HRS-4642

13.4万与12.95亿：达索拉西布的胰腺癌中国局 两个数字，出现在同一周。 先看 13.4万。2025 年中国新发患者预计约 13.4 万例，占全球发病总量的五分之一以上；发病率仍以每年约 2.3% 的速度攀升，到 2030 年新发患者数预计增至 15.6万 例。这是需求侧，是一张每年都在变长的名单。 再看 12.95亿。2026 年 9 月 3 日，和黄医药公告，其附属公司和记黄埔医药与 GSK 达成独家开发及许可协议，将一款尚处临床前阶段的 KRAS-EGFR 抗体靶向偶联药物 HMPL-A830 的中国内地、香港、澳门和台湾以外全球权益授予 GSK，首付款 1.1 亿美元，潜在开发、注册与商业化里程碑总额可达 12.95 亿美元。这是供给侧，是一张被提前标好的价签。 一个数字是病，一个数字是钱。把它们放在一起看，才看得清 2026 年 9 月这个时间点的真实含义：达索拉西布（Daraxonrasib，RMC-6236）在美国获批之后，胰腺癌这条赛道上，中国的位置正在被重新计算。 一、一周之内，三张不同的牌 把最近一段时间的交易按时间摊开，会发现三笔大单买的根本不是同一种东西。 最晚的一笔是 9 月 3 日的 GSK 与和黄医药。HMPL-A830 不是普通的小分子，也不是传统意义上的偶联药物，而是所谓 ATTC——抗体靶向偶联药物。它的载荷是一枚高选择性、高活性的 KRAS 小分子抑制剂，载体是一支抗 EGFR 抗体。设计逻辑很直接：用抗体把 KRAS 抑制剂"送"到表达 EGFR 的肿瘤细胞门口，同时压住 EGFR 与 KRAS 两条信号通路。全球 I 期临床预计 2026 年下半年启动，临床开发首先聚焦结直肠癌、胰腺癌和肺癌。 往前推，是加科思与阿斯利康。2025 年 12 月，加科思将泛 KRAS 抑制剂 JAB-23E73 的中国以外全球开发和商业化权利授予阿斯利康，获得 1 亿美元首付款，并有资格获得最高 19.15 亿美元的里程碑付款。2026 年 7 月，JAB-23E73 联合白蛋白结合型紫杉醇及吉西他滨、用于 KRAS 突变胰腺癌一线治疗的 Ib/III 期临床试验在中国完成首例患者给药。早期中国 I 期数据显示，在预计有效剂量区间内，13 例可评估患者中 5 例出现缓解，ORR 为 38.5%，未观察到 4—5 级治疗相关不良事件。 再往前，是劲方医药的 GFH375。它走的是另一条更"窄"但更"深"的路：不做泛 RAS，专攻 KRAS G12D。GFH375 已同时启动胰腺癌与 NSCLC 两项注册性 III 期研究，PDAC 600mg 组 ORR 40.7%、DCR 96.7%，已获 FDA 快速通道资格，海外权益授权给 Verastem。公司计划 2027 年提交胰腺癌单药的新药上市申请，预计 2028 年获批。 有媒体把这三笔交易概括成一句话：拜耳买的是突变选择性，阿斯利康买的是覆盖面，GSK 买的是治疗窗。这个概括很准。RAS 赛道早已不是"谁能抑制 KRAS"的单选题，而是"覆盖多广、窗口多宽、怎么送进去"的多选题。谁在某个维度上做出差异，谁就能拿到定价权。 二、为什么偏偏是现在 资本从不无缘无故地集体转向。三笔交易密集落地的时间点，紧跟在 2026 年 8 月 26 日之后——那一天，FDA 批准达索拉西布用于既往接受过至少一种系统治疗、或不适合多药联合系统治疗的转移性胰腺癌成人患者。这是广谱 RAS(ON) 抑制剂第一次走完从概念到获批的全过程。 支撑这次批准的，是 III 期 RASolute 302 研究。在 RAS G12 突变人群中，达索拉西布组（n=228）中位总生存期 13.2 个月，研究者选择化疗组（n=231）为 6.6 个月，风险比 HR 0.40（95% CI 0.30–0.54，P=5.9×10⁻¹⁰）；在总体人群中，13.2 个月对 6.7 个月，HR 0.40（95% CI 0.30–0.53，P=4.6×10⁻¹¹）。