A Phase III, Randomized Controlled, Open-Label, Multicenter Clinical Study Evaluating the Efficacy and Safety of TT-00420 Tablets Versus Chemotherapy in Patients With Surgically Unresectable Advanced or Metastatic Intrahepatic Cholangiocarcinoma Harboring FGFR2 Fusions/Rearrangements or Mutations, Who Have Progressed or Relapsed After Prior First-Line Systemic Therapy

This is an open-label, randomized, controlled, multicenter, phase III clinical study designed to evaluate the efficacy and safety of TT-00420 tablets as monotherapy versus chemotherapy in subjects with unresectable advanced or metastatic intrahepatic cholangiocarcinoma harboring FGFR2 gene fusions/rearrangements or mutations, who have experienced recurrence or progression after prior first-line systemic chemotherapy.

开始日期2026-01-01

申办/合作机构

药捷安康（南京）科技股份有限公司

CTR20254045

/ Active, not recruiting临床1期

一项在健康参与者中评价多剂量伊曲康唑或利福平或艾司奥美拉唑对单剂量TT-00420药代动力学影响的单中心、开放标签、固定序列、非随机、药物相互作用的I期临床研究

主要目的：评价多剂量伊曲康唑或利福平或艾司奥美拉唑在健康参与者中对单剂量TT-00420药代动力学（PK）的影响次要目的：评价TT-00420与伊曲康唑或利福平或艾司奥美拉唑在健康参与者中联合给药时的安全性和耐受性

开始日期2025-11-03

申办/合作机构

药捷安康（南京）科技股份有限公司

NCT07052253

/ Not yet recruiting临床2期

An Open-label, Multicenter, Phase II Clinical Study of AK104/AK112 in Combination With TT-00420 Tablet in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma.

An Open-label, Multicenter, Phase II Clinical Study of AK104/AK112 in Combination with TT-00420 Tablet in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma(HCC).

开始日期2025-07-25

申办/合作机构

中山康方生物医药有限公司

[+1]

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2026-02-01·Lancet Gastroenterology & Hepatology

Tinengotinib for adults with advanced or metastatic cholangiocarcinoma: a multicentre, open-label, phase 2 trial

Article

作者: Sahai, Vaibhav ; Richards, Donald ; Peng, Peng ; Cohn, Allen ; Javle, Milind ; Ni, Shumao ; Sun, Caixia ; Fountzilas, Christos ; Fonkoua, Lionel Kankeu ; Pelster, Meredith ; Wang, Hui ; Li, Daneng ; Kingsley, Edwin ; Fan, Jean ; Liao, Chih-Yi ; Mahipal, Amit ; Deming, Dustin ; Hennessy, Katie ; Wu, Frank ; Mantry, Parvez

BACKGROUND:

Cholangiocarcinoma is a rare, aggressive cancer often driven by FGFR2 fusions, which are targetable with inhibitors such as pemigatinib and futibatinib. However, resistance frequently develops due to acquired FGFR2 mutations. In this study, we aimed to evaluate the efficacy and safety of tinengotinib in previously treated patients with advanced cholangiocarcinoma.

METHODS:

This open-label, multicentre, phase 2 trial was done at 32 medical centres in the USA. Eligible patients were aged 18 years or older with advanced or metastatic cholangiocarcinoma, who had previous systemic chemotherapy, and an Eastern Cooperative Oncology Group score of 0-1. Patients were assigned to one of four cohorts on the basis of FGFR status: cohort A1, FGFR2 fusions with primary FGFR inhibitor resistance; cohort A2, FGFR2 fusions with acquired FGFR inhibitor resistance; cohort B, other FGFR alterations; or cohort C, FGFR wild-type. Patints orally self-administered tinengotinib 10 mg daily in 28-day cycles in 28-day treatment cycles until documented disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. The primary endpoint was objective response rate as per investigator assessment, defined as the proportion of patients with confirmed tumour response (complete response or partial response) that was redocumented 4 weeks or after initial assessment based on RECIST (version 1.1), as assessed by the investigator. The primary endpoint was assessed in the in the efficacy evaluable population, which included all patients who received at least one dose of tinengotinib, had measurable disease at baseline, and had at least one post-baseline tumour assessment. Safety assessed in all patients who received at least one dose of tinengotinib. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04919642, and enrolment is complete.

FINDINGS:

Between Nov 19, 2021, and March 5, 2024, 55 patients were enrolled and assigned to one of four cohorts (cohort A1 [n=18], cohort A2 [n=11], cohort B [n=13], and cohort C [n=13]); all received tinengotinib. Patients had a median age of 61 years (IQR 56-68); 31 (56%) patients were female. All patients had received at least one previous systemic therapy. Median follow-up was 11·3 months (IQR 6·5-17·3). Among 51 patients included in the efficacy evaluable set, the objective response rate was 6·3% (95% CI 0·2-30·2; one confirmed partial response) in cohort A1, 30·0% (6·7-65·3; three confirmed partial responses) in cohort A2, 23·1% (5·0-53·8; three confirmed partial responses) in cohort B, and 0% in cohort C. Grade 3 treatment-related adverse events included hypertension in 17 (31%) of 55 patients, palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome in seven (13%) patients, and stomatitis in six (11%) patients. Grade 4 treatment-related adverse events occurred in two (4%) of 55 patients (increased lipase [n=1] and posterior reversible encephalopathy syndrome [n=1]); no grade 5 treatment-related adverse events were reported.

INTERPRETATION:

These findings suggest that tinengotinib might have activity in patients with cholangiocarcinoma with FGFR2 fusions that progressed following FGFR inhibitor therapy. Anti-tumour activity was also observed in patients with other FGFR alterations. The data from this phase 2 study supported the initiation of a phase 3 registration trial.

