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评价TLL-018片在轻、中度肾功能不全和健康研究参与者中单次给药后的安全性、耐受性及药代动力学特征的单中心、非随机、开放、平行对照的I期临床研究
主要研究目的:
评价TLL-018片在轻、中度肾功能不全研究参与者和健康研究参与者中单次给药后的主要药代动力学(PK)特征,为制定肾功能不全患者的临床用药方案提供依据。
次要研究目的:
评价TLL-018片在轻、中度肾功能不全研究参与者和健康研究参与者中单次给药后的其他药代动力学(PK)特征。
评价TLL-018片在轻、中度肾功能不全研究参与者和健康研究参与者中单次给药后的安全性和耐受性。
A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Sequential Parallel Group, Single and Multiple Ascending Dose (SAD/MAD) Study in Healthy Subjects to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics of HL-400 Following Oral Administration
This is a randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-escalation study in healthy subjects to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics of HL-400 (a NLRP3 inhibitor) following oral single and multiple ascending dose administration.
An Open-label, Long-term Extension Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Efficacy of TLL-018 in Patients With Rheumatoid Arthritis
The primary objective of the study is to evaluate the long-term safety, tolerability, and efficacy of TLL-018 in patients with rheumatoid arthritis (RA) who have completed a preceding randomized controlled trial with TLL-018.
100 项与 杭州高光制药股份有限公司 相关的临床结果
0 项与 杭州高光制药股份有限公司 相关的专利(医药)
2026年1月13日,中国生物制药有限公司发布公告,宣布其全资附属公司(买方)与相关方订立买卖协议,以最高基础代价12亿元人民币(可下调)全资收购杭州赫吉亚生物医药有限公司100%股权。此次交易部分以现金支付,部分以代价股份支付,交割完成后,赫吉亚将成为中国生物制药的间接全资附属公司。
本次交易的买方为正大制药投资(北京)有限公司,是一家于中国成立的有限公司,截至公告日期为中国生物制药的全资附属公司,其核心业务为投资活动及投资控股。
中国生物制药作为买方的母公司,主要从事制药业务,重点研发、生产及销售生物药及化学药,具备成熟的临床开发、注册申报、商务拓展及商业化能力,此次收购是其布局慢病领域创新药研发的重要战略举措。
杭州赫吉亚生物医药有限公司成立于2018年,是一家专注于小干扰核酸(siRNA)创新药研发的先锋生物医药企业,核心定位为提供超长效、低剂量优势的siRNA创新产品,此次被收购前已构建起从靶点发现到临床概念验证(POC)的一体化创新药物开发体系,在行业内被誉为小核酸领域的“行业黑马”。
公司曾用名上海赫吉亚生物医药有限责任公司,2023年,他们总部搬到了杭州市钱塘区。
