

项与 Kisspeptin-10 相关的新闻（医药）

2025-12-08

·筛靶就找达吉特

STTT丨刘良院士联合陈香美院士团队发现鸦胆子素A靶向孤儿受体NR4A1发挥肾保护作用的关键机制

系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）是原发性肾小球肾炎的主要病理亚型，作为其最常见的形式，IgA肾病（IgAN）的主要特征是区域免疫损伤。病理学研究表明，MsPGN的核心特征是系膜细胞（MCs）的病理性增资和细胞外基质（ECM）的异常沉积。核受体4A1（NR4A1）是一个重要的核受体超家族成员，但其作为“孤儿受体”，尚未发现其高亲和力靶向结合的内源性配体。近期的研究表明NR4A1作为炎症和增殖的双重调节因子，在MsPGN相关病理生理中具有重要意义。然而，其在MsPGN相关炎症和系膜细胞（MCs）增殖中的作用尚不清楚。鸦胆子素A（Bruceine A，BA）是一种来源于鸦胆子的天然化合物，具有与MsPGN致病因子一致的生物活性。除了其在糖尿病肾病中的抗炎作用外，BA还具有独特的抗病毒特性和双重抗肿瘤作用。然而，其调节MCs炎症和增殖的作用及机制尚未阐明。 2025年12月5日，广州中医药大学第二附属医院潘胡丹、刘良院士团队联合中国人民解放军总医院（301医院）陈香美院士在《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF=52.7）发表了题为“Bruceine A protects nuclear receptor 4A1 from ubiquitin-degradation to alleviate mesangial proliferative glomerulonephritis”的研究论文。研究通过药效功能实验及药靶筛选验证等结果发现：BA能够与NR4A1的D481/Q568残基结合，在体外和体内均表现出依赖NR4A1的抗炎和抗增殖作用。BA与NR4A1的配体结合域结合，并在空间上进一步阻断K558位点的K48连接的多聚泛素化，从而稳定NR4A1蛋白水平。这种稳定作用使得NR4A1能够自动激活其自身启动子，增强对核因子κB信号磷酸化的转录抑制，最终减弱炎症级联反应和系膜增殖，从而发挥肾脏保护。 01 NR4A1表达上调能够减缓MsPGN疾病进展研究者基于IgAN患者与健康对照者的GEO临床数据以及抗Thy1肾炎大鼠模型的转录组数据，分析发现核受体4A1（NR4A1）在IgAN肾脏组织中显著下调（图1A-B）。功能性实验结果表明，NR4A1的缺失增强了MCs增殖，同时提高了炎症调节信号与细胞增殖反应；而过表达NR4A1则能够抑制MCs增殖与炎症和增殖相关基因的mRNA水平（图1C-E）。以上结果表明，上调NR4A1的表达能够通过抑制系膜炎症和增殖，减缓MsPGN病理进程。图1 NR4A1表达上调能够减缓MsPGN疾病进展 02 天然产物鸦胆子素A与NR4A1直接结合鉴于NR4A1的关键影响，研究者依据中医药数据库（TCM）与相关文献筛选了20 多种具有潜在肾保护功能的化合物，针对NR4A1已知激活剂的结合位点逐一进行分子对接。结果显示BA与NR4A1具有较强的亲和作用（图2A）。进一步，研究者还通过CETSA/DARTS+WB验证了BA能够在细胞内剂量依赖性地增强NR4A1的酶解稳定性与热稳定性（图2B-C）。此外，20K人类蛋白组芯片结果显示，BA与NR4A1之间具有潜在的直接相互作用（图2D），体外动力学实验SPR、MST和BLI实验结果也证实了BA与NR4A1的D481/Q568残基的直接结合（图2E-F）。图2 天然产物鸦胆子素A与NR4A1直接结合 03 BA靶向并稳定NR4A1，抑制下游NF-κB信号，发挥肾保护作用随后，研究者评估了BA的体内外药理活性。结果发现，BA能够通过将细胞周期阻滞在G0/G1期、减少S期细胞比例并下调IL-6、CCL2、NF-κB等炎症/增殖相关因子而抑制MCs增殖（图3A-B）。此外，BA正是通过NR4A1/NF-κB轴而发挥抗炎、抗增殖的肾脏保护作用（图3C-E）。进一步的验证实验表明，BA能够与NR4A1激动剂竞争结合NR4A1，证明其具有更优的结合与药效功能（图3F-G）。图3 BA靶向并稳定NR4A1，抑制下游NF-κB发挥肾保护作用 04 BA靶向NR4A1发挥作用的分子机制探究与验证最后，研究者通过基因敲除模型大鼠证实了BA发挥作用的靶点依赖性，即BA是通过NR4A1来抑制NF-κB通路从而发挥功效（图4A-B）。此外，研究者还阐明了BA靶向稳定NR4A1的分子机制：BA特异性抑制了NR4A1的泛素-蛋白酶体依赖性降解，位点突变及双荧光素酶报告基因实验证实，其泛素化抑制位点是K558残基（图4C-E）。以上结果表明，BA通过与NR4A1的LBD结构域结合，在空间上阻断了K558位点发生K48连接的多聚泛素化，从而稳定了NR4A1蛋白水平。这种稳定作用使NR4A1能够自我激活其启动子，增强对NF-κB的转录抑制，最终减轻炎症级联反应和系膜增殖，实现肾脏保护。图4 BA靶向NR4A1发挥作用的分子机制探究与验证总结与讨论本研究证实，天然产物BA靶向结合NR4A1的D481/Q568残基，进而阻断NR4A1泛素化并发挥稳定作用，抑制NF-κB驱动的炎症，从而发挥肾保护作用。为MsPGN新疗法的开发提供了新的思路和候选药物。研究中的关键技术（达吉特均可提供） l 以靶筛药本研究中针对已知活性的靶点，通过基于计算机模拟的分子对接筛选到了候选药物。