Delayed Puberty

在医药领域，年入10亿美元的药物被称为“重磅炸弹”。从企业端来看，一款重磅炸弹药物的产生，将为其提供坚实的财富。近年来，制药研发成本飙升，却并未换来稳定的销售峰值增长。Deloitte报告曾表明，在全球20大生物制药公司中，开发一款新药的平均成本上升了15%（2.98亿美元），但每条管线的平均预测峰值销售额却下降22%。因此，制药企业对每款重磅炸弹的出现都极其热情。在更大的产业链中，这些“值得关注的药物”，或可能在未来几年内改变医疗行业的治疗范式。一些潜在的重磅药物的领域与销售曲线，也被看作整个医药市场的晴雨表。近日，Labiotech就此整理了一篇2023年获批新药的8款“潜力股”，试图帮助行业人士从中抓住未来医药方向。写意君特此整理编译，以飨读者。1强生，押注前列腺癌与MM不得不承认，强生如今正面临着巨大挑战。几款重磅炸弹的专利即将同时到期，包括Stelara（2023年专利到期）、Simponi（2024年专利到期）以及Darzalex（2029年专利到期）。纵观强生多年财报，这些产品均是营收的增长引擎，加之企业内部调整的双重压力，强生需要下一个收入支柱的到来。01“两倍”于市场预期的Talvey虽然多发性骨髓瘤（MM）一直被认为是一种无法治愈的血癌，但该领域增长空间巨大。据统计，2018年全球多发性骨髓瘤市场规模约为195亿美元，预计到2026年将达到310亿美元。强生立志攻克于此，几乎形成了垄断式布局。自首款MM领域抗体药物Darzalex（达雷妥尤单抗）的产生，该药就一路扩张，从最初的R/R MM四线以上治疗覆盖至目前一线治疗，仅凭一己之力撑起了强生肿瘤业务半边天。如今，在Velcade和Darzalex均已实现MM全线程治疗的情况下，强生依然在不断投入。2023年8月10日，FDA还加速批准了强生的GPRC5D/CD3双抗Talvey（talquetamab）上市，用于治疗复发或难治性MM成人患者，这些患者先前至少接受过4种治疗，包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂和CD38抗体。Talvey若能抓住机遇乘风而上，将一定程度上缓解强生所面临的压力。在2024年的JPM会议中，强生CFO Joaquin Duato强调，强生对于双特异性药物Talvey在2027年的预期销售额，是分析师预期的两倍。据悉，Talvey是一种双特异性G蛋白偶联受体C类5成员D（GPRC5D）导向的CD3T细胞接合剂。在体外，该药可以激活T细胞引起促炎细胞因子的释放，并导致多发性骨髓瘤细胞裂解。Talvey的获批基于名为MonumenTAL-1的I/II期临床研究，在每2周一次的0.8mg/kg剂量组，高达58%的患者获得了非常好的部分缓解（VGPR）或以上的症状缓解，其中33%的患者获得了完全缓解（CR）。在每周剂量为0.4mg/kg的治疗组，受试患者的客观缓解率（ORR）高达73.0%，其中57%的患者获得了VGPR及以上的缓解，35%的患者获得了CR或更好的治疗应答。值得注意的是，Talvey还带有细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（免疫效应细胞相关神经毒性综合症ICANS）的黑框警告。还有用药警告和注意事项，包括口服毒性和体重下降、感染、细胞减少症、皮肤毒性、肝毒性和胚胎-胎儿毒性等。02“唯一的”双效片剂Akeega前列腺癌也是强生肿瘤板块的重要看点之一。BRCA突变是HRR基因改变的其中一种。研究表明，携带BRCA基因的人患前列腺癌（CRPC）的几率更高。根据美国癌症协会（ACS）的数据，仅美国今年就有29万例新病例被诊断出来，并预计会有3万余人死亡，因此人们需要更多的治疗选择。从市场空间看，前列腺癌市场天花板较高。根据Frost & Sullivan数据，预计2024年就将达到233亿美元。