An Exploratory Clinical Study of HRS-4642 in Combination With Gemcitabine and Albumin-bound Paclitaxel and Adebrelimab for Neoadjuvant and Adjuvant Treatment of Pancreatic Cancer

To evaluate the safety and efficacy of HRS-4642 in Combination With AG and Adebrelimab for Neoadjuvant and Adjuvant Treatment of Pancreatic Cancer

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

上海交通大学医学院附属瑞金医院

[+1]

NCT06938282

/ Not yet recruiting临床2期IIT

An Exploratory Clinical Study of HRS-4642 in Combination With Immunotherapy and Chemotherapy for Pancreatic Cancer

To evaluate the safety and efficacy of HRS-4642 in combination with immunotherapy and chemotherapy in borderline resectable, locally advanced/metastatic pancreatic cancer

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

复旦大学附属中山医院

NCT06955390

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

An Exploratory Clinical Study of HRS-4642 in Combination With SHR-A2102 for the Treatment of Advanced Solid Tumors

The purpose of this study is to observe and evaluate the efficacy and safety of HRS-4642 combined with SHR-A2102 in the treatment of advanced solid tumors

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

河南省肿瘤医院

100 项与 HRS-4642 相关的临床结果

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100 项与 HRS-4642 相关的转化医学

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100 项与 HRS-4642 相关的专利（医药）

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项与 HRS-4642 相关的文献（医药）

2024-07-01·CANCER CELL

Anti-tumor efficacy of HRS-4642 and its potential combination with proteasome inhibition in KRAS G12D-mutant cancer

Article

作者: Shen, Feng ; Mao, Rongfu ; Li, Jiayu ; Shao, Chuchu ; Jia, Keyi ; Ren, Shengxiang ; He, Ning ; Zhang, Jun ; Sun, Xing ; Liu, Xinyu ; Li, Chongyang ; Li, Fei ; Zhang, Zhe ; Jiang, Tao ; Li, Xin ; Zhou, Caicun ; Mao, Shiqi ; Luo, Libo ; Shi, Wei ; Wang, Zaiyong ; He, Feng ; Chen, Yingxue ; Cai, Xinlei ; Dai, Zican ; Huang, Kan ; Li, Wei ; Yu, Jia ; Yu, Yaxin ; Wang, Wanying

KRAS G12D is the most frequently mutated oncogenic KRAS subtype in solid tumors and remains undruggable in clinical settings. Here, we developed a high affinity, selective, long-acting, and non-covalent KRAS G12D inhibitor, HRS-4642, with an affinity constant of 0.083 nM. HRS-4642 demonstrated robust efficacy against KRAS G12D-mutant cancers both in vitro and in vivo. Importantly, in a phase 1 clinical trial, HRS-4642 exhibited promising anti-tumor activity in the escalating dosing cohorts. Furthermore, the sensitization and resistance spectrum for HRS-4642 was deciphered through genome-wide CRISPR-Cas9 screening, which unveiled proteasome as a sensitization target. We further observed that the proteasome inhibitor, carfilzomib, improved the anti-tumor efficacy of HRS-4642. Additionally, HRS-4642, either as a single agent or in combination with carfilzomib, reshaped the tumor microenvironment toward an immune-permissive one. In summary, this study provides potential therapies for patients with KRAS G12D-mutant cancers, for whom effective treatments are currently lacking.

2024-07-01·CANCER CELL

HRS-4642: The next piece of the puzzle to keep KRAS in check

Article

作者: Drosten, Matthias ; Flores-Gómez, Alejandra A

KRAS^G12D is the most frequent KRAS mutation in human cancer. In this issue, Zhou et al. describe a novel KRAS^G12D inhibitor, HRS-4642, that shows potent and selective anti-tumor activity across various models and synergizes with proteasome inhibitors. Responses have also been observed in patients during an ongoing phase 1 trial.

2023-12-12·Cancer discovery

Drugging RAS: Moving Beyond KRASG12C

Article

Abstract:

Preliminary results from phase I trials respectively evaluating RMC-6236, a pan-RAS inhibitor, and HRS-4642, a KRASG12D inhibitor, indicate that both are safe and show promising signs of antitumor activity. These are just two of the candidate RAS therapies in a burgeoning development space as the field looks ahead to drugs that hit more than just KRASG12C.

