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据 Insight 数据库「全球新药」模块，本周（12 月 14 日—12 月 20 日）全球共有 142 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款首次获批上市，7 款首次申报上市，10 款首次登记 III 期临床，30 款首次登记 I 期临床。 下文，Insight 将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 *数据说明：本期周报数据采集时间：2025-12-21 13:00。因 Insight 数据库持续高速更新，不同时段检索结果可能存在时效性差异，请以最新查询为准。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 49 款药物在该地区范围发生研发阶段推进，包括 4 款首次在境外获批上市，4 款首次在境外申报上市，4 款首次在境外登记 III 期临床，11 款首次在境外获批临床。    获批上市 据 Insight 数据库显示，本周共有 16 条新药/新适应症（不含类似药）在三大海外主要国家/地区（美国、EMA、日本）获批。 截图来自：Insight 数据库网页版 1、GSK：半年一次超长效单抗获 FDA 批准上市 当地时间 12 月 16 日，GSK 宣布，美国 FDA 已批准德莫奇单抗（Depemokimab，Exdensur）上市，作为嗜酸性粒细胞表型重度哮喘患者的附加维持治疗药物，适用于 12 岁及以上的成人和青少年患者。 新闻稿指出，这是首个也是目前唯一获批用于治疗嗜酸性粒细胞表型重度哮喘患者的超长效生物制剂，给药方案为每年两次。 截图来源：GSK 官网 德莫奇单抗是一款靶向 IL-5 的单克隆抗体。此次获批主要基于 SWIFT-1 和 SWIFT-2 两项 III 期临床的积极结果。 SWIFT-1 和 SWIFT-2 为 52 周、随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床试验，该试验评估了 Depemokimab 作为嗜酸性粒细胞哮喘患者辅助疗法的疗效和安全性。 结果显示，两项试验均达到了主要终点。在 52 周内，与安慰剂相比，SWIFT-1 和 SWIFT-2 研究中，德莫奇单抗分别可使严重哮喘患者的哮喘发作风险显著降低 58% （HR=0.42，95% CI：0.30–0.59，p<0.001）和 48%（HR=0.52，95% CI：0.36–0.73，p<0.001）。 此外，试验亦达成次要终点。接受德莫奇单抗治疗的患者需要住院和/或急诊就诊的病情加重发生率（分别为 1% 和 4%）低于安慰剂组（分别为 8% 和 10%） 两项试验的预设汇总分析显示，与安慰剂相比，患者需住院或急诊救治的临床显著恶化风险减少 72%（HR=0.28，95% CI：0.13–0.61，p=0.002）。 在这些试验中，德莫奇单抗耐受性良好，患者出现副作用的发生率和严重程度与接受安慰剂的患者相似。 德莫奇单抗是 GSK 第二款上市的 IL-5 单抗。第一款 IL-5 单抗美泊利单抗是全球首个获批的 IL-5 单抗，自 2015 年 11 月首次获批以来，销售额连年上涨，2024 年度已达到 22.79 亿美元，同比增长 10%。 为了应对美泊利珠单抗未来专利到期的问题，GSK 开发了下一代超长效 IL-5 抗体—德莫奇单抗。与美泊利珠单抗（每月一次）相比，德莫奇单抗具有更长的半衰期，高结合亲和力和效力，仅需每半年注射一次，有助于提高患者的依从性和方便性。该药的获批将使 GSK 保持在 IL-5 抗体领域的领先地位。 2、第一三共/阿斯利康：德曲妥珠单抗再获批新适应症，乳腺癌一线治疗 当地时间 12 月 15 日，第一三共和阿斯利康宣布，美国 FDA 已批准德曲妥珠单抗（Enhertu）的一项新适应症上市，联合帕妥珠单抗用于不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者的一线治疗。2025 年 11 月，该适应症的上市申请也已获得中国 NMPA 受理。 截图来源：第一三共官网 德曲妥珠单抗是采用第一三共的独有技术设计的一款靶向 HER2 的 DXd ADC。2019 年 3 月，第一三共与阿斯利康达成了一项 69 亿美元的合作，在全球范围内共同开发和商业化该产品。 此前，德曲妥珠单抗已获得 FDA 批准 7 项适应症，涉及 HER2 阳性乳腺癌（三线|二线）、HER2 阳性胃癌（三线|二线）、HER2 低表达乳腺癌（二线）、HER2 突变非小细胞肺癌（二线）、HER2 低表达或 HER2 超低表达乳腺癌等等。 本次新适应症的获批是基于全球多中心 III 期研究 DESTINY-Breast09 试验的数据，研究旨在评估德曲妥珠单抗联合或不联合帕妥珠单抗对比标准治疗 THP（紫杉烷、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）作为一线药物用于治疗 HER2 阳性、晚期或转移性乳腺癌受试者的疗效和安全性。主要疗效终点为基于 RECIST v1.1 标准、经盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。关键次要疗效终点为总生存期（OS）。其他次要终点包括研究者评估的 PFS、确认的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。 DESTINY-Breast09 数据已在 2025 年 ASCO 年会上发表。在该试验中，THP 组中位 PFS 仅为 26.9 个月，而德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组中位 PFS 达 40.7 个月，将疾病进展或死亡风险降低了 44%。同时，与 THP 组相比，德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组的 PFS 获益在各亚组中均保持一致。 德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组的确认 ORR 为 87%，而 THP 组为 81%。德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组有 15%患者达到完全缓解（CR）和 72%患者达到部分缓解（PR），而 THP 组有8%患者达到 CR 和 73%患者达到 PR。德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组的中位 DOR 超过三年（39.2 个月），而 THP 组约为两年 。 在 DESTINY-Breast09 研究中，德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的安全性与各单药治疗已知的安全性特征一致，未发现新的安全性问题。德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组和 THP 组分别有 54.9% 和 52.4% 的患者发生 3 级或以上治疗期间出现的不良事件（TEAE）。 在德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗组中，发生率≥5% 的最常见 3 级或以上 TEAE 包括：中性粒细胞减少症、低钾血症、贫血、疲乏、腹泻、血小板减少症和恶心。根据独立裁决委员会的评估，接受德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗的患者中，12.1% 发生了间质性肺病 (ILD) 或肺炎事件。大多数 ILD 或肺炎事件为低级别（1 级或 2 级）。德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组有两例 5 级 ILD 事件 。 3、阿斯利康：自免新药皮下剂型获批上市 12 月 16 日，阿斯利康宣布，其皮下注射生物制剂 Saphnelo （Anifrolumab，阿伏利尤单抗皮下注射剂）已在欧盟获批，可作为预填充注射笔，用于系统性红斑狼疮（SLE）成年患者的皮下自行给药，作为标准疗法的补充。 截图来源：阿斯利康官网 Saphnelo 是全球首个获批的靶向 I 型干扰素通路的 SLE 治疗靶向药物，可与 I 型干扰素 (IFN) 受体亚基 1 结合，从而阻断 I 型干扰素的活性。