本期内容聚焦于2026年1月21日至1月28日的银屑病研究动态,精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向,我们将这些文献进行分类整理,力求呈现一个系统、全面的研究概览。 本文汇总了银屑病及相关自身免疫疾病领域的最新高影响力研究,涵盖药物安全性、生物机制、创新治疗策略及诊断技术。
发表在《Nature Communications》的研究创新性地开发了抗体偶联间充质基质细胞药物递送系统,精准靶向自身免疫疾病中的关键T细胞,有效抑制炎症,展现了治疗银屑病等疾病的新策略。
另一篇发表于《BMJ》的大规模人群研究揭示了新冠疫情对英国长期疾病诊断率的显著影响,银屑病等多种疾病的诊断明显减少,提示疫情加剧了医疗不平等,亟需优化公共卫生策略。
发表于《J Am Acad Dermatol》的法国队列研究系统评估了银屑病生物制剂新用户的感染风险,发现乌司奴单抗和IL-23抑制剂表现出较低的感染风险,为临床安全用药提供了重要依据。
来自《J Allergy Clin Immunol》的多中心长期跟踪研究,深入解析了比美昔单抗治疗银屑病的分子机制,揭示其通过调控炎症相关记忆T细胞实现了高效且持久的疗效。
最后,《Acta Pharm Sin B》报道了一种创新的氧气增强型双段式微针贴片,显著提高银屑病药物的皮肤渗透和疗效,开辟了联合光动力和抗炎治疗的新途径。
整体研究为银屑病及相关免疫疾病的精准治疗和临床管理提供了重要理论基础和创新思路。
药物类:
1.J Am Acad Dermatol(IF:11.8):银屑病生物制剂新使用者的感染风险:基于法国国家健康数据系统的队列研究;
2.J Allergy Clin Immunol(IF:11.2):Bimekizumab在银屑病中的长期应答:对疗效水平与持久性的机制学见解;
3.Front Pharmacol(IF:4.8):Vunakizumab治疗不同体重指数中度至重度斑块型银屑病患者的疗效与安全性:基于III期试验的事后分析;
4.Front Pharmacol(IF:4.8):Bimekizumab的FDA不良事件报告系统(FAERS)真实世界药物警戒研究;
5.Front Pharmacol(IF:4.8):历史中医药方集数据挖掘与核受体分析发现调控糖皮质激素受体活性的植物组分;
6.AAPS PharmSciTech(IF:4.0):结构修饰环糊精在皮肤纳米技术中的应用:推动银屑病管理的屏障穿透型药物递送策略;
7.Adv Ther(IF:4.0):斑块型银屑病患者由非IL-23 p19抑制剂切换至Picankibart的疗效与安全性:一项多中心、开放标签、II期试验;
8.J Cutan Med Surg(IF:3.9):生物制剂治疗银屑病中靶向细胞因子及其受体的分布;
治疗类
1.Nat Commun(IF:15.7):抗体偶联间充质基质细胞药物递送系统用于小鼠自身免疫疾病的治疗;
2.Acta Pharm Sin B(IF:14.6):氧气增强型双层微针贴片在银屑病光动力与抗炎治疗中的药物穿透及疗效提升;
3.Adv Sci (Weinh)(IF:14.1):基于细胞游离DNA的炎症性疾病治疗与诊断一体化策略;
4.Mater Today Bio(IF:10.2):痤疮丙酸杆菌-巨噬细胞融合膜包覆Cu/Zn-MOF通过抑制病理性先天淋巴样细胞治疗银屑病;
5.Autoimmun Rev(IF:8.3):T细胞代谢特征及其在自身免疫性疾病中的意义;
6.Drug Discov Today(IF:7.5):利用核酸治疗实现银屑病持久缓解;
7.Inflamm Res(IF:5.4):影响银屑病不同生物制剂疗效的临床因素:中国前瞻性队列研究见解;
8.Int J Pharm(IF:5.2):透明质酸/泊洛沙姆共修饰纳米乳载柚皮苷与槲皮素用于银屑病治疗;
9.Eur J Pharmacol(IF:4.7):纳米系统三药协同递送在抗感染、抗炎、镇痛及神经再生中的药理与纳米技术进展;
10.J Dermatolog Treat(IF:3.9):利司昔单抗在中重度银屑病超级应答者中的流行率、预测因子及长期维持:多中心国际真实队列研究;
手术类:
近期在该领域未有新的文章,敬请期待
诊断类:
1.J Dtsch Dermatol Ges(IF:3.8):银屑病的体内多光子显微镜检查:一种新的诊断与治疗监测技术;
其他类:
1.BMJ(IF:42.7):英国新发19种慢性疾病在新冠疫情前、中、后的时间趋势:基于OpenSAFELY的群体队列研究;
2.Lancet Rheumatol(IF:16.4):银屑病性疾病的拦截之路:从概念阐明到临床转化;
3.Nat Commun(IF:15.7):多模态分析揭示炎症性肠病与其他免疫介导疾病在统一人群框架下的遗传与微生物关联;
4.Nat Commun(IF:15.7):E3泛素连接酶Itch和WWP2通过白细胞介素-4-STAT5轴调控小鼠自身免疫性神经炎症中T H 2向T H 17细胞转化;
5.Commun Med (Lond)(IF:6.3):转录组学分析与机器学习揭示银屑病亚型及疾病严重程度的基因特征;
6.Front Immunol(IF:5.9):A20在银屑病关节炎研究中的潜力;
7.Biochem Pharmacol(IF:5.6):一氧化氮在皮肤炎症及银屑病发病机制中的作用;
8.Inflammation(IF:5.0):CYLD限制中性粒细胞驱动的银屑病炎症;
9.RMD Open(IF:4.7):银屑病关节炎患者心律失常的发病率及危险因素;
10.J Nutr Health Aging(IF:4.0):全静负荷增加免疫介导炎症性疾病的风险及不良预后:生活方式干预与遗传易感性的调节作用;
药物类:
1. 银屑病生物制剂新用户感染风险:基于法国国家健康数据系统的队列研究
期刊名称:J Am Acad Dermatol
影响因子:11.8
JCR分区:Q1
作者:Tran Trong Khoi Le(一作),Emilie Sbidian(通讯)
单位:EpiDermE Epidemiology in Dermatology and Evaluation of Therapeutics, EA7379, Paris Est Creteil University UPEC, F-94010, Creteil, France; Centre d'Investigation Clinique 1430, INSERM, Creteil, France; Department of Dermatology, Assistance Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP), Henri Mondor Hospital, Creteil, France
DOI:https://doi.org/10.1016/j.jaad.2026.01.024
摘要:[背景] 目前对银屑病新型生物制剂感染风险的研究仍不足。
[目的] 同时评估银屑病生物制剂在住院和门诊管理感染风险。
[方法] 利用法国国家健康数据系统(2013-2022年),对39,669名银屑病生物制剂新用户成人进行队列研究。比较不同生物制剂在住院感染时间、首次门诊抗感染药物使用时间及两年内抗感染药物覆盖率的差异。
[结果] 生物制剂使用期间住院感染发生率为27.1/1000人年,抗感染药物系统性覆盖率较低(中位数5.5%)。以阿达木单抗为参照,乌司奴单抗、司库奇尤单抗和利妥昔单抗住院感染风险较低;赛妥珠单抗首次抗菌药使用率较高,而乌司奴单抗、古塞木单抗及利妥昔单抗较低;乌司奴单抗、司库奇尤单抗、伊奇珠单抗、利妥昔单抗和替德珠单抗抗菌药物覆盖率较低;IL-17抑制剂类生物制剂的抗真菌药物覆盖率较高。
[局限] 仅基于申报数据,缺乏临床信息,且只评估系统性抗感染药物。