其中，AR靶向疗法仍是主要的药物类别，而PARP抑制剂则是第二类别领先的药物，占主要市场的16%。2023年8月，FDA正式批准了强生双效片剂Akeega（尼拉帕利+醋酸阿比特龙）的上市申请，联合泼尼松或泼尼松龙一线治疗BCRA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。据悉，该药是FDA批准的首个也是唯一一个用于该适应症的双效片剂，也是前列腺癌领域第三个获批的PARP抑制剂联合新型内分泌治疗。尼拉帕利（高选择性PARP抑制剂）和醋酸阿比特龙（CYP17抑制剂）的组合联合强的松或泼尼松龙，能够靶向mCRPC患者的两种致癌驱动因素——雄激素受体轴和同源重组修复（HRR）基因改变。获批是基于MAGNITUDE III期研究的结果，研究表明，与安慰剂加Zytiga、泼尼松相比，该组合可将BRCA突变疾病的放射学疾病进展或死亡风险降低47%。在第二次中期分析中，BRCA阳性亚组的中位随访时间为24.8个月，Akeega加泼尼松的中位影像学无进展生存期（PFS）为19.5个月，而安慰剂组为10.9个月。值得注意的是，该药带有潜在副作用的警告，包括骨髓抑制-导致产生的血细胞数量减少-和肝损伤。强大的市场容量与疗效使该药背负了行业更大的期望，有行业人士预言，到2029年，尼拉帕利和醋酸阿比特龙在mHSPC领域的销售额将大幅增加（26亿美元）。2赛诺菲，瞄准A型血友病血友病A是一种遗传性出血性疾病，由于X染色体上存在的F8基因突变，患者会经历失血过多，甚至自发性出血发作。作为罕见病中的常见病，血友病以近80万的患者数位于全球罕见病病患数榜首。又因该疾病是一种长期慢性病，患者需终身用药，因此该领域是一个长坡厚雪的赛道。临床中，血友病A的传统治疗包括定期输注凝血因子VIII，然而，这些输注不仅耗时，而且价格十分昂贵，还可能导致抑制剂的产生，从而降低治疗的有效性。持续拔高的用药市场、亟需突破的疗效难关，都为孕育一款口碑靠前的潜在重磅产品提供温床。Altuviiio就是其中翘楚。从机理上来看，Altuviiio是改良形式的凝血因子VIII，与von Willebrand因子的蛋白质结合，延长保护其不在体内被分解，由此比传统凝血因子产品持续时间更长。2023年2月23日，FDA就批准了由赛诺菲与Sobi共同开发的重组蛋白药物Altuviiio，用于预防与治疗A型血友病，是第一个也是唯一一个每周给药一次治疗该疾病的药物。目前，Altuviiio在A型血友病共开展3项试验，分别是针对12岁或以上人群的XTEND-1、12岁以下儿童的XTEND-Kids，以及一项正在进行的扩展研究（XTEND-ed）。该药物在FDA的上市申请是基于III期XTEND-1数据。研究显示，每周一次的Altuviiio预防达到主要终点，平均年出血率（ABR）为0.70，中位ABR为0.0。此外，研究达到了关键的次要终点，与先前的预防治疗相比，ABR显著降低了77%，并且该药还可预防关节出血。（图源：凯莱英药闻）此外，在XTEND-Kids一项开放标签、非随机的既往接受过治疗的12岁以下（n = 67）严重血友病A患者干预研究中，中期数据显示，每周接受一次Altuviiio的12岁以下儿童，平均ABR为0.5，中位ABR为0。安全性结果与XTEND-1试验的数据一致。3GSK，坐稳RSV老年人市场事实上，2023年是RSV破发的重要一年。众所周知，RSV的防治市场是“香饽饽”。全球范围内，RSV感染每年导致超过33.6万老年人住院和1.4万人死亡。援引灼识咨询研究数据，RSV药物全球整体市场规模（包括治疗药物及预防药物），预计2030年达到128亿美元。潜力巨大的增长容量，众多MNC都渴望在这一领域站稳脚跟，市场也见证了GSK的Arexvy诞生。去年5月，FDA批准了Arexvy，用于预防60岁及以上人群因感染RSV引发的下呼吸道疾病（LRTD）。这是全球首款获批用于老年人的RSV疫苗，来自RSV亚型A（两种感染亚型之一），由稳定的preF与AS01佐剂组成。