HRS-4642

近期，Revolution宣布其药物Zoldonrasib（RMC-9805）获FDA突破性疗法认定，用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗和含铂化疗的KRAS G12D突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。Zoldonrasib是首个获得FDA突破性疗法认定的、针对非小细胞肺癌KRAS G12D突变的研究性药物，有望成为first-in-class，抢占市场先机。 01 有望填补KRAS G12D突变的NSCLC市场空白 Zoldonrasib是一种RAS（ON）G12D选择性共价抑制剂，可在多种KRAS G12D癌症临床前模型中促进深度和持久的肿瘤消退。 从Zoldonrasib的结构来看，其是一种创新的三复合物抑制剂，可与环孢菌素 A 结合，特异性地识别并靶向处于“活跃状态”的KRAS G12D突变蛋白。它通过共价结合的方式锁定这一活性状态（GTP结合状态），从而精准地阻断下游信号转导，抑制肿瘤细胞的增殖和存活信号通路（如MAPK/ERK通路），最终发挥抗肿瘤作用。这种设计打破了KRAS靶点“不可成药”的限制。这款药物就像一把“智能钥匙”，将G12D突变蛋白“锁死”在最具活性的那一刻，切断癌细胞赖以生存的能量来源，从而实现靶向杀伤。  Zoldonrasib（RMC-9805）化合物结构 在体内多种 KRAS G12D 突变肿瘤模型中，Zoldonrasib（RMC-9805）可实现显著且持久的肿瘤消退 Zoldonrasib获得突破性疗法认定，是基于I期RMC-9805-001单药临床试验队列的数据。其试验单药队列的结果如下：有效性方面，18名KRAS G12D突变的NSCLC患者，接受每日1200mg剂量治疗的ORR为61%，DCR达89%。且在每日1200mg 剂量下，Zoldonrasib在患者人群中显示出可接受的安全性和耐受性。在接受治疗的90名患者中，未报告任何4级或5级不良事件，多数为1级或2级，仅1例患者因腹泻出现3级不良事件，停药后缓解。  I期RMC-9805-001单药临床试验队列数据 总体而言，目前针对KRAS G12D突变的NSCLC，尚无已获批上市的特异性靶向药物，Zoldonrasib作为首个获得FDA突破性疗法认定的、针对KRAS G12D 突变的NSCLC研究性药物，有望成为first-in-class，抢占市场先机。 除了NSCLC之外，目前，Revolution正在多个肿瘤类型和不同治疗线中，评估Zoldonrasib的单药及联合治疗方案，其他适应症包括：KRAS G12D突变型胰腺导管腺癌（PDAC）患者、KRAS G12D突变型结直肠癌（CRC）患者、其他携带KRAS G12D突变的实体瘤（如卵巢癌、子宫内膜癌等）。 02 相同管线，恒瑞与劲方已进入Ⅲ期 作为最常见的KRAS突变，KRAS G12D突变对应的药物市场规模庞大。据Evaluate Pharma预测，全球KRAS G12D靶向药市场规模将在2035年达到120亿美元。全球范围内，Revolution、Kumquat、Verastem、安斯泰来、阿斯利康、礼来、恒瑞医药、劲方医药、珃诺生物、齐鲁制药、泰励生物等国内外药企均布局了KRAS G12D抑制剂管线。在临床进度方面，恒瑞医药的HRS-4642和劲方医药的GFH375进展最快，已进入Ⅲ期临床。 恒瑞医药HRS-4642：为脂质体剂型，能特异性结合KRAS G12D，抑制MEK、ERK蛋白的磷酸化，发挥抗肿瘤作用。2025年10月，HRS-4642联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗携带KRAS G12D基因突变的晚期或转移性胰腺癌成人患者的Ⅲ期临床试验启动。