FUNDING:

TransThera Sciences.

2025-04-01·CANCER SCIENCE

Multiple Kinase Small Molecule Inhibitor Tinengotinib (TT‐00420) Alone or With Chemotherapy Inhibit the Growth of SCLC

Article

作者: Qiang, Xiaoyan ; Tang, Chenchen ; Zhao, Peiyan ; Li, Hui ; Cheng, Ying ; Li, Rixin ; Lan, Shaowei ; Peng, Peng ; Lu, Yuanhua ; Wu, Chunjiao ; Zhong, Rui ; Wu, Frank ; Liu, Ying ; Liu, Yan

ABSTRACT:

There is an urgent need to develop new targeted treatment agents for small cell lung cancer (SCLC). Tinengotinib (TT‐00420) is a novel, multi‐targeted, and spectrally selective small‐molecule kinase inhibitor that has shown significant inhibitory effects on certain solid tumors in preclinical studies. However, its role and mechanism of action in SCLC remain unclear. In this study, we demonstrated that tinengotinib effectively inhibited SCLC cell proliferation, especially highly expressing NeuroD1 (SCLC‐N), in the SCLC cell line‐derived xenograft (CDX) model and the malignant pleural effusion cell model of patients with SCLC. When combined with etoposide/cisplatin, it synergistically inhibited SCLC growth. Tinengotinib regulates proliferation, apoptosis, migration, cell cycle and angiogenesis in SCLC cells. Mechanistic studies revealed that c‐Myc expression may be a key factor influencing the effect of tinengotinib in SCLC‐N. This study provides reliable preclinical data and a new direction for tinengotinib as a promising therapy for SCLC, either alone or in combination with chemotherapy.

2025-04-01·ANNALS OF ONCOLOGY

A model for decoding resistance in precision oncology: acquired resistance to FGFR inhibitors in cholangiocarcinoma

Article

作者: Qiang, X ; Borad, M ; Kambadakone, A R ; Danysh, B P ; Shroff, R T ; Flaherty, K T ; Leshchiner, I ; Martin, E E ; DiToro, D ; Lennerz, J K ; Saha, S K ; Lin, B ; Javle, M ; Chen, C T ; Iyer, R ; Sun, C ; Friboulet, L ; Harris, T ; Wang, H ; Reyes, S ; Li, L ; Cleary, J M ; Stone, J R ; Fan, J ; Gordan, J D ; Karasic, T ; Bensen, D C ; Iyer, S ; Kelley, R K ; Hoffman, I D ; Berchuck, J E ; Sootome, H ; Maurer, J ; Damjanov, N ; Baiev, I ; Goyal, L ; Peng, P ; Uboha, N V ; Wehrenberg-Klee, E ; Mody, K ; Parida, L ; Getz, G ; Walmsley, C ; Hollebecque, A ; Juric, D ; Nelson, K J ; Harris, W ; Majeed, U ; Zhang, K ; Zhu, A X ; Wu, F ; Facchinetti, F ; Vasseur, D ; Hirai, H ; Pinto, C

BACKGROUND:

Fibroblast growth factor receptor (FGFR) inhibitors have significantly improved outcomes for patients with FGFR-altered cholangiocarcinoma, leading to their regulatory approval in multiple countries. As with many targeted therapies, however, acquired resistance limits their efficacy. A comprehensive, multimodal approach is crucial to characterizing resistance patterns to FGFR inhibitors.

PATIENTS AND METHODS:

This study integrated data from six investigative strategies: cell-free DNA, tissue biopsy, rapid autopsy, statistical genomics, in vitro and in vivo studies, and pharmacology. We characterized the diversity, clonality, frequency, and mechanisms of acquired resistance to FGFR inhibitors in patients with FGFR-altered cholangiocarcinoma. Clinical samples were analyzed longitudinally as part of routine care across 10 institutions.

RESULTS:

Among 138 patients evaluated, 77 met eligibility, yielding a total of 486 clinical samples. Patients with clinical benefit exhibited a significantly higher rate of FGFR2 kinase domain mutations compared with those without clinical benefit (65% versus 10%, P < 0.0001). We identified 26 distinct FGFR2 kinase domain mutations, with 63% of patients harboring multiple. While IC50 assessments indicated strong potency of pan-FGFR inhibitors against common resistance mutations, pharmacokinetic studies revealed that low clinically achievable drug concentrations may underly polyclonal resistance. Molecular brake and gatekeeper mutations predominated, with 94% of patients with FGFR2 mutations exhibiting one or both, whereas mutations at the cysteine residue targeted by covalent inhibitors were rare. Statistical genomics and functional studies demonstrated that mutation frequencies were driven by their combined effects on drug binding and kinase activity rather than intrinsic mutational processes.

CONCLUSION:

Our multimodal analysis led to a model characterizing the biology of acquired resistance, informing the rational design of next-generation FGFR inhibitors. FGFR inhibitors should be small, high-affinity, and selective for specific FGFR family members. Tinengotinib, a novel small molecule inhibitor with these characteristics, exhibited preclinical and clinical activity against key resistance mutations. This integrated approach offers a blueprint for advancing drug resistance research across cancer types.