批准是基于AReSVi-006关键性III期试验积极结果。在试验中，该疫苗对60岁及以上成人的RSV-LRTD的保护效力为82.6%，具有显著的统计学和临床意义，达到试验主要终点。此外，在至少患有一种基础疾病的老年人中，如心血管疾病和内分泌代谢疾病，该疫苗的保护力为94.6%。对于重度RSV-LRTD患者（即因RSV-LRTD妨碍日常活动的患者），其保护效力为94.1%。另一项旨在将可能受益于RSV疫苗接种的人群扩大到50-59岁成年人（包括有基础疾病的受试者）的临床试验，正在进行且受试者已经招募，同时还会有AReSVi-006 III期保护效力试验和AReSVi-004免疫原性试验等结果。这些试验将继续评估每年接种的程序以及接种一剂疫苗后覆盖多个流行季的保护效力、免疫原性的可能性。其他两项流感疫苗联合接种的临床试验结果，也有望在2023年6月的免疫实践咨询委员会（ACIP）会议前公布。由于RSV的季节性和疫苗的预防性质，可能会导致疫苗第四季度将有所放缓，但GSK仍预计Arexvy全年销售额将超过11亿至12.2亿美元之间。11月1日，GSK CEO Emma Walmsley预计，Arexvy在推出的第一年销售额就将超过10亿美元。4辉瑞，从婴幼儿窗口超车几乎与Arexvy同一时间，辉瑞的Abrysvo也获得了批准。去年6月1日，Abrysvo获得FDA批准，用于预防60岁及以上成人由RSV引起的LRTD。该疫苗是一种非佐剂二价疫苗，含有来自RSV-A和RSV-B的稳定preF蛋白亚基。Abrysvo是由辉瑞研发的一种通过诱导针对病毒的免疫反应起作用的疫苗。它含有两种预融合F（preF）蛋白，可防止病原体的RSVA和B菌株。但在波折的一年中，辉瑞并未从该疫苗中看到希望。同样是第三季度，早于Abrysvo一步先获批的Arexvy卖出8.6亿美元，比华尔街分析师的预期高出近100%，也另辉瑞看到了差距。在2024年的JPM大会中，辉瑞承认推出的RSV疫苗 Abrysvo的市场表现不尽人意，仅占据了RSV市场份额的35%——辉瑞并未气馁，反而表示将解决这个问题。在群体转向之下，行业一致共识的“突破口”是在婴幼儿群体。据Labiotech研究披露，疫苗可以将因RSV住院的幼儿人数减少80%。辉瑞也希望就此冲出围堵。首次获批三个月后，Abrysvo被FDA允许用于婴儿和孕妇群体，成为有史以来第一个进入市场的母体RSV疫苗。在去年11月的关键III期临床试验MATISSE中，孕妇在妊娠24-36周接受Abrysvo或安慰剂单次肌肉注射。结果表明，在出生后90天和180天，观察到Abrysvo在减少需要医疗护理的RSV相关严重LRTD方面的有效率分别为81.8%和69.4%。安全性方面，试验中未发现在母亲和≤24个月婴孩的安全信号。辉瑞的机会在于，在美国CDC最新关于儿童预防RSV感染的推荐中，Abrysvo相对于单抗Nirsevimab与Palivizumab有效性更高，疫苗产生的保护更全面。以市场角度来看，Abrysvo以全球首款婴幼儿的长效抗体Beyfortus对标。公开数据表明，Beyfortus在获批美国市场后，就出现了供应不足的表现。并且，基于未被满足的市场需求，GlobalData预计，到2029年，Beyfortus的销售额将达到12.7亿美元。5基因编辑一哥的高位预期“重磅炸弹”就不得不提到Casgevy。该类药物凭借高昂售价，2023年，全球销售前十药物，基因治疗药物就占比过半。作为CRISPR基因编辑历史的一个分水岭，去年11月16日，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics就曾联合宣布，MHRA已批准该药的有条件上市许可，用于治疗镰状细胞病（SCD）和β-地中海贫血（TDT），Casgevy全球首个获批上市的CRISPR/Cas9基因编辑疗法。随后，美国也批准了该疗法用于治疗镰状细胞病（SCD），更将相关讨论度推向高潮。