针对NSCLC的研究，HRS-4642目前则处于临床I期，2025年ESMO大会显示，在经多线治疗的KRAS G12D突变的NSCLC患者中，观察到HRS -4642具有潜在的抗肿瘤活性（剂量为1200mg），ORR为33.3%，DCR为88.9%。截至2026年1月20日，HRS-4642相关项目累计研发投入约 2.54亿元。 针对NSCLC，HRS-4642的肿瘤反应 劲方医药GFH375：通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白，阻断其向细胞发送“持续生长”的错误信号，从而有效抑制肿瘤增殖。2025年11月，GFH375已正式启动首个Ⅲ期临床试验，计划纳入320名既往接受过治疗的KRAS G12D突变型转移性胰腺癌患者，比较GFH375单药与标准化疗方案的有效性、安全性、耐受性。针对NSCLC的研究，GFH375目前则处于临床I/Ⅱ期。2025年WCLC大会，劲方医药公布了26名可评估的、经治的KRAS G12D突变NSCLC患者接受GFH375治疗的临床数据：ORR为57.7%，DCR为88.5%；其中600 mg QD剂量组ORR为68.8%，DCR为93.8%。  针对NSCLC，GFH375的肿瘤反应 在BD交易方面，近年来有劲方医药、祐森健恒、Kumquat 等企业达成了授权交易。 关于Revolution Revolution成立于2014年，由来自加州大学旧金山分校（UCSF）和斯坦福大学的科学家创立，致力于开发针对RAS基因突变驱动的癌症治疗药物。其拥有RAS(on）核心技术平台，专注于开发直接作用于激活状态（ON状态）RAS蛋白的小分子抑制剂；还建立了三复合物技术：通过设计小分子药物，使药物、RAS蛋白和细胞内伴侣蛋白形成稳定的三元复合物，阻断RAS蛋白与下游效应蛋白的相互作用，从而抑制RAS信号通路，实现对肿瘤细胞的精准抑制。 成立以来，Revolution完成多轮融资，吸引了Third Rock Ventures、Column Group、Nextech Invest等知名投资机构。2021年2月，该公司在纳斯达克上市。2025年6月，该公司与Royalty Pharma达成20亿美元融资协议，包括12.5亿美元特许权使用费预付款和7.5亿美元定期贷款，用于支持核心产品临床开发和商业化。 除了Zoldonrasib（RMC-9805）之外，该公司目前还在推进Daraxonrasib（RMC-6236）、Elironrasib（RM-6291）这两款RAS(ON）抑制剂。Daraxonrasib进展最快，是一款口服泛RAS抑制剂，针对多种RAS突变亚型（如KRAS G12X、G13X、Q61X），处于Ⅲ期临床试验阶段，用于治疗胰腺导管腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）等实体瘤，已获FDA突破性疗法认定和孤儿药资格。Elironrasib则是一款KRAS G12C选择性抑制剂，处于临床开发阶段，与Daraxonrasib联用可克服耐药问题。 *封面图片来源：123rf 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。 动脉网，未来医疗服务平台

2026年1月29日，国家药品监督管理局药品审评中心公示，恒瑞医药申请的HRS-4642注射液拟纳入突破性治疗品种，用于携带KRAS G12D突变的晚期或转移性胰腺癌的一线治疗。 胰腺癌治疗挑战 胰腺癌素有“癌中之王”的称号，其五年生存率低于10%，是预后较差的恶性肿瘤之一。多数患者确诊时已处于晚期，失去了手术机会。 胰腺癌的高度恶性与其背后的基因突变密切相关。KRAS基因与肺癌、胰腺癌和结直肠癌等致命的癌症类型密切相关。 当第12位氨基酸甘氨酸被替换时，就会产生G12C、G12D、G12R、G12V等不同突变类型。这些突变使KRAS蛋白持续处于“激活”状态，导致细胞不受控增殖从而引发癌症。这或许能解释为何约四分之一的实体肿瘤存在KRAS突变——在胰腺癌中这一比例高达90%，且最常见的是G12D突变。 