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项与替恩戈替尼相关的新闻（医药）

2026-01-24

·空中的根

英菲格拉替尼：从加速批准到商业撤市的七年之旅

一家顶级药企的实验室里诞生了一项有前景的靶向技术，七年后，这款药物却在全球主要市场悄然退场。 2021年5月28日，美国FDA加速批准了一款名为英菲格拉替尼（Infigratinib）的口服靶向药，用于治疗携带FGFR2基因异常的晚期胆管癌患者。然而仅仅一年半后，该药物的商业合作伙伴赫尔森集团基于商业计划考量，宣布撤回其在美国的上市申请，并计划于2023年3月31日停止供应。这款药物从上市到退出市场，时间不到两年。1 研发背景胆管癌，尤其是肝内胆管癌，是一种高度恶性的肿瘤。近年来研究发现，约7%的恶性肿瘤中存在FGFR通路异常，其中肝内胆管癌患者中有10-15%携带FGFR2融合或重排，这使得FGFR成为重要的治疗靶点。 FGFR是成纤维细胞生长因子受体，在正常情况下参与调控细胞生长、分化和存活等多种生理过程。当FGFR基因发生异常时，这一通路会持续激活，如同一个 “关不掉的开关” ，驱动癌细胞不受控制地增殖。正是在这样的背景下，针对FGFR通路的抑制剂成为研发热点。英菲格拉替尼便是其中之一，它能够选择性抑制FGFR1、2、3的活性，阻断异常信号传导。2 研发历程与技术转移英菲格拉替尼的研发之旅始于国际制药巨头诺华。该药物的相关专利最早可追溯至WO-2006000420，由包括多位华人科学家在内的团队发明。后来，BridgeBio Pharma旗下的QED Therapeutics公司在2018年获得了该药物的开发权，并开展相关合作。这一技术转移体现了全球生物医药领域常见的“早期研发-专业开发-商业推广”分工模式。 2020年，联拓生物获得了在中国大陆、香港和澳门对英菲格拉替尼进行开发和商业化的权利。这种区域授权模式使得该药能够在中国市场快速推进。下表展示了英菲格拉替尼研发与上市的关键时间节点：时间点关键事件早期阶段由诺华公司研发，多位华人科学家参与发明 2018年 BridgeBio Pharma/QED Therapeutics获得开发权并开展合作 2020年联拓生物获得中国地区(含港澳)开发和商业化权利 2021年3月 Helsinn Group扩大与BridgeBio合作，获得美国权益2021年5月28日美国FDA加速批准用于既往治疗过的FGFR2异常胆管癌 2021年12月海南乐城博鳌超级医院开出北美外首张处方 2022年10月 Helsinn宣布撤回在美上市申请 2022年12月欧洲EMA公告申请被撤回，认为益处大于风险证据不足3 全球上市、撤市与市场现状英菲格拉替尼在获得美国FDA加速批准时，显示了约23%的客观缓解率，意味着近四分之一患者的肿瘤显著缩小。基于这一数据，它成为继培米替尼后第二个获批的FGFR抑制剂。值得注意的是，2021年12月，英菲格拉替尼经海南省相关部门批准，在海南乐城博鳌超级医院完成了在北美以外地区的首张处方。这一举措是中国医疗特区先行先试政策的典型案例。然而好景不长，2022年10月，仅仅获得美国权益7个月后，赫尔森集团基于商业考量宣布撤回上市申请。紧接着在2022年12月，欧洲EMA也发布公告称该公司撤回了在欧洲的上市申请。监管机构的临时意见指出，没有充分证据表明英菲格拉替尼的益处大于风险，这与药物相关的许多严重不良反应有关。这一评价直接影响了药物的全球前景。目前，英菲格拉替尼仅在加拿大、澳大利亚等少数国家仍保持上市状态，而在中美欧等主要市场均已撤市或未获批准。4 药理机制与临床应用从药理机制来看，英菲格拉替尼是一种口服的FGFR1-3选择性抑制剂。它通过竞争性结合FGFR的ATP结合位点，阻断下游信号传导通路。在临床上，该药物被设计用于治疗携带FGFR2融合或重排的、既往接受过治疗的不可切除局部晚期或转移性胆管癌患者。这类患者在胆管癌中约占10-15%。尽管已经撤市，但联拓生物仍在探索英菲格拉替尼的其他潜在用途，包括在伴有FGFR2基因扩增的胃癌、胃食管结合部腺癌以及其他晚期实体瘤中的安全性和有效性。5 药物对比与竞争格局在FGFR抑制剂这一赛道上，英菲格拉替尼面临着激烈的竞争。目前已有多种FGFR抑制剂获批上市，各自具有不同特点。从作用机制上看，FGFR抑制剂可分为多激酶抑制剂和选择性抑制剂两大类。英菲格拉替尼与培米替尼同属FGFR1/2/3选择性抑制剂，而福巴替尼和厄达替尼则是泛FGFR抑制剂。与同类药物相比，英菲格拉替尼的客观缓解率约为23%，而福巴替尼在临床试验中显示出42%的客观缓解率和9.0个月的无进展生存期。这一差异可能部分解释了为何英菲格拉替尼在市场竞争中处于劣势。值得注意的是，即使英菲格拉替尼已退出主要市场，FGFR抑制剂领域的研发仍在快速推进。2025年底，和黄医药的凡瑞格拉替尼在中国提交了新药上市申请并获优先审评。同时，更多新型FGFR抑制剂如Tinengotinib、LOXO-435等也正处于研发阶段。下表展示了主要FGFR抑制剂的对比情况：药物名称靶点选择性主要适应症关键特点/现状英菲格拉替尼 FGFR1/2/3 胆管癌(FGFR2融合/重排) 已从欧美主要市场撤市佩米替尼 FGFR1/2/3 胆管癌(FGFR2融合/重排) 较早获批的FGFR抑制剂福替替尼 FGFR1-4 胆管癌客观缓解率42%，无进展生存期9个月厄达替尼 FGFR1-4 尿路上皮癌(FGFR3/2异常) 首个获批用于尿路上皮癌的FGFR抑制剂凡瑞格拉替尼 FGFR1/2/3 胆管癌(申请中) 2025年底在中国提交上市申请6 市场供应与患者可及性随着英菲格拉替尼在欧美主要市场的撤市，该药物的全球可及性已大幅降低。对于之前依赖该药物治疗的患者，临床医生通常会转向其他已获批的FGFR抑制剂，如佩米替尼或福替替尼。在中国市场，虽然联拓生物仍拥有开发权利，但由于该药物未在中国大陆正式获批上市，患者仅能通过海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区等特定渠道获取。这一案例也反映出创新药研发中的现实挑战：即使获得加速批准，药物仍需要在商业化前景与持续研发投入间找到平衡。当目标患者群体较小、商业回报有限时，即使有一定疗效的药物也可能面临退市命运。一款药物的命运起伏不仅关乎实验室数据。当英菲格拉替尼2022年从美国市场撤出时，胆管癌患者群体中出现了短暂的用药空白。但市场迅速被其他FGFR抑制剂填补，福替巴替尼以42%的客观缓解率成为新选择。药企研发管线中，至少五款新一代FGFR抑制剂已进入临床后期，包括中国药企开发的Tinengotinib。医药创新的竞技场上，技术迭代比患者想象中更快。富替替尼：以“不可逆”机制重塑FGFR靶向治疗格局佩米替尼：破局“癌王”，精准利剑的诞生与远征

