An Open-label, Single-arm Treatment Study to Investigate the Safety and Tolerability of Switching From Emicizumab to Fitusiran Prophylaxis in Male Participants Aged ≥18 Years of Age With Severe Hemophilia A, With or Without Inhibitors

This is an exploratory, single group, Phase 1, 1-arm study to assess treatment with fitusiran prophylaxis after switching from emicizumab prophylaxis.
This study aims to evaluate the safety and tolerability of switching to fitusiran after a transition period from the last dose of emicizumab. The study will be conducted in male participants with severe hemophilia A, with or without inhibitors, aged ≥18 years, who were previously receiving emicizumab prophylaxis.
Study details include:
The study duration will be up to approximately 28 months:
There will be an approximately 2-month screening period.
There will be a transition period before fitusiran treatment starts (pre-fitusiran treatment period)
The fitusiran treatment duration will be up to 18-months (fitusiran treatment period)
The antithrombin (AT) follow-up (FU) period will be up to 6 months after the last dose of fitusiran (during which the AT activity level will be monitored at approximately monthly intervals following the final fitusiran dose until AT activity levels return to at least 60%).
The study site visits are scheduled at monthly/ every 2 months intervals of 28 days (4 weeks) / 56 days (8 weeks), respectively, during the fitusiran treatment period.

开始日期2024-03-01

申办/合作机构

Sanofi

CTIS2022-500221-33-01

/ Recruiting临床3期

A Phase 3, single-arm, multicenter, multinational, open-label, one-way crossover study to investigate the efficacy and safety of fitusiran prophylaxis in male participants aged = 12 years with severe hemophilia A or B with or without inhibitory antibodies to factor VIII or IX - EFC17574 (ATLAS-NEO)

开始日期2023-07-28

申办/合作机构

Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA

CTR20230417

/ Active, not recruiting临床3期

一项在有或无凝血因子 VIII 或IX 抑制性抗体的≥12 岁重度 A 型或 B 型血友病男性受试者中评估fitusiran 预防治疗疗效和安全性的 III 期、单臂、多中心、多国、开放性、单向交叉的研究

主要目的：描述接受 fitusiran 预防治疗时治疗出血事件的频率。次要目的：评估 fitusiran 预防治疗与预防性标准治疗（SOC）相比的疗效；评估 fitusiran 预防治疗与按需 SOC 相比的疗效；描述接受 fitusiran 预防治疗时相对于接受 SOC 的以下特征：1）治疗自发性出血事件的频率2）治疗关节出血事件的频率3）年龄 ≥ 17 岁受试者的健康相关生活质量（HRQOL）；描述接受 fitusiran 治疗的受试者在 18 个月疗效期和 36 个月治疗期间的出血发作频率；描述 CFC/BPA 经体重校正的年化消耗量；描述 fitusiran 的安全性和耐受性。

开始日期2023-04-24

申办/合作机构

Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA

[+2]

100 项与芬妥司兰钠相关的临床结果

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100 项与芬妥司兰钠相关的转化医学

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100 项与芬妥司兰钠相关的专利（医药）

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项与芬妥司兰钠相关的文献（医药）

2025-03-11·Blood Advances

Long-term safety and efficacy of fitusiran prophylaxis, and perioperative management, in people with hemophilia A or B

Article

作者: Mangles, Sarah ; Kichou, Salim ; Chowdary, Pratima ; Feng, Liqi ; Forbes, Adam ; Lissitchkov, Toshko ; Menapace, Laurel A. ; Andersson, Shauna ; Ragni, Margaret V. ; Georgiev, Pencho ; Trinchero, Alice ; Hegemann, Inga ; Pipe, Steven W. ; Demissie, Marek

Abstract:

Fitusiran is an investigational small interfering RNA therapeutic that targets antithrombin (AT) to rebalance hemostasis in people with hemophilia. Here, we present the results of a completed phase 2 open-label extension study, which evaluated the long-term safety and efficacy of fitusiran in participants with moderate or severe hemophilia A or B, with or without inhibitors. Male participants who had completed the phase 1 study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02035605) were enrolled. Participants received monthly subcutaneous fitusiran (50 or 80 mg) under the original dose regimen until a voluntary dosing pause in 2020, after which the AT-based dose regimen was introduced, targeting the recommended AT activity levels of 15% to 35%. Thirty-four participants (hemophilia A, n = 27; hemophilia B, n = 7) were enrolled in the phase 2 study and treated with fitusiran for a median exposure of 4.1 years. Adverse events reported on the original and the AT-based dose regimen were consistent with the identified risks of fitusiran. After implementation of the AT-based dose regimen, there were no thrombotic events, and a reduction in the incidence of elevated transaminases and biliary events was reported. The observed median annualized bleed rate (ABR) on the AT-based dose regimen (0.87) was comparable with the ABR under the original dose regimen (0.70). Furthermore, fitusiran prophylaxis was associated with improved health-related quality of life compared with baseline and provided successful hemostatic control during surgical procedures and invasive interventions. Overall, fitusiran was well tolerated, and effective bleeding control was maintained on an AT-based dose regimen. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT02554773.