[结论] 银屑病生物制剂总体感染风险较低,其中乌司奴单抗和IL-23抑制剂显示最低的整体感染风险。
总结:本研究基于法国大型健康数据库,系统评估了银屑病患者使用不同生物制剂后的感染风险。结果显示总体感染风险较低,且不同生物制剂间存在差异。乌司奴单抗及IL-23抑制剂在减少住院和门诊感染事件方面表现最佳,提示这些药物在临床选择时可能更安全。该研究为银屑病生物治疗的安全性评估提供了重要证据,尽管因数据限制,仍需结合临床资料进一步验证。
2. 比美昔单抗在银屑病中的长期反应:疗效水平和持续性的机制见解
期刊名称:J Allergy Clin Immunol
影响因子:11.2
JCR分区:Q1
作者:James G Krueger(一作),Ioana Cutcutache(通讯)
单位:UCB, Slough, UK
DOI:https://doi.org/10.1016/j.jaci.2025.12.1013
摘要:[背景] 比美昔单抗是一种抑制IL-17A和IL-17F的药物,已显示出银屑病患者皮肤快速且高度的完全清除效果,并在8周后使病变皮肤的转录特征完全正常化。
[目的] 评估比美昔单抗初始临床反应持续长达4年的疗效,并探讨其分子机制。
[方法] 汇总三项为期1年的III期研究及其3年开放标签延伸研究的临床数据,结合三组独立的单细胞RNA测序与一项IIa期研究的整体RNA测序数据进行转录组分析。
[结果] 对16周达到完全清皮的患者,持续接受双盲比美昔单抗治疗并进入延伸研究,73.0%在第4年末仍保持该反应。单细胞分析发现病变皮肤中存在表达IL17A和/或IL17F的组织驻留记忆T细胞(TRM),且其存活因子如IL7R在IL17F+ TRM中表达更高。治疗8周后,这些TRM的存活因子及相关基因表达被逆转。
[结论] 比美昔单抗的高效且持久疗效可能与病变TRM的正常化相关。文章附有通俗语言总结。
总结:本研究通过多项临床试验和先进的单细胞转录组技术,揭示了比美昔单抗在银屑病治疗中的长期高效性及其机制。研究发现,治疗不仅快速清除皮损,还能显著逆转病变组织中致病性TRM细胞的存活机制,维持了4年之久的临床响应,提示比美昔单抗通过靶向IL-17A/F及其相关TRM细胞,实现了银屑病的深度和持久控制。
3. 不同体重指数中vunakizumab治疗中重度斑块型银屑病患者的疗效和安全性:基于III期临床试验的事后分析
期刊名称:Front Pharmacol
影响因子:4.8
JCR分区:Q1
作者:Xin Wang(一作),Linfeng Li(通讯)
单位:北京市友谊医院皮肤科,北京协和医学院
DOI:https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1685072
摘要:
【目的】vunakizumab对中重度斑块型银屑病患者有效且安全。本事后分析旨在评估vunakizumab对不同体重指数(BMI)患者的影响。
【方法】在vunakizumab III期临床试验(NCT04839016)中,纳入了461例接受vunakizumab治疗的中重度斑块型银屑病患者,按基线BMI分为BMI<24 kg/m2(179例)、24≤BMI<28 kg/m2(183例)和BMI≥28 kg/m2(99例)三组。记录从第0周到第52周的PASI 75、PASI 90、PASI 100、sPGA 0/1、患者报告结局(PROs)、血清vunakizumab浓度及不良事件。
【结果】较低BMI与第0-12周累计PASI 75/90/100及sPGA 0/1反应率较高相关。第0-52周,较低BMI组在大多数时间点的PASI指标及sPGA 0/1反应率均较高。PROs显示较高BMI与部分时间点皮肤病生活质量指数升高相关,但与最严重瘙痒评分、EQ-5D指数及SF-36心理/生理评分无显著关联。较低BMI组血清vunakizumab浓度较高。各组不良事件发生率无显著差异。
【结论】较低BMI患者使用vunakizumab治疗中重度斑块型银屑病时,疗效更佳且生活质量更高。
总结:本研究通过对461例中重度斑块型银屑病患者的III期临床试验数据进行事后分析,发现体重指数较低的患者在接受vunakizumab治疗时,表现出更高的PASI改善率和更好临床反应,同时血清药物浓度也更高,表明BMI是影响vunakizumab疗效的重要因素。尽管较高BMI患者的皮肤生活质量指数稍高,但总体不良事件发生率与各组无显著差异,提示vunakizumab在不同BMI患者中均安全耐受。此结果提示临床上应关注患者BMI,以优化个体化银屑病治疗策略。
4. Bimekizumab的FDA不良事件报告系统(FAERS)真实世界药物警戒研究
期刊名称:Front Pharmacol
影响因子:4.8
JCR分区:Q1
作者:Zhuomiao Lin(一作),Jiahong Zhong(通讯)
单位:梅州市人民医院(黄塘医院)临床药学科
DOI:https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1714173
摘要:
【背景】Bimekizumab是一种人源化单克隆抗体,通过抑制白介素-17A/F发挥治疗作用,适用于治疗成人中重度斑块型银屑病患者。然而其长期安全性尚待评估。本研究利用美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据,分析了bimekizumab相关不良事件。
【方法】收集2021年第三季度至2024年第四季度FAERS中以bimekizumab为主要疑似药物的不良事件报告,采用报告比值比、比例报告比、贝叶斯置信传播神经网络及多项Gamma泊松收缩等方法进行分析。
【结果】共收集2744例bimekizumab相关不良事件。常见临床不良反应包括注射部位疼痛、疲劳、瘙痒、头痛、关节痛、皮疹、疼痛、食管念珠菌病和腹泻。此外,比例失衡分析发现可能的新型不良事件,如抑郁症。
【结论】通过对FAERS数据库的大量真实世界数据进行比例失衡分析,识别了bimekizumab潜在新不良事件,有助于医疗专业人员优化高风险不良事件管理,提升临床用药安全性。
总结:本研究基于FAERS数据库对bimekizumab相关不良事件进行了真实世界药物警戒分析。结果表明,bimekizumab常见不良反应包括注射部位疼痛、疲劳、瘙痒等,同时还发现了抑郁症等可能的新不良事件。这些发现为临床医生和药师提供了重要的安全信息,有助于优化药物使用和提高患者用药安全。
5. 数据挖掘中国历史医药方剂合集及核受体分析鉴定调节糖皮质激素受体活性的植物提取物
期刊名称:Front Pharmacol
影响因子:4.8
JCR分区:Q1
作者:Joachim Prackwieser(一作),Nalini Kirk(通讯)
单位:Institute for Chinese Life Sciences, Charite - Universitatsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universitat Berlin and Humboldt Universitat zu Berlin, Berlin, Germany
DOI:https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1681729
摘要:
[目的] 糖皮质激素(GCs)在类风湿关节炎和银屑病关节炎等慢性炎症疾病的治疗中起重要作用,但其使用伴随着多种副作用。GCs的治疗及副作用部分可通过其靶点糖皮质激素受体(GR)的不同作用机制解释。寻找通过替代机制调节GR的化合物,可能实现疗效与副作用的分离。中国古代医药文献记录了大量天然产物用于炎症性疾病的经验,构成药物发现的潜在资源。本研究利用涵盖4.1万余方剂的中国历史医药配方数据库,筛选治疗类风湿关节炎和银屑病关节炎相关的植物药。通过多目标优化的Pareto前沿分析,从1897个相关方剂中识别出多次排名靠前的植物。选取其中10种植物提取物进行分馏,并用核受体活性分析检测其对GR的调节作用。
