Tianjin Hospital

↑点击上图查看合集↑ 隐形杀手：人口老龄化是当今全球关注的重要课题，人类虽寿命远超祖辈，解锁了更广阔的人生维度，却需直面高龄引发的退行性疾病。这类病症悄然作祟，暗藏隐患。骨质疏松症及其引发的脆性骨折，尤其是骨质疏松性脊柱骨折（OVCF）便是典型代表，长寿背后的“隐形杀手”。 数据警示：根据国家统计局公布的最新数据，截止2025年末，全国总人口14.0489亿人，60岁及以上人口3.2338亿人，比上年增加1307万人，占23.0%，其中65岁以上人口2.2365亿人，比上年增加342万人，占15.9%，人口老龄化趋势显著[1]。我国50岁及以上人群椎体骨折发病率从2013年85.21/10万上升至2017年152.13/10万，涨幅1.79倍，椎体骨折发病率持续大幅增长。据推测，仅我国每年实际新增的OVCF就可能超过500万例。 OVCF多为低能量损伤所致，发病隐匿，未诊率高，患者即使去医院看病，也是因为咳嗽疼痛就诊，拍摄的是全胸正侧位X线片，报道的漏诊率最高为82.57%[2]，CT检查主要为横断位，也相当容易漏诊，报道的漏诊率最高为86.8%[3]。低就诊率、高漏诊率，导致仅少部分OVCF患者的骨质疏松得到诊断和治疗[4,5]。对来自全球19个国家地区的医疗数据库进行分析，结果显示2005-2018年间411.5万例50岁以上髋部骨折的患者，1年的死亡率为14.4—28.3%[6]。美国2005—2009年Medicare数据库统计了103.9万例65岁以上脊柱骨折患者，其中采用非手术治疗的82.2万例患者4年死亡率高达49.4%。美国2005—2014年Medicare数据库统计了207.8万例65岁以上的脊柱骨折患者，其中采用非手术治疗的169.9万例患者10年死亡率高达85.1%，甚至超过了很多种癌症的死亡率[7-10]。 研究表明，髋部骨折后死亡风险增加大于6倍，而脊柱骨折后死亡风险增加大于9倍[11]，发生一次椎体骨折后再发椎体骨折的风险是未发生过骨折病人的6-12倍。另有研究显示，在242.1万例OVCF患者中，采用PKP或PVP手术治疗的患者较非手术治疗患者的1个月死亡风险下降71%[12]。对207.8万例OVCF患者的统计结果显示，与非手术治疗相比，在第1年PKP能够降低55%的死亡风险，PVP能够降低30%，在第2年PKP能够降低37%的死亡风险，PVP能够降低20%，在第5年PKP能够降低26%的死亡风险，PVP能够降低12%，在第8年PKP能够降低24%的死亡风险，PVP能够降低9%，在第10年PKP能够降低24%的死亡风险，PVP能够降低8%[9]。 形势严峻：我国已步入老龄社会，形势特别严峻，主要集中在以下五点：一是老年人口总量稳居全球第一；二是老龄化进程持续加速；三是人口自然增长率逐年下滑；四是“未富先老”困境凸显；五是养老负荷过重，当今如果两个独生子女结婚后，平均有12位长辈的情况下，长辈一旦骨折卧床，晚辈乃至整个家庭往往处于工作与尽孝难以分身的窘境。因此，我国的老龄化形势异常严峻，甚至关系到经济发展与社会稳定的大局。 核心特征：OVCF呈发病率高、未诊率高、死亡率高、知晓率低的“三高一低”鲜明特质。不同于高血压、糖尿病等常见慢性疾病，其发病机制、危害及诊疗等方面的认识和重视程度均远远不够，亟待研究。结合我国人口现状，OVCF的预防、诊疗与宣教等方面的深入研究和工作任重而道远。 潜在危害：OVCF发病后，患者活动受限，易致肌肉萎缩、骨量下降，再骨折风险骤升，陷入“骨折—卧床—骨量丢失—再骨折—反复骨折”的恶性循环。很多患者因卧床并发症离世，“躺平就等于死亡”绝非危言耸听。 破局之道：积极贯彻国家《“健康中国2030”规划纲要》的核心理念，以“健康骨骼”专项行动为依托，落实骨质疏松性骨折的一级预防，践行OVCF早筛、早诊、早干预理念，推动防控重心下沉、防线前移，普及疾病知识。OVCF微创治疗可快速止痛、恢复功能，阻断恶性循环，为骨质疏松综合治疗赢得时间，降低并发症和死亡率，已为临床首选。 世界卫生组织（WHO）于1990年率先提出健康老龄化理念。2021年，联合国大会确立2021—2030年为“健康老龄化行动十年”，并将肌肉骨骼健康纳入老年人健康状况的核心评价指标。我国作为全球老年人口数量最多的国家，60岁及以上人口已突破3亿，65岁及以上人口已超过2亿，老龄化态势愈发严峻。据预测到2050年，我国受骨量减少或骨质疏松症困扰的人群将达5.33亿，其基数庞大、波及范围广，潜在危害深远。当今世界OVCF已成为全球医疗健康领域的重大挑战，为积极响应“健康骨骼”专项行动，倡导OVCF早诊早治，重心下沉，关口前移，普及认知，防治未病，OVCF微创治疗体系的建立和发展可实现快速止痛、改善功能、打断恶性循环，为骨质疏松的综合治疗赢得时间，显著降低并发症和死亡率，目前已经成为治疗OVCF的首选。 经皮椎体后凸成形术（PKP）作为重要的治疗手段，其临床应用与研究持续深化。全球对PKP与OVCF的研究关注度逐年攀升，中国在该领域的学术贡献位居世界前列。当前研究焦点已从对手术安全性的优化、骨水泥分布与体积的精准调控以及并发症和风险的预测防控等方向的探索，逐步扩展到骨水泥材料研究、人工智能、机器学习相关新技术等方向[13]。这些进展为制定循证诊疗策略、指导未来研究方向提供了重要依据。 OVCF领域的相关研究发展日新月异，感谢骨科在线的邀请，感谢同行精彩绝伦、意义非凡的研究成果，本文将结合2025年度最新的文献，盘点总结OVCF领域相关的新技术、新理念，为广大同行、医疗人员以及人民群众提供学习和参考。由于学术研究百花齐放，本文难免存在疏漏，恳请读者批评指正。 骨质疏松性脊柱骨折领域 相关的论文检索 在Web of Science、Pubmed、Scopus数据库中，以“osteoporosis”“osteoporotic vertebral fracture”“osteoporotic vertebral compression fracture”“OVF”“OVCF”“nonunion”“Kümmell”等关键词进行检索，2025年共发表相关SCI论文9872篇。经过人工筛选后，2025年共发表OVCF领域相关论文665篇，其中Lancet，BMJ，N Engl J Med，JAMA，Lancet Diabetes Endocrinol，Nat Rev Rheumatol，J Bone Joint Surg Am，Spine J等中科院一区论文35篇，二区论文125篇。据统计，2025年OVCF领域论文发表数量排名前五位的国家依次是：中国，美国，德国，韩国，日本。论文发表数量排名前十位的机构依次是：苏州大学附属第一医院，北京大学第三医院，重庆医科大学附属第一医院，徐州医科大学第二附属医院，罗马大学，和歌山县立医科大学，大阪公立大学，哈佛大学医学院，北京大学，东京大学。 骨质疏松性脊柱骨折 相关指南共识新理念 2025年，骨质疏松性脊柱骨折相关领域成果颇丰，全年累计发布18部指南或专家共识，内容贯穿疾病诊疗全流程，覆盖预防、诊断、治疗、修复四大核心板块，涉及手术治疗、药物治疗、康复治疗、中西医结合诊疗、疼痛管理及风险管理等多个维度，为临床医师、科研人员及相关从业者提供了兼具科学性与实用性的最新参考依据。 1、把握早期筛查窗口和规范干预是骨修复和预后改善的核心前提 2025年多部指南与共识均将急性OVCF的早期筛查和干预列为Ⅰ级推荐策略，明确提出骨修复的疗效与干预时机呈显著正相关，越早启动规范治疗，患者的康复速度、功能恢复程度及并发症防控效果越优[14-19]。 2025年Lancet杂志强调在骨质疏松症的治疗接受和依从性方面存在诸多障碍，最为关键的是在医疗系统中识别出患有脆性骨折的患者。骨折联络服务的建立旨在识别并为患有脆性骨折的患者提供护理，以降低后续骨折风险[19]。JAMA杂志也进一步强调了在脆性骨折发生后，患者应通过多学科方法接受疼痛控制、康复和支持治疗，同时将相关内容整合进电子医疗记录系统或开发决策辅助工具等措施，这将提高人们对骨质疏松症及其治疗的认识[20]。 急性期OVCF可采用椎体强化术治疗，不仅能快速缓解疼痛、改善患者生活质量，更能从根源上规避长期卧床引发的深静脉血栓、肺部感染、压疮等致命性并发症；反之，若缺乏及时临床干预，患者不仅要承受持续加重的疼痛，更要面临骨不愈合导致的反复骨折、脊柱后凸畸形引发的心肺功能受限等一系列后遗症，陷入“骨折—卧床—骨量丢失—再骨折—反复骨折”的恶性循环，最终导致高死亡率，“躺平就等于死亡”绝非危言耸听。 2、成骨先行，序贯治疗，尽早启动规范化抗骨质疏松治疗并建立长期随访评估监测机制 骨质疏松是椎体再骨折的重要危险因素，骨密度与椎体再骨折发生风险呈负相关，椎体强化术治疗虽能有效缓解椎体再骨折急性疼痛，但无法干预骨质疏松的进程，而抗骨质疏松治疗可显著降低椎体再骨折风险。需要规范化抗骨质疏松治疗管理机制，并重视基础支持治疗[15,16]。2025年，BMJ杂志再次强调了对高风险患者开始采用强效促骨形成剂的序贯疗法的重要性[21]。秉承“成骨先行，序贯治疗”的方针，抗骨质疏松药物治疗首选骨形成促进剂（如特立帕肽或阿巴洛肽）或兼具骨形成促进与吸收抑制双重作用药物（如罗莫佐单抗），后续需序贯骨吸收抑制剂（如双膦酸盐或地舒单抗）治疗以维持骨量增益。Lancet杂志建议骨质疏松症的诊疗需遵循“筛查—评估—干预—监测”的全程管理模式[19]，需建立系统化随访与评估体系以长期规范化抗骨质疏松治疗管理模式，严格评估治疗药物禁忌证、监测药物不良反应，对患者进行骨折风险分层管理，为骨质疏松的综合治疗赢得时间[14,18]。 3、针对骨质疏松性椎体骨折不愈合需规范全流程诊疗管理 骨质疏松性椎体骨折不愈合最终会导致患者顽固性疼痛、椎体塌陷、进行性加重的后凸畸形和神经功能障碍，极大降低患者的生活质量。其治疗目标主要是缓解疼痛、避免骨质疏松症加重、预防脊柱后凸畸形及脊髓神经损伤，并强调规范化的抗骨质疏松症治疗作为整体治疗方案的基础。 骨质疏松性椎体骨折不愈合随时间推移无法自愈，常成为慢性背痛和功能障碍的根源，因此建议尽早手术干预。相关指南和专家共识已将骨质疏松性椎体骨折不愈合列为椎体强化术的适应证，手术治疗方式包括微创椎体强化术、经皮椎弓根螺钉内固定术及开放手术，并规范化制定不同手术方案的术后康复治疗策略[16]。 4、落实骨质疏松性骨折的一级预防，强化非药物干预预防骨质疏松症及骨质疏松性骨折理念 《“健康中国2030”规划纲要》指出，“共建共享、全民健康”是建设健康中国的战略主题，也将卫生健康体系工作重心由“以疾病为中心”转为“以健康为中心”，突出“预防为主”，并将“健康骨骼”列为“三减三健”专项行动的核心内容之一，明确要求加强全生命周期骨骼健康管理，因此贯彻落实骨质疏松性骨折的一级预防是当下符合我国国情的迫切需求。在合理膳食、健康睡眠的前提下，运动或体育锻炼可改善骨量和骨密度，抗阻负重运动能促使肌肉牵拉骨质，使成骨细胞活跃。因此，运动被WHO推荐为非药物性骨质疏松症预防和治疗的物理疗法。规律的负重运动、抗阻运动和平衡训练是降低跌倒和骨折风险的关键，骨质疏松症和肌肉减少症指南均强调此类运动的重要性，BMJ杂志建议该类患者每周进行2次下肢为主的抗阻训练，根据最大重复次数或自觉疲劳程度逐步增加强度[21]。阻力训练结合蛋白摄入可改善老年人步态速度、肌肉力量，同时阻力训练、心身锻炼（太极拳、瑜伽和舞蹈）、广场舞、健步走、游泳等运动均可改善骨密度。建议骨质疏松症及骨量减低患者在家中或有监督的机构中进行锻炼，可减少跌倒的发生[15,22]。 新理念 1、大数据相关新理念 本年度大数据盘点主要聚焦于抗骨质疏松药物治疗相关的评估，包括J Bone Joint Surg Am和 Osteoporos Int等权威杂志，研究涵盖唑来膦酸和地舒单抗等药物。研究评估主要针对地舒单抗治疗男性骨质疏松患者评估、脆性骨折后续再骨折的药物预防作用、合理停用地舒单抗的策略，以及PKP和PVP疗效循证医学的对比评价，凸显了针对不同群体实行合理规范的抗骨质疏松治疗的重要性。 目前临床上鲜有用于男性骨质疏松患者的药物在降低骨折风险方面的直接证据。为评估地舒单抗在降低男性骨质疏松患者骨折风险方面的实际效果，中国台湾学者进行了一项真实世界研究，发表于Osteoporos Int杂志[23]。