在胰腺癌这个充满阴性试验的领域，多数"阳性"结果的获益是以周计算的，生存期接近翻倍是极罕见的量级。 这次批准的真正外溢效应，不是一款药上市，而是一次赛道级的"去风险"。 在此之前，"广谱抑制 RAS 是否能在临床上成立"是一个未验证的假设。分子层面的结合不难，难的是在有完整信号网络的活体里，把这条通路压到足以产生生存获益、又不至于把正常组织一起压垮。RASolute 302 用 500 例规模的随机数据回答了这个问题：能。一旦这个假设被证伪的风险被移除，整条赛道上所有同源资产的估值锚就都换了位置——从"单品逻辑"切换到"平台逻辑"。 东吴证券在 9 月 6 日的医药周报里写得很直白：RMC-6236 获批完成广谱 RAS 的临床验证，国内企业迎来价值重估；赛道从 G12C 等单一突变的"点状突破"，正式迈入多突变覆盖、前线拓展及联合治疗的新阶段。请注意"验证"二字——中国药企买的不是一款药的跟随权，而是一条已被证明走得通的路的路权。 三、两条技术路径，两种赌法 把国内在研管线摊开，会看到两条清晰分岔的路。 第一条：泛 KRAS / 泛 RAS。代表是加科思的 JAB-23E73（泛 KRAS 小分子，基于诱导变构平台），以及一整批对标达索拉西布的泛 RAS 分子胶——劲方医药的 GFH276、先声药业的 SIM0532、贝达药业的 BPI-572270、奥赛康的 AN9025，大多处在 I、II 期。这条路赌的是覆盖面：不逐个区分 G12D、G12V、G12R，用一枚分子覆盖尽可能多的 RAS 驱动肿瘤。它的天花板最高，但治疗窗也最难拿捏——泛抑制意味着正常细胞里的野生型 RAS 也可能被波及。 第二条：突变选择性。代表是劲方医药、恒瑞医药、科睿药业在 KRAS G12D 上的布局。这条路赌的是精度：只打那一个突变亚型，换取更宽的安全窗和更好的联合潜力。它的天花板受限于亚型患病率，但开发确定性更高。 有意思的是，劲方医药把两条路都押了：一边是把口服 G12D 推进到 III 期的 GFH375，一边是走三复合体路线、全球继 Revolution Medicines 之后第三款进入临床的泛 RAS 分子胶 GFH276，再往上还有偶联路线的 GFS784。这已经不是"做一款药"，而是"搭一套平台"。 而 HMPL-A830 的出现，实际上开辟了第三条路：不争"抑制谁"，改争"送到哪"。用抗体把 KRAS 抑制剂定向递送到肿瘤组织，靠提高局部暴露来换取治疗窗。这条路把问题从"分子设计"重新定义为"递送工程"。 四、G12D：离注册临界点最近的一段 在 G12D 这个细分方向上，中国的位置值得单独说。 全球范围内，尚无 KRAS G12D 抑制剂获批。而在中国，劲方医药的 GFH375 已率先进入 G12D 注册性 III 期，并同时启动胰腺癌与 NSCLC 两项注册研究；恒瑞医药的 HRS-4642 在 KRAS G12D 突变一线 PDAC 中报告了 63.3% 的客观缓解率，III 期研究已启动。据每经记者梳理，目前国内已有 3 家企业的 KRAS G12D 抑制剂进入临床 III 期，整体进度领先于海外同靶点产品。 为什么是 G12D 而不是别的？因为数字摆在那里：胰腺癌患者中 KRAS G12D 突变率接近 40%。在所有 RAS 突变亚型里，G12D 是胰腺癌中占比最高的那一块，也是最没有被满足的那一块。已上市的 G12C 抑制剂对胰腺癌几乎无用武之地——G12C 在这一癌种中的占比仅为个位数百分比。 换句话说，即便达索拉西布已经在美国获批，G12D 这个细分方向仍然是一片开阔水域：一条是"泛抑制"的路线，一条是"精准打 G12D"的路线，两条并不必然互斥，甚至可能在未来形成序贯或联合。CIC 灼识咨询执行董事卢李康在 8 月 28 日给出一个判断：国产 KRAS G12D 抑制剂与泛 RAS 抑制剂已跻身全球第一梯队，在变构口袋设计、RAS(ON) 三元复合物、小分子口服生物利用度及靶向蛋白降解等分子机制上具备差异化创新与出海授权能力，国内 RAS 研发已从过去的跟跑进入并跑阶段。 