TDT是由β珠蛋白肽链合成障碍而引起的遗传性溶血性疾病。患者可能会感到疲劳和呼吸急促等临床问题。其并发症包括脾脏、肝脏、心脏肿大、骨骼畸形和青春期延迟。在美国，TDT患者的中位死亡年龄仅为37岁。Casgevy可以从SCD和TDT患者身上提取骨髓的干细胞，然后使用CRISPR/Cas9来编辑编码血红蛋白的基因，在BCL11A基因位点，CAS9分子剪刀剪断了DNA链，然后将这些细胞重新引入患者体内，从而产生胎儿血红蛋白以缓解疾病症状。从行业整体来看，本次基因批准也使其他通过基因编辑治愈因基因缺陷成为可能。但作为一种罕见的血液系统疾病，患者治疗费用属实高昂。据披露，Casgevy的“一次性”治疗费用就高达220万美元。6Calliditas IgAN疗法成功验证作为肾脏研究的转折点，瑞典生物技术公司Calliditas Therapeutics的Tarpeyo曾被确定为FDA批准的唯一免疫球蛋白A肾病（IgAN）治疗方法，可显著减轻患者肾功能的丧失。2023年12月，Calliditas Therapeutics宣布FDA已完全批准其缓释胶囊Tarpeyo，用于治疗有疾病进展风险的原发性IgAN成人患者，是首款能够显著减缓肾功能丧失的IgAN药物。从机制来看，Tarpeyo可以降低患者尿液中的蛋白质含量。获批是基于一项完全批准主要是根据验证试验结果。与安慰剂相比，Tarpeyo组患者在两年期间内的估计肾小球滤过率（eGFR）下降6.11 mL/min/1.73 m2，安慰剂组患者则下降12.0 mL/min/1.73 m2（p<0.0001），接受Tarpeyo治疗患者的肾功能恶化比安慰剂治疗患者少50%。此外，在9个月中使用Tarpeyo+RASi所达成的显著蛋白尿减少是持久的，并在15个月停药期间维持。援引弗若斯特沙利文报告，到2030年，全球IgA肾病患者可达1016.52万人。现阶段，全球IgAN治疗药物市场也正保持快速增长，预计从2020年的5.67亿美元增至2025年的11.96亿美元。但IgAN研发之路并非一帆风顺。去年8月，刚获得FDA批准仅半年、IgAN领域首个非免疫抑制疗法的Sparsentan，在与厄贝沙坦“头对头”的较量中，错过了III期研究的次要终点，开发公司Travere股价跌去45%。随后10月，另一家Omeros也披露，靶向补体系统MASP-2的单抗Narsoplimab（OMS721）的III期ARTEMIS-IGAN失败，股价就此下滑超过30%，最终该企业还终止这一产品在IgA肾病适应症的开发。Tarpeyo被寄予潜在“重磅药物”厚望的原因在于，除了先发优势，还有强悍的生物技术“傍身”——Tarpeyo采用了Calliditas公司的TARGIT技术，让药物在不被吸收的情况下通过胃肠道，只有达到小肠下部时才会被吸收。值得注意的是，虽然该药也可能会产生免疫抑制等副作用，但相比其他药品皮质类固醇含量仍较低。7礼来，扩张数十亿美元免疫市场制药巨头礼来为扩大其在免疫学领域的治疗版图辐射，于去年10月获得溃疡性结肠炎（UC）药物Omvoh的批准，用于治疗中重度活动性UC成人患者。获批是基于两项III期试验（LUCENT-1和LUCENT-2）验证了Omvoh在UC人群中的试验结果。与安慰剂相比，65%的患者获得临床应答，24%的患者获得临床缓解，而安慰剂组对照的临床应答和临床缓解率分别为43%和15%。在12周达到临床缓解的患者中，66%的患者在连续治疗1年期间维持临床缓解（慰剂组仅为40%）。UC通常表现为直肠出血，导致长期并发症，相关症状通常反映了粘膜损伤的严重程度。UC全球的发病率呈上升趋势，据估计，2023年全球UC患病率为500万例。巨大患病基数背后也衍生出了数十亿美元的市场。Omvoh是一款重组人源化IgG4单克隆抗体，可与IL-23的p19亚基结合，阻断IL-23介导的炎症反应。除溃疡性结肠炎外，该药还被开发用于治疗中度至重度活动性克罗恩病，并计划在2024年向FDA提交用于治疗克罗恩病（CD）的上市申请。