该研究纳入了中国台湾地区50岁及以上，使用地舒单抗治疗的13797名男性骨质疏松患者，统计每6个月注射60mg地舒单抗治疗的患者（正在治疗组）与在一次治疗后便终止治疗的患者（终止治疗组）骨折发生率。研究显示，正在治疗组相较终止治疗组，患者的椎体骨折发生率低32%，髋部骨折发生率低36%。该研究为地舒单抗能够降低男性骨质疏松患者的骨折发生率提供了重要证据。 骨质疏松性椎体和髋部脆性骨折后续再骨折的评估和预防、治疗尤为重要。为此台湾学者进行了一项大样本真实世界研究，发表于Arch Osteoporos杂志[24]。该研究纳入了23331名患者，旨在评估坚持使用抗骨吸收药物在降低既往脊柱或髋部骨折的老年人再骨折风险方面的有效性，分为治疗组（接受抗骨吸收药物治疗）和对照组（未接受骨质疏松治疗）。与对照组相比，治疗组显示出更低的再骨折风险趋势。这项全国性的回顾性队列研究发现，年龄较大的曾患脊柱或髋部骨折的患者若能持续使用抗骨吸收药物（地舒单抗或唑来膦酸），其再次骨折的风险可能会降低。研究结果强调了在初次骨折后尽快开始这些治疗的重要性，尤其是在高危患者，如老年人、女性以及合并症较少的患者中更应如此。 已有研究报道了在停用地舒单抗后出现椎体再骨折的情况，这凸显了进一步研究这一现象的必要性。根据TriNetX美国合作网络的数据，中国台湾的学者在Eur J Endocrinol杂志发表研究，选取2018-2021年间50岁及以上的27080例骨质疏松症患者，研究地舒单抗停药后的影响[25]。结果表明，相对唑来膦酸，地舒单抗在停药后椎体骨折的风险增加了1.479倍，且这种风险主要在前两年内累积，总体全因死亡率也增加了1.588倍。因此，只有在出现严重并发症或益处不再显著的情况下，才应考虑停用地舒单抗。这强调了在停用地舒单抗时必须谨慎处理，并强调了研究后续疗法以减轻严重并发症的重要性，尤其是长期使用的情况。 纳入高质量研究的荟萃分析为临床决策提供了坚实的循证医学支持，来自黎巴嫩和罗德岛洲的研究人员在J Bone Joint Surg Am杂志发表的荟萃分析，纳入了11项随机对照试验共1190例患者，对比PKP与PVP在OVCF治疗中的效果[26]。结果显示，与PVP相比，PKP在改善术后局部后凸角度、降低邻近节段椎体骨折风险方面更具优势，而在术后疼痛缓解和骨水泥渗漏发生率方面无显著差异，研究者建议对术前存在严重后凸畸形的患者优先选择PKP。 2. 椎体骨折不愈合 椎体骨折不愈合是近十多年来的研究热点，进展日新月异。随着研究的深入和诊疗水平的进步，从其概念最初萌芽形成，到Kümmell病和椎体骨折不愈合，人们对该类疾病的认识逐渐具体和清晰，但在其命名和诊疗方面仍存在诸多争议，因此需要澄清和明确其概念，更加重要的是认识其机制，明确诊断从而更好地指导治疗。 早在1891年德国汉堡医生Kümmell报道了一种未被深入认识的疾病，后来称之为Kümmell病。随后，1924年Lancet杂志以及1931年N Engl J Med杂志相继对该病进行了报道，并根据其发展与转归的过程描述为三期：I期，直接或间接暴力导致脊柱疼痛，可伴或不伴暂时的神经受累症状；II期，这一期患者处于相对舒适状态并重新开始工作生活。I期和II期的持续时间取决于损伤的性质和类型。有些患者始终无法完全摆脱疼痛，但在休息数天后，可勉强能够胜任有限的工作，另一部分患者在休息数天后，仍难以胜任有限的工作。由于损伤的性质、范围以及个体差异，这一舒适期并没有任何明确的固定规则可循；III期，数周或数月甚至两三年后后凸畸形加重伴局部疼痛再现，疼痛可局限于脊柱，也可放射到肢体。以现在的眼光回溯过去，Kümmell的报道早于伦琴发现X射线的1895年，当时仅从患者的临床症状、体征的角度分析疾病，实际上Kümmell病I期相当于发生了急性脊柱损伤；II期相当于脊柱损伤引起的疼痛部分缓解；III期表现为后凸畸形加重伴疼痛再现，这可能是由脊柱再骨折、骨折不愈合或者骨折愈合后存在的后凸畸形等原因引起的疼痛。因此，Kümmell病和椎体骨折不愈合的概念是不同的，Kümmell病实际上是一个很宽泛的概念，从尊重Kümmell病原意的角度，使用它泛指椎体骨折不愈合是欠妥的。 另外，从教科书的定义来看，骨折不愈合指经过治疗，骨折超过一般愈合时间，且经再度延迟治疗，仍达不到骨性愈合。根据X线平片，骨折不愈合表现分为萎缩性或肥大性不愈合，前者骨折断端无骨痂，断端分离、萎缩，说明骨折血运差，无骨再生，骨髓腔被致密硬化的骨质所封闭，临床上骨折处有假关节活动，后者骨折端膨大、硬化，呈象足样，说明曾有骨再生，但由于断端缺乏稳定性，新生骨痂难以跨过骨折线。 椎体骨折不愈合包括老年人骨质疏松性椎体骨折不愈合，也包括强直性脊柱炎、DISH病（弥漫性特发性骨肥厚），以及年轻人创伤性椎体骨折不愈合等。椎体骨折不愈合也分为萎缩性和肥大性，而老年人群由于骨折愈合能力减弱，骨质疏松性椎体骨折引起的骨折不愈合往往是萎缩性的，而肥大性椎体骨折不愈合则多见于强直性脊柱炎、DISH病等。因此，骨质疏松性椎体骨折不愈合患者由于骨新陈代谢能力差，往往表现为骨折端吸收，椎体内形成裂隙、空腔，最终椎体失去支撑，只能长期卧床。而卧床、活动减少，很可能会陷入“骨折—卧床—骨量丢失—再骨折—反复骨折”的恶性循环中，许多患者最终因肺炎、褥疮、泌尿系统感染、血栓栓塞、全身机能衰退等长期卧床的并发症而走完人生道路，4年死亡率高达50%。因此，骨质疏松性椎体骨折不愈合应尽早接受手术治疗。 根据文献报道，70-80%骨质疏松性椎体骨折不愈合患者采用微创椎体强化术（PVP或PKP）治疗，因其能够快速稳定骨折，缓解疼痛，纠正后凸畸形，使老年患者能够尽早下地活动，打断“骨折—卧床—骨量丢失—再骨折—反复骨折”的恶性循环，患者4年死亡风险降低55%。然而，特别要注意的是，椎体强化术治疗骨质疏松性椎体骨折不愈合与普通骨质疏松性椎体骨折不同，骨水泥渗漏风险高，甚至发生骨水泥整体脱出，导致手术失败。因此，微创强化术中注入的骨水泥需充分填充裂隙，防止术后复位的丢失，同时注入的骨水泥需在裂隙周围的松质骨内形成锚合。另外，骨不愈合椎体内裂隙周缘常形成一个硬化带或被纤维组织包绕，骨水泥常难以弥散到周围正常松质骨内，容易形成团块状分布，骨水泥与伤椎之间存在微动，导致伤椎再骨折。通过术前CT可以评估椎体内裂隙的空间分布特征，将工作通道准确置入到裂隙内，然后采用专用刮匙在裂隙周壁制造出粗糙面。如果椎体前壁或侧壁存在缺损，可以采用“封堵锚合”技术治疗，首次调制骨水泥，用小剂量团状中晚期骨水泥封堵椎体前壁或侧壁的缺损区，待骨水泥接近凝固时，再次调制骨水泥，将拉丝后期骨水泥继续推注入椎体，使骨水泥与周围松质骨牢固锚合。 由此可见，椎体骨折不愈合是当今研究的热点和难点，尤其是骨质疏松性椎体骨折不愈合，尽管研究进展很快，但对其认识还远远不够，在很多方面还需要深入研究和探讨。为了规范骨质疏松性椎体骨折不愈合已形成的理念和诊治原则，苏州大学附属第一医院、山东大学齐鲁医院联合天津市天津医院、山西白求恩医院、北京协和医院、复旦大学附属华山医院等国内多家知名医疗机构在2025年制定了《骨质疏松性椎体骨折不愈合临床诊疗指南》。该指南是我国第一部聚焦骨质疏松性椎体骨折不愈合诊治的临床指南，为这类疾病的规范诊治提供中国经验[16]。 风险预测新技术 本年度OVCF风险预测研究的核心集中于人工智能与机器学习的深度应用，以及影像学评估体系的优化升级。通过整合多维度临床数据与影像特征，相关研究实现了对邻近椎体再骨折、新发椎体骨折、骨水泥渗漏、术后腰骶部疼痛等关键并发症的精准预测，为术前风险分层、个性化治疗方案制定提供了有力支撑。同时，针对磁共振VBQ（椎体骨质量）评分及椎旁肌特征方向的深入探索，进一步丰富了风险评估的体系。 1、人工智能和机器学习 传统风险预测模型多依赖小样本量的逻辑回归分析，存在验证不足、临床适用性有限等问题。苏州大学附属第一、第二医院研究团队在Eur Spine J发表研究，利用多种机器学习模型建立预测模型，评估PKP后相邻椎体再骨折的风险因素以及各种临床特征对术后结果的影响[27]。该研究共纳入3942位接受PKP手术的患者，研究结果表明，椎体前缘高度恢复率、骨密度以及骨质疏松治疗对再骨折风险有显著影响。Balanced Bagging模型在识别高风险患者方面表现卓越，为个性化治疗和早期干预提供了有效工具，可有效降低二次骨折风险。 针对PKP术后新发椎体压缩骨折这一常见并发症，浙江省人民医院研究团队在Sci Rep发表研究，通过分析340例单节段OVCF患者临床数据后发现，术前椎间盘高度和椎体前缘高度恢复率是新发椎体压缩骨折的独立危险因素，基于这两项指标构建的预测模型操作简便，可有效评估老年患者术后风险，为临床决策提供了有价值的指导[28]。 深度学习在从医学图像中自动提取特征方面表现出色，然而目前尚缺乏能够根据术前图像预测骨水泥渗漏的模型。来自北京朝阳医院研究团队在Spine杂志发表研究，创新性地开发了基于术前CT的深度学习模型，用于预测PKP术中骨水泥渗漏亚型，并通过多中心数据验证模型效能[29]。研究共纳入了901例患者，结果表明，该模型在准确性、可靠性、通用性和可解释性方面均达到满意水平，预测准确率显著优于非专家的脊柱外科医生，为术前手术方案优化、渗漏风险防控提供了重要指导，展现了深度学习在个性化评估中的巨大潜力。 PKP术后腰骶部疼痛和残余背痛是影响患者预后的重要因素。苏州大学附属第二医院研究团队在Pain Physician杂志发表研究，利用人工智能技术构建随机森林模型，可有效预测OVCF患者PKP术后是否会经历远端腰骶部疼痛，为该类患者治疗方案的选择提供了一定的参考[30]。 2、影像学分析 椎体骨质量（VBQ）评分作为评估骨质量的重要影像学指标，其在骨折风险预测中的价值备受关注。Spine杂志发表研究，对绝经后女性腰椎磁共振成像VBQ评分及双能X射线吸收测定法（DXA）T值进行5年随访，评估其对椎体骨折的预测价值[31]。结果显示，VBQ评分与骨密度相关，且可独立于骨密度预测骨折风险，为绝经后女性骨折风险管理提供了新的评估维度，研究者建议将基于磁共振成像的VBQ评分作为骨质量评估的补充方法，以优化骨折风险分层管理策略。 在成人脊柱畸形中，对椎旁肌的研究已较为深入，但尚无确凿证据表明其研究结果可应用于OVCF。来自北医三院的团队在Spine J发表研究指出，多裂肌退变与脊柱后凸畸形的OVCF患者的生存质量、矢状位参数及术后并发症显著相关。在手术策略中应纳入椎旁肌肉的病理变化，并在术后采取椎旁肌肉康复措施，以改善OVCF患者的临床结局[32]。 治疗新技术 本年度OVCF治疗新技术主要分为对以往技术的改良精进以及探索新术式的应用，同时盘点总结具有代表性的药物治疗方案。通过经皮骨填充网容器、5G远程机器人辅助技术等研究，进一步探究更加合理、安全、高效、节约的治疗方案。通过探索国产新药纳鲁索拜单抗、研究地舒单抗联合罗莫佐单抗治疗绝经后骨质疏松等，进一步探究更加合理、规范、可行的抗骨质疏松治疗方案。 1、手术治疗技术的研究进展 尽管PKP技术通过使用球囊扩张来控制椎体内的压力，但由于骨水泥分散的不确定性，其渗漏风险仍然很大。为验证骨填充网容器（BFC）在降低骨水泥渗漏风险方面的优势，山西医科大学第二附属医院学者在Injury杂志发表了荟萃分析[33]，该研究纳入13项临床对照试验共1025名患者，比较BFC与传统PKP的治疗效果。结果显示，两种方法在术后疼痛缓解、后凸畸形矫正及生活质量改善方面疗效相当，但BFC显著缩短了手术时间，降低了骨水泥渗漏发生率。 5G技术与手术机器人的结合开启了远程医疗的新篇章。安徽医科大学第一附属医院学者开展的回顾性队列研究，对比5G远程机器人辅助（RRA）与传统机器人辅助（CRA）PKP治疗胸腰椎压缩性骨折的疗效与安全性[34]。结果表明，在治疗胸腰椎压缩性骨折的PKP手术中采用5G远程机器人辅助技术，能够有效减轻患者疼痛、恢复椎体高度、改善局部脊柱侧弯，并且能确保手术安全。 2、抗骨质疏松药物治疗研究进展 唑来膦酸可预防骨折，但其能否预防早期绝经后妇女椎体骨折的发生尚不清晰。来自新西兰奥克兰大学和美国斯坦福大学的科研团队在N Engl J Med杂志发表重要研究[35]，该研究进行了一项为期10年的前瞻性、双盲、随机对照试验，共纳入1054位早期绝经后妇女，参与者被随机分配在唑来膦酸-唑来膦酸组，唑来膦酸-安慰剂组，和安慰剂-安慰剂组。