从"跟跑"到"并跑"，这四个字听起来平淡，放在 RAS 这个被判定"不可成药"长达四十年的靶点上，分量不轻。 五、窗口期到底从哪来 这里必须把话说清楚：达索拉西布在美国已获 FDA 批准，但在中国及其他市场尚未获批，仍处临床或审评阶段。这不是一句免责的套话，而是理解整个中国格局的前提。 正因为存在这个时间差，一个客观意义上的窗口期被打开。劲方医药方面在 8 月 28 日对媒体的表述很克制也很实在：达索拉西布进入中国的路径尚待确定，提交上市申请和上市尚需时日，这给国产泛 RAS 抑制剂和泛 KRAS 抑制剂的开发留下了窗口期。 窗口期是个中性词。它意味着时间，但不意味着必然。国产管线要真正把窗口期兑现成产品力，至少还要跨过三道具体的坎。 第一道是注册。GFH375 计划 2027 年提交胰腺癌单药 NDA、预计 2028 年获批，这个节奏建立在 III 期读出顺利的假设之上。这一领域的注册研究从来不缺意外——终点怎么设、交叉污染怎么处理、对照组怎么选，每一步都可能变成争论。2026 年 9 月 JCO 的 "Comments and Controversies" 专栏就曾就达索拉西布的一线研究提出随访时长与交叉设计方面的讨论，这类方法论层面的争议，国产管线同样绕不开。 第二道是支付。美国市场上，达索拉西布的标价（WAC）约为每 30 天 39800 美元，年费用约 47.76 万美元，超过 Keytruda 标价的两倍，这是有公开文件可查的数字。中国的支付环境完全不同：基本医保的谈判逻辑、商保的覆盖深度、患者自付能力，构成的是另一套算术。一款年费数十万美元级别的靶向药在中国如何被支付，是所有国产 RAS 药物最终都要回答的问题——也恰恰是国产替代最重要的价值所在。 第三道是供应链。这一条最不显眼，却最基础。三复合物分子胶的合成本身就有难度，从实验室克级到商业化吨级的放大，从杂质谱控制到晶型与稳定性，每一步都决定这款药能不能稳定地、以可承受的成本被生产出来。也正是在这一层，像 DMF 43871 这类原料药端的合规资质，才显出它作为产业底座的意义——获批是终点的一半，能被稳定地造出来是另一半。 六、需求侧从来不是问题 在一级市场和二级市场的讨论里，胰腺癌常常被简化成"未满足需求巨大"这七个字。但需求不是抽象的，它有具体的形状。 据业内人士向媒体透露，企业一旦启动这一方向的相关临床试验，后台几乎每天都会收到患者的入组咨询留言，大量患者主动争取入组机会，甚至有不少外籍华人希望回国参与临床试验。这个细节比任何流行病学曲线都更能说明问题：在中国，患者和家属对任何一条可能的路径，都是主动搜寻、主动靠近的。 这也是为什么"窗口期"这三个字需要被严肃对待。它不是留给资本的时间，是留给患者的时间。审批的每一道流程、入组的每一个名额、产能的每一次爬坡，在需求侧都对应着具体的人和具体的月份。 七、检测先行：机会先落到谁手里 还有一个更前置的问题，经常被忽略：即便国产 G12D 抑制剂三年后顺利上市，机会也不会平均地落到每个人头上。它先落到那些知道自己携带哪种突变的人头上。 纪念斯隆·凯特琳癌症中心的 Eileen O'Reilly 在近期的一次访谈中，把这个前置条件讲得很具体。她提到两个层面的考虑：一是胚系检测，现有指南建议每一位确诊者都做，且这一建议与年龄、人口学特征、个人或家族史无关；原因在于一个胚系发现可能牵出一整个遗传性肿瘤综合征，意义超出患者本人。她举了一个例子：在一例 88 岁患者中检出一个 Lynch 综合征家系，这个结果对那位患者和整个家族都极为重要。 二是体细胞层面的分子分型。组织检测是参照与金标准，但检出能力高度依赖疾病分期与取材；ctDNA 的优势在于出结果快，能赶上一线治疗的决策窗口。两者不是替代关系——肿瘤负荷较低时，血液中未必能捕获到足够信号，此时组织检测的价值反而更突出。 