Bevacizumab biosimilar(Outlook Therapeutics)

随着视网膜疾病生物技术公司Memento Medicines9300万美元的A轮融资完成，Memento Medicines还宣布已与MabTics Co., Ltd.和Curacle Co., Ltd.签署独家许可协议，获得治疗管线下一代双抗MMT-205的全球权益，适应症是新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）。MMT-205在抑制VEGF的同时直接结合Tie2受体激活Tie2，改善视网膜血管系统的完整性。本次融资将推进MMT-205的临床研究，预计将于2027年启动。 MMT-205最初由韩国MabTics做双抗分子平台，Curacle做疾病模型和生物药端联合研发，与Memento Medicines9300的总潜在交易金额达到10.775亿美元。其中预付款800万美元，研发和监管里程碑付款8225万美元，商业化里程碑9.875亿美元。 MMT-205具备“同类最佳”（best-in-class）潜力，它激活AKT-eNOS和ERK级联反应，在视网膜内皮细胞实验中，与Ang2xVEGF双特异性抗体相比，在抗VEGF信号传导方面高出大约4倍，在降低血管通透性方面高出大约5倍。在OIR（氧诱导视网膜病变小鼠）模型中，相较于阿柏西普，其抑制血管渗漏的效果较Ang2xVEGF双特异性抗体提高20%。在LI-CNV模型（激光诱导脉络膜新生血管模型）中，其抑制新生血管生成的效果较阿柏西普提高了14%。 首个FDA获批的玻璃体腔注射类双特异性抗体（VEGF-A+Ang-2）是罗氏（Roche）的法瑞西单抗（Faricimab），商品名罗视佳®（Vabysmo®），在此之前获批的雷珠单抗（Ranibizumab）、布罗鲁珠单抗（Brolucizumab），乃至从肿瘤扩展眼科适应症的贝伐珠单抗（Bevacizumab），都只针对VEGF-A：首个眼用贝伐珠单抗获批，LYTENAVA™改写湿性AMD治疗格局 预计2030年，全球视网膜治疗市场规模将达到361亿美元，治疗手段正从单克隆抗体加速向双特异性抗体转变。 参考资料： 1. Memento Medicines launches with $93 million Series A to advance Tie2-activating bispecific for retinal disease. Ophthalmology Times. Published June 23, 2026. Accessed September 20, 2026. 2. Memento Medicines. Memento Medicines launches with $93 million Series A financing to advance Tie2 agonist and VEGF inhibitor bispecific antibody therapy for retinal diseases. GlobeNewswire. June 18, 2026. Accessed September 20, 2026. 3. Curacle Co., Ltd. Curacle–MabTics execute global licensing agreement for retinal bispecific antibody MT-103. Curacle website. May 11, 2026. Accessed September 20, 2026. 4. Kwon MG, Kim SJ, Lee K, et al. A novel Tie2xVEGF bispecific antibody fusion demonstrates enhanced therapeutic efficacy through direct Tie2 activation and VEGF neutralization. J Transl Med. 2026;22(1):678. doi:10.1186/s12967-026-08457-8