然而此筛选方式虽能高效缩小候选化合物范围，但验证准确率普遍偏低（仅5%左右）。因此，单纯依赖虚拟筛选或分子对接的方式难以确认真实靶向的活性分子。针对此类“以靶寻药”的实验需求，达吉特建立了两套实用策略，能够帮助广大科研人员筛选出与目标靶点真实结合的小分子药物。策略1：实体筛选，针对候选分子直接与靶点蛋白进行HSPR筛选实验，依据实验数据发现结合药物。策略2：虚拟筛选+实体筛选，通过虚筛缩小候选分子范围，随后开展实体筛选，确定真实靶向关键蛋白的小分子药物。 l 20K人类蛋白组芯片本研究在证实BA与NR4A1互作结合过程中，采用了20K人类蛋白组芯片技术。然而因其具备超两万种的人类全长蛋白质，同时依据其检测原理，更适用于小分子化合物的高通量靶点筛选。达吉特推出的20K人类蛋白组芯片能够发现与小分子结合的直接蛋白靶点，还能解决传统筛靶技术中由于蛋白丰度低或药物瞬时结合等难以捕捉的特殊互作现象。达吉特20K芯片筛靶近期客户文献： [1].Malate initiates a proton-sensing pathway essential for pH regulation of inflammation. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):367. Published 2024 Dec 30. （陆军军医大学附属第一医院）IF=52.7 [2].Gut microbial-derived N-acetylmuramic acid alleviates colorectal cancer via the AKT1 pathway. Gut. Published 2025 Feb 27.（南方医科大学珠江医院）IF=23.1 [3].Saikosaponin b1 Attenuates Liver Fibrosis by Blocking STAT3/Gli1 Interaction and Inducing Gli1 Degradation. Exploration. 2766-8509. Published 2025 Feb 25.（浙江中医药大学）IF=22.5 [4].High-content screening identifies ganoderic acid A as a senotherapeutic to prevent cellular senescence and extend healthspan in preclinical models. Nat Commun. 2025;16(1):2878. Published 2025 Mar 24.（华中科技大学同济医学院）IF=14.7 [5].Emodin Alleviates Sepsis-Induced Multiorgan Damage by Inhibiting NETosis through Targeting Neutrophils BCL-10. Adv Sci (Weinh). Published 2025 Aug 8. （首都医科大学附属北京中医医院）IF=14.3 [6].Isoquercitrin Alleviates Diabetic Nephropathy by Inhibiting STAT3 Phosphorylation and Dimerization. Adv Sci (Weinh). 2025 Apr 4:e2414587. Published 2025 Apr 4. （中国人民解放军总医院）IF=14.3 [7].Artesunate alleviates Parkinson's disease by targeting astrocyte MT2A to attenuate dopamine neuronal cuproptosis. Pharmacol Res. Published 2025 Aug 5. （遵义医科大学）IF=10.5 [8].Gut commensal metabolite rhamnose promotes macrophages phagocytosis by activating SLC12A4 and protects against sepsis in mice. Acta Pharm Sin B. 2024;14(7):3068-3085. Published 2024 Mar 22.（南方医科大学）IF=14.7 l 表面等离子共振SPR 本研究采用了SPR等分子动力学技术分析验证BA与NR4A1的直接互作。SPR技术能够实时、原位、动态地检测生物分子间的互作过程，适用于多种类型的生物样本。通过检测SPR共振角的动态变化，结合数据分析便可获得分析物的稳态与平衡常数、结合速率常数和解离速率常数等关键参数，现已成为检测分子互作的“金标准技术”。达吉特SPR技术近期客户文献： [1].Acyl-CoA synthetase long-chain family member 4 (ACSL4)-targeting fluorescent probes for precision intraoperative visualization of hepatocellular carcinoma. J Control Release. 2025 Sep 3:114161. Published 2025 Sep 3.