[结果] Pareto分析鉴定出32种与类风湿关节炎、银屑病关节炎及银屑病相关的植物药,其中19种在现代中药典中明确用于相关疾病。所测试的植物分馏未复制经典GC诱导的GR辅助因子结合模式,但有3种显示出独特的GR结合作用,提示可能存在替代调节机制。
[结论] 结合历史医药数据挖掘与分子筛选的方法有助于发现新的且可能更安全的GR调节剂,为慢性炎症疾病的治疗提供新的转化策略。
总结:本研究利用包含4.1万余方剂的中国历史医药数据库,结合多目标优化分析,筛选出与类风湿关节炎及银屑病相关的32种植物药。经过提取和核受体活性分析,发现3种植物提取物能通过不同于传统糖皮质激素的机制调节糖皮质激素受体,提示其潜在的安全治疗优势。此策略为开发新型抗炎药物提供了创新路径,将传统医药知识与现代分子技术相结合,助推慢性炎症疾病的治疗研究。
6. 结构修饰环糊精在局部纳米技术中的应用:推动皮肤屏障穿透药物递送策略以管理银屑病
期刊名称:AAPS PharmSciTech
影响因子:4.0
JCR分区:Q1
作者:Hrishikesh Khude(一作),Pravin Shende(通讯)
单位:Shobhaben Pratapbhai Patel School of Pharmacy and Technology Management, SVKM'S NMIMS, V. L. Mehta Road, Vile Parle (W), Mumbai, India
DOI:https://doi.org/10.1208/s12249-025-03309-y
摘要:银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,其特征是角质形成细胞的过度增生,导致表皮表面出现红斑和鳞屑斑块。传统治疗方法存在皮肤渗透不足、药物生物利用度低及不良反应等缺陷。纳米制剂作为一种新型策略,通过结构修饰的环糊精(CDs)改善药物递送,具有显著的潜力提升治疗效果。环糊精作为多功能辅料,可通过形成包合物改善药物的溶解度、溶出速率、化学稳定性和生物利用度。环糊精的硫酸化、甲基化和羟丙基化等化学修饰进一步提升了其在局部制剂中的应用价值。修饰环糊精促进抗银屑病药物(如TNF-α或IL-17抑制剂)的递送,靶向银屑病炎症关键通路,同时降低全身暴露和副作用(免疫抑制、感染和胃肠不适)。此外,修饰环糊精通过增强抗炎和调节角质形成细胞药物的疗效,有助于修复表皮屏障。本文综述了修饰环糊精在银屑病纳米制剂中的创新应用及其促进更有效靶向治疗的潜力。
总结:本文综述了银屑病治疗中结构修饰环糊精作为纳米载体的最新进展,强调其通过提高药物溶解性和皮肤渗透性,增强局部用药的效果,减少系统性副作用,及其在修复皮肤屏障方面的优势。修饰环糊精为银屑病提供了一种更安全有效的药物递送策略,代表了未来皮肤炎症疾病治疗的重要方向。
7. 从非IL-23亚单位p19抑制剂直接切换至Picankibart治疗斑块状银屑病的疗效与安全性:一项多中心、开放标签、Ⅱ期临床试验
期刊名称:Adv Ther
影响因子:4.0
JCR分区:Q1
作者:Qing Yang(一作),Furen Zhang(通讯)
单位:山东第一医科大学附属皮肤病医院
DOI:https://doi.org/10.1007/s12325-025-03419-w
摘要:
【引言】生物制剂治疗银屑病的长期疗效常受原发或继发性耐药影响,且频繁给药导致患者依从性差。
【方法】本研究评估了患者无洗脱期直接切换至IL-23亚单位p19抑制剂picankibart(200 mg每12周一次)对皮损清除率及生活质量的影响。
【结果】共招募152例患者,其中83例为治疗反应不足者(sPGA≥2或BSA≥3%),69例为临床响应者(sPGA0/1且BSA<3%),超过96%曾接受IL-17A抑制剂治疗。治疗不足组中,16周时48.2%达到sPGA0/1且BSA<3%,44周时提升至54.2%;响应组中82.6%维持疗效至44周。皮肤病生活质量指数(DLQI)在治疗不足组和响应组分别下降68.8%和61.5%。最常见不良事件为上呼吸道感染(25.0%)。
【结论】直接切换至picankibart可显著改善皮肤病变和生活质量,且大多数患者维持疗效,安全性良好,无新安全信号。
【试验注册】ClinicalTrials.gov编号:NCT05970978。
总结:该Ⅱ期多中心开放性研究显示,斑块状银屑病患者在无停药间隔的情况下,直接从非IL-23p19抑制剂切换至picankibart(200 mg每12周)治疗,能有效提升皮肤清除率和生活质量,尤其对之前反应不佳的患者有显著改善,且多数临床响应者能长期维持疗效。治疗耐受性好,主要不良事件为轻微上呼吸道感染,无新增安全隐患,提示该药物为改善银屑病长期管理的有效选择。
8. 生物制剂治疗银屑病所靶向细胞因子及其受体的分布
期刊名称:J Cutan Med Surg
影响因子:3.9
JCR分区:Q1
作者:Nardin Hanna(一作),Mark G Kirchhof(通讯)
单位:Faculty of Medicine, University of Ottawa, Ottawa ON, Canada
DOI:https://doi.org/10.1177/12034754251408380
摘要:生物制剂治疗已彻底改变了银屑病的管理。这些药物通常被认为具有相似的风险特征,尽管它们靶向不同的细胞因子且作用机制多样。本研究旨在评估当前生物制剂靶向的细胞因子及其受体的分布,以识别可能被免疫调节的组织,并更好地理解生物制剂的潜在靶点。通过公开的RNA和蛋白表达数据库,分析了TNF-α、IL-12、IL-23、IL-17及其受体的表达模式。RNA水平和组织分布存在显著差异。部分细胞因子表达部位与生物制剂的不良事件表现出一定相关性。需要进一步研究验证这些关联,并阐明细胞因子靶向治疗在银屑病中组织特异性的作用。
总结:本研究通过公共数据库分析了银屑病治疗中生物制剂靶向的主要细胞因子及其受体在不同组织中的表达情况,发现它们的表达分布存在显著差异,部分表达部位与生物制剂的不良反应有关。该结果有助于理解这些药物的作用机制及潜在风险,提示未来需深入研究其组织特异性免疫调节效应,以优化治疗安全性和效果。
治疗类
1. 抗体偶联间充质基质细胞药物递送系统治疗小鼠自身免疫疾病
期刊名称:Nat Commun
影响因子:15.7
JCR分区:Q1
作者:Qian Xie(一作),Yan Wang(通讯)
单位:中国科学院深圳先进技术研究院转化医学研究与发展中心
DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-025-67698-1
摘要:自身免疫疾病(AIDs),如银屑病和类风湿性关节炎,由免疫功能失调引发,导致慢性炎症和组织损伤。间充质基质细胞(MSCs)具有免疫调节和组织修复功能,但系统输注后MSC的归巢效率较低,限制了其治疗应用。本文受抗体-药物偶联物(ADC)启发,开发了一种抗体偶联的MSC药物递送系统(AcM-DDS),将CD4单克隆抗体偶联的MSC(CD4-mBMSC)与载脂质体包封的RORγt逆激动剂Cedirogant结合。AcM-DDS靶向CD4阳性T细胞,这些细胞是自身免疫疾病的关键驱动因子,精准递送RORγt拮抗剂以抑制Th17介导的炎症。在咪喹莫特诱导银屑病和胶原诱导关节炎小鼠模型中,AcM-DDS增强MSC向炎症组织的归巢,降低Th17细胞活性,减少促炎细胞因子产生,并保护软骨和骨骼完整性。该研究展示了该工程化平台在靶向免疫调节中的潜力,支持其作为自身免疫疾病治疗的新策略。