项与 HRS-4642 相关的新闻（医药）

2025-10-26

·信狐药迅

1类创新药：杭州中美华东迈华替尼片获批上市| 新获批(10.20-10.26）

每周药品注册获批数据，分门别类呈现，一目了然。(10.20-10.26）新药上市申请药品名称企业注册分类受理号迈华替尼片杭州中美华东制药有限公司 1 CXHS2400041 迈华替尼片杭州中美华东制药有限公司 1 CXHS2400040 HR20031片(Ⅱ) 山东盛迪医药有限公司 2.3 CXHS2300100 HR20031片(Ⅰ) 山东盛迪医药有限公司 2.3 CXHS2300099 新药临床申请药品名称企业注册分类受理号 ARTS-023片安锐生物医药科技(广州)有限公司 1 CXHL2500835 ARTS-023片安锐生物医药科技(广州)有限公司 1 CXHL2500834 HRS-7058片山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2500832 HRS-7058片山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2500831 HRS-7058胶囊山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2500830 HRS-7058胶囊山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2500829 HRS-4642注射液上海恒瑞医药有限公司 1 CXHL2500827 HRS-4642注射液上海恒瑞医药有限公司 1 CXHL2500826 TQB3122胶囊正大天晴药业集团股份有限公司 1 CXHL2500825 TQB3122胶囊正大天晴药业集团股份有限公司 1 CXHL2500824 HRS-4642注射液上海恒瑞医药有限公司 1 CXHL2500821 HRS-4642注射液上海恒瑞医药有限公司 1 CXHL2500820 IPG7236片南京艾美斐生物医药科技有限公司 1 CXHL2500814 IPG7236片南京艾美斐生物医药科技有限公司 1 CXHL2500813 HRS-2430注射液江苏恒瑞医药股份有限公司 1 CXHL2500810 HRS-2430注射液江苏恒瑞医药股份有限公司 1 CXHL2500811 SYH2061注射液石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司 1 CXHL2500812 APH03621片广州一品红制药有限公司 1 CXHL2500803 APH03621片广州一品红制药有限公司 1 CXHL2500802 SA1211注射液苏州时安生物技术有限公司 1 CXHL2500790 注射用ADB116 江苏艾迪药业集团股份有限公司 2.1;2.2;2.4 CXHL2500785 BIFC胶囊装微片北京天衡药物研究院有限公司 2.2 CXHL2500788 HKGM-453 黑龙江亿达鸿药业有限公司 2.3 CXHL2500761 结合雌激素乳膏新疆新姿源生物制药有限责任公司 2.4 CXHL2500833 吡非尼酮胶囊北京康蒂尼药业股份有限公司 2.4 CXHL2500836 苹果酸法米替尼胶囊江苏恒瑞医药股份有限公司 2.4 CXHL2500828 羟乙磺酸达尔西利片江苏恒瑞医药股份有限公司 2.4 CXHL2500823 羟乙磺酸达尔西利片江苏恒瑞医药股份有限公司 2.4 CXHL2500822 PRT-062鼻喷雾剂四川普锐特药业有限公司 2.4;2.2 CXHL2500838 PRT-062鼻喷雾剂四川普锐特药业有限公司 2.4;2.2 CXHL2500837 呼吸道合胞病毒mRNA疫苗云南沃森生物技术股份有限公司 1.2 CXSL2500642 呼吸道合胞病毒mRNA疫苗云南沃森生物技术股份有限公司 1.2 CXSL2500641 AZD0901 阿斯利康全球研发(中国)有限公司 1 CXSL2500694 注射用SHR-1826 苏州盛迪亚生物医药有限公司 1 CXSL2500689 SHR-4610注射液上海盛迪医药有限公司 1 CXSL2500686 注射用BL-M24D1 成都百利多特生物药业有限责任公司 1 CXSL2500680 QX029N注射液江苏荃信生物医药股份有限公司 1 CXSL2500679 注射用FH-006 上海甫弘生物医药有限公司 1 CXSL2500687 注射用SHR-9839 (sc) 苏州盛迪亚生物医药有限公司 1 CXSL2500685 IBI363 信达生物制药(苏州)有限公司 1 CXSL2500672 IBI363 信达生物制药(苏州)有限公司 1 CXSL2500671 SCTC21C注射液神州细胞工程有限公司 