2025-02-01·SEMINARS IN THROMBOSIS AND HEMOSTASIS

Non-factor Therapies for Hemophilia: Achievements and Perspectives

Review

作者: Jiménez-Yuste, Victor

Abstract:

Non-factor replacement therapies (NFTs) have been developed to address the limitations of conventional replacement therapies, aiming to improve hemostasis and provide enhanced protection against bleeding episodes and long-term joint damage for patients both with and without inhibitors. Factor VIII (FVIII)-mimetic agents, such as emicizumab, have transformed the management of hemophilia A with inhibitors, offering a lower treatment burden and an effective alternative for those without inhibitors as well. Rebalancing agents, including anti-tissular factor pathway inhibitor agents (concizumab and marstacimab) and serpin inhibitors like fitusiran, have shown promising efficacy for patients with hemophilia B with inhibitors and other hemophilia subtypes. Administered subcutaneously, NFTs generate stable thrombin levels and feature a long half-life, which can shift severe hemophilia toward a milder phenotype. These therapies are effective regardless of inhibitor status and hold potential for application in other bleeding disorders. Evaluating the potential thrombotic risk after implementing mitigation measures, along with the development of anti-drug antibodies (ADAs), remain critical areas for further analysis. NFTs pose additional challenges due to their complex mechanism of action and the absence of a standardized laboratory assessment method. Unresolved issues include optimal management strategies for major surgeries and tailored approaches for safe use in older populations. This review highlights the progress and future potential of NFTs in treating persons with hemophilia.

2024-12-13·ACS Pharmacology & Translational Science

Advances in Development of Drug Treatment for Hemophilia with Inhibitors

Review

作者: Wichaiyo, Surasak

Patients with hemophilia A and B who have inhibitors face limited treatment options, because replacement therapy with clotting factor VIII or IX concentrates is ineffective, particularly for patients with high-titer inhibitors. Current mainstay therapies include immune tolerance induction (through frequent injections of clotting factor VIII or IX concentrates) to eradicate inhibitors and bypassing agents (such as recombinant activated clotting factor VII and activated prothrombin complex concentrates) for the prevention and treatment of bleeding episodes. The use of these agents typically requires intravenous injections and sometimes hospitalization, which can be burdensome for patients. More recently, emicizumab, a bispecific antibody that mimics the function of activated clotting factor VIII, has demonstrated favorable efficacy for prophylaxis in patients with hemophilia A and inhibitors, representing a promising new therapeutic strategy. Ongoing research aims to discover and develop easy-to-use nonfactor agents for managing hemophilia with inhibitors. This review summarizes the current understanding of the pathophysiology of inhibitor development in hemophilia, outlines existing treatment options, and discusses advancements in novel therapeutic biologics, including a recombinant activated clotting factor VII variant (marzeptacog alfa), a new bispecific antibody (Mim8), antitissue factor pathway inhibitor antibodies (concizumab and marstacimab), and small interfering RNA targeting antithrombin (fitusiran). All of these agents are administered subcutaneously, with some offering the convenience of less frequent dosing (e.g., weekly or monthly). These potential drug candidates may provide significant benefits for the prophylaxis or treatment of bleeding disorders in patients with hemophilia and inhibitors.