分别在基线、5年和10年拍摄脊柱X线片，主要终点指标是椎体骨折。研究表明，每5年接受一次唑来膦酸治疗可使早期绝经后妇女新发椎体骨折风险下降44%，每10年接受一次唑来膦酸治疗可使早期绝经后妇女新发椎体骨折风险下降41%。这说明低频输注唑来膦酸可在一定程度上降低早期绝经后妇女新发椎体骨折的风险，为早期绝经后妇女骨质疏松性骨折的预防提供了证据。 长期使用地舒单抗转为使用甲状旁腺激素类似物或罗莫佐单抗可能会使患者面临“反弹”现象的风险。在使用地舒单抗期间出现骨折的患者中，将罗莫佐单抗添加到地舒单抗中一起使用可能是一种可行的选择。为探究地舒单抗与罗莫佐单抗联合使用在绝经后妇女骨质疏松症中的效果，意大利维罗纳大学的学者进行了一项为期36个月的回顾性与前瞻性相结合的研究，发表于Arthritis Rheumatol杂志[36]。该研究显示持续使用地舒单抗治疗并未削弱罗莫佐单抗的合成刺激作用，这表明其骨形成活性具有持续性。对于地舒单抗治疗无效的患者，加入罗莫佐单抗可能是一个有价值的治疗选择。 地舒单抗作为首个IgG2亚型抗RANKL单抗，虽疗效显著，但存在潜在局限性，如IgG2亚型可能形成免疫复合物，增加免疫原性与输液反应风险，长期使用可能引发低钙血症等不良反应。Narlumosbart（纳鲁索拜单抗）是中国开发的全球首个获批上市的IgG4亚型全人源抗RANKL单克隆抗体，它与地舒单抗的Fab部分相同，但Fc结尾部分从免疫球蛋白G2（IgG2）改成了IgG4。这种结构上的修改据推测不仅能提高同质性和稳定性，还能相对于IgG2提升安全性。在Lancet子刊EClinicalMedicine杂志上，一项由中国境内23家医疗机构，207位绝经后妇女参与开展的多中心、随机、双盲、安慰剂和活性对照的II期临床试验表明，以6个月为间隔、通过皮下注射的方式给药的Narlumosbart，在12个月的治疗期内，能够降低绝经后骨质疏松症女性的骨吸收，并提高骨密度。这些效果优于使用安慰剂所观察到的效果，且与地舒单抗的效果相当。60mg的Narlumosbart在12个月时相对于基线显示出腰椎骨密度的最大提升，同时完全抑制了骨吸收生物标志物。这些发现支持进一步对Narlumosbart作为绝经后骨质疏松症患者潜在治疗选择的前瞻性及长期评估[37]。 结语 2025年度OVCF领域研究成果丰硕，新技术与新理念的突破为临床诊疗注入新活力。新技术层面，人工智能与机器学习驱动的风险预测模型、优化的影像学评估体系精准赋能术前风险分层及骨填充网容器、5G远程机器人辅助等新术式，提升了手术安全性与有效性，同时在药物治疗领域的深耕细作进一步探索了新药研发以及传统药物合理规范的应用边界。新理念方面，大数据以及荟萃分析构建的循证决策体系和针对椎体骨折不愈合的个体化诊疗策略，完善了疾病全周期管理逻辑，凸显了本领域发展的重要性以及广大病患市场需求的急迫性。未来需持续推动技术转化与多学科融合，以精准医疗为导向，深入贯彻落实骨质疏松性骨折的一级预防，进一步改善患者预后，助力OVCF诊疗体系的迭代升级，为骨质疏松的综合治疗赢得时间。 谨再次向各位同道学者致以诚挚谢意。诸位深耕不辍所结出的累累硕果，正是源于大家凝心聚力的无私付出与精研覃思的学术探索，方才持续推动着科学事业的精进发展，为万千病患及社会大众带来福祉与希望，也契合国家发展的需求。本次盘点未能涵盖数据库中所有出类拔萃的研究成果，在叙述上也可能存在欠妥之处，敬请批评指正，不胜感激。 参考文献 [1] 王萍萍. 王萍萍：2025年全国人口总量为140489万人 人口高质量发展持续推进. 2026. 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EClinicalMedicine, 2025, 85: 103329.doi：10.1016/j.eclinm.2025.103329. ↑向上滑动查看更多↑ 作者简介 宋达玮 副主任医师，医学博士。主要从事脊柱外科的临床与基础研究。以第一/通讯作者身份发表SCI论文及中文核心期刊论文十余篇。以项目主要参与者参与国自然重点项目一项、面上项目一项。 张凯 副主任医师，医学博士。以第一/通讯作者身份发表SCI论文十余篇，主持苏大附一院博习培育计划项目一项。授权国家实用新型专利多项，以主要完成人获得江苏省医学新技术引进二等奖、苏州市医学新技术引进特等奖、苏州市医学科技奖青年科技奖。 钮俊杰 副主任医师，医学博士，硕导。主要从事脊柱外科的临床与基础研究工作。主持国家自然科学基金2项，省市级课题2项。近年来以第一和通讯作者发表SCI论文20余篇，以主要完成人获江苏省科技进步一等奖，华夏医学科技奖一等奖，苏州市科技进步一等奖等。 担任中华医学会骨科学分会微创外科学组青年委员，江苏省免疫学会组织修复与免疫专业委员会常委，江苏省社会办医疗机构协会骨质疏松专业委员会秘书长兼常委，江苏省中西医结合学会骨质疏松专委会青年委员，中国康复医学会骨质疏松预防与康复专业委员会、苏州市医学会骨科学分会秘书等。 杨惠林 教授，主任医师，博士研究生、博士后导师，苏州大学附属第一医院骨科主任、大外科主任，苏州大学骨科研究所所长。 国家重点学科及国家临床重点专科带头人，国务院学位委员会学科评议组成员(第六、七届)，首届国家杰出医师，全国先进工作者（全国劳模），享受国务院特殊津贴。卫生部和江苏省有突出贡献中青年专家，国家名医（卓越建树）、中国医师奖获得者。 现任中华医学会理事会理事，中华医学会骨科学分会微创外科学组组长，中国康复医学会骨质疏松预防与康复专业委员会主任委员、脊柱专业委员会副主任委员等；国际脊柱创新发展学会（ISASS）国际主席，亚太分会（ISASS-AP）主席，亚太微创脊柱外科学会（PASMISS）主席（第十九届）。IJSS Deputy Editor，JOT杂志副主编及《中华骨与关节外科杂志》、《中华骨科杂志》等20余种期刊副主编、常务编委、编委等。以第一完成人获国家科技进步奖二等奖2项，省部级科技进步奖一等奖5项，何梁何利科学与技术进步奖等。连续多年入选“全球前2%顶尖科学家”，“Elsevier中国高被引学者”榜单。 作者：宋达玮 张凯 钮俊杰 杨惠林 单位：苏州大学附属第一医院 声明：此文内容及图片由供稿单位提供，仅供学习交流，不代表骨科在线观点。

声明：所有内容均为个人投资思考，绝不是荐股，我对一两个月的股价波动毫无把握；我看好的公司均有两个月内腰斩的可能，绝不可闭眼抄作。 本文摘自《问道价值》一书，来自案例篇，是达仁堂的基础分析，目的是帮助读者理解估值篇，无删减。14000字。文末附上了达仁堂的后续的分析文章。 巴菲特说，我们喜欢的公司，一是我们能够理解，二是具有良好的长期发展前景，三是管理层诚信且能干，四是能以合理的价格买到。 最先强调的就是能够理解，能够看懂，实质上就是“能力圈”。能力圈是价值投资的四大支柱之一，非常重要。 巴菲特曾说：我喜欢我能看得懂的生意，先从能不能看懂开始，我用这一标准就把90%的公司过滤掉了。 读年报是建立能力圈的关键，不读年报就没有能力圈可言。 投资，关键是去理解公司，思考公司未来的发展，然后思考公司值多少钱，至于其他的，完全不重要。 只要公司有未来，只要公司的盈利增长具有确定性，其他的就都好办。 至于企业值多少钱，我的主要做法是，多阅读，多思考，多对比研究。不仅要阅读本公司的资料，还要阅读竞争对手的资料，然后形成对比分析。 不仅要对本行业有所了解，还要对相近行业要有所了解，才能形成横向和纵向对比。 当然，不能僵化地看问题，不同的时代背景下，不同的行业发展阶段，不同的流动性环境等都会导致估值存在较大差距。所以需要综合去看。 接下来，带大家梳理一下达仁堂的基本情况，核心内容均来自公开披露的年报及公告。 很多朋友不知道能从年报里读出哪些内容，也不知道如何读年报，我的看法是先拿起一份年报，读起来再说，读完了，就知道了。 因为本书主要是写给普通投资者的，普通投资者在信息获取方面难度较大，所以，对于目标公司的研究，主要从年报以及公开披露的公告入手。对于高大上的卖方研报，案例分析中基本不涉及。 达仁堂是一家心脑血管领域的知名公司，以该公司2023年年报为基础，让我们完整地认识一下这个中华老字号中药企业的全貌。 公司全称为津药达仁堂集团股份有限公司，脱胎于北京同仁堂乐家老药铺，在乐达仁先生创办达仁堂之前，乐家已经有11代人历时三百多年经营中药的经历。 公司比较知名的产品有速效救心丸、通脉养心丸、清肺消炎丸、清咽滴丸、紫龙金片、安宫牛黄丸等。 公司有122个独家生产品种，仅在心脑血管领域就有8个独家产品。 从财务选股的角度看达仁堂 财务数据是会说话的，它反映的是公司内心的真实想法，我们来看看达仁堂的数据在说什么，以及公司的内心是否足够强大。 达仁堂于2001年6月在上交所上市，发行市盈率40.32倍，实际募资4亿元。2015年7月有过一次增发，募资8.14亿元。两次融资合计12.14亿元。 自上市以来公司累计分红19次，累计分红金额为25.45亿元。如把2024年即将进行的9.86亿元现金分红考虑在内，那么合计分红已经达到35.31亿元。 很多投资者没有财务功底，但又担忧会被企业的假数据忽悠了，不妨通过分红和融资情况来看一下公司是否有造假的动机。 公司实际分给股东的资金已经超过它从股市里拿走的钱，它赚的钱是真钱，这样的企业是没有造假动机的。 相反，如果一个企业上市二十多年了，分红金额仍然无法超过它从股市里拿走的钱，那么也就没有必要看下去了。 从选股的角度看，这也是排除烂公司的一个方法。 接下来看一下公司的核心财务指标和数据。 我们先看公司的核心财务指标，净资产收益率（见表15-1）。 巴菲特说，如果只能用一个指标选股的话，他会使用净资产收益率。 净资产收益率是公司经营结果的核心指标，在我看来，高净资产收益率是公司股价长期大幅上涨的关键，而背后的净利润增长率是关键中的关键。 可以看出来，从2018年至今，公司的净资产收益率总体是提高的，直到2023年，公司的净资产收益率才被推高到15%以上。 如果核心指标不是趋升的，并且长期达不到15%的话，大概率就只好排除本公司了。 虽然公司的净资产收益率基本能够达到选股要求，但是我们也会发现，公司的净资产收益率提升的速度太慢了，原因就在于公司的净利润增速不够快（见表15-2和图15-1）。 最近6年，公司的营业收入总体处于增长状态，但增长速度非常慢，其间还有过两次小幅负增长，但公司的净利润增速比营业收入快一些，年复合增长率目测也就14%左右。 公司净利润总体呈年年增长趋势，但还不够快。 在接下来对达仁堂的研究中，我们需要搞清楚未来达仁堂的净利润是否具有确定性的增长以及能否保持较快的增长。 要带着这个问题理解和研究公司。 在达仁堂的年报中有这么一段表述：国家统计局数据，2023年全国规模以上医药制造业企业实现营业收入25205.7亿元，比2022年下降3.7%；利润总额3473.0亿元，比2022年下降15.1%。 2023年，医药行业整体利润负增长，而达仁堂的扣非净利润能够实现23.80%的增速，本身就能说明公司的经营是非常成功的。 从医药工业各子行业营业收入和利润的增速对比可以看出，唯独中药的利润是正增长的（见表15-3）。 所以说，在人口老龄化背景下，聚焦中药（相对于化药、创新药）的确定性最高，聚焦中药细分领域的三大慢性病就更错不了了。再看一下公司的毛利率（见表15-4）。 毛利率反映的是公司的产品定价能力以及行业的竞争激烈程度。手握定价权的企业在长期发展中，确定性较高。 2015—2019年，公司的毛利率总体是趋升的，在这期间，公司的毛利率提高了12.62个百分点。 2020年，疫情影响了公司的产品销售结构，导致公司的毛利率有所下降，但2020—2023年，公司的毛利率总体也是趋升的。 2023年，公司的毛利率彻底走出了疫情的影响，提高到了近10年的最高点44.01%。 最近10年，达仁堂的毛利率总体是趋升的，说明行业竞争不激烈，或者说虽然有竞争，但公司具有竞争优势，具有产品定价权。 也就是说，最近几年中药材的持续涨价以及国家的医药集采并未影响到公司的定价权，也未影响到公司产品销售价格的总体稳定性。 对一个集采免疫的公司，对一个具有定价权的公司，对一个老龄化背景下行业需求量爆发的公司来说，它的净利润具有长期增长的确定性，大概率就是潜在的大牛股。 公司的资产负债率35%，短期借款8180万元，长期借款2.41亿元。