以创始人、首席科学家崔坤元(Kunyuan Cui)为首的核心研发团队,在小核酸药物开发领域拥有超过20年的专业经验,累计拿下50多项核心专利,为公司的技术创新奠定了坚实基础。赫吉亚的核心优势集中在自主研发的递送技术平台,目前已构建包括MVIP肝靶向平台、DDP双靶点递送平台、NSDP神经靶向平台在内的6个肝内/外递送平台,这些平台具备价值百亿美元的潜在价值,且将在2026-2027年推动更多产品进入临床阶段。
其中,MVIP肝靶向平台是全球首个、目前唯一经临床数据验证、可实现“一年一针”长效给药的siRNA递送技术平台,能有效防止外切酶降解,生物稳定性优越,也是国内首家获得全球专利授权的siRNA递送技术平台;DDP双靶点递送平台可同步递送双靶点siRNA,实现“1+1>2”的协同治疗效果,适用于复杂或难治性疾病治疗;NSDP神经靶向平台则前瞻性布局神经系统疾病领域,填补了中枢神经系统(CNS)和外周神经(PNS)的未满足临床需求。
在产品管线布局上,赫吉亚聚焦减重代谢、心脑血管、神经系统三大慢病领域,目前已有4款产品进入临床阶段,超过20个项目处于临床前阶段,并已达成2项对外授权,管线项目均具备First-in-class(全球首创)与Best-in-class(同类最佳)潜力。核心临床项目包括全球首个实现“一年一针”长效性的降Lp(a)药物Kylo-11,该药物单次皮下注射可实现95%的Lp(a)降幅,疗效持续可达一年以上,目前正在开展中美国际多中心Ⅱ期临床试验,且于2025年10月完成首例患者给药,是国内进度最快的治疗高Lp(a)血症的小核酸产品;此外,全球首个通过偶联GalNAc实现特异性肝靶向的THR-β小分子激动剂Kylo-0603(用于减重代谢领域)、下一代减重增肌疗法HJY-10(INHBE)等管线也具备显著市场潜力,其中Kylo-0603的Ⅱ期临床试验预计将于2026年上半年启动。
值得一提的是,赫吉亚的股权结构多元,共有16名股东,涵盖个人、境内有限合伙企业及香港注册有限责任公司等各类主体。
中国生物制药此次收购,核心目的是强化小核酸赛道竞争力,借助赫吉亚差异化递送技术平台与慢病领域丰富管线,补全自身在心脑血管等领域的创新布局,形成研发与商业化协同,开拓全球万亿级慢病治疗市场,为长期增长注入动力。
本次收购的基础代价为12亿元人民币。
值得注意的是,此次交易中,赫吉亚的“一号位”为公司创始人崔坤元(Kunyuan Cui),其通过全资拥有的Dracoo Investment Limited持有赫吉亚16.50%的股权,对应基础代价174,901,009元人民币(约1.75亿元),为所有股东中对应基础代价最高的主体。
此外,杭州本土国资投资主体也从中获益,其中杭州钱塘和达大健康创业投资基金合伙企业(有限合伙)持股6.95%,对应此次交易约9025万元;杭州和达药谷创业投资合伙企业(有限合伙)持股2.94%,对应约3933万元;杭州汇鼎天增投资合伙企业(有限合伙)持股2.51%,对应约3470万元。
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2021年,高光制药迎来了重要的转折点。作为行业内领先的创新企业,它成功完成了B2轮的独家认购,并在此后的日子里,即便面临投融资市场的不确定性,依然 取得了令人瞩目的成果。其核心管线TLL-018在银屑病治疗的1B期临床试验中展现出了积极的结果,这无疑为公司的研发之路注入了强大的信心。此外,高光制药还与BioHaven达成了关于TLL-041的全球战略合作,涉及2000万美金的首付款、最高达9.5亿美金的里程碑付款以及多层次的销售分成,这一举措无疑将进一步推动公司的发展。
► 与BioHaven的合作
高光制药近年来在创新药研发方面取得重要进展,完成B2轮独家认购,并在银屑病治疗的1B期临床试验中获得积极结果。与BioHaven公司达成的战略合作,不仅 提升了公司在全球市场的布局,还为未来发展潜力提供了有力支持。这一合作不仅是一个商业上的成功,更是对高光制药创新能力的认可。
基金邀请了具有丰富经验的梁从新博士,与他分享从美国到中国,三十年来在药物研发领域的宝贵心得。这些经验将为更多创新药企业提供有益的参考,助力他们在激烈的竞争中脱颖而出。
► 职业生涯的不同阶段
梁从新博士,这位拥有美国普林斯顿大学博士学位的药物化学家,在创新药设计与研究开发领域耕耘了逾三十个年头。他不仅是已上市创新药化合物Sunitinib(舒尼替尼)、Ensartinib(恩沙替尼)以及Vorolanib(伏罗尼布)的发明人,还积累了丰富的行业经验与心得。这些宝贵的财富,将为更多创新药企业带来启示,推动整个行业的蓬勃发展。