一、药品档案 项目 内容通用名 特瑞普利单抗注射液（Toripalimab）商品名 拓益®；海外商品名 LOQTORZI®研发企业 上海君实生物医药科技股份有限公司（TopAlliance）全球上市 2018年12月（中国首发，中国首个获批的国产PD-1单抗）国内获批 2018年12月17日（既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤）药物类别 重组人源化抗PD-1 IgG4单克隆抗体剂型规格 注射液：80mg/2ml、240mg/6ml医保状态 已纳入国家医保乙类（2025版目录，2026年1月1日起执行），已获批适应症全部纳入作用靶点 PD-1（程序性死亡受体1）二、作用机制 特瑞普利单抗是中国PD-1故事的起点——第一个获批的国产PD-1，也是第一个被FDA批准的中国本土创新生物药。 阻断免疫刹车：封闭T淋巴细胞表面PD-1，阻断其与肿瘤细胞PD-L1结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用 完全自主知识产权：由君实生物独立研发，是中国企业独立研发、具有完全自主知识产权的生物制品创新药品 JUPITER研究矩阵：从鼻咽癌到食管癌到肺癌，凭JUPITER系列国际多中心III期研究构建起全球注册证据链 「首个」的双重含义：2018年12月中国首个国产PD-1获批；2023年10月获美国FDA批准用于鼻咽癌——这是FDA有史以来批准的第一个鼻咽癌适应症，也是FDA批准的第一个中国本土自主研发、生产的创新生物药 特瑞普利单抗的全球化路径比其他国产PD-1更难：它选择了一条「临床证据不足、无先例可循」的适应症——鼻咽癌。这个中国华南地区高发、欧美罕见的瘤种，曾被国际药企视为「不值得投入」的领域。JUPITER-02研究作为全球首个鼻咽癌免疫治疗III期试验，2021年入选ASCO年会全体大会报告，成为ASCO官方记录中首个入选全体大会的中国创新药物研究。 三、适应症与医保覆盖 截至2026年5月，特瑞普利单抗已在中国获批13项适应症，覆盖黑色素瘤、鼻咽癌、食管鳞癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、尿路上皮癌、肝细胞癌、肾细胞癌、三阴性乳腺癌等多种恶性肿瘤： 代表适应症（国内获批） 获批时间 / 关键研究 既往接受全身系统治疗失败的不可切除/转移性黑色素瘤 2018-12（首发） 既往二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌 2021-02 含铂化疗失败的局部晚期/转移性尿路上皮癌 2021-04 联合化疗一线治疗食管鳞癌 2022-05（JUPITER-06） 联合化疗一线治疗非鳞状NSCLC 2022-09（JUPITER-10/ CHOICE-01） 联合化疗围手术期+单药辅助，可切除IIIA-IIIB期NSCLC 2023（JUPITER-14/Neotorch） 联合阿昔替尼一线治疗中高危不可切除/转移性肾细胞癌 2024（RENOTORCH） 联合依托泊苷+铂类一线治疗广泛期小细胞肺癌 2024（EXTENTORCH） 联合白蛋白紫杉醇一线治疗PD-L1阳性（CPS≥1）复发/转移性三阴性乳腺癌 2024（TORCHLIGHT） 联合贝伐珠单抗一线治疗不可切除/转移性肝细胞癌 2025-03（HEPATORCH）不可切除或转移性黑色素瘤一线治疗 2026-01-01 纳入医保联合维迪西妥单抗治疗HER2表达的局部晚期/转移性尿路上皮癌 2026-05-22（第13项） 医保方面：截至2025年12月，特瑞普利单抗已在中国获批的12项适应症全部纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2025年）》乙类范围（2026年1月1日起执行）。它是目录中唯一用于肾癌、三阴性乳腺癌和黑色素瘤的抗PD-1单抗，也是目录内唯一用于黑色素瘤一线治疗的抗PD-1单抗。黑色素瘤一线适应症纳入医保后，患者年自付费用由原来的约4万-5万元降至约1万元。 四、关键临床数据 研究名称 设计 核心数据 JUPITER-02 鼻咽癌一线（联合吉西他滨+顺铂） mPFS 21.4个月；疾病进展风险降低48%，死亡风险降低37%；5年生存率52.0% JUPITER-06 食管鳞癌一线（联合化疗） 中位OS 17个月，疾病进展或死亡风险降低42%（HR 0.58），不受PD-L1表达限制 HEPATORCH 肝细胞癌一线（联合贝伐珠单抗 vs 索拉非尼） 疾病进展或死亡风险降低31%，死亡风险降低24% Neotorch / JUPITER-14 可切除IIIA-IIIB期NSCLC围手术期 mEFS 未达到 vs 15.1个月（HR 0.40，复发/进展/死亡风险降60%）；MPR率48.5% vs 8.4%；pCR率24.8% vs 1.0% RENOTORCH 中高危不可切除/转移性肾细胞癌一线（联合阿昔替尼） mPFS 18.0 vs 9.8个月（HR 0.65）；ORR 56.7% vs 