（复旦大学附属中山医院）IF=11.5 [2].Isoquercitrin Alleviates Diabetic Nephropathy by Inhibiting STAT3 Phosphorylation and Dimerization. Adv Sci. Published 2025 Apr 4:e2414587.（中国人民解放军总医院）IF=14.3 [3].Gut microbial-derived N-acetylmuramic acid alleviates colorectal cancer via the AKT1 pathway. Gut. Published 2025 Feb 27.（南方医科大学）IF=23.1 [4].Targeting circ-0034880-enriched tumor extracellular vesicles to impede SPP1highCD206+ pro-tumor macrophages mediated pre-metastatic niche formation in colorectal cancer liver metastasis. Mol Cancer. 2024;23(1):168. Published 2024 Aug 20.（上海中医药大学附属曙光医院）IF=27.7 [5].Targeting N4-acetylcytidine suppresses hepatocellular carcinoma progression by repressing eEF2-mediated HMGB2 mRNA translation. Cancer Commun (Lond). 2024;44(9):1018-1041. Published 2024 Jul 19. （华中科技大学同济医学院附属同济医院）IF=24.9 [6].Disrupting CCDC137-mediated LZTS2 and β-TrCP interaction in the nucleus inhibits hepatocellular carcinoma development via β-catenin and AKT. Cell Death Differ. Published 2024 June 25.（华中科技大学）IF=13.7 [7].Gut commensal metabolite rhamnose promotes macrophages phagocytosis by activating SLC12A4 and protects against sepsis in mice. Acta Pharm Sin B. 2024;14(7):3068-3085. Published 2024 Mar 22.（南方医科大学）IF=14.7 [8].Kisspeptin-10 binding to Gpr54 in osteoclasts prevents bone loss by activating Dusp18-mediated dephosphorylation of Src. Nat Commun. 2024;15(1):1300. Published 2024 Feb 12.（上海理工大学）IF=14.7 达吉特针对中药及小分子药物研究，建立了一套完整的技术服务体系： 1）中药/复方的有效成分高标准鉴定 2）空间药物分布与空间药代动力学 3）小分子化合物批量标记（生物素/炔基/荧光） 4）小分子钓靶（标记法）：20K人类蛋白组芯片/ ABPP 5）小分子钓靶（非标记法）：DARTS /Lip-MS/ CETSA 6）膜蛋白靶点筛选技术：SPIDER / MPA/GPCR膜蛋白芯片 7）药物调控通路筛选：磷酸化抗体芯片/磷酸化蛋白组 8）SPR表面等离子共振（分子动力学） 9）药-靶结合位点分析（高分辨质谱/分子对接） 10）PET-CT与药物分布小动物活体成像 11）虚拟筛选、天然产物化合物库筛选、FDA化合物库筛选业务咨询400-999-0196或17717403392（微信同号）相关文献 Hu H, Li R, He K, et al.Bruceine A protects nuclear receptor 4A1 from ubiquitin-degradation to alleviate mesangial proliferative glomerulonephritis. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):397. Published 2025 Dec 5. doi:10.1038/s41392-025-02495-2 | 工作邮箱：support@tgtmed.com | 官网链接：www.tgtmed.com 关于达吉特上海达吉特药业科技有限公司（简称达吉特），坐落于上海市闵行区绿洲环路396弄5幢4层，是一家专业开展小分子与药物靶点发现技术的研发与技术服务的新型高科技企业。达吉特核心团队成员由上海中医药大学、上海交通大学医学院等知名医药院校的药物化学、药理学与系统生物学专家组成，致力于为临床前阶段的药物研发提供优质的技术产品和CRO服务。达吉特的主要业务包含“从药到靶”和“从靶到药”两个方面，涵盖中药/复方活性成分发现、天然化合物库构建、苗头药物筛选、小分子修饰与改造、小分子直接靶点发现与验证等多种业务类型。达吉特正在为创新小分子药物研发和中国的中药现代化提供的越来越多的助力。我知道你在看哦