2007年,梁博士在美国创立了Xcovery公司,并引领了第二代ALK抑制剂的研发工作。之后,他明智地将产品在中国地区的权益授权给了贝达药业。到了2019年,梁博士进一步创立了高光制药,并在此期间设计发明了TLL-018和TLL-041两种创新药物。 TLL-018成为全球首个高选择性TYK2/JAK1双抑制剂,而TLL-041更是首例能够穿透血脑屏障的高选择性TYK2/JAK1双抑制剂。
在分享会上,梁博士回顾了自己的职业生涯,将其划分为三个阶段。第一个十年,他在Sugen公司作为科学家度过,参与了VEGFR/PDGFR抑制剂的系列研究。经过不懈努力,团队在2001年取得了重大突破,索坦的原型得以问世。随后,辉瑞收购了Sugen,并在2006年批准索坦上市,用于胃癌和肾癌的治疗。这款药物上市后销售额飙升, 超过10亿美金,成为辉瑞历史上最成功的肿瘤产品之一。
第二个十年:Xcovery的创业旅程
受美国佛罗里达州政策的激励,梁博士踏足佛州,创立了Xcovery公司。在一次学术论坛上,他偶然发现辉瑞公布的一个化合物存在结构问题,并意识到自己能提出更佳的改进方案。于是,他全身心投入新化合物的研究中。在这一过程中,梁博士巧妙地运用了VIC模式,有效推动了研究的进展。然而,尽管科研进展顺利,资金问题却接踵而至。对此,梁博士幽默地表示:“站在巨人的肩膀上开展研究至关重要,与外部合作伙伴携手加速进程也必不可少。但除此之外,科研资金的支持同样是不可或缺的一环。”如今,Xcovery时期梁博士的两大发明——恩沙替尼和伏布罗尼,已被浙江贝达药业收购,广为人知。
第三个十年:杭州的辉煌,归国的荣耀
在Xcovery的创业旅程之后,梁博士迎来了他职业生涯的第三个十年。这一时期,他选择回到祖国,将目光投向了杭州。在这里,他创立了杭州贝达药业,并致力于推动中国医药产业的发展。他的回归,不仅为杭州的医药领域注入了新的活力,也彰显了他对祖国医药事业发展的坚定信念和执着追求。
2020年,梁博士怀揣着“让中国拥有真正领先世界的药物发明”的宏大志向,回到了祖国的怀抱。在杭州,他创立了高光制药,专注于炎症、自体免疫等临床需求迫切的研究领域。高光的研发管线中,一款领先的JAK1/TYK2双靶点抑制剂脱颖而出,该药物不仅在研究中展现了卓越成效,更意外地发现了对奥兹海默症的治疗潜力。
► 药物研发的三大关键词
在科研与创业的道路上,梁博不断深耕,总结了三十年的宝贵经验。他始终保持着对科学的敬畏与好奇,坚信“More is different”的科研理念,即量变引发质变。在医药研发领域,这一理念尤为重要,因为临床效果往往难以预测,需要科学家不断探索、潜心研究。
回顾梁博的科研旅程,三个关键词显得尤为关键: Humble(谦逊)、Open(开放)和Tenacious(坚持)。在药物研发的道路上,谦逊使他保持虚心学习的态度,不断吸收新知识;开放的心态则让他能够抓住出人意料的发现,将其转化为科研机遇;而坚持则是他走向成功的最终要素,正如一场马拉松需要毅力才能到达终点。
(原标题:高光制药持续亏损经营现金流为负,10亿金融负债对赌悬压)
《港湾商业观察》陈钱在港股生物科技板块持续升温的背景下,近期,又一家尚未盈利的药企递表。刚刚过去的2025年12月初,杭州高光制药股份有限公司(下称,高光制药)递表联交所主板,中金公司和招银国际为联席保荐人。这家成立于2017年的创新药企,凭借其全球领先的TYK2/JAK1双靶点抑制剂平台,在自身免疫与神经退行性疾病领域构建了差异化管线。其核心产品TLL-018已在中国开展慢性荨麻疹和类风湿关节炎的三期注册试验,预计2026年底提交新药上市申请。更值得注意的是,公司2023年向Biohaven授权的神经炎症药物TLL-041创下中国神经退行性疾病领域对外许可交易规模纪录。然而,其面临的资金压力也不容忽视,在尚未商业化、持续亏损压力下,高光制药能否借助港股上市融资,将研发优势转化为可持续盈利能力,或成为投资者关注焦点。收入单一,仍处于亏损招股书及天眼查显示,高光制药起步于2017年,是全球自身免疫性/炎症性疾病疗法领域的医药企业。根据免疫细胞靶向得自设抗原及器官受累范围,自身免疫性疾病可分为:器官特异性自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA),系统性自身免疫性疾病,如银屑病、慢性自发性荨麻疹(CSU)及特应性皮炎(AD)。