2026-01-24

·智愈方舟

攻克胆管癌：多靶点抑制剂TT-00420的突破性进展

一、胆管癌：亟需新药的“隐形杀手”胆管癌的严峻现实胆管癌是发生在胆管系统的恶性肿瘤，可分为：肝内胆管癌：发生在肝脏内部胆管肝门部胆管癌：位于左右肝管汇合处远端胆管癌：位于胆管远端胆囊癌：发生在胆囊治疗困境与临床需求早期诊断困难：多数患者确诊时已为晚期手术机会有限：仅约20-30%患者适合手术切除传统治疗效果有限：化疗有效率不高，生存期短靶向治疗选择少：FGFR抑制剂虽有效但易耐药预后极差：晚期患者中位生存期通常不足1年关键突破：FGFR2变异的意义约10-15%的肝内胆管癌患者存在FGFR2基因变异（融合、重排或突变），这成为重要的治疗靶点。然而，FGFR抑制剂治疗后的耐药问题亟待解决。二、TT-00420：多靶点抑制的创新策略药物基本信息通用名：替恩戈替尼（Tinengotinib）研发公司：南京药捷安康生物科技有限公司药物类型：口服小分子多激酶抑制剂官方认可：美国FDA“孤儿药认证” 美国FDA“快速通道资格认证” 中国NMPA“突破性治疗品种”创新的多靶点作用机制 TT-00420同时靶向四个关键通路： 1. FGFR1/2/3抑制（核心靶点）直接抑制胆管癌的驱动基因即使对已有FGFR抑制剂耐药也可能有效覆盖FGFR2融合、重排和突变 2. VEGFR抑制（抗血管生成）阻断肿瘤新生血管形成切断肿瘤的“营养供应线” 与FGFR抑制产生协同效应 3. JAK抑制（调节免疫微环境）改善肿瘤免疫微环境可能增强免疫治疗效果减少免疫抑制细胞活性 4. Aurora A/B抑制（阻断细胞分裂）干扰肿瘤细胞有丝分裂直接诱导肿瘤细胞死亡增强抗肿瘤效果多靶点协同的优势三、临床数据：令人鼓舞的疗效证据关键临床试验数据（ESMO 2024公布）总体FGFR2变异患者组（n=55）：中位无进展生存期（PFS）：7.26个月中位总生存期（OS）：15.93个月既往治疗失败亚组（n=35）：中位PFS：6.01个月中位OS：17.05个月数据解读与意义超越传统化疗：对比传统二线化疗约3-4个月的PFS有显著改善克服耐药有效：在FGFR抑制剂治疗失败患者中仍显示疗效生存期明显延长：15.93个月OS为晚期患者带来新希望耐受性良好：前期数据显示可接受的安全性与现有治疗对比治疗方案适用人群中位PFS中位OS主要优势传统化疗所有晚期患者 3-4个月 6-9个月广泛可用FGFR抑制剂 FGFR2变异患者 7-9个月 12-15个月靶向精准TT-00420 FGFR2变异耐药患者 7.26个月 15.93个月克服耐药，多靶点协同四、Ⅲ期临床试验：为患者提供的新机会研究设计亮点研究类型：随机对照、开放、多中心Ⅲ期临床研究对照方案：TT-00420 vs 标准化疗研究阶段：确证性临床试验，为上市提供关键证据全国多中心：覆盖多家顶级医院核心入选标准疾病诊断：手术不可切除的晚期或转移性肝内胆管癌 AJCC分期Ⅲ期或Ⅳ期经病理学确诊基因特征：必须：FGFR2基因融合/重排或突变检测要求：中心实验室确认治疗经历：仅接受过一线全身系统性治疗治疗方案：化疗联合免疫治疗（PD-1/PD-L1抑制剂）化疗方案：吉西他滨/卡培他滨联合或不联合铂类治疗后复发或进展特殊情况说明：辅助/新辅助治疗结束后6个月内复发算一线治疗局部治疗（如放疗、介入）不计入系统性治疗重要排除标准既往接受过TT-00420治疗活动性脑转移（随机前28天内进展）其他严重合并症影响治疗安全五、哪些患者最适合参与研究？理想患者画像明确的FGFR2变异：通过基因检测确认一线治疗刚刚失败：化疗+免疫治疗后进展身体状况良好：能耐受口服靶向治疗无活动性脑转移：确保治疗安全性治疗意愿强烈：愿意尝试创新疗法需要特别注意的情况符合条件的情况：使用过吉西他滨+顺铂+免疫治疗后进展化疗结束后继续免疫维持治疗期间进展 FGFR抑制剂治疗后耐药进展不符合条件的情况：接受过两线或以上系统性治疗仅有局部治疗史 FGFR2检测阴性未经中心实验室确认的检测结果六、患者参与研究的全面获益直接医疗获益免费获得创新药物：TT-00420为国际认可的新药，研究期间免费提供标准化疗对照：如分到化疗组，也按高标准免费治疗全面专业检测： FGFR2基因检测（中心实验室）定期影像学评估安全性监测和随访顶尖专家团队：全国多中心顶级专家联合管理经济与支持性获益免除药物费用：创新药价格昂贵，研究期间完全免费检查费用全免：所有与研究相关的检查不需自费交通便利支持：全国多中心布局，就近参与可能专业全程指导：研究团队提供从筛查到随访的全程支持治疗模式优势口服给药便利：在家服药，减少住院时间个体化治疗方案：基于基因检测的精准治疗国际标准治疗：按国际临床试验标准管理密切医疗监护：比常规治疗更频繁的随访监测七、FGFR2检测：参与研究的必要前提为什么检测如此重要？