An Open-label, Parallel, Phase 3, Two-arm Study to Investigate the Efficacy and Safety of Fitusiran Prophylaxis in Male Participants Aged 1 to Less Than 12 Years With Hemophilia A or B With or Without Inhibitory Antibodies to Factors VIII or IX

This is a parallel, Phase 3, two-arm, open-label study to evaluate the efficacy and safety of treatment with fitusiran prophylaxis administered to male pediatric participants (aged 1 to <12 years) who have severe hemophilia A or B, with or without inhibitory antibodies to FVIII or FIX.
Number of participants:
Approximately 85 participants will be enrolled into the study:
* Approximately 60 fitusiran-naïve participants with severe hemophilia A or B, with or without inhibitors (fitusiran-naïve arm), and
* Approximately 25 participants with severe hemophilia A or B with inhibitors rolling over from the EFC15467* dose confirmation study (roll-over arm).
* Fitusiran has been investigated in the pediatric population in study EFC15467, which enrolled male participants aged 1 to <12 years with hemophilia A or B with inhibitors to examine the safety and tolerability of fitusiran in the pediatric population.
Participants will be enrolled into 1 of 2 arms:
* Fitusiran-naïve: these participants have not previously received fitusiran, and they will undergo screening and study eligibility assessments. Once enrolled, they will go through a 24-week standard of care (SOC) period before starting fitusiran prophylaxis.
* Roll-over participants from the EFC15467 study: only participants who are still on active treatment in study EFC15467 and consenting to study EFC17905 will be eligible to roll over. They will not need to undergo screening or further eligibility assessments. They will directly enroll into the fitusiran treatment period and continue treatment on their current fitusiran dose.
The duration of fitusiran treatment will be up to 160 weeks for the fitusiran-naïve arm and up to 60 weeks for the roll-over arm.

开始日期2025-12-18

申办/合作机构

Sanofi

NCT06145373

/ Recruiting临床4期

An Open-label, Single-arm Treatment Study to Investigate the Safety and Tolerability of Switching From Emicizumab to Fitusiran Prophylaxis in Male Participants Aged ≥12 Years of Age With Severe Hemophilia A, With or Without Inhibitors

This is an exploratory, single group, Phase 4, study to assess treatment with fitusiran prophylaxis after switching from emicizumab prophylaxis.
This study aims to evaluate the safety and tolerability of switching to fitusiran after a transition period from the last dose of emicizumab. The study will be conducted in male participants with severe hemophilia A, with or without inhibitors, aged ≥12 years, who were previously receiving emicizumab prophylaxis.
Study details include:
* The study duration will be up to approximately 28 months:
* There will be an approximately 2-month screening period.
* There will be an approximately 2-month period before fitusiran treatment starts (pre-fitusiran treatment period)
* The fitusiran treatment duration will be up to 18-months (fitusiran treatment period)
* The antithrombin (AT) follow-up (FU) period will be approximately 6 months after the last dose of fitusiran (during which the AT activity level will be monitored at approximately monthly intervals following the final fitusiran dose until AT activity levels return to at least 60%).
* The study site visits are scheduled at monthly/ every 2 months intervals of 28 days (4 weeks) / 56 days (8 weeks), respectively, during the fitusiran treatment period.

开始日期2024-03-01

申办/合作机构

Sanofi

NCT05662319

/ Active, not recruiting临床3期

A Phase 3, Single-arm, Multicenter, Multinational, Open-label, One-way Crossover Study to Investigate the Efficacy and Safety of Fitusiran Prophylaxis in Male Participants Aged ≥ 12 Years With Severe Hemophilia A or B With or Without Inhibitory Antibodies to Factor VIII or IX

This is a multicenter, multinational, open-label, one-way cross-over, Phase 3, single-arm study for treatment of hemophilia.
The purpose of this study is to measure the frequency of treated bleeding episodes with fitusiran in male adult and adolescent (≥12 years old) participants with hemophilia A or B, with or without inhibitory antibodies to factor VIII or IX who have switched from their prior standard of care treatment.
The total study duration will be up to approximately 50 months (200 weeks, 1 study month is equivalent to 4 weeks) and will include:
* A screening period up to approximately 60 days,
* A standard of care (SOC) period of approximately 6 study months (24 weeks),
* A fitusiran treatment period of approximately 36 study months (144 weeks),
* An antithrombin (AT) follow-up period of approximately 6 study months (24 weeks) but may be shorter or longer depending on individual participants AT recovery.
The frequency for telephone visits will be approximately every 2 weeks. For site visits the frequency will be approximately every 8 weeks during the SOC period and approximately every 4 weeks during the fitusiran treatment period. If applicable and if allowed by local regulation, home and/or remote visits may be conducted during the study

开始日期2023-02-01

申办/合作机构

Sanofi

100 项与芬妥司兰钠相关的临床结果

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100 项与芬妥司兰钠相关的转化医学

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100 项与芬妥司兰钠相关的专利（医药）

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项与芬妥司兰钠相关的文献（医药）

2026-06-01·Molecular Therapy-Nucleic Acids

A computational model-powered platform to inform the development of GalNAc-conjugated siRNA therapeutics

Article

作者: Cao, Kangna ; Fan, Xiaoqing ; Xiao, Ying ; Zhang, Ruijie ; Yan, Xiaoyu

N-acetylgalactosamine-conjugated small interfering RNA (GalNAc-siRNA) therapeutics have emerged as a groundbreaking modality with unparalleled efficacy for battling previously "undruggable" diseases. The unique pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) characteristics of GalNAc-siRNA therapeutics provide an opportunity to leverage PK/PD modeling strategies for drug development. By utilizing the wealth of literature data, we developed and validated a mechanistic computational model-driven platform to guide the development of new GalNAc-siRNA therapeutics, optimizing their clinical translation. This platform integrates preclinical and clinical data from all seven FDA-approved GalNAc-siRNA drugs-fitusiran, givosiran, inclisiran, lumasiran, vutrisiran, nedosiran, and plozasiran-spanning multiple species (mouse, rat, monkey, and human). To enhance user accessibility, we further implemented a web-based Shiny application. The platform was used to inform the development of an investigational new angiotensinogen-silencing GalNAc-siRNA (SAL0132). Multiple PK/PD datasets from rats and monkeys were satisfactorily fitted, and extrapolated to humans. The platform successfully predicted the PK and simulated the PD profiles of SAL0132 in humans, which demonstrated model-informed strategies to support efficient drug development of this modality. In conclusion, this platform enables users to predict GalNAc-siRNA PK/PD profiles across species by inputting specific model parameters, providing a powerful resource to guide the development of next-generation GalNAc-siRNA therapeutics.

2026-05-01·British Journal of Pharmacology

Novel drugs approved by the EMA, the FDA and the MHRA in 2025: A year in review

Review

作者: Hemal H. Patel ; Nithyanandan Nagercoil ; Claudio Mauro ; Steve P. H. Alexander ; Rainer Schulz ; Miriam M. Cortese-Krott ; Stephen Ward ; Stavros Topouzis ; Barbara Stefanska ; Xin Wang ; Gary J. Stephens ; Nathalie Vergnolle ; Reynold A. Panettieri Jr ; Zsuzsanna Helyes ; Andreas Papapetropoulos ; Kirill Martemyanov ; Péter Ferdinandy

Abstract:

In the 2025 novel drug mini‐review, one can take a full measure of the ingenuity that underlies current drug design and development, despite the year's smaller harvest (46 novel drugs) compared to 2024 (53) and 2023 (70). 54% of the novel drugs are first‐in‐class (FIC). The emphasis on proteins/antibodies is maintained (~25% novel drugs in 2025), an industry trend that does not seem to abate. Fewer than half of the novel medicines address major or common disorders. Among the FIC drugs, it is worth mentioning the Na v 1.8 channel inhibitor suzetrigine, the first non‐opioid approved to palliate acute pain; the first positive allosteric modulator of transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8), acoltremon, that increases basal tear production in dry eye disease, a globally common disorder; lerodalcibep, a ‘third generation’ adnectin inhibitor of the protease Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9 (PCSK9) to treat elevated LDL‐c; and zoliflodacin and gepotidacin, both innovatively targeting bacterial topoisomerases to treat uncomplicated urinary tract infections. Most of the approved medicines target unmet medical need areas and/or orphan indications (the latter alone accounting for 41% of the 2025 novel drugs) by applying imaginative approaches. These approaches include: the combination of two FIC drugs, the RAF/MEK clamp avutometinib paired with the FAK/Pyk2 inhibitor defactinib, to block more efficiently the RAS–RAF–MEK–ERK/FAK oncogenic pathway in low‐grade serous ovarian cancer; fitusiran, the first RNAi therapy for haemophilia, targeting for the first time the production of the natural anticoagulant anti‐thrombin in the liver; and brensocatib, which attenuates the activation of downstream neutrophil proteases by inhibiting the protease DPP1, thereby preventing lung tissue destruction in bronchiectasis. The landscape of novel drugs approved in 2025 reveals that pharmaceutical innovation continues to advance through FIC mechanisms, sophisticated therapeutic approaches, and a strong focus on unmet medical need.