1 CXSL2500670 JH032注射液百泰生物药业有限公司 1 CXSL2500668 SHR-1701注射液苏州盛迪亚生物医药有限公司 1 CXSL2500677 SHR-7367注射液上海恒瑞医药有限公司 1 CXSL2500675 注射用GenSci139 长春金赛药业有限责任公司 1 CXSL2500673 注射用HS-20093 上海翰森生物医药科技有限公司 1 CXSL2500666 IBI3026 信达生物科技有限公司 1 CXSL2500660 人源多巴胺能前体细胞注射液睿健毅联医药科技(成都)有限公司 1 CXSL2500637 人脐带间充质干细胞注射液北京第一生物科技开发有限公司 1 CXSL2500627 WSK-IM02 北京威斯克生物医药有限公司 1 CXSL2500615 阿得贝利单抗注射液上海盛迪医药有限公司 2.2 CXSL2500681 注射用瑞康曲妥珠单抗苏州盛迪亚生物医药有限公司 2.2 CXSL2500684 SHR-8068注射液苏州盛迪亚生物医药有限公司 2.2 CXSL2500678 贝伐珠单抗注射液苏州盛迪亚生物医药有限公司 2.2 CXSL2500676 阿得贝利单抗注射液上海盛迪医药有限公司 2.2 CXSL2500674 仿制药申请药品名称企业注册分类受理号盐酸曲唑酮片重庆圣华曦药业股份有限公司 3 CYHS2402015 依帕司他片石家庄康力药业有限公司 3 CYHS2402001 草酸艾司西酞普兰口服溶液江苏长泰药业股份有限公司 3 CYHS2401733 异烟肼注射液漯河市汇创医药有限公司 3 CYHS2401633 利伐沙班颗粒南京海纳制药有限公司 3 CYHS2401606 帕拉米韦注射液浙江康吉尔药业有限公司 3 CYHS2401473 多索茶碱片杭州沐源生物医药科技有限公司 3 CYHS2401241 多索茶碱片杭州沐源生物医药科技有限公司 3 CYHS2401240 氟哌啶醇注射液上海理想制药有限公司 3 CYHS2401083 氯化钾颗粒成都通德药业有限公司 3 CYHS2401070 地拉罗司颗粒上海复星医药产业发展有限公司 3 CYHS2400968 复方电解质醋酸钠注射液南京恩泰医药科技有限公司 3 CYHS2400960 溴吡斯的明缓释片上海上药中西制药有限公司 3 CYHS2400832 双嘧达莫片本溪匠成医药科技有限公司 3 CYHS2400718 聚乙二醇3350散福州基石医药科技有限公司 3 CYHS2400651 盐酸普萘洛尔注射液金诺康药业科技(石家庄)有限公司 3 CYHS2400525 盐酸奈福泮注射液安徽恒星制药有限公司 3 CYHS2303608 氯化钾颗粒苏州朗科生物技术股份有限公司 3 CYHS2303479 复方聚乙二醇电解质散(儿童型) 河北三禾实创生物科技有限公司 3 CYHS2303146 复方聚乙二醇电解质散(儿童型) 东阳祥昇医药科技有限公司 3 CYHS2302389 氧延安同辉实业有限公司 4 CYHS2500028 富马酸伏诺拉生片天津武田药品有限公司 4 CYHS2404094 格列齐特缓释片江苏德源药业股份有限公司 4 CYHS2402937 盐酸替罗非班注射用浓溶液辰欣药业股份有限公司 4 CYHS2402834 达格列净片重庆康刻尔制药股份有限公司 4 CYHS2402743 达格列净片重庆康刻尔制药股份有限公司 4 CYHS2402742 普拉洛芬滴眼液河北合渡药业有限公司 4 CYHS2402630 麦考酚钠肠溶片成都倍特药业股份有限公司 4 CYHS2402497 麦考酚钠肠溶片成都倍特药业股份有限公司 4 CYHS2402496 美阿沙坦钾片江苏永安制药有限公司 4 CYHS2402484 美阿沙坦钾片江苏永安制药有限公司 4 CYHS2402483 阿昔莫司胶囊南京海辰药业股份有限公司 4 CYHS2402482 盐酸尼卡地平注射液成都瑞尔医药科技有限公司 4 CYHS2402283 熊去氧胆酸胶囊山西同达药业有限公司 4 CYHS2402274 乙酰半胱氨酸泡腾片浙江领创优品药业有限公司 4 CYHS2402169 盐酸奥布卡因滴眼液浙江莎普爱思药业股份有限公司 4 CYHS2402105 乙酰半胱氨酸颗粒郑州韩都药业集团有限公司 4 CYHS2402056 乙酰半胱氨酸颗粒郑州韩都药业集团有限公司 4 CYHS2402055 聚多卡醇注射液成都市海通药业有限公司 4 CYHS2401861 聚多卡醇注射液成都市海通药业有限公司 4 CYHS2401860 聚多卡醇注射液成都市海通药业有限公司 4 CYHS2401859 硫酸氨基葡萄糖胶囊合肥康惠医药技术有限公司 4 CYHS2401844 二甲双胍恩格列净片(I) 河南诺美药业有限公司 4 CYHS2401765 吗啉硝唑氯化钠注射液辽宁民康制药有限公司 4 