据悉，这是首个且唯一用于治疗这一患者群体的IL-23 p19拮抗剂。作为一组具有新颖作用机制的新兴疗法，Omvoh将有助于该领域市场份额不断增长。有分析师预测，Omvoh将在2028年达到12亿美元的年销售额。值得一提的是，该药曾在今年4月被FDA拒绝了上市申请，FDA称与该治疗方案的生产提议相关的问题。目前，Omvoh已经在日本、欧盟、英国获得了该适应症的批准。参考文献：Eight newly approved drugs that could become blockbusters in 2024；labiotech更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

导读首个 CRISPR/Cas9 基因编辑疗法昨天正式获批。这是美国FDA批准的首个基因编辑疗法，意义重大。今年11月Vertex 和 CRISPR Therapeutics同时宣布英国授权了他们旗下用于治疗镰状细胞病和输血依赖性β地中海贫血疗法——CASGEVY。尽管在英国符合该疗法的患者可能只有2000个，但背后的意义重大，因为它让人们看到监管部门对创新疗法的态度。果不其然，1个月后美国FDA也批准了该疗法。基因编辑β地中海贫血疗法或许是第一次，未来基于CRISPR的基因编辑疗法将会更多上市。这周五，美国FDA首次批准了用于治疗镰状细胞病和输血依赖性β地中海贫血疗法——CASGEVY。这意味着，未来基于CRISPR的基因编辑疗法将会更多上市。今年11月，Vertex制药公司和CRISPR Therapeutics宣布获得英国药品和保健品监管机构 (MHRA) 授予基因疗法CASGEVY有条件上市。 这是全球首个基于 CRISPR 的基因编辑疗法获批。CRISPR Therapeutics成立于2013年，是由诺奖得主Emmanuelle Charpentier、Rodger Novak 和 Shaun Foy联合创办。CASGEVY是一种 CRISPR/Cas9 基因编辑疗法，用于治疗镰状细胞病 (SCD) 和输血-依赖性β地中海贫血（TDT）。它适用于治疗12岁及以上患有复发性血管闭塞危象的镰状细胞病患者，这些患者具有 βS/βS、βS/β+ 或 βS/β0 基因型，适合造血干细胞移植并且没有人类白细胞抗原匹配的相关造血干细胞供体。CASGEVY同样适用于治疗12岁及以上适合造血干细胞移植且无法获得与人类白细胞抗原相匹配的相关造血干细胞供体的患者的输血依赖性β地中海贫血。不过，估计英国仅有 2000 名患者符合CASGEVY的条件。“今天是科学和医学领域历史性的一天：CASGEVY 在大不列颠这是世界上第一个基于 CRISPR 的疗法的监管授权。”医学博士、Vertex公司首席执行官兼总裁Reshma Kewalramani表示。“我希望这是这项诺奖技术众多应用中的第一个，可以造福符合条件的患有严重疾病的患者”，CRISPR Therapeutics 董事长兼首席执行官Samarth Kulkarni表示。CASGEVY 治疗效果怎么样？在 CASGEVY 治疗 SCD 和 TDT 的两项全球临床试验中，试验达到了各自的主要重点——即至少连续 12 个月摆脱严重 VOC 或独立于输血。一旦实现，这些益处有望终生受益。在这些正在进行的研究中，迄今为止接受 CASGEVY 治疗的 97 名 SCD 和 TDT 患者的安全性总体上与白消安（Busulfan）和造血干细胞移植的清髓性调节一致。“这项授权为符合条件、正在等待创新疗法的患者提供了一个新的选择，我期待患者尽快获得这种疗法，” 伦敦帝国理工学院教授Josu de la Fuente表示，他是CLIMB-111 和 CLIMB-121 研究的首席研究员。关于镰状细胞病镰状细胞病 (SCD) 是一种遗传性血液疾病，会影响红细胞，而红细胞对于将氧气输送到身体的所有器官和组织至关重要。由于血细胞畸形或“镰状”，SCD 会导致严重疼痛、器官损伤和寿命缩短。