总结:该研究创新性地将CD4单抗与MSC结合,构建了一种新型药物递送系统(AcM-DDS),能够精准靶向和调控自身免疫疾病中关键的CD4+ T细胞,提升MSC的归巢效率并有效递送RORγt拮抗剂,显著抑制Th17介导的炎症反应,保护关节和骨骼组织。这一策略突破了传统MSC治疗归巢效率低下的限制,为自身免疫疾病的靶向免疫调节提供了新颖且有效的治疗平台,具有广泛的临床应用前景。
2. 氧气增强型双段式微针贴片用于改善银屑病药物渗透及光动力和抗炎治疗效果
期刊名称:Acta Pharm Sin B
影响因子:14.6
JCR分区:Q1
作者:Yaqi Yuan(一作),Wei Li(通讯)
单位:武汉大学口腔医院,武汉大学药学院
DOI:https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.09.037
摘要:银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病,表现为表皮增厚及炎症性缺氧微环境,显著阻碍药物通过增厚皮肤的渗透,限制光动力疗法(PDT)的疗效。本文设计了一种双段式微针贴片(S-PTP MN贴片),以提升银屑病治疗效果。针头部分载有包裹曲安奈德(TA)的PTP纳米颗粒,并涂覆有反应性氧种(ROS)响应层;贴片底座部分封装了过碳酸钠(SPC)颗粒,作为氧气发生器,促进PTP纳米颗粒深层渗透至炎症部位并提升PDT疗效。PTP纳米颗粒实现了TA药物长达6天的持续释放,表现出强效抗炎活性。在咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型中,单次使用S-PTP MN贴片相比传统外用TA乳膏显示出更优的治疗效果,显著缓解临床症状,减薄表皮厚度,降低炎症细胞因子水平,展现了该贴片作为临床转化策略在银屑病治疗中的潜力。
总结:该研究创新性地开发了含氧气发生器的双段微针贴片,实现了药物的深层高效穿透和持续释放,解决了银屑病皮肤增厚和缺氧环境对治疗的限制,同时联合光动力疗法提升抗炎效果。该策略不仅改善了药物递送效率,还显著增强了治疗效果,为银屑病的临床治疗提供了一种新颖且可转化的技术平台。
3. 基于细胞游离DNA的炎症性疾病诊断与治疗
期刊名称:Adv Sci (Weinh)
影响因子:14.1
JCR分区:Q1
作者:Jiatong Li(一作),Heran Li(通讯)
单位:中国医科大学药学院
DOI:https://doi.org/10.1002/advs.202520383
摘要:炎症性疾病以免疫介导的炎症级联反应为特征,可累及多个器官。细胞游离DNA(cfDNA)不仅是多种炎症疾病的生物标志物,还是先天免疫反应的驱动因子,为炎症疾病的诊断和治疗提供了新兴可能。本文综述了炎症中的免疫特征,重点关注cfDNA与炎症反应间的恶性循环,讨论了cfDNA的检测策略及其作为疾病生物标志物的临床应用。重点介绍了基于cfDNA的干预设计原则和配方策略,考虑cfDNA的物理、生化及免疫学特性,涵盖药物负载、靶向递送、炎症响应释放及微环境重编程等先进纳米技术。随后,探讨了cfDNA干预策略在炎症性肠病、类风湿关节炎、脓毒症、牙周炎和银屑病等疾病的精准治疗应用。最后,提出关键见解与未来展望,并讨论转化挑战及临床考虑,为炎症调控及疾病管理开辟创新途径。
总结:该综述系统阐述了cfDNA在炎症性疾病中的双重角色——既是病理过程的生物标志物,也是炎症反应的驱动者,强调了其在疾病诊断和治疗中的潜力。创新之处在于结合cfDNA的物理与生物特性,利用先进纳米技术设计精准的治疗策略,实现了疾病微环境的有效调控和药物的靶向释放。文章不仅涵盖了多种典型炎症性疾病的cfDNA干预应用,还深入分析了临床转化的关键挑战,为未来cfDNA基因治疗和炎症调节提供了理论和技术基础。
4. 以Cutibacterium acnes-巨噬细胞融合膜包覆Cu/Zn-MOF通过抑制病理性先天淋巴细胞治疗银屑病
期刊名称:Materials Today Bio
影响因子:10.2
JCR分区:Q1
作者:Jiarui Zhang(一作),Lijuan Du(通讯)
单位:南方医科大学南方医院整形与美容外科,广东省广州市,510515,中国
DOI:https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2025.102731
摘要:银屑病是一种由免疫失调和角质形成细胞异常增殖引起的慢性免疫介导性疾病。皮肤微生物群失调是其发病机制的重要因素,且致病性III型先天淋巴细胞(ILC3s)的扩增在疾病进展中起核心作用。Cutibacterium acnes(C. acnes)已显示出缓解银屑病症状的治疗潜力。本研究通过结合C. acnes细胞壁与M2型巨噬细胞膜,构建融合膜,并包裹具有抗菌和抗氧化性能的铜锌基金属有机框架(Cu/Zn-MOFs),形成纳米颗粒CM@MOF。在依麦膦酰脲(IMQ)诱导的银屑病小鼠模型中,CM@MOF显著减少了金黄色葡萄球菌的定植,恢复了微生物稳态,增强了皮肤屏障完整性,抑制了氧化应激及促炎细胞因子表达。此外,CM@MOF有效降低了银屑病病变中致病ILC3的积累,重建了局部ILC稳态。该研究表明,CM@MOF是治疗银屑病的有前景的策略。
总结:该研究创新性地将C. acnes细胞壁与M2巨噬细胞膜融合,结合具有抗菌抗氧化功能的Cu/Zn-MOFs,制备出新型纳米治疗体系CM@MOF。该纳米颗粒不仅通过调节皮肤微生态和增强屏障功能改善银屑病症状,还能抑制关键致病先天淋巴细胞ILC3,显示出多靶点协同治疗效果。此策略为银屑病的免疫微环境调控和微生物治疗提供了新思路,具有潜在临床应用价值。
5. T细胞的代谢特征及其在自身免疫疾病中的意义
期刊名称:Autoimmun Rev
影响因子:8.3
JCR分区:Q1
作者:Yi Zhou(一作),Chunying Li(通讯)
单位:第四军医大学西京医院皮肤科,中国陕西西安
DOI:https://doi.org/10.1016/j.autrev.2026.103989
摘要:T细胞的代谢活动在调节其激活、分化和效应功能中起着关键作用。近年来,T细胞代谢成为维持免疫稳态和调控炎症反应的研究热点。T细胞不仅通过代谢重编程满足能量和生物合成需求,还利用代谢中间产物调控表观遗传修饰,进而影响基因表达和细胞命运。更重要的是,T细胞代谢受到组织特异性微环境的适应性压力,影响其效应能力并参与免疫耐受的维持。目前,传统免疫抑制治疗在自身免疫疾病中存在局限和显著副作用。靶向T细胞代谢作为干预自身免疫反应的新策略,在多项研究中显示出良好潜力。本文综述了不同发育阶段和功能状态T细胞的代谢特征,探讨了代谢与表观遗传调控的交互机制,以及组织微环境对T细胞代谢行为的影响。最后,重点介绍了靶向T细胞代谢在系统性红斑狼疮、银屑病、炎症性肠病和多发性硬化症治疗中的最新进展,为自身免疫疾病患者的精准临床干预提供新方向。
总结:该综述系统阐述了T细胞代谢在免疫调节中的核心作用,特别强调代谢-表观遗传互作及组织微环境对代谢适应的影响,创新性地将代谢视角引入自身免疫疾病治疗领域。靶向T细胞代谢的新兴策略为传统免疫抑制剂带来的副作用问题提供了替代方案,展示了治疗系统性红斑狼疮、银屑病、炎症性肠病和多发性硬化等疾病的潜在前景,推动了精准免疫治疗的发展。
6. 利用核酸治疗实现银屑病的持久缓解
期刊名称:Drug Discov Today
影响因子:7.5
JCR分区:Q1
作者:Hanxue Zhou(一作),Zhongjian Chen(通讯)
单位:上海皮肤病医院,同济大学医学院,上海市宝德路1278号,上海200443,中国;安徽医科大学药学院与科学学院,安徽省合肥市梅山路81号,230032,中国;上海中药外用工程技术研究中心,上海市宝德路1278号,上海200443,中国
DOI:https://doi.org/10.1016/j.drudis.2026.104609
