XNW-28012

靶向组织因子（Tissue Factor, TF）的抗体偶联药物（ADC）研发逐渐受到关注。目前，全球范围内针对TF的ADC药物竞争尚不激烈，唯一已上市的是辉瑞与再鼎医药合作开发的维替索妥尤单抗，其适应症目前限于宫颈癌。而在十余款在研TF靶向ADC中，XNW28012凭借其快速推进的临床进展，已成为该领域具有潜力的领先项目之一。 XNW28012是由上海信诺维生物医药有限公司自主研发的一款创新型抗体偶联药物，其作用靶点为TF——一种在多种实体瘤（如胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌等）中高表达，但在正常组织血管内皮细胞中几乎不表达的跨膜糖蛋白。这一表达特性使TF成为ADC类药物的理想靶点。XNW28012通过其抗体部分精准识别并结合肿瘤细胞表面的TF，进而内化并释放细胞毒性载荷，实现对肿瘤的“精准杀伤”，同时最大程度减少对正常组织的影响。 XNW28012由三部分构成： 1、抗体部分：特异性结合TF，引导药物定位肿瘤细胞； 2、连接子（Linker）：稳定连接抗体与毒素，确保药物在血液循环中保持稳定，仅在肿瘤细胞内释放毒素； 3、毒素载荷（Payload）：通过破坏肿瘤细胞DNA或干扰其代谢过程，诱导细胞凋亡。 在早期临床开发阶段，XNW28012已在晚期实体瘤（包括卵巢癌、宫颈癌、胰腺癌、前列腺癌及结直肠癌等）中开展I/II期研究，适应症涵盖二线及以上治疗。临床前实验数据显示，该药物在TF高表达的实体瘤模型中展现出显著的抗肿瘤活性，且整体安全性可控。在I/II期临床研究中，XNW28012在标准治疗失败或缺乏有效疗法的患者中表现出良好的疗效信号，为传统治疗反应不佳的患者提供了新的希望。其给药方式为按体重剂量（0.6 mg/kg至7.2 mg/kg）单次静脉输注，每3周为一个治疗周期。 有群友反馈参加XNW28012用药2周期评估肿瘤缩小明显。主要不良反应包括骨髓抑制，但经过临床干预很快好转。 值得一提的是，基于XNW28012在难治性胰腺癌中显示的潜在治疗价值，中国国家药监局药品审评中心（CDE）已于2025年5月将其纳入“突破性治疗药物程序”。此举将显著加速其临床开发与审评进程，有望为晚期胰腺癌患者早日带来新的治疗选择。 🔰现在XNW28012的项目开启新队列招募，收≥2线治疗（吉西他滨、氟尿嘧啶耐药）胰腺癌患者。 项目介绍： ♻试验标题：一项在既往接受过系统治疗的转移性胰腺癌患者中对比XNW28012或安慰剂联合最佳支持治疗的随机、双盲、多中心III期临床研究 Ⓜ药物介绍：XNW28012通过靶向组织因子（TF），将细胞毒性药物精准递送至TF高表达的肿瘤细胞，从而发挥抗肿瘤作用。组织因子（TF）在多种实体瘤中异常表达，与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移密切相关，因此靶向TF的药物有望为这些患者带来新的治疗选择。 Ⓜ试验用药： 试验组：XNW28012 👤纳入人群：≥2线治疗（吉西他滨、氟尿嘧啶耐药）胰腺癌患者 ⏩开展中心：上海、北京、天津、重庆、山东、浙江、湖北、四川、安徽、广东、河南、江西、湖南、辽宁、福建、江苏、山西、宁夏、黑龙江、内蒙古、陕西、广西壮族自治区、吉林

胰腺癌是一种发生在胰腺的恶性肿瘤，由于生长速度快且治疗难度大，被称为“癌中之王”。这种癌症主要起源于两个地方：像输送管道一样的胰管细胞（负责运送消化液），以及像加工作坊一样的腺泡细胞（负责生产消化酶）。早期基本没有明显症状，等到出现皮肤发黄、持续腹痛、体重快速下降这些警报时，大多已经发展到中晚期。癌细胞增长就像野草疯长，从确诊到病情加重往往只需短短几个月，导致大多数患者生存时间不足一年。在全球和我国癌症排行榜上，无论是新发患者数量还是死亡人数，胰腺癌都稳稳占据前十名的位置。 01 项目名称 一项在既往接受过系统治疗的转移性患者中对比XNW28012或安慰剂联合最佳支持治疗的随机、双盲、多中心的III期临床研究 项目分期： III期  登 记 号：CTR20252545 申 办 方：上海信诺维生物医药有限公司 02 适应症 三线胰腺癌 03 研究用药 实验组：XNW28012联合最佳支持治疗 对照组：安慰剂联合最佳支持治疗 药物介绍：XNW28012是一种创新型抗体偶联药物（ADC），可靶向组织因子（TF），用于治疗TF高表达的多种实体瘤。 