孤儿药信使RNA

2023-02-08

·药研

2023年全球最值得关注的10大III期临床研究

Scrip Pharma Intelligence日前展望了2023年10项最值得关注的临床III 期试验。[1]在临床方面看起来特别强劲的是阿斯利康，诺和诺德和诺华，它们今年的峰值潜力读数都在 50 亿美元至 60 亿美元之间。罗氏、辉瑞、礼来、葛兰素史克、赛诺菲、默克和拜耳旗下的III期临床研究也上榜。以下的排名按照预计的临床完成的时间顺序排列。 01 Tusamitamab Ravtansine （CARMEN-LC03研究） ·开发商：赛诺菲/ ImmunoGen, Inc联合开发 ·药物：tusamitamab ravtansine ·药物类型：ADC（抗体-药物偶联物） ·适应症：NSCLC（非小细胞肺癌） ·阶段: III期·时间：2023年上半年 ·背景：赛诺菲的Tusamitamab Ravtansine是处于后期开发阶段的众多抗体-药物偶联物 (ADC) 之一，是靶向 CEACAM5 的最先进药物。 ·机制：CEACAM5（Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5，癌胚抗原相关细胞粘附分子5，亦称CD66e），是 CEA （Carcinoembryonic antigen，癌胚抗原）蛋白家族的成员，在细胞迁移、细胞侵袭和细胞粘附中起着关键作用，并被多种癌细胞类型过度表达。在给予抗体-药物偶联物tusamitamab ravtansine 后，其抗体部分将靶向肿瘤细胞上的 CEACAM5。在抗体/抗原结合以及内化后，ADC偶联物将释放细胞毒剂，导致肿瘤细胞死亡（图1）。图1. ravtansine化学结构以及细胞毒素释放过程 ·临床研究状态：来自 CEACAM5 阳性二线和三线非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的 III 期 CARMEN-LC03 研究的顶线数据将于上半年到期。它有两个主要终点：与多西他赛docetaxel相比，无进展生存期 (PFS) 提高长达 15 个月，总生存期 (OS) 与多西他赛相比提高长达两年。 02 Datopotamab Deruxtecan（TROPION-LUNG01研究） ·开发商：AstraZeneca/Daiichi Sankyo联合开发 ·药物：Datopotamab Deruxtecan ·药物类型：ADC（抗体-药物偶联物） ·适应症：NSCLC（非小细胞肺癌） ·阶段: III期·时间：2023年上半年 ·背景：Datopotamab deruxtecan 正在临床试验TROPION-LUNG01中进行研究（Datopotamab与多西紫杉醇在既往治疗过的晚期或转移性非小细胞肺癌中无可操作基因组改变的研究。 ·机制：Datopotamab Deruxtecan以TROP2（trophoblast cell-surface antigen 2，滋养层细胞表面抗原 2）蛋白为靶点。TROP2是一种跨膜糖蛋白，在多种类型的实体瘤中广泛表达，包括非小细胞肺癌NSCLC。[2] ·临床研究状态：目前尚没有 TROP2 定向疗法被批准用于治疗 NSCLC 患者。[3]但Gilead已在市场上推出首个靶向TROP2 的ADC Trodelvy (sacituzumab govitecan)，用于二线或之后的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌 (TNBC)，以及作为局部晚期或转移性尿路上皮癌的后期治疗。TROPION-LUNG01将评估Datopotamab vs多西紫杉醇，对于先前接受过治疗的晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的疗效、安全性和药代动力学表现。 