摘要:银屑病是一种以免疫失衡和角质形成细胞过度增生为特征的慢性免疫介导炎症疾病。具有良好安全性和高效性的免疫调节剂已显著改变了疾病管理,实现了许多患者的持久缓解,重塑了当前治疗范式。然而,若干未满足的临床需求推动了对新一代核酸类疗法(包括siRNA、miRNA及治疗性寡核苷酸)的关注,这些疗法能够实现精确且模块化的基因水平调控。本文综述了这些疗法的治疗潜力,并批判性地探讨了免疫原性、脱靶效应、递送障碍及生产规模化等关键挑战。文中还总结了促进更安全、更持久基因调控的生物材料最新进展,并讨论了未来有望与现有生物制剂治疗互补的个性化策略机遇。
总结:该综述系统总结了核酸类疗法在银屑病治疗中的应用前景,强调了这类基因调控技术在实现疾病持久缓解中的潜力。创新点在于提出利用siRNA、miRNA及治疗性寡核苷酸实现精确的基因层面调控,并结合新兴生物材料提升疗效和安全性。此外,文章深入剖析了当前核酸疗法面临的免疫原性、脱靶效应及递送难题,指出了未来个性化治疗与现有生物制剂治疗的整合方向,为银屑病治疗提供了新的思路和发展路径。
7. 不同生物制剂在银屑病疗效影响的差异性临床因素:中国前瞻性队列研究的启示
期刊名称:Inflamm Res
影响因子:5.4
JCR分区:Q1
作者:Min Dai(一作),Yuling Shi(通讯)
单位:上海交通大学医学院附属上海皮肤病医院皮肤科
DOI:https://doi.org/10.1007/s00011-025-02179-1
摘要:[目的与设计] 本前瞻性多中心队列研究旨在识别并比较中国中重度银屑病患者使用常见生物制剂的疗效相关临床因素。
[受试者] 纳入来自SPEECH登记的接受ixekizumab、secukinumab、guselkumab或ustekinumab治疗的患者。
[治疗] 按照指南推荐剂量,随访3个月。
[方法] 主要终点为3个月时PASI90应答率。采用多变量逻辑回归估计临床预测因子的调整比值比(aOR)及95%置信区间(CI)。
[结果] 共分析717名患者。guselkumab组中,肥胖(aOR 0.22,95% CI 0.06-0.78)及既往生物制剂使用(aOR 0.22,95% CI 0.06-0.75)与PASI90应答率降低相关。银屑病关节炎预示ustekinumab疗效较差(aOR 0.16,95% CI 0.03-0.78)。secukinumab组中,男性患者PASI90可能性降低(aOR 0.47,95% CI 0.23-0.96),而家族史则改善疗效(aOR 2.20,95% CI 1.10-4.42)。ixekizumab组中,肥胖为负向预测因子(aOR 0.38,95% CI 0.18-0.80),家族史则增强疗效(aOR 2.79,95% CI 1.22-6.38)。
[结论] 不同生物制剂的疗效预测因子存在差异,提示应结合患者特征个体化选择治疗方案。
总结:该研究通过对中国中重度银屑病患者使用四种常见生物制剂的前瞻性队列分析,揭示了不同制剂疗效受临床因素影响的差异性。结果显示,肥胖、既往生物制剂暴露、银屑病关节炎、性别及家族史等因素对各生物制剂的PASI90应答率具有不同程度的影响,强调了个体化治疗的重要性。这为临床选择最适合患者的生物制剂提供了实证支持,推动了银屑病精准医疗的发展。
8. 透明质酸/Poloxamers共修饰含柚皮素和槲皮素的纳米乳液用于银屑病治疗
期刊名称:International Journal of Pharmaceutics
影响因子:5.2
JCR分区:Q1
作者:Ryan Fauzy(一作),Syaiful Choiri(通讯)
单位:Pharmaceutical Technology and Drug Delivery, Department of Pharmacy, Universitas Sebelas Maret, Ir. Sutami 36A, Surakarta 57126, Indonesia
DOI:https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2026.126617
摘要:银屑病是一种慢性自身免疫疾病,表现为持续性炎症,逐渐降低患者生活质量。传统皮质类固醇能抑制炎症介质但不能抑制免疫细胞活化,导致病情慢性化及长期副作用。槲皮素和柚皮素具有强效协同的抗氧化和抗炎作用,但其水溶性和渗透性较差,限制了效果。本研究开发了一种透明质酸-磷脂复合物(HA-PC)修饰并以热响应性聚合物(P188/P407)改性的槲皮素-柚皮素纳米乳液水凝胶贴剂(NE-QNH),实现靶向和控释。通过22因子设计优化纳米乳液的粒径、聚合度、ζ电位及包封率;并评估不同HPMC含量的水凝胶贴剂的流变性、干燥时间、涂抹性和弹性。利用猪皮进行体外皮肤动力学研究,并在银屑病模型中验证体内疗效。优化后的NE-QNH粒径约15 nm,ζ电位约-9.78 mV,包封率超过80%,稳定性高。HA-PC覆盖纳米乳液表面87%,聚合物形成外部基质。体外和体内研究显示药物透皮率提升240%,药物滞留提升290%,显著促进表皮修复并降低PASI评分,表明NE-QNH为治疗银屑病的有希望策略。
总结:本研究创新性地将槲皮素与柚皮素联合封装于透明质酸-磷脂复合物修饰的纳米乳液中,并辅以热响应性聚合物形成控释水凝胶贴剂,显著提高了活性成分的皮肤渗透性和滞留时间,有效改善银屑病皮肤病变。该纳米乳液贴剂不仅增强了药效,还解决了传统治疗的免疫细胞激活和长期副作用问题,提供了一种安全、靶向且高效的银屑病治疗新策略。
9. 纳米系统中三联药物共递送实现协同抗感染、抗炎、止痛及神经再生治疗效果:聚焦药理学与纳米技术方面
期刊名称:Eur J Pharmacol
影响因子:4.7
JCR分区:Q1
作者:Maria Sofia Anastácio(一作),Ana Cláudia Paiva-Santos(通讯)
单位:Department of Pharmaceutical Technology, Faculty of Pharmacy of the University of Coimbra, University of Coimbra, Azinhaga de Santa Comba, 3000-548 Coimbra, Portugal; REQUIMTE/LAQV, Group of Pharmaceutical Technology, Faculty of Pharmacy of the University of Coimbra, University of Coimbra, 3000-548 Coimbra, Portugal
DOI:https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2026.178585
摘要:纳米技术作为一种创新工具,能够克服传统药物递送系统的局限性,实现药物溶解度和稳定性的提升、药物释放的可控性以及靶向性的增强。此外,纳米系统可以实现多种药物的同步共封装,利用其协同药理效应,提高治疗效果和安全性。本文综述了多种纳米载体平台(如聚合物纳米颗粒、脂质纳米颗粒、微胶囊、纳米乳液、纳米乳胶、热敏水凝胶及纳米复合水凝胶)中三联药物共递送的研究。所涉及的药物涵盖非甾体抗炎药、解热镇痛药、免疫抑制剂、抗逆转录病毒药、抗生素、抗溃疡药、离子通道拮抗剂、光敏分子、遗传物质、酶及植物活性化合物等。三联药物的纳米级共封装带来了药物释控、延长循环时间、提高生物利用度及降低系统性毒性,显著改善了药物靶向和治疗效果,在类风湿关节炎、银屑病及其他炎症性疾病、艾滋病毒和幽门螺杆菌感染、创伤性中枢神经系统继发性退化等疾病中展现出潜力,简化用药方案,有助于提升患者依从性。
总结:该综述系统阐述了三联药物共封装纳米系统在克服传统药物递送瓶颈上的创新优势,涵盖了多种纳米载体及药物类别,突出了协同药理作用与纳米技术结合带来的治疗效果提升和安全性改善。文章聚焦于纳米递送技术的多功能性及其在多种复杂疾病治疗中的应用前景,特别强调通过三联共递送实现多靶点治疗和简化给药方案,从而促进患者依从性,是纳米药物递送领域的重要进展。