CYHS2401574 帕拉米韦氯化钠注射液仁合益康集团有限公司 4 CYHS2401516 帕拉米韦氯化钠注射液仁合益康集团有限公司 4 CYHS2401515 盐酸美金刚片四川尚锐生物医药有限公司 4 CYHS2401453 沙格列汀二甲双胍缓释片山西同达药业有限公司 4 CYHS2401161 克立硼罗软膏杭州朱养心药业有限公司 4 CYHS2401154 盐酸尼卡地平注射液山东如至生物医药科技有限公司 4 CYHS2401120 依托咪酯中/长链脂肪乳注射液云南龙海天然植物药业有限公司 4 CYHS2401005 盐酸安妥沙星片仁合益康集团有限公司 4 CYHS2400920 富马酸伏诺拉生片上海延安药业有限公司 4 CYHS2400740 富马酸伏诺拉生片上海延安药业有限公司 4 CYHS2400739 玻璃酸钠滴眼液扬州中宝药业股份有限公司 4 CYHS2400713 利培酮口服溶液乐信乐美(海南)生物科技有限公司 4 CYHS2400701 丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片北京金城泰尔制药有限公司 4 CYHS2400167 胞磷胆碱注射液森淼(山东)药业有限公司 4 CYHS2400030 胞磷胆碱注射液森淼(山东)药业有限公司 4 CYHS2400031 胞磷胆碱注射液森淼(山东)药业有限公司 4 CYHS2400032 卡格列净片浙江华海药业股份有限公司 4 CYHS2303290 异硫蓝注射液康哲(湖南)制药有限公司 3 CYHL2500146 呫诺美林曲司氯铵胶囊江苏恩华药业股份有限公司 3 CYHL2500142 呫诺美林曲司氯铵胶囊江苏恩华药业股份有限公司 3 CYHL2500141 呫诺美林曲司氯铵胶囊江苏恩华药业股份有限公司 3 CYHL2500140 冻干b型流感嗜血杆菌结合疫苗北京百晖生物科技有限公司 3.3 CXSL2500616 进口申请药品名称企业注册分类受理号那米司特片 Boehringer Ingelheim International GmbH 1 JXHS2500030 那米司特片 Boehringer Ingelheim International GmbH 1 JXHS2500029 乙磺酸LY4066434片 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500216 乙磺酸LY4066434片 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500215 乙磺酸LY4066434片 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500214 Icotrokinra片 Janssen Research & Development, LLC 1 JXHL2500207 Icotrokinra片 Janssen Research & Development, LLC 1 JXHL2500208 甲磺酸贝舒地尔口服混悬剂 Sanofi-Aventis Recherche & Developpement 2.2 JXHL2500201 AZD0486 AstraZeneca AB 1 JXSL2500154 AZD0486 AstraZeneca AB 1 JXSL2500153 AZD0486 AstraZeneca AB 1 JXSL2500152 AZD0486 AstraZeneca AB 1 JXSL2500151 AZD0486 AstraZeneca AB 1 JXSL2500150 MEDI5752 AstraZeneca AB 1 JXSL2500148 Lunsekimig注射液 Sanofi-Aventis Recherche & Developpement 1 JXSL2500146 Lunsekimig注射液 Sanofi-Aventis Recherche & Developpement 1 JXSL2500145 注射用SAR446523 Sanofi-Aventis Recherche & Developpement 1 JXSL2500144 MK-4280A注射液 Merck Sharp & Dohme LLC 1 JXSL2500143 ALXN1920注射液 Alexion Pharmaceuticals, Inc. 1 JXSL2500142 BAY 3401016 注射液 Bayer AG 1 JXSL2500141 中药相关申请药品名称企业注册分类受理号芍药甘草颗粒湖北济安堂药业股份有限公司 3.1 CXZS2500006 升陷颗粒神威药业集团有限公司 3.1 CXZS2400027 注：橙色字体部分结论为不批准或收到通知件；