该药于 2021 年 7 月首次获得 FDA 批准，用于治疗中度至重度 SLE 成人患者，并于 2021 年 9 月、2022 年 2 月先后在日本和欧盟获批上市。自获批以来，阿伏利尤单抗销售额一路上涨，2025 年前三季度斩获 4.83 亿美元，同比增长 47%。 本次是 Saphnelo 皮下制剂的全球首个批准。除了欧盟以外，Saphnelo 皮下注射剂正在包括美国和日本在内的多个国家接受监管审查。 今年 9 月，阿斯利康宣布 Saphnelo 皮下制剂针对 SLE 患者 III 期 TULIP-SC 试验的预定中期分析达到主要终点。 TULIP-SC 是一项 3 期、多中心、跨国、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估在接受标准护理 (SOC) 治疗的中度至重度活动性自身抗体阳性 SLE 患者中，皮下注射 Saphnelo 与安慰剂的疗效和安全性。 结果显示，与安慰剂相比，Saphnelo 皮下注射疗法显著降低了疾病活动度，且具有临床意义。中期分析中观察到的安全性与 Saphnelo静脉输注的已知临床特征一致。 4、强生：肺癌双抗皮下注射剂型首次获批上市 12 月 17 日，强生宣布，美国 FDA 已批准 EGFR/c-MET 双抗「埃万妥单抗」的皮下注射剂型 RYBREVANT FASPRO™ 在美国上市，适用于所有静脉注射剂 RYBREVANT® (amivantamab-vmjw) 已获批的适应症。 新闻稿指出，这是首款且唯一一款获批用于 EGFR 突变 NSCLC 的皮下注射剂。 截图来自：企业官网 与静脉注射（IV）给药相比，RYBREVANT FASPRO™ 显著提高了患者的便利性，并减轻了医疗资源负担： 将给药时间从数小时缩短至 5 分钟； 使给药相关反应（ARR）发生率降低了约五倍（皮下注射和静脉注射分别为 13% vs 66%）； 降低了静脉血栓栓塞（VTE）的发生率（11% vs 18%） 基于 3 期 PALOMA-3 研究（NCT05388669）的结果，RYBREVANT FASPRO™与 RYBREVANT®疗效一致，达到了两项共同主要药代动力学（PK）终点。PALOMA-3 研究的结果首次作为最新突破性口头报告在 2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，并发表在《临床肿瘤学杂志》上。  其结果还显示，与静脉注射（IV）组相比，皮下注射（SC）组的缓解持续时间（DoR）更长、无进展生存期（PFS）得到改善，总生存期（OS）也更长。皮下注射组联合 LAZCLUZE®治疗的患者中位总生存期显著更长（风险比 [HR] 0.62；95% 置信区间 [CI] 0.42 - 0.92；名义 P 值 = 0.02）。12 个月时，接受皮下注射治疗的患者中有 65% 存活，而接受静脉注射治疗的患者中这一比例为 51%。 5、Cytokinetics：突破性心肌病疗法在美国获批上市 当地时间 12 月 19 日，Cytokinetics 公司宣布，美国 FDA 已批准其新一代心肌肌球蛋白抑制剂 Aficamten 的上市申请，用于治疗有症状的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者。该药的大中华区权益归赛诺菲所有，并于 12 月 17 日在中国获批。 来源：Cytokinetics 官网 Aficamten 是一个选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂。在临床前模型中, Aficamten 通过直接与心肌肌球蛋白在一个独特的选择性的变构结合位点结合，从而阻止肌球蛋白进入产力状态，以降低心肌收缩力。  本次获批是基于关键性 Ⅲ 期临床研究 SEQUOIA-HCM 的结果。SEQUOIA-HCM 的研究结果表明：与安慰剂相比，Aficamten 治疗 24 周可显著提高运动能力，与基线相比，经 Aficamten 治疗的患者心肺运动试验（CPET）所测得的峰值摄氧量（pVO2）提升了 1.8 ml/kg/min，而安慰剂治疗患者为 0.0 ml/kg/min，最小二乘均值差异 1.74 (1.04 - 2.44) mL/kg/min（95% CI）（p=0.000002）。Aficamten  的治疗效果在所有预设亚组中均保持一致。 Aficamten 耐受性良好，未发生因左室射血分数 (LVEF) 降低而导致的心力衰竭恶化或治疗中断。在服用 Aficamten 和安慰剂的患者中，分别有 5.6% 和 9.3% 患者发生治疗中出现的严重不良事件。Aficamten 治疗组中有 5 例患者发生中心实验室报告的超声心动图左心室射血分数（LVEF）低于 50%， 安慰剂组为 1 例患者。 高血压是唯一发生率超过 5% 的不良反应，且在 Aficamten 组比安慰剂组更常见（8% vs 2%）。 2020 年 7 月，箕星药业与 Cytokinetics 就达成合作，获得了 Aficamten 在大中华区的研发和商业化独家许可。2024 年 12 月，赛诺菲与箕星药业达成合作，获得了该药的大中华区权益。    申报上市 1、礼来：口服小分子 GLP-1 在美国申报上市 当地时间 12 月 18 日，礼来公布了一项 Orforglipron 的 III 期 ATTAIN-MAINTAIN 试验的积极顶线结果。同时，礼来在新闻稿中透露，已向美国 FDA 提交了 Orforglipron 用于治疗成人肥胖或超重的新药申请，并且该药已经获得 FDA 颁发的国家优先凭证，可能会提前获批。 截图来源：企业官网 Orforglipron 是一种在研的、每日一次口服的小分子（非肽类）胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1 RA）。该药物可在全天任何时间服用，对饮食和饮水不加以限制。此前已经在多项 III 期研究中达到了主要终点。 Truist Securities 的分析师预测，Orforglipron 有巨大的市场机会，预计全球峰值销售额将达 147 亿美元。 本次公布结果的 ATTAIN-MAINTAIN 研究是一项 IIIb 期随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估每日一次服用 Orforglipron 与安慰剂相比，在维持肥胖或超重且伴有体重相关合并症的受试者体重减轻方面的疗效和安全性。 在这项研究中，对于先前体重达到平台期的 SURMOUNT-5 研究参与者，与安慰剂相比，Orforglipron 达到了主要终点，即维持体重减轻百分比更高。在预先设定的 52 周分析中，从 Wegovy 换用 Orforglipron 的参与者维持了先前达到的体重减轻，平均差异为 0.9 kg；而从 Zepbound 换用 Orforglipron 的参与者维持了先前达到的体重减轻，平均差异为 5.0 kg（使用疗效估计值）。 在事后分析中，24 周时（安慰剂组参与者符合 Orforglipron 作为补救治疗条件前的最后一个时间点），从 Wegovy 换用 Orforglipron 的患者体重较 ATTAIN-MAINTAIN 基线变化为-0.1 kg，而安慰剂组为 9.4 kg。同样，从 Zepbound 换用 Orforglipron 的患者体重较基线变化为 2.6 kg，而安慰剂组为 9.1 kg。 2、诺和诺德：CagriSema 在美国申报上市 当地时间 12 月 18 日，诺和诺德宣布已向 FDA 递交每周一次注射用 CagriSema 的新药申请，配合低热量饮食和增加体育锻炼，用于减轻肥胖或超重成人患者的体重，并长期维持体重减轻的效果，尤其适用于伴有至少一种体重相关合并症的患者。 新闻稿指出，如果获得批准，CagriSema 将成为首个注射用 GLP-1 受体激动剂和胰淀素类似物复方制剂。 截图来源：企业官网 CagriSema 是由诺和诺德开发的一种双靶点联合注射制剂，由两种成分组成：Cagrilintide（卡格列肽）和司美格鲁肽，主要用于体重管理（肥胖/超重）与 2 型糖尿病治疗。 该新药申请基于 REDEFINE 1 和 REDEFINE 2 两项研究的结果： REDEFINE 1 是一项为期 68 周的 III 期随机、双盲、安慰剂和活性药物对照试验，旨在评估每周一次的 CagriSema 与单独使用 2.4 mg Cagrilintide、单独使用 2.4 mg 司美格鲁肽或安慰剂相比，在生活方式干预辅助治疗下的疗效和安全性。