HRS-4642

「  本文共：15条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条绿叶眼内注射剂Ⅲ期临床积极。绿叶制药旗下博安生物开发的阿柏西普眼内注射溶液（BA9101）在治疗成人新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）的Ⅲ期头对头研究中获得了积极结果。数据显示，BA9101组24周时，患者研究眼“最佳矫正视力”（BCVA）较基线显著改善（采用ETDRS视力表），与原研产品艾力雅®（EYLEA®，拜耳）相比达到等效性标准。该公司计划近期递交BA9101的上市申请。国内药讯1.罗氏乳腺癌抑制剂优先审评。罗氏PI3Kα抑制剂GDC-0077（inavolisib）获CDE拟纳入优先审评，适应症为：联合哌柏西利和内分泌疗法治疗PIK3CA突变、HR+/HER2-、局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。在Ⅲ期临床（INAVO120）中，与哌柏西利+氟维司群方案相比，inavolisib组合疗法显著提高了患者无进展生存期（15.0个月vs7.3个月），并将疾病进展或死亡风险降低57%。此前，CDE已将该新药纳入突破性治疗品种。2.科伦博泰ADC胃癌Ⅱ期临床积极。科伦博泰TROP2靶向ADC创新药芦康沙妥珠单抗（SKB264/MK-2870）在AACR2024大会上口头报告了用于治疗晚期胃癌或胃食管交界部癌（GEJ）患者的Ⅱ期研究（KL264-01）积极结果。在可评估患者中，SKB264单药的客观缓解率（ORR）为22.0%，疾病控制率（DCR）为80.5%；在中位随访为14.6个月时，中位无进展生存期（mPFS）为3.7个月，中位总生存期（mOS）为7.6个月。此外，临床中没有出现因任意级别治疗相关不良事件（TRAE）导致的停药或死亡。3.凡恩世FIC双抗获快速通道资格。凡恩世潜在“first-in-class”DLL3/CD47双抗PT217获FDA授予快速通道资格，用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）经治患者。PT217可通过巨噬细胞的ADCP活性和NK细胞的ADCC活性直接杀伤肿瘤细胞，并通过同时靶向肿瘤细胞表面过度表达的DLL3和CD47扩大肿瘤杀伤范围。此前，该新药已被FDA授予用于治疗小细胞肺癌的孤儿药资格。4.瑞博小核酸新药获批Ⅱ期临床。苏州瑞博生物自主研发的小核酸（siRNA）药物RBD1016注射剂获欧洲药品管理局（EMA）批准开展Ⅱ期临床，评估用于治疗丁型肝炎病毒（HDV）感染的有效性和安全性。RBD1016已在用于治疗慢性乙型肝炎（HBV）的Ⅰb临床中显示出对抑制乙肝表面抗原（HBsAg）显著的强效性和长效性。在临床前研究中，RBD1016也显示出了相比现有HDV治疗药物更好的安全性和治疗潜力。5.智康弘义中美双报ADC获批IND。智康弘义开发的靶向GPC3的抗体偶联药物（ADC）BC2027获FDA临床许可，即将在美国开展新药研究。BC2027是智康弘义获批临床的第二款ADC产品，已在临床前研究中显示出了较好的GPC3结合和内吞活性；且在多种肿瘤模型中的肿瘤生长抑制率（TGI）均超过90%。智康弘义也将在近期向NMPA递交其中国IND申请。国际药讯1.BMS精分症创新药长期疗效积极。百时美施贵宝口服M1/M4型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂KarXT（xanomeline-trospium）治疗精神分裂症患者的Ⅲ期扩展研究（EMERENT-4）结果积极。52周时，有超过75%的患者症状改善超过30%，患者PANSS（阳性和阴性综合征量表）评分较基线（98.4分）相比平均减少33.3分。此前，KarXT用于上述适应症的NDA申请已被FDA受理。再鼎医药拥有该新药在大中华区的独家权益。2.Ionis公司罕见病疗法III期临床成功。Ionis公司公布其反义寡核苷酸（ASO）疗法Olezarsen治疗家族性高乳糜微粒血症综合征（FCS）的III期临床（Balance）完整结果。