04 入选重点 ， （1）经组织学或细胞学确诊的转移性胰腺导管腺癌，包括腺鳞癌 （2）既往接受2种标准治疗（以吉西他滨和氟尿嘧啶为基础的化疗）厚疾病进展或毒性不耐受，未使用过TF靶点药物 （3）存在中枢神经系统（CNS）转移/癌性脑膜炎的受试者 05 入排标准 ， 1 经组织学或细胞学确诊的转移性胰腺导管腺癌（PDAC，简称胰腺癌），包括腺鳞癌2 受试者既往接受2种标准治疗（以吉西他滨和氟尿嘧啶为基础的化疗）后疾病进展或毒性不耐受3 在签署知情同意时年龄≥18岁，男女不限4 至少有1个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶。该区域既往应没有接受过放疗等局部治疗，或者有证据表明该病灶在放疗等局部治疗结束后明确进展5 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0 – 26 受试者在随机前7天内器官功能水平必须符合要求：中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5×109/L，血小板计数 ≥ 100×109/L，血红蛋白 ≥ 90 g/L；白蛋白（ALB）≥ 30 g/L；碱性磷酸酶（ALP）≤ 2.5倍正常值上限（ULN）；血清肌酐（Cr）≤ 1.5倍正常值上限且肌酐清除率 ≥ 40 mL/min；谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）水平 ≤ 3倍正常值上限（ULN），肝转移受试者应 ≤ 5×ULN；总胆红素（BIL）≤ 1.5×ULN；梗阻性黄疸引流受试者的总胆红素≤ 2×ULN；Gilbert综合征受试者的直接胆红素（DBIL）≤ 2×ULN；国际标准化比值（INR）≤ 1.5（未经抗凝治疗），活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.25×ULN；接受稳定剂量抗凝治疗（如，华法林）≥8周的受试者，其INR必须≤37 有生育能力的女性受试者必须在随机前7天内进行尿妊娠或血清妊娠检查，且结果为阴性。如果尿妊娠检查为阳性或不能确认为阴性，必须进行血清妊娠检查8 在研究期间和末次给予研究药物后6个月内采用一种经医学认可的高效避孕措施（如：宫内节育器、避孕药或避孕套）；对于伴侣为育龄期女性的男性受试者，应为手术绝育，或同意在研究期间和末次研究给药后6个月内采用有效的方法避孕。而且，男性受试者必须同意在研究期间及末次研究给药后6个月内不能捐精9 经本人同意并已签署知情同意书，愿意并有能力遵从方案所要求的各项研究流程 06 排除标准 1. CM350 首次给药前 28 天内接受过任何细胞毒性化疗药物、放疗、生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子、或控制癌症的生长因子）、抗肿瘤中（草）药治疗（在说明书中有明确抗肿瘤适应症的中药，如复方斑蝥胶囊）、任何其他研究性抗癌药物治疗（定义为目前没有监管机构批准适应症的治疗）的患者。1 既往对ADC或单克隆抗体等大分子药物存在严重的输液反应或对任何XNW28012药物成分有过敏反应者2 在首次研究药物治疗前既往抗肿瘤治疗的洗脱期不足3 任何活动性恶性肿瘤，但本试验中研究的特定癌症和任何已经治愈的局部肿瘤除外，例如：已根除的非侵袭性基底细胞癌或鳞状细胞癌、非侵袭性浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌等4 在随机前4周内接受活疫苗。5 随机前1周内使用过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子或在随机前2周内使用过聚乙二醇化G-CSF。随机前2周内接受过输血治疗。