把这些放到中国场景下，含义就更清楚了。达索拉西布走的是"不区分亚型"的广谱路线，理论上降低了对分型的依赖；而国产管线里进度最快的那一批，恰恰是 G12D 这类突变选择性药物——它们对分型的依赖度更高。也就是说，当国产 G12D 药物进入 III 期、甚至未来获批时，能不能被用上，第一道门槛不是药价，不是产能，而是一份写着突变亚型的检测报告。 这也是为什么"窗口期"这个词需要被拆开理解。它既给了中国企业追赶的时间，也给了中国的检测体系、病理体系和临床路径升级的时间。前者决定药什么时候来，后者决定药来了之后，能被多少人接住。 八、并跑之后，还差什么 把视野拉远一点，中国 RAS 赛道的现状大致可以分成三层：G12C 抑制剂已经商业化，氟泽雷塞、戈来雷塞、格索雷塞等已获批并进入医保，是现金流基石，但也面临同质化竞争；G12D 稀缺管线卡位胰腺癌空白，离注册临界点最近；泛 RAS 平台多在 I/II 期，是中长期弹性的来源。 这个结构说明一件事：中国在"做出来"这件事上已经不落后，差距正在向"做下去"转移。 "做出来"指的是分子设计、临床前验证、早期临床信号——这些中国药企已经证明自己能做好，三笔大额授权就是市场的定价。"做下去"指的是注册性 III 期的执行质量、全球化多中心试验的组织能力、获批后的商业化与产能爬坡、以及耐药管理与联合策略的长期布局。后者需要的不是一次灵光一现的分子设计，而是一套能连续运转十年的体系。 回到达索拉西布本身。它的价值不只是那 13.2 个月，更在于它把一个被讨论了四十年的靶点，从"理论上重要"变成了"临床上可行"。这条被趟出来的路，对所有后来者都开放——包括中国的后来者。 四十年前，RAS 被写进教科书里作为"不可成药"的典型。今天，当一家中国药企的 KRAS 分子在临床前阶段就能卖出 1.1 亿美元首付款，当三款国产 G12D 抑制剂同时站在 III 期门口，当 13.4 万这个数字每年还在往上走——达索拉西布趟出来的这条路，正在把胰腺癌这场仗的打法彻底改写。变的不是某一种药的疗效，而是整条赛道上，谁有资格上桌。本文内容仅供研究参考，不构成诊疗建议。 关于达安欣 上海达安欣生物医药有限公司 专注 RAS 通路靶向原料药研发与生产 全球首家获 FDA DMF 认证的 Daraxonrasib 原料药企业 关注本号，回复「RAS」获取 Daraxonrasib 技术资料

📝 研报客AI助手-AI报告总结 RAS行业深度总结核心内容 RAS 是人类实体瘤中最重要的致癌驱动基因家族之一，主要亚型包括 KRAS、NRAS 和 HRAS，其中 KRAS 占比最高（约 75%），是 RAS 药物研发的核心靶点。RAS 被长期认为是“不可成药靶点”，但随着结构生物学技术的发展，新药研发取得了重大突破，从 KRAS G12C 单点靶向逐步拓展至 Pan-RAS 广谱抑制，技术路线不断迭代，包括 ON/OFF 双态抑制、分子胶、蛋白降解等机制。主要观点 RAS 通路机制：RAS 蛋白作为“分子开关”在两种状态间切换，KRAS 突变导致其持续处于激活状态，驱动肿瘤发展。 技术路线突破：KRAS G12C 抑制剂率先商业化，G12D 抑制剂、Pan-KRAS 和 Pan-RAS 药物逐步进入临床 III 期，拓宽 RAS 抑制剂的应用范围。 市场空间增长：RAS 药物市场呈现快速增长趋势，2024 年全球 KRAS G12C 市场规模为 4.9 亿美元，预计 2033 年将增长至 34.9 亿美元，CAGR=24.4%。 竞争格局：海外药企在前沿技术上领先，如 Revolution Medicines 和 Erasca；国内企业则在 G12C 领域实现进口替代，G12D 和 Pan-RAS 管线迅速跟进，形成差异化竞争格局。 