数据显示，olezarsen（80mg）治疗6个月时，经安慰剂调整后患者甘油三酯（TG）水平较基线降幅为44%（p<0.001），达到了主要终点；6-12个月期间，olezarsen治疗患者TG水平降低了59%；且Olezarsen安全性和耐受性总体良好。Ionis公司预计近期向FDA递交新药申请（NDA）。3.司美格鲁肽Ⅲ期研究见刊NEJM。诺和诺德司美格鲁肽Wegovy（2.4 mg）每周一次皮下注射治疗患有2型糖尿病的肥胖射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者的Ⅲ期STEP HFpEF DM研究已发表于《新英格兰医学杂志》上。第52周时，Wegovy组患者KCCQ-CSS评分较基线提高13.7分，与安慰剂（6.4分）相比具统计学显著改善（P<0.001）；Wegovy组患者体重降幅达到9.8%（vs3.4%），因心力衰竭住院或紧急就诊的患者比例也降低。Wegovy和安慰剂的严重不良事件发生率分别为17.7%和28.8%。4.Alnylam公司长效降压药Ⅱ期临床成功。罗氏与Alnylam开发的RNAi疗法Zilebesiran治疗高血压的Ⅱ期临床KARDIA-2达到了主要终点和关键次要终点。与安慰剂相比，Zilebesiran（600mg，每6个月1次，皮下注射）联合抗高血压药物治疗第3个月时，患者24小时平均收缩压（SBP）降低12.1 mmHg，具统计学显著改善（P<0.001）；zilebesiran治疗组有更多比例患者在6个月时无需使用补救疗法维持SBP的降低。此外，zilebesiran的药物安全性良好。5.AZ新一代肿瘤抑制剂早期临床积极。阿斯利康新一代PARP1抑制剂saruparib治疗经治同源重组修复（HRR）缺陷型乳腺、卵巢、胰腺或前列腺癌患者的Ⅰ/Ⅱ期临床（PETRA）结果积极。在晚期乳腺癌患者中，saruparib（60mg）治疗的客观缓解率为48.4%，中位缓解持续时间为7.3个月，中位无进展生存期为9.1个月。此外，临床中观察到的不良事件严重程度相比其它PARP抑制剂更为轻微。6.默沙东超2亿美元开发ADC增效剂。默沙东斥资高达2.08亿美元收购布法罗大学科学家Joseph P. Balthasar博士创建的Abceutics公司，旨在开发载荷结合选择性增强剂（PBSEs）创新疗法，降低抗体偶联药物（ADC）杀伤健康细胞的副作用，并提高ADC的疗效。当PBSEs与ADC同时输注到患者体内，PBSEs可与游离载荷特异性结合，中和它们的毒性以降低对健康细胞的影响。大多数ADC是由单抗与有细胞毒性的载荷偶联生成的。医药热点1.法国：放医生“鸽子”将被罚款5欧元。法国总理阿塔尔6日宣布，对于那些预约就诊却最终“爽约”的病人，政府将对其收取5欧元的罚款，以此来优化就医服务。法国政府希望从明年1月1日起开始实施该措施。若病人无故爽约或未在就诊前24小时取消，将被处以5欧元的罚款。当事医生可决定是否收取费用。据悉，每年法国就诊患者中“无故爽约”的情况高达2700万次。2.2022年全球癌症负担数据发布。近日，CA: A Cancer Journal for Clinicians 发布最新的2022年全球癌症负担数据。2022年，全球癌症新增病例1996万例，全球癌症死亡病例974万例。评估结果表明，大约五分之一的男性或女性一生中会患上癌症，而大约九分之一的男性和十二分之一的女性会死于癌症。2022年，肺癌新增248万例，占全球癌症新增病例总数的12.4%，重新成为全球第一大癌症，其次是女性乳腺癌（11.6%）、结直肠癌（9.6%）、前列腺癌（7.3%）和胃癌（4.9%）。3.海南省面向社会公开招募家庭医生。海南省卫健委近日面向社会公开招募家庭医生，组建家庭医生人才库。服务内容为：通过加入基层医疗卫生机构组建的家庭医生服务团队，为签约居民提供包括但不限于基本医疗服务、基本公共卫生服务、长期处方服务、中医药服务、预约转诊随访服务、健康咨询服务、上门服务及根据签约居民需求定制的个性化签约服务等。