随机前1周内使用过促红细胞生成素（EPO）或IL-116 随机前7天内，存在难以纠正的低白蛋白血症7 随机前3天内，ECOG评分较签署ICF时评分升高≥1分，或体重下降≥10%8 既往接受抗癌治疗导致的毒性尚未恢复到CTCAE级别≤1或稳定的受试者，不被认为可能存在安全风险的不良事件除外（例如，脱发或色素沉积）9 既往有脑内动静脉畸形、脑动脉瘤或中风病史（包括筛选前1个月内发生短暂性脑缺血，但陈旧性脑梗死、无症状脑梗死除外）10 存在以下任何一种血液学危险因素：已知的凝血缺陷导致出血风险增加；血管炎引起的弥漫性肺泡出血；已知的易出血体质；持续性大出血；增加危及生命出血风险的创伤；试验开始前8周内发生严重颅外伤或颅内手术史11 不愿意或不能提供满足检测要求的肿瘤组织样本的受试者12 存在有显著性临床意义的心血管/脑血管疾病：不稳定心绞痛史；筛选前6个月内发生心肌梗死；筛选前6个月内接受血管成形术或心脏支架治疗；存在纽约心脏病协会（NYHA）分级3 - 4级的充血性心力衰竭病史；基线期QTc间期异常（QTcF > 480 ms）；筛选前6个月内发生 ≥ 2级或需要临床治疗的室性心律失常和/或III度房室传导阻滞；控制不佳的高血压：在使用标准抗高血压治疗时收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg；存在心脏疾病/病史，使得左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）< 50%13 存在中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎的受试者14 筛选期患有活动性眼部疾病，既往患有瘢痕性结膜炎的受试者；存在CTCAE级别≥2级的青光眼的受试者15 存在中毒性表皮坏死松解症（TEN）或Steven Johnson综合征的病史16 随机前4周之内进行过大手术，但微创手术除外（如，经外周静脉穿刺置入中心静脉导管操作17 活动性乙型肝炎（HBsAg和/或HbcAb阳性但HBV DNA<2000 IU/mL可以纳入）、活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性但HCV RNA阴性可以纳入）、HIV抗体阳性的受试者18 随机前14天内使用系统性抗菌、抗真菌或抗病毒药物，允许病毒性肝炎受试者接受抗病毒治疗19 存在需要治疗的免疫缺陷类疾病或在随机前7天内全身使用皮质类固醇（≥10 mg/d泼尼松或同等药物生理学剂量的其他皮质类固醇）或其他免疫抑制药物治疗的疾病20 在首次研究药物治疗前2周或5个半衰期（以较短者为准）内接受强CYP3A4抑制剂或诱导剂，或强CYP2D6抑制剂21 存在以下健康状况，包括但不限于：临床相关的双侧肾积水且不能通过输尿管或经皮引流缓解；完全胆道梗阻；存在急性或慢性炎症性皮肤病；存在炎症性肺部疾病，包括但不限于中度/重度哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）和间质性肺病；因肿瘤侵犯周围重要结构（如大血管、气管等）而存在较高的破裂出血或胃肠道/呼吸道瘘风险22 随机前4周内，存在胃肠道梗阻临床症状或体征；慢性腹泻、胃肠道穿孔、瘘管或出血病史；炎症性肠道疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎23 随机前 14 天内，存在不能控制的需要频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液、心包积液等，需要在干预后2周内进行额外干预，不包括对渗出液行脱落细胞学检测）24 孕妇、哺乳期产妇或在研究期间准备怀孕的受试者25 存在研究者认为受试者有不利于研究治疗或干扰药物毒性/不良事件判断的疾病；或者存在酒精、药物的滥用；或者经研究者判断，在研究过程中依从性不足的受试者 07 报名资料 1.最近一次入院记录 2.最近一次出院记录 3.病理报告、免疫组化 4.最后两次CT报告 5.最近一次血常规、血生化、乙肝五项检查报告（1个月内） 08 研究中心 北京、重庆、福建、广东、广西、甘肃、贵州、河北、黑龙江、河南、湖北、湖南、吉林、江苏、江西、辽宁、内蒙、宁夏、山西、上海、山东、四川、陕西、天津、云南、浙江、 09 试验周期 三周1疗程 10 报名方式 参与临床试验，获取国际前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！ 【医研新招募】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 扫码添加下图微信报名咨询 注：此项目为临床试验项目，具体开展时间、补助等详情，请以研究中心通知和知情同意书为准，更多项目请关注“医研新招募“公众号。