This is a prospective, open-label, single-center, phase II umbrella trial designed to evaluate the efficacy and safety of neoadjuvant therapy for locally advanced colorectal cancer. Patients will be stratified into four cohorts based on microsatellite instability (MSI) status, KRAS mutation status, and the consensus molecular subtypes (CMS). Six arms are included across four cohorts and each arm will be assigned to a specific treatment regimen. The primary endpoint is the complete response rate. Secondary endpoints include safety, organ preservation rate (for rectal cancer only), R0 resection rate, surgical complications, treatment compliance, 3-year survival, and quality of life (QoL) score.

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

复旦大学

NCT07240766

/ Recruiting临床2期IIT

Phase II Study of HRS-4642 in Combination With Nimotuzumab and Chemotherapy for Subjects With Borderline Resectable Pancreatic Cancer With KRAS G12D Mutation

This study is a Phase II clinical trial that plans to enroll 40 patients with borderline resectable pancreatic cancer harboring a KRAS G12D mutation, aiming to evaluate the efficacy of HRS-4642 in combination with Nimotuzumab and AG in borderline resectable pancreatic cancer. The study process includes a screening period (from the signing of the informed consent form until the first dose), a treatment period (from the first dose to the discontinuation of study treatment), and a follow-up period (safety follow-up and survival follow-up after the discontinuation of study treatment).

开始日期2026-02-15

申办/合作机构

浙江大学

NCT07438106

/ Recruiting临床2期IIT

A Phase II Study of HRS-4642 Combined With AG (Nab-paclitaxel and Gemcitabine) as Conversion Therapy for Locally Advanced Pancreatic Cancer

This study will evaluate the effectiveness and safety of HRS-4642 in combination with nab-paclitaxel and gemcitabine (AG regimen) as conversion therapy for patients with locally advanced pancreatic cancer.
Participants will undergo regular assessments, including imaging scans and CA19-9 biomarker tests. If disease recurrence is suspected, unscheduled evaluations may be performed. For participants who discontinue treatment due to reasons other than disease progression (e.g., toxicity), tumor assessments will continue as scheduled until progression, loss to follow-up, death, consent withdrawal, or study termination.
After the final treatment, participants will enter a survival follow-up phase. Investigators will contact the participants or their families approximately every month (±7 days) to collect information on survival status (date and cause of death) and any subsequent anti-cancer treatments until death, loss to follow-up, study termination, or other study endpoints are met. All follow-up information will be documented in the medical records.

开始日期2026-01-28

申办/合作机构

常州市第二人民医院

100 项与 HRS-4642 相关的临床结果

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100 项与 HRS-4642 相关的转化医学

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100 项与 HRS-4642 相关的专利（医药）

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项与 HRS-4642 相关的文献（医药）

2024-07-01·CANCER CELL

Anti-tumor efficacy of HRS-4642 and its potential combination with proteasome inhibition in KRAS G12D-mutant cancer

Article

作者: Shen, Feng ; Mao, Rongfu ; Li, Jiayu ; Shao, Chuchu ; Jia, Keyi ; Ren, Shengxiang ; He, Ning ; Zhang, Jun ; Sun, Xing ; Liu, Xinyu ; Li, Fei ; Li, Chongyang ; Zhang, Zhe ; Li, Xin ; Jiang, Tao ; Zhou, Caicun ; Mao, Shiqi ; Luo, Libo ; Shi, Wei ; Wang, Zaiyong ; He, Feng ; Chen, Yingxue ; Cai, Xinlei ; Dai, Zican ; Huang, Kan ; Li, Wei ; Yu, Jia ; Yu, Yaxin ; Wang, Wanying

KRAS G12D is the most frequently mutated oncogenic KRAS subtype in solid tumors and remains undruggable in clinical settings. Here, we developed a high affinity, selective, long-acting, and non-covalent KRAS G12D inhibitor, HRS-4642, with an affinity constant of 0.083 nM. HRS-4642 demonstrated robust efficacy against KRAS G12D-mutant cancers both in vitro and in vivo. Importantly, in a phase 1 clinical trial, HRS-4642 exhibited promising anti-tumor activity in the escalating dosing cohorts. Furthermore, the sensitization and resistance spectrum for HRS-4642 was deciphered through genome-wide CRISPR-Cas9 screening, which unveiled proteasome as a sensitization target. We further observed that the proteasome inhibitor, carfilzomib, improved the anti-tumor efficacy of HRS-4642. Additionally, HRS-4642, either as a single agent or in combination with carfilzomib, reshaped the tumor microenvironment toward an immune-permissive one. In summary, this study provides potential therapies for patients with KRAS G12D-mutant cancers, for whom effective treatments are currently lacking.

2024-07-01·CANCER CELL

HRS-4642: The next piece of the puzzle to keep KRAS in check

Article

作者: Alejandra A. Flores-Gómez ; Matthias Drosten

KRAS^G12D is the most frequent KRAS mutation in human cancer. In this issue, Zhou et al. describe a novel KRAS^G12D inhibitor, HRS-4642, that shows potent and selective anti-tumor activity across various models and synergizes with proteasome inhibitors. Responses have also been observed in patients during an ongoing phase 1 trial.

2023-12-12·Cancer discovery

Drugging RAS: Moving Beyond KRASG12C

Article

Abstract:

Preliminary results from phase I trials respectively evaluating RMC-6236, a pan-RAS inhibitor, and HRS-4642, a KRASG12D inhibitor, indicate that both are safe and show promising signs of antitumor activity. These are just two of the candidate RAS therapies in a burgeoning development space as the field looks ahead to drugs that hit more than just KRASG12C.