03 Belantamab mafodotin（DREAMM-8和DREAMM-7研究） ·开发商：葛兰素史克 ·药物：Belantamab mafodotin（商品名：Blenrep） ·药物类型：ADC ·适应症：二线多发性骨髓瘤·时间：2023年上半年 ·背景：葛兰素史克的靶向 BCMA （B细胞成熟抗原，B-cell maturation antigen）的重磅药物Blenrep® (belantamab mafodotin) 的去年遭受打击，因为该药物未能在 III 期 DREAMM-3 验证性研究中显示出显著的 PFS（无进展生存期）益处，去年年底应FDA的要求从美国市场撤出该产品。 Blenrep® 之前于 2020 年 8 月在美国被有条件地批准用于复发/难治性多发性骨髓瘤。该药物是第一个获得批准用于治疗骨髓瘤的 BCMA 靶向药物，但对眼睛毒性的担忧已经导致其上市表现不佳，它在 2022 年第三季度的收入仅达到 4280 万美元。 ·临床研究状态：该产品的未来主要取决于 DREAMM-7 和 DREAMM-8 的数据，这两个数据都将在2023年上半年发布。DREAMM-7 正在评估 belantamab mafodotin 联合硼替佐米和地塞米松vs daratumumab 联合硼替佐米和地塞米松的安全性和有效性。DREAMM-8 正在评估 belantamab mafodotin 联合泊马度胺和地塞米松vs泊马度胺、硼替佐米和地塞米松联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。 04 Ribociclib（NATALEE研究） ·开发商：诺华 ·药物：Ribociclib （商品名Kisqali®） ·药物类型：小分子 ·适应症：乳腺癌 ·时间： 2023年下半年 ·背景：Kisqali 经 FDA 2017年批准，与芳香酶抑制剂或氟维司群联合，作为初始内分泌治疗，用于治疗 HR+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌。诺华希望通过NATALEE 研究，将 Kisqali 用于早期患者。诺华公司正在测试它作为 HR+/HER2- 早期乳腺癌的辅助疗法，可能为该产品开辟新的患者群体。 ·机制：Ribociclib 是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 (cyclin-dependent kinase inhibitor)，是一类通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 (CDK4/6, cyclin-dependent kinase 4 and 6) ，来减缓癌症进展的药物。这些激酶在过度激活时，会使癌细胞生长和分裂过快。靶向 CDK4/6 可能确保癌细胞不会继续不受控制地复制。Ribociclib 于 2017 年 3 月被美国 FDA 批准。目前是唯一一种在一线 HR+/HER2- 晚期乳腺癌中具有总体生存获益的 CDK4/6 抑制剂。 ·临床研究状态：诺华的目标是通过其 CDK4/6 抑制剂 Kisqali (ribociclib) 获得同类药物最佳地位，它瞄准了辉瑞市场领先的 Ibrance (palbociclib)，并寻求在早期乳腺癌中赶上礼来 (Lilly) 的 Verzenio (abemaciclib)。诺华正在测试Ribociclib作为 HR+/HER2- 早期乳腺癌的辅助疗法，该研究（NATALEE）已经通过了对 70% 事件的第一次中期分析，预计将在上半年进行第二次中期分析（对 85%事件）。最终分析将在2023年下半年给出。分析师认为该药物的总销售额预测为 100 亿美元。 05 Semaglutide （SELECT CVOT研究） ·开发商：诺和诺德 ·药物：Semaglutide（商品名Wegovy®） ·药物类型：多肽·适应症：肥胖症·时间： 2023年中 ·机制：Semaglutide属于胰高血糖素样肽-1类似物（GLP-1），是GLP-1受体的激动剂。