所有受试者均为 3417 名肥胖（BMI ≥ 30 kg/m²）或超重（BMI ≥ 27 kg/m² ）且伴有一种或多种肥胖相关并发症但无糖尿病的成年人。 REDEFINE 2 是一项为期 68 周的 III 期双盲、随机、安慰剂对照试验，旨在评估每周一次的 CagriSema 与安慰剂相比，在生活方式干预辅助治疗下的疗效和安全性。该试验纳入了 1206 名患有 2 型糖尿病且伴有肥胖或超重的成年人。 REDEFINE 1 试验发现，无论患者是否坚持治疗，在评估治疗效果时，接受 CagriSema 治疗的患者在 68 周时体重减轻了 20.4%（平均基线体重为 236 磅），而安慰剂组仅减轻了 3.0%（平均基线体重为 235 磅），差异具有统计学意义。 如果所有患者都坚持治疗，在评估治疗效果时，CagriSema 组在 68 周时的体重减轻幅度更大，为 22.7%，而安慰剂组仅为 2.3%。 服用 CagriSema 的受试者中，91.9% 的体重减轻幅度达到或超过 5%，而安慰剂组的这一比例为 31.5%。 此外，一项支持性二次分析显示，基线时肥胖的试验参与者中，约有一半（54%） 在接受 CagriSema 治疗后，于第 68 周达到非肥胖标准（BMI < 30 kg/m² ）。安慰剂组中，仅有 11.1% 的参与者在第 68 周达到该标准。 在安全性方面，REDEFINE 1 和 2 试验中产生的安全性数据与 GLP-1 受体激动剂类药物相当。 预计美国 FDA 将于 2026 年审查 CagriSema 的申请。    临床试验动态 1、礼来：选择性胰淀素受体激动剂首次启动 III 期临床 当地时间 12 月 15 日，礼来在 ClinicalTrials 官网登记了一项 Eloralintide （LY3841136）针对肥胖或超重且患有 2 型糖尿病患者的 III 期临床。公开资料显示，这是该药启动的首个 III 期临床。 来源： ClinicalTrials 官网 这是一项 III 期随机、双盲、安慰剂对照研究，拟纳入 1035 人，主要目的是评估与安慰剂相比，每周一次注射 Eloralintide 在超重或肥胖且患有 2 型糖尿病的受试者中减轻体重的疗效和安全性。研究将持续约 75 周。 Eloralintide 是一种在研的每周一次给药、选择性胰淀素受体激动剂。在 2025 年 Obesity Week 大会上，礼来公布了一项该药的 II 期临床研究的积极结果。 这是一项为期 48 周的随机、双盲、安慰剂对照试验，评估每周一次给药的 Eloralintide 单药治疗与安慰剂对比，在不合并 2 型糖尿病的肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的超重成人参与者中的疗效与安全性。研究的主要目标是在第 48 周时，证实 Eloralintide 在体重自基线变化百分比方面优效于安慰剂。 该研究在美国共随机入组 263 名参与者，按 2:1:1:1:2:1:2 的比例分配至以下各组：安慰剂组、Eloralintide 1 mg、3 mg、6 mg、9 mg 组，或分别采用 6/9 mg、3/6/9 mg 递增给药方案组。 结果显示，在第 48 周时，Eloralintide 各剂量组均达到主要终点，平均体重降幅为 9.5% 至 20.1%，优于安慰剂组 0.4% 的平均降幅（使用有效性估计目标）。此外，Eloralintide 所有剂量组均在体重降低和 BMI 改善等次要终点上表现出较安慰剂具有临床意义的改善。Eloralintide 还与腰围、血压、血脂、血糖控制以及炎症标志物等多项心血管风险因素的改善相关。 2、赛诺菲：BTK 自免 Ⅲ 期临床失败 12 月 15 日，赛诺菲宣布，PERSEUS III 期临床研究（NCT04458051）结果显示，BTK 抑制剂 Tolebrutinib 未能达到主要终点，即未能延缓原发性进展型多发性硬化症（PPMS）患者的 6 个月复合确诊残疾进展（cCDP）时间。 截图来源：赛诺菲官网 Tolebrutinib 是一款具有脑穿透性和生物活性的 BTK 抑制剂，其核心优势在于能精准靶向多发性硬化症（MS）中驱动残疾进展的关键因素——神经炎症。不同于现有主要针对外周炎症的 MS 疗法，Tolebrutinib 可穿透血脑屏障并在脑脊液中达到治疗浓度，进而调控中枢神经系统内的 B 淋巴细胞及与疾病相关的小胶质细胞。 PERSEUS 是一项全球性、双盲、随机的 III 期临床研究，旨在评估 Tolebrutinib 与安慰剂相比在 PPMS 患者中的有效性和安全性。参与者被随机分配（2:1）接受每日口服 Tolebrutinib 或匹配的安慰剂，治疗时间长达约 60 个月。研究的主要终点是六个月复合确诊残疾进展（cCDP）发生的时间。 基于 PERSEUS III 期临床研究结果，赛诺菲表示将不会寻求 Tolebrutinib 用于治疗 PPMS 的监管注册。 不过，初步分析显示，Tolebrutinib 的安全性特征与之前的研究结果一致。正如之前报道的，药物性肝损伤（DILI）是 Tolebrutinib 的一种已知风险。严格遵守肝功能监测要求并及时处理肝酶升高对于降低 DILI 风险至关重要。完整的安全性和有效性结果将在即将召开的医学会议上公布。 自免已成为 BTK 的新战场，赛诺菲在该赛道处于领先地位。今年 8 月，该公司的首款 BTK 抑制剂 Rilzabrutinib 在美国获批，用于治疗免疫性血小板减少症，成为全球首个专门针对自身免疫性疾病而开发的 BTK 抑制剂。 虽然第二款 BTK 抑制剂 Tolebrutinib 在 PPMS Ⅲ 期中折戟，但其非复发性继发性进行型多发性硬化症（SPMS）的适应症已在阿拉伯联合酋长国获得临时批准，并正在欧盟、美国等国家和地区接受上市申请审评。在美国，Tolebrutinib 针对 SPMS 适应症的 PDUFA 日期为 12 月 28 日。    医药交易 据 Insight 数据库显示，本周（12 月 14 日 - 12 月 20 日）共发生 53 起交易事件。 1、复星医药：拟 14.1 亿收购绿谷医药 12 月 15 日，复星医药发布公告称，其控股子公司复星医药产业拟出资共计 14.1248 亿元控股投资绿谷医药，以进一步丰富复星医药中枢神经系统治疗领域的创新产品管线矩阵、完善市场布局，打造诊疗一体、多技术路径协同的解决方案。 截图来源：复星医药公告 不考虑其他可能影响标的公司股权结构变动之因素, 本次收购完成后，复星医药将通过复星医药产业及 SPV 合计持有绿谷医药 53% 的股权，绿谷医药将纳入复星医药合并报表子公司范围；若后续转让完成，复星医药将通过复星医药产业持有绿谷医药 51% 的股权。 绿谷医药成立于 2018 年 10 月，主要从事神经退行性疾病治疗药品的研发、生产和销售。2019 年 11 月，绿谷医药的甘露特钠胶囊获国家药监局有条件批准上市，获批适应症为「用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能」；2021 年，该药品获纳入国家医保目录。 因注册批件到期，2024 年 11 月起，甘露特钠胶囊未开展商业化生产。该药品在重新开展商业化生产和销售前，还需（其中主要包括）补充完成上市后确证性临床试验并获得国家药品审评部门批准。截至本公告日期，该等上市后确证性临床试验已在开展中。 2、超 10 亿美元！翰森「阿美替尼」成功出海 12 月 16 日，翰森制药宣布与 Glenmark Specialty S.A. 就阿美替尼订立独家许可、合作及分销协议。 截图来源：企业公告 根据许可协议，翰森制药将授予 Glenmark 独占许可，允许其在授权区域（中东与非洲、东南亚与南亚、澳大利亚、新西兰、俄罗斯与其他独联体国家，以及协议覆盖的部分特定加勒比国家）开发并商业化阿美替尼。 作为回报，翰森制药将获得首付款和后续可能累计超过十亿美元的监管和商业里程碑付款，以及授权区域内净销售额的分级特许权使用费。 阿美替尼是中国首个原研三代 EGFR-TKI 创新药，已于中国获批四项适应症。2025 年 6 月，阿美替尼（英国商品名 Aumseqa®）获英国药品与保健品监管局（MHRA）批准上市。 3、超 11 亿美元！和铂医药再次牵手 MNC 12 月 17 日，和铂医药宣布，与百时美施贵宝达成长期全球战略合作及许可协议，双方将共同研发新一代多特异性抗体疗法。 来源：和铂医药官微 根据协议条款，和铂医药将与百时美施贵宝合作推进及加速多特异性抗体发现项目。