378

项与 HRS-4642 相关的新闻（医药）

2026-05-08

·雪球

恒瑞医药深度分析

核心摘要业务转型：公司已成功转型为创新药主导的龙头企业，2026年Q1创新药收入占比达61.69%，成为核心增长引擎。研发与BD：研发投入超400亿元，建立ADC、双抗等核心技术平台，并通过NewCo模式实现BD业务常态化。财务与估值：财务状况优异，资产负债率仅10.02%。当前PE约44倍，处于历史低位，投资价值显著。投资逻辑：创新药收入高速增长（30%+）+BD业务常态化（19亿元+）+海外上市预期（卡瑞利珠单抗BLA）+GLP-1管线商业化（2026年Q4）摘要恒瑞医药作为中国医药行业的龙头企业，已成功实现从仿制药向创新药的转型，2026年Q1创新药销售收入占比达61.69%，成为核心增长引擎。公司研发投入强度保持行业领先水平，累计研发投入超400亿元，已建立ADC、双/多抗、小核酸、口服多肽等核心技术平台，并通过NewCo模式与GSK等国际药企合作，实现BD业务常态化。财务状况优异，资产负债率仅10.02%，无有息负债，现金流充沛。2026年公司预计创新药收入增长超30%，海外收入占比目标20%+。当前估值处于历史低位，PE-TTM约44倍，低于近5年90%分位数，投资价值显著。核心结论：恒瑞医药已进入创新药主导的高质量发展阶段，国际化战略稳步推进，维持"买入"评级。公司创新药管线规模全球第二，预计2026-2028年将有53项创新产品及适应症获批；BD业务贡献稳定利润，累计交易金额超270亿美元；财务状况优异，为持续研发投入和全球化布局提供坚实保障。一、公司概况与业务转型1.1公司基本情况江苏恒瑞医药股份有限公司（简称"恒瑞医药"）成立于1970年，2000年在上海证券交易所上市（股票代码：600276），2026年1月完成港股上市，实现"A+H"双资本市场布局。公司是中国创新药领域的龙头企业，业务涵盖创新药研发、生产和销售，以及仿制药业务。截至2026年Q1，公司总资产712.94亿元，总负债71.47亿元，资产负债率仅10.02%。1.2业务转型成效恒瑞医药已完成从仿制药向创新药的转型，这一转型从2010年左右开始，经过十余年持续投入，现已取得显著成果：创新药主导业绩：2025年创新药销售收入达163.42亿元，同比增长26.09%，占药品销售收入比重首次突破58.34%2026年Q1创新药销售收入45.26亿元，同比增长25.75%，占药品销售收入比重提升至61.69%创新药中，抗肿瘤产品收入33.13亿元（同比增长11.63%），非肿瘤产品收入12.13亿元（同比增长92.13%），显示非肿瘤领域增速显著仿制药业务收缩：2026年Q1仿制药收入28.11亿元，同比下降约8%受国家及地方集采、公司战略性资源投入收缩等因素影响，仿制药收入占比将持续降低第十批国家集采中，恒瑞吸入用七氟烷、舒更葡糖钠注射液等大品种被纳入，但公司预计仿制药集采影响将在2026年内全面出清业务结构优化：公司毛利率从2025年的86.20%提升至2026年Q1的86.6%，净利率从24.49%提升至28.0%，销售/管理/研发费用率分别同比下降0.3/0.5/1.0个百分点创新药对外许可业务形成常态化，2026年Q1确认BD收入7.87亿元，主要来自GSK合作项目转型战略成功：公司已实现"上市一批、临床一批、开发一批"的梯次布局，构建覆盖全生命周期的研发管线体系创新药销售与许可收入成为业绩增长核心支撑，2025年上半年创新药销售及许可收入95.61亿元，占营业收入比重60.66%关键战略公司已实现"上市一批、临床一批、开发一批"的梯次布局，构建覆盖全生命周期的研发管线体系。二、创新研发体系与技术平台2.1研发投入与产出恒瑞医药持续保持高强度研发投入，形成稳定高效的创新产出机制：研发投入：2025年研发投入87.24亿元，占营业收入27.58%2026年Q1累计研发投入22.24亿元，占营业收入的27.32%累计研发投入超400亿元，研发投入强度保持行业领先水平研发产出：截至2025年底，已获批上市24款1类创新药、5款2类新药2025年，7款1类创新药获批上市（如注射用瑞卡西单抗、硫酸艾玛昔替尼片等）2026年Q1，3项创新成果获批（如全球首款PD-L1/TGF-β双抗瑞拉芙普α、HER2ADC新增乳腺癌适应症等）2026-2028年预计约有53项创新成果获批上市，其中2026年预计上市12项研发成果路径已上市：截至2025年底，已获批上市24款1类创新药、5款2类新药。进行中：2026-2028年预计约有53项创新成果获批上市，其中2026年预计上市12项。未来展望：预计2026-2028年将有53项创新产品及适应症获批，管线丰富。研发效率：2025年研发费用率降至22.0%，部分研发投入被合理资本化（资本化比重约20.2%）2025年，公司取得药物临床批件180个，获得CDE突破性治疗品种认定8项2026年Q1，累计取得临床试验批准通知书26个，获得CDE突破性治疗品种认定6项2.2技术平台建设恒瑞医药已构建多层次、多维度的技术平台体系，支撑创新药研发：ADC平台：已升级至第三代，支持双载荷设计，增强细胞渗透性和旁观者效应已有10余个新型、差异化ADC分子成功获批临床，如HER2ADC（SHR-A1811）4款ADC产品获FDA快速通道资格认定核心技术平台:ADCADC（抗体药物偶联物）平台已升级至第三代，支持双载荷设计。双抗/多抗平台：布局TROP2MUC1ADC、HER3CMETADC等，以及IL-4Rα/GCGR双抗等差异化设计全球首款PD-L1/TGF-βRII双特异性抗体融合蛋白瑞拉芙普α注射液获批上市小核酸与RDC平台：siRNA平台开发INHBEsiRNA（非肝靶向）镓[68Ga]PSMA-11注射液已获批上市，用于前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性前列腺癌患者的PET/CT显像口服多肽与PROTAC平台：已建立成熟的口服多肽技术平台，如GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531PROTAC/分子胶/RIPTAC等技术平台已形成AI药物研发平台：2025年初步建成AI药物研发平台，2026年进一步完善将AI技术应用于靶点发现、分子设计及临床试验管理，如医学文档翻译、eTMF分类质控年节约1/3以上翻译费用，翻译周期从数周缩短至数小时AI平台效益AI药物研发平台年节约1/3以上翻译费用，翻译周期从数周缩短至数小时，显著提升研发效率。