疗效预测标志物：只有FGFR2变异患者可能获益研究入组门槛：必须通过中心实验室确认精准医疗基础：确保治疗针对正确的靶点推荐的检测策略检测时机建议：初诊时：建立完整的基因谱一线治疗前：指导治疗方案选择治疗进展时：寻找新的治疗靶点考虑临床试验前：确认是否符合条件检测方法要求：必须项目：FGFR2融合/重排/突变检测推荐方法：二代测序（NGS）样本要求：肿瘤组织样本（石蜡包埋或新鲜组织）确认流程：需经研究指定的中心实验室复核八、治疗预期与风险管控可能的治疗效果基于前期数据，参与者可能获得：疾病控制：肿瘤缩小或稳定症状缓解：黄疸、腹痛、乏力等症状改善生存延长：可能获得比传统化疗更长的生存期生活质量提升：口服治疗更方便，副作用可能更可控需要了解的风险疗效不确定性：Ⅲ期研究旨在验证疗效，不是所有参与者都能获益潜在副作用：多靶点抑制剂可能有独特的不良反应随机分组风险：50%可能分到化疗组治疗失败可能：仍可能进展需要后续治疗安全性保障措施严密监测：定期进行安全性和疗效评估专业管理：经验丰富的团队处理不良反应随时退出权利：因任何原因可随时退出研究后续治疗保障：研究结束后提供后续治疗建议九、给胆管癌患者的行动指南第一步：确认治疗状态明确治疗线数：确认是否仅接受过一线治疗整理治疗记录：详细记录所有治疗方案和反应评估当前状况：确认疾病是否进展需要新治疗第二步：进行基因检测如果未检测过FGFR2：立即安排检测如果已有检测报告：确认检测方法和结果准备检测样本：确保有可用的肿瘤组织样本第三步：评估参与条件核对入选标准：逐条确认是否符合咨询主治医生：讨论参与的可行性联系研究中心：了解就近的研究中心信息第四步：准备申请材料必需文件清单：病理诊断报告 FGFR2基因检测报告一线治疗详细记录近期影像学资料重要实验室检查结果十、胆管癌治疗的新纪元TT-00420的临床意义填补治疗空白：为FGFR抑制剂耐药患者提供新选择验证新策略：证明多靶点抑制在胆管癌中的价值推动药物研发：激励更多针对胆管癌的新药开发改善患者预后：可能显著延长晚期患者生存期未来治疗前景联合治疗探索：与免疫治疗或其他靶向药联合更早线应用：研究在一线治疗中的价值生物标志物优化：寻找更精准的疗效预测标志全球可及性提升：推动在国际范围内的应用给患者的最终建议对于FGFR2变异的晚期胆管癌患者，TT-00420的Ⅲ期临床试验代表着：一次前沿治疗的机会一个可能改写预后的选择一份与顶级专家合作的治疗计划在精准医疗时代，了解自己的基因特征，了解最新的治疗进展，主动参与适合自己的临床试验，是获得最佳治疗效果的重要途径。请记住：即使面对胆管癌这样的难治性癌症，医学进步从未停止。每一个新的临床试验都可能带来突破性的改变。保持希望，积极寻求，科学决策，您完全有可能在这场战斗中，找到新的武器和新的希望。请关注微信公众号：【智愈方舟】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！扫描下方二维码添加医学助理一对一咨询！智愈方舟与您同行，共创健康未来。参与临床试验，获取国际前沿新药免费使用机会！更有一线专家团队为您的治疗保驾护航！ end 北肿健康病友交流群，为您提供全方位的支持与交流平台: 具体包括：呼吸系统肺癌病友交流群：小细胞肺癌，非小细胞肺癌（肺腺癌、肺鳞癌）... 消化系统癌症病友群：胃癌、肠癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌、胆囊癌、食管癌、贲门癌... 妇科癌症病友群：乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、外阴癌、子宫内膜癌、输卵管癌... 泌尿系统癌症病友群：肾癌、前列腺癌、膀胱癌、尿路上皮癌、睾丸癌。阴茎癌... 头颈癌病友群：鼻咽癌、甲状腺癌，舌癌、口腔癌、胶质瘤... 血液癌病友群：淋巴瘤、白血病交流群... 罕见病病友群：胸腺瘤、平滑肌瘤，恶性脂肪瘤、黑色素瘤…… end 您的赞+在看+分享是我更新的动力！也能帮到更多病友，积极关注、分享能积福接好运哦！愿每个人都能早日康复！分享收藏点赞在看