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项与芬妥司兰钠相关的新闻（医药）

2025-04-07

·药事纵横

2025年3月FDA批准速览

产品一获批日期：03/07/2025 产品名称及活性成分：OMLYCLO / OMALIZUMAB-IGEC 公司：CELLTRION INC Omlyclo是一种抗免疫球蛋白E（IgE）抗体，是Xolair（omalizumab，奥马珠单抗）的第一个可互换生物仿制药，适用于多种疾病的治疗。以下是其主要适应症：1. 中度至重度持续性哮喘Omlyclo可用于成人和6岁及以上的儿科患者的中度至重度持续性哮喘的治疗。这些患者对常年空气过敏原的皮肤试验或体外反应呈阳性，且症状无法通过吸入皮质类固醇得到充分控制。通过抑制IgE的作用，Omlyclo能够有效减少哮喘发作的频率和严重程度，改善患者的生活质量。2. 慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）对于18岁及以上的成年患者，Omlyclo可作为对鼻用皮质类固醇反应不足的慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的附加维持治疗。CRSwNP是一种常见的慢性炎症性疾病，常伴有鼻息肉的形成，严重影响患者的呼吸和生活质量。Omlyclo通过抑制IgE介导的炎症反应，能够有效减少鼻息肉的大小和数量，改善患者的症状。3. IgE介导的食物过敏Omlyclo还可用于成人和1岁以上小儿患者的IgE介导的食物过敏的治疗。与避免食物过敏原结合使用，Omlyclo能够减少意外接触一种或多种食物时可能发生的I型过敏反应（包括过敏反应）。这对于那些对多种食物过敏的患者来说，提供了一种有效的预防措施，减少了过敏反应的风险。4. 慢性自发性荨麻疹（CSU）对于成人和12岁及以上的青少年患有慢性自发性荨麻疹（CSU）的患者，尽管接受H1抗组胺治疗，但仍有症状的情况下，Omlyclo提供了一种有效的治疗选择。CSU是一种常见的慢性皮肤病，表现为反复发作的荨麻疹和瘙痒，严重影响患者的生活质量。Omlyclo通过抑制IgE的作用，能够有效减少荨麻疹的发作频率和严重程度，改善患者的症状。"产品二获批日期：03/13/2025 产品名称及活性成分：ARBLI / LOSARTAN POTASSIUM 公司：SCIENTURE LLC FDA已批准SCN-102，这是 Scienture Holdings, Inc. 的全资子公司 Scienture, LLC 正在开发的产品之一，商品名为Arbli™（氯沙坦钾）口服混悬液，10 mg/ml。Arbli™是美国市场上第一个也是唯一一个获得FDA批准的即用型口服液氯沙坦。该公司预计将于 2025 年第三季度在美国推出Arbli。产品三获批日期：03/14/2025 产品名称及活性成分：TYENNE / TOCILIZUMAB-AAZG 公司：FRESENIUS KABI USA FDA已批准Tyenne，使其成为第二个Actemra(tocilizumab)的生物仿制药，也是第一个批准用于静脉注射(IV)和皮下给药(SC)方案的tocilizumab生物仿制药。Tyenne是一种白细胞介素-6(IL-6)受体拮抗剂，用于治疗以下疾病：• 对一种或多种缓解疾病的抗风湿药物(DMARDs)反应不佳的中度至重度活动性类风湿性关节炎成年人；• 成人巨细胞动脉炎；和• 患有活动性多关节幼年特发性关节炎或活动性系统性幼年特发性关节炎的2岁及以上患者。Tyenne的批准得到了一项3期研究（ClinicalTrials.gov标识符:NCT04512001）数据的支持，该研究比较了tocilizumab-aazg与欧盟批准的tocilizumab在中度至重度活动性类风湿性关节炎患者中的疗效。研究结果显示，基于第24周（主要终点）疾病活动评分-28关节计数-红细胞沉降率较基线的临床相关下降，两种产品具有同等疗效。在安全性和免疫原性方面也显示了相似性。产品四获批日期：03/20/2025产品名称及活性成分：GOZELLIX / KIT FOR THE PREPARATION OF GALLIUM GA 68 GOZETOTIDE公司：TELIX INNOVATIONS SA Gozellix®经68Ga（镓）放射性标记后，适用于疑似转移且适合初始确定性治疗的前列腺癌男性患者的PSMA阳性病变PET扫描，以及基于血清前列腺特异性抗原（PSA）水平升高而疑似复发的患者。Gozellix®是一种新产品，与现有基于的成像产品相比，保质期长达6小时且配送半径更大。能够将产品可靠地运送到距离生产地更远的地方，意味着Gozellix®可以到达目前任何PSMA成像供应商都无法提供服务的PET设备。