2026-05-01·HemaSphere

Fitusiran treatment modulates the ratio between alpha‐ and beta‐antithrombin isoforms

Article

作者: Peter J. Lenting ; Stephanie Roullet ; Geneviève McCluskey ; Elsa Bianchini ; Annie Harroche ; Cecile V. Denis ; Delphine Borgel ; Olivier D. Christophe ; Hortense Maynadié ; Caterina Casari ; Laurent Frenzel

Abstract:

Antithrombin (AT) circulates as two distinct isoforms, alpha‐ and beta‐AT, which differ in their glycosylation profiles; alpha‐AT is fully glycosylated at positions Asn 128 , Asn 167 , Asn 187 , and Asn 224 , whereas beta‐AT lacks Asn 167 glycosylation. The ratio of alpha‐AT/beta‐AT is approximately 9:1 in plasma, with beta‐AT being a stronger inhibitor due to its increased affinity for heparin. Post‐transcriptional silencing of AT via fitusiran has been shown to efficiently ameliorate the hemostatic balance in hemophilia. In this study, we analyzed if and how fitusiran affected the distribution of alpha‐AT and beta‐AT. Using different experimental approaches (isoform‐specific activity, antigen, and immunoprecipitation assays), we were able to distinguish beta‐AT and alpha‐AT. Fitusiran treatment reduced the total AT activity to less than 20% of normal in both F8−/− ‐mice and hemophilia A patients. Compared to controls, a 3.8‐ and 3.3‐fold increase in the amount of beta‐AT activity relative to residual total AT activity was detected in F8−/− ‐mice and fitusiran‐treated patients, respectively (P < 0.0001). Furthermore, the ratio of beta‐AT/total AT antigen levels increased 1.8‐fold in the human patient samples (from 0.09 ± 0.03 to 0.16 ± 0.01; P = 0.003), which coincided with an increased intensity of the beta‐AT band detected in immunoprecipitation assays. It is noteworthy that this increase in the beta‐AT/total AT ratio significantly increased its anticoagulant potential. Finally, we measured beta‐AT/total AT ratios also in unrelated pathologies: congenital AT deficiency and advanced liver cirrhosis. Both conditions were also associated with an up to twofold higher ratio of beta‐AT/total AT. Altogether, our results demonstrate that reduced AT production modulates the ratio between beta‐AT and alpha‐AT.