和铂医药将获得总计 9000 万美元的付款，若百时美施贵宝选择推进所有潜在项目，和铂医药还可获得高达 10.35 亿美元的开发及商业里程碑付款，以及基于未来产品净销售额的分级特许权使用费。 今年以来，和铂医药一共达成了 11 项 BD 交易合作，其中不乏辉瑞、阿斯利康、大冢制药等 MNC 的身影。 4、超 13 亿美元！金赛药业达成一项出海授权 12 月 15 日晚间，长春高新控股子公司金赛药业授权其下属全资子公司赛增医疗作为技术许可方，与 Yarrow Bioscience, Inc. 签订 GenSci098 注射液项目独家许可协议。 截图来源：企业公告 根据协议条款，Yarrow 将获得 GenSci098 注射液除大中华区（中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区）以外的全球独家开发、生产和商业化权利，用于 GenSci098 注射液分别针对甲状腺相关眼病（TED）和弥漫性毒性甲状腺肿（GD）等适应症的研究开发和商业化。 赛增医疗则保留 GenSci098 注射液产品在中国的开发与商业化权利。未来双方各自研发的知识产权归各自所有，但会互相给与使用该等知识产权的许可和授权。 作为回报，赛增医疗预计可获得 1.2 亿美元首付款及近期开发里程碑款项（包括7000 万美元不可退还、不可抵扣的首付款，及后续 5000 万美元的近期开发里程碑款项），并将有资格获得与特定研发、监管及商业化有关的里程碑付款。赛增医疗将有权就本次独家许可至多获得 13.65 亿美元里程碑付款，后续产品上市后并有权获得超过净销售额 10% 的销售提成。 GenSci098 注射液是金赛药业自主研发的一种人源化促甲状腺激素受体（TSHR）拮抗型单克隆抗体，为治疗用生物制品 1 类新药。目前，GenSci098 注射液分别用于治疗甲状腺相关眼病（TED）和弥漫性毒性甲状腺肿（GD）相关适应症研究。 5、赛诺菲同日达成 2 笔重磅交易 当地时间 12 月 15 日，赛诺菲先后与 Dren Bio、ADEL 达成了战略合作，两笔交易总金额达 28.4 亿美元。 其中，与 ADEL 的全球独家许可协议拟共同开发和商业化 ADEL-Y01（一种潜在的首创阿尔茨海默病抗体疗法）及其相关备选化合物。该协议总潜在价值高达 10.4 亿美元。ADEL 将获得 8000 万美元的不可退还预付款，并有资格根据特定开发和商业里程碑的达成情况获得额外付款。此外，ADEL 还有权获得净销售额的分级特许权使用费，最高可达两位数百分比。 ADEL-Y01 是一种人源化单克隆抗体，可选择性靶向赖氨酸 280 位点乙酰化的 tau 蛋白 (acK280)。与靶向总 tau 蛋白的疗法不同，ADEL-Y01 可特异性抑制毒性 tau 蛋白的聚集和扩散（这是阿尔茨海默病病理的关键驱动因素），同时保留正常微管相关 tau 蛋白的功能。目前，ADEL-Y01 正在进行一项全球 I 期临床试验。 而与Dren Bio 的战略合作旨在共同发现和开发用于治疗各种自身免疫性疾病的下一代 B 细胞清除疗法。根据协议条款，Dren Bio 将获得 1 亿美元的首付款，并有资格获得高达 17 亿美元的研发、监管和商业里程碑付款。 双方将利用 Dren Bio 的专有平台，在药物发现和临床前开发活动方面展开合作。在选定候选药物后，赛诺菲将承担后续的开发、生产、监管和商业化工作。 Dren Bio 可以选择与赛诺菲达成美国利润/亏损分成协议。如果选择该协议，Dren Bio 将共同承担 40% 的全球持续开发成本，以换取美国地区的共同推广权以及美国地区利润/亏损的 50/50 分成。Dren Bio 仍有资格获得里程碑付款以及美国以外地区净销售额的分级特许权使用费。 值得一提的是，今年 3 月，双方已经就髓系细胞双抗 DR-0201 达成了收购协议，交易总金额为 19 亿美元，其中首付款 6 亿美元。 国内创新药进展 本周共有 87 款创新药（含改良新）在国内的研发进度推进到了新阶段，其中 1 款首次在国内获批上市，3 款首次在国内申报上市，4 款首次在国内登记 III 期临床，27 款首次在国内获批临床。    获批上市 1、赛诺菲：BIC 新药国内获批上市 12 月 17 日，赛诺菲宣布，「阿夫凯泰」（Aficamten，商品名：星舒平）在国内获批上市，用于治疗纽约心脏协会（NYHA）心功能分级 II-III 级的梗阻性肥厚型心肌病 (HCM）成人患者，以改善运动能力和症状。 此前，该药曾获中美突破性疗法认定，其在国内的上市申请也曾被纳入优先审评品种，得以快速获批。在本周，该药同样已经获得美国 FDA 批准上市。 Aficamten（研发代号：CK-274）是新一代选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，最早由 Cytokinetics 公司研发，2020 年 7 月，箕星药业与 Cytokinetics 达成合作，获得了该药的大中华区权益。拜耳在 2024 年 11 月引进了该药的日本权益，而赛诺菲则于同年 12 月与箕星药业达成合作，获得了该药的大中华区权益。 Aficamten 的获批是基于关键 3 期注册临床 SEQUOIA-HCM 的积极顶线结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照国际多中心 3 期临床试验，共招募了 282 名患者，随机分配至 Aficamten 组（起始剂量 5mg，最大剂量 20mg）或安慰剂组，治疗持续 24 周，根据超声心动图结果调整剂量。 SEQUOIA-HCM 的研究结果表明，与安慰剂相比，Aficamten 治疗 24 周可显著提高运动能力，在所有预设亚组中都是一致的。 2023 年 10 月，箕星药业宣布该试验的中国队列数据取得积极顶线结果。数据显示，中国亚组在接受 Aficamten 治疗 24 周后，运动能力显著提高，与安慰剂组相比，经 CPET 测得的 pVO2 结果最小二乘均值差异 2.38 mL/kg/min，与总体人群的结果一致 。 在其他预设的次要终点方面，包括第 12 周和第 24 周的 KCCQ-CSS，第 12 周和第 24 周 NYHA 功能分级改善 ≥1 级的患者比例，第 12 周和第 24 周激发的 LVOT-G 的变化和 <30mmHg 的比例，以及运动负荷等，中国亚组结果均与总体人群疗效一致。 安全性方面，SEQUOIA-HCM 中国亚组中，Aficamten 耐受性良好，不良事件总体与安慰剂相当。    申报上市 1、齐鲁制药：止吐新药申报上市 12 月 15 日，CDE 官网显示，齐鲁制药的 2.3 类新药阿瑞匹坦帕洛诺司琼乳状注射液的上市申请获得受理。根据该药的临床研究进度，Insight 数据库推测本次申请的适应症为用于预防高致吐风险化疗方案引起的恶心、呕吐。 截图来源：CDE 官网 阿瑞匹坦原研药由默沙东开发，是一种神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂，主要用于预防和治疗化疗或术后引起的恶心、呕吐。在国内，除了原研药外，还有多款阿瑞匹坦仿制药上市。其中，齐鲁制药开发的阿瑞匹坦注射液和阿瑞匹坦胶囊两个剂型均已获批。 帕洛诺司琼是一种 5-HT3 受体拮抗剂，主要用于预防和治疗化疗或手术后引起的恶心和呕吐，原研药由瑞士赫尔森集团（Helsinn）研发。2021 年 10 月，复星医药与赫尔森集团达成协议，获得包括奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊（商品名：奥康泽）在内的多款相关肿瘤支持治疗药物在中国内地、香港、澳门地区的独家许可、分销与推广权。其中，奥康泽胶囊已于 2019 年在中国内地获批上市。 在国内，除了帕洛诺司琼原研药外，还有多款仿制药已上市，其中包括齐鲁开发的盐酸帕洛诺司琼注射液。 齐鲁制药本次递交的是两款药物的复方制剂——阿瑞匹坦帕洛诺司琼乳状注射液（研发代号 QLM2010）。 根据 Insight 数据库，今年 10 月，齐鲁已经在国内完成了一项多中心、随机、双盲、阳性药物平行对照的Ⅲ期临床研究（CTR20242556），该试验旨在评估 QLM2010 预防高致吐风险化疗方案引起的恶心、呕吐的有效性和安全性。 2、百奥泰：第二款 1 类新药申报上市 12 月 18 日，百奥泰生物宣布，其 1 类新药维拉西塔单抗（BAT5906） 的上市申请已经获得中国 NMPA 受理，拟用于治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）。