申请上市临床申请

2025-10-25

·医药笔记

恒瑞医药：KRAS G12D启动胰腺癌三期临床

▎Armstrong 2025年10月24日，恒瑞医药在药物临床试验登记与信息公示平台网站上注册了HRS-4642联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗KRAS G12D济因突变的晚期或转移性胰腺癌的三期临床试验。该三期临床试验由上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟主任主持，在国内20家医院进行，计划入组588例晚期或转移性胰腺癌患者。今年ESMO会议上，HRS-4642联合化疗一线治疗KRAS G12D突变胰腺癌的1b/2期临床试验数据公开，30例患者ORR为60%，DCR为93.3%，无治疗终止TEAE。 Revolution Medicines的广谱RAS抑制剂Daraxonrasib（RMC-6236）联合化疗一线治疗RAS突变胰腺癌同样获得优异疗效数据，同样即将启动三期临床试验。总结 HRS-4642于2022年9月国内首家推进到人体临床试验，3年时间即推进到三期临床阶段，也是首款进入三期临床的KRAS G12D抑制剂。胰腺癌为典型的RAS基因突变驱动的瘤种，RAS家族中最常见的突变即KRAS突变，HRS-4642、RMC-6236成为该领域的先行者，期待其后续临床进展。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

临床3期临床2期临床1期抗体药物偶联物

2025-10-24

·今日头条

王理伟教授解析晚期胰腺癌新药研究进展

编者按胰腺癌因“发病率高、早期诊断难、手术切除率低、死亡率极高”被称为“癌中之王”，中国年发病数占全球1/4，5年生存率仅5%~7%，临床诊疗面临巨大挑战。在2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上，上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟教授带来晚期胰腺癌新药研究进展报告，从疾病负担、真实世界诊疗现状，到靶向治疗、抗体药物偶联物（ADC）、DNA损伤修复（DDR）通路相关治疗等前沿方向，系统梳理领域突破，为临床实践与未来研究提供关键指引。专家简介王理伟教授上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤学二级教授首席专家主任医师博士生导师 MDT专家委员会主任委员/上海交通大学胰腺癌诊治中心主任国家新药评审专家中国胰腺病学会常务理事中国抗癌协会常务理事/整合肿瘤肾脏病专委会主任委员中国临床肿瘤学会理事/胰腺癌专家委员会首届主任委员中国医师协会肿瘤医师分会常务委员中华医学会肿瘤学分会委员兼胰腺肿瘤学组组长中国临床肿瘤学会胆道肿瘤专家委员会副主任委员上海市抗癌协会副理事长兼疑难肿瘤专委会主任委员上海市医学会理事兼肿瘤内科专科分会主任委员长三角肿瘤专科联盟会长上海市领军人才、上海市优秀学科带头人主要从事消化系统肿瘤临床诊治和转化研究；2001至2004年美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）和MD Anderson肿瘤中心访问研究。主持制定了我国首个《胰腺癌综合诊治中国专家共识》、中国临床肿瘤学会首个《CSCO胰腺癌诊疗指南》和首个中国抗癌协会《肿瘤肾脏病保护技术指南》，主持包括自然基金重大研究计划在内的 7项国家自然基金项目、2项重大新药创制项目和10 多项各类基金项目；现为Journal of Pancreatology《肿瘤》副主编、Cancer Research、JHO《临床肿瘤学》等杂志编委，发表SCI论文200余篇，他引2000余次。获上海医学科技一等奖和华夏医学一等奖。