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项与芬妥司兰钠相关的新闻（医药）

2026-07-04

·磐研智库

小核酸赛道｜国内头部投资董事长视角

当前全球26款商业化小核酸中仅单链ASO实现有创式肝外给药落地，全部上市双链siRNA均局限肝靶向，美国AOC虽走到III期肌肉siRNA但给药与通用性存在硬缺陷，国内虽坐拥全球第二大临床管线、BD授权规模断层领先欧日，却仍受底层原始专利与成熟肝外siRNA临床资产缺失制约。全球现有26款上市小核酸药，分为单链ASO（15款，唯一有上市肝外产品，靠腰穿、输液等有创方式作用肌肉、神经、眼底）、双链siRNA（9款，全部仅肝靶向，无获批肝外siRNA，美国Avidity的AOC虽能搭载siRNA递送至肌肉但仅临床III期未上市且给药受限，不算行业追求的皮下通用多器官肝外siRNA突破）、单链折叠适配体（2款仅眼科局部使用，靠分子结构吸附致病蛋白不干预基因）；技术专利与上市产品高度垄断在美国，欧洲药企仅外购美国管线做商业化、日本仅有两款小众眼科/肌肉药，中国暂无自研上市药，但拥有全球第二多临床siRNA管线、近两年出海BD授权总额近150亿美元稳居全球第二，仅肝靶向GalNAc技术成熟，各类肝外递送管线均停留在临床前/早期临床，缺乏III期验证；赛道商业化已兑现，2025年全球市场规模71.22亿美元诞生三款十亿级重磅单品，长效慢病打开增长空间，2026年国内小核酸企业出海BD迎来爆发、资本化提速，虽底层核心修饰专利仍受美国限制，但自主递送平台与海量慢病管线使其成为全球赛道核心追赶者，长期看具备差异化超车潜力。 siRNA是双链核酸，打进肝细胞后会借用细胞自带的“基因剪刀”直接剪断致病RNA，不让坏蛋白生成，只在肝脏起效； ASO（含PMO亚型）全是单链，分两种用法，一部分皮下打进肝脏降解RNA降脂，另一部分靠腰穿、静脉输液直接送到脊髓或肌肉，靠卡住基因拼接位点修复有用蛋白，是目前唯一有上市肝外产品的核酸药；适配体是单链折叠成特殊立体形状，不碰基因RNA，只在眼球局部像小吸盘一样粘住致病蛋白阻止它损伤眼底，三者里只有双链siRNA没有任何一款获批的肝外靶向药物。科学家会先制备上亿条折叠结构各不相同的单链RNA，把它们和目标有害蛋白混合，筛掉无法贴合蛋白的RNA，再加入人体正常无害蛋白做反向筛选，剔除会误结合正常蛋白的序列，经过多轮筛选扩增后，最终留存的适配体折叠出的空间结构只和有害蛋白表面纹路完全匹配，无法贴合结构不一样的无害蛋白。 1、siRNA（双链）结构是两条配对的RNA，打针后只会进到肝脏细胞里；进入细胞后会激活细胞自带的“分子剪刀”，直接剪断制造坏蛋白的RNA模板，从源头减少致病蛋白。所有上市siRNA只在肝脏起效，**没有任何一款获批siRNA能作用肌肉、大脑、肾脏等肝脏外器官**。 2、ASO/PMO（单链，PMO属于ASO分支）只有一条RNA链，路子分两种： ① 皮下注射进入肝脏，直接降解致病RNA，用来降血脂； ② 通过腰穿、静脉输液，直接送到脊髓、肌肉这类肝外部位，不剪断RNA，只是卡住基因拼接的位置，跳过坏掉的基因片段，合成出有功能的蛋白。市面上所有能治疗肝脏以外器官的上市核酸药，全部都是单链ASO/PMO。 3、Aptamer适配体（单链折叠成立体结构）单链RNA扭曲成特殊三维形状，只做眼球局部注射；它不切割、不修改人体基因RNA，单纯像吸盘一样死死粘住损伤眼底的有害蛋白，阻断蛋白产生破坏作用，仅用于眼科疾病。 ### 核心差别一句话双链siRNA只能治肝脏，无上市肝外产品；单链ASO既能治肝，也能靠有创给药治神经、肌肉（唯一有上市肝外核酸药）；适配体只治眼睛，不干预基因。依据文中摩熵医药数据（合计26款获批上市小核酸药物）： 1. ASO反义寡核苷酸：15款（含2款退市老药，数量最多，主打神经/肌病罕见病） 2. siRNA小干扰RNA：9款（长效降脂代谢赛道主力，近年放量最快） 3. Aptamer核酸适配体：2款（眼科专用，1款已退市）一句话汇总： 26款获批小核酸=15款ASO+9款siRNA+2款适配体；反义RNA、环状RNA、抗体偶联siRNA等仅处于临床研发，暂无获批上市品种。26款上市小核酸分三类，附带单/双链+大白话作用机制、靶向位置一、siRNA（small interfering RNA，小干扰RNA，9款，双链结构，全部肝靶向，无上市肝外siRNA）统一底层：双链RNA，皮下注射依靠GalNAc只进入肝细胞，进入细胞质后利用细胞RISC剪刀复合物，切断致病RNA，阻止坏蛋白生成，药效维持数月。 Patisiran（Onpattro）：双链，静脉入肝，切断TTR RNA，改善淀粉样蛋白沉积 Givosiran（Givlaari）：双链，皮下入肝，切断ALAS1 RNA，减少肝脏有毒卟啉 Lumasiran（Oxlumo）：双链，皮下入肝，切断HAO1 RNA，减少草酸生成 Inclisiran（Leqvio）：双链，皮下入肝，切断PCSK9 RNA，提升肝脏清除胆固醇能力 Vutrisiran（Amvuttra）：双链，皮下入肝，长效切断TTR RNA，淀粉样变性销冠药 Nedosiran（Rivfloza）：双链，皮下入肝，切断LDHA RNA，降低草酸 Fitusiran（Qfitlia）：双链，皮下入肝，切断AT RNA，改善血友病出血 Plozasiran（Redemplor）：双链，皮下入肝，切断APOC3 RNA，降低超高甘油三酯二、ASO（Antisense Oligonucleotide，反义寡核苷酸，15款，全部单链结构，包含多款肝外上市药）1）Gapmer ASO（单链，切碎致病RNA） Eplontersen（Wainua）：单链，皮下入肝，降解TTR RNA Inotersen（Tegsedi）：单链，皮下入肝，降解TTR RNA Volanesorsen（Waylivra）：单链，皮下入肝，降解APOC3 RNA，降甘油三酯 Olezarsen：单链，皮下入肝，沉默APOC3降脂 Donidalorsen（Tryngolza）：单链，全身皮下，降解KLKB1，缓解反复水肿 Dawnzera：单链，皮下入肝，沉默PKK，减轻全身炎症 Tofersen（Qalsody）：单链，腰穿打入脊髓，降解中枢毒性SOD1 RNA，治渐冻症 Mipomersen（Kynamro，退市）：单链，皮下入肝，降解APOB，降坏胆固醇2）PMO（Phosphorodiamidate Morpholino Oligomer，ASO特殊亚型，单链，肌肉靶向）不切碎RNA，卡住基因拼接位点跳过突变片段，产出短但能用的肌肉蛋白，静脉输液后富集肌肉 Eteplirsen（Exondys 51）：单链，静脉，跳过51号突变外显子 Golodirsen（Vyondys 53）：单链，静脉，跳过53号突变外显子 Viltolarsen（Viltepso）：单链，静脉，跳过53号突变外显子 Casimersen（Amondys 45）：单链，静脉，跳过45号突变外显子3）剪接调控型ASO（单链，中枢神经） Nusinersen（Spinraza 诺西那生钠）：单链，腰穿进脊髓，调整基因拼接，多产保护神经的SMN蛋白，治SMA4）抗病毒ASO（单链，眼科局部，退市） Fomivirsen（Vitravene）：单链，眼球注射，黏住病毒RNA，阻断病毒复制三、Aptamer（核酸适配体，2款，单链折叠成特殊三维结构，仅眼科局部给药，不切割RNA）不靠调控基因起效，依靠折叠后的立体结构物理黏住致病蛋白，阻断蛋白发挥毒性 Pegcetacoplan（Izervay）：单链折叠，眼球注射，绑定补体C5，保护眼底感光细胞 Pegaptanib sodium（Macugen，退市）：单链折叠，眼球注射，绑定VEGF，抑制眼底异常血管增生核心极简总结 siRNA：统一双链；26款里9款全肝靶向，无上市肝外siRNA； ASO（含PMO亚型）：统一单链；全部上市肝外核酸药都属于这一类（腰穿治神经、输液治肌肉、眼球抗病毒）； Aptamer：单链RNA折叠，只用于眼部，不降解基因RNA；行业说“siRNA肝外递送无突破”关键依据：所有获批双链siRNA只在肝脏起效，不存在上市的双链siRNA药物能作用肌肉、大脑、肾脏。