评审动态  1. CDE新药受理情况（04月09日) 2. FDA新药获批情况（北美04月08日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +1.62%涨幅前三     跌幅前三康 希 诺+10.64%  *ST 太安-4.59%大理药业+10.04%  冠福股份-3.10%康惠制药+10.02%  九洲药业-2.46%【恒瑞医药】及子公司上海盛迪医药、上海恒瑞医药、苏州盛迪亚生物医药有收到国家药监局核准签发关于HRS-4642注射液、阿得贝利单抗注射液、注射用SHR-A1904、注射用SHR-9839和注射用SHR- A1921的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。【海思科】子公司西藏海思科制药于近日收到国家药监局下发的《药物临床试验批准通知书》2024年1月受理的HSK31858片符合药品注册的有关要求，同意本品开展临床试验。【百利天恒】自主研发的创新生物药注射用BL-B01D1(EGFRx HER3-ADC)正在开展用于复发性或转移性食管鳞癌的III期临床试验，已于近日成功完成首例受试者入组。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

不可成药靶点近年来研究热度持续增加，包括KRAS G12抑制剂、Her3单抗、Her3 ADC等赛道，多款产品在研中，但不确定性笼罩着不同赛道。 11月20日，祐森健恒生物医药（上海）有限公司宣布已与阿斯利康就临床前阶段的靶向KRAS G12D突变的小分子候选药物UA022项目达成全球独家授权协议。根据协议条款，阿斯利康将获得UA022的研究、开发和商业化的全球独家授权许可。祐森健恒将有资格获得2400万美元的首付款，此外还将获得最高达3.95亿美元的潜在开发和商业化里程碑付款，以及净销售额的分级特许权使用费。 UA022是一种有效的、选择性靶向KRAS G12D突变的口服小分子药物。 RAS基因家族目前已知的成员包括KRAS、NRAS和HRAS，其中，KRAS突变最为常见，大约占85%。数据显示：KRAS突变发生于约25%的癌症病例中，主要见于肺癌、胰腺癌和结直肠癌，与极差的疾病预后有关。93-95%的胰腺癌患者具有KRAS基因突变，根据公开报道的数据，年轻的胰腺癌患者（<50岁）更常出现非突变KRAS基因。 尽管KRAS是实体瘤中最常改变的致癌蛋白，但由于突变亚型中缺乏药理学上可靶向的受体口袋，它在既往历史上被认为是“不可成药的”。KRAS G12D是人类癌症中最常见的KRAS突变，在胰腺导管腺癌(PDAC)、结直肠癌(CRC)和非小细胞肺癌(NSCLC)中患病率最高。KRAS是一种gtp酶，在gdp结合的非活性状态和gtp结合的活性状态之间循环，在细胞增殖和存活的调节中发挥重要的信号转导作用。KRAS突变常见于癌和腺癌，最常发生的激活突变是4个热点密码子(12、13、61和146)的单核苷酸替换。密码子12是所有4个热点密码子中突变频率最高的，G12D突变通常最常见，其次是G12V、G12C和其他。其中，KRAS p.G12C突变是最常见的KRAS突变之一，具体指KRAS 12位的甘氨酸突变为半胱氨酸。该突变存在于13%的肺腺癌， 3%的结直肠癌、2%的子宫癌和1%的间皮瘤中，胰腺癌、宫颈癌、膀胱癌和胃癌中也有低比例的KRAS p G12C突变（＜1%）。 2023年10月5日，FDA就安进KRAS G12C抑制剂Sotorasib的三期验证临床组织了专家委员会进行论证。也是本人一直关注的事情，毕竟对于Kras这个既往不可成药靶点，任何一款产品的成功都显得弥足珍贵，在23WCLC丨PFS获益，OS阴性的KRAS抑制剂前景预测一文中有对既往研究进行过梳理，并对未来可能的情形进行了预判，现在，是结果公布的时刻了。会议最后，专家组以2票赞同，10票反对的结果，认为CodeBreaK 200的主要研究终点（盲态独立中心评估 BICR]的无进展生存期PFS无法被可靠地解释。也再次将研究的终点设计，试验的流程设计推到了台前。Sotorasib获得FDA加速批准依托的是ORR数据，在确证性的CodeBreaK 200试验中采用的必然得是长生存获益，PFS、OS，而近年来，PFS获益，OS不获益的情况比比皆是，对于新药的研发蒙上了一层不确定的纱幕，更加凸显出创新药赛道投资的不确定性。 