BAT5906 是一款重组抗 VEGF 人源化单抗。Insight 数据库显示，这是百奥泰第 2 款报上市的 1 类新药。 截图来源：百奥泰公告 BAT5906 是百奥泰自主研发生产的重组人源化单克隆抗体创新药物，为 IgG1 型全长抗体，分子量为 149KDa，能与人 VEGF-A165 进行特异性结合，抑制新生血管生成。 在体外血管生成模型上，BAT5906 能够阻断 VEGF 与其相应的受体结合，抑制内皮细胞的增殖和新生血管形成。 在动物实验中，BAT5906 在猴玻璃体中半衰期比结构为 Fab 片段的雷珠单抗更长，可能会支持临床中更长的注射周期。在用药安全性上，不会触发抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用 (ADCC)，因而全身不良反应小，临床应用可能更安全。 目前，BAT5906 针对糖尿病性黄斑水肿（DME）适应症的 III 期临床研究正在进行中；针对视网膜中央静脉阻塞所致黄斑水肿（CRVO-ME）适应症和针对病理性近视的脉络膜新生血管（pmCNV）适应症的 II/III 期临床研究正在进行中。    特殊通道 1、海思科：又一款 1 类新药拟纳入优先审评 12 月 19 日，CDE 官网显示，海思科 1 类新药 HSK39297 片拟纳入优先审评，用于既往未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。 截图来源：CDE 官网 HSK39297 是一种高效、高选择性的口服补体因子 B 抑制剂，作用于补体旁路途径，兼具控制血管内、外溶血的双重潜力。其口服给药方式可显著提升患者用药便利性。 根据 Insight 数据库，HSK39297 已被开发用于 PNH、IgA 肾病、狼疮肾炎、免疫性血小板减少症等多个适应症。 在 2025 年日本血液学会年会（2025 KSH）上，海思科以口头报告的形式公布了一项 HSK39297 用于 PNH 的 II 期临床研究结果。这是一项多中心、随机、开放设计，共纳入47例未接受过补体抑制剂治疗的中国 PNH 患者，随机分配至 75mg/125mg BID、100mg BID 及 200mg QD 剂量组，所有受试者均完成 24 周药物治疗。 临床结果显示，200mg QD 剂量组表现尤为突出：24 周时，93.8% 的受试者血红蛋白（Hb）水平较治疗前基线升高≥20g/L，这一治疗应答率与国际同类药物伊普可泮（已知应答率 92.2%）基本相当；且整个治疗周期内，受试者未出现严重安全性风险，整体安全耐受性良好。 Insight 数据库显示，目前国内已经有 3 款新药获批用于 PNH，分别是诺华伊普可泮、罗氏可伐利单抗和阿斯利康依库珠单抗。 2、恒瑞：又一款 ADC 新药拟纳入突破性疗法 12 月 16 日，CDE 官网显示，恒瑞申报的 1 类新药注射用 SHR-A1904 拟纳入突破性治疗品种，适应症为既往接受至少一线系统治疗的 CLDN18.2 阳性的局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌（GC/GEJC）。 截图来源：CDE 官网 SHR-A1904 为恒瑞自主研发且具有知识产权的靶向 Claudin 18.2 的抗体药物偶联物（ADC），其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPOi），通过与肿瘤细胞表面的靶抗原结合，使得药物被内吞进入细胞后释放小分子毒素杀伤肿瘤细胞。 2023 年 10 月，恒瑞将 SHR-A1904 项目有偿许可给默克，后者将获得：1）SHR-A1904 在中国大陆以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家选择权；2）SHR-A1904 在中国大陆与恒瑞共同进行商业化的选择权。 2025 年 7 月，恒瑞宣布 SHR-A1904 在晚期实体瘤患者中的 I 期临床研究发表于《Nature Medicine》。该研究共纳入 95 例 CLDN18.2 阳性的晚期 GC/GEJC 患者。 研究期间，患者接受了 0.6 至 8.0 mg/kg 每三周一次（Q3W）的 SHR-A1904 静脉注射治疗（0.6 mg/kg, n=2; 1.2 mg/kg, n=3; 2.4 mg/kg, n=3; 3.6 mg/kg, n=3; 4.8 mg/kg, n=9; 6.0 mg/kg, n=35; 8.0 mg/kg, n=40）。 在剂量递增阶段，SHR-A1904 表现出了良好的耐受性。研究选择 6.0 mg/kg 和 8.0 mg/kg Q3W 继续在 PK 拓展和疗效拓展阶段探索。安全性方面，SHR-A1904 在 95 例患者中的安全性整体可控。 在疗效方面，探索性生物标志物分析发现，CLDN18.2 表达水平与疗效呈正相关，CLDN18.2 中高表达的患者对 SHR-A1904 的治疗响应更好。在 74 例可评估的患者中，1 例患者达到完全缓解，25 例患者达到部分缓解，ORR 为 35.1%，确认的 ORR 为 23.0%。 在 6.0 mg/kg 和 8.0 mg/kg 两个剂量组中，确认的 ORR 分别为 26.7% 和 26.5%；中位缓解持续时间分别为未达到和 8.1 个月；中位 PFS 在总体人群中为 5.6 个月，在 6.0 mg/kg 和 8.0 mg/kg 两个剂量组中分别为 5.6 个月和 5.5 个月。 值得一提的是，目前该药已经启动了 2 项 III 期临床，一项是评估其 二线单药治疗的 III 期试验（NCT06649292），另一项是一线联合治疗的 Ib/III 期试验（NCT06350006），有望为 CLDN18.2 阳性的晚期胃癌/胃食管结合部患者提供新的临床治疗选择。    国内临床动态 1、诺诚健华：BTK 抑制剂 IIb 期临床达主要终点，即将启动 III 期 12 月 14 日，诺诚健华宣布其 BTK 抑制剂奥布替尼在治疗系统性红斑狼疮（SLE）的 IIb 期临床研究中达到主要终点，同时获得 CDE 批准开展 III 期注册临床试验。 截图来源：诺诚健华官微 IIb 期临床结果展示，在接受治疗 48 周的患者中，奥布替尼展现了卓越的有效性和良好的耐受性和安全性。本次研究共入组 187 例患者，按 1:1:1 随机分成三组，即口服奥布替尼每天一次 75 毫克和 50 毫克两个剂量组，以及一个安慰剂组。 本次研究的主要终点是第 48 周时的 SLE 反应指数-4（SRI-4）应答率。第 48 周时，每天一次 75 毫克奥布替尼剂量组的 SRI-4 应答率显著高于安慰剂组（57.1% vs. 34.4%），具有统计学意义（p＜0.05），达到主要终点。此外，每天一次 75 毫克奥布替尼剂量组的疗效优于每天一次 50 毫克剂量组，这表明疗效呈剂量依赖性的改善趋势。 第 48 周时，每天一次 75 毫克奥布替尼剂量组的 SRI-6 应答率和英岛狼疮评定组复合性评估（BICLA）应答率都显著高于安慰剂组，具有统计学意义（p＜0.05），达到次要终点。 在基线疾病活动度 BILAG ≥1A 或≥2B 的亚组患者中，每天一次 75 毫克奥布替尼剂量组相较于安慰剂组，SRI-4 应答率提高了 35%。在基线疾病活动度 BILAG ≥1A 或 ≥2B 且临床 SLEDAI-2K 评分 ≥4 的亚组患者中，每天一次 75 毫克奥布替尼剂量组的 SRI-4 应答率较安慰剂组提高 43%。  同时，奥布替尼显示出良好的耐受性和安全性，安全性特征与 BTK 抑制剂的作用机制和 SLE 的疾病生物学相一致。 诺诚健华新闻稿指出，奥布替尼是全球首个在 SLE II 期临床试验中展示显著疗效的 BTK 抑制剂，其治疗 SLE 的 IIa 期临床数据此前在欧洲风湿病学大会（EULAR）以重磅口头报告发布。 2025 年前三季度，奥布替尼收入同比上涨 45.8%，达到 10.1 亿元。随着新适应症的陆续拓展，奥布替尼未来的销售额还有望持续放量。 2、华东医药：GLP-1/GIP 长效激动剂公布减重 II 期临床结果 12 月 15 日，华东医药宣布，HDM1005 注射液在体重管理适应症中国 II 期临床试验中取得了积极结果。 截图来源：企业官方微信 该项中国 II 期临床试验为一项在肥胖非糖尿病成人受试者中评价 HDM1005 注射液的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的 II 期临床研究，共计入组 243 例受试者，给药周期为 22 周。给药前，各剂量组在体重、腰围、BMI 等方面基线特征均衡。 