产品五获批日期：03/25/2025 产品名称及活性成分：BLUJEPA / GEPOTIDACIN MESYLATE 公司：GLAXOSMITHKLINE LLC FDA批准“first-in-class”抗生素Blujepa(gepotidacin)上市，用于治疗单纯性尿路感染(uUTI)的成人及12岁以上青少年患者。作为一款具有全新作用机制的抗生素，Blujepa为克服抗微生物药物耐药性(AMR)提供了有力的新工具。据悉，Blujepa是一款具有独特作用机制的口服“first-in-class”抗生素。它能够均衡抑制两种不同的II型拓扑异构酶，从而对大多数目标病原体，包括对现有抗生素耐药的菌株产生抗菌活性。由于能够均衡抑制两种酶的活性，细菌需要在两种酶上同时出现突变才能显著降低对Blujepa的敏感性，因此预期产生耐药性的可能性较低。Blujepa的批准主要基于关键性3期临床试验EAGLE‑2和EAGLE‑3的积极结果。这两项试验中，Blujepa在治疗患uUTI的成年女性(≥40 kg)及青少年患者(≥12岁、≥40 kg)时，与当前标准治疗之一nitrofurantoin相比具有非劣效性。在EAGLE‑2研究中，Blujepa的治疗成功率为50.6%(162/320)，活性对照组为47.0%(135/287)。在EAGLE‑3研究中，Blujepa与活性对照组相比，达到统计学显著优势(单侧p=0.0003)：Blujepa组治疗成功率为58.5%(162/277)，活性对照组为43.6%(115/264)。产品六获批日期：03/25/2025 产品名称及活性成分：BOMYNTRA / DENOSUMAB-BNHTCONEXXENCE/ DENOSUMAB-BNHT公司：FRESENIUS KABI USA LLC FDA已批准地舒单抗-bnht（Conexxence、Bomyntra）的生物制品许可申请（BLA），作为地舒单抗（分别为Prolia和Xgeva）的生物仿制药，用于参考产品的所有适应症。这包括绝经后骨折风险增加的女性骨质疏松症、男性骨质疏松症以及使用类固醇药物至少 6 个月的患者的骨质疏松症。产品七获批日期：03/26/2025 产品名称及活性成分：VYKAT XR / DIAZOXIDE CHOLINE 公司：SOLENO THERAPEUTICS INC FDA已批准Vykat XR(二氮嗪胆碱，曾用名：DCCR)缓释片，用于治疗Prader-Willi综合征(PWS)成人及4岁以上儿童患者的暴食症。Vykat XR是治疗Prader-Willi综合征患者暴食症的首款获批药物。Prader-Willi综合征(PWS)又称普拉德-威利综合征、肌张力低下-智能障碍-性腺发育滞后-肥胖综合征，俗称小胖威利综合征，是一种罕见的遗传性疾病。Vykat XR是一种含有二氮嗪胆碱的创新专有缓释剂型，其活性成分在24小时内持续释放，从而维持稳定的药物浓度，每日仅需服用一次。该药物通过激活下丘脑、中枢神经系统其他部位、胰腺及脂肪组织中的KATP通道，有望增强瘦素和胰岛素的食欲调节作用，减少体内脂肪积累，并有助于降低暴食症。FDA批准Vykat XR是基于一项充分且控制良好的研究以及来自综合临床开发计划的安全数据。疗效是在2-RWP(研究C602-RWP)的16周随机停药研究期间确定的，该研究是一项3期多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。与继续服用Vykat XR 的个体相比，随机改用安慰剂的个体表现出统计学上显著的食欲过盛恶化。在参与随机停药期之前，所有个体均接受了双盲和/或开放标签Vykat XR治疗，平均持续时间为3.3年。产品八获批日期：03/28/2025 产品名称及活性成分：Qfitlia / Fitusiran 公司：SANOFI3 月 28 日，赛诺菲宣布 siRNA 疗法 Qfitlia（Fitusiran）获得美国 FDA 批准上市，用于预防或减少成人和儿童 A 型或 B 型血友病患者（无论是否含有因子 VIII 或 IX 抑制剂）的出血发作频率。Qfitlia 采用了 Alnylam Pharmaceutical 的 ESC-GalNAc 偶联技术，因此在皮下给药时具有更强的效力和持久性。2018 年 8 月，赛诺菲和 Alnylam 公司达成合作，获得 Fitusiran 的全球开发和商业化权利。与 Qfitlia 的批准相结合，FDA 还批准了西门子医疗的 INNOVANCE® 抗凝血酶检测作为 Qfitlia 的伴随诊断来测量 AT 水平。通过与 Labcorp 合作的 Qfitlia 测试计划，FDA 批准的伴随诊断将免费提供给接受 Qfitlia 处方的患者以测量 AT 水平。Ref:FDA官网药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