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告别普涨，哪些创新药企“真金不怕火炼” 丨前瞻专题

《投资者网》蔡俊创新药板块，经历2025年的行情启动与热情退却后，仍受期待。西南证券在研报中指出，2025年创新药板块迎来β普涨行情，驱动因素包括港股BD密集落地、政策支持、ASCO重磅数据催化等。今年的主线行情，该机构认为行情从普涨转向精选个股，核心看“全球临床数据输出+海外商业化兑现+国内盈利拐点”逻辑。其实，该逻辑是根据创新药行情的起伏进行预判。2025年，A股创新药核心指数全年涨幅近20%，H股创新药指数涨 66.52%。尤其上半年，A股和H股的涨幅分别约17%、58%；下半年，涨幅各自约3%、9%。如今，板块行情进入新阶段，沉浮故事将再度丰富。千亿俱乐部起伏 2025年，A股千亿俱乐部的创新药企包括百济神州（688235.SH）、恒瑞医药（600276.SH）、百利天恒（688506.SH），分别对应市值4190.64亿元、3994.27亿元、1332.18亿元。同期，H股包括恒瑞医药（01276.HK）、百济神州（06160.HK）、翰森制药（03692.HK）、信达生物（01801.HK），分别对应市值4729.34亿元、3191亿元、2184.7亿元、1312.11亿元。这些千亿市值上市公司，共性是估值围绕“管线价值+BD变现+全球销售峰值”锚定。一方面，资本将这些企业对表全球大厂，从First-in-class升维度至Best-in-class。另一方面，全球大厂的认可，又反过来助涨个股行情。 2025年，国产创新药License-out交易合计83项，总额845亿美元，超过2024年全年600多亿美元。以恒瑞医药为例，报告期内出海的交易对手方包括GSK、默沙东、Braveheart Bio等，首付款合计7.65亿美元，管线覆盖心血管、呼吸、代谢、肿瘤等，合作方式有联合研发+权益共享、独家许可等。一位创新药上市公司的人士向《投资者网》表示，全球大厂的大单品专利都快到期，所以才在全球寻找优质、潜在的大靶点产品；大厂现金超百亿美元，要找到下一个blockbuster（大爆款）同时，对引入国产创新药也非常谨慎，临床数据和资料都会翻底朝天，所以能合作就是一种研发认可。但更有意思的是，还有一些创新药企曾进入千亿俱乐部，但后续又回落至千亿市值以下，包括康方生物（09926.HK）、中国生物制药（01177.HK）、石药集团（01093.HK）、科伦博泰（06990.HK）等，均为港股上市公司。这些企业普遍的核心逻辑，表面看三季度以来板块估值的系统性回调，深层次是出海“滤镜”被打碎。一方面，2025年下半年市场情绪降温与资金获利了结，让部分根基不扎实的企业回归基本面估值。另一方面，FDA审批标准趋严，同期仅1款中国新药获批，导致国际化溢价消失。这段时间，市场对创新药企的BD交易逐渐脱敏。以信达生物为例，其与武田114亿美元合作公布后股价不涨反跌，印证市场对远期管线价值定价趋严。同时，石药集团、科伦博泰的部分BD管线终止，也影响估值判断。不止如此，伴随2025年创新药行情的重燃，部分上市公司启动新的资本运作，方式覆盖收购、跨境上市等，他们各自以创新管线叙事补血研发投入，但结果大相径庭。 2025年，中国生物制药以约5亿美元全资收购礼新医药，夯实ADC与双抗管线，并成立全球BD事业部。同期，石药集团整合旗下子公司，将巨石生物注入石药创新，后者于近期正式向港交所申请IPO。百利天恒则在A股市场以定增融资37.64亿元，后申请港股IPO获得通过，但至今仍未完成挂牌。换言之，板块行情与资本运作相应而生，并在一定程度上深刻绑定。比如百利天恒在A股的受益与港股的受挫，与创新药行情的上涨与退去几乎同步发生。小盘股“窄赛道”逆袭 2025年，A股涨幅最高的前三名创新药个股为舒泰神（300204.SZ）、一品红（300723.SZ）、益方生物（688382.SH），对应涨幅488%、370%、235%。H股方面，前三名为北海康成（01228.HK）、和铂医药（02142.HK）、三生制药（01530.HK），对应涨幅1824%、553%、311.18%。