关键信息1. RAS 亚型分布与临床价值 | RAS 亚型 | 占比 | 分布 ||----------|------|------|| KRAS | 75% | 绝对核心亚型，突变覆盖多癌种，胰腺癌突变率80%-90%、结直肠癌30-40%、非小细胞肺癌10%-25% || NRAS | 17% | 高发于黑色素瘤、甲状腺癌、结直肠癌，既往无有效靶向药 || HRAS | 7% | 集中于头颈部肿瘤、膀胱癌，临床患者基数相对较小 |2. KRAS 突变细分类型 | 突变类型 | 占比 | 分布 ||----------|------|------|| KRAS G12C | 15% | 在约 13% 的 NSCLC、3%-4% 的 CRC 中发生突变 || KRAS G12D | 29% | 在胰腺癌（约 35%）、CRC（约 12%）和 NSCLC（约 4%）中尤为常见 || KRAS G12V | 29% | 广谱突变，各癌种均有分布 |3. KRAS G12C 抑制剂市场空间 | 项目 | 市场规模/亿元 ||------|---------------|| 2L NSCLC | 8.6 || 1L NSCLC | 14.8 || 3L CRC | 4.9 || 合计 | 19.7 |4. KRAS G12D 抑制剂市场空间 | 项目 | 市场规模/亿元 ||------|---------------|| 2L NSCLC | 5.5 || 1L PDAC | 32.3 || 3L CRC | 13.2 || 合计 | 51.0 |5. Pan-RAS 抑制剂市场空间 | 项目 | 市场规模/亿元 ||------|---------------|| 2L NSCLC | 13.7 || 2L PDAC | 68.9 || 3L CRC | 26.6 || 合计 | 71.2 |6. 胰腺癌治疗现状与前景 现状：80%-90% 的胰腺导管腺癌患者携带 KRAS 突变，但无有效靶向药，传统治疗效果差，五年生存率不足 10%。 前景：KRAS G12D 抑制剂和 Pan-RAS 药物进入 III 期临床，有望实现从“化疗兜底”到“精准靶向治疗”的跨越，成为未来三年最大业绩弹性来源。 7. 结直肠癌治疗现状与前景 现状：约 40% 的结直肠癌患者存在 KRAS 突变，G12D、G12V、G13D 为主要突变类型。 前景：KRAS 突变患者对 EGFR 单抗天然耐药，RAS 抑制剂有望填补后线治疗空白，联合西妥昔单抗等方案可进一步提升疗效。 8. 国内外 RAS 药物竞争格局 海外：Revolution Medicines、Erasca、Amgen、Mirati 等在 Pan-RAS、G12D、G12C 等领域占据主导地位，技术先进、临床进展快。 国内：加科思药业、劲方医药、正大天晴、益方生物、艾力斯、济民可信等企业已实现 G12C 抑制剂上市，并在 G12D 和 Pan-RAS 领域加速布局，形成清晰梯队。 9. RAS 药物商业化进展 KRAS G12C：安进、BMS、加科思药业、劲方医药、正大天晴、艾力斯、济民可信等已上市或进入 III 期临床，2025 年全球销售额合计达 6 亿美元。 KRAS G12D：GFH375、MRTX1133、HRS-4642 等药物进入 III 期临床，有望填补治疗空白。 Pan-RAS：RMC-6236、ERAS-0015、GFH276 等药物正在推进，覆盖更广突变类型，提升治疗广度。 总结 RAS 药物市场正处于快速成长期，随着技术突破和适应症拓展，国内企业正逐步实现进口替代，形成与海外企业并跑的竞争格局。未来三年，胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌将成为 RAS 药物的主要适应症，市场空间有望显著扩大。RAS 药物的多机制、广谱覆盖趋势，以及国内企业的快速响应和全球 BD 布局，将推动该赛道持续发展。 