上市批准加速审批

2025-04-07

·ChenFJMU

重磅预防｜全球第七款siRNA药物Fitusiran 获批，用于血友病 A/B出血发作，每两月皮下注射一次！

ChenFJMU团队编辑（原创，全链条硬核解读：从结构剂型，到临床药理，到合理用药）思语湖畔QuoteYou were born to win, but to be a winner you must plan to win, prepare to win, and expect to win. — Zig Ziglar Fitusiran，01Qfitlia（Fitusiran，芬妥司兰），由赛诺菲（Sanofi）和Alnylam制药公司联合研发。于2025年3月28日获美国FDA批准，用于常规预防或减少12 岁及以上患有血友病 A 或血友病 B 的成人和儿童患者的出血发作频率，无论是否有凝血因子 VIII 或 IX 抑制剂。作为首个抗凝血酶（AT）降低寡核苷酸疗法，被证明通过抑制肝脏中抗凝血酶的生成发挥作用。在中国，CDE已于2024年5月受理了Fitusiran注射液的新药上市申请，并将其纳入《以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划》，拟用于作为常规预防治疗，用于有或无凝血因子VIII或IX抑制物的血友病A或B的成人和12岁以上患者。这款“First-in-class”创新siRNA疗法，有望在五年内成为重磅的革命性预防手段，将有望造福所有血友病患者。血友病 A/B 是罕见的遗传性终身出血疾病，因 VIII 或 IX 因子缺乏导致凝血功能受损，引发过度出血和自发性关节出血。因此，患有血友病的患者无法正常凝血，在受伤或手术后出血时间可能比正常情况更长，他们还可能出现肌肉、关节和器官自发性出血，导致关节损伤、慢性疼痛并显著影响生活质量。这些出血事件通常需要使用含有 FVIII 或 FIX 的产品或模拟因子按需、间歇性治疗或预防性治疗来控制。Qfitlia的获批不仅是血友病治疗的里程碑，也为siRNA疗法在其他疾病中的应用开辟了道路。这种精准的基因治疗技术有望在未来改变更多罕见病患者的命运。【黑框警告】Qfitlia可能会引发血栓事件（血液凝固）、急性和复发性胆囊疾病（部分患者需要切除胆囊）和肝毒性。警告患者需要在基线时进行肝血检测，并在开始使用 Qfitlia 治疗或增加剂量后至少六个月内每月监测一次。【结构与剂型处方】Fitusiran序列：正义链GGUUAACACCAUUUACUUCAA；反义链GACCAAUUGUGGUAAAUGAAGUU。采用Alnylam公司增强稳定化学ESC-GalNAc共轭技术，序列中包括硫代磷酸酯PS（6个）、2’-OMe（Am、Cm、Gm、Um）、2’-F（Af、Cf、Gf、Uf）、GalNAc靶头修饰（L96）。Qfitlia注射液中的有效成分为Fitusiran，这是一种抗凝血酶导向的双链小干扰核糖核酸（siRNA），与GalNAc部分的配体共价连接。Fitusiran钠盐的分子式为C520H636F21N175Na43O309P43S6，分子量为17193 Da。该原料药为白色至淡黄色粉末，易溶于水和磷酸盐缓冲盐溶液，在50 mM KCl中1%水溶液的pH值为5.4（4.4-7.3）。结构序列如下：Qfitlia是一种无菌、无防腐剂、透明、无色至淡黄色的溶液，用于皮下注射（SC）给药。每支50 mg单剂量预充笔在0.5 mL中输送50 mg Fitusiran（相当于53.0 mg Fitusiran-Na），还含有磷酸一氢钠0.585 mg、磷酸二氢钠0.044 mg、氯化钠2.455 mg和USP注射用水。每个20 mg单剂量小瓶在0.2 mL中输送20 mg Fitusiran（相当于21.2 mg Fitusiran-Na），还含有磷酸一氢钠0.234 mg、磷酸二氢钠0.018 mg、氯化钠0.982 mg和USP注射用水。可以加入磷酸和氢氧化钠调节pH至7.0。【作用机制】Fitusiran是一种抗凝血酶（AT）降低疗法，其不能替代缺失的凝血因子，而是通过降低抗凝血酶水平，促进凝血酶生成，从而实现止血平衡。它利用小干扰RNA（siRNA）技术，靶向结合肝脏中的抗凝血酶mRNA基因SERPINC1并阻断其翻译，抑制肝脏中抗凝血酶的产生，从而重新平衡止血功能。AT降低疗法示意图（Okaygoun D, et al. Journal of Biomedical Science, 2021, 28(1):100741.）Fitusiran的作用机制（Young, G et al. Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis, 2023, 7(4):100179.）【药效学及药代动力学】药效学：在血友病患者的临床研究中，主要药效学（PD）观测指标是血浆AT的活性。该数据降低与年化出血率（ABR）减少相关，但AT活性持续低于15%可能增加血栓风险。在LTE15174研究中，AT活性平均值为24%（标准差4.64）。药代动力学：在血友病A或B患者服用后，评估Fitusiran的药代动力学（PK）特性，如下表所示。Fitusiran PD是由肝脏PK驱动而非血浆PK驱动，给药策略基于每月或每两个月给药10、20或50 mg，将血浆AT活性水平维持在15-35%之间。