2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会已于10月20日-24日（中欧夏令时间CEST）在西班牙马德里召开。ESMO大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。 由周彩存教授牵头开展的KRAS G12D抑制剂HRS-4642用于晚期KRAS G12D突变实体瘤患者的首次人体I期研究（NCT05533463）在ESMO入选LBA优选口头报告，研究结果显示，HRS-4642是首个具有良好临床疗效且耐受性良好的KRAS G12D抑制剂。 研究背景： KRAS G12D突变是RAS突变癌症中最常见的亚型之一。然而，目前没有任何有关KRAS G12D抑制剂的临床试验结果报告。HRS-4642是一种高度选择性的KRAS G12D抑制剂。在这里，我们报告了HRS-4642首个一期人体试验剂量递增部分在晚期KRAS G12D突变实体瘤患者中的初步结果。 研究方法： 招募了已经接受标准疗法但失败的确诊晚期实体瘤患者，这些患者携带KRAS G12D突变，在21天的治疗周期中，患者静脉注射不同剂量的HRS-4642（15、50、100、200和300mg QW）。 剂量递增部分可以接受KRAS突变的患者。采用加速滴定和贝叶斯最优区间设计来指导剂量递增，并确定最大耐受剂量（MTD）。主要终点包括安全性、MTD和推荐的临床二期剂量（RP2D）。 研究结果： 在2023年8月4日的数据截止日，招募了18名患者（肺腺癌n=10，结直肠腺癌n=5，阑尾粘液性腺癌n=1、卵巢癌n=1和胰腺癌n=1）。 患者既往接受了中位数为3线的治疗（范围为2-7）。没有观察到DLTs，MTD尚未达到。9名患者（50.0%）观察到了3级以上的不良事件（AEs）。6名患者（33.3%）发生1级以上的治疗相关的AEs（TRAEs），其中高胆固醇血症（16.7%）、脂肪酶增加（11.1%）和贫血（11.1%）等。未观察到AEs发生率与剂量有关的趋势。在一位患者中观察到了严重TRAEs（2级ALT增高和1级AST增高）。没有患者因TRAEs中止治疗或死亡。 有13名患者至少进行了一次基线评估，其中一名NSCLC患者在200mg的剂量下出现了部分反应。11名患者（61.1%）处于疾病稳定状态，6名（33.3%）出现了靶病变缩小，包括肺癌和结直肠癌。HRS-4642的半衰期约为40小时。 研究结论： HRS-4642在KRAS G12D突变的晚期实体瘤中显示出可耐受的安全性和初步的抗肿瘤活性。剂量递增仍在进行中，预计很快进入到剂量扩展阶段。 RMC-9805口服共价突变选择性KRAS抑制剂RMC-9805首次用于KRAS-G12D突变实体瘤患者，这标志着1/1b期临床试验的开始。 这项研究采用多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展设计，研究的主要目标是评估该药在290名携带KRAS G12D基因突变的实体瘤患者中的安全性和耐受性。 开发RMC-9805的药企Revolution Medicines的首席执行官兼主席Mark A. Goldsmith博士在新闻发布会中表示：“使用RMC-9805对患者进行给药，是Revolution Medicines的一项重大里程碑，标志着公司第三个口服RAS抑制剂正式进入临床评估阶段。我们现在正在研究三个高度创新的RAS抑制剂，且它们具有互补的特性——RMC-6236适用于由多种RAS突变引发的癌症患者，而另外两款抑制剂中，RMC-6291的靶点为KRAS G12C，RMC-9805的靶点为KRAS G12D。” 参考来源：1. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.10.025 F: 50.5 Q12. https://www.targetedonc.com/view/rmc-9805-hits-milestone-in-early-phase-clinical-trial-of-kras-g12d-solid-tumors 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。