一、胰腺癌诊疗现状：高疾病负担下，“精准化”与“规范化”任重道远胰腺癌的“难治性”体现在全病程的诊疗痛点中：2022年全球胰腺癌新增发病51.1万例，中国占比达1/4；诊断时仅15%为可切除早期，60%已处于转移性阶段，而不同分期患者的中位总生存期（mOS）差异显著——早期患者约20~23个月，局部进展期降至9个月，转移性患者仅6个月，5年生存率长期徘徊在5%~7%，改善空间迫切。为摸清中国晚期胰腺癌诊疗“家底”，王理伟教授团队牵头构建全国最大晚期胰腺癌大数据平台，覆盖50家顶尖三甲医院、2.7万例患者及2亿多条诊疗信息（图1），首次发布的真实世界数据揭示多重问题：1.人群特征特殊：患者男女比6:4，中位发病年龄62岁，而四川省中位发病年龄仅48岁，提示区域差异需关注；2.诊断与检测不足：病理诊断率85.6%、基因检测率5.6%，虽较此前（74.1%、2.5%）有所提升，但基因检测率仍极低，难以支撑精准治疗；3.治疗与指南脱节：辅助治疗、一线治疗方案与指南存在差距，疗效显著低于临床研究数据——患者中位无病生存期（mDFS）7.1个月，一线治疗中位无进展生存期（mPFS）仅4.2个月，规范化诊疗亟待加强。图1. CPOC中国晚期胰腺肿瘤大数据中心首次数据发布二、晚期胰腺癌药物研究历程：从化疗到精准，中国力量逐步崛起胰腺癌药物研究历经多阶段发展：1997~2007年为探索起步期，仅2项成功研究（如1997年Burris研究确立吉西他滨基础地位，2007年厄洛替尼联合吉西他滨方案获批）； 2007~2013年为加速探索期，新增多项关键研究，如2011年FOLFIRINOX方案（mOS优于吉西他滨）、2013年吉西他滨联合白蛋白紫杉醇（MPACT研究）； 2013年至今进入精准治疗期，几乎每2年1项突破性研究——2019年POLO研究首次证实奥拉帕利用于胚系BRCA突变患者维持治疗的价值，开启胰腺癌靶向治疗时代；2023年NAPOLI-3研究推出NALIRIFOX方案，2025年PANOVA-3研究探索肿瘤治疗电场（TTFields）联合化疗的潜力，持续丰富治疗选择。全球胰腺癌研究中，中国贡献度显著提升：从2017年占比10.8%增至2024年35.6%（图2），本土Ⅲ期研究成果突出——如NOTABLE研究（尼妥珠单抗联合吉西他滨）、PAN-HEROIC研究，均基于中国人群数据，为本土患者提供更适配的治疗方案，标志中国胰腺癌研究从“跟跑”向“部分领跑”转变。图2. ClinicalTrial Web上登记的胰腺癌药物治疗研究数量统计三、精准治疗前沿：聚焦KRAS及多靶点，突破“不可成药”壁垒 KRAS靶点：从野生型到突变型，分层治疗显成效 KRAS是胰腺癌最核心的驱动基因，中国患者突变率约83%（低于欧美90%），且存在野生型与不同突变亚型，需分层应对： 1.KRAS野生型：约15%患者为KRAS野生型，既往疗效更差。NOTABLE研究纳入82例KRAS野生型局部进展/转移性胰腺癌患者，对比尼妥珠单抗联合吉西他滨与安慰剂联合吉西他滨：结果显示联合组mOS达10.9个月（安慰剂组8.5个月，P=0.08），mPFS 4.2个月（安慰剂组3.6个月，P=0.04），显著改善生存（图3）。基于此，尼妥珠单抗已纳入CSCO胰腺癌诊疗指南一线推荐。图3. mOS和mPFS 2.KRAS G12C突变：占KRAS突变的2%，已有高选择性抑制剂获批。临床数据显示：Adagrasib治疗12例患者，客观缓解率（ORR）50%、疾病控制率（DCR）100%，mPFS 6.6个月；Sotorasib治疗38例患者，ORR 21%、DCR 84.2%，mPFS 4.0个月。目前中国已上市氟泽雷塞、格索雷塞、戈来雷塞三款KRAS G12C抑制剂，为患者提供更多选择。 3.KRAS G12D突变：占KRAS突变的40%，是当前研究热点。全球在研药物包括MRTX1133（I期）、ASP-3082（I期招募中），HRS-4642已进入I期，即将启动Ⅱ-Ⅲ期研究。