TLL-041

近日，Biohaven宣布收到FDA对其Troriluzole上市申请的完全回复函（CRL），拒绝批准其用于治疗脊髓小脑性共济失调（SCA）。 这是Troriluzole第二次遭拒。 事实上，就FDA对该审查期间所表露出的态度看来，Troriluzole被批准通过“颇具”悬念。 受此消息影响，Biohaven当日股价下跌40%。 这次被拒对公司的打击不止在股价上，由于CRL，Biohaven在新闻稿中表示，将会启动战略重组和成本优化措施，包括削减约60%的年研发支出，并优先推进三个高潜力后期临床项目。 第二次被拒 Troriluzole是第三代型谷氨酸调节剂，旨在调节体内一种至关重要的兴奋性神经递质—谷氨酸，其主要作用方式是降低突触谷氨酸水平，即旨在通过增强神经胶质细胞内兴奋性氨基酸转运蛋白的活性与表达，进而促进这些转运体对谷氨酸的有效地回收并再利用，最终减少神经突触间隙中过多的谷氨酸。 Troriluzole针对脊髓小脑性共济失调提交第一次上市申请被FDA拒是在2023年，当时的原因是Troriluzole在一项治疗SCA的Ⅲ期试验未达到主要终点。 2024年，Biohaven改用真实世界研究数据BHV4157-206-RWE向FDA再次提交了上市申请，这一申请也成功获得了FDA受理，并被授予了优先审评。 BHV4157-206-RWE中，相比外部对照组，Troriluzole将脊髓小脑性共济失调患者的疾病进展延缓50-70%，其预先指定的主要终点和和次要终点上均达到了统计学意义。 但FDA依旧对Troriluzole的批准存疑。 先是，今年5月FDA宣布推迟对Troriluzole的审批决定，之后，FDA又表示将召开咨询委员会会议来讨论该上市申请（在会议召开前几周又突然取消）。 最终，FDA还是发了CRL，就这封CRL看来，FDA拒绝批准主要是出于对“真实世界研究”本身所存在缺陷的质疑。 事实上，除了脊髓小脑性共济失调之外，围绕Troriluzole“降低突触谷氨酸水平”这一核心机制，Biohaven进行了多适应症开发尝试，包括阿尔茨海默症、广泛性焦虑障碍、强迫症，但这些适应症都经历临床失败，最终被放弃。 脊髓小脑性共济失调作为Troriluzole唯一还在开发推进的适应症，能否再次获得监管认可也决定了该药的未来。 与Troriluzole命运捆绑还有一笔投资。今年4月，Biohaven与Oberland Capital达成最高6亿美元的非稀释性融资，其中1.5亿美元与FDA是否批准Troriluzole直接挂钩。 原地拆分之后 现在的Biohaven是原Biohaven拆分而来。 Biohaven最早2013年成立了，是一家专注于神经以及精神疾病疗法开发的Biotech公司。2020年，其推出了全球首个治疗及预防偏头痛药物Nurtec ODT（口服CGRP受体拮抗剂）。 2022年5月，Biohaven被辉瑞116亿美元现金收购（所有CGRP管线），收购完成后，原Biohaven成为辉瑞的全资子公司，同时，基于剩下的非CGRP管线，其原地拆分出一家仍以Biohaven名称的新公司，仍作为一家独立的上市公司继续运营。 Troriluzole是自Biohaven拆分之后最为核心的管线，如果能顺利获批，也将是Biohaven被收购后所推出的的首款上市产品。 目前除了Troriluzole外，Biohaven还有10余条管线，其中BHV-7000（钾离子通道激活剂）、BHV-2000（肌生长抑制素阻断剂）、BHV-8000（TYK2/JAK1抑制剂）等管线也都推到了Ⅲ期，未来对资金的需求比较大，于Biohaven而言，去同步推进这些管线还是具有一定挑战性的。截至2025年6月30日，Biohaven的现金为4.082亿美元。 参考出处 https://endpoints.news/fda-rejects-biohavens-ataxia-drug-shutting-down-companys-second-attempt-to-win-approval/ https://www.biospace.com/business/biohaven-cuts-r-d-spending-by-60-after-fda-rejection-of-drug-for-rare-neurodegenerative-disease https://ir.biohaven.com/news-releases/news-release-details/fda-issues-complete-response-letter-biohavens-vyglxia https://ir.biohaven.com/news-releases/news-release-details/biohaven-reports-second-quarter-2025-financial-results-and · · · · · · ·