本质上，这些创新药牛股的估值核心是均有核心产品获高度认可，临床管线取得里程碑式突破。舒泰神STSP-0601、北海康成的塞利尼索、三生制药的PD-1/VEGF双抗，或获FDA孤儿药资格、优先审评，或被全球大厂拿下权益，成为股价上涨的直接催化剂。根据覆盖管线看，双抗、ADC、GLP-1、KRAS 抑制剂、罕见病用药等高景气赛道成为孕育牛股的绝佳土壤。同时，这些牛股以小盘股为主，2025年初的市值基本在50-200亿元区间。前期估值处于历史低位，业绩与管线进展超预期后，涨幅弹性被放大。最经典的案例，为药捷安康（02617.HK）。2025年9月，该企业刚上市不久被轮番爆炒，市值一度逼近2700亿港元，超越康方生物、信达生物等创新药“当红炸子鸡”。以基本面看，该企业2022年到2024年累计亏损超8.5亿元，2025年上半年亏损1.23亿元。点燃市场热情的，是一款临床产品。早前，药捷安康公告核心产品替恩戈替尼联合氟维司群治疗乳腺癌的临床二期试验获国家药监局临床默示许可。部分投资者认为，其研发获得专业部门的背书。不止如此，该企业被调入港股通标的名单。专业和资本的双重认可，立马被南下资金察觉并疯狂追逐。而且，药捷安康的股本结构设计非常特殊，流通股的极度稀缺给了炒家空间。总结起来，非大规模的买盘就能轻易撬动公司千亿市值。随后的时间，药捷安康的资本炒作形成“全球首创—权威认可—价值挖掘”的逻辑叙事。但戏剧性的是，当市场在为公司的市值狂飙找注脚时，该企业股价上演高台跳水，其市值回落至千亿以下。相比之下，A股的情绪就要“淡定”很多。而且，舒泰神和一品红均有资本运作，从股价联动看，震荡幅度也小于港股。涨幅第一的舒泰神，正推进定增事项并处于深交所审核阶段。根据方案，该企业计划最高募资超12亿元，其中创新药研发8.83亿元，包括4个在研项目，补充流动资金3.7亿元。有意思的是，舒泰神引爆市场行情的STSP-0601适用血友病患者，该类药物在全球都属稀缺，是名副其实的“窄赛道”。这种策略让企业规避与巨头的正面竞争，而获批孤儿药又令其拿到市场独占期的先机。同样聚焦“窄赛道”，一品红选择提前套利。2025年底，该企业公告拟出售参股公司美国Arthrosi Therapeutics股权，对价9.5亿美元首付款（约67.13亿元）。标的核心资产是氘泊替诺雷，该痛风创新药的全球临床试验处于三期。资本为硬核买单归结起来，2025年的创新药板块像坐了一趟过山车：上半年BD大单频签、临床数据炸裂，资金一度蜂拥让板块β式普涨；但下半年FDA收紧、国际化叙事褪色，部分“千亿市值”公司跌回原型。在此基础上，展望2026年的创新药行情，主线已明确：普涨结束，板块进入“硬核α”阶段，资金可能会为三类公司买单。其一，全球临床数据“真输出”，从单纯的“讲概念”到“交作业”。根据2025年的经验，国产创新药虽声势浩大，但出海成果还未放量。因此2026年能把临床试验做实并获批上市的企业，才可能再获估值溢价。具体到赛道聚焦上，双抗、ADC、GLP-1等三大高景气赛道进入“兑现期”，但小众赛道将是小市值公司“逆袭”的捷径。其二，海外商业化“真兑现”的价值将被放大。热闹的BD交易后续，首付款只是“订婚”，销售分成才是“结婚”。毫无疑问，2026年会是分成“元年”。之前签出去的近百个License-out，大部分约定2026-2027年为首次销售里程碑。谁能拿到两位数销售分成+双位数版税，谁就能摆脱“一次性买断”估值模型，升级为“微型Biopharma”。其三，机构将关注国内盈利“真拐点”。2025年创新药行情启动后，很多仍未实现盈利的上市公司获得估值溢价，部分还启动再融资运作以完成“资本输血”的链路。但后续行情下调后，估值开始注重创新药企“自我造血”的叙事，信达生物、康方生物有望今年上半年公布盈利情况。同时，还有徘徊在千亿市值门口的上市公司，本身从仿制药转型至创新药而来，如中国生物制药、石药等通过并购、拆分上市切入创新药赛道，力图实现商业模式升级。因此，他们的估值也从从仿制药现金流切换到创新药利润表。这种行业范式的转换，让上市公司的竞争逻辑也产生颠覆。既往的“重研发投入、轻临床价值”粗放模式难以为继，企业的竞争力向“差异化管线+高效商业化+全球适配力”倾斜。展望今年创新药板块，资本或更看重企业“真金”淬炼的能力。（思维财经出品）■