王理伟教授团队牵头的HRS-4642联合方案（如联合AG方案、TROP2 ADC、Claudin18.2 ADC）初步数据优异：30例转移性胰腺癌患者一线接受AG+HRS-4642治疗，确认ORR 60.0%、DCR 93.3%（表1），中位PFS尚未达到，且安全性可控,主要不良反应为骨髓抑制。表1. AG+HRS-4642研究者评估的肿瘤缓解情况总结表 4.耐药克服：基础研究发现，KRAS G12D抑制剂MRTX1133能够上调EGFR/HER2表达，而泛ERBB抑制剂阿法替尼可与之协同——胰腺癌小鼠模型显示，阿法替尼联合MRTX1133可显著延长生存期（P<0.05），为临床克服耐药提供新策略。此外，TCR-T细胞治疗也展现潜力：1例71岁胰头癌术后复发伴肺转移患者，接受靶向KRAS G12D的TCR-T治疗后，内脏转移灶缩小72%，6个月后循环T细胞中仍可检测到TCR-T，且无明显毒性。新兴靶点：TROP2、Claudin18.2、B7-H3 ADC与双抗带来新希望除KRAS外，TROP2、Claudin18.2、B7-H3等靶点的探索同样取得进展，且以ADC、双抗等新型药物为主： 1.TROP2 ADC（SHR-A1921）：新型造影剂显示，TROP2在胰腺癌中高表达，是潜在的治疗靶标。SHR-A1921由抗TROP2抗体、可裂解连接子及拓扑异构酶I抑制剂（9106-IM-2）组成，具有旁观者效应与ADCC活性。 I期研究（SHR-A1921-I-101）确定推荐剂量（RP2D）为3.0 mg/kg Q3W，在胰腺癌队列中疗效显著——1例71岁男性胰腺癌肝转移患者，经治疗后达完全缓解（cCR），PFS长达15个月，ECOG PS维持0~1分，安全性良好。 2.Claudin18.2靶向治疗：近60%胰腺导管腺癌（PDAC）患者表达Claudin18.2，双抗与ADC均有突破。Claudin18.2-CD3双抗（IBI389）：I期研究纳入72例Claudin18.2 IHC 2/3+≥10%患者，其中Claudin18.2≥40%亚组ORR 38.9%、DCR 66.7%；600μg/kg剂量组3个月PFS率57.1%，且耐受性可控。 Claudin18.2 ADC（IBI343）： I期剂量扩展队列显示，Claudin18.2+组（n=44）ORR 22.7%、DCR 81.8%，mPFS 5.4个月、mOS 8.5个月，显著优于Claudin18.2-组（ORR 0%、DCR 41.7%、mOS 6.2个月）。 3.B7-H3 ADC（YL201）：B7-H3在正常组织低表达，在胰腺癌中失调且与不良预后相关。 YL201是靶向B7-H3的ADC，当前正在进行一项评估YL201在选定的晚期实体瘤患者中的安全性、有效性和药代动力学的多中心、开放性、Ⅰ/Ⅱ期研究，或可为晚期患者提供新的后线选择。四、DDR通路治疗：基于修复缺陷，优化含铂方案与PARP抑制剂应用 HRD与含铂治疗：突变患者获益更显著同源重组修复缺陷（HRD）导致肿瘤基因组不稳定，此类患者对含铂化疗更敏感： Meta分析纳入4项研究85例BRCA突变PDAC患者，含铂治疗组mOS 23.7个月，显著优于非含铂组（12.2个月，P<0.001）；回顾性分析纳入78例患者中，BRCA/PALB2突变组接受含铂治疗的ORR 58%（非突变组21%，P=0.0022），mPFS 10.1个月（非突变组6.9个月，P=0.0068），mOS 24.6个月（非突变组18.8个月，P=0.0467）；真实世界数据（KYT研究）显示，HR-DDR突变患者接受含铂治疗的mOS 2.37年（非突变组1.45年，P<0.0001），且一线含铂治疗获益更显著（mOS 13.7个月 vs. 8.1个月，P=0.0011）。 