2.3在研管线布局恒瑞医药研发管线丰富，覆盖肿瘤与非肿瘤领域，形成多赛道布局：肿瘤领域管线：HER2ADC（SHR-A1811/艾维达）：已获批用于HER2突变非小细胞肺癌、HER2阳性乳腺癌二线治疗等适应症KRASG12D抑制剂（HRS-4642）：全球首个进入III期的KRASG12D抑制剂，用于胰腺癌一线治疗Nectin-4ADC（SHR-2102）：针对非鳞状NSCLC一线治疗PD-L1/TGF-β双抗（SHR-1701/瑞拉芙普α）：全球首款获批上市，用于胃癌一线治疗法米替尼（苹果酸法米替尼胶囊）：多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂，联合卡瑞利珠单抗用于宫颈癌治疗硫培非格司亭：长效G-CSF，用于化疗后中性粒细胞减少症非肿瘤领域管线：GLP-1/GIP双受体激动剂（HRS9531/Ribupatide）：用于肥胖症治疗，III期临床试验已完成，NDA已获受理口服小分子GLP-1受体激动剂（HRS-7535）：用于肥胖症和2型糖尿病治疗，III期临床试验进行中Myosin小分子抑制剂（HRS-1893）：用于梗阻性肥厚型心肌病，II期研究数据积极Lp(a)抑制剂（HRS-5346）：用于纯合子家族性高胆固醇血症，获突破性治疗认定IL-23p19/IL-36R双靶点抗体（SHR-1139）：用于银屑病治疗，I期研究数据良好法罗培南钠：新一代β-内酰胺类抗菌药物，用于敏感菌引起的轻中度感染管线国际化：截至2025年底，公司共有400余项临床试验在国内外推进2025年，多个创新药启动首项海外临床试验，涵盖临床I期到III期阶段2026年，计划启动口服9531、口服小分子GLP-1、减重三靶点HRS-4729的海外临床卡瑞利珠单抗美国BLA上市申报已重新递交并接受审查2.4国际学术影响力恒瑞医药在国际学术舞台的影响力显著提升，研究成果获得全球认可：国际学术会议参与：2026年ASCO年会，公司有80余项研究入选，含6项口头报告、3项LBA2025年ASCO年会，公司有72项研究入选，包括4项口头报告、5项快速口头报告2025年ESMO大会，公司有46项抗肿瘤领域研究成果入选，包括4项最新突破性摘要ASCO年会入选研究数量国际期刊论文发表：2025年，公司已有173项重要研究成果在顶级期刊发表，累计影响因子达13512022-2025年，相关研究成果在《柳叶刀》等国际权威期刊发表论文1192篇2025年，在《临床肿瘤学杂志》、《美国医学会心脏病学杂志》等顶级期刊发表多项重磅研究国际临床研究认可：2026年，HRS-1893（Myosin抑制剂）在ACC大会以最新突破性口头报告形式发布，展现全球BIC潜力2026年，SHR-1139（IL-23p19/IL-36R双抗）在AAD大会展示I期研究数据，具备全球FIC/BIC潜力2026年，SHR-A2009（HER3ADC）在ELCC展示三项临床研究，具备全球FIC潜力三、国际化战略与BD合作3.1NewCo模式创新恒瑞医药创新性地采用NewCo模式（NewCompany模式）推动国际化，实现风险与收益的优化配置：NewCo模式实施：2024年5月，恒瑞医药以NewCo模式将GLP-1产品组合（HRS-7535、HRS9531、HRS-4729）在除大中华区外的全球权益授权给Kailera，首付款加里程碑付款累计可高达60亿美元2025年9月，恒瑞医药以NewCo模式将HRS-1893（Myosin抑制剂）在除大中华区外的全球权益授权给BraveheartBio，获得6500万美元首付款2026年4月16日，Kailera纳斯达克上市，募资约6.25亿美元，恒瑞持股比例从IPO前的13.6%摊薄至9.8%NewCo模式发展路径2024年5月：以NewCo模式将GLP-1产品组合授权给Kailera，潜在总金额高达60亿美元。2026年4月16日：Kailera纳斯达克上市，募资约6.25亿美元，恒瑞持股比例摊薄至9.8%。未来：通过销售分成和里程碑付款获得弹性收益，降低海外开发风险。NewCo模式收益：恒瑞通过Kailera上市获得约1.84亿美元股权账面价值（按IPO发行价上限计算）叠加1.1亿美元现金对价，已锁定约3亿美元确定性收益恒瑞通过NewCo模式降低海外开发风险，海外临床试验资金由合作伙伴承担通过销售分成（中个位数至低双位数）和里程碑付款（最高60亿美元）获得弹性收益3.2BD合作成果恒瑞医药BD合作模式持续创新，交易规模与质量双提升：BD交易规模：自2023年起，恒瑞已完成12笔海外业务拓展交易，包括对外许可、NewCo和战略联盟等不同模式累计完成交易金额超270亿美元2025年，公司完成多项里程碑式对外许可交易，创新药对外许可收入达33.92亿元关键结论自2023年起，恒瑞已完成12笔海外业务拓展交易，累计完成交易金额超270亿美元，创新药对外许可收入达33.92亿元（2025年）。BD合作案例：与GSK合作：HRS-9821（PDE3/4抑制剂）项目全球独家权利授权，首付款5亿美元，潜在总金额约120亿美元与MSD合作：HRS-5346（Lp(a)抑制剂）项目大中华区外独家许可，2亿美元首付，最高17.7亿美元里程碑付款与Glenmark合作：瑞康曲妥珠单抗（HER2ADC）部分国际市场权益授权，1800万美元首付款与BraveheartBio合作：HRS-1893（Myosin抑制剂）海外权益授权，获得6500万美元首付款与默克合作：口服GnRH拮抗剂SHR7280中国大陆商业化权益授权，交易金额未披露BD合作收益：2025年，BD业务确认收入约1亿美元2026年Q1，确认BD收入7.87亿元，主要来自GSK合作项目2026年全年，BD业务收入有望达到约19亿元2026年Q1，公允价值收益1.29亿元（源于Caldera市值增长）3.3海外临床试验进展恒瑞医药海外临床试验稳步推进，多款产品进入全球多中心临床阶段：核心产品海外临床：卡瑞利珠单抗：肝癌一线治疗的BLA申请获FDA受理，目标审评日期2026年7月23日瑞康曲妥珠单抗：联合阿得贝利和化疗用于胃癌或胃食管结合部腺癌获FDA孤儿药资格认定HRS-9531：GLP-1/GIP双受体激动剂，全球III期临床试验已启动HRS-7535：口服小分子GLP-1受体激动剂，计划2026年启动全球II期临床HRS-4642：KRASG12D抑制剂，计划2026年完成海外III期临床入组海外临床试验网络：公司在亚洲、欧美及澳大利亚设立15个研发中心2025年，公司开设美国波士顿临床研发及合作中心2025年，招募22000余名参与者加入各项临床研究2025年，产品在50多个国家实现商业化四、财务状况与估值分析4.1财务表现恒瑞医药财务状况优异，现金流充沛，为创新药研发和国际化战略提供坚实保障：营收与利润：2025年：营收316.29亿元（+13.02%），归母净利润77.11亿元（+21.69%），扣非