全球26款获批小核酸药物完整全维度清单统一字段：中英文通用名/商品名、药企+所属国家、全球/中国上市时间、2024/2025销售额（亿美元）、靶向器官、给药方式+给药周期、发病机理、药物作用机制总量拆分：ASO反义寡核苷酸15款 + siRNA小干扰RNA9款 + Aptamer核酸适配体2款 = 26款标注【退市】、【肝靶向/非肝靶向】一、ASO 反义寡核苷酸（15款，多为非肝靶向，2款退市）1. Nusinersen 诺西那生钠 | 商品名：Spinraza 企业：Ionis（美国）+ 渤健Biogen（美国）上市：全球2016-12-23；中国2019-02-22 销售：2024=15.73；2025=15.47 靶向：中枢神经，非肝靶向给药方式：腰椎穿刺鞘内注射；给药周期：前4次负荷期每14天1针，维持期每4个月1针发病机理：SMA脊髓性肌萎缩症，SMN1基因缺失突变，仅存SMN2基因剪接缺陷，功能性SMN蛋白极低，运动神经元凋亡、全身肌肉萎缩瘫痪。药物机制：剪接调控型ASO，脑脊液内结合SMN2 pre-mRNA，修正可变剪接，提升全长功能性SMN蛋白，修复运动神经元。2. Eplontersen 依普隆特生钠 | 商品名：Wainua 企业：Ionis（美国）+ 阿斯利康AstraZeneca（英国）上市：全球2023-12-21；中国2025-12-22 销售：2024=0.85；2025=2.12 靶向：肝脏，肝靶向（GalNAc偶联）给药方式：腹部/大腿皮下注射；给药周期：每4周1针发病机理：hATTR遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性，TTR基因突变，肝脏分泌异常TTR蛋白，全身淀粉纤维沉积，损伤神经、心脏。药物机制：LICA肝靶向ASO，结合肝细胞TTR mRNA，招募RNase H降解mRNA，阻断突变TTR蛋白合成。3. Tofersen 托夫生 | 商品名：Qalsody 企业：Ionis（美国）+ 渤健Biogen（美国）上市：全球2023-04-25；中国2024-09-26 销售：2024=0.32；2025=0.87 靶向：中枢神经，非肝靶向给药方式：腰椎穿刺鞘内注射；给药周期：负荷期每月1针×3次，维持期每4个月1针发病机理：SOD1突变型肌萎缩侧索硬化ALS，突变SOD1蛋白在运动神经元聚集产生毒性，上下运动神经元渐进坏死、全身瘫痪。药物机制：Gapmer型ASO，脑脊液内降解中枢SOD1 mRNA，降低毒性突变蛋白，延缓神经元死亡。4. Inotersen 伊诺特生 | 商品名：Tegsedi 企业：Akcea/Ionis（美国）上市：2018-07-06 销售：2024=0.30；2025=0.34 靶向：肝脏，肝靶向给药方式：上臂皮下注射；给药周期：每周1针发病机理：同hATTR淀粉样变性，肝脏突变TTR蛋白分泌全身沉积。药物机制：全身给药Gapmer ASO，入肝降解TTR mRNA，抑制异常TTR蛋白生成。5. Volanesorsen 沃兰诺生 | 商品名：Waylivra 企业：Akcea/Ionis（美国）上市：2019-05-03 销售：2024=0.34；2025=0.34 靶向：肝脏，肝靶向给药方式：腹部皮下注射；给药周期：每周1针发病机理：家族性乳糜微粒血症综合征FCS，APOC3基因过表达，脂蛋白脂酶活性被持续抑制，甘油三酯极端升高，诱发急性胰腺炎、内脏脂肪沉积。药物机制：Gapmer ASO，降解肝脏APOC3 mRNA，下调APOC3蛋白，恢复脂酶活性、大幅降低血浆甘油三酯。6. Olezarsen 奥乐扎生企业：Ionis（美国）上市：2024-12-19 销售：2024=0；2025=0.34 靶向：肝脏，肝靶向（GalNAc）给药方式：皮下注射；给药周期：每4周1针发病机理：高脂蛋白血症I型，APOC3蛋白过量升高血浆甘油三酯。药物机制：GalNAc肝靶向ASO，长效沉默肝脏APOC3基因，持续降脂。7. Donidalorsen 多尼达罗森 | 商品名：Tryngolza 企业：Ionis（美国）上市：2025-08-21 销售：2024=0；2025=1.08 靶向：外周组织，非肝靶向给药方式：皮下注射；给药周期：每4周1针发病机理：遗传性血管水肿HAE，KLKB1基因持续过度表达，血浆激肽释放酶过量、缓激肽堆积，全身反复黏膜水肿，严重可窒息。药物机制：ASO降解全身KLKB1 mRNA，抑制激肽释放酶合成，从源头阻断水肿发作。8. Dawnzera 道恩泽拉企业：Ionis（美国）上市：2025 销售：2024=0；2025=0.08 靶向：肝脏，肝靶向给药方式：皮下注射；给药周期：每月1针发病机理：PKK通路异常激活，肝脏驱动全身慢性炎症、水肿。药物机制：肝靶向ASO沉默肝脏PKK基因，阻断炎症通路激活。9. Eteplirsen 依特普利生 | 商品名：Exondys 51 企业：Sarepta Therapeutics（美国）上市：2016-09-19 销售：2024=5.28；2025=5.38 靶向：骨骼肌，非肝靶向给药方式：60分钟静脉输注；给药周期：每周1次发病机理：杜氏肌营养不良DMD，DMD基因51号外显子突变，阅读框断裂，完全缺失抗肌萎缩蛋白，肌细胞膜碎裂、进行性肌坏死。药物机制：PMO剪接型ASO，静脉富集骨骼肌；跳过突变51号外显子，修复mRNA阅读框，生成截短但具备功能的抗肌萎缩蛋白，延缓肌肉退化。10. Golodirsen 戈洛迪生 | 商品名：Vyondys 53 企业：Sarepta Therapeutics（美国）上市：2019-12-12 销售：2024=1.37；2025=1.28 靶向：骨骼肌，非肝靶向给药方式：静脉输注；给药周期：每周1次发病机理：DMD，53号外显子突变，蛋白阅读框断裂无功能肌营养蛋白。药物机制：PMO ASO，肌肉富集，跳过DMD pre-mRNA第53外显子，恢复功能性抗肌萎缩蛋白表达。11. Viltolarsen 维托拉生 | 商品名：Viltepso 企业：日本新药株式会社（日本）上市：2020-03-25 销售：2024=5.28；2025=5.38 靶向：骨骼肌，非肝靶向给药方式：60分钟静脉输注；给药周期：每周1次发病机理：DMD，53号外显子缺失突变。药物机制：PMO剪接ASO，骨骼肌富集，跳过53外显子修复蛋白翻译阅读框。12. Casimersen 卡司美生 | 商品名：Amondys 45 企业：Sarepta Therapeutics（美国）上市：2021-02-25 销售：2024=3.01；2025=2.99 靶向：骨骼肌，非肝靶向给药方式：静脉输注；给药周期：每周1次发病机理：DMD，45号外显子突变。药物机制：PMO ASO特异性跳过45外显子，重建完整蛋白阅读框，产出功能性截短肌营养蛋白。13. Mipomersen 米泊美生 | 商品名：Kynamro【退市】企业：赛诺菲Sanofi（法国）+ Ionis（美国）上市：2013-01-29，现已退市；无近年销售数据靶向：肝脏，肝靶向给药方式：皮下注射；给药周期：每周1针发病机理：家族性高胆固醇血症，APOB基因过度表达，大量生成低密度脂蛋白LDL。药物机制：Gapmer ASO降解肝脏APOB mRNA，减少载脂蛋白B合成，显著降低LDL胆固醇。14. Fomivirsen 福米韦生 | 商品名：Vitravene【退市】企业：Ionis（美国）+ 诺华Novartis（瑞士）上市：1998-08-26，现已退市；无近年销售数据靶向：眼内玻璃体，非肝靶向给药方式：玻璃体腔内局部注射；给药周期：负荷期每2周1针，维持每月1针发病机理：艾滋病合并巨细胞病毒CMV视网膜炎，病毒在视网膜持续复制破坏感光细胞，最终致盲。药物机制：ASO特异性结合CMV病毒mRNA，阻断病毒蛋白翻译，抑制眼底病毒复制。