GLP-1可以诱发分泌胰岛素，从而降低血糖，是II型糖尿病的治疗剂。Semaglutide的另一个功效是针对肥胖症患者，它对于GLP-1受体的激动剂作用，可以降低食欲，增加饱腹感，从而实现体重管理的目标。 ·背景：礼来的 GLP1/GIP 双重受体激动剂 Mounjaro®（tirzepatide）在肥胖症（临床III期中）追赶诺和诺德的 GLP1多肽 Wegovy®（semaglutide 注射液 2.4mg）。在此前的头对头研究中，Mounjaro® 已经在II糖尿病治疗中取得了对 semaglutide (Ozempic®) 的胜利，礼来公司也提出要在肥胖症中进行类似的比较试验。诺和诺德Wegovy的肥胖症研究SELECT CVOT正在进行中，预计于今年年中取得结果。诺和诺德在 Wegovy 的 17500 名患者参加的 SELECT 研究中，进行心血管方面的分析，加上口服semaglutide的 OASIS 1 研究，这些结果对于巩固其 semaglutide 特许经营权意义重大。分析师非常相信 SELECT-CVOT 最终将在年中进行的最终分析中取得成功。他们将 Wegovy 的最高销售额定在 114 亿美元左右。 06 Donanemab（RAILBLAZER-ALZ2研究） ·开发商：礼来 ·药物：Donanemab ·药物类型：单克隆抗体 ·适应症：阿尔茨海默病 ·阶段：III期·时间： 2023年中 ·机制：Donanemab (LY3002813) 是一种人源化 IgG1 单克隆抗体，靶向特定类型淀粉样蛋白 β (Aβ) ，即焦谷氨酸 Aβ （pyroglutamate Aβ）的N 末端的表位，这种靶标为仅存在于与阿尔茨海默病相关的脑淀粉样蛋白斑块中。[4]它的作用是诱导小胶质细胞介导的现有 Aβ 斑块的清除，目的是减缓与阿尔茨海默病相关的认知功能的进行性下降。 ·背景：礼来公司2022 年底向 FDA 发起了Donanemab生物制剂许可申请 (BLA)，但由于在 II 期 TRAILBLAZER-ALZ 临床试验中，至少12 个月的药物暴露数据的患者数量有限，FDA刚刚发布了一份完整的回复函。 ·临床研究状态：2021 年 3 月，礼来公司宣布了一项名为 TRAILBLAZER-ALZ 2 的扩展III期试验，该试验将寻求在扩大的患者群体中确认之前试验的结果，以解决原始试验的一些缺陷。[5]礼来目前正在准备针对早期疾病的III期RAILBLAZER-ALZ2研究，以应对这一问题，并计划2023年中公布顶线结果。分析师指出，这些数据对礼来的未来很重要。 07 mRNA 流感疫苗PF-07252220 ·开发商：辉瑞 ·药物：PF-07252220·药物类型：疫苗 ·适应症：流感 ·阶段：III期 ·时间：2023年下半年 ·背景与临床研究状态：辉瑞公司于去年 9 月开始了基于 mRNA 的流感疫苗 PF-07252220 的第一个 III 期功效研究，美国 25000 名患者的试验结果预计将于2023年中公布。四价修饰 RNA (modRNA) 候选流感疫苗是 2018 年与 BioNTech SE 达成的全球合作和许可协议的一部分。辉瑞估计其 mRNA 疫苗产品组合的年收入潜力在 100 亿美元至 150 亿美元之间。他们表示，针对 COVID-19 的 mRNA 疫苗已显示出与传统重组蛋白疫苗相当或更好的功效，而且 PF-07252220 的初始数据显示出令人乐观的结果。 08 SRP-9001（EMBARK研究） ·开发商：罗氏/Sarepta ·药物：SRP-9001 (delandistrogene moxeparvovec) ·药物类型：基因疗法·适应症：杜氏肌营养不良症 ·阶段：III期 ·时间：2023年下半年 ·背景：SRP-9001正在开发用于治疗罕见病杜氏肌营养不良症。它通过肌肉内和静脉内途径给药。