10. 瑞西库单抗在中重度银屑病超级应答者的流行率、预测因素及长期维持:多中心国际真实世界队列研究
期刊名称:J Dermatolog Treat
影响因子:3.9
JCR分区:Q1
作者:Diego Orsini(一作),Tiago Torres(通讯)
单位:Instituto de Ciencias Biomedicas Abel Salazar, University of Porto, Porto, Portugal
DOI:https://doi.org/10.1080/09546634.2026.2617770
摘要:
【背景/目的】超级应答者(SRs)的概念在银屑病领域日益受到关注,但专注于瑞西库单抗的证据仍有限。本多中心、国际、真实世界研究旨在评估接受瑞西库单抗治疗的中重度斑块型银屑病患者中SR状态的流行率、预测因素及长期维持情况。
【方法】回顾性观察研究涵盖10个意大利和葡萄牙的转诊中心。超级应答者定义为第20周达到完全皮肤清除(PASI 0)的患者。通过多变量逻辑回归模型评估第52、104及130周(2.5年)SR的达成及维持预测因素。
【结果】共纳入1372例患者(平均PASI 14.9±8.2)。第20周时,610例(44.5%)达到PASI 0,被归为SR;其中84.4%在第52周维持该状态,2.5年时维持率为64.9%。未用过生物制剂者(OR 1.65;p<0.001)预测SR达成,而掌跖型银屑病(OR 0.58;p=0.005)和较高BMI(OR 0.96;p=0.011)则不利于SR达成。未用过生物制剂状态依然是长期维持的最强预测因子(OR 2.87;p=0.003)。
【结论】瑞西库单抗显示出高效且持久的长期疗效,能快速且持续诱导相当比例患者达到完全皮肤清除。
总结:本研究首次在多中心国际真实世界环境下系统评估了瑞西库单抗治疗中重度银屑病患者中超级应答者的比例及其长期维持情况。近半数患者在20周即可实现完全皮肤清除,且超过六成患者能维持2.5年,显示该药物快速且持久的疗效。尤其值得注意的是,生物制剂初治者更易获得并维持超级应答状态,提示早期使用瑞西库单抗可能带来更优疗效。掌跖型银屑病及高BMI患者的应答较差,为临床治疗决策提供重要参考。该研究填补了瑞西库单抗专属长期疗效及预测因素数据的空白,具有较强的现实指导意义。
手术类:
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诊断类:
1. 体内多光子显微镜在银屑病的诊断及治疗监测中的新技术应用
期刊名称:J Dtsch Dermatol Ges
影响因子:3.8
JCR分区:Q1
作者:Kejun Chen(一作),Yong Cui(通讯)
单位:中国北京中日友好医院皮肤科
DOI:https://doi.org/10.1111/ddg.15947
摘要:
[背景与目的] 银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,非侵入性诊断工具对准确诊断和治疗监测至关重要。多光子显微镜(MPM)能够实现皮肤的实时、非侵入性亚微米级成像。本研究评估了MPM在银屑病诊断的准确性及其在治疗监测中的潜在应用。
[患者与方法] 本前瞻性观察研究纳入34例银屑病患者,分三部分进行:(1)利用MPM分析病变及非病变皮肤的影像特征;(2)评估MPM参数与反射共聚焦显微镜(RCM)的诊断性能;(3)对24例患者使用Benvitimod(Tapinarof)乳膏治疗8周进行前瞻性监测。
[结果] MPM可检测银屑病特征(角化过度、核碎裂、颗粒层缺失、细胞核变大及亮环缺失),其诊断效率与RCM相当(AUC分别为0.838和0.824,均p<0.001)。病变皮肤较健康皮肤显示显著的细胞核周围荧光积累(p<0.001)。治疗8周后影像学特征显著改善(p<0.001)。PASI/TLS评分与表皮厚度、细胞核直径和荧光强度均存在显著相关性(p<0.001)。
[结论] MPM是一种新颖且非侵入性的银屑病评估及治疗监测成像技术。
总结:本研究表明多光子显微镜(MPM)作为一种非侵入性成像技术,可有效检测银屑病的多个典型病理特征,诊断准确性与传统的反射共聚焦显微镜相当。且MPM能够实时监测患者在外用Benvitimod治疗下皮肤病变的改善情况,相关成像参数与临床严重度评分显著相关,提示其在银屑病诊断和治疗效果监控中具有广阔应用前景。
其他类:
1. 新冠疫情前后英格兰19种长期疾病新诊断率的时间趋势:基于OpenSAFELY的群体队列研究
期刊名称:BMJ
影响因子:42.7
JCR分区:Q1
作者:Mark D Russell(一作),Mark D Russell(通讯)
单位:Centre for Rheumatic Diseases, King's College London, SE5 9RJ, UK
DOI:https://doi.org/10.1136/bmj-2025-086393
摘要:[目的] 评估新冠疫情期间英格兰19种长期疾病新诊断率的时间变化,按疾病、年龄、性别、社会经济状况和种族分组分析。
[设计] 基于人群的队列研究。
[地点] 获得NHS England批准的初级医疗和住院数据。
[参与者] 29,995,025名注册于英格兰的普通诊所患者,数据来自OpenSAFELY-TPP平台。
[主要结局指标] 2016年4月至2024年11月期间,19种长期疾病按年龄和性别标准化的新发和患病诊断率的时间趋势。利用季节性自回归综合移动平均模型比较疫情前预测与实际诊断率差异。
[结果] 疫情第一年所有19种疾病新诊断率均急剧下降,随后恢复程度不一。至2024年11月,抑郁症(减少27.7%)、哮喘(减少16.4%)、COPD(减少15.8%)、银屑病(减少17.1%)、骨质疏松(减少11.5%)等诊断累计减少明显。慢性肾病诊断自2022年起反而增加了34.8%。未调整的种族和社会经济分层分析显示,痴呆症诊断在白人及较富裕群体中恢复且超过疫情前水平,而其他族裔及较贫困地区未见此趋势。
[结论] 新冠疫情后,部分长期病种诊断明显减少,慢性肾病诊断却大幅增加。种族和社会经济差异提示诊断恢复存在不均等,强调利用常规健康数据实时监测疾病流行情况以优化病例发现和研究医疗不平等的重要性。
总结:该研究通过对近3000万英格兰居民的医疗数据分析,发现新冠疫情导致19种长期疾病新诊断率普遍下降,尤其是抑郁症、哮喘、COPD和骨质疏松等病种,诊断缺口显著;但慢性肾病诊断却逆势增长。种族和社会经济状况影响诊断恢复的程度,表明疫情加剧了部分群体的医疗不平等。研究强调通过实时大数据监测,有助于调整公共卫生策略,促进疾病早期识别和公平医疗服务。
2. 银屑病关节炎的干预之路:从概念明确到临床转化
期刊名称:Lancet Rheumatology
影响因子:16.4
JCR分区:Q1
作者:Dylan McGagh(一作),Dylan McGagh(通讯)
单位:Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences, University of Oxford, Oxford, UK; Big Data Institute, University of Oxford, Oxford, UK
DOI:https://doi.org/10.1016/S2665-9913(25)00348-0
摘要:银屑病关节炎发生在多达三分之一的银屑病患者中,通常经历一个较长的亚临床期,诊断常延迟超过2年,可能导致不可逆的关节损伤。随着对这一潜伏期认识的加深,早期识别和干预的兴趣日益增长。然而,由于早期或亚临床银屑病关节炎的定义不一、预后工具不足以及缺乏拦截研究的共识目标,相关工作受阻。本文综述了该领域的快速进展,围绕四个关键问题展开:银屑病向银屑病关节炎的进展如何定义?谁最有风险?如何通过影像学、生物标志物或数字健康技术可靠测量进展?何时应考虑预防性干预?文章评估了新概念模型、现有分类标准的局限、成像和生物标志物的进展及数字表型的潜力,强调解决定义、风险分层、测量和试验设计的挑战对制定生物学基础和伦理稳健的干预策略至关重要。