研究结果显示，基于疗法策略， HDM1005 注射液 0.5 mg 组、1.0 mg 组、2.0 mg 组、4.0 mg 组每 4 周滴定方案至 22 周后，体重较基线变化分别为 -7.47%、-9.73%、-13.31%、-13.28%，安慰剂组为-2.46%。 HDM1005 0.5 mg 至 4.0 mg 各剂量组体重降幅 ≥10% 的受试者比例分别为 24.0%、52.1%、75.0%、70.8%，而安慰剂组为 6.1%。 给药 22 周后，HDM1005 注射液腰围和 BMI 较基线变化为 -6.3 ~ -10.3 cm 和 -2.4 ~ -4.2 kg/m²，安慰剂组为 -3.0 cm 和 -0.84 kg/m²。除体重的减少外，还观察到 HDM1005 在糖代谢、血压和血脂等其他心血管、代谢指标上的显著改善。 在上述 II 期研究中 HDM1005 显示出良好的安全性和耐受性，不良事件绝大多数为轻度/中度，未发生导致永久停药或导致提前退出试验的不良事件，无与治疗相关的严重不良事件发生，未发生急性胆囊炎、急性胰腺炎、急性肾损伤等靶点相关不良事件。最常见的不良反应为食欲下降和胃肠道不良反应（腹泻、恶心、呕吐、腹胀），HDM1005 0.5 mg 至 4.0 mg 各剂量和安慰剂组恶心发生率分别为 4.0%、8.3%、2.1%、18.8% 和 2.0%，呕吐发生率分别为 6.0%、6.3%、0%、12.5% 和 4.1%。 3、一款国产口服 KRAS G12D 抑制剂获批临床 12 月 18 日，CDE 官网显示，和誉医药申报的 1 类新药 ABSK141 片获批临床，用于晚期实体瘤，包括但不限于结直肠癌、胰腺癌、肺癌等。这也是该药在国内首次获批 IND。 截图来源：CDE 官网 ABSK141 是和誉医药自主设计和开发的新型口服小分子 KRAS G12D 抑制剂，可以高选择性结合 KRAS G12D 突变蛋白，从而阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。 临床前研究结果显示，ABSK141 在多种动物模型中展现出潜在的同类最佳口服生物利用度，并在包括胰腺导管腺癌（PDAC）和结直肠癌（CRC）在内的多种人源肿瘤细胞系异种移植（CDX）模型中展现出显著的抗肿瘤活性。 2025 年 12 月 1 日，和誉医药宣布 FDA 已批准一项 ABSK141 的新药临床试验申请。这是一项开放性 I/II 期临床研究，旨在评估 ABSK141 在携带 KRAS G12D 突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、有效性和药代动力学特征。 KRAS 是人类癌症中最常见的致癌驱动基因之一，其中 G12D 是最常见的突变亚型，广泛存在于 PDAC、CRC 及 NSCLC 等多种实体瘤中。由于 G12D 突变导致蛋白构象发生独特改变，其药物靶向性开发长期面临极大挑战，目前尚无针对 KRAS G12D 突变的靶向疗法获批上市。 Insight 数据库显示，全球目前共有 33 款 KRAS G12D 抑制剂进入临床阶段，其中恒瑞 HRS-4642、劲方医药 GFH375 进展最快，已进入临床 III 期，不过 HRS-4642 是注射剂型，GFH375 是口服片剂。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

摘要 2024年至2025年，中国医药行业正经历一场深刻的范式转移。随着国内医保支付制度改革（DRG/DIP）的全面深化及集采（VBP）常态化，传统“销售驱动”模式的利润空间被极限压缩，迫使行业向“临床价值驱动”转型。在此背景下，中国本土生物医药企业凭借十年的技术积累，迎来了研发成果的井喷与国际化兑现的加速期。本报告深入剖析了这一转型背景下，中国创新药通过靶点迭代（Target Iteration）构建全球竞争力的内在逻辑，详细论述了从KRAS、HER2 ADC到PD-1/VEGF双抗等前沿领域的差异化突围路径。同时，报告探讨了大规模跨境交易（License-out）如何重塑产业价值链，并解析了在复杂的全球竞争格局与政策环境下，中国药企如何利用“中国速度”与“成本优势”实现商业价值的最大化兑现。研究表明，中国生物医药产业已从“跟随式创新”迈向“工程化创新”与“源头创新”并举的新阶段，出海不仅是去库存的战术选择，更是检验临床价值、重估资产定价的战略必由之路。 第一章 行业范式转移：从销售驱动到临床价值的回归 中国医药市场正在经历从量变到质变的痛苦而辉煌的蜕变。过去二十年，行业增长主要依赖于庞大的人口红利和相对宽松的支付环境，企业的核心能力构建在渠道渗透与营销推广上。然而，随着医保基金管理精细化程度的提升，这一逻辑已被彻底颠覆。1.1 销售驱动模式的终结：创新1.0时代的落幕 在“创新1.0”时代，中国医药市场的增长模式主要特征是“快速跟随”与“渠道为王”。企业多通过引入或仿制国外成熟靶点药物（Me-too），利用国内庞大的销售网络实现快速放量。这一阶段的资本逻辑是宽松的信贷与快速的营收增长。 然而，随着国家组织药品集中采购（VBP）的常态化实施，仿制药和成熟期创新药的价格水分被挤干，利润空间断崖式下跌。单纯依靠销售团队规模和带金销售模式已无法维持企业的生存与发展。与此同时，资本市场对生物医药的估值体系发生了根本性重构：投资人不再单纯为销售额买单，而是开始严苛审视管线的临床价值（Clinical Value）和差异化（Differentiation）。 Clarivate的报告指出，中国生物制药行业已正式进入“创新2.0”时代。这一时代的特征是：企业开始引领尖端研发，新分子实体（NME）的产出显著增加。2024年，中国产出的NME占据了全球首次发布数量的18%，仅次于美国，成为全球第二大新药产地 1。这标志着中国药企的生存逻辑已从“营销驱动”彻底转向“研发驱动”。1.2 临床价值驱动的崛起：内卷下的唯一出路 在国内市场，“内卷”已成为行业的高频词。热门靶点（如PD-1/L1、EGFR）的赛道拥挤不堪，同质化竞争导致价格战提前到来。为了在激烈的竞争中突围，企业必须回归药物研发的本质——解决未满足的临床需求（Unmet Clinical Needs）。 “临床价值驱动”并非空洞的口号，而是具体的、可量化的研发指标： 疗效更优： 能否在头对头研究中击败标准疗法（SOC）？ 安全性更好： 能否显著降低严重不良反应（SAE），扩大治疗窗口？ 适应症更准： 能否覆盖现有疗法无效的突变类型或耐药人群？ 只有具备上述特征的产品，才能在国内通过医保谈判获得合理的支付价格，更重要的是，才能具备“出海”的资格。2024年至2025年上半年，中国药企对外授权（License-out）交易呈现井喷之势，交易总额屡创新高，这正是国际市场对中国创新药“临床价值”的直接认可 2。辉瑞、阿斯利康、葛兰素史克（GSK）等跨国药企（MNC）频繁在中国“扫货”，证明了中国资产已成为全球医药研发版图中不可或缺的一环 2。第二章 靶点迭代的内在驱动力：从跟随到超越 在“临床价值驱动”的逻辑下，靶点迭代（Target Iteration）成为中国创新药研发的核心引擎。这种迭代不是简单的分子修饰，而是基于对疾病生物学深刻理解之上的工程化改造，旨在克服第一代药物的缺陷（如毒性、耐药性、低响应率）。以下我们将通过KRAS、HER2 ADC、CLDN18.2及双抗等领域的深度案例，解析这一内在驱动力。2.1 KRAS抑制剂：攻克“不可成药”高地的差异化突围 RAS基因突变是人类癌症中最常见的驱动基因之一，其中KRAS突变占85%。长期以来，由于KRAS蛋白表面平滑缺乏结合口袋，曾被视为“不可成药”靶点 3。直到安进（Amgen）的Lumakras（sotorasib）和Mirati的Krazati（adagrasib）利用共价键结合G12C突变位点的半胱氨酸，才打破了这一僵局。然而，这两款药物仍面临疗效有限（PFS较短）和毒性（肝毒性、胃肠道反应）的问题 。2.1.1 KRAS G12C的精细化迭代：安全性即疗效 中国企业在KRAS G12C领域的跟进，采取了典型的“Me-better”乃至“Best-in-Class”策略。 加科思（Jacobio）的Glecirasib（JAB-21822）：加科思在分子设计上极度注重变构调节的特异性与药代动力学性质的平衡。其核心迭代逻辑在于解决竞品的毒性痛点。临床数据显示，Glecirasib在二线及以上非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中，客观缓解率（ORR）达到47.9%-49.6%，疾病控制率（DCR）高达86.3% 6。