图片来源于《信号转导与靶向治疗》 如果您或家人正在面对KRAS G12D突变胰腺癌的挑战，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）获取前沿治疗选择。 KRAS突变 尽管KRAS与癌症的关联早在数十年前就被发现，但其蛋白质结构特性曾被认为“不可成药”。这一认知在几年前被打破，美国食品药品监督管理局相继批准了靶向KRAS G12C突变的共价抑制剂索托拉西布与阿达格拉西布。 由于癌症具有适应性，单用KRAS抑制剂通常无法根除肿瘤，且癌细胞易产生耐药性。因此即使治疗初期有效，癌症仍可能复发。这正是当前研究积极探索其他克服耐药性途径的原因，例如靶向联合疗法（如化疗联合KRAS抑制剂）。 临床数据亮眼：联合治疗展现显著疗效 恒瑞医药自主研发的HRS-4642注射液是一种KRAS G12D抑制剂。它能够特异性结合KRAS G12D突变蛋白，抑制下游MEK和ERK蛋白的磷酸化，从而阻断KRAS信号通路，发挥抗肿瘤作用。 在2025年欧洲肿瘤内科学会大会上公布的Ib/II期研究结果令人振奋。这项研究针对KRAS G12D突变的晚期胰腺癌患者，使用HRS-4642联合AG方案（吉西他滨+白蛋白紫杉醇）进行治疗。 研究结果显示，确认的客观缓解率高达63.3%，疾病控制率更是达到93.3%。这意味着超过半数的患者肿瘤显著缩小，绝大多数患者的病情得到了有效控制。 尤其令人鼓舞的是，6个月无进展生存率达到89.3%，远超传统化疗方案的历史数据。这表明HRS-4642联合治疗能够显著降低疾病进展风险，为患者争取更长的生存时间。 不止于G12D 除了G12D突变外，科学家们也在攻克其他类型的KRAS突变。针对KRAS G12C突变的药物已经取得显著进展，如sotorasib等药物已获得FDA批准用于非小细胞肺癌。 对于KRAS G12C突变的晚期胰腺癌，研究显示KRAS G12C抑制剂格索雷塞（D-1553）表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可耐受的安全性。在24例患者的研究中，客观缓解率达到45.5%，中位无进展生存期为7.6个月。 同时，针对KRAS G12D、G12V等特定突变亚型的精准抑制剂也已在临床研究中展现出潜力。 如果您或家人希望了解KRAS突变相关研究进展，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。 结语 对于KRAS G12D突变胰腺癌患者，未来已来。随着HRS-4642等创新药物的研发推进，曾经“不可成药”的靶点正变为可攻击的突破口。对于存在KRAS G12D突变的胰腺癌患者，这意味着生存期和生活质量可能有显著提升。 如果您或家人正在面对KRAS突变相关癌症的挑战，康和源免疫之家（400-880-3716）可为您提供最新的治疗进展信息和个性化治疗建议。 参考资料 1.https://www.mdanderson.org/cancerwise/what-s-new-in-kras-mutation-research-.h00-159696756.html 2.https://www.nature.com/articles/s41392-025-02473-8 3.https://www.nature.com/articles/s41392-021-00780-4 4.https://www.mdanderson.org/cancerwise/targeting-the-kras-mutation-for-more-effective-cancer-treatment.h00-159458478.html 5.https://www.mdpi.com/2072-6694/17/5/785 如果您在阅读本文后仍有困惑，或需要帮助，可通过康和源免疫之家医学部（400-880-3716）获取专业指导。