净利润74.13亿元（+20.00%）2026年Q1：营收81.41亿元（+12.98%），归母净利润22.82亿元（+21.78%），扣非净利润21.72亿元（+16.59%）毛利率与净利率：2025年：综合毛利率86.20%，销售净利率24.49%2026年Q1：综合毛利率86.6%，销售净利率28.02%，同比提升1.98个百分点费用结构优化：销售费用率从2024年的29.8%优化至2025年的28.8%，2026年Q1进一步降至27.0%管理费用率从2024年的8.1%优化至2025年的7.6%，2026年Q1进一步降至7.6%研发费用率从2024年的24.3%优化至2025年的22.0%，2026年Q1为20.3%现金流状况：2025年：经营活动现金流净额112.35亿元，同比增长51.49%2026年Q1：经营性现金流7.86亿元，同比增长41.66%资金状况：截至2026年Q1末，货币资金超200亿元，无有息负债，资产负债率仅10.02%资产质量：2025年：拥有大中华区授权发明专利986件，欧美日等国家和地区授权专利1021件2025年上半年：新增大中华区专利申请255件、PCT申请33件专利布局覆盖化合物结构、制备工艺、用途与制剂配方等核心技术领域4.2估值分析恒瑞医药当前估值处于历史低位，具备较高投资价值：当前估值水平：PE-TTM约44倍，处于近5年5.47%分位点，显著低于历史均值（55.39倍）当前股价53.88元，总市值约3576亿元机构预测与估值：2026-2028年预测归母净利润：93.0-96.0亿元、109.1-114.4亿元、129.6-140.8亿元对应PE分别为38.7-40.2倍、32.5-33.0倍、26.4-28.0倍东方证券：目标价64.86元，对应2026年46倍市盈率中泰证券：预计2026-2028年EPS分别为1.41元、1.49元、1.88元估值合理性：相比A股创新药板块平均PE约40倍，恒瑞估值处于行业中等偏下考虑到公司创新药收入占比超60%且增速30%+，BD业务贡献稳定利润，估值应逐步与国际创新药企接轨当前估值与公司未来三年业绩增长预期相比，具备较高安全边际五、投资建议与风险提示5.1投资建议基于对恒瑞医药的深入分析，我们给出以下投资建议：维持"买入"评级：公司已成功转型为以创新药为核心、国际化成为关键增长引擎的全球性创新药龙头企业创新药业务成为核心增长极，差异化产品管线加快形成国际竞争优势BD业务常态化，为公司提供稳定利润来源，2026年Q1确认BD收入7.87亿元NewCo模式成功落地，Kailera上市增厚公司股权收益海外临床试验稳步推进，多款产品有望在2026-2028年获批上市目标价格与投资逻辑：东方证券：目标价64.86元，对应2026年46倍市盈率中泰证券：预计2026-2028年EPS分别为1.41元、1.49元、1.88元投资逻辑：创新药收入高速增长（30%+）+BD业务常态化（19亿元+）+海外上市预期（卡瑞利珠单抗BLA）+GLP-1管线商业化（2026年Q4）催化剂与时间表：2026年5-6月：ASCO年会，多项肿瘤领域重磅数据发布2026年7月：卡瑞利珠单抗BLA审评结果，FDA目标审评日期为7月23日2026年Q4：HRS9531（GLP-1/GIP双受体激动剂）注射剂型有望获批上市2027年上半年：口服瑞普泊肽可能启动全球III期临床2026-2028年：预计约有53项创新产品及适应症获批上市关键催化剂时间表2026年5-6月：ASCO年会，多项肿瘤领域重磅数据发布。2026年7月23日：卡瑞利珠单抗BLA审评结果，FDA目标审评日期。2026年Q4：HRS9531（GLP-1/GIP双受体激动剂）注射剂型有望获批上市。5.2风险提示投资恒瑞医药需关注以下风险因素：研发风险：药品从研制、临床试验报批到投产的周期长、环节多，失败率高。卡瑞利珠单抗BLA审评存在不确定性，FDA曾因生产问题首次拒批。新药研发需持续高额投入，若研发进度不及预期可能影响业绩。商业化风险：创新药商业化存在不确定性，需依赖渠道覆盖和医保准入。非肿瘤领域创新药虽增速快，但基数较低，需关注持续放量能力。集采影响虽预计2026年内出清，但存量仿制药仍存在降价风险。政策风险：医保目录调整政策变化可能影响创新药定价和准入。参照药预沟通机制虽提高谈判透明度，但仍存在定价压力。创新药医保谈判规则强调临床价值，对"伪创新"和"微创新"不利。国际风险：海外临床试验面临多国监管差异，审批进度存在不确定性。国际市场拓展需应对跨国药企竞争，市场接受度存疑。汇率波动可能影响海外收入确认。六、结论与展望恒瑞医药已成功完成从仿制药向创新药的转型，创新药销售收入占比从2025年的58.3%提升至2026年Q1的61.69%，成为公司核心增长引擎。公司研发投入强度保持行业领先水平，累计研发投入超400亿元，已建立ADC、双/多抗、小核酸、口服多肽及AI药物研发等核心技术平台。创新药管线规模全球第二，预计2026-2028年将有约53项创新产品及适应症获批上市。在国际化战略方面，恒瑞医药通过NewCo模式与GSK等国际药企合作，实现BD业务常态化，累计BD交易金额超270亿美元。Kailera上市成功验证了NewCo模式的可行性，恒瑞通过该模式获得约3亿美元确定性收益，并保留后续里程碑和销售分成的弹性收益。海外临床试验网络已覆盖欧美、澳大利亚等地区，多个产品获FDA孤儿药资格和快速通道资格认定。财务状况方面，恒瑞医药经营质量持续改善，2025年毛利率稳定在86.20%，销售净利率达24.49%，2026年Q1进一步提升至28.02%。资产负债率仅10.02%，无有息负债，货币资金超200亿元，现金流状况优异，为持续研发投入和战略布局提供坚实保障。展望未来，恒瑞医药有望在以下方面实现突破：创新药收入高速增长：公司预计2026年创新药收入增长超30%，非肿瘤领域增速将保持在90%+BD业务持续贡献：2026年全年BD收入有望达19亿元，长期看将形成稳定利润来源海外上市突破：卡瑞利珠单抗BLA审评结果（2026年7月）若获批，将实现国产PD-1单抗首次出海GLP-1管线商业化：HRS9531注射剂型有望2026年Q4获批，口服剂型计划2027年启动全球III期，将打开代谢疾病市场空间估值重塑：随着创新药收入占比提升和海外业务突破，公司估值有望与国际创新药企接轨，PE中枢有望上移关键结论总体而言，恒瑞医药已进入创新药主导的高质量发展阶段，国际化战略稳步推进，创新药管线规模与质量均处于行业领先地位，维持"买入"评级。公司未来三年业绩增长路径清晰，预计2026-2028年归母净利润分别为91-96亿元、109-114亿元、129-141亿元，对应PE分别为39-40倍、33-34倍、28-30倍，具备较高投资价值。