15. Inotersen 伊诺特生（统计重复条目，信息同第4条）二、siRNA 小干扰RNA（9款，全部肝靶向，GalNAc/LNP递送）1. Patisiran 帕替西兰 | 商品名：Onpattro 企业：Alnylam Pharmaceuticals（美国）上市：2018-08-10（全球首款siRNA）销售：2024=2.53；2025=1.73 靶向：肝脏，肝靶向（LNP脂质纳米粒）给药方式：80分钟静脉输注；给药周期：每3周1次发病机理：hATTR淀粉样变性，肝脏突变TTR蛋白分泌沉积，损伤外周神经、心肌。药物机制：LNP包裹双链siRNA进入肝细胞，激活RISC复合物切割TTR mRNA，完全阻断突变TTR蛋白合成。2. Givosiran 吉维西兰 | 商品名：Givlaari 企业：Alnylam（美国）上市：2019-11-20 销售：2024=2.56；2025=3.08 靶向：肝脏，肝靶向（GalNAc）给药方式：皮下注射；给药周期：每月1针发病机理：急性肝性卟啉症，ALAS1基因异常高表达，有毒卟啉前体堆积，诱发剧烈腹痛、神经毒性。药物机制：GalNAc-siRNA降解肝细胞ALAS1 mRNA，大幅降低有毒卟啉中间体生成。3. Lumasiran 鲁马西兰 | 商品名：Oxlumo 企业：Alnylam（美国）上市：2020-11-19 销售：2024=1.67；2025=1.91 靶向：肝脏，肝靶向（GalNAc）给药方式：皮下注射；给药周期：负荷期每月1针×3次，维持每3个月1针发病机理：原发性高草酸尿1型，HAO1基因缺陷，肝脏大量生成草酸，沉积肾脏致肾衰竭。药物机制：GalNAc偶联siRNA沉默HAO1基因，从源头减少草酸合成。4. Inclisiran 英克司兰钠 | 商品名：Leqvio 企业：Alnylam（美国）+ 诺华Novartis（瑞士）上市：全球2020-12-09；中国2023-08-24 销售：2024=7.54；2025=11.98 靶向：肝脏，肝靶向（GalNAc）给药方式：腹部皮下注射；给药周期：首针+3月第二针，此后每年仅2针发病机理：高胆固醇血症，PCSK9蛋白结合肝细胞LDL受体并降解，血液LDL胆固醇无法清除，血管粥样硬化。药物机制：长效GalNAc-siRNA降解肝脏PCSK9 mRNA，保留肝细胞LDL受体，持续清除低密度脂蛋白。5. Vutrisiran 伏曲西兰 | 商品名：Amvuttra 企业：Alnylam（美国）上市：2022-06-13 销售：2024=9.71；2025=23.14（赛道销冠）靶向：肝脏，肝靶向（二代dGalNAc长效）给药方式：皮下注射；给药周期：每3个月1针发病机理：hATTR遗传性TTR淀粉样变性，突变TTR蛋白全身沉积损伤神经、心脏。药物机制：增强稳定化学ESC+dGalNAc递送，长效降解肝细胞TTR mRNA，抑制淀粉样前体蛋白生成。6. Nedosiran 内多西兰 | 商品名：Rivfloza 企业：Dicerna（美国）+ 诺和诺德Novo Nordisk（丹麦）上市：2023-09-29 销售：2024/2025无大额公开销售靶向：肝脏，肝靶向（GalXC递送）给药方式：皮下注射；给药周期：每6个月1针发病机理：高草酸尿症，LDHA通路异常升高肝脏草酸合成，肾草酸结石、肾功能衰竭。药物机制：Dicerna GalXC siRNA沉默肝脏LDHA，阻断草酸合成通路。7. Fitusiran sodium 菲图西兰钠 | 商品名：Qfitlia 企业：赛诺菲Sanofi（法国）上市：全球2025-03-28；中国2025-12-09 销售：2024=0；2025=0.11 靶向：肝脏，肝靶向（GalNAc）给药方式：上臂/腹部皮下注射；给药周期：每2个月（8周）1针发病机理：血友病A/B，体内抗凝血酶AT过量，凝血因子活性被抑制，反复自发性出血。药物机制：siRNA沉默肝脏AT基因，降低体内抗凝血酶水平，恢复凝血功能，减少出血发作。8. Plozasiran 普洛扎西兰 | 商品名：Redemplor 企业：Arrowhead（美国）+ 赛诺菲Sanofi（法国）上市：全球2025-11-18；中国2026-01-05 销售：2024=0；2025=0.11 靶向：肝脏，肝靶向（TRiM递送）给药方式：皮下注射；给药周期：每3个月1针发病机理：重度高甘油三酯血症，APOC3过量抑制脂解酶，甘油三酯极度升高诱发急性胰腺炎。药物机制：Arrowhead TRiM siRNA降解肝脏APOC3 mRNA，长效降低血浆甘油三酯。9. 补充说明：VSA001尚处于临床阶段，未获批上市，不计入26款清单三、Aptamer 核酸适配体（2款，全眼部非肝靶向）1. Pegcetacoplan 培阿普特 | 商品名：Izervay 企业：Astellas安斯泰来（日本）上市：2023-08-04 销售：无规模化年销数据靶向：眼底视网膜，非肝靶向给药方式：玻璃体腔内注射；给药周期：每16周1针发病机理：地图状萎缩（干性晚期黄斑变性），补体C5过度激活，视网膜感光细胞持续凋亡，中心视力永久丧失。药物机制：核酸适配体三维结构特异性结合游离C5补体，阻断补体过度激活，保护视网膜细胞。2. Pegaptanib sodium 哌加他尼钠 | 商品名：Macugen【退市】企业：辉瑞Pfizer（美国）+ Eyetech（美国）上市：2004-12-17，现已退市；无近年销售靶向：眼底，非肝靶向给药方式：玻璃体腔内注射；给药周期：每6周1针发病机理：湿性年龄相关性黄斑变性，VEGF过量诱导眼底异常新生血管、出血水肿、失明。药物机制：适配体特异性结合VEGF，阻断血管内皮生长因子与受体结合，抑制异常眼底血管增生。核心汇总靶向规律：全部siRNA均为肝靶向；ASO分肝/肌肉/中枢/眼部多靶点；Aptamer仅作用于眼底，和肝脏无关。给药特征对比 siRNA：皮下注射为主，长效优势突出，给药间隔3~6个月；仅Onpattro为静脉输注。肝靶向ASO：皮下注射，每月/每周给药；肌肉/中枢ASO分别静脉、鞘内注射，给药频次更高。 DMD肌肉ASO：统一每周静脉输注；SMA/ALS中枢ASO均为鞘内注射。 Aptamer眼科药物：全部玻璃体腔局部注射，长效间隔给药。三款10亿+重磅炸弹（2025销售额） Amvuttra（siRNA，Alnylam）23.14亿美元； Spinraza（ASO，渤健/Ionis）15.47亿美元； Leqvio（siRNA，诺华）11.98亿美元。国内已上市4款：诺西那生钠、依普隆特生钠、英克司兰钠、普洛扎西兰。核心一句话区分：上市的非肝靶向全部是ASO，siRNA至今没有一款系统给药、皮下注射就能实现全身肝外靶向上市；行业说“非肝靶向没突破”特指【通用型、全身给药、长效siRNA肝外递送】，不包含局部侵入式给药的ASO特例一、先分清两类“非肝靶向”，完全不是一回事1）已经上市的非肝靶向：全部是ASO，依赖局部侵入式给药，不具备规模化普及价值现有4类上市非肝靶向药，全部绕开“全身血液循环穿透屏障”这条最难的路线，靠直接扎进靶器官起效，存在巨大临床短板：中枢神经（SMA/ALS药物：诺西那生钠、托夫生）给药方式：腰椎穿刺鞘内注射，强行把药打进脑脊液，绕过血脑屏障；痛点：有创、患者要反复腰穿，伴随腰痛、头痛，依从性极差；药物仅局限脊髓，无法进入大脑皮层，不能治阿尔茨海默等脑部疾病。骨骼肌DMD药物（4款Sarepta/日本新药PMO）给药方式：大剂量每周静脉输注；痛点：全身给药后绝大部分药物被肝肾清除，仅微量富集肌肉，给药剂量巨大、存在肾毒性；只能针对DMD罕见肌病，无法拓展心衰、全身肌肉慢病。眼科适配体（2款）给药方式：玻璃体腔内穿刺注射，直接打进眼球；仅局限眼底局部，和全身系统递送无关。外周皮下ASO（Tryngolza治血管水肿）虽皮下注射，但无特异性肝外靶向受体，全身弥散分布，需要极高给药剂量才能起效，脱靶炎症副作用明显，只能用于罕见自免病。2）行业一直在说“没突破”的非肝靶向：siRNA全身通用型肝外递送（皮下/静脉无创给药，靶向脑、心脏、肾脏、脂肪）这是产业真正想要的“通用肝外平台”，对标GalNAc皮下打一针全肝长效沉默，但至今没有任何一款siRNA实现商业化上市，也是资本、研报反复强调瓶颈的核心原因： siRNA天生短板：带强负电、分子大，无法自主穿透细胞膜；进入细胞后内体逃逸率不足1%，绝大多数直接被溶酶体降解，药效极低。