患有 SCD 的人可能会经历痛苦的血管堵塞，也称为血管闭塞危象 (VOC)，这可能导致急性胸部综合征、中风、黄疸和心力衰竭症状。个体还可能出现贫血，这可能导致终末器官损伤和过早死亡。血管闭塞危象是 SCD 的标志，通常会导致严重的疼痛。目前，SCD 的标准治疗方案主要是对症治疗，不能充分解决疾病负担或减轻慢性护理的需要。大多数情况下，治疗的重点是缓解疼痛、尽量减少器官损伤、保持水分和退烧，需要药物治疗，有时需要每月输血和经常去医院就诊。SCD 的唯一治疗方法是来自匹配捐献者的干细胞移植，但这种选择仅适用于一小部分 SCD 患者。SCD 需要终身治疗并大量使用医疗保健资源，最终导致预期寿命缩短、终生收入和生产力下降。在英国，SCD 患者的平均死亡年龄约为 40 岁。关于β地中海贫血β地中海贫血是一种遗传性血液疾病，会影响红细胞，而红细胞对于将氧气输送到身体的所有器官和组织至关重要。红细胞缺乏，也称为贫血，是β地中海贫血的主要表现。由于这种贫血，患有β地中海贫血的人可能会感到疲劳和呼吸急促，婴儿可能会出现发育迟缓、黄疸等问题。β地中海贫血的并发症还包括脾脏、肝脏和/或心脏肿大；骨骼畸形；以及青春期延迟。β地中海贫血的治疗是个性化的，取决于每个人所经历的疾病的严重程度。许多人必须定期输血才能将健康的捐赠血液输送到身体中。这需要多次去医院就诊，并且还会导致不健康的铁积聚。如今，来自匹配捐献者的干细胞移植是一种治疗选择，但仅适用于一小部分β地中海贫血患者。β地中海贫血需要终身治疗并大量使用医疗保健资源，最终导致预期寿命缩短、生活质量下降以及终生收入和生产力下降。在英国，TDT 患者的平均死亡年龄约为 55 岁。关于 CASGEVY疗法exa-cel的工作原理CASGEVY是一种转基因自体 CD34+ 细胞富集群，其中含有通过 CRISPR /Cas9 在BCL11A基因的红系特异性增强子区域进行离体编辑的人类造血干细胞和祖细胞。正在进行的关键试验的最新数据已在欧洲血液学协会大会在2023 年 6 月。Exa-cel 也正在接受审查欧洲药品管理局、沙特食品和药品管理局，以及美国食品和药物管理局（FDA）。FDA 已授予 SCD 优先审查和 TDT 标准审查，并在今年年底或明年年初正式批准上述两种疗法。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

导读全球首个 CRISPR/Cas9 基因编辑疗法昨天获批。Vertex 和 CRISPR Therapeutics同时宣布英国授权了他们旗下用于治疗镰状细胞病和输血依赖性β地中海贫血疗法——CASGEVY。尽管在英国符合该疗法的患者可能只有2000个，但背后的意义重大。因为它让人们看到监管部门对创新疗法的态度。CRISPR Therapeutics成立于2013年，是由诺奖得主Emmanuelle Charpentier、Rodger Novak 和 Shaun Foy联合创办。11月16日，Vertex制药公司和CRISPR Therapeutics宣布获得英国药品和保健品监管机构 (MHRA) 授予基因疗法CASGEVY有条件上市。 这是全球首个基于 CRISPR 的基因编辑疗法获批。CASGEVY是一种 CRISPR/Cas9 基因编辑疗法，用于治疗镰状细胞病 (SCD) 和输血-依赖性β地中海贫血（TDT）。它适用于治疗12岁及以上患有复发性血管闭塞危象的镰状细胞病患者，这些患者具有 βS/βS、βS/β+ 或 βS/β0 基因型，适合造血干细胞移植并且没有人类白细胞抗原匹配的相关造血干细胞供体。CASGEVY同样适用于治疗12岁及以上适合造血干细胞移植且无法获得与人类白细胞抗原相匹配的相关造血干细胞供体的患者的输血依赖性β地中海贫血。不过，估计英国仅有 2000 名患者符合CASGEVY的条件。“今天是科学和医学领域历史性的一天：CASGEVY 在大不列颠这是世界上第一个基于 CRISPR 的疗法的监管授权。”