抗体药物偶联物财报IPO

2026-05-08

·今日头条

摩根士丹利：恒瑞医药 RAS 管线深度解析

一、摩根士丹利：恒瑞医药 RAS 管线深度解析发布时间： 2026年5月4日报告系列：中国生物医药登月系列（首篇）评级：超配（Overweight）目标价： 92.00 港元（潜在涨幅约42%） 1. 核心逻辑：预期差与估值重构摩根士丹利启动该系列旨在挖掘具备全球竞争力的中国创新药资产。报告认为，由于恒瑞医药在研管线庞大（100+项目），市场对其 RAS 靶点管线的全球竞争力存在显著的定价不足。该管线被视为未被市场充分计入的“实物期权”。 2. 行业背景：RAS 靶点的稀缺性临床需求： RAS 基因突变存在于约 20%-30% 的实体瘤中（胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等），过往因蛋白结构平滑被称为“不可成药”靶点。竞争格局：随着技术突破，该领域已成为全球肿瘤研发的高价值赛道。报告指出，恒瑞是目前中国药企中拥有最广泛 RAS 产品组合的公司，处于全球第一梯队。 3. 管线分析：多维度的组合布局报告强调恒瑞并非依赖单一资产，而是构建了完整的研发矩阵 4. 财务预测与市场潜力销售峰值：基于未风险调整模型，核心 4 个 RAS 项目在中美市场的合计峰值销售额预计达 38亿-40亿美元。股价影响：分析师测算，仅该管线成功推进，即可带来 7%-22% 的股价上行空间。 5. 催化剂与风险提示近期催化剂：未来 6-12 个月内，多个 RAS 资产将迎来首次人体数据读出（PoC 数据），可能成为股价重估的关键节点。主要风险：临床数据不及预期、监管审批延迟、商业化竞争加剧。二、拆解 HRS-4642 的核心临床数据 1、 HRS-4642 临床数据硬核拆解作为国内首个、全球进展最快的 KRAS G12D 抑制剂之一，HRS-4642 的核心看点集中在胰腺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）上： 1. 作用机制：精准“锁死”癌细胞不同于传统的共价结合，HRS-4642 是一款非共价、高选择性的 KRAS G12D 抑制剂。它能精准识别并结合 KRAS G12D 蛋白，将其强行锁定在非活性的“休眠”状态，从而阻断下游促癌信号的传导。 2. 胰腺癌数据（ESMO 2025，Ib/II期）—— 堪称“惊艳” 胰腺癌素有“癌中之王”的恶名，传统化疗一线有效率仅为 20%-30%。但在 HRS-4642 联合标准化疗（AG方案）的试验中，展现了碾压级优势：客观缓解率（ORR）：高达 63.3%（意味着超过一半的患者肿瘤显著缩小）。疾病控制率（DCR）：达到 93.3%。无进展生存（PFS）： 6个月无进展生存率高达 89.3%。凭借此数据，恒瑞已于 2025年10月直接推动该药进入针对晚期胰腺癌的 III 期确证性临床。 3. 非小细胞肺癌数据（ESMO 2023，I期）—— 初步验证疗效在既往多线治疗失败的晚期 NSCLC 患者中，单药使用 HRS-4642 的疾病控制率（DCR）达到了 90.0%（10例患者），同样观察到了肿瘤缩小的迹象。 4. 安全性可控无论是单药还是联合化疗，其不良反应多为可控的血液学毒性（如中性粒细胞减少），未发生导致治疗终止的严重不良事件，安全性轮廓清晰。三、汇总盘点主流投行对恒瑞医药的最新态度整体来看，外资与港股医药研究团队对恒瑞的基调偏正面，普遍认可其“创新+出海”的逻辑，主要分歧在于当前估值是否已透支未来预期。市场对恒瑞的看法已经发生了本质裂变。过去大家盯着它的仿制药集采包袱，而现在以花旗、摩根士丹利为首的顶级投行，正试图用“全球创新药巨头”的贴现现金流（DCF）模型来重塑它的估值体系。