免费获取报告源文件，请点下方图片 📚 文章推荐 📌 光学向芯片靠近_AI算力互联的演进主线_从铜互联_可插拔光模块到NPO与CPO_32页_2mb.pd... 📌 磷化铟正在成为AI新瓶颈_34页_1mb.pdf 📌 国产ASIC系列研究之7_国产算力趋势向上_燧原领跑云端AI算力_29页_1mb.pdf 📌 20260901-财信证券-澜起科技-688008.SH-2026年半年报点评_业绩高速增长_高速互... 📌 20260904-国信证券-半导体二季度业绩综述暨9月投资策略_板块净利率创新高_持续看好本地化和高... 📌 20260904-国盛证券有限责任公司-天数智芯-09903.HK-26H1业绩扭亏_入围上海首批算... 📌 20260904-招银国际-招财日报2026.9.4_天岳先进H股首予买入_2页_225kb.pdf 📌 20260903-国盛证券有限责任公司-中芯国际-688981.SH-出货量持续提升_AI需求驱动下... 📌 20260903-国盛证券有限责任公司-玻璃基板_AI封装升级驱动_TGV产业链迎黄金发展期_31页... 📌 20260903-国盛证券有限责任公司-盛合晶微-688820.SH-先进封装技术持续突破_产能布局... 📌 20260903-兴证国际证券-中芯国际-00981.HK-营收毛利率大超指引_少数股东净利润大增_... 📌 20260903-东微半导-算力服务器供电系统白皮书_17页_8mb.pdf 📌 深度报告-2026-09-04-国盛证券-玻璃基板_AI封装升级驱动_TGV产业链迎黄金发展期_31... 📌 20260902-国投证券_香港_-江波龙-09976.HK-IPO点评_江波龙_3页_503kb.... 📌 20260903-国盛证券有限责任公司-壁仞科技-06082.HK-规模化交付带动营收高增_应用场景... 📌 20260903-国盛证券有限责任公司-长电科技-600584.SH-AI算力封装布局持续深化_高端... 📌 20260903-招银国际-天岳先进-02631.HK-全球SiC衬底龙头_8英寸切换叠加涨价周期_... 📌 20260903-中国银河-_银河电子高峰_半导体月报丨关注拥挤度回落下的基本面主线_3页_761k... 📌 20260903-中国银河-_银河电子高峰_半导体行业周点评丨板块维持震荡_关注短期业绩Miss标的... 📌 2025第三代半导体产业链研究报告-深企投产业研究院-2025.5_74页_3mb.pdf 研报客 - 全球行业报告 图表数据聚合AI平台 5000多家机构，五百万+报告 覆盖全行业深度研究 一站式行业研究报告平台，汇聚全球百强智库，百万中英文报告 ✨ 核心功能 📊 海量报告：覆盖全行业，AI搜索+全文检索 🤖 AI翻译：多语言互译，保留原排版 💬 AI对话：智能研报助手，深度解读文档 🔔 实时推送：订阅关键词，更新主动通知 📱 全平台：网页、APP、小程序数据同步 🤖 AI能力 🔍 智能检索：快速理解问题意图，提供精准信息 🌐 多源整合：综合多个可靠来源，给出全面答案 💡 语境理解：不只是字面翻译，更能理解上下文和文化差异 🎯 专业领域：适应技术、文学、商务等不同领域的翻译需求 🧠 自然交流：理解复杂对话上下文，保持连贯性 📚 研报专家：深度理解文档，进行专业回复 ⚡ 实时性：能够获取最新信息，主动推送更新 🎯 适用场景 💼 投资分析：券商研报、市场分析、投资策略 📈 市场调研：行业分析、市场趋势、竞争格局 🏭 行业研究：深度行业报告、产业链分析 🚀 趋势预测：未来趋势、技术发展、政策解读 🌐 访问方式 💻 网页版：pc.yanbaoke.cn 📱 APP下载：各大手机商店搜索「研报客」 🖥️ 软件版：pc.yanbaoke.cn/pc2.html 📲 小程序：微信搜索「研报客」 💡 PDF/DOC/PPT互转 | 文字版一键复制 | 支持下载分享 网页、APP、小程序多端同步，随时随地阅读研报 内容由ai生成，仅供参考