更为关键的是其安全性数据：因治疗相关不良事件（TRAEs）导致的停药率仅为5.0%，而竞品通常在10%-15%之间。Glecirasib展现出极佳的胃肠道耐受性，这不仅提高了患者的依从性，更重要的是为“联合用药”留出了宝贵的安全性窗口。加科思正是利用这一优势，积极探索Glecirasib与SHP2抑制剂等药物的联用，试图通过双重阻断通路来延缓耐药，这是第一代药物难以做到的。 信达生物（Innovent）的Fulzerasib（Dupert）：作为中国首个获批上市的KRAS G12C抑制剂，Fulzerasib的成功在于极高的开发效率与注册临床执行力。其获批不仅填补了国内市场空白，也验证了中国本土企业在攻克高难度靶点上的CMC（化学成分生产和控制）能力与临床开发能力。2.1.2 KRAS G12D与泛RAS：向无人区进军 如果说G12C是“红海”，那么G12D则是尚待开发的“蓝海”。KRAS G12D在胰腺癌、结直肠癌中高发，且缺乏G12C那样的反应性半胱氨酸，开发难度呈指数级上升。 恒瑞医药的HRS-4642：恒瑞医药在这一领域走在了全球前列。HRS-4642不仅针对G12D突变，还通过独特的分子胶或非共价结合机制探索突破。恒瑞的策略是从单药向联合用药迭代，目前正在开展HRS-4642与EGFR单抗（尼妥珠单抗）及化疗的联合临床试验（NCT07240766），旨在通过同时阻断上游EGFR信号和下游KRAS信号，克服胰腺癌中常见的代偿性信号通路激活导致的耐药问题 9。这种针对难治性肿瘤（胰腺癌被称为“癌王”）的源头创新尝试，体现了中国药企敢于挑战全球研发高地的决心。2.2 HER2 ADC：平台技术驱动的工程化胜利 抗体偶联药物（ADC）是中国创新药出海最璀璨的明珠。中国企业在这一领域的成功，很大程度上得益于对连接子（Linker）和载荷（Payload）技术的精细化迭代。2.2.1 恒瑞医药SHR-A1811：对标Enhertu的极致优化 SHR-A1811被视为阿斯利康/第一三共Enhertu（T-DXd）的强力挑战者。Enhertu虽然疗效惊人，但其间质性肺炎（ILD）的发生率（约12%）一直是临床应用的一大阴影，甚至有致死风险。 SHR-A1811的迭代逻辑非常清晰： 保持高疗效： 同样采用拓扑异构酶I抑制剂作为载荷，并设计了可裂解连接子，保留了关键的“旁观者效应”（Bystander Effect），使其对HER2低表达肿瘤依然有效 11。 降低毒性： 通过优化载荷的亲脂性和代谢稳定性，以及调整药物抗体比（DAR），SHR-A1811旨在降低脱靶毒性，特别是肺毒性。临床前及早期临床数据显示，SHR-A1811具有更优的安全性特征，这使其在未来的辅助治疗或更前线治疗中可能具备BIC潜力。2.2.2 荣昌生物RC48：差异化抗体与适应症策略 荣昌生物的Disitamab Vedotin（RC48）则展示了另一种迭代思路——差异化。 抗体差异： RC48没有沿用经典的曲妥珠单抗（Trastuzumab），而是筛选了具有更高亲和力和内吞效率的新型HER2抗体（Disitamab），这使得药物能更有效地进入肿瘤细胞。 适应症差异： 在乳腺癌竞争激烈的背景下，RC48率先在尿路上皮癌（UC）和胃癌（GC）中取得突破，填补了这些领域的治疗空白。 机制协同： 研究发现RC48能诱导免疫原性细胞死亡（ICD），这为其与PD-1单抗的联用提供了理论基础。临床数据显示，RC48联合PD-1单抗在尿路上皮癌中的ORR高达70%以上（部分数据显示44.1% vs 单药20.0%），显著优于单药。这种机制上的协同效应直接促成了其与Seagen（现辉瑞）高达26亿美元的海外授权交易。2.3 双特异性抗体：机制创新带来的颠覆性疗效 双抗领域，尤其是PD-1/VEGF双抗，是中国药企在“靶点迭代”上最引以为傲的成就之一。2.3.1 康方生物依沃西单抗（Ivonescimab）：重写全球标准 康方生物的依沃西单抗（AK112/Ivonescimab）是基于其Tetramabody平台开发的四价双特异性抗体。其迭代逻辑在于“一石二鸟”且“协同增效”： 结构优势： 分子能同时阻断PD-1（免疫检查点）和VEGF（血管生成）两条通路。更巧妙的是，由于肿瘤组织中VEGF浓度远高于正常组织，该分子能利用VEGF作为“锚点”，将药物富集在肿瘤微环境，从而在提高肿瘤局部药物浓度的同时，降低了全身性副作用。 头对头击败药王： 在2024年WCLC上公布的HARMONi-2研究结果震惊了全球医药界。这是一项单药头对头比较Ivonescimab与帕博利珠单抗（Keytruda）在一线PD-L1阳性NSCLC患者中的III期临床研究。结果显示，Ivonescimab显著延长了PFS（中位PFS 11.14个月 vs 5.82个月），风险比（HR）达到0.51（P<0.0001），意味着疾病进展或死亡风险降低了49%。 普适性获益： 无论是在PD-L1高表达（TPS≥50%）还是低表达（TPS 1-49%）人群，无论是鳞癌还是非鳞癌，Ivonescimab均显示出优于Keytruda的疗效。这一结果不仅验证了双靶点机制优于单靶点，更标志着中国创新药有能力挑战并取代全球现有的标准疗法（SOC）。2.4 新兴靶点的抢滩：CLDN18.2与TROP2 除了上述热门领域，中国企业在新兴靶点上也展现了极强的敏锐度。 CLDN18.2： 这是一个在胃癌与胰腺癌中高表达的靶点。虽然安斯泰来（Astellas）的Zolbetuximab率先获批（2025年在中国获批），但它是单抗 18。中国企业则迅速跟进开发了更具威力的ADC版本。 康诺亚（Keymed）/阿斯利康的CMG901： 首个进入临床的CLDN18.2 ADC，阿斯利康以6300万美元首付、超11亿美元总额引进，看中的正是其在全球胃癌治疗格局中的First-in-Class潜力 19。 创胜集团（Transcenta）的Osemitamab (TST001)： 作为一款高亲和力单抗，其在CLDN18.2低表达人群中也显示出疗效，且在联合O+Y（纳武利尤单抗+化疗）的一线胃癌治疗中展现了BIC潜力（mPFS 16.6个月）。 TROP2 ADC： 科伦博泰的SKB264（Sac-TMT）在非小细胞肺癌（NSCLC）和乳腺癌中均取得了优异数据，特别是在EGFR突变耐药后的NSCLC中，成为全球首个获批该适应症的ADC，其临床价值直接促成了默沙东的重注投入。第三章 创新药出海的价值链重塑：从“卖产品”到“卖创新” 随着靶点迭代成果的显现，中国创新药“出海”的形式和内涵正在发生深刻变化，从而重塑了全球医药产业的价值链。3.1 交易结构的演变：风险共担与价值前置 2024年至2025年，中国药企的跨境交易（License-out）进入了爆发期。与以往简单的“卖断”不同，现在的交易结构更加复杂，体现了双方的深度博弈与合作。3.1.1 交易井喷的数据透视 据统计，仅2025年上半年，中国至国际的合作交易就有61起，涉及资产总金额达到485亿美元 23。2024年全年，中国企业对外授权交易的首付款总额高达42亿美元 24。这些数据表明，中国已成为全球医药创新的重要“供货商”。3.1.2 价值链分工的重构 MNC的角色变化： 面对“专利悬崖”和《通胀削减法案》（IRA）带来的药价压力，MNC被迫削减早期高风险研发，转而寻求“外部化”（Externalization）。它们更倾向于引进已经过概念验证（PoC）的资产。 中国药企的定位： 中国药企凭借高效的临床前开发和快速的早期临床（Phase I/II），承担了药物研发中风险最高、效率要求最高的“从0到1”阶段。通过License-out，中国药企将后续昂贵的全球III期临床和商业化风险转移给MNC，换取首付款（Cash）以维持生存，并保留里程碑（Milestone）和销售分成（Royalty）以享受未来收益。3.1.3 “价格剪刀差”与成本优势 值得注意的是，中国资产的交易价格通常具有极高的“性价比”。数据显示，中国资产的首付款通常比全球平均水平低60%-70% 1。这并非单纯的“贱卖”，而是基于中国极低的研发成本（人力、临床试验成本）所形成的定价优势。这使得MNC能以更低的成本获取高质量管线，同时也保证了中国药企获得可观的利润率，形成了双赢的价值链闭环。3.2 典型交易案例与价值链解析 授权方 引进方 核心资产 交易金额 (首付/总额) 价值链重塑逻辑康方生物 Summit Therapeutics Ivonescimab (PD-1/VEGF) $500M / $5B单药重磅化：  验证了双抗取代单抗成为基石疗法的潜力；康方保留中国权益，利用Summit的临床资源撬动欧美市场，实现了资产价值的几何级倍增 25。