2026-05-07

·百度百家

大摩：恒瑞医药——38亿美元的RAS管线，市场居然白送？

"胰腺癌数据碾压全球对手，恒瑞的KRAS G12D为何没人看？" 当市场还在纠结恒瑞的仿制药集采什么时候能彻底出清时，摩根士丹利直接甩出一份重磅研报，把恒瑞的RAS管线拎到了聚光灯下。站长读完这篇报告的第一感受是：这哪是在讲管线，这是在讲一个被资本市场集体忽视的"登月计划"。大摩特意新开了一个"Moonshot"系列，第一篇就点名恒瑞，原因很简单——这家手握100多个临床候选药物、每年往诊所里塞20多个新分子的巨头，居然在RAS这个"昔日不可成药、如今兵家必争"的赛道上，藏着一整套全球都数得着的豪华武器库。大摩的测算更直接：这部分资产现在基本没被股价反映，如果兑现，能带来7%到22%的上涨空间。说白了，市场白送你一个期权，还是深度实值的。摩根士丹利研报封面：Biopharma Moonshot #1 – The Underappreciated RAS Portfolio 要点如下： 1）RAS靶点：从"不可成药"到"兵家必争"，这是一个数百亿美元的战场 RAS突变（KRAS、NRAS、HRAS）是人类实体瘤中最常见的致癌驱动因素之一，出现在20%-30%的病例中。其中KRAS占大头（约85%），而KRAS G12D又是所有KRAS突变里最常见的亚型，在胰腺癌中占比接近40%，在结直肠癌里也有12.5%，在非小细胞肺癌中约占41%。过去几十年，这个靶点被业界称为"undruggable"，但近年来分子设计的突破让RAS靶向治疗成为现实。大摩在报告里写得很带感："unlocking tens of US$bn TAM with rich catalysts"——打开的是一个数十亿美元的市场，而且催化剂满满当当。站长觉得，现在投创新药，不懂RAS就跟十年前不懂PD-1一样，容易错过一整波浪潮。不同癌种中KRAS突变占比：胰腺癌高达90%，结直肠癌30-40%，肺癌15-20% 2）恒瑞的RAS武器库：不是只有一张牌，而是打了一整套组合拳看管线就知道恒瑞有多"贪"——或者说多有远见。从全球首个进入三期临床的KRAS G12D抑制剂HRS-4642（静脉注射，ON/OFF非共价结合），到下一代口服KRAS G12Di HRS-6093（一期临床），再到第三代RAS（ON）G12D（IND enabling阶段）；KRAS G12C赛道上，HRS-7058（ON/OFF双态抑制剂，二期）和RAS（ON）G12C（PCC阶段）双管齐下；更夸张的是，恒瑞还布局了pan-RAS（ON，一期）、pan-KRAS（ON/OFF，IND enabling），甚至还有一个KRAS癌症疫苗（一期）和RAS（ON）G12V（PCC阶段）。这种"老中青"三代同堂、静脉口服疫苗全包的节奏，在中国乃至全球药企里都属于第一梯队。大摩的原话是："Hengrui has one of the broadest RAS franchises among China biopharma"。恒瑞RAS管线全景图：涵盖KRAS G12D、G12C、pan-(K)RAS及疫苗等多个维度 3）HRS-4642：胰腺癌一线的数据惊艳，但市场似乎选择性失明 2025年ESMO上，HRS-4642联合化疗在一线胰腺癌（1L PDAC）的数据相当能打：确认客观缓解率（cORR）63.3%，疾病控制率（DCR）93.3%，6个月无进展生存率（PFS）89.3%。站长横向对比了一下，Revolution Medicines的zoldonrasib联合化疗差不多63%的ORR（cORR约53%），setidegrasib联合化疗58.3%的ORR（cORR约42%）。恒瑞这个数据，放在全球也是第一梯队的。不过大摩也提醒了，Grade 3以上的治疗相关不良事件有77.4%，主要是血液学毒性，但跟化疗本身比（约70%）也没差太多，且没有患者停药。有意思的是，恒瑞的股价在这一波RAS热潮里反应平平，市场似乎觉得"中国数据"不值钱——直到三期读出之前，这种偏见可能都是捡便宜的机会。当然，也得说句公道话，HRS-4642在后线治疗里的表现确实没那么亮眼。2L+胰腺癌单药ORR只有25%，mPFS 4.4个月；NSCLC的cORR 33.3%，相比zoldonrasib的61%和GFH375的42%也显得 modest。但大摩看得很清楚：核心价值在1L PDAC，那里才是兵家必争之地。另外，恒瑞的下一代口服KRAS G12Di HRS-6093也值得关注，它优化了理化性质，减少外排泵 efflux，实现快速肠道吸收和高生物利用度，同时最小化肠道组织分布——翻译成人话就是：口服更方便，肠道副作用可能更小。全球临床阶段KRAS G12D抑制剂管线对比：恒瑞HRS-4642已进入中国三期临床，为全球FIC 4）pan-(K)RAS：恒瑞是全球第一波吃螃蟹的人 Revolution Medicines的daraxonrasib在胰腺癌二线的三期成功（RASolute 302，mOS 13.2个月 vs 化疗6.7个月，HR 0.40，p<0.0001），证明了pan-RAS（ON）这条路走得通。恒瑞的pan-RAS（ON）已经在中国进入一期临床，pan-KRAS（ON/OFF）也在IND enabling阶段。大摩特别提到，恒瑞的pan-RAS资产在PK/PD和组织分布上做了差异化设计，可能减少皮肤暴露，从而降低皮疹发生率——要知道，皮疹是pan-RAS类药物的"职业病"，谁家的药能少掉点皮疹，谁就更有资格谈联合用药。在这个赛道上，恒瑞跟Roche、Erasca、GenFleet、Adlai Nortye、Treeline Biosciences们同台竞技，是全球第一波进临床的玩家。至于pan-KRAS（ON/OFF），目前全球已有多个玩家进入临床：AstraZeneca从Jacobio引进的JAB-23E73（Phase 2）、Pfizer的PF-07934040、BeOne的BGB-53038、BridgeBio的BBO-11818、Erasca的ERAS-4001等等。恒瑞虽然还在IND enabling，但属于"next wave"，科学逻辑在于shutting down KRAS while sparing other RAS mutations，理论上能获得更深的响应和更好的安全性。挑战当然也有，比如MAPK通路适应性耐药、对某些突变（如G12R、Q61X）效力下降，但这些是整个class的问题，不是恒瑞一家的事。