负债率很低，没有财务负担。公司账面货币资金21.25亿元，如果公司愿意可以随时将负债清偿掉。没有财务负担的生意，做起来是比较舒服的。 公司的存货管理比较到位。近5年，公司营业收入持续增长，但公司的存货账面值基本为14亿~16亿元（见表15-5）。 公司存货周转率保持在一个较高的位置，2023年达到3.07，4个月就可以完成一次存货的周转，对于中药产品来说，非常好了。 应收账款22.25亿元，对应当前82亿元的销售收入，有点儿偏高了，主要是因为公司营业收入中有45%的医药商业收入，这块难免产生应收账款。公司经营活动产生的现金流量净额稍微差些，需要在销售信用和财务上再努力一把。 公司的应付账款为11.26亿元，应收减应付，差额近11亿元，这块是在产业链上被下游客户占用的资金。公司确实需要琢磨一下如何解决这块的资金使用效率问题。 公司2023年提出的现金分红方案是将2023年的净利润几乎全部分给股东，向全体股东每10股派发现金红利12.80元，股息率4.3%（见表15-6）。说明公司对未来的盈利和现金流有绝对的信心。要不然必须多留一些钱以备不时之需。 近些年，公司的固定资产保持稳定，在12亿元以内，在建工程缓慢增长，金额低于4亿元（见表15-7），说明公司最近这些年的营业收入和净利润的增长不太需要依靠大量的资本开支。或者说，少量的资本开支就可以长期产生较大的经济利润。 从公司的现金流量表上看，达仁堂近几年每年用于购建固定资产的投资都未超过2.06亿元（见表15-8）。 中药龙头企业都有一个共同点，那就是投入一定，而产出无限大。这样的生意都是赚钱机器。 片仔癀、同仁堂、达仁堂、东阿阿胶等中药龙头企业，都有这样的财务特征。 芒格曾说：“世界上有两种生意，第一种可以每年赚12%的收益，到年底股东可以拿走所有利润；第二种也可以每年赚12%，但是你不得不将赚来的钱重新投资，然后你指着所有的厂房设备对股东说，‘这就是我为公司赚到的利润’。我恨第二种生意。” 这里阐述的两种截然不同的生意模式，第一种生意，投入一定，而产出无限大，净利润的增长不依赖持续的资本开支，赚到的钱都可以分配给股东；第二种生意，净利润的增长依赖大量的资本开支，企业把利润用于再投资，留给股东的钱就少得可怜。 而达仁堂2023年的全部利润几乎全部分给了股东。很难得，也很自信。 不仅资本开支很少，达仁堂的成长也不太依赖大量的研发支出。其他中药龙头也是如此。 2023年，公司的研发费用为1.85亿元，研发人员为101人。2022年研发人员为100人，2021年研发人员为98人。 研发人员数量缓慢增长，给投资者的直观感觉是公司的研发人员太少，研发支出太低。 但换个思路想，这恰恰是中药生意的魅力所在，仅需要少量的研发支出就可以保持营收和净利润的长期增长。这样的生意模式非常好，它的自由现金流充沛，内在价值就高。 类似于白酒企业，茅台2021—2023年的研发费用分别为6200万元、1.35亿元、1.57亿元，研发支出很低，却支撑了2023年的1505亿元营业收入和747亿元的净利润。 药品创新研发，特别是新药研发具有高投入、长周期和高风险的特征，新药研发及其上市后的推广也会受到行业政策、市场环境等客观因素的影响，存在新药研发失败、新药不能如期上市、上市后成长慢等各种潜在风险。 中药企业恰恰规避了研发支出的各种潜在风险。 虽然没有在研发上大力度砸钱，但老字号中药企业经过百年传承，往往都手握庞大的产品储备，把手中现有产品发扬光大是当务之急，达仁堂如此，同仁堂如此，东阿阿胶也是如此。 据了解，同仁堂、达仁堂和东阿阿胶都还有很多休眠品种和战略储备品种，这些都是未来可以积极开发利用的，都是潜在的“隐藏的资产”。 截至2023年，达仁堂拥有22种剂型，共599个药品批准文号，其中1个国家机密品种（速效救心丸），1个国家秘密品种（京万红软膏），5个中药保护品种（舒脑欣滴丸、治咳川贝枇杷滴丸、牙痛停滴丸、通脉养心丸、紫龙金片），122个独家生产品种，75个品种及601种中药饮片收载于《国家基本药物目录》，国家医保品种223个。 很显然，达仁堂的产品数量很多，即便不研发新品种，日子过得也红红火火。 达仁堂独家生产品种就达到了122个，仅在心脑血管领域就有8个独家产品。这些都是老祖宗留下来的宝贝，都是没有被记录在资产负债表上的“经济商誉”。 所谓经济商誉，就是我们寻找的“护城河”，从达仁堂的情况看，公司的品牌和独家生产的品种就是构成护城河的关键。 独家品种是缺少竞品的，是达仁堂与其他药企的差异化所在。在定价时就可以拥有更大的自主权。 这也是为什么在集采和中药材涨价背景下，达仁堂的毛利率还可以提高到近10年的最高点的原因。 数据就看到这里吧。 从达仁堂的财务数据可以看出，公司有一个强大的自信的内心，产品具有定价权，有一条深深的护城河保护着公司的生意，未来净利润持续增长的确定性很高。 但公司的净资产收益率还不够高，净利润增速还不够快，还需要更加努力把老字号的品牌故事讲好。 达仁堂基本情况介绍及2023年经营概况 了解公司基本情况以及过去一年公司都做了哪些工作，有利于加深对公司的理解，便于评估公司的价值，这是投资前必不可少的一环。 这部分内容主要来自公司2023年年报，阅读过年报的朋友可以直接跳过。 公司的核心业务介绍 达仁堂拥有一批以速效救心丸为代表的家喻户晓的中成药产品。公司旗下拥有达仁堂、隆顺榕、乐仁堂、京万红、松柏和痹祺6个中国驰名商标，拥有14个非物质文化遗产代表性项目，其中达仁堂清宫寿桃丸传统制作技艺、京万红软膏组方制作技艺、隆顺榕卫药制作技艺、安宫牛黄丸制作技艺、达仁堂牛黄清心丸制作技艺5个为国家级项目。 公司拥有达仁堂、隆顺榕、乐仁堂和京万红等中华老字号品牌，奠定了公司深厚的品牌底蕴。在产品端，达仁堂拥有非常丰富的产品品类，公司拥有599个药品批准文号，覆盖13大领域，产品贯穿预防、保健、治疗、康复、长寿等健康管理全生命周期。 公司聚焦“三核九翼”产品战略。 第一核是以速效救心丸（国家机密产品）为代表的“中国心”系列心脑健康产品线，在心脑血管领域共有8个独家产品，42个药品文号，依托速效救心丸强大的品牌力和产品力，深耕心脑健康市场，打造第一产品矩阵； 第二核是以京万红软膏为代表的“中国皮肤”系列产品，公司拥有以难愈性创面修复产品京万红软膏（国家秘密产品）为代表的外用皮肤类药品文号8个，深耕中药皮肤健康市场，并展望成人功能护肤的“美丽”市场； 第三核是以牛黄清心丸、清宫寿桃丸为代表的“中国脑”计划系列产品，在抗衰老，改善记忆，阿尔茨海默病治疗等方面具有独特功效。 “九翼”分别为聚焦呼吸、消化、风湿骨痛、妇儿、肿瘤等9个方面的特色品类。以“健康”“美丽”两大核心主品战略为导向，将持续丰富产品品类，持续提升产品力、服务力，做大做强“三核九翼”，持续创造价值。 在市场端，公司产品具有较强覆盖率，速效救心丸和京万红软膏已覆盖50万家药店，10万家医疗终端；清咽滴丸、清肺消炎丸、清喉利咽颗粒、胃肠安丸等产品覆盖率持续显著提升；牛黄清心丸、安宫牛黄丸、清宫寿桃丸正在实现有效渗透；牙痛停滴丸、乌鸡白凤片等产品在电商渠道增加曝光率，知名度进一步提升，电商业务首年销售收入突破4000万元；符合广阔市场要求的普药特色产品在第三终端诊所得到医生认可，清喉利咽颗粒同比翻倍，增量超300万盒；痹祺胶囊等多个以医疗端为主的产品竞争力稳步提升，新增10个品种进入20个国家和省市级指南、共识，带动学术成果转化。 主营业务分析 2023年，公司实现归属于上市公司股东的净利润9.87亿元，同比增长14.49%，其中归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润9.52亿元，同比增长23.80%；集团加权平均净资产收益率突破15%。 2023年，公司医药工业收入49.30亿元，同比保持两位数增长，再创新高。公司全年营业收入82.22亿元，从表面看，同比负增长0.33%，但公司盈利的关键在于医药工业产品，利润贡献占比超过94%，保持两位数增长，说明营收端没问题。 公司系统推进“三核九翼”战略，持续深耕主品，效果显著。销售额过亿元的品种达到10个，其中速效救心丸销售额首次突破20亿元，清咽滴丸、安宫牛黄丸、京万红软膏、清肺消炎丸进入2亿元品种梯队。 品牌赋能，聚焦市场，深耕市场有战绩。2023年达仁堂品牌声浪不断走强，公司入选中国中药协会“2023年中药创新品牌企业”榜单，成为首批“中国品牌·典范100”企业，获得“2023年中国医药工业最具投资价值企业”和“放心消费示范企业”等荣誉。 （1）速效救心丸“中国心·健康行”项目顺利推进，征集病例16650例，携手中国心血管健康联盟共同开展“中国心·健康行”地市级胸痛中心项目，全面覆盖河北、山东等8省市。2场“速效救心丸全程应用于胸痛中心ACS患者的临床效果评价”专家论证会成功召开，速效救心丸纳入天津120急救车药品目录，成功入选《中国老年高血压管理指南2023》，不断夯实学术基础。零售板块强化渠道管控，加大终端赋能力度，与头部连锁合作，有序启动“慢病管理‘心’赋能计划”，终端覆盖和动销有效提升。 （2）清咽滴丸销售额连续两年翻番，公司战略启动“爱嗓中国计划”，开启“工商媒”三方联动，增加产品曝光率，集中发力终端覆盖，核心连锁上柜率达70%，通过学术引领、专业培训等举措多层次赋能终端动销，2023年4月实现覆盖22省965家连锁，零售同比增长190%。 2023年9月，启动50粒装上线电商平台销售，当月成交量排名阿里巴巴平台咽喉品类第一名。有序推进22个省份挂网，基层终端覆盖同比增长72%。 （3）聚焦“达仁堂”主品牌，公司启动品牌焕新工作，多层次、分类别有序推进：打造全新视觉形象品牌，完成产品包装全面焕新升级，塑造品牌传递第一声量；在学术品牌方面，年内公司参加全国性学术会议37场，省级学术会议168场，依托产品学术力，向医生学者构筑达仁堂创新国药领跑者专业品牌；在行业品牌宣传上，拥抱商业终端客户，通过盛会展览、论坛发声等多种形式树立达仁堂大国品牌形象，公司在乌镇健康大会举办“国药之光，星耀达仁”价值峰会，战略发布《2023国民咽喉健康白皮书》“中国心战略”和“中国嗓战略”，达仁堂品牌惊艳亮相米思会、西普会、药交会、进博会、链博会、中华老字号博览会、中医药生态大会等行业顶尖盛会；在市场品牌宣传上，达仁堂与人民网、新华社、天津海河传媒、分众传媒等多家媒体合作，以多种形式铸就达仁堂以产品力为内涵的全国性品牌力；在资本市场品牌宣传上，通过投资者走进达仁堂、业绩说明会等多种形式，方便投资者实地感知达仁堂品牌。 创新引领，全面赋能，强化企业核心竞争力。2023年，公司围绕主品开展传承挖掘，积极拓展创新药研究，推进经典名方梳理。构建经典名方、中药新药、中药滴丸剂型、透皮制剂等技术平台和创新研发主攻方向，全年开展药学研究4项，药理研究21项，临床研究15项，药经1项，技改技革125项。 （1）在大品种二次开发方面，联合创面修复学科带头人付小兵院士，围绕糖尿病足等慢性难愈合创面修复，开展京万红软膏二次开发，探索增加适应证和相关中药2类新药开发工作；于2023乌镇健康大会成功发布“清咽滴丸抗病毒相关作用研究”成果，相关成果已获国家发明专利受理；紫龙金片参与的国家重点研发计划顺利结项，通过开展多中心、双盲的随机对照研究，发现在晚期非小细胞肺癌（气血两虚证）维持治疗过程中，紫龙金片能延长患者的无进展生存时间。 益肺清化膏临床研究项目被纳入中国中医科学院广安门医院牵头的“十四五”国家重点研发计划“中医药现代化”专项“非小细胞肺癌中西医结合防治关键技术与诊疗方案研究”的重要子课题。“基于miR-193a-3p/ALKBH5通路抑制过度自噬探讨速效救心丸减轻心肌缺血再灌注损伤的机制”发表在国际权威杂志Phytomedicine，影响因子7.9分，米兰大学Pacelab（起搏实验室）将通脉养心丸电生理研究成果发表在国际知名期刊、中科院Top级刊物ELife，影响因子7.7分。 （2）在经典名方方面，聚焦“三核九翼”，从适应证、临床应用、处方药味、剂型等维度对已发布的324首经典名方进行筛选，拟定第一批开展研究的10首经典名方，涉及心脑血管、呼吸、消化、风湿骨痛等领域。 （3）在产品力提升方面，围绕速效救心丸ACS院前急救、长期服用、高原反应等方向开展临床研究，联合天津中医药大学张伯礼院士团队，挖掘速效救心丸高频服用人群特征、症状及应用场景，获取速效救心丸在疗程服用、长期服用方面安全有效证据；有序开展痹祺胶囊“中西医结合治疗不同证型盘源性腰痛的有效性及安全性随机对照临床研究”和清肺消炎丸濒危药材替代等研究工作。