近年来全球自身免疫性疾病药物市场呈持续增长趋势,根据弗若斯特沙利文,全球自身免疫性疾病药物市场规模将从2019年的1169亿美元增至2024年1431亿美元,预计2028年达到1795亿美元,到2033年将进一步攀升至2170亿美元。2019年-2024年,中国自身免疫性疾病药物市场规模从24亿美元增至46亿美元,复合年增长率为14.2%,预计2028年达到121亿美元,2033年达到305亿美元,2024年-2028年和2028年-2033年期间的复合增长率分别为27.6%、20.3%。高光制药专注于小分子疗法的研发,其产品矩阵包括四款处于临床阶段的候选药物和多款处于临床前阶段的候选药物。据公司介绍,目前的核心产品TLL-018以及TLL-041及TLL-009是全球唯一具有高选择性的TYK2/JAK1抑制剂。其中TLL-018有望成为用于治疗慢性自发性荨麻疹(CSU)和类风湿关节炎(RA)的同类首创和同类最佳疗法。目前公司正在中国开展针对慢性自发性荨麻疹和类风湿关节炎的两项三期注册性试验,并计划于2026年底前向国家药监局提交NDA。此外,公司自主研发的TLL-041也是全球首款和唯一一款具有脑渗透性的选择性TYK2/JAK1抑制剂,适用于神经退行性疾病治疗,比如帕金森。2023年3月,公司与Biohaven签署许可及开发协议,Biohaven是一家专注于神经科学领域的大型跨国生物制药公司。根据协议条款,Biohaven拥有在大中华地区以外地区研究、开发、生产和商业化TLL-041的独家、需支付特许权使用费且可再许可的许可。此外,公司还授予Biohaven对正在开发的任何选择性TYK2抑制剂的独家选择权和优先购买权。高光制药目前已收到Biohaven发行的72.11万股普通股以及1000万美元的现金付款。根据Biohaven协议条款,Biohaven须在达成首个适应症的特定研发、监管和商业里程碑时,向公司支付总额最高2亿美元的里程碑付款,在达成第二个适应症的特定研发、监管和商业里程碑时,支付最高1亿美元的里程碑付款,并在达成基于销售额的特定里程碑时,支付最高6.5亿美元的里程碑付款。此外,Biohaven还需根据TLL-041/BHV-8000任何获批产品的净销售额,向高光制药支付从中等个位数到较低两位数不等的分层特许权使用费。目前,Biohaven已在美国完成一项一期临床试验,并于2025年5月启动针对早期帕金森病的二期/三期注册性研究,是TYK2/JAK1抑制剂在神经退行性疾病领域的首次已知应用。2025年8月,高光制药因该项目收到了首笔1500万美元的里程碑付款。诚然,正处于临床阶段的高光制药尚无任何获批准进行商业销售的产品,其收入主要来自与Biohaven及建毅腾创签订的对外许可及合作安排,不可退还的前期付款及里程碑付款,以及提供研发服务产生的收入。2023年、2024年及2025年1-6月(报告期内),公司收入分别为2.26亿元、0元、1.07亿元,期内利润分别为7379.1万元、-2.26亿元、-1.9亿元,2023年公司经调整的净利润为1.52亿元,2024年及2025年1-6月录得经调整的净亏损分别为1.32亿元、5074.4万元。高光制药表示,2023年,公司完成了关键项目授权合作并收到首付款,报表上确认了较大金额技术授权收入,2023年全年因此盈利。2024年没有符合合同约定的付款研发里程碑节点触发,因此当年未确认收入。2025年,随着约定的研发节点达成,公司在2025年上半年确认了首个里程碑相关的技术许可收入。经营现金流持续承压,10亿金融负债对赌悬压或许是来自亏损压力,高光制药来自政府补助的金额从2023年的76.7万元暴增至2025年6月末的930.2万元,各期分别为76.7万元、123.3万元、930.2万元。而进一步来看,公司的资金压力不可谓不小。各期,高光制药的流动负债总额分别为6.55亿元、8.78亿元、10.43亿元,流动资产总额仅3.51亿元、3.51亿元、3.29亿元。截至2025年6月末,公司的现金及现金等价物仅为1.69亿元,2023年、2024年分别为7696.6万元、1.7亿元。反映在流动比率上,各期仅为0.5、0.4、0.3。