总结:银屑病关节炎在银屑病患者中常有长时间的亚临床期,诊断延迟导致关节损伤。该综述聚焦早期识别和干预的四大核心问题,包括病程定义、高危人群识别、进展测量手段及干预时机。作者强调当前定义和工具的不足,呼吁通过新模型、影像和生物标志物等技术改进临床试验设计,为未来干预策略奠定科学和伦理基础。
3. 多模态分析解开炎症性肠病与其他免疫介导疾病之间的遗传和微生物关联:基于统一人群框架的研究
期刊名称:Nat Commun
影响因子:15.7
JCR分区:Q1
作者:Marie Vibeke Vestergaard(一作),Marie Vibeke Vestergaard(通讯)
单位:Center for Molecular Prediction of Inflammatory Bowel Disease (PREDICT), Department of Clinical Medicine, Aalborg University, Copenhagen, Denmark
DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-026-68564-4
摘要:免疫介导炎症疾病(IMID)是慢性疾病,与克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC),即炎症性肠病(IBD)有多方面的关联。本研究利用丹麦全国家谱和健康数据、全基因组关联研究以及粪便微生物组数据,解析IBD与其他免疫介导疾病的关联,区分遗传和环境因素的贡献。结果显示,CD和UC在家族内与其他IMID的相关模式不同。通过评估遗传与肠道微生物的相关性,发现UC的微生物组与多发性硬化和系统性红斑狼疮呈正相关,而遗传相关性为负,提示环境因素关键作用。相反,关节炎与两种IBD均表现出遗传和微生物的一致相关,而银屑病主要由遗传因素驱动。研究揭示了免疫疾病间共享病因路径的异质性,强调了针对IBD诊断和治疗需要分层策略。
总结:本研究通过综合家谱、遗传及肠道微生物数据,揭示了炎症性肠病(CD和UC)与其他免疫介导疾病之间复杂的遗传与环境关联。UC与多发性硬化和红斑狼疮的微生物关联表明环境因素的重要性,而CD和UC与类风湿关节炎的遗传和微生物关联则显示一致性,银屑病的关联主要由遗传因素决定。该研究强调了不同免疫疾病间共享病因机制的多样性,提示未来IBD的诊断和治疗需采取更为精准和分层的策略。
4. E3泛素连接酶Itch和WWP2通过调控IL-4-STAT5轴影响TH2向TH17细胞转化,调节自身免疫性神经炎症(小鼠模型)
期刊名称:Nat Commun
影响因子:15.7
JCR分区:Q1
作者:Mei Zhao(一作),Yun-Cai Liu(通讯)
单位:清华大学免疫学研究所及基础医学院,北京,中国
DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-025-67665-w
摘要:多发性硬化症(MS)是一种主要由TH17细胞介导的神经退行性自身免疫疾病。研究显示,缺失E3泛素连接酶Itch和WWP2的T细胞(双敲除,DKO)产生大量2型细胞因子,驱动自发性自身炎症。携带自身抗原特异性TCR(2D2)的DKO TH2高表达小鼠表现出非典型自发性实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE),CD4+T细胞同时产生IL-4和GM-CSF,直接引发神经炎症。意外的是,IL-4缺失加重了DKO TH2高表达2D2小鼠中TH17驱动的经典EAE,显示TH2向TH17的细胞程序转换。研究还发现JAK3/STAT5信号通路通过调控Blimp1和c-Maf维持TH2谱系稳定性,抑制TH17分化。在使用dupilumab治疗的特应性皮炎患者中也观察到类似现象,提示该机制具有临床相关性。该研究揭示了TH2与TH17细胞程序的分子拮抗与可塑性,并为调节自身免疫疾病中TH2和TH17细胞反应提供潜在治疗靶点。
总结:该研究阐明了E3泛素连接酶Itch和WWP2通过调控IL-4依赖的STAT5信号通路,维持TH2细胞谱系稳定,抑制其向TH17细胞的转化,从而影响自身免疫性神经炎症的发展。IL-4缺失会加重TH17介导的疾病,显示TH2和TH17细胞程序具有互相转换的可塑性。该机制在临床上也有表现,为自身免疫疾病的治疗提供了新的分子靶点。
5. 银屑病内型及疾病严重程度的转录组特征及机器学习识别基因签名
期刊名称:Commun Med (Lond)
影响因子:6.3
JCR分区:Q1
作者:Ashley Rider(一作),Michael R Barnes(通讯)
单位:Centre for Translational Bioinformatics, William Harvey Research Institute, Queen Mary University of London, Charterhouse Square, London, UK
DOI:https://doi.org/10.1038/s43856-025-01325-4
摘要:
[背景] 尽管对银屑病发病机制的理解不断加深,但临床表型和疾病严重程度的分子分类尚不明确。研究空白包括银屑病分子内型是否对应不同的临床表型,以及疾病严重程度的正负分子调控因子在组织间的作用。
[方法] 对146例中重度慢性斑块型银屑病患者,采集皮肤和血液样本(共718例),进行全面的RNA测序,患者接受TNF抑制剂(阿达木单抗)或IL-12/23抑制剂(乌司奴单抗)治疗。
[结果] 通过两种降维方法,发现皮肤和血液中共表达基因模块与银屑病临床表型及严重程度显著相关。识别出14基因签名,在非病损皮肤中与BMI负相关,在病损皮肤中与疾病严重程度负相关。基因型分析显示HLA-DQA101和HLA-DRB115与基线疾病严重度正相关。机器学习模型界定了病损皮肤中两个与疾病严重度相关的基因模块(正负相关各一),以及一个9基因签名可预测疾病严重度。血液中的疾病严重度签名仅在阿达木单抗治疗后出现,提示其系统性影响大于乌司奴单抗,符合其副作用特征。血液中的HLA-C*06:02相关基因签名独立于疾病严重度和用药。
[结论] 研究揭示了基因-环境及遗传因素对银屑病转录组的影响,关联疾病严重程度,为分子内型和治疗响应提供新视角。
总结:该研究通过对中重度银屑病患者皮肤和血液RNA测序,结合机器学习,揭示了与疾病表型及严重程度相关的基因模块和签名,发现特定HLA基因型与疾病严重度有关。不同药物对血液转录组的影响不同,阿达木单抗显示更强的全身效应。该研究为银屑病的分子分类及精准治疗提供了有力证据。
6. A20在银屑病关节炎中的研究潜力
期刊名称:Front Immunol
影响因子:5.9
JCR分区:Q1
作者:Yixuan Wang Wan(一作),Hongxiang Chen(通讯)
单位:华中科技大学同济医学院附属协和医院皮肤科
DOI:https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1630198
摘要:银屑病是一种系统性炎症性疾病,除传统皮肤表现外,还涉及关节炎、炎症性肠病、眼部炎症(结膜炎/葡萄膜炎)和心血管表现如主动脉瓣病变。尽管皮肤表现已被广泛研究,银屑病关节炎(PsA)因缺乏合适的实验模型而难以深入探讨。泛素编辑酶A20(由TNFAIP3编码)在抑制NF-κB信号通路及调节程序性细胞死亡中发挥关键作用。全基因组关联研究显示TNFAIP3多态性与银屑病及PsA易感性相关。A20缺陷小鼠自发出现类银屑病皮肤病变及关节炎症,基因操作产生多样突变模式表现异质性表型。系统分析这些模型有助于深入理解PsA的分子发病机制,填补疾病机制及治疗靶点研究空白。