公司有针对性地开展药材资源、工艺优化、质量提升、作用机制、临床循证等研究项目，持续提升产品力。 （4）在人才保障方面，优化研发组织架构，形成三级研发体系：研究院负责1类新药研发；技术中心负责2、3、4类新药及大健康品研发；工业企业负责技改技革。进一步提升研发效率，增强组织敏捷性。 2022—2023年，公司共引进新员工570人，成功引进16位学术背景深厚，具有丰富实践经验的科研领域人才，均为双一流或重点药科院校硕博人才，公司博士后工作站成功引入1名博士进站，并与天津市中医药大学联合培养。 总部引进6位经验丰富、视野开阔的高层管理人员，工业板块引入6位职业经理人，营销板块引进11位职业经理人、27位省区及大区经理和428名销售人员，为市场拓展提供有力保障。数字和IT团队引进19位领域内专家，多数来自华为、字节跳动、安永咨询等知名公司。 坚持“1+5”战略，凝聚势能，寻求国际化发展。达仁堂，以创新国药领跑者为战略定位，着力实施“1+5”战略： “1”是坚持品牌引领，全面加强品牌建设，围绕老字号品牌建设守正创新，以品牌资源引领发展。 “5”是指中医药5个产业方向，一是做大做强绿色中药。二是强化精品饮片业务，整合中药饮片资源，拓展GAP基地建设。2023年，公司建设川芎、金银花、五味子种植基地4000亩，均获得“三无一全”品牌品种证书，其间进一步推动“云天上”中药材产业协同发展。三是“达仁堂大药房”精品国药连锁建设。2023年，公司旗下天津古文化街健康生活馆焕新出发，大兴机场店盛大开业。四是探索以“药道地，精医道”的医养结合为中医特色的达仁堂中医诊疗品牌，天津河北达仁堂医院有限公司成为天津市第一批名医堂挂牌单位，已邀请6支名医团队入驻，覆盖中医内、外、妇、儿四大科室，能够为患者提供高水平中医药健康服务，同时，互联网医院已进入证照审批阶段。五是布局大健康产业，整合公司旗下品牌和产品资源，布局药食同源的大健康品类和功能性品类业务，2023年公司获准两件保健食品批文，推出系列药食同源大健康新品。 “+”是指以“达仁堂”为主品牌引领公司发展，赋能中医药相关产业。 2023年，公司在国际市场销售收入突破4000万元，同比增长25%。依托津药达仁堂新加坡发展有限公司推动产品出海，筹备海外店，推动速效救心丸、乌鸡白凤丸、六味地黄丸、长城牌新明目上清片、长城牌新清肺抑火片、精制银翘解毒片首次通过HALAL认证，为拓展东南亚等穆斯林地区市场打下基础，年内新增单天然安宫牛黄丸（香港）、通脉养心丸（香港）、牛黄解毒片（马来西亚）3个品种获批中药注册；新增特制清心丸（马来西亚）、安宫牛黄丸（澳门）2个品种上市销售；上调牛黄清心丸等6个品规出口价格；实现痧药丸等5个品种扭亏。 公司手握大量独家产品，掌握产品定价权，可以根据市场供需自主上调价格，非常难能可贵。另外，公司的产品可以出海，扎根巨大的全球市场，未来发展空间可想而知。 公司研发的总体情况 中药龙头企业研发支出金额均较低，达仁堂也是如此，但公司一点也没闲着。 2023年达仁堂紧跟国家中药创新发展的新形势，聚焦心脑血管，以速效救心丸为龙头，打造天津医药心脑血管第一品牌；聚焦皮肤创面修复，以京万红软膏为主品种，打造创面修复第一品牌，积极布局功能性护肤赛道；聚焦精品国药健康养生，以百年老字号“达仁堂”承载精品国药，布局健康养生赛道。 公司持续开展新品研发、重点品种二次开发，挖掘品种临床使用价值，2023年完成科研投入1.85亿元。围绕临床再评价、工艺改进、新适应证、药效机制及物质基础研究、真实世界研究等多个方面，全力推动呼吸类产品、消化类、风湿骨痛类、妇儿类、肿瘤类、泌尿类产品的系统二次开发，发展中药大品种。 公司以“自研+外引”为主要业务发展模式，“中药+健康品”相互借力、协同发展，为打造具有完整产业链的中国最有价值绿色中药企业提供技术支撑。 （1）心脑血管领域主要产品包括达仁堂“中国心”系列品种速效救心丸、通脉养心丸、舒脑欣滴丸、参附强心丸等。 速效救心丸为达仁堂龙头产品，2023年围绕速效救心丸等“中国心”产品，与天津中医药大学、现代中医药海河实验室开展战略合作，联合天津中医药大学张伯礼院士、北京大学第一医院霍勇教授等团队开展科研攻关项目20余项。 公司建立了“中国心血管健康联盟——胸痛中心合作”，为胸痛治疗提供更高品质中药；公司还启动了“速效救心丸全程应用于ACS患者的临床研究（院前急救部分）”，为帮助提升基层救治效率，降低不良事件的发生率，完善心脑血管疾病防治体系建设贡献企业的力量。 公司积极参与“医疗驻藏人人健康项目”，联合北京大学第一医院张岩教授开展“短期进藏人员急性高原病发生率及影响因素研究”，研究发现速效救心丸用于预防急性高原反应效果优于红景天等其他药物，为国家急性高原反应防治提供中医药解决方案。 公司挖掘速效救心丸高频服用人群的特征、症状及应用场景，获取速效救心丸疗程服用、长期服用的安全有效的证据，塑造医生群体、公众群体对于速效救心丸“可急救、可预防、可疗程服用”的应用认知。 通脉养心丸为达仁堂独家品种，是唯一说明书中既治心律失常又治冠心病的中成药产品。2023年达仁堂围绕产品降低服用量开展工作，启动了不同工艺路线制备及药效筛选研究，同时开展了通脉养心口服液的产品优化研究。后续达仁堂将围绕“老年微血管病变、慢性窦性心律失常”等领域，与张伯礼院士团队开展深入合作，力争取得天津市“大品种二次开发2.0”项目支持。2023年，达仁堂“通脉养心丸产品优化研究”项目获得天津市科技进步三等奖。 （2）创面修复领域的主要产品包括京万红软膏、顽癣敌软膏等。京万红软膏为达仁堂独家品种，临床用于治疗“疮疡肿痛，创面溃烂”。本产品与创面修复学科带头人付小兵院士联合开展大品种二次开发研究，2023年双方围绕糖尿病足等慢性难愈合创面修复开展深入研究，并探索相关领域增加适应证，探索开发相关中药二类新药。 （3）精品国药领域的主要产品包括清宫寿桃丸、海马补肾丸、安宫牛黄丸等。清宫寿桃丸为达仁堂独家品种，具有“补肾生精，益元强壮”之功效。近年来，达仁堂联合陈可冀院士和田金洲院士团队围绕清宫寿桃丸在抗衰老、抗AD方面做了多项临床研究，证实了清宫寿桃丸对轻度认知损害的影响，并成为《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南（2020年版）》推荐用药。2023年，与田金洲院士团队继续围绕清宫寿桃丸治疗阿尔茨海默病及抗衰老的干预机制开展深入研究。 海马补肾丸为达仁堂独家品种，具有“滋阴补肾，强壮健脑”之功效。2023年达仁堂联合天津药物研究院，采用网络药理学研究方法，解析药物干预痛风高尿酸血症期的信号通路，构建海马补肾丸“化合物—靶点—信号通路—药理作用—高尿酸血症”关联网络，发现海马补肾丸可作用于痛风高尿酸血症期的信号通路，可能对痛风具有潜在的治疗作用。后续将进一步开展相关机制及临床循证研究。 （4）呼吸系统领域的主要产品包括清咽滴丸、清肺消炎丸、桑菊感冒颗粒等。清咽滴丸为达仁堂独家品种，2022年产品成功入选国务院联防联控机制综合组发布的《新冠病毒感染者居家治疗指南》，为国家疫情防控工作做出了积极贡献。2023年达仁堂通过张伯礼院士及钟南山院士等专家技术团队支持，围绕清咽滴丸抗病毒领域继续开展深入研究，并于2023乌镇健康大会成功发布“清咽滴丸抗病毒相关作用研究”成果，相关成果已获国家发明专利受理。下一步，清咽滴丸将继续围绕抗流感病毒、急性咽炎、干咳、质量提升等领域开展循证研究，建立产品护城河。 清肺消炎丸为达仁堂独家品种，临床用于治疗上呼吸道感染、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作等。受处方中珍稀药材影响，产品产能受限，难以满足日益增长的市场需求。为解决濒危药材限制，达仁堂已开展相关药材替代研究，目前已完成全部病例入组，正在进行临床数据统计，该研究成果预计将缓解企业濒危药材限制，降低生产成本。 （5）风湿骨痛领域主要产品包括痹祺胶囊、止痛紫金丸、风湿关节炎丸等。痹祺胶囊为达仁堂独家品种，在中成药治疗类风湿性关节炎领域已具备一定市场规模。目前产品已入选《中成药超说明书使用循证评价》，现有学术证据支持痹祺胶囊针对神经根型颈椎病、椎动脉型颈椎病、交感型颈椎病疗效确切，为进一步拓展产品在腰椎间疼痛领域的市场应用，达仁堂联合天津医院等5家参研中心开展了“中西医结合治疗不同证型盘源性腰痛的有效性及安全性随机对照临床研究”，2023年已完成50%病例入组。联合天津药物研究院等研究机构开展的“中药安全性和风险评估基础与应用示范研究”等项目获得2023年天津市科技进步二等奖，中国产学研合作创新与促进优秀奖。 （6）抗肿瘤领域的主要产品包括紫龙金片、益肺清化膏等。紫龙金片为达仁堂独家品种，是首个研究到分子水平的中药抗癌药，临床用于治疗原发性肺癌化疗者。紫龙金片参与的2018年国家重点研发计划“十种中成药大品种和经典名方上市后治疗重大疾病的循证评价及其效应机制的示范研究（2018YFC1707400）”已于2023年顺利结项，项目通过开展多中心、双盲的随机对照研究，发现在晚期非小细胞肺癌（气血两虚证）维持治疗过程中，紫龙金片能延长患者的无进展生存时间；联合首都医科大学附属北京中医医院、天津医科大学总医院等30余家中心开展的“紫龙金片治疗非小细胞肺癌患者的真实世界临床评价研究”已入组6000余例患者，阶段研究结果发现紫龙金片可延长非小细胞肺癌患者平均生存期9.5个月，明确了产品的临床效果和安全性。 益肺清化膏是达仁堂独家剂型产品，临床用于晚期肺癌患者辅助治疗。2023年，达仁堂联合中国中医科学院广安门医院等6家研究单位开展的“益肺清化膏临床研究项目”成功入选“十四五”国家重点研发计划“中医药现代化”专项“非小细胞肺癌中西医结合防治关键技术与诊疗方案研究”，围绕益肺清化膏治疗非小细胞肺癌术后患者预防复发与转移开展研究，形成中医药基于功能康复提升非小细胞肺癌术后疗效诊疗方案及指南。 （7）在大健康领域，2023年“达仁堂牌阿胶牡蛎骨碎补片”和“达仁堂牌蜂胶红曲丹参片”2个保健食品获批。健康酒、创新性功能食品、大健康中药材及饮片等产品启动立项研究。 行业发展概况 公司所处行业情况 医药行业长期需求呈现稳中有增的趋势，据《中华人民共和国2023年国民经济和社会发展统计公报》数据，2023年全国人均医药保健消费2460元，占全国人均消费支出9.2%，比上年增加0.6个百分点，医疗保健支出呈现增长态势。 中成药集采加速落地，中药材价格高位震荡，行业展现发展韧性，按中国医药企业管理协会数据，2023年中成药行业营收增速6.5%，利润增速为6.4%。 伴随中药注册分类及审评审批制度改革，我国中药创新药评审明显提速，2023年CDE共受理中药注册申请1163件，其中IND75件，NDA26件，ANDA1件，行业拥抱创新机遇。 2024年开年，国务院办公厅印发《关于发展银发经济增进老年人福祉的意见》，指出“加强综合医院、中医医院老年医学科建设，提高老年病防治水平，推动老年健康领域科研成果转化”以及“扩大中医药在养生保健领域的应用，发展老年病、慢性病防治等中医药服务，推动研发中医康复器具”。 《“十四五”健康老龄化规划》指出，到2025年，65岁及以上老年人中医药健康管理率要从2020年的68.4%提高到75%以上，老龄化将驱动养老及老年病管理产业发展。满足老年人诊疗保健需求，发展银发经济，增进长者福祉是行业未来一段时间的重要发展主线。 影响行业发展的政策趋势 国人对健康需求不断提升，是医药行业长期稳定发展的基础，国家已经将中医药发展提升到国家战略高度，进行顶层设计，为行业发展提供了优良的政策环境。 医药行业受政策影响较为显著，近年来，集采扩围、分类注册、反腐深入等政策进一步推动行业强化合规和创新发展。 国家顶层设计。2022年3月，国务院发布《“十四五”中医药发展规划》（以下简称《规划》），这是继《中医药发展战略规划纲要（2016—2030）》和《中共中央国务院关于促进中医药传承发展创新的意见》后，国家对中医药行业进行顶层设计的又一份纲领性文件。 国家陆续发布《基层中医药服务能力提升工程“十四五”行动计划》《健康中国行动中医药健康促进专项活动实施方案》等一系列促进中医药行业发展的政策，国家药监局和药品审评中心陆续发布了中药新药注册、经典名方、配方颗粒、中药材生产质量管理等一系列法规，中医药行业政策趋势向好。 