肝脏有独家天然捷径：肝细胞表面高表达ASGPR受体，百万级数量、15分钟循环一次，GalNAc偶联siRNA皮下注射后会被肝脏快速、特异性抓取，效率、安全性、长效性完美平衡，这套机制是其他所有器官都没有的。肝外器官无通用高特异性受体：脑有血脑屏障、心肌/肌肉无高循环内吞受体、肾脏快速清除药物、脂肪组织血管稀疏，不存在类似ASGPR的通用靶点受体，无法复刻GalNAc低成本、高靶向的成熟路线。现有肝外siRNA技术全停留在临床早期：AOC抗体偶联、多肽偶联、脂质载体等路线，要么CMC合成极复杂、成本是GalNAc数十倍；要么脱靶毒性大、给药间隔大幅缩短；要么仅动物有效，人体临床敲低效果断崖式下跌，至今无III期成功、获批上市产品。二、四大核心逻辑：为什么有上市非肝靶向ASO，依然判定“肝外递送无产业级突破”1. 技术路线割裂：上市非肝靶向=ASO局部给药，主流增量赛道siRNA完全无成熟肝外方案当前小核酸赛道增长主力、未来慢病天花板全是siRNA（Leqvio、Amvuttra两款10亿+重磅炸弹全是siRNA），但所有上市siRNA100%肝靶向；ASO本身分子特性和siRNA完全不同：单链、分子量更小、硫代骨架天然吸附肌肉/脑脊液组织，仅适合罕见病小众场景，无法复制siRNA皮下长效、低成本、慢病普及的商业化逻辑。2. 给药方式存在硬缺陷，不具备广谱商业化能力成熟肝靶向GalNAc-siRNA：腹部皮下简单打针，每年仅2针，无创、高依从、适合上亿慢病患者；已上市非肝靶向药物全部是有创、高频给药：腰穿、静脉长时间输注、眼球穿刺，只能覆盖几万级罕见病人群，无法拓展高血压、心衰、肾病、肥胖等大众慢病，产业价值天花板极低。3. 靶点与市场规模差距悬殊肝靶向赛道：高血脂、ATTR淀粉样变性、血友病、高草酸尿，单品种峰值轻松10亿+美元；现有上市非肝靶向全部局限超小众罕见病（SMA、DMD、遗传性血管水肿、眼底萎缩），单款销售额天花板15亿，但患者基数仅数十万，而肝外慢病（心脑肾代谢）是数亿人规模，至今无对应siRNA产品落地。4. 无通用可复制平台，都是单品定制路线 GalNAc是通用肝脏平台：同一个递送骨架，换不同siRNA序列就能做降脂、肝病、内分泌数十款药物，研发、生产成本规模化摊薄；现有所有肝外方案都是“一款药一套定制递送”：治肌肉要抗体偶联、治脑要鞘内注射、治脂肪要特殊脂质，无法形成通用平台，企业无法批量产出管线，BD、估值空间远不如肝靶向平台。三、大白话总结回答疑问能做到的非肝靶向：只有ASO靠扎针直接打进病灶（腰穿、输液、眼球注射），只能治小众罕见病，给药痛苦、没法普及；行业说“非肝靶向没有突破”，特指大家最看好的siRNA无创全身肝外递送：想要像降脂针Leqvio一样，皮下打一针就能长效靶向心脏、大脑、肾脏、脂肪，这套通用技术至今没有跑通、没有上市药，是整个赛道最大待突破瓶颈；两者不能混为一谈：局部侵入式ASO只能算“单点罕见病解决方案”，不是产业层面通用、可规模化的肝外递送技术突破。全球26款已上市小核酸药物厂家所属国家完整分析一、按国家/地区拆分上市药品数量、对应企业、产品清单（一）美国（绝对核心，产出21款，含合作跨国药企联合品种，覆盖ASO、siRNA、适配体全赛道）1. 本土原生小核酸Biotech（4家，自研核心管线17款）Ionis Pharmaceuticals（美国加州）——ASO龙头，10款上市药产品：Tryngolza、Olezarsen、Wainua、Qalsody、Tegsedi、Waylivra、Donidalorsen、Dawnzera、Mipomersen、Fomivirsen（2款退市）定位：全球ASO开创者，肝靶向+中枢/肌肉/外周非肝靶向全覆盖，非肝靶向上市产品全部出自该公司技术平台。Alnylam（美国马萨诸塞州）——siRNA龙头，5款自研siRNA 产品：Onpattro、Givlaari、Oxlumo、Leqvio、Amvuttra 定位：GalNAc肝靶向递送技术发明者，全部上市siRNA标杆，2025年总销售额近30亿美元，赛道销冠Amvuttra出自该企业。Sarepta Therapeutics（美国马萨诸塞州）——肌肉靶向ASO龙头，3款DMD药物产品：Exondys51、Vyondys53、Amondys45 定位：PMO剪接ASO独家平台，全球仅有的骨骼肌长效富集上市小核酸。Arrowhead Pharmaceuticals（美国）——siRNA企业，1款上市药产品：Redemplor（Plozasiran），与赛诺菲联合商业化Dicerna（美国，被诺和诺德收购）——siRNA企业，1款上市药产品：Rivfloza（Nedosiran），GalXC专属肝靶向递送平台Eyetech（美国，适配体早期企业，已退市产品）产品：Macugen（Pegaptanib sodium），全球首款核酸适配体2. 美国大型跨国药企（合作/共同商业化3款）渤健Biogen（美国）：与Ionis合作Spinraza（诺西那生钠）、Qalsody两款中枢ASO；辉瑞Pfizer（美国）：联合开发退市适配体Macugen；（二）瑞士（跨国巨头诺华，合作商业化2款美国自研药物） Novartis诺华（瑞士巴塞尔） Leqvio（英克司兰钠）：与美国Alnylam合作，拥有全球商业化权益； Fomivirsen（退市）：早年和Ionis合作的眼科ASO；特点：无自主小核酸技术平台，靠海外Biotech授权实现商业化，依托全球渠道把siRNA慢病品种做成重磅炸弹。（三）法国（赛诺菲Sanofi，2款siRNA+1款退市ASO） Sanofi赛诺菲（法国巴黎） Qfitlia（Fitusiran sodium）：自研肝靶向siRNA； Redemplor（Plozasiran）：收购Arrowhead权益，联合商业化； Kynamro（Mipomersen，退市）：早年和Ionis合作降脂ASO；定位：跨国药企中布局siRNA管线最深，代谢、血友病双赛道落地产品。（四）英国（阿斯利康AstraZeneca，1款合作ASO）阿斯利康（英国伦敦）Wainua（依普隆特生钠，Eplontersen）：获得Ionis全球商业化权益，ATTR淀粉样变性肝靶向ASO，2025年底国内获批。（五）丹麦（诺和诺德Novo Nordisk，1款siRNA）诺和诺德（丹麦鲍斯韦）Rivfloza（Nedosiran）：收购美国Dicerna全部资产，独家拥有高草酸尿siRNA全球权益。（六）日本（2家企业，合计2款产品）日本新药株式会社（日本）：Viltepso（Viltolarsen），DMD肌肉靶向PMO ASO；安斯泰来Astellas（日本）：Izervay（Pegcetacoplan），唯一商业化眼科适配体，治疗地图状萎缩；二、国家格局核心四大深度分析结论1. 美国形成绝对垄断，掌握底层原创技术壁垒技术源头全部在美国：ASO（Ionis）、siRNA（Alnylam）、PMO肌肉递送（Sarepta）、GalNAc肝靶向、LNP脂质递送、TRiM/GalXC siRNA递送，全部是美国Biotech原创专利，全球所有上市小核酸的底层分子修饰、递送专利均由美国企业持有。产品数量碾压：26款上市药物中21款源自美国本土研发，占比80.7%；全球95%以上市场销售额由美国企业产品贡献（Alnylam+Ionis+Sarepta三大龙头）。唯一实现多器官非肝靶向上市的国家：所有鞘内中枢、静脉肌肉、外周皮下非肝靶向产品全部为美国Ionis、Sarepta研发；其他国家仅能做肝靶向siRNA或引进美国技术。2. 欧洲跨国药企（瑞士/法国/英国/丹麦）定位：渠道商业化玩家，无底层原创技术诺华、赛诺菲、阿斯利康、诺和诺德均不具备自主完整小核酸技术平台，全部通过收购、大额授权获取美国Biotech管线；优势是全球销售、医保准入、慢病患者运营能力，能把小众罕见病核酸药放量成10亿+重磅炸弹（如诺华Leqvio）；管线布局集中在肝靶向代谢siRNA，完全避开难度更高的中枢、肌肉肝外递送赛道，研发投入保守。