您可以通过添加以下微信方式联系我们。 曹老师微信：17801183037 谢老师微信：15810815293 康和源免疫之家-癌症患者的生命希望桥梁 康和源免疫之家作为肿瘤诊疗服务平台，始终秉持“以患者为中心”的理念。在肿瘤治疗领域，患者面临着巨大的身心压力和复杂的治疗选择，康和源免疫之家深知患者的需求和困境，致力于为患者提供全方位、个性化的服务。 为了实现这一目标，该平台整合了中国、美国、欧洲、日本、韩国等全球顶尖肿瘤专家资源。这些专家拥有丰富的临床经验和先进的治疗理念，能够为患者提供专业的诊断和治疗建议。同时，平台还与知名药企、创新药物研发机构建立了深度合作关系，这使得患者能够及时了解到前沿的抗癌药物和治疗技术，为治疗提供更多的选择。 国际专家会诊服务 肿瘤治疗具有复杂性和个体差异性，不同患者的病情和身体状况各不相同，因此需要个性化的治疗方案。康和源免疫之家通过国际专家会诊服务，可协调中美欧日韩等多国权威肿瘤专家，针对癌症开展跨国联合诊疗。 对于那些需要第二诊疗意见的患者来说，国际专家会诊可以提供不同的视角和建议，帮助患者更全面地了解自己的病情和治疗方案。而对于寻求海外先进治疗方案的患者，平台的专业团队能够帮助他们获取国际前沿治疗指南，为患者制定更加科学、合理的治疗计划。 临床试验 作为连接患者与创新疗法的纽带，康和源免疫之家与全球领先药企及研发机构保持战略合作，持续提供涉及PD-1/L1抑制剂、CAR-T细胞治疗、ADC药物等领域的临床试验项目。这些临床试验项目代表了当前癌症治疗的前沿进展和研究方向，为患者提供了接触新型抗癌药物和治疗技术的机会。 康和源免疫之家团队会根据患者的病情阶段、基因检测结果和治疗史，精准匹配适合的临床试验机会。这不仅提高了患者参与临床试验的成功率，也确保了患者能够接受更加适合自己的治疗。在康和源免疫之家，每个生命都被视为值得更好的医疗选择，无论是寻求国际顶尖专家的诊疗建议，还是尝试突破性的临床试验，平台都将竭诚为患者提供专业、可靠的全方位支持。让我们携手，在抗击肿瘤的征程上走得更远。 END 如果您或您身边的人正在遭受癌症的困扰，不妨拨打咨询电话400-880-3716，登录官网 https://www.myimm.net/或关注微信公众号“康和源免疫之家”（头条、知乎、百度、搜狐等自媒体同名），了解更多关于临床试验和肿瘤诊疗服务的信息。 🌿抗癌，不仅是力量的抗争，更是精准的博弈。🌿 当亲人面对癌症，我们常问：“什么治疗方案更有效？会不会产生耐药？这种病会遗传给家人吗？”这些关乎生存与未来的关键问题，答案可能就藏在每个人的基因里。 🧬基因检测：为患者点亮精准治疗的“导航”，为家属揭开遗传风险的“谜底”。🧬 精准打击肿瘤，避免无效治疗肿瘤千差万别，用药也需“量体裁衣”。我们的基因检测能明确揭示肿瘤的基因突变靶点，就像为导弹装上“精确制导系统”，快速匹配更可能有效的靶向药物，避免在无效的化疗中消耗宝贵的生命与希望。 评估遗传风险，为家人构筑健康防线部分癌症与遗传密切相关。通过基因检测，可以评估患者是否携带明确的遗传易感基因突变。这不仅解释了病因，更能为您的子女、兄弟姐妹等近亲提供至关重要的预警，让他们能及早干预，主动守护健康。 🔬康和源免疫之家，用基因图谱，守护您与家人的生命延续。🔬 我们提供的不仅是冰冷的报告，更是一份贯穿诊断、治疗与康复的“科学行动指南”。我们的医学专家将为您深度解读基因信息，在复杂的治疗选择中提供决策支持，并为整个家庭的健康风险管理提供专业建议。 📞一人检测，可能惠及全家。立即拨打400-880-3716，康和源免疫之家医学部，为您与家人的未来，提供一份科学的答案。 让科学指引方向，让选择更有力量。 扫描下方二维码，或者直接电话咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716），持续为您关注并分享癌症前沿消息。 免责声明:文本参考来源于网络，版权归原作者所有。 该文章仅供分享，如涉嫌侵犯您的著作权请联系我们删除，谢谢！