特殊人群用药：1、孕妇：尚无孕妇使用Fitusiran评估药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不利的母亲或胎儿结局风险的可用数据。尚未使用Fitusiran对怀孕动物进行生殖研究。尚不清楚孕妇服用Fitusiran是否会对胎儿造成伤害或者影响生殖能力。2、哺乳期：没有关于母乳中存在Fitusiran或其代谢物、对母乳喂养的儿童的影响或对产奶量的影响的数据。尚不清楚在母乳喂养期间使用Fitusiran是否安全。3、儿童患者：在12岁及以上的儿童患者中，使用或不使用因子VIII或IX抑制剂的Fitusiran治疗血友病A或B的安全性和有效性已经得到证实，12岁以下儿童患者使用的安全性和有效性尚未确定。4、老年患者：临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。5、肝功能损伤患者：已确诊肝功能损害(Child-Pugh A、B和C级)的患者应避免使用Fitusiran。6、避孕女性：使用激素避孕药的女性使用Fitusiran可能会增加血栓形成事件的风险。基于雌激素的激素避孕药是遗传性AT缺乏症女性血栓形成的既定危险因素。建议使用激素避孕药的患者在开始接受Fitusiran治疗之前和接受Fitusiran治疗期间使用替代非激素避孕药。免疫原性：在四项长达250周的Qfitlia治疗研究中，290名血友病成年人中有10名（3.4%）出现了抗药物抗体（ADA）。所有患者的ADA滴度均较低，大多数患者有短暂的ADA。没有发现ADA对Qfitlia的PK、PD、安全性或有效性有临床显著影响。【非临床毒理学】Fitusiran尚未对卵巢和雄性生殖器官影响的可逆性评估。无致癌性、致突变性、致染色体断裂性和对雄性生育力指标无不良影响。【临床研究】在两项3期研究中评估了Qfitlia对A型血友病或B型血友病的12岁及以上儿科及成人患者的疗效和安全性：研究ATLAS-INH（NCT03417102），针对具有抑制性抗体的A型或B型血友病患者；研究ATLAS-A/B（NCT03417245），针对不具有抑制性抗体的A型或B型血友病患者。研究受试者被随机分配接受每月一次的Qfitlia预防治疗或或根据需要接受常规按需治疗（旁路药物或凝血因子浓缩物），持续9个月。完成这两项研究的患者转入长期扩展研究ATLAS-OLE（NCT03754790），该研究中患者接受了基于抗凝血酶活性定期测量的可调剂量的Qfitlia。通过将长期扩展研究期间使用Qfitlia给药方案的患者与来自两项随机临床试验的按需对照数据进行比较，证实了Qfitlia的疗效。Qfitlia疗效的主要衡量指标是治疗出血的估计年化出血率（ABR）。在扩展研究中，接受基于抗凝血酶的Qfitlia给药方案的具有抑制物的受试者，与接受旁路药物按需治疗的受试者相比，估计年化出血率降低了73%（估计均值：5.1vs.19.1，p=0.0006）。在接受基于抗凝血酶的Qfitlia给药方案的无抑制物受试者中，与接受凝血因子浓缩物按需治疗的受试者相比，估计年化出血率降低了71%（估计均值：9.0vs.31.4，p<0.0001）。表5：在大于12岁使用抑制剂的患者中，Qfitlia预防治疗出血与按需旁路药物（BPA）治疗出血的年化出血率表6：在年龄大于12岁且无抑制剂的患者中，Qfitlia预防治疗出血与按需凝血因子浓缩物（CFC）治疗出血的年化出血率【用药指南】《使用手册》A. Qfitlia™（Fitusiran） injection（50 mg/0.5 mL）B.Qfitlia™（Fitusiran） injection（20 mg/0.2 mL）血友病治疗及Fitusiran展望（ChenFJMU）作为首款AT降低siRNA疗法，与传统的凝血因子替代疗法（如用于治疗A型血友病的VIII因子DDAVP®、Stimate®和Obizur®等、用于治疗B型血友病的IX因子Alprolix®和Nonacog alfa等）不同，Qfitlia通过一种新颖的机制发挥作用——降低AT水平以重新平衡止血。该药物是一种AT定向双链siRNA，通过皮下注射给药，每两个月一次，旨在通过RNA干扰导致AT mRNA降解，从而降低血浆抗凝血酶水平。与传统的凝血因子注射相比，Qfitlia的优势显而易见。它每年只需注射六次，极大地降低了患者的治疗负担，为血友病患者提供了一种低频给药、广泛适用、治疗效果显著的新选择，推动血友病治疗从“替代”向“根治”迈进。虽然基因治疗能够使血友病A/B患者恢复产生凝血因子，即只需要通过单次给药就可获得长期、稳定的治疗效果。但其昂贵的价格并非普通患者能够承担，据悉每剂Roctavian（valoctocogene roxaparvovec，用于治疗血友病A）定价为150万美元，而用于治疗血友病B的Hemgenix（etranacogene dezaparvovec）定价350万美元，刷新“全球最昂贵药物”的纪录。因此，Qfitlia这款“First-in-class”创新siRNA疗法，有望在五年内成为重磅的革命性预防手段，造福所有血友病患者。此外，单抗药物，如诺和诺德的Alhemo和辉瑞的Hympavzi都能在很大程度上造福血友病患者（详见公众号往期推文，2024年10月和12月FDA批准药物）。往期回顾重试重试编辑：廖源榕排版：周纯情补充和审核：陈昌买推送：ChenFJMU（欢迎个人转发分享，企业及其他公众号需授权后转载，并注明出处！）