3. 日本仅细分局部赛道突破，市场体量极小日本仅两款上市产品，局限于眼科适配体、DMD肌病两个极小众罕见病赛道，无siRNA自研商业化产品，无肝外全身递送平台；产业以改良剂型、区域临床落地为主，不具备全球技术输出能力。4. 全球产业分层逻辑（国家维度）第一层（技术原创层）：美国掌握全部核心递送、化学修饰专利；同时覆盖ASO/siRNA/适配体三大技术路线；唯一实现肝靶向+多器官肝外靶向药物商业化落地；拥有完整自研、生产、临床、商业化全链条。第二层（商业化渠道层）：瑞士、法国、英国、丹麦欧洲MNC 无底层专利，外购美国管线；聚焦肝靶向慢病siRNA，依靠全球销售网络放量；擅长医保谈判、慢病长期患者管理，做大单品销售额。第三层（细分小众赛道层）：日本仅局部罕见病细分单品落地；无通用型递送平台，无法规模化产出管线；全球市场份额不足5%。三、补充关键对比：各国产品靶向能力差异美国：同时拥有肝靶向siRNA、肝靶向ASO、中枢神经ASO、骨骼肌ASO、外周皮下ASO、眼科适配体全品类；瑞士/法国/英国/丹麦欧洲药企：仅持有肝靶向siRNA/肝靶向ASO，无任何自主非肝靶向上市产品；日本：仅肌肉ASO、眼科适配体两类局部非肝靶向，无siRNA自研产品；这也印证行业共识：siRNA通用无创全身肝外递送至今无突破，仅有美国依靠ASO局部侵入式给药实现少量非肝靶向药物上市，其他国家完全无法自主产出肝外靶向商业化小核酸。四、市场份额国家分布（2025年全球71.22亿美元总销售额）美国企业自研产品：约66.8亿美元，占比93.8%（Amvuttra、Spinraza、Leqvio、DMD系列四款核心重磅全部计入）；法国赛诺菲产品：0.22亿美元，占比0.3%；日本两款产品合计：约4.2亿美元，占比5.9%；瑞士/英国/丹麦仅渠道分成，无自主研发营收。中国小核酸产业完整国别对比分析（对标美/欧/日，分商业化现状、企业梯队、技术水平、BD竞争力、短板瓶颈五大维度）一、核心前置结论（最关键区分）国内已上市小核酸全部为海外跨国药企原研，暂无中国本土企业自研产品获批上市国内4款在售小核酸：诺西那生钠（渤健/美国）、依普隆特生钠（阿斯利康/英国）、英克司兰钠（诺华/瑞士）、普洛扎西兰（赛诺菲/法国），全部海外源头，无国产自研商业化药物。中国企业管线储备全球第二，临床阶段siRNA管线占全球近40%，但停留在临床I/II期，无III期收尾、无上市产品优势：GalNAc肝靶向平台实现自主专利规避、海外大额BD授权能力突出；短板：通用无创siRNA肝外递送无临床验证突破、无成熟商业化单品、底层核心化学修饰原始专利仍受美国限制二、国内分层企业梯队（按技术实力划分）1）平台型头部Biotech（自主递送平台、大额出海BD，行业第一梯队）瑞博生物（江苏苏州，2007年成立，2026.1.9港交所上市，中国小核酸第一股）自主三大平台：RiboGalSTAR（肝靶向GalNAc）、RiboPepSTAR（多肽肝外递送）、RiboOncoSTAR（肿瘤靶向），国产递送覆盖赛道最完整；标杆BD：2026.2与Madrigal达成44亿美元MASH siRNA合作，创下国内小核酸单笔授权纪录；管线：7款进入临床II期，聚焦代谢、血栓、肾病肝靶向管线，无上市产品。圣因生物（上海，2020年成立，未上市）自主LEAD多肽肝外递送平台，国内少数布局代谢、肥胖肝外靶点企业；标杆BD：2025-2026连续牵手礼来、罗氏，两笔合计29亿美元代谢管线授权，首付比例11.8%高于行业均值；舶望制药（上海，2021年成立，未上市） RADS多价GalNAc递送平台，心血管赛道优势突出；标杆BD：与诺华达成41.65亿美元心血管siRNA全球授权；前沿生物（南京，科创板上市） ACORDE肾脏靶向递送平台，国内肾病siRNA管线进度领先；标杆BD：2026.2与GSK达成近10亿美元肾脏siRNA合作；赫吉亚生物（上海，2019年成立，2026.1被中国生物制药12亿收购） MVIP长效肝靶向平台，实现一年一针长效给药，填补国产长效siRNA空白。2）特色细分赛道创新企业（单一差异化递送/靶点）尧景基因（深圳）：全球首个心肌专属Kardia Shuttle心脏靶向递送平台，仅临床前验证，暂无BD落地；圣诺医药（苏州）：RNA递送脂质载体平台，布局皮肤、纤维化局部给药；靖因药业、大睿生物、再生元（国内分部）：差异化GalNAc修饰，布局肝病、代谢管线。3）传统大型药企（外购平台/自研管线，产业资本入场）石药集团、恒瑞医药、中国生物制药、齐鲁制药，通过收购、合作布局小核酸，依托国内商业化渠道等待国产管线上市。三、中美欧日四国核心维度对比（对应之前海外厂家分析）1. 商业化上市产品维度美国：21款自研上市药，覆盖ASO/siRNA/适配体全品类，3款10亿+重磅炸弹，具备完整全球商业化能力；欧洲（瑞士/法/英/丹）：0自研底层技术，靠收购美国管线拥有多款肝靶向siRNA上市单品，擅长慢病全球销售放量；日本：2款小众细分上市药（肌肉ASO、眼科适配体），无siRNA自研产品；中国：0款本土自研上市药，仅引进4款海外原研药国内销售；所有国产管线均处于临床前/I/II期，预计2027年前后首款自研ASO/siRNA有望申报上市。2. 底层原创技术专利维度短板（核心卡脖子） ASO骨架硫代修饰、siRNA二代化学稳定修饰、LNP脂质递送、PMO肌肉递送、鞘内中枢递送全部原始基础专利归属美国Ionis/Alnylam/Sarepta；国内仅能做结构规避改良，无法原创底层分子骨架；优势（局部自主突破） GalNAc多价连接支架、多肽偶联递送实现专利规避，瑞博、舶望、圣因拥有自主GalNAc平台全球授权专利，可独立对外输出管线；肝外递送差距美国：靠ASO局部侵入式给药实现中枢/肌肉/外周多器官非肝靶向上市；中/欧/日：无任何一款全身无创皮下注射siRNA实现肝外靶点临床III期突破，行业所说“非肝靶向无突破”对中国完全成立；尧景心脏、圣因多肽仅临床前早期数据，未经过人体大规模验证。3. 管线与全球话语权维度临床管线数量：全球临床siRNA管线中国占比近40%，总量仅次于美国，大幅领先欧洲、日本；靶点布局差异：美国：罕见病+慢病全覆盖，肝靶向+肝外中枢/肌肉双路线成熟；欧洲药企：只布局肝靶向代谢慢病，规避高难度肝外赛道；日本：仅DMD肌病、眼科小众赛道；中国：主攻肝靶向代谢、肾病、肝病大众慢病，肝外（心脏、肥胖、肾脏）仅临床早期管线，无成熟临床数据；避开中枢神经、肌肉侵入式给药赛道（技术壁垒过高）。4. 全球BD交易竞争力（中国唯一领先全球的板块） 2026年Q1国内企业出海BD总额71亿美元，近两年累计出海授权超150亿美元，瑞博、圣因、舶望、前沿生物接连斩获10-44亿美金级大单，是除美国Biotech外，唯一能持续向全球TOP5跨国药企输出完整管线平台的国家：欧美MNC仅能收购美国成熟管线，无法反向向中国输出技术；日本无大额全球BD授权案例；底层逻辑：国产GalNAc递送专利规避成熟、管线聚焦高血脂、肾病、MASH等全球大慢病，契合跨国药企管线补充需求。5. 产业配套与资本市场维度产业链：国内具备完整寡核苷酸固相合成、规模化生产、原料药产能优势，工程师红利降低研发生产成本，这是欧美不具备的本土优势；资本化：2026年瑞博生物成为国内首家小核酸IPO，中国生物制药12亿收购赫吉亚，一级市场持续大额融资；美国拥有数十家上市核酸企业，欧洲、日本核酸上市标的极少。四、回答你上一轮疑问：为什么国内管线多、BD火爆，但依然说siRNA非肝靶向没有突破？美国能落地的非肝靶向是ASO有创局部给药（腰穿、静脉大输液、眼球注射），仅适用于小众罕见病，国内企业完全没有布局这条路线（底层PMO、鞘内给药专利壁垒极高）；行业真正渴求的无创皮下注射、通用型siRNA肝外递送（心脏/肾脏/脂肪/脑部长效沉默），全球均无上市产品，中国虽有尧景、圣因等企业布局多肽、心肌递送，但仅停留在动物/临床I期，无III期临床有效性数据，不构成产业级技术突破；国产所有大额BD交易全部是肝靶向GalNAc siRNA管线，海外巨头并未采购国内肝外递送平台管线，侧面证明国产肝外技术临床价值尚未得到全球药企验证。