30.8% EXTENTORCH 广泛期小细胞肺癌一线 mOS 14.6 vs 13.3个月（HR 0.798）；一年OS率63.1% vs 54.9%，全球唯一达到预设双阳终点的PD-1药物 TORCHLIGHT PD-L1阳性复发/转移性三阴性乳腺癌一线 mOS 32.8 vs 19.5个月（HR 0.615，死亡风险降38%）；三年OS率47.9% vs 33.0% 黑色素瘤II期 既往系统治疗失败黑色素瘤 ORR 17.3%，疾病控制率57.5%，1年生存率69.3% 数据亮点集中在三处：鼻咽癌一线（JUPITER-02，5年生存率52.0%，全球标准方案）、围手术期肺癌（EFS HR 0.40，MPR提升6倍、pCR提升25倍）、三阴性乳腺癌一线（mOS 32.8个月，刷新全球一线纪录）。此外，特瑞普利单抗是首个且唯一获批非小细胞肺癌围手术期、肾癌一线、三阴性乳腺癌一线治疗的PD-1单抗——多个「唯一」构成了它的差异化资产。 五、用法用量5.1 标准剂量 特瑞普利单抗在不同适应症下的用法用量存在差异： 适应症 推荐剂量 黑色素瘤（二线）、尿路上皮癌、鼻咽癌后线 3mg/kg，静脉输注，每2周一次 黑色素瘤一线 240mg 固定剂量，每2周一次 鼻咽癌一线、食管鳞癌、NSCLC、肾癌、小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、肝细胞癌 240mg 固定剂量，每3周一次 NSCLC围手术期 240mg 每3周一次；围手术期联合化疗新辅助3周期+辅助1周期，之后单药辅助13周期 项目 用法 给药方式 静脉输注，不得静脉推注或快速注射 疗程 直至疾病进展或出现不可耐受的毒性；围手术期按既定周期 联合用药 先输注化疗药物，再输注特瑞普利单抗（按方案要求）5.2 给药要点 本品的剂量方案从3mg/kg到240mg固定剂量并存，2周与3周方案并存，用药前务必核对具体适应症 存在非典型反应的可能：治疗最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新病灶、随后缩小。若患者临床症状稳定或持续减轻，基于总体临床获益判断，可考虑继续用药直至证实疾病进展 围手术期治疗人群需完成新辅助+手术+辅助的全程，不可随意中断5.3 特殊人群 人群 建议 妊娠期 避免使用 哺乳期 治疗期间及末次给药后至少5个月停止哺乳 自身免疫病患者 慎用 中重度肝肾功能损害 尚无充分数据，慎用 老年人 通常无需调整剂量六、注意事项6.1 必查清单 病理与标志物检测：三阴性乳腺癌需确认PD-L1 CPS≥1；尿路上皮癌（联合维迪西妥单抗）需确认HER2表达 基线甲功/血糖/肝肾功能/心肌酶：免疫不良反应基线评估 自身免疫病史、器官移植史：提前告知 感染筛查：乙肝、丙肝、结核等（肝癌人群尤需重视） 患者宣教：免疫相关不良反应可延迟至停药后出现，新发症状及时报告6.2 监测频率 监测项目 频率 重点关注 甲功/血糖/垂体功能 每周期或按症状 免疫性内分泌病 肝肾功能 每周期 免疫性肝炎/肾炎（肝细胞癌人群尤需关注） 肺部症状 全程 免疫性肺炎 消化道症状 全程 免疫性结肠炎 血压、尿蛋白 联合阿昔替尼/贝伐珠单抗时 抗血管生成相关毒性 皮肤黏膜 全程 免疫性皮疹6.3 联合方案的毒性管理 特瑞普利单抗的联合搭档跨度大——从化疗（肺癌、食管癌）到抗血管生成药物（阿昔替尼、贝伐珠单抗）再到ADC（维迪西妥单抗）。不同组合的毒性谱差异明显： 联合化疗：血液学毒性以化疗为主导 联合抗血管生成药（阿昔替尼、贝伐珠单抗）：高血压、蛋白尿、甲状腺功能异常需重点监测 联合ADC（维迪西妥单抗）：需关注ADC特有的周围神经病变、眼毒性等 管理原则统一为「分级处理、激素为先」，但联合用药期间的不良反应归因判断更复杂，需主治医师综合评估。七、不良反应7.1 常见不良反应 不良反应 发生率 处理要点 疲乏、乏力 常见 对症，警惕肾上腺功能不全 皮疹、瘙痒 常见 外用/系统激素 AST/ALT升高 常见 定期监测肝功能 甲状腺功能减退/亢进 常见 甲功监测与激素替代 贫血、白细胞减少 常见（联合化疗时更明显） 升白/输血支持 腹泻、恶心、食欲下降 常见 分级管理，警惕结肠炎 反应性毛细血管增生（少见） 少见 观察为主7.2 严重不良反应 严重不良反应 处理 免疫性肺炎 暂停/永久停药+足量激素 免疫性肝炎 激素±霉酚酸酯 免疫性结肠炎 激素±英夫利西单抗 免疫性心肌炎 罕见但致死率高，立即停药+大剂量激素 免疫性内分泌病 激素替代，部分需永久停药 输液相关反应 严重者立即停止输液并永久停药 特瑞普利单抗的安全性优势有据可查——国家医保局申报材料显示，截至2024年6月30日各家最新说明书数据中，它的关键免疫相关不良反应发生率较同适应症PD-1单抗更低：腹泻及结肠炎0.3%（对比纳武利尤单抗14.9%）、肺炎2.5%、肾炎0.4%。