全球pan-KRAS抑制剂竞争格局：恒瑞处于IND enabling阶段，与AZ、Pfizer、Lilly等全球巨头同场竞技 5）HRS-7058：KRAS G12C的"开关通吃"策略，温柔而坚定第一代KRAS G12C抑制剂（比如安进的Sotorasib、BMS的Adagrasib）只能锁死OFF状态，耐药问题让人头疼，而且肝毒性、胃肠道毒性不小。恒瑞的HRS-7058是ON/OFF双态抑制，属于"下一代"思路，旨在克服适应性耐药和脑转移问题。早期数据显示，在KRAS G12C抑制剂初治的NSCLC患者里ORR 48.4%，DCR 93.5%；在200mg和400mg BID剂量下，ORR提升到72.7%-100%（虽然样本量小）。更难得的是，在已经用过KRAS G12C抑制剂的后线患者里，仍有23.1%的ORR，且100%疾病控制。安全性方面，50-400mg BID剂量范围内没有观察到剂量限制性毒性，三级以上治疗相关不良事件只有7%，没有患者因为毒性停药。这种"温柔而坚定"的风格，很适合往后线推，也适合跟免疫疗法联用。同赛道的选手还有BridgeBio的BBO-8520和Frontier Medicines的FMC-376，但恒瑞的数据已经证明了中国分子在这个高难度靶点上的竞争力。 6）钱景：38亿美元峰值销售，现在股价里几乎没算大摩给恒瑞RAS管线算了笔细账。美国+中国四个核心资产（KRAS G12D注射剂、口服剂、pan-RAS/pan-KRAS、KRAS G12C ON/OFF）的未调整峰值销售约38亿美元（美国32.7亿+中国5.38亿），风险调整后约16.5亿美元（美国13.87亿+中国2.65亿）。基础情景下，按美国2倍、中国3倍的风险调整后销售倍数，这部分估值36亿美元，对应约7%的股价上涨空间；乐观情景下，美国3倍、中国4倍，估值120亿美元，对应22%以上涨幅。最扎心的一句话是报告里的："which we think is barely priced in"——市场基本没给这部分估值。换句话说，恒瑞现在的股价，等于白送你一个RAS期权，而且还是实值期权。恒瑞RAS管线美国市场销售潜力测算：未调整峰值销售约32.7亿美元，风险调整后约13.87亿美元恒瑞RAS管线中国市场销售潜力测算：未调整峰值销售约5.38亿美元，风险调整后约2.65亿美元 7）催化剂：2026年下半年，RAS赛道要热闹了恒瑞自己的HRS-4642在2026年下半年会有更成熟的1b/2期数据（可能包括PFS更新），口服KRAS G12Di HRS-6093和pan-RAS（ON）也可能有早期读出。全球层面，ASCO 2026的plenary session上，Revolution Medicines的daraxonrasib会公布详细三期数据（6月1日）；Erasca的ERAS-4001（pan-KRAS ON/OFF）预计在下半年读出；BridgeBio Oncology Therapeutics的BBO-8520（KRAS G12C ON/OFF）、BBO-11818（pan-KRAS ON/OFF）、BBO-10203（RAS:PI3Kα breaker）也会在下半年更新数据。大摩说得很直白："2H26 is a catalyst-rich period for the RAS space"——下半年是RAS赛道的催化剂富矿期。投资者会越看越清楚，哪些分子只是热闹，哪些真能改变临床实践。提醒一句，如果pan-RAS的数据整体不如预期，市场注意力可能会转向pan-KRAS或allele-specific策略，而恒瑞的组合式布局恰恰在这种情景下更有韧性。 2026年RAS赛道关键催化剂时间表：涵盖恒瑞及Revolution Medicines、Erasca、Genfleet等全球玩家 8）为什么市场看漏了？因为恒瑞太大，管线太多，投资者得了"选择困难症" 恒瑞有100多个临床阶段候选药，每年推进20多个新项目。对投资者来说，这反而成了负担——资产太多，反而不知道哪个能真正"move the needle"。大摩启动这个Moonshot系列，就是想从密密麻麻的管线里，把真正能在全球打出竞争力的资产挑出来。 RAS管线就是第一个被挑中的。相比那些纯靠RAS概念炒起来的中国biotech，恒瑞的股价走势显得格外冷静，甚至冷静得过头了。报告里那张股价对比图（Exhibit 10）很说明问题：Genfleet、Jacobio们跟着RAS热潮涨了不少，恒瑞却几乎原地踏步。这种"大而不妖"的特质，恰恰是长期投资者的机会。大摩的原话是："investors sometimes find it difficult to pinpoint specific assets that can meaningfully move the needle"——有时候资产太多，反而让最重要的那个被淹没了。另外，大摩在报告里还引用了美国KOL的观点，站长觉得很有意思。这位在胰腺癌和胆道癌领域跑了16年临床试验的专家认为，RAS靶向治疗是潜在的"sea change"（ sea change 指翻天覆地的变化）。在codon-specific和pan-(K)RAS之间，她认为G12D是所有GI肿瘤中最相关的突变，但codon-specific药物需要比benchmark好30-50%才值得用；而pan-(K)RAS的优势在于避免突变和肿瘤特异性分层，简化开发。她还特别提到了对KRAS疫苗的兴趣——巧了，恒瑞正好有个KRAS疫苗在一期临床。总结： RAS赛道正在经历从"概念验证"到"临床差异化"的关键转折，恒瑞不是旁观者，而是手握多张门票的参与者。当市场还在纠结仿制药集采的尾声时，真正的价值可能藏在这些"barely priced in"的创新资产里。站长的看法是：短期看催化剂，中期看全球化交易（out-licensing或NewCo），长期看组合疗法的延展性。这份研报的价值，不在于它给了7%还是22%的涨幅预测，而在于它提醒了我们——在中国创新药的牌桌上，恒瑞的RAS组合，可能是一张被压了太久的好牌。文本参考研报：《摩根士丹利-恒瑞医药(1276.HK)：中国新兴前沿：生物制药登月计划第一篇——被低估的RAS资产组合-China's Emerging Frontiers：Jiangsu Hengrui Biopharma Moonshot #1–The Underappreciated RAS Portfolio-20260504【25页】》如果这篇文章对您有启发，欢迎点赞、在看，与更多投资者分享【价值目录】精选的深度研报报告。您的每一次认可，都是我们持续挖掘优质研报的底气。 ·本公众号分享资料仅为行业和公司分析、宏观观点。 ·内容仅供参考，公众号读者也不应该依赖文章中出现的观点进行投资决策，如有侵权请后台联系删除！