siRNA寡核苷酸

2025-04-04

·Pharmaceutical Technology

FDA awards ODD status to Sanofi’s rilzabrutinib for two rare conditions

The therapy leverages Sanofi’s tailored covalency technology. Credit: rafaelnlins/Shutterstock. Sanofi’s oral, reversible Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitor rilzabrutinib has gained US Food and Drug Administration (FDA) orphan drug designation (ODD) to treat two rare conditions: IgG4-related disease (IgG4-RD) and warm autoimmune haemolytic anaemia (wAIHA). IgG4-RD is a chronic fibro-inflammatory condition that can result in organ damage and sometimes fatal outcomes, and wAIHA is a life-threatening autoimmune disorder characterised by the premature destruction of red blood cells. Outcomes from a Phase IIb trial in wAIHA patients demonstrated meaningful data on disease markers and response rate. A Phase IIa trial in patients with IgG4-RD demonstrated that the therapy for 52 weeks decreased disease flare-ups, disease markers and the need for glucocorticoids. The safety profile observed in both trials was consistent with previous trials. The therapy is also being reviewed in the European Union (EU), China and the US for immune thrombocytopenia (ITP). The FDA has set a target action date of 29 August 2025 for its decision on ITP, having previously granted the drug fast-track status. The therapy has also gained ODD status for ITP treatment in the EU, Japan and the US. Sanofi rare diseases development global head Karin Knobe stated: “Orphan drug designation for these two rare, immune-mediated conditions validates our ongoing commitment to pursuing potential first and best-in-class medicines for diseases that affect small populations but persist with unmet medical need. “Our continued exploration of rilzabrutinib across multiple indications speaks to our belief in its potential for multi-immune modulation, as well as our belief in supporting treatment options, no matter how rare a condition.” The company’s tailored covalency technology, which was applied to rilzabrutinib, allows for selective blocking of the BTK target and may decrease the off-target side effect risk. The latest development follows Sanofi’s recent FDA approval for its haemophilia treatment , Qfitlia (fitusiran).

孤儿药临床结果快速通道免疫疗法临床2期

100 项与芬妥司兰钠相关的药物交易

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适应症	国家/地区	公司	日期
血友病A	美国	Genzyme Corp.	2025-03-28
血友病B	美国	Genzyme Corp.	2025-03-28

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
出血	临床3期	美国	Sanofi	2023-02-01
出血	临床3期	中国	Sanofi	2023-02-01
出血	临床3期	日本	Sanofi	2023-02-01
出血	临床3期	加拿大	Sanofi	2023-02-01
出血	临床3期	法国	Sanofi	2023-02-01
出血	临床3期	德国	Sanofi	2023-02-01
出血	临床3期	希腊	Sanofi	2023-02-01
出血	临床3期	匈牙利	Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA	2023-02-01
出血	临床3期	匈牙利	赛诺菲（中国）投资有限公司	2023-02-01
出血	临床3期	印度	Sanofi	2023-02-01