对于流动负债较高的原因,公司认为,在申报期内流动负债大于流动资产以及流动比率小于1,主要是由于在外部融资过程中给投资人诸如回购权、优先清算权等的一些特殊权利,在财务报表上反映为“向投资者发行的金融工具”科目。2018年至今,高光制药已获得六轮融资,累计融资额约6.62亿元,融资方的名字也可谓“高光”,包括高瓴创投、君联资本、阿斯利康中金、礼来亚洲基金等。最后一轮1.62亿元的C轮融资于递表前的2025年11月28日完成,投后估值24.62亿元。融资的同时,高光制药也与投资者约定了股份赎回协议,将产生的赎回金额确认为金融负债。如公司未能在2027年年底之前完成上市或创始人未能履行其缴足注册资本的义务等,将触发赎回条件。赎回金额计算方式有两种,按其中较高者计:(1)投资者的原始投资本金,加上自实际投资支付日实际赎回金额结算日期,按原始投资本金的20%年利率计算利息,以及任何已宣派但未支付的股息;(2)股东按股权比例应占公司的公允价值计算。2023年、2024年、2025年1-6月,公司的金融负债分别为6.18亿元、8.42亿元、9.99亿元,截至2025年10月末,其金融负债已达10.21亿元。各期,高光制药向投资者发行的金融工具的公允价值产生的亏损分别为7769.2万元、9396.2万元、1.37亿元。有投行人士指出,18A生物科技港股2025年平均破发率62%,高光制药能否以预期估值完成发行,将决定其能否一次性“甩掉”金融负债包袱。一旦上市失败,公司或被迫启动“D轮”紧急融资,届时估值下调、老股反稀释触发,将形成新一轮股权摊薄与现金消耗的负循环。由于各期较高的金融负债,高光制药的经营活动现金流连年承压,各期分别为-1594.2万元、-1.19亿元、-5936.7万元。公司称主要是由于向投资者发行的金融工具的公允价值产生的亏损,以及应收款项的增加。确实,尽管公司期内并无商业化产品,但贸易及其他应收款项上升较为明显,由2023年的2482.4万元增加至2025年6月末的1.22亿元,增长幅度达393%,各期分别为2482.4万元、1641.1万元、1.22亿元。高光制药表示贸易及其他应收款项主要系自Biohaven收取的里程碑付款有关的贸易应收款以及预付供应商的款项。截至2025年10月末,公司的贸易及其他应收款项为1497.7万元,主要为Biohaven的里程碑款项到账。股权结构上,高光制药创始人及董事长梁从新通过高光企业管理(有限合伙)及一致行动人协议合计控制40.58%的投票权。2021年,梁从新控制的高光企业管理曾向阿斯利康中金转让部分股权,对价1500万元。公司表示,该次转让主要是为落实Tan Fenlai博士通过持股平台减持其部分持股的决定。此次港股IPO,公司募资将主要用于:(1)为核心产品TLL-018的临床开发提供资金,包括用于正在中国推行的TLL-018针对CSU的三期临床试验、TLL-018针对RA的三期临床试验、TLL-018治疗AD的临床试验、TLL-018治疗PsA的临床试验。(2)用于为HL-400针对帕金森的进行中及计划中临床试验提供资金。(3)用于为HL-450治疗急性痛风及其他外周疾病的计划中临床试验提供资金。(4)用于为候选药物获批上市后的商业化计划提供资金。(5)用于为自身免疫性疾病及神经退行性疾病领域新候选药物的探索及发现提供资金。(6)用作营运资金及一般公司用途。对于未来的发展战略及预期,高光制药回应,公司正结合不同管线的特点与市场定位,制定灵活且务实的商业化策略。对于核心产品TLL-018,公司计划与具备丰富行业经验和成熟渠道网络的合同销售组织合作,借助其专业团队与市场覆盖能力,共同推动产品在中国市场的顺利上市。而对于TLL-041等具有差异化优势的产品,也在积极评估组建自有商业化团队的可能性,以更好实现快速市场响应并建立品牌影响力。当前,客户拓展与市场准备工作正稳步推进。公司已与相关领域的潜在伙伴保持积极接触,持续探索多元合作可能。在研发投入上,高光制药稳定增长,各期的研发开支分别为1.08亿元、1.27亿元、7517万元。公司进一步表示,现有资金储备能够充分覆盖未来12个月以上的研发支出,并为研发进程中的不确定性预留了合理的安全边际,以确保公司研发节奏不受影响。10亿金融负债对赌压力下,高光制药能否凭借其产品获得港股投资者的青睐,市场将持续关注。(港湾财经出品)
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