总结:本文综述了A20作为关键分子在银屑病关节炎中的作用,强调其通过双重调控NF-κB信号和细胞死亡路径影响疾病进展。通过小鼠模型研究揭示了TNFAIP3基因变异与疾病易感性的联系,展示了不同基因操作导致的多样病理表现。该研究为银屑病关节炎的分子机制解析和新治疗靶点开发提供了重要方向。
7. 一氧化氮在皮肤炎症及银屑病发病机制中的作用
期刊名称:Biochemical Pharmacology
影响因子:5.6
JCR分区:Q1
作者:Marzena Staniszewska(一作),Andrzej Pawlik(通讯)
单位:Department of Physiology, Pomeranian Medical University in Szczecin, Poland
DOI:https://doi.org/10.1016/j.bcp.2026.117742
摘要:银屑病是一种免疫介导的疾病,特点是角质形成细胞过度增殖和炎症。在本综述中,我们讨论了一氧化氮(NO)在银屑病发病机制中的参与。NO是一种在生理和病理环境中被广泛描述的分子。NO最为人所知的功能之一是其血管舒张活性,对于心血管系统的正常运作至关重要。NO诱导的另一重要效应是免疫调节。具体来说,NO可以发挥促炎和抗炎作用,调控免疫细胞浸润及炎症介质的分泌。此外,NO还调节角质形成细胞的增殖与分化,而角质形成细胞是银屑病发展的主要细胞群。现有证据强调了NO合酶及NO本身在银屑病相关病理生理过程中的作用。
总结:本文综述了NO在银屑病中的关键作用,揭示其不仅通过血管舒张影响皮肤微循环,还通过调控免疫反应和角质形成细胞功能参与疾病发展,表明NO及其合酶是银屑病病理机制的重要调节因子,可能成为未来治疗的新靶点。
8. CYLD限制中性粒细胞驱动的银屑病炎症
期刊名称:Inflammation
影响因子:5.0
JCR分区:Q1
作者:Zhenzong Fa(一作),Runping Yang(通讯)
单位:解放军总医院第六医学中心皮肤科,北京,100048,中国
DOI:https://doi.org/10.1007/s10753-026-02452-3
摘要:尽管去泛素化酶CYLD在肿瘤及某些炎症疾病的发病机制中作用明确,其在银屑病中的具体功能及调控机制尚不清楚。本文首先利用GEO数据库皮肤样本分析银屑病患者与健康对照中CYLD表达差异,并在依米喹莫德(IMQ)诱导小鼠模型中验证其表达动态。然后通过组织病理学、免疫组化、RNA测序及免疫荧光分析系统评估CYLD缺失对银屑病样炎症的影响,采用Cyld敲除小鼠(Cyld-/-)模型,并运用生物信息学方法(如CIBERSORT和加权基因共表达网络分析)探讨CYLD与中性粒细胞相关通路和基因的关联。结果显示,银屑病患者病变皮肤中CYLD表达显著升高;Cyld-/-小鼠表现出更严重的银屑病样症状,包括表皮增厚、中性粒细胞浸润增加及中性粒细胞胞外陷阱(NETs)形成显著增强。CYLD缺失导致NF-κB信号通路过度激活,促炎细胞因子和趋化因子表达上调。生物信息学分析证实CYLD与中性粒细胞迁移及激活相关通路密切相关。综上,CYLD通过抑制NF-κB介导的中性粒细胞激活及NETs形成,在银屑病中发挥关键负调控作用,靶向激活CYLD可能成为银屑病治疗的新策略。
总结:该研究揭示了去泛素化酶CYLD在银屑病中的重要负调控作用,尤其通过抑制NF-κB信号通路减少中性粒细胞激活和胞外陷阱形成,从而减轻炎症。CYLD表达在银屑病病变皮肤显著升高,CYLD缺失会加重病情。该机制为银屑病治疗提供了新的潜在靶点,靶向激活CYLD有望成为未来的治疗策略。
9. 银屑病关节炎患者心律失常的发生率及风险因素
期刊名称:RMD Open
影响因子:4.7
JCR分区:Q1
作者:Abdulrahman Y Almansouri(一作),Lihi Eder(通讯)
单位:Department of Medicine, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada
DOI:https://doi.org/10.1136/rmdopen-2025-005512
摘要:
目的:评估银屑病关节炎(PsA)患者心律失常的发生率及风险因素。方法:对1994年至2024年间进行的前瞻性队列分析,患者每6至12个月随访一次,评估事件包括房性心律失常(房颤和上室性心动过速)、室性心律失常和心动过缓/起搏器事件,计算累积发生率(CIR),并采用Cox比例风险模型分析PsA疾病活动度与心律失常发生年龄的关联,调整性别、病程、心血管风险和用药。结果:1670名患者中,房性心律失常80例,心动过缓/起搏器17例,室性心律失常11例;到70岁时,房性心律失常的CIR为7.82%,室性0.67%,心动过缓0.45%。多变量分析显示,低疾病活动度与房性心律失常风险降低相关(当前HR 0.49,调整均值HR 0.46),而视觉模拟评分(3-VAS)升高则风险增加(当前HR 1.18,调整均值HR 1.22)。结论:PsA疾病活动度越高,房性心律失常风险越大,强调控制炎症对心脏健康的重要性。
总结:本研究通过长达30年的队列随访发现,银屑病关节炎患者中房性心律失常的发生率较高,且疾病活动度是一个显著的风险因素。患者处于高疾病活动状态时,发生房性心律失常的风险增加,而疾病处于缓解或低活动状态时风险显著降低。该结果提示有效控制银屑病关节炎的炎症活动不仅有助于关节症状改善,也对预防心律失常、保护心脏健康至关重要。
10. 代偿负荷升高免疫介导炎症性疾病的风险及预后不良:生活方式干预及遗传易感性的调节作用
期刊名称:J Nutr Health Aging
影响因子:4.0
JCR分区:Q2
作者:Ziling Yang(一作),Yajuan Zheng(通讯)
单位:吉林大学第二医院
DOI:https://doi.org/10.1016/j.jnha.2026.100792
摘要:[背景] 代偿负荷(AL)是终生压力累积的生物学代价,可能通过下丘脑-垂体-肾上腺轴功能失调和持续的交感神经激活扰乱免疫稳态。免疫介导炎症性疾病(IMIDs)为器官特异性慢性炎症性疾病,公共卫生负担重大,但其与AL的因果关系尚不明确。
[方法] 本前瞻性研究纳入186,310名英国生物库参与者,采用Cox比例风险模型评估AL与10种IMIDs及全因死亡率的剂量反应关系。交互作用模型分析身体活动、ω-3多不饱和脂肪酸及其他生活方式因素的调节作用,并利用多基因风险评分(PRS)评估基因-环境交互。
[结果] 与最低AL四分位相比,最高四分位AL显著增加类风湿关节炎(HR=1.52)、脊柱关节病(HR=2.50)、哮喘(HR=1.38)、炎症性肠病(HR=1.19)、1型糖尿病(HR=5.16)、银屑病(HR=1.87)、自身免疫性视网膜病变(HR=1.77)及IMIDs总和(HR=1.55)的发病率(均p<0.05)。AL升高还与类风湿关节炎、哮喘、炎症性肠病、1型糖尿病及IMIDs总体的全因死亡率呈剂量依赖性增加相关。充足的身体活动和较高的ω-3脂肪酸摄入部分缓解AL相关风险,而高PRS则协同放大脊柱关节病、1型糖尿病和银屑病的AL效应。
[结论] AL在IMIDs的发生和预后中具有因果联系,其影响可被生活方式和遗传易感性共同调节。构建以AL为中心的心理神经免疫生物标志物网络,有助于IMIDs的风险分层和精准干预。
总结:本研究通过大规模人群数据证实,代偿负荷作为压力的生物学积累,会显著增加多种免疫介导炎症性疾病的发病风险及死亡率。生活方式因素如体育锻炼和ω-3脂肪酸摄入能够部分减缓这种风险,而遗传背景则可能加重这种影响。这提示未来IMIDs的预防和治疗应结合个体压力负荷、生活习惯及遗传易感性实现精准管理。
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