中国药监部门及FDA、EMA均未对本品的任何适应症发布安全性警告、黑框警告或撤市信息。 八、禁忌人群 对特瑞普利单抗活性成份或任何辅料存在超敏反应者：禁用 妊娠期与哺乳期女性：避免使用 活动性自身免疫病需免疫抑制治疗者：慎用 器官移植后患者：慎用 中重度肝肾功能损害者：尚无充分数据，慎用 间质性肺病或肺炎患者：个体化评估九、药物相互作用 联用药物 机制 影响 建议 阿昔替尼 抗血管生成TKI+免疫协同 肾细胞癌一线（RENOTORCH） 关注血压、肝功、甲状腺功能 贝伐珠单抗 抗血管生成+免疫协同 肝细胞癌一线（HEPATORCH） 关注出血、血栓、蛋白尿 维迪西妥单抗（ADC） ADC+免疫协同 HER2表达尿路上皮癌 关注神经病变、眼毒性 含铂化疗/紫杉类/吉西他滨/培美曲塞 免疫+化疗协同 肺癌、食管癌、鼻咽癌一线 按方案序贯给药 全身糖皮质激素 抑制免疫激活 治疗前避免常规使用 仅用于处理irAE 活疫苗 免疫激活不确定性 治疗期间避免 遵医嘱 特瑞普利单抗为单克隆抗体，不经CYP450代谢。需要管理的是联合搭档各自的相互作用：阿昔替尼、贝伐珠单抗与ADC类药物均有独立的代谢路径与毒性谱，联合用药时的用药顺序、间隔与监测频率需按方案执行。 HomeBox 药柜小程序 智能家庭药箱管理助手 · 用药提醒 · 库存管理 · 过期预警 微信搜索「HomeBox药柜」或扫码进入十、价格参考10.1 药品规格与价格 版本 规格 参考价格 医保 拓益（原研） 240mg/6ml 医保支付标准1884.86元/支 乙类，已获批适应症全部纳入 拓益（原研） 80mg/2ml 医保支付标准812.88元/支 乙类，同上10.2 费用估算 项目 说明 年治疗费用（医保后） 约3.27万元（240mg每3周方案口径） 医保前年费用 约19万元（240mg规格口径） 报销比例 职工医保约75%-85%，居民医保约55%-65%（各地不同） 患者自付 240mg规格职工医保报销后单支自付约280-470元 黑色素瘤一线 纳入医保后年自付由约4万-5万元降至约1万元 限定范围 以目录限定适应症为准；早期术后辅助、预防性免疫治疗等非合规场景不报销 提示：特瑞普利单抗是国产PD-1中海外注册证据最硬的一款——美国、欧盟、印度、英国、约旦、澳大利亚、新加坡、阿联酋、科威特等40个国家和地区获批。海外适应症（鼻咽癌、食管癌）与国内适应症存在差异，国内用药以NMPA批准范围为准。 10.3 可及性说明 全国三甲医院肿瘤科及双通道特药药房有货，医保定点机构可即时结算。建议提前办理肿瘤特殊病种门诊备案，可有效提升年度报销额度。十一、贮藏条件 2-8℃避光保存和运输，禁止冷冻、禁止剧烈摇晃 稀释后应尽快使用；如不能立即使用，按说明书规定的条件与时限保存 原包装避光保存，远离儿童十二、总结 维度 评价临床定位 中国首个获批的国产PD-1，首个获美国FDA批准的中国本土创新生物药适应症 国内获批13项，覆盖黑色素瘤、鼻咽癌、肺癌、食管癌、肝癌、肾癌、尿路上皮癌、三阴性乳腺癌等差异化资产 目录内唯一用于肾癌、三阴性乳腺癌、黑色素瘤的抗PD-1；唯一用于黑色素瘤一线核心证据 JUPITER-02/06 + Neotorch + RENOTORCH + EXTENTORCH + TORCHLIGHT + HEPATORCH安全性 关键irAE发生率较同类PD-1更低；无安全性警告或黑框警告记录可及性 240mg支付标准1884.86元，年治疗费用约3.27万元；全球40个国家和地区获批 数据截至2026年8月。特瑞普利单抗（Toripalimab，拓益®/LOQTORZI®）由君实生物独立研发，2018年12月17日成为中国首个获批的国产PD-1单抗，2023年10月获美国FDA批准用于鼻咽癌——FDA史上首个鼻咽癌适应症，也是首个获批的中国本土创新生物药。截至2026年5月，已在中国获批13项适应症，覆盖黑色素瘤、鼻咽癌、食管鳞癌、肺癌、肝癌、肾癌、尿路上皮癌、三阴性乳腺癌等；2025版医保目录（2026-1-1执行）已纳入其获批适应症。240mg/6ml规格医保支付标准1884.86元/支，年治疗费用约3.27万元；黑色素瘤一线纳入医保后年自付由4万-5万元降至约1万元。互动时间 您还想了解哪些血液病/肿瘤用药？欢迎在评论区留言告诉我们！ 关注「每日药讯」——获取最新药品科普与医保政策解读 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