科伦博泰 默沙东 (Merck) SKB264 (TROP2) 及多款ADC $175M / $11.8B+ (累计)平台化输出：  默沙东借此“包圆”了科伦的ADC平台，将其作为自身肿瘤管线的核心支柱；科伦则从一家传统药企子公司转型为全球ADC研发高地 27。恒瑞医药 GSK HRS-9821 (PDE3/4) 等多款 $160M+ / $12B+ (潜在)管线级合作：  涉及呼吸、肿瘤等多领域，标志着中国Big Pharma具备了向MNC输出“成套管线”的能力，而非单点突破 29。映恩生物 BioNTech DB-1303 (HER2 ADC) 等 $170M / $1.5B+技术互补：  BioNTech利用中国ADC的工程化能力快速切入实体瘤，弥补mRNA技术的短板；映恩生物获得全球背书 31。阿斯利康 CSPC (石药集团) 临床前管线/AI平台 $110M / $5.2B+源头与AI结合：  MNC开始为中国的早期发现能力甚至AI药物发现平台买单，合作阶段大幅前移 33。3.3 自主出海的探索：百济神州与传奇生物 除了License-out，少数头部企业探索出了“自主出海”的路径，这代表了价值链的最高端——建立全球商业化能力。 百济神州（BeiGene）： 凭借泽布替尼（Brukinsa）在头对头试验中击败伊布替尼的优异数据，百济神州成功建立了美国直销团队。2024年Q3，泽布替尼全球销售额近10亿美元，其中美国市场贡献超过5亿美元 。这证明了只要产品够硬，中国药企完全可以在最成熟的市场分一杯羹。 传奇生物（Legend Biotech）： 其CAR-T产品Carvykti通过与强生（Janssen）的合作，虽然让渡了部分利润，但解决了极其复杂的细胞治疗生产与物流难题。2024年Q3，Carvykti净销售额约2.86亿美元，同比增长87.6% 。传奇生物的模式是“借船出海”的极致版本，利用合作伙伴的商业化基础设施实现了产品的全球放量。第四章 竞争格局中的“出海”定位：差异化与Best-in-Class 在全球医药市场的红海竞争中，中国创新药的定位策略直接决定了其商业兑现的成败。目前主要呈现出两种主流策略：“差异化生存”与“BIC正面突围”。4.1 差异化（Differentiation）：避实击虚 对于大多数非First-in-Class的资产，差异化是生存的前提。 适应症差异化：荣昌生物的RC48是一个经典案例。在HER2 ADC领域，乳腺癌是Enhertu的绝对领地。荣昌生物明智地选择了尿路上皮癌（UC）和胃癌作为突破口。UC是HER2高表达但缺乏有效疗法的领域，RC48凭借这一差异化适应症快速获得FDA突破性疗法认定，并在中国获批，成功避开了与巨头的正面交锋 13。 安全性差异化：前文提到的加科思KRAS G12C抑制剂，通过降低胃肠道毒性来寻求差异化。在联合用药已成为肿瘤治疗趋势的今天，安全性好的药物往往能成为更理想的“联用搭档（Backbone）”，从而在市场上占据独特生态位。4.2 同类最佳（Best-in-Class）：硬核数据的正面突围 随着技术实力的提升，中国头部企业开始敢于采取BIC策略，直接挑战全球霸主。 疗效为王（Efficacy First）：康方生物Ivonescimab头对头击败Keytruda，是BIC策略最强有力的证明。这种胜利不仅基于数据（HR 0.51），更基于对临床痛点的精准打击（如双抗对肿瘤微环境的特异性富集）。这种“硬核”数据是打破MNC垄断、获得高额溢价的唯一通行证 16。 工程化胜利（Engineering Victory）：中国ADC药物的集体崛起，本质上是工程化能力的胜利。无论是科伦博泰还是恒瑞，都在连接子稳定性、载荷释放机制、DAR值优化上做到了极致。这种“微创新”叠加在一起，最终在临床上转化为显著的疗效或安全性优势（如降低间质性肺炎风险），从而具备了全球BIC潜力。4.3 中国速度与成本优势：不可忽视的战略资产 在竞争格局中，中国的“效率”本身就是一种核心竞争力。 临床试验成本优势：根据2024年的报告，中国开展临床试验的成本显著低于美国。例如，在非小细胞肺癌的III期临床试验中，美国的人均成本约为6.9万美元，而中国仅为2.5万美元 38。这种巨大的成本优势使得中国药企能够以更少的资金完成更多的概念验证（PoC），或者在同样的预算下开展更大规模的试验。 入组速度（Enrollment Speed）：中国庞大的人口基数和集中的医疗资源，使得临床试验的受试者招募速度极快。在抢占First-in-Class或BIC上市时间窗的竞争中，速度往往决定了生与死。许多MNC选择与中国企业合作，正是看中了这种“中国速度”能显著缩短药物上市周期。第五章 政策与支付环境的协同作用：推力与拉力 中国创新药的“出海”不仅是企业技术发展的自然结果，更是国内外政策环境共同作用下的产物。国内政策的“推力”与国际市场的“拉力”形成了完美的闭环。5.1 国内政策的推力：DRG/DIP与集采的倒逼机制 中国医保支付改革正在重构医院的用药逻辑，对创新药商业化产生了深远影响。5.1.1 DRG/DIP的控费压力 DRG（按疾病诊断相关分组付费）和DIP（按病种分值付费）的全面实施，意味着医保对医院的支付从“按项目付费”转变为“按病种打包付费”。医院不仅不能从多开药中获利，反而需要控制成本以获得结余 39。这导致了医院对高价创新药的准入变得极其谨慎。只有那些具有显著药物经济学价值（如能缩短住院天数、减少并发症）的药物，或者被纳入“除外支付/单独支付”名单的药物，才能在医院获得广泛使用。5.1.2 创新药支付支持与局限 为了支持创新，北京等地出台了“创新医药产品除外支付”政策，允许部分创新药不占用DRG/DIP额度 41。然而，整体来看，国内医保的支付能力相对有限，价格“天花板”明显。协同作用： 这种严苛的国内支付环境客观上起到了“筛选器”的作用。它淘汰了伪创新，迫使企业必须开发出真正具备临床价值的药物。同时，受限于国内市场的回报率，企业为了覆盖高昂的研发成本，必须将目光投向支付能力更强的海外市场。5.2 海外环境的拉力：支付溢价与MNC的焦虑5.2.1 巨大的价格剪刀差 美国市场的药物定价通常是中国的10倍甚至更高。以泽布替尼为例，其在美国的年治疗费用远高于中国。这种巨大的价格差异（Arbitrage）是出海的核心经济动力。只要能拿下一小块美国市场，其利润可能就超过整个中国市场。5.2.2 IRA法案与MNC的采购清单 美国的《通胀削减法案》（IRA）允许医保对部分上市多年的高价药进行价格谈判，且对小分子药物的“价格豁免期”（9年）短于大分子生物药（13年）。协同作用： 这导致MNC在收购或引进资产时，更加偏好生物药（如ADC、双抗）以获得更长的独占期。恰逢中国在ADC和双抗领域爆发，双方需求一拍即合。中国药企提供的正是MNC急需的、受IRA影响相对较小的高价值生物资产 1。5.3 地缘政治与监管的挑战 尽管商业逻辑顺畅，但地缘政治风险（如《生物安全法案》）始终悬在头顶。这可能导致MNC在并购（M&A）中国企业时变得谨慎，而更倾向于License-out这种资产层面的合作。此外，FDA对临床数据完整性、多样性（多区域临床试验MRCT）的要求也在提高，这要求中国药企在出海时必须严格遵循ICH标准，不仅要“快”，更要“规范”。结语：迈向全球生物医药价值链的高端 中国医药行业正处于从“销售驱动”向“临床价值驱动”转型的历史关键期。在这一进程中，“靶点迭代驱动的创新药出海”不仅是企业应对国内内卷的战术突围，更是中国生物医药产业升级的战略必然。 核心结论： 技术自信的建立： 从KRAS G12C/D的差异化设计，到HER2 ADC的工程化改造，再到PD-1/VEGF双抗的机制创新，中国药企已证明其在复杂生物学靶点上具备了打造全球“Best-in-Class”产品的实力。 价值链的跃升： License-out交易的井喷标志着中国正在成为全球医药创新的重要策源地。通过与MNC的深度绑定，中国药企实现了风险的转移与价值的提前兑现，从“全球工厂”升级为“全球实验室”。 内推外拉的必然： DRG/DIP等政策在国内挤压了低效产能，筛选出了优质资产；而海外的高支付溢价和MNC的管线焦虑则提供了广阔的市场空间。这种推拉合力，将持续推动中国创新药走向世界。 展望未来，2025年至2030年将是中国创新药出海的“兑现大年”。随着更多中国创新药在海外开展注册性临床并获批上市，中国将在全球医药价值链中从“跟随者”跃升为“挑战者”乃至“引领者”。对于行业参与者而言，坚守临床价值、持续进行深度的靶点迭代，并灵活运用全球化商业策略，将是穿越周期、实现长远发展的唯一路径。 来源：https://vestlab.beikee.org/