10月10日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，高光制药的BHV-8000缓释片获批临床，拟用于预防早期阿尔茨海默病（AD）患者的淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）。 这不仅是一次国产原研的突破，更标志着我们对阿尔茨海默病的防治策略，正从“被动治疗症状”向“主动干预病程”迈出关键一步。 理解困境：阿尔茨海默病不仅是“遗忘” 在深入探讨这款新药之前，我们首先要正确认识阿尔茨海默病。它并非简单的“老了糊涂了”，而是一种进行性神经退行性疾病。 其核心病理在于大脑中逐渐累积的两种“垃圾”——β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和Tau蛋白神经纤维缠结。与此同时，慢性的神经炎症在疾病进程中如同“火上浇油”，加速着神经元的损伤与死亡。 过去多年的治疗，大多集中于使用胆碱酯酶抑制剂来临时改善记忆症状，或单一靶向清除淀粉样蛋白，但效果往往有限。阿尔茨海默病大脑的复杂环境，呼唤着更为综合的干预策略。 破局之道：BHV-8000的“双靶点”创新逻辑 BHV-8000的独特之处在于其“剑走偏锋”的靶点选择——TYK2/JAK1双靶点抑制剂。这并非随意选择，而是直指疾病的核心环节之一：神经炎症。 TYK2和JAK1是细胞内炎症信号传导的“关键开关”。当它们被过度激活时，会释放大量炎症因子，在大脑中制造持续的炎性环境，这不仅直接损害神经元，还会加剧淀粉样蛋白的沉积，形成恶性循环。 BHV-8000的作用，正是精准地“关闭”这两个开关。通过抑制TYK2/JAK1，它能有效 “灭火” ，减轻神经炎症，同时间接帮助减少Aβ的异常堆积。这种机制相当于为大脑构建了一面 “双重防护盾” ，从炎症这一上游环节进行干预，为阻止或延缓疾病进展提供了新的可能。 核心优势：“脑穿透性”与国际认可 一款针对脑部疾病的药物能否成功，一个至关重要的前提是：它能否突破血脑屏障——这道保护大脑免受血液中有害物质侵袭的天然壁垒。许多候选药物正是在此折戟。 BHV-8000在设计之初就攻克了这一难点，展现出优异的脑穿透性，能够高效进入大脑组织并精准作用于靶点。这是其发挥治疗潜力的基石。 此外，该药的研发潜力也获得了国际资本市场的验证。2023年，高光制药以接近10亿美元的价格将其海外权益授权给美国公司Biohaven。这桩交易本身就强有力地证明了BHV-8000的双靶点方案及其研发价值受到了全球范围的关注与认可。 行业趋势：国产AD新药研发进入“组合拳”时代 BHV-8000的进展，是国内阿尔茨海默病研发领域蓬勃发展的一个缩影。我们正告别过去“单点突破”的思维，进入一个 “多靶点、多模态” 的协同作战时代。 目前，除了BHV-8000代表的“抗炎”路线，研发管线中还包括： 恒瑞的SHR-1707等靶向特定病理蛋白的药物； 通化金马的琥珀八氢氨吖啶片等改善神经传导功能的药物； 康诺亚的CM383等双功能机制调节的药物。 它们与先前获批的靶向淀粉样蛋白药物（如仑卡奈单抗）共同构成了一个 “清斑块、抗炎症、护神经” 的多维研发矩阵，从不同环节对疾病进行围堵，极大提升了治疗的成功率与有效性。 BHV-8000的临床获批，为我们指明了阿尔茨海默病未来治疗的两个关键方向： “抗炎”应成为早期干预的核心策略之一：越来越多的证据表明，即使在淀粉样蛋白斑块被清除后，若神经炎症得不到控制，认知衰退仍可能持续。BHV-8000的双靶点设计，精准地补上了这块拼图。未来，“抗炎+清斑块”的联合治疗方案，有望为早期患者带来“1+1>2”的干预效果。 国产创新应在“差异化靶点”上寻求突破：全球AD研发曾因过度扎堆淀粉样蛋白靶点而屡遭失败。BHV-8000另辟蹊径，选择TYK2/JAK1这一差异化通路，成功避开了红海竞争。这种 “不盲目跟风，直击临床未满足需求” 的研发思路，值得所有中国药企借鉴。 科学照亮前路，早筛奠定基石 当然，我们仍需理性看待，BHV-8000目前尚处于临床阶段，其最终疗效与安全性需要更多数据来验证。对于阿尔茨海默病，最好的策略永远是 “早发现、早干预” 。 小喵建议，家中有60岁以上老人的，应定期进行认知功能筛查（如MMSE量表等），这比等待新药上市更为关键和有效。 科学的每一次突破，都在为千万患者与家庭点燃新的希望。期待BHV-8000及其他国产创新药能够顺利推进，在未来为我们提供更多守护记忆的利器。 推荐阅读： 《牛皮癣不是皮肤病！免疫失控才是根因，这款新药给免疫系统 “踩刹车”》 《HER2阳性乳腺癌迎国产“精准导弹”！如何为生命续航？》 《原研药“全军覆灭”？别慌！一场关乎你我用药未来的大洗牌正在发生》