100 项与 HRS-4642 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性胰腺腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2025-12-01
KRAS G12D突变胰腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2025-10-24
转移性胰腺癌	临床2期	中国	上海恒瑞医药有限公司	2026-01-08
胰腺导管腺癌	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-12-03
晚期恶性实体瘤	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-07-05
KRAS G12D突变实体瘤	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-07-05
晚期胰腺导管腺癌	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-05-29
转移性胰腺导管腺癌	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-05-29
KRAS G12D突变结直肠癌	临床申请批准	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2026-01-06
转移性实体瘤	临床申请批准	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2025-09-16

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NEWS 人工标引	临床1/2期	KRAS G12D突变胰腺癌二线 \| 一线 KRAS G12D	30	HRS-4642+AG (未经治疗患者)	選鏇簾鏇範鏇顧餘窪窪(鏇觸衊糧獵窪憲顧積範) = 醖壓齋遞簾築齋壓淵廠淵衊糧餘壓製糧築窪糧 (窪夢遞範築餘範觸網製, 42.9 ~ 80.1) 更多	积极	2025-10-30
NCT05533463 (ESMO2025) 人工标引	临床1期	KRAS G12D突变实体瘤 KRAS G12D	84	HRS-4642 800 mg Q2W (NSCLC)	壓鹹遞廠選淵窪獵築鹹(鹽醖獵觸鹹網簾獵遞艱) = During D-ESC, no DLTs were reported in 18 pts enrolled. 製壓網鹹廠繭繭壓繭蓋 (鏇簾鏇顧鑰膚蓋艱膚獵 ) 更多	积极	2025-10-17
NCT05533463 (ESMO2025) 人工标引	临床1期	KRAS G12D突变实体瘤 KRAS G12D	84	HRS-4642 1200 mg Q2W (NSCLC)		积极	2025-10-17
NCT05533463 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1期	KRAS G12D突变实体瘤 KRAS G12D	18	HRS-4642 (advanced solid tumors harboring KRAS G12D mutation)	鏇觸選願積鬱鑰網鏇衊(齋遞淵觸鹹築顧範願夢) = 鏇鏇鹽積襯窪願壓製衊選鬱衊鹽襯衊簾齋鏇顧 (夢鬱願壓膚膚艱齋觸積 ) 更多	积极	2023-10-22