PARP抑制剂：奥拉帕利开启维持治疗，中国人群提供数据补充 2019年POLO研究确立奥拉帕利在胚系BRCA突变患者中的维持治疗地位：154例一线铂类治疗无进展的患者，接受奥拉帕利维持治疗的mPFS 6.7个月（安慰剂组3.7个月，P=0.0004），虽OS无统计学差异，但显著延缓疾病进展，推动奥拉帕利获FDA批准。王理伟教授团队针对1080例中国人群胰腺癌DDR特征的回顾性分析显示（图4）：约28%胰腺癌患者存在DDR基因体系突变（前五位：ATM、SMARCA4、BRCA2、MSH3、PARP4），8%存在胚系突变（前五位：ATM、BRCA2、PALB2、RAD50、BRCA1），为PARP抑制剂在中国人群的应用提供数据支撑，目前团队正开展CVL218（PARP抑制剂）在晚期实体瘤患者中的Ⅰb期研究，进一步探索疗效与安全性。图4. DDR特征分型五、未来方向：多学科协作与联合治疗，持续拓展治疗边界王理伟教授指出，晚期胰腺癌治疗已进入“精准分层、多靶点探索”的新时代，未来需重点关注三方面：1. 生物标志物指导：加强基因检测普及（如NGS检测），明确KRAS亚型、DDR突变、Claudin18.2表达等，实现“量体裁衣”式治疗；2. 联合治疗探索：如靶向药物联合化疗（HRS-4642+AG方案）、ADC联合靶向药物（SHR-A1921+HRS-4642）、免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物（TQB2450+安罗替尼），通过机制协同提升疗效；3. 中国原研药物研发：加快本土创新药物（如KRAS G12D抑制剂、Claudin18.2 ADC）研发，积累更多中国人群数据，提升本土诊疗水平。当前，王理伟教授团队已启动多项临床研究（表2），涵盖PD-L1、RET、MTAP、CTLA-4/TIGIT等靶点，覆盖一线至后线治疗，未来将为晚期胰腺癌患者带来更多生存希望，推动“癌中之王”的诊疗困境逐步突破。表2. 王理伟教授团队正在开展的胰腺癌治疗研究

CSCO会议抗体药物偶联物

100 项与 HRS-4642 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
KRAS G12D突变胰腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2025-10-24
胰腺导管腺癌	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-12-03
晚期恶性实体瘤	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-07-05
KRAS G12D突变实体瘤	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-07-05
晚期胰腺导管腺癌	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-05-29
转移性胰腺导管腺癌	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-05-29
转移性实体瘤	临床申请批准	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2025-09-16

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05533463 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1期	KRAS G12D突变实体瘤 KRAS G12D	18	HRS-4642 (advanced solid tumors harboring KRAS G12D mutation)	繭願製願獵築窪鑰鬱壓(積繭遞鹽願衊艱蓋構鹽) = 餘餘構廠淵夢餘淵鹽構築憲選壓鹽糧憲鑰憲膚 (顧積艱築鏇獵鬱淵製遞 ) 更多	积极	2023-10-22