医学博士、Vertex公司首席执行官兼总裁Reshma Kewalramani表示。“我希望这是这项诺奖技术众多应用中的第一个，可以造福符合条件的患有严重疾病的患者”，CRISPR Therapeutics 董事长兼首席执行官Samarth Kulkarni表示。CASGEVY 治疗效果怎么样？在 CASGEVY 治疗 SCD 和 TDT 的两项全球临床试验中，试验达到了各自的主要重点——即至少连续 12 个月摆脱严重 VOC 或独立于输血。一旦实现，这些益处有望终生受益。在这些正在进行的研究中，迄今为止接受 CASGEVY 治疗的 97 名 SCD 和 TDT 患者的安全性总体上与白消安（Busulfan）和造血干细胞移植的清髓性调节一致。“这项授权为符合条件、正在等待创新疗法的患者提供了一个新的选择，我期待患者尽快获得这种疗法，” 伦敦帝国理工学院教授Josu de la Fuente表示，他是CLIMB-111 和 CLIMB-121 研究的首席研究员。关于镰状细胞病镰状细胞病 (SCD) 是一种遗传性血液疾病，会影响红细胞，而红细胞对于将氧气输送到身体的所有器官和组织至关重要。由于血细胞畸形或“镰状”，SCD 会导致严重疼痛、器官损伤和寿命缩短。患有 SCD 的人可能会经历痛苦的血管堵塞，也称为血管闭塞危象 (VOC)，这可能导致急性胸部综合征、中风、黄疸和心力衰竭症状。个体还可能出现贫血，这可能导致终末器官损伤和过早死亡。血管闭塞危象是 SCD 的标志，通常会导致严重的疼痛。目前，SCD 的标准治疗方案主要是对症治疗，不能充分解决疾病负担或减轻慢性护理的需要。大多数情况下，治疗的重点是缓解疼痛、尽量减少器官损伤、保持水分和退烧，需要药物治疗，有时需要每月输血和经常去医院就诊。SCD 的唯一治疗方法是来自匹配捐献者的干细胞移植，但这种选择仅适用于一小部分 SCD 患者。SCD 需要终身治疗并大量使用医疗保健资源，最终导致预期寿命缩短、终生收入和生产力下降。在英国，SCD 患者的平均死亡年龄约为 40 岁。关于β地中海贫血β地中海贫血是一种遗传性血液疾病，会影响红细胞，而红细胞对于将氧气输送到身体的所有器官和组织至关重要。红细胞缺乏，也称为贫血，是β地中海贫血的主要表现。由于这种贫血，患有β地中海贫血的人可能会感到疲劳和呼吸急促，婴儿可能会出现发育迟缓、黄疸等问题。β地中海贫血的并发症还包括脾脏、肝脏和/或心脏肿大；骨骼畸形；以及青春期延迟。β地中海贫血的治疗是个性化的，取决于每个人所经历的疾病的严重程度。许多人必须定期输血才能将健康的捐赠血液输送到身体中。这需要多次去医院就诊，并且还会导致不健康的铁积聚。如今，来自匹配捐献者的干细胞移植是一种治疗选择，但仅适用于一小部分β地中海贫血患者。β地中海贫血需要终身治疗并大量使用医疗保健资源，最终导致预期寿命缩短、生活质量下降以及终生收入和生产力下降。在英国，TDT 患者的平均死亡年龄约为 55 岁。关于 CASGEVY疗法exa-cel的工作原理CASGEVY是一种转基因自体 CD34+ 细胞富集群，其中含有通过 CRISPR /Cas9 在BCL11A基因的红系特异性增强子区域进行离体编辑的人类造血干细胞和祖细胞。正在进行的关键试验的最新数据已在欧洲血液学协会大会在2023 年 6 月。Exa-cel 也正在接受审查欧洲药品管理局、沙特食品和药品管理局，以及美国食品和药物管理局（FDA）。FDA 已授予 SCD 优先审查和 TDT 标准审查，并在今年年底或明年年初正式批准上述两种疗法。2023年11月24日，湖州申科将联合生物制品圈在上海举办“细胞基因治疗产品开发与质量控制研究”技术交流会。会议邀请到多位CGT领域专家,聚焦细胞基因治疗产品开发、生产和质控，共话技术研究，助力加速CGT产品商业化进程。点击”阅读原文“即可报名。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。