中成药集采扩大化。2022年，中成药集采从单个省市试点逐步推广到跨省联盟，从中成药推广至中药饮片。 2022年9月，全国中成药联合采购办公室成立，标志着全国性中成药集采正式开始。2023年初，国家医保局在《关于做好2023年医药集中采购和价格管理工作的通知》中指出“重点指导湖北牵头扩大中成药省际联盟采购品种和区域范围”，中成药集采加速落地。 2024年1月，国家医保局公布《关于促进同通用名同厂牌药品省际间价格公平诚信、透明均衡的通知》，指导医药采购机构聚焦“四同药品”，集采政策与挂网价格联动，DRG/DIP，3家过评熔断机制等多项政策呈现组合联动局面。 从集采规则看，中成药集采价格降幅不是唯一打分依据，需综合考虑产品质量安全、企业创新力、供应能力等多项因素。从平均降幅看，中成药独家品种降幅相对温和。 中成药集采提速扩面，逐步实现常态化和制度化是必然，这给中成药市场带来一定的不确定性，同时这也将加速淘汰落后企业，催化产业提质升级。 行业格局和趋势 政策引领高质量发展。从中长期来看，国家“十四五”规划和2035年远景目标强调“坚持中西医并重和优势互补，大力发展中医药事业”，为中医药的发展指明了方向。 进入“十四五”，国家进一步明确中央预算内投资将向中医药振兴发展等医疗卫生领域的重大工程倾斜，并将在全国布局建设30个左右国家中医疫病防治基地，支持30个左右国家中医药传承创新中心建设，《规划》是中医药发展的中期顶层设计。 人口结构催化需求提升。国家统计局数据显示，2022年我国65岁以上老年人口已经达到2.1亿人，占总人口比例超过16%，根据联合国预测数据，中国65岁及以上人口占比（老龄化率）持续提高，在2030年后将进一步加速。 健康消费需求持续升级。随着国民可支配收入提升、对美好生活的向往和对高品质生活需求的增长，健康养生的观念已经成为跨年龄段共识。健康需求向未病先治及康养调理延伸。发挥中医药在治未病中的重要作用，全方位全周期保障人民健康成为业界共识和群众期待。 中药品牌价值持续提升。行业领先的制药企业一般在其所处细分领域的竞争力较强，独家品种，老字号品牌和独特的生产工艺有一定优势，拥有品牌背书的企业，其产品质量和疗效更令百姓放心，因而有一定竞争优势。 中药新药研发持续升温。随着中药注册分类及审评审批制度改革，我国中药创新药评审明显提速，《中药注册管理专门规定》的发布进一步推动中药创新药研发热度持续上升。根据国家药品监督管理局《2023年度药品审评报告》数据，2023年，共受理中药注册申请1163件。按审评序列统计，IND为75件，同比增长31.58%；NDA为26件，同比增长85.71%；补充申请1054件，同比增长206.40%；ANDA（同名同方药上市许可申请）为1件，进口再注册为7件，与2022年持平。 新模式和新业态影响深远。根据中康CMH数据，2023年我国医药零售市场的药品销售规模达5015亿元，同比增长3.3%，其中实体药店（含O2O）2023年药品规模同比小幅增长1.0%，电商B2C增速高达21.0%，渠道占比提升1.9%，渠道重要性进一步凸显。 居家社区医疗服务、医养康养一体化、精准医疗、移动医疗、远程医疗等新业态不断涌现。信息技术为医药行业的转型发展提供了技术支撑，大数据技术已成为医药行业提升服务能力的重要手段，互联网应用的普及，促使企业向为客户提供综合服务及整体解决方案的业务方向转型。 达仁堂的估值 投资看点 （1）老字号的品牌给消费者天然的信任感，占领消费者心智； （2）公司生意模式容易理解，投入一定，产出无限大； （3）老龄化背景下，三大慢病需求正处于爆发阶段，公司有大量优质单品，成长空间较大； （4）公司对高管有股权激励，管理层有动力将公司利润推上去； （5）公司拥有产品定价权，有一条深深的护城河保护着公司，未来净利润增长的确定性很高。 一句话，公司生意模式好理解，具有良好的长期发展前景，护城河较深，高增长才开始。 估值环节 估值的前提是目标公司盈利增长的确定性。如果公司盈利与否都不确定，那估值就是瞎猜。 达仁堂过去业绩走势很稳健，扣非净利润连续10年保持正增长，具有盈利增长的确定性，可以进入估值环节。 按照巴菲特的估值态度，达仁堂给到20倍的估值比较保守。 如果能遇到恐慌性行情并将股价打下来，那就是非常好的建仓机会。正可谓，别人恐惧，我贪婪。 有没有可行性呢？ 写作本案例时，公司的滚动市盈率23.4倍。最近10年，达仁堂滚动市盈率最高60倍左右（2015年6月），最低15.3倍左右（2020年3月）。 2024年初的大跌期间，2月5日，最低滚动市盈率回到19.4倍左右。在2024年2月2日，我已经有过加仓动作。 接下来就耐心等待，加油攒钱，等待下一次打折促销的机会。作为净买入者，期待打折促销，期待市场先生给我15倍市盈率的买入机会，但无法预测，随缘。 时间站在好公司这一边，时间拉长了，净利润自然就提高了，最终会推着公司的股价走出低谷。 大家在估值和定价时，既要紧盯20倍市盈率，还要参考公司所处的行业背景、市场环境等情况，可以适当微调估值，不可一概而论。 请记住，一切的前提是能力圈。 《达仁堂公布了半年报，简单说一下》 《达仁堂，内在价值出问题了么？》 《聊一下达仁堂，估值、宏观背景等，很重要》 以上就是达仁堂基的全部内容了。感兴趣的朋友还可以在公众号后台搜索达仁堂的其他文章分析。 《知识星球，助你走完一场大国崛起牛》 赠人玫瑰，小手香香，感谢点赞。

点击上方蓝字 关注我们 谢肇 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院（重庆西南医院）骨科（重庆 400038） 通信作者：谢肇，Email：xiezhao54981@163.com 关键词：骨感染；多学科协作；重庆经验 引用本文： 谢肇. 骨感染治疗的“重庆经验”. 中国修复重建外科杂志, 2026, 40(1): 45-53. doi: 10.7507/1002-1892.202512037  摘　要 骨感染作为骨科领域最具挑战性的疾病之一，其治疗周期长、复发率高，给患者和社会带来沉重的疾病负担。随着耐药菌的不断涌现和生物膜理论的深入认识，传统单一治疗模式已难以应对复杂的临床挑战。本文深入分析了骨感染治疗中的世纪困局，通过系统性思维分享笔者在骨感染治疗中的“重庆经验”，即我们基于大量临床实践和理论总结提出一种骨感染治疗系统策略——强调多学科协作、分期治疗、精准清创及全面把握骨感染治疗原则的重要性。文章还讨论了骨感染治疗中的人文思考及未来展望，旨在为骨感染治疗提供具有实用价值的参考。 正　文 1 骨感染治疗的世纪困局 骨感染或骨髓炎作为骨科领域最古老的挑战之一，其治疗史贯穿了人类对抗感染的全过程[1-2]。在抗生素问世前，医学界对微生物致病机制的认识尚浅，治疗手段局限于简单的引流和病灶切除。这种被动应对策略往往难以控制深部骨感染，致使败血症和截肢成为常见的临床结局，医生在治疗中常陷于无能为力的困境。 20世纪抗生素的发现开启了感染治疗的新纪元[3-4]。青霉素等药物的应用显著改善了急性血源性骨髓炎的预后，保肢治疗由此成为可能。然而这种乐观局面很快受到双重挑战：一方面是细菌耐药性的快速进化，特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等超级耐药菌的出现使得抗生素疗效持续衰减；另一方面，临床实践证实单纯依赖全身抗生素对慢性骨髓炎，尤其是内植物相关感染效果有限，暴露出药物在骨组织渗透性和对生物膜作用方面的固有缺陷。 上世纪70年代生物膜理论的提出，彻底改变了人们对慢性骨感染的认知。研究表明[5-6]，细菌通过形成具有胞外聚合物基质的结构化群落，能够有效抵御抗生素和宿主免疫系统的攻击。这种微生物群落存在特殊物理屏障作用、代谢异质性、群体感应和促进基因转移等多重机制，构成了感染持续存在的病理基础。尽管这一理论突破为治疗指明了方向，但临床实践仍面临严峻挑战，文献报道的高治愈率与临床实践中患者辗转求医、医生应对乏力的现实形成鲜明对比。大多数管理过骨髓炎患者的医生都深知，骨感染治疗之路往往曲折、漫长且充满不确定性。这种差距深刻反映了当前仍过度依赖于单一技术或长期药物治疗的局限，凸显了将骨感染视为涉及局部血供、全身免疫、机械稳定、微生物特性及社会心理因素等多维度系统性疾病的必要性。这也是本文骨感染治疗“重庆经验”的理论和现实基础。 2 骨感染治疗“重庆经验”概述 面对骨感染治疗的世纪困局，提出系统性思维与实战策略显得尤为迫切。中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院（重庆西南医院）骨感染治疗中心在过去二十年间，累计收治3 000余例骨感染患者，通过不断优化临床实践，逐步形成了一套具有代表性的系统治疗体系。相关研究成果[7-27]陆续发表于Bone Joint Journal、Bone Joint Research、International Journal of Surgery等权威期刊，引起学界广泛关注。2022年，Bone Joint Research主编Simpson[28]（骨感染治疗领域专家）在述评中对我们在骨感染领域的工作给予了积极评价，指出批量治疗患者的感染复发率从约20%显著降低至5%以内，认为这是一项不可思议的成就。该述评不仅对我们团队所取得的临床成果给予高度评价，同时将系列技术理念称为“骨感染治疗的重庆技术”，标志着骨感染治疗“重庆经验”系统理论的初步形成。 “重庆经验”的核心理念在于将骨感染视为一种涉及局部与全身、微生物与宿主反应交织的复杂疾病网络，而非简单的局部菌群聚集问题。任何单一治疗手段，如缺乏系统性规划与多维度协同，均难以实现理想的感染控制与功能重建。该体系强调以多学科协作（multi-disciplinary treatment，MDT）诊疗模式为基础，整合感染科、影像学、修复重建外科等多领域专家知识，形成以患者为中心的综合治疗路径。在具体策略上，重视分期治疗策略，将治疗过程有序划分为彻底清创、感染控制、骨与软组织修复等阶段，并强调每一阶段的精准干预与有效衔接。其中，彻底清创被视为整个治疗流程的基石，其质量直接关系到后续重建的成败与感染的远期控制。 基于上述理念，骨感染治疗“重庆经验”通过不断凝练，逐步构建出一套有效、规范且具备良好可复制性的临床路径。该体系不仅着眼于技术细节的完善，更注重治疗逻辑的整体性与策略的序贯性，从而在复杂骨感染病例中实现从理论到实践的系统性突破。我们团队所凝练的“重庆经验”系统治疗模式，为当前骨感染治疗的临床困局提供了具有实践指导意义的破局思路，也为推动骨感染的标准化治疗提供重要参考。 3 骨感染治疗“重庆经验”核心策略 3.1   建立MDT诊疗模式 3.1.1   MDT诊疗模式的必要性　骨感染作为一种涉及局部组织破坏、免疫反应及微生物定植的复杂病理过程[29-31]，其治疗远超传统骨科范畴。在传统医疗模式下，患者往往辗转于多个专科之间，缺乏整体性、连续性的治疗策略。此种碎片化诊疗不仅导致医疗资源耗散，更因各专科视角局限，易造成治疗方案间的逻辑冲突或执行断点，从而影响感染控制的彻底性与功能重建的可靠性。MDT诊疗模式[24-26，32]正是基于对骨感染疾病本质的深刻认知而提出的系统性应对策略。该模式将不同专业领域的知识与技能进行有机整合，实现从单科视角向体系视角的跃升，形成以患者为中心、以病理进程为导向的一体化诊疗路径。在此框架下，诊断的精确性、治疗策略的科学性、手术时机的合理性以及康复过程的连贯性得以系统保障，从而在根本上提升治疗的总体成功率与患者的长期生存质量。 3.1.2   MDT诊疗模式的实践与应用　MDT诊疗模式在骨感染治疗中的实践，贯穿于患者从初诊到长期随访的全过程[15-18]。在诊断阶段，影像学专家通过多模态影像技术识别感染范围与组织血供情况，微生物学家则依托分子诊断与药敏分析明确病原体类型及其耐药谱，两者的深度结合为后续治疗提供了精准的定位与定因基础。在治疗决策阶段，临床药师根据药代动力学/药效学原理及患者肝肾功能状态，参与制定个体化抗菌方案；其他内科医生则从全身性感染控制角度评估治疗强度与周期，防止感染复发与药物不良反应。