该疗法通过重组腺相关病毒载体血清型 74 (AAV74)，携带微抗肌萎缩蛋白基因实现治疗目的。 ·临床研究状态：来自罗氏和 Sarepta Therapeutics, Inc. 的 Duchenne 肌营养不良基因疗法 SRP-9001 (delandistrogene moxeparvovec) 的 EMBARK III 期研究数据将于 10 月到期，但FDA 已决定通过优先审查尽早审查药物数据，并将 PDUFA 日期定为 5 月 29 日。该研究纳入了 125 名年龄在 4-7 岁之间的患者，该年龄组的肌肉已经开始退化，但仍然能够行走。其主要终点是北极星动态评估总分相对于基线的变化，以衡量在第 52 周时的进展情况。 09 Elinzanetant（OASIS研究） ·开发商：拜耳 ·药物：Elinzanetant ·药物类型：小分子药物 ·适应症：更年期血管舒缩症状 ·阶段：III期 ·机制：Elinzanetant是一种口服活性小分子神经激肽 NK1 受体和 NK3 受体拮抗剂，这种双重作用机制可能会降低参与体温调节的 kisspeptin（调控女性生殖内分泌功能的重要肽激素）、神经激肽 B 和强啡肽神经元回路的过度活跃。已发现它可以缓解绝经后妇女的潮热，并以剂量依赖性方式抑制绝经前妇女的黄体生成素、雌二醇和黄体酮水平。[6] ·时间： 2023 年下半年·背景：拜耳的 OASIS 研究 Elinzanetant 治疗更年期血管舒缩症状。护理标准，激素疗法，由于禁忌症或个人偏好，对于更年期症状的治疗的选择是有限的。相比之下，Elinzanetant 在 II 期研究中显示出显著且快速的血管舒缩症状改善，并且耐受性良好。数据结果显示，Elinzanetant可能比竞争对手 Astellas Pharma, Inc.的fezolinetant（一种口服神经激肽 3 受体拮抗剂）更具优势。 ·临床研究状态：Elinzanetant III 期 OASIS 研究计划的第一批结果预计将于 2023 年下半年公布。FDA正在对其进行优先审查，预计将于 2 月 22 日做出决定。拜耳寄希望于在峰值销售额中带来总计 120 亿欧元销售额。 10 Evobrutinib（EVOLUTION RMS 1 和2研究） ·开发商：默克 ·药物：Evobrutinib ·药物类型：小分子药物 ·适应症：复发性多发性硬化症 ·阶段：III期 ·机制：Evobrutinib是一款酪氨酸激酶小分子抑制剂，靶向BTK (布鲁顿氏酪氨酸激酶, Bruton tyrosine kinase) 。BTK 在 B 细胞发育中起着至关重要的作用，它们的激活是抗原受体信号传导的第一步。BTK 由 B 细胞和骨髓细胞表达，这两种细胞都被认为是多发性硬化症的驱动因素。 ·时间： 2023 年第4季度 ·背景：BTK 抑制剂将成为多发性硬化症的下一个大战场，许多候选药物处于后期开发阶段。目前领先的是默克的 evobrutinib 和赛诺菲的 tolebrutinib，紧随其后的是罗氏的fenebrutinib和诺华remibrutinib。 BTK 抑制剂具有高选择性，仅针对某些 B 细胞，与靶向 CD20 的单克隆抗体相比，例如罗氏的Ocrevus（ocrelizumab）和诺华的Kesimpta（ofatumumab），具有更高的安全性。此外，BTK 抑制剂可以穿过血脑屏障，因此它们可以抑制驱动多发性硬化症发展的 B 细胞和小胶质细胞。 ·临床研究状态：默克公司的 evobrutinib 在复发性多发性硬化症中的 EVOLUTION RMS 1 和 2 III 期试验，可能会在 2023 年最后一个季度的某个时候首先报告，其结果可能与赛诺菲的 tolebrutinib 的 III 期读数不相上下。 ------------THE END------------ 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