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03417245 \| NCT03417102 \| NCT03754790 (ATLAS-OLE, FDA_CDER) 人工标引	临床3期	血友病B \| 血友病A	-	QFITLIA AT-DR (prior bypassing agent)	獵憲觸壓壓餘顧積襯鏇(鹽網築廠獵簾築簾襯鹹) = 積廠憲憲鏇鹹顧積網糧遞蓋膚夢膚積夢製鏇製 (範壓醖齋夢襯製淵網繭, 2.8 ~ 9.5) 更多	积极	2025-03-28
				On-Demand BPA (prior bypassing agent)	獵憲觸壓壓餘顧積襯鏇(鹽網築廠獵簾築簾襯鹹) = 積齋膚顧網鬱構鬱鬱願遞蓋膚夢膚積夢製鏇製 (範壓醖齋夢襯製淵網繭, 11.8 ~ 31.0) 更多
NCT02554773 (Pubmed) 人工标引	临床2期	血友病B \| 血友病A	34	fitusiran (AT-based dose regimen)	製憲鏇積網膚廠鹹蓋網(鬱淵範遞積積餘夢繭選) = 觸觸蓋襯範鹽網憲淵選積遞範獵蓋築遞夢襯鏇 (膚構鬱鬱衊選衊餘憲糧 )	积极	2024-12-06
				fitusiran (the original dose regimen)	製憲鏇積網膚廠鹹蓋網(鬱淵範遞積積餘夢繭選) = 構餘遞醖網顧齋窪艱齋積遞範獵蓋築遞夢襯鏇 (膚構鬱鬱衊選衊餘憲糧 )
NCT02554773 (CTgov)	临床1/2期	血友病B \| 血友病A	34	fitusiran (Original Dose Regimen (SAS 1))	範選衊鹽鑰鹽糧糧窪膚 = 繭憲廠繭窪蓋齋廠繭鹽壓廠積膚構積齋窪膚窪 (齋壓壓蓋遞淵鹹膚網鹽, 膚範憲鬱齋構鬱鏇顧襯 ~ 壓簾醖顧築艱遞蓋衊繭) 更多	-	2024-06-05
				fitusiran (AT-Based Dose Regimen (SAS 2))	範選衊鹽鑰鹽糧糧窪膚 = 範壓範鏇糧築醖鹽鏇淵壓廠積膚構積齋窪膚窪 (齋壓壓蓋遞淵鹹膚網鹽, 鬱壓顧範鏇醖廠壓窪觸 ~ 衊衊觸醖鬱製淵遞醖築) 更多
EHA2024	N/A	-	25	octocog alfa	膚鏇窪壓網艱糧遞衊築(膚鑰願餘鑰顧鹽遞簾鏇) = 襯壓鏇淵製遞獵顧醖壓蓋窪艱廠鬱獵簾簾簾蓋 (範艱窪憲膚衊餘簾構積, 38)	-	2024-05-14
				emicizumab	膚鏇窪壓網艱糧遞衊築(膚鑰願餘鑰顧鹽遞簾鏇) = 憲憲齋窪網網鏇觸簾簾蓋窪艱廠鬱獵簾簾簾蓋 (範艱窪憲膚衊餘簾構積, 9)
NCT03417102 (ATLAS-INH, Pubmed) 人工标引	临床3期	血友病B \| 血友病A	57	fitusiran	簾觸簾觸壓簾積簾鬱獵(構製築築蓋簾遞積醖製) = 鏇夢範繭齋鏇鹽築繭積糧網鏇壓壓齋鏇齋範網 (膚鹹壓鏇顧夢衊鬱廠築, 1.0 ~ 2.7) 更多	积极	2023-04-29
				bypassing agents	簾觸簾觸壓簾積簾鬱獵(構製築築蓋簾遞積醖製) = 顧願鹽遞積選製鬱糧壓糧網鏇壓壓齋鏇齋範網 (膚鹹壓鏇顧夢衊鬱廠築, 10.6 ~ 30.8) 更多
NCT03549871 (ATLAS-PPX, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	出血 \| 血友病B	80	Fitusiran	憲網鏇顧範襯簾範憲壓(餘衊淵襯憲積壓簾遞窪) = 襯範觸觸憲築窪願蓋簾廠鑰蓋餘願獵艱糧鹽壓 (蓋蓋簾範網窪網憲簾襯 ) 更多	积极	2022-07-10
NCT03417245 \| NCT03417102 (ATLAS-INH, ISTH2022)	临床3期	血友病 inhibitors	118	Fitusiran prophylaxis	簾積齋襯艱襯糧顧構範(簾衊淵獵憲製範襯醖築) = 簾選齋醖構壓觸網網願鏇憲憲廠簾觸醖齋觸顧 (壓顧窪餘遞構廠鑰襯鹹 ) 更多	-	2022-07-09
NCT03549871 (ATLAS-PPX, ISTH2022)	临床3期	血友病	217	fitusiran	淵艱憲淵醖餘窪觸繭齋(觸壓範憲簾淵簾淵網範) = 網齋襯繭鬱顧鬱糧淵構窪築鹽積繭餘衊廠膚構 (簾艱餘窪憲餘膚糧壓觸 )	-	2022-07-09
NCT03417102 (ISTH2022)	临床3期	血友病A	-	Fitusiran prophylaxis	築襯製願夢窪鑰觸範網(範淵積窪鏇鑰餘網艱願) = 選糧繭壓鬱製鏇鬱齋願蓋積鹽齋艱蓋鬱築鑰齋 (鬱襯遞網襯構網鑰簾範 ) 更多	-	2022-07-09
NCT03417245 (ATLAS-A/B, ASH2021) 人工标引	临床3期	血友病B \| 血友病A	116	once-monthly 80 mg SC fitusiran prophylaxis	鏇蓋衊餘選鬱構構襯鹽(齋顧鬱艱襯糧積膚築醖) = 鹹衊選製壓繭齋顧艱簾鹹繭窪餘艱蓋積鬱範網 (壓廠蓋糧窪鑰選鏇顧鏇, 84.1 ~ 93.6) 更多	积极	2021-12-04
				on-demand (OD) treatment with factor concentrates	鏇蓋衊餘選鬱構構襯鹽(憲糧繭憲繭網齋鹹鏇鏇) = 憲憲繭鏇淵憲遞鑰壓鏇鬱鏇積艱醖觸積艱齋窪 (構網齋齋廠蓋艱膚餘築, 8.4 ~ 41.0) 更多