100 项与替恩戈替尼相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期胆管癌	申请上市	中国	药捷安康（南京）科技股份有限公司	2025-12-19
晚期胆管癌	申请上市	中国	无锡合全药业有限公司	2025-12-19
不能切除的胆管癌	申请上市	中国	无锡合全药业有限公司	2025-12-19
不能切除的胆管癌	申请上市	中国	药捷安康（南京）科技股份有限公司	2025-12-19
转移性胆管癌	申请上市	中国	药捷安康（南京）科技股份有限公司	2025-12-19
转移性胆管癌	申请上市	中国	无锡合全药业有限公司	2025-12-19
FGFR2阳性肝内胆管癌	临床3期	中国	药捷安康（南京）科技股份有限公司	2026-01-08
不可切除的肝内胆管癌	临床3期	中国	药捷安康（南京）科技股份有限公司	2026-01-01
FGFR阳性胆管癌	临床3期	美国	药捷安康（南京）科技股份有限公司	2023-12-20
FGFR阳性胆管癌	临床3期	奥地利	药捷安康（南京）科技股份有限公司	2023-12-20

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04919642 (Pubmed \| Lancet Gastroenterol Hepatol)	临床2期	转移性胆管癌	55	Tinengotinib (FGFR2 fusions with acquired FGFR inhibitor resistance)	糧遞衊艱積蓋製鑰構築(艱憲繭遞構遞選願選餘) = Grade 3 treatment-related adverse events included hypertension in 17 (31%) of 55 patients, palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome in seven (13%) patients, and stomatitis in six (11%) patients. 繭繭願壓選鑰獵觸糧壓 (膚鹽壓積構顧積繭遞範 ) 更多	积极	2025-12-01
NCT03654547 (ESMO2025)	临床1/2期	晚期胆管癌 FGFR2-altered	109	Tinengotinib	獵窪顧鹹願齋醖襯製構(夢築齋選鏇衊鏇餘壓鏇) = 膚鏇鏇糧願艱餘鬱夢醖製鑰淵艱獵糧築觸醖衊 (繭衊願鏇鹽衊鬱製積積 ) 更多	积极	2025-10-17
				Tinengotinib (FGFR2-altered)	選壓齋膚鬱鹽鹹鹹範艱(範顧積築膚蓋選鹹齋醖) = 餘鏇築窪網鬱獵顧選艱衊艱蓋憲觸糧鏇製蓋窪 (獵積積膚夢鏇繭顧築願, 9.43 ~ 19.48) 更多
NEWS 人工标引	N/A	胆管癌	43	Tinengotinib	範窪鹽衊齋蓋鏇構選獵(淵夢鬱廠繭憲糧餘簾醖) = 鹹糧餘遞廠構網觸憲遞築網鹹衊構蓋製網構願 (構壓積廠積觸艱衊鹹鑰 ) 更多	积极	2025-07-13
NCT04919642 (TransThera's phase 2, ASCO2025)	临床2期	胆管癌 FGFR2 fusion \| FGFR alterations \| FGFR wild type	37	Tinengotinib	壓鑰網獵艱繭艱鏇鹽衊(夢鹽鹹製鹹壓願築顧襯) = 觸願糧艱製鹹蓋鹽壓蓋鬱築獵醖醖壓鬱鏇選網 (廠鏇範鑰簾糧憲構構鏇 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT04742959 (AACR2025)	临床1/2期	晚期恶性实体瘤 Aurora kinases A/B \| Janus kinases (JAK) \| receptor tyrosine kinases (FGFRs and VEGFRs)	197	Tinengotinib 4mg BID	製齋構網窪獵鹹網遞鏇(觸鏇積廠鹹繭鑰繭鏇襯) = No notable difference in AUC was observed in QD vs. BID schedules 齋衊製淵壓獵繭壓積鹹 (膚繭膚淵製夢糧築壓夢 ) 更多	-	2025-04-29
				Tinengotinib 6mg BID
NCT04742959 (AACR2025)	临床1/2期	转移性胆管癌 FGFR fusions \| FGFR2 KD mutations	2	Tinengotinib 12mg once daily	襯襯遞範膚艱獵鹹襯壓(艱餘齋蓋鬱壓鏇夢鑰壓) = suspected grade 3 TSH increase 築繭簾醖顧鹹範醖築構 (願襯獵壓鹽築選廠壓繭 ) 更多	积极	2025-04-27
				Chemotherapy
NCT04919642 (ASCO_GI2025) 人工标引	临床2期	转移性胆管癌 MED12 mutation \| ARID1A mutation	55	Tinengotinib 10 mg QD (A1: FGFR2 fusion(s) with primary progression on previous FGFR inhibitor (FGFRi))	鹹鑰顧願選鏇膚醖積鑰(衊觸鹹範壓鏇繭膚淵廠) = 鑰鑰淵夢選憲鹽積衊願築繭廠淵衊網網願壓襯 (窪簾膚蓋憲衊窪鏇鬱選, 7.5 ~ 19.5)	积极	2025-01-23
				Tinengotinib 10 mg QDTinengotinib 10 mg QD (A2: FGFR2 fusion(s) with progression after prior response to FGFRi)	鹹鑰顧願選鏇膚醖積鑰(衊觸鹹範壓鏇繭膚淵廠) = 廠願膚襯選醖製夢糧蓋築繭廠淵衊網網願壓襯 (窪簾膚蓋憲衊窪鏇鬱選, 9.6 ~ NR)
NCT05253053 (TT-00420, ESMO_ASIA2024) 人工标引	临床1/2期	胆道癌	31	Tinengotinib + Atezolizumab	範積壓遞鏇憲鑰襯夢鑰(窪醖鹹遞選積醖淵淵觸) = 願遞鬱壓鑰鑰窪構觸窪餘積窪顧醖獵簾鏇願憲 (鬱鹹廠衊選築壓繭膚淵 ) 更多	积极	2024-12-07
				Tinengotinib + Atezolizumab (cholangiocarcinoma)	範積壓遞鏇憲鑰襯夢鑰(窪醖鹹遞選積醖淵淵觸) = 膚夢憲築淵選積繭遞選餘積窪顧醖獵簾鏇願憲 (鬱鹹廠衊選築壓繭膚淵 ) 更多
NCT05253053 \| NCT04742959 \| NCT03654547 \| NCT04919642 (AACR2024) 人工标引	临床1/2期	实体瘤 FGFR1 Mutation \| FGFR2 Mutation \| FGFR3 Mutation	53	Tinengotinib 5-12mg	鬱遞艱窪糧簾遞憲壓鹹(衊糧餘築鏇鹽淵壓願艱) = 選遞簾鹽壓廠繭製憲鏇壓製遞餘蓋醖鏇積網範 (壓餘遞網觸願壓醖壓鬱 ) 更多	积极	2024-04-05
				Tinengotinib 5-12mg (prior FGFR inhibitor)	鬱遞艱窪糧簾遞憲壓鹹(衊糧餘築鏇鹽淵壓願艱) = 壓築觸遞積鑰鹽遞範餘壓製遞餘蓋醖鏇積網範 (壓餘遞網觸願壓醖壓鬱 ) 更多
NCT05253053 \| NCT04742959 \| NCT03654547 (ASCO_GU2024) 人工标引	临床1/2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	30	Tinengotinib	願醖糧餘齋構醖顧衊構(鑰醖積繭製鬱簾餘膚餘) = 選獵壓醖壓鏇衊顧淵願鬱壓蓋顧膚鬱鏇積膚製 (壓淵糧窪選衊選鹹夢獵 ) 更多	-	2024-01-25