抗体药物偶联物临床结果临床成功引进/卖出

100 项与 Kisspeptin-10 相关的药物交易

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-	-	-	DB16210

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
不孕	临床3期	巴基斯坦	Quaid-i-Azam University	2014-08-08
特发性低促性腺素性功能减退症	临床2期	美国	The Schwartz Center for Compassionate Healthcare	2023-02-03
生殖道疾病	临床2期	美国	The Schwartz Center for Compassionate Healthcare	2023-02-03
继发性睾丸衰竭	临床2期	美国	The Schwartz Center for Compassionate Healthcare	2023-02-03
高催乳素血症	临床2期	美国	The General Hospital Corp.	2017-11-17
性腺机能减退	临床2期	美国	The General Hospital Corp.	2017-11-17
代谢性疾病	临床1期	美国	The General Hospital Corp.	2022-06-03
青春期延迟	临床1期	美国	The General Hospital Corp.	2013-06-08
性腺症	临床1期	美国	The General Hospital Corp.	2011-09-01
卡尔曼综合征	临床1期	美国	The General Hospital Corp.	2009-06-23

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05901467 (CTgov)	临床1期	生育障碍	16	GnRH+kisspeptin 112-121	構淵鏇鹽壓醖範壓廠淵(衊選繭餘觸顧餘築鏇鬱) = 膚鬱窪鹽繭膚衊廠窪衊鬱觸製窪簾遞觸憲鏇鑰 (廠壓糧蓋憲網構網製遞, 鏇襯淵繭窪網夢膚壓憲 ~ 築鏇製壓繭顧襯簾餘壓) 更多	-	2025-11-18
NCT04958109 (CTgov)	临床1期	代谢性疾病	16	Kisspeptin (Kisspeptin)	糧積醖艱壓簾築築繭廠(製蓋餘積觸鬱鹹艱繭襯) = 選鏇壓艱餘襯選窪淵廠顧築襯膚廠鑰壓淵衊鹹 (鏇蓋遞醖壓構繭繭範廠, 70) 更多	-	2024-12-12
NCT04958109 (CTgov)	临床1期	代谢性疾病	16	Placebo (Placebo)	糧積醖艱壓簾築築繭廠(製蓋餘積觸鬱鹹艱繭襯) = 鏇憲壓顧築網窪蓋醖鹽顧築襯膚廠鑰壓淵衊鹹 (鏇蓋遞醖壓構繭繭範廠, 82) 更多	-	2024-12-12
NCT02956447 (CTgov)	临床2期	性腺机能减退 \| 高催乳素血症	36	GnRH+Kisspeptin 112-121 (Intravenous Kisspeptin)	鬱蓋繭艱遞願獵壓鬱網(簾窪鹽鑰鏇選鑰鹽範蓋) = 鏇餘廠衊窪蓋鑰醖艱觸廠構窪廠鬱襯鹽淵醖範 (選願鹹繭餘齋願艱觸鏇, 3.066) 更多	-	2024-08-20
NCT02956447 (CTgov)	临床2期	性腺机能减退 \| 高催乳素血症	36	Kisspeptin 112-121 (Subcutaneous Kisspeptin)	廠構鹽夢構壓衊夢蓋獵 = 選糧夢廠選製製夢蓋繭獵淵憲鏇鑰膚鹽網醖簾 (餘憲選範壓範鹹網簾觸, 願製願鏇蓋觸製壓蓋鏇 ~ 鬱範鹹鹹繭膚醖醖廠廠) 更多	-	2024-08-20
NCT01438034 (Pubmed \| J Clin Endocrinol Metab)	临床1期	青春期延迟	16	Kisspeptin (Participants with LH response >0.8 mIU/mL)	鬱獵構壓衊壓廠願獵蓋(築鹽積蓋憲壓製衊夢糧) = 遞鏇鏇觸積鑰餘窪獵鏇顧鏇艱艱願壓衊壓繭築 (艱齋淵選夢窪積醖醖鏇 )	-	2020-08-01
NCT01438034 (Pubmed \| J Clin Endocrinol Metab)	临床1期	青春期延迟	16	Kisspeptin (Participants with LH response ≤0.4 mIU/mL)	鬱獵構壓衊壓廠願獵蓋(築鹽積蓋憲壓製衊夢糧) = 廠製艱築鑰選顧簾艱鹹顧鏇艱艱願壓衊壓繭築 (艱齋淵選夢窪積醖醖鏇 )	-	2020-08-01
Pubmed \| J Clin Endocrinol Metab	临床3期	不孕	15	Kisspeptin-10	憲襯窪鹽醖鏇憲鑰獵艱(窪膚齋構顧鹽觸夢壓願) = 糧醖壓鹹膚蓋鹽鑰膚壓夢夢膚襯壓艱網廠淵網 (築憲製齋夢鹽選顧鹽膚 ) 更多	-	2011-08-01
NCT03315325 (Pubmed \| J Clin Endocrinol Metab)	临床3期	多发性内分泌瘤病	15	Kisspeptin	構範積鏇構壓觸壓積淵(餘淵窪鑰範鬱積鑰積鬱) = 餘衊繭觸願網淵簾獵範顧範構憲艱窪衊膚淵襯 (齋艱製繭願鹹窪網糧夢 )	-	2011-06-01