在手术干预环节，皮瓣或显微外科医生负责软组织的功能性重建，血管外科医生则在必要时参与血运重建以保障组织愈合能力，形成技术上互为支撑的联合术式。 为确保MDT诊疗模式的高效运转，制度和流程建设不可或缺。理想的MDT团队应由具备骨感染亚专业背景的骨科医生担任核心协调者，固定成员包括感染内科、放射科、临床药学、康复医学、营养科学等专业医师[24-26，32]，并可依据病情需要灵活纳入整形外科、血管外科等专家。团队可通过每周定期的联合讨论会，对所有复杂病例进行集中分析，共同制定涵盖术前评估、手术策略、抗菌疗程、康复计划及出院后随访管理的全流程方案。这种结构化的协作机制，不仅有效解决了传统模式下信息不对称与决策分散的问题，更在最大程度上实现了医疗资源的优化配置与治疗环节的有效衔接，从而成为骨感染治疗体系中坚固的临床基石。 3.2   坚持分期治疗策略 3.2.1   分期治疗的理论依据　“分期治疗”（又称“Belfast技术”）策略[33]的提出，深刻反映了对骨感染病理本质的重新认知与系统性应对。它直指一个临床常见的误区：试图在一次手术中同时解决“感染”和“骨缺损”两个性质截然不同的问题。从病理生理机制角度分析[31]，感染灶内存在的细菌生物膜、缺血坏死组织及局部免疫抑制微环境，与骨组织再生所需的血运丰富、无菌及生物活性良好的愈合环境存在根本性矛盾。感染控制的核心在于彻底清除所有失活组织、有效穿透生物膜屏障并重建局部微循环，其治疗逻辑具有破坏性与清创性；而骨重建则依赖于成骨细胞活性、生长因子富集及稳定的力学环境，属于建设性与再生性过程。若在未充分控制的感染基础上强行进行植骨重建，极易导致植入物感染、骨吸收或感染复发，最终造成治疗失败。 3.2.2   分期治疗的临床路径与效果　分期治疗策略的系统性实施，标志着骨感染临床管理从传统经验性模式向循证医学框架的重要转变。该路径的确立不仅基于对感染病理生理机制的深入理解，更在实践中展现出显著的疗效优势[8-10，34]。通过将复杂的治疗过程分解为具有明确目标的连续阶段，医疗团队能够更有序地应对感染控制与结构重建这两大核心挑战，从而显著提升治疗流程的可控性与预后可预测性。 在严格遵循分期原则的临床实践中[11，33]，患者远期感染复发率与各类并发症发生率均得到显著控制。第一阶段治疗目标应高度聚焦于感染源的彻底清除，通过精准的清创手术去除所有失活及缺血组织，并植入占位器（如抗生素骨水泥）。此阶段后，患者需经历数周至数月的生物学净化期，在此期间局部软组织逐渐修复、全身及局部炎症指标恢复正常、且无任何临床感染迹象。待上述条件满足后再启动第二阶段确定性骨重建手术。这种“先控制感染，后修复缺损”的序贯逻辑[8，34]，本质上遵循骨组织愈合生物学规律，使整个治疗过程从高风险尝试转变为基于科学评估的规范化流程。 分期治疗的成功实施还依赖于对关键节点的精准把控。二期手术的时机选择需综合多项客观指标，包括连续监测的炎症标志物变化趋势、影像学显示的局部骨反应以及软组织愈合的质量评估。MDT机制在此过程中发挥核心作用，尤其在个体化治疗方案制定与手术时机决策方面提供关键支持。临床数据显示[11，34-35]，采用分期序贯治疗的患者感染复发及并发症发生率低于单阶段治疗，充分验证了其在难治性骨感染治疗中的临床价值与适用性。 3.3   夯实彻底清创的基础地位 3.3.1   彻底清创的重要性　彻底清创在骨感染治疗中具有不可替代的基础性地位[29-31，36]，其理论依据源于对感染病理机制的深入认识。现代骨感染治疗理念强调，任何先进的MDT诊疗模式或精妙的分期治疗策略，都必须建立在彻底的感染源清除基础之上。囊性清创理论[15-16]的提出为这一技术提供了重要理论支撑，该理论将感染病灶视为一个由囊壁包裹的整体结构，其中包含坏死组织、细菌生物膜及炎性介质。这一理论框架要求术者不仅要清除肉眼可见的脓液和死骨，更要完整切除包括囊壁在内的所有病变组织，以彻底破坏细菌生存的微环境。研究表明[5-6]，生物膜内的细菌对抗生素的耐药性可提高1 000倍以上，这从分子层面印证了彻底清创的必要性。本团队之前的临床数据显示[7-27]，基于囊性理论的精准清创均能获得较高的治疗成功率。 3.3.2   清创规范与原则　规范化的清创操作是确保治疗效果的关键环节。现代清创技术强调在精确评估基础上的系统性操作流程，其核心在于平衡彻底性与功能保留的关系。清创手术应遵循有序的步骤和方法：通常先进行软组织清创，依次处理骨与软组织交界区域，最后完成骨组织清创和彻底的病灶冲洗。在技术细节方面，软组织清创要求切除至正常出血组织，并在感染囊壁外缘2 mm的正常组织内进行扩大切除。骨组织清创则需要依次清除异物、死骨及交界区域，随后使用高速磨钻进行扩大清创，直至出现典型的“辣椒征”。对于Cierny-Mader分型中的不同感染类型，清创范围[24-26，37]通常建议：A类宿主骨组织清创范围需扩大切除3～5 mm，B类宿主则需超过5 mm。此外，清创过程中应重视特殊部位的处理，如钢板与骨组织交界处、髓腔内等易残留病灶的区域，需要使用专用器械进行彻底清理。 3.3.3   清创不彻底的后果与质量控制　清创质量直接影响治疗结局，需要建立系统的评估体系和管理策略。清创不彻底的后果极为严重，是导致感染复发的最主要原因[29，36-38]，且往往导致治疗周期延长、医疗费用增加，甚至最终截肢。为确保清创质量，应建立多层次的评估体系[15，24]：术前通过多模态影像学精确界定感染范围；术中依靠“辣椒征”等直观指标评估组织活性，同时采用规范的多点取样法进行微生物学和组织病理学检查；术后通过炎症指标监测和影像学随访进行效果评估。对于复杂病例，建议采取分期清创策略，清创时坚持“宁多勿欠”的原则。特别需要强调的是，清创后的伤口处理同样重要，包括使用大量冲洗液和选择合适的消毒剂。我们的经验表明[7-27]，建立包括清创技术标准化、术中评估客观化和术后管理规范化的质量控制体系，可实现90%以上的良好感染控制。 3.4   全面把握骨感染治疗原则 3.4.1   骨感染治疗原则的演变　骨感染治疗原则的演变历程，深刻反映了医学认知从表象观察向本质探索的科学发展轨迹。微生物前时代的骨感染治疗主要基于直观经验，随着微生物理论的建立与无菌技术的诞生，治疗理念转向主动干预。这一时期确立的“清创-引流-固定”基础原则[2]，至今仍是骨感染外科治疗的基石。至抗生素时代，以青霉素为代表的抗菌药物使治疗策略从单纯外科干预转向药物为主、手术为辅的模式，显著降低了死亡率和截肢率。然而，随着耐药菌的出现与生物膜理论的完善[6]，医学界重新认识到单纯依赖抗生素的局限性，为现代治疗理念的形成奠定了基础。 当代骨感染治疗原则的核心突破在于对生物膜致病机制的深刻认知与相应技术体系的建立。生物膜理论的完善揭示了骨感染顽固性的本质[5-6]：生物膜结构赋予细菌对抗生素和宿主免疫的显著抵抗能力。这一认识促使治疗原则发生根本性转变，从依赖单一抗生素转向强调彻底清创的基础地位。现代治疗体系呈现出几个显著特征：一是治疗策略更加系统化，形成了以Cierny-Mader分型[8，38]为指导的个体化方案，包括Belfast分期技术[33]为代表的阶段化治疗路径；其次，外科技术创新突破了传统局限，Ilizarov骨搬运技术[26，31]与Masquelet诱导膜技术[22，34]为大段骨缺损提供了可靠解决方案，使彻底清创不再受限于重建难题；最后，MDT成为标准诊疗模式[32]，结合局部抗生素载体技术[39]与全身药物治疗，构建起清除生物膜、控制浮游菌、优化宿主状态的综合治疗体系。这些进展标志着骨感染治疗已从单一技术应用发展为整合病理认知、外科技术与药物疗法的系统医学实践。 3.4.2   宿主系统评估和优化　骨感染成功治疗高度依赖于对宿主状态的系统评估与优化，这一认知已成为现代骨感染管理的核心原则。宿主评估需从全身与局部两个维度展开：全身评估通常采用Cierny-Mader分型[31，38]，将患者划分为A、B、C三类，此分型直接决定治疗路径的选择与预后判断。A类宿主可能通过单次清创即可实现感染控制，而B类宿主往往需要多次干预，C类宿主则需优先改善全身状况后再考虑手术。局部评估则依托解剖分型（Ⅰ～Ⅳ型），重点分析骨缺损特征与软组织条件。特别需要重视的是，完整的软组织覆盖不仅为血运重建提供基础，更是抗生素输送和免疫细胞发挥作用的关键通道。 宿主状态优化贯穿术前、术中和术后全程。优化策略应聚焦代谢调控、血糖管理和营养支持多个方面[40]。例如，建议将术中血糖水平维持在7.8～10 mmol/L区间，同时监测糖化血红蛋白水平；对存在营养不良风险者应及时进行营养干预。维生素D缺乏会直接影响骨愈合质量和免疫应答效率，建议制定个体化补充方案。此外，戒烟、改善组织氧合等措施也构成宿主优化的重要组成部分。这些干预措施的实施通常依托MDT，需由内分泌科、营养科、康复科等专业团队共同参与。 3.4.3   清创后局部稳定　清创后的局部稳定是骨感染治疗的重要环节。其中，骨稳定技术经历了从外固定主导到内固定创新的重要演变[7，31]。传统观念中，由于生物膜理论的影响，外固定技术因其可避免在感染区域留置内植物的特点，长期被视为骨感染清创后的标准稳定方案。环形外固定架等器械在Ilizarov技术推动下，通过牵拉成骨机制在感染性骨缺损治疗中取得显著成效[41]。然而，外固定装置存在的钉道感染、携带不便、影响关节功能等固有缺陷，促使学者探索更优的稳定方案。随着对感染病理机制认知的深化，特别是抗生素局部递送技术的发展，骨感染稳定理念发生重大转变——从完全避免内植物转向通过技术创新实现安全的内固定。Conway等[42]和本团队早期报道[7，21]抗生素骨水泥包裹内植物的成功应用，标志着内固定在感染控制领域取得重要突破。 当前骨感染清创后的稳定策略呈现出多元化与个体化特征。然而，骨感染治疗中理想的稳定方式应综合把握以下几点原则：① 固定确切、可靠，满足康复或功能活动需要；② 便于安装、取出；③ 患者舒适、便于护理；④ 对正常组织干扰较少；⑤ 不增加重建的感染概率；⑥ 感染控制失败后不至于扩散。其中，外固定技术在当前骨感染治疗中仍具有不可替代的价值，而内固定技术的创新则开辟了新的治疗路径，特别是抗生素骨水泥与内植物的复合应用展现出独特优势[43]。本团队前期报道的抗生素骨水泥被覆锁定钢板抗菌屏蔽内固定技术[21]，通过抗生素局部高浓度释放和物理屏障双重机制，有效阻断了细菌在植入物表面的生物膜形成，使感染复发率显著降低，并实现感染控制与功能康复的同步进行。对于特殊病例，内外固定结合的混合稳定方案提供了新的选择，如结合锁定钢板的骨搬移技术[26]，在骨搬移过程中采用钢板维持力学轴线，既可缩短外固定佩戴时间，又能保证力学环境稳定。这些技术进步共同推动了骨感染治疗从单纯治愈感染向功能重建与生活质量并重的方向转变。 3.4.4   死腔处理与充分引流　死腔是导致感染复发的关键风险因素。死腔内部血运障碍形成的免疫盲区，加之积血积液形成的低氧微环境，为残留细菌的增殖和生物膜形成提供了理想条件[39]。早期肌瓣填塞成为死腔处理的有效方法，之后由于副损伤逐渐被遗弃。当前广泛使用的局部抗生素载体技术通过双重机制应对这一挑战[39, 44-45]：在物理层面充填死腔消除无效腔隙，在生物学层面建立局部高浓度抗生素环境。研究表明[6，39，44]，抗生素骨水泥可在局部达到全身给药浓度的10～100倍，有效穿透生物膜屏障。本团队前期数据显示[11]，采用抗生素骨水泥间隔体进行死腔处理的患者，感染治愈率可达97.2%，显著优于传统方法。除经典的聚甲基丙烯酸甲酯（polymethyl methacrylate，PMMA）载体外，可降解生物陶瓷、硫酸钙等[39]新型材料也展现出良好的抗生素缓释特性，其在维持有效抗菌浓度的同时避免了二次取出手术。 充分引流作为死腔管理的重要补充，通过有效清除渗出液和降低细菌负荷，为感染控制和创面愈合创造有利环境。现代引流技术[46-47]强调根据创面特点选择适宜的引流系统，其中封闭式负压引流因能维持创面清洁、促进肉芽组织生长而广泛应用。引流管理需遵循个体化原则，包括引流管放置的“远近兼顾、深浅搭配”策略，以及基于引流量和性质的动态调整方案。有效填充死腔和充分引流互相结合，共同构成了骨感染局部控制的完整技术体系。 3.4.5   有效创面覆盖　有效创面覆盖是清创后再建良好血供、抵御再感染生物学环境的基础。彻底感染病灶清除后往往造成复杂的复合组织缺损，很多情况下无法进行简单的伤口闭合。当前创面覆盖主要包括三大技术支柱：皮肤移植、组织瓣转移及各类临时覆盖物。皮肤移植（包括中厚与全厚皮片）适用于具备健康肉芽组织的创面，但其无法解决骨骼或内植物直接暴露的难题。组织瓣技术[48-50]，从局部随意皮瓣到精密的游离皮瓣，通过引入独立的血液供应，能够覆盖血运贫乏区域并填充死腔，是修复复杂软组织缺损的重要手段之一。以骨水泥片、负压伤口治疗为代表的临时覆盖技术，则在临时感染控制、诱导肉芽生长及为确定性修复创造条件中扮演着关键的过渡角色。 临床决策需依据重建阶梯进行个体化选择，权衡缺损特征、局部血供、感染控制状态及患者全身条件。例如，胫骨远端等血运不佳区域最常见骨与内植物外露，带血管蒂的轴型皮瓣或游离皮瓣通常是可靠选择；而在感染已获控制、肉芽生长良好的创面，皮肤移植则更为简便高效。临时覆盖物的应用需清晰定位其桥梁作用，例如抗生素骨水泥片在填充死腔、局部给药的同时，也能为二期软组织修复提供保护。值得注意的是，任何覆盖技术的成功均建立在彻底清创这一根本前提之上，需严防皮瓣技术的滥用，并由此导致皮瓣坏死等更严重并发症。通常，应将创面修复策略有机嵌入骨感染分期治疗的全局框架，由多学科团队共同规划，以实现感染控制到肢体功能恢复的最终目标。 3.4.6   全身及局部抗生素应用　骨感染治疗中抗生素（全身或局部）应用是手术治疗的重要补充。全身抗生素选择[51]需综合考量病原体特性、药物骨组织渗透能力及局部软组织条件。临床实践中，应在清创并获取组织培养后启动针对性治疗，经验性用药需覆盖金黄色葡萄球菌和革兰阴性菌，并根据耐甲氧西林金黄色葡萄球菌风险及地区耐药谱调整。近年来，口服抗生素在具备良好生物利用度和骨渗透性的药物（如氟喹诺酮类、利奈唑胺等）支持下，疗效不逊于静脉途径[52]，为个体化、门诊化治疗提供了可能。值得注意的是，利福平在植入物相关葡萄球菌感染中显示出抗生物膜价值，但应严格把握适应证以避免耐药。当前骨感染治疗抗生素疗程仍以4～6周[52-53]为主，在此基础上建立短疗程（如2周）静脉用药结合口服给药逐步成为标准方案，具体时长应结合手术清创效果、宿主反应及多学科评估动态调整。 近年来，局部抗生素应用[39, 44-45]成为骨感染治疗的重要策略，即通过载体材料在感染部位实现药物持续释放，有效克服了全身给药时因血骨屏障与生物膜导致的渗透不足问题。目前PMMA仍是应用最广泛的非降解载体，其负载的庆大霉素、万古霉素等可在局部形成远超病原体最低抑菌浓度的高浓度，且呈现快速释放后长期缓释的双相动力学特征。然而，PMMA作为异物存在二次取出需求及潜在生物膜形成风险，推动了对生物可降解载体的探索。值得注意的是，抗生素选择需兼顾热稳定性、水溶性及对载体机械性能的影响[39]。临床应用时需警惕局部高浓度抗生素可能产生的细胞毒性及对骨愈合的潜在抑制；同时，个体间洗脱动力学差异与长期亚抑菌浓度暴露引发的耐药风险，亟待更精准的调控方案。 ４ 骨感染治疗中的人文思考 骨感染的治疗已超越单纯技术范畴，成为医学科学与人文精神交融的实践领域。在精准医疗快速发展的背景下，临床治疗模式正经历从治骨到治人的深刻转变。研究表明[8，29，54]，复杂骨感染患者中超过半数面临职业中断、家庭关系紧张等社会功能损害，近60%长期感染患者存在抑郁风险。这要求医疗团队必须突破传统生物医学框架，在治疗决策中引入患者价值偏好，通过共享决策模型平衡医学指征与生活质量诉求。在技术实施过程中，需前瞻性评估治疗特殊技术（如外固定技术[41]）对患者社会参与的影响，建立全程心理支持体系。疗效评价更应纳入重返社会能力、家庭功能恢复等多维指标，构建真正体现患者整体生命状态的评估体系。 在治疗实施的伦理维度上，骨感染的治疗始终贯穿着根治性治疗与姑息性关怀的辩证统一。例如，骨感染患者面临保肢与截肢的抉择时，除评估感染细菌特征、局部软组织与血管条件等医学参数外，还需考量患者的文化认知（某些文化视截肢为生命残缺）、经济承受力（反复清创的经济负担）及家庭支持系统（术后护理可行性）。对应特殊儿童患者，可采用游戏化宣教（如《骨战士大战细菌》绘本）降低治疗恐惧，并注重疾病和治疗过程对患者身心发育及学校教育的影响；老年患者则需重视对其尊严和自我效能的维护，包括在清创换药时注重隐私保护，并在康复阶段保留其自主决策空间等。 针对骨感染治疗过程中的痛苦管理，需要建立社会心理的全面照护体系。这包括构建阶梯式、多模态躯体镇痛方案。同时，推行创伤知情护理，识别多次手术导致的医疗创伤后应激，通过预心理介入重建医疗信任。对于慢性难治性患者，应建立希望管理机制，通过阶段目标设定促使其从被动接受者转变为主动参与者。截肢患者则需要通过身体意象重塑计划，并借助假体个性化定制等帮助其重建自我认同与社会连接。 ５ 未来展望 5.1   技术革新的动力与方向 当前，骨感染治疗领域正经历着深刻的技术变革，其创新动力主要源于临床未满足的需求与交叉学科的融合发展。面对日益严峻的抗生素耐药问题，科研人员正在探索基于病原体特性的精准干预策略。其中，噬菌体疗法[55]作为对抗超级耐药菌的新兴手段，已从基础研究逐步走向临床验证阶段。这种生物疗法能够特异性靶向致病菌，且对人体正常菌群影响较小，为多重耐药菌感染提供了新的解决方案。与此同时，材料科学的突破为局部药物递送系统带来了革命性进展。新一代智能生物材料不仅作为抗生素载体[56]，更能通过感知感染微环境的生物标志物（如特定酶）实现药物的精准控释。这种响应型释药系统在实验研究中已展现出优于传统载体的药代动力学特征，能够根据感染状态自主调节释药速率，从而提高疗效并降低耐药风险。 在生物工程技术方面，基因编辑技术的应用为增强宿主防御能力开辟了新途径。通过CRISPR等工具[57]对免疫细胞进行改造，可提升其对生物膜内潜伏菌的识别与清除效率，这一策略在动物模型中已证实能够显著改善感染控制效果。此外，组织工程与制造技术的融合推动了仿生骨支架的创新发展。基于患者CT数据的3D打印技术[58-59]不仅能精确复制骨骼解剖结构，还可通过多材料打印构建具有梯度孔隙率和生物活性因子的复合支架，为骨缺损修复与感染控制提供一体化解决方案。这些前沿技术的协同发展，正逐步重塑着骨感染的治疗模式。 5.2   个性化精准治疗的趋势 未来骨感染治疗的核心变革将体现在从标准化方案向个体化精准治疗的方式转变。这一趋势建立在多组学技术、分子诊断和计算科学的快速发展基础上。在诊断层面，通过对患者基因背景的分析可以预测药物代谢特征和免疫应答模式，为抗生素选择提供个体化依据[60]。例如，某些基因多态性会影响万古霉素的肾脏清除率，通过预判这些因素可优化给药方案。在病原体鉴定方面，宏基因组测序技术[61]能够全面分析感染部位的微生物组成，不仅提高检测灵敏度，还能发现难培养病原体和混合感染情况。 治疗策略的制定将综合考虑宿主免疫状态、局部微环境特征和病原体毒力因子这三重维度[29，31]。对于免疫功能抑制患者，可能需要联合免疫调节治疗；而对特定菌株感染，则可针对其毒力基因选择相应的抑制策略。动态治疗监测体系的建立是实现精准治疗的关键环节，通过液体活检等技术实时追踪感染状态与治疗反应，为方案调整提供数据支持。这种个体化医疗模式对诊断技术和大数据分析提出了更高要求，需要整合临床信息学、微生物学和药理学等多学科专业知识，建立能够处理复杂医疗数据的智能决策系统。 5.3   持续改进的质量控制体系 构建持续改进的质量控制体系是确保骨感染治疗水平稳步提升的制度保障[29，62-63]。这一体系涵盖从临床诊疗到人才培养的多环节质量改进。在诊疗标准化方面，基于循证医学的临床路径优化至关重要。通过分析大宗病例数据，建立针对不同类型骨感染的标准操作程序，包括诊断流程、抗生素使用规范、手术时机选择等关键环节的质控标准。同时，专科医生培训体系需要系统化重构，强化骨髓炎领域的专科医师培养，建立分层级、分阶段的技能培训课程，特别是提升对复杂感染和并发症的处理能力。 在感染预防环节，医疗机构需要建立完善的院内感染控制网络，针对骨科手术特点制定专项防控措施。这包括手术室环境监测、植入物无菌管理、围术期抗生素预防使用规范等具体质控指标。抗菌药物管理应实现从经验性使用向精准用药的转变，通过药敏监测、耐药趋势分析和处方点评等机制促进合理用药。此外，疫苗正成为预防医源性骨感染的重要策略。临床研究表明[31，64]，术前接种疫苗可通过训练免疫效应，将开放性骨折后的骨关节感染率显著降低。未来，针对金黄色葡萄球菌等常见病原体的特异性预防疫苗，有望从源头上降低骨科手术相关感染风险。面对全球抗生素耐药危机、人口老龄化带来的共病管理挑战以及医疗资源分布不均等结构性难题，需要建立多层次应对策略。这要求我们具备战略耐心，通过国际合作平台共享耐药监测数据，协同开展新药研发，并在资源有限地区推广适宜技术和简化方案，最终实现骨感染治疗质量的全面提升。 ６ 总　结 骨感染治疗领域正经历从传统经验性模式向系统化、精准化治疗模式的深刻转型。骨感染治疗“重庆经验”通过构建MDT诊疗体系，注重将骨感染视为涉及局部微环境、全身免疫状态及社会心理因素的系统性疾病，确立了以分期治疗为核心的技术路径。该体系强调彻底清创的基础地位，创新性地将囊性清创理论与精准外科技术相结合，同时通过抗生素骨水泥等局部递送系统实现感染的快速控制。在治疗策略上，形成了宿主状态评估与优化、局部稳定性重建、死腔处理与充分引流、有效创面覆盖、个体化抗生素应用的序贯方案。这一治疗体系为骨感染标准化临床路径的建立提供了重要参考。 面对未来，骨感染治疗将继续向精准化与个体化方向演进。技术革新将聚焦于新疗法（如噬菌体疗法）、新材料（如智能响应型生物材料）及新技术（如基因编辑增强宿主防御）等前沿领域，为多重耐药菌感染提供全新解决方案。个体化治疗模式的建立需依托多组学技术、分子诊断与大数据分析的深度融合，实现基于患者基因背景、免疫特征及病原体特性的动态治疗方案调整。与此同时，持续改进的质量控制体系将成为提升整体治疗水平的关键保障，包括标准化诊疗路径的完善、专科医生培养体系的优化以及抗菌药物管理精细化及接种疫苗。在全球抗生素耐药危机与人口老龄化背景下，相信MDT、技术创新与体系化建设的协同推进必将进一步助力骨感染治疗的突破性进展。 通信作者 谢肇，外科学博士，中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院（重庆西南医院）骨科主任医师，教授，博士生导师，西南名医，骨感染治疗领域领军专家。从事骨科专业40 余年，聚焦骨感染与骨缺损修复的临床与基础研究，牵头建立西南骨感染治疗与研究中心。担任中国研究型医院学会骨与关节感染专业委员会主任委员，AO Trauma 骨科国际抗感染专家组（AITF）核心成员。主持“十三五”重大课题、军队重点课题及国家自然科学基金等11 项，发表论文80 余篇，其中SCI 论文50 余篇。主编/主译《骨髓炎》、《感染性骨缺损外科治疗规范及病例精粹》、《骨与关节感染：从微生物学到诊断治疗》等专著。针对骨感染治疗难题，建立骨感染治疗“重庆技术”创新技术体系与“重庆经验”系统理论策略，相关成果获重庆市科技进步一等奖及大学一级甲等临床新技术，受邀到中国人民解放军总医院、上海市第六人民医院、天津市天津医院等全国知名医院讲学，促进骨感染治疗理念传播与技术推广。 参考文献：略 长按二维码关注我们 中国修复重建外科杂志简介 《中国修复重建外科杂志》是由中华人民共和国国家卫生健康委员会主管，中国康复医学会、四川大学主办的国家级医学专业学术期刊。于1987年创刊，月刊，每月15日出版。期刊以“修复缺损、重建功能、改善外形，促进结构、功能、形态的完美结合”为办刊宗旨；学科领域覆盖骨科、手外科、显微外科、整形外科、口腔颌面外科、泌尿外科、神经外科、康复医学、再生医学等。期刊自1997年持续被国际权威医学数据库MEDLINE收录，2021年被美国国立医学图书馆PubMed Central (PMC)全文数据库收录，也是国内三大核心期刊数据库（中文核心期刊要目总览、中国科学引文数据库、中国科技核心期刊）来源期刊，是目前能够综合反映我国修复重建外科领域最高发展水平的学术期刊。期刊于2011年、2014年、2017年、2020年和2023年连续入选第2届、第3届、第4届、第5届以及第6届中国精品科技期刊，2024年、2025年连续获评中国最具国际影响力学术期刊（自然科学与工程·中文）。 点击下方“阅读原文”查看我刊更多内容