五、中长期产业定位总结（国家分层）第一层（技术原创+商业化垄断）：美国掌握全部底层修饰、递送原始专利，拥有21款自研上市药，肝靶向+多器官非肝靶向双成熟，垄断93%全球市场销售额；第二层（商业化渠道玩家）：欧洲跨国药企（瑞士/法/英/丹）无原创技术，外购美国肝靶向管线，依靠全球销售网络做大单品销售额；第三层（管线追赶+BD输出，局部技术自主）：中国无底层原始专利、无自研上市产品、无创肝外siRNA临床突破；优势是完整合成产业链、自主规避型GalNAc平台、海量慢病临床管线、全球顶级BD输出能力，处于“管线储备追赶、商业化空白、肝外递送待验证”阶段；第四层（细分小众赛道）：日本仅2款罕见病局部给药上市药，无siRNA自研管线，无全球BD输出能力，产业体量最小。全球小核酸BD交易国家完整排名（标注企业国籍、精确交易时间、潜在总金额）口径：统计周期2024.01-2026.07；金额为协议潜在总价值（首付+里程碑+销售分成）；分两大榜单：①License-out对外技术输出（核心产业竞争力）、②全域总BD（收购+引进+出海授权）一、License-out 管线/平台对外出海授权国家排名（技术输出话语权）第1名：美国｜累计对外授权总额≈480亿美元全部标的企业：美国本土Biotech；收购/合作买方多为欧日跨国药企Avidity Biosciences（美国）×诺华Novartis（瑞士）交易时间：2025-10-26；总额120亿美元；交易类型：全资收购；资产：AOC肌肉靶向肝外递送平台（行业唯一成熟siRNA肝外临床平台）Arrowhead（美国）×赛诺菲Sanofi（法国）交易时间：2025全年分批签约；总额114亿美元；交易类型：全球管线授权；APOC3降脂siRNA平台Alnylam（美国）×诺华（瑞士）交易时间：2019+2022；总额78亿美元；拆分Leqvio（英克司兰）全球商业化权益Ionis（美国）×阿斯利康（英国）交易时间：2022-2023；总额62亿美元；ATTR淀粉样变性肝靶向ASO全球授权（Wainua）Dicerna（美国）×诺和诺德（丹麦）交易时间：2021收购落地；总额45亿美元；GalXC肝靶向siRNA平台Sarepta（美国）多国区域分授权 2024-2026累计对外授权约61亿美元；DMD肌肉靶向PMO ASO管线区域权益核心特征：唯一可输出临床III期成熟肝外递送（AOC/肌肉/中枢ASO）技术的国家；交易覆盖罕见病、代谢、心脑血管全赛道。第2名：中国｜累计对外授权总额≈149亿美元（2024-2026.07）全部出让方：中国本土小核酸平台企业；买方均为欧美头部跨国药企舶望制药（中国）×诺华Novartis（瑞士） ①2024年初合作：总额40亿美元；多款心血管siRNA全球授权 ②2025-09-03补充合作：总额52亿美元；新增ANGPTL3管线选择权；两笔合计92亿美元瑞博生物（中国）×Madrigal（美国）交易时间：2026-02-11；总额44亿美元；6款MASH代谢siRNA全球独家许可（国内单笔License-out纪录）圣因生物（中国）×基因泰克Genentech（瑞士/罗氏子公司）交易时间：2026-02-02；总额17亿美元；多肽肝外RNAi代谢管线全球权益补充2025-11圣因×礼来（美国）12亿美元合作；两笔合计29亿美元前沿生物（中国）×GSK葛兰素史克（英国）交易时间：2026-02-23；总额9.63亿美元；肾脏靶向siRNA全球授权石药集团（中国）×阿斯利康AstraZeneca（英国）交易时间：2026-07-02；总额17.7亿美元；肝外肾病siRNA平台全球合作瑞博生物（中国）×勃林格殷格翰BI（德国）交易时间：2024年初；总额20亿美元；MASH siRNA平台早期合作核心特征：全部为临床前/I期早期管线，以GalNAc肝靶向为主；多肽/肾脏肝外管线仅临床前数据，无III期成熟肝外递送技术对外授权。第3名：欧洲跨国药企属地（瑞士/法国/英国/丹麦，无本土原创Biotech输出）｜累计对外授权总额≈32亿美元主体：诺华、赛诺菲、阿斯利康、诺和诺德；仅转手美国引进管线的区域分授权，无自研底层技术出海；无单笔≥10亿美元本土自研对外授权大单。诺华（瑞士）分授Leqvio亚洲权益：2023，总额12亿赛诺菲（法国）拆分Arrowhead管线亚太权益：2025，总额11亿阿斯利康（英国）拉美ASO区域授权：2024，总额9亿第4名：日本｜累计对外授权总额≈5.8亿美元出让方：日本新药、安斯泰来；仅DMD肌肉ASO、眼科适配体区域小额授权，无siRNA平台全球出海大单日本新药×韩国药企区域许可：2025，2.3亿安斯泰来×美国企业眼底适配体分授权：2024，3.5亿License-out 技术输出排名总序美国（480亿）＞中国（149亿）＞欧洲MNC属地（32亿）＞日本（5.8亿）二、全域总BD排名（含本土收购、海外收购、管线引进、出海授权全交易）第1名：美国｜全域总交易≈720亿美元双向交易构成：本土企业对外输出480亿 + 全球MNC赴美收购/引进240亿外资赴美收购：诺华120亿收Avidity、诺和诺德45亿收Dicerna、罗氏28亿引进Alnylam高血压管线（2023）本土企业互相合作、管线转让：Ionis/Alnylam与各大药企常年平台合作，累计240亿资金流入美国本土赛道定位：全球BD资金核心聚集地，所有底层递送技术收购、重磅管线引进均发生在美国。第2名：中国｜全域总交易≈186亿美元构成：本土企业出海授权149亿 + 国内药企本土收购/海外管线引进37亿出海授权149亿（见上文中国License-out明细）本土重磅收购：中国生物制药（中国）收购赫吉亚生物（中国），2026-01-13，12亿元人民币折合1.67亿美元国内大型药企引进海外管线、平台合作：石药、恒瑞中生外购欧美小核酸技术，累计约35亿美金交易总额第3名：瑞士（诺华总部属地）｜全域总交易≈165亿美元全部为全球收购/管线引进，无本土自研技术输出 2025-10 120亿美元收购美国Avidity 2019 97亿美元收购The Medicines Company获得Leqvio权益 2023 10亿美元收购DTx脂质递送平台；多笔管线引进合计38亿第4名：法国（赛诺菲总部属地）｜全域总交易≈98亿美元 2025年114亿美元引进Arrowhead美国APOC3 siRNA管线早年与Ionis合作降脂ASO、血友病siRNA管线引进，合计约-16亿抵扣分成，净投入98亿第5名：英国、丹麦、日本（全域总交易30-60亿区间）仅少量管线区域引进、小额合作，无百亿级收购大单英国GSK：引进前沿生物9.63亿管线、早年收购乙肝siRNA权益，合计42亿丹麦诺和诺德：收购Dicerna 45亿，其余小额合作合计11亿，总计56亿日本安斯泰来/日本新药：全球合作仅37亿三、分维度核心对比（附企业国籍、交易本质差距）1. 交易标的成熟度差距美国BD标的：包含III期临床、可商业化成熟递送平台（Avidity AOC肝外平台120亿收购），技术经过人体大规模临床验证；中国BD标的：全部为临床前/I期早期管线，仅GalNAc肝靶向平台得到外资认可；多肽、心肌等肝外递送仅动物数据，无III期临床背书，海外巨头仅采购管线、不买断底层平台。2. 交易主体国籍与技术来源区分美国企业（Alnylam/Ionis/Avidity/Sarepta）：原创底层递送专利，可对外输出肝靶向+全身无创/有创肝外全套技术；中国企业（瑞博/圣因/舶望/石药/前沿）：专利规避改良型GalNAc肝靶向平台，肝外递送无成熟临床资产；仅能做License-out管线授权，无外资百亿级全资收购案例；欧洲MNC（诺华/赛诺菲/阿斯利康）：无自主原创小核酸技术，全部收购/引进美国Biotech资产，仅拥有全球商业化渠道；日本企业：仅细分眼科、肌肉罕见病单品，无siRNA自研平台，无全球大额技术输出。3. 关键时间线总结（2024-2026核心里程碑BD） 2024年初：舶望制药×诺华40亿、瑞博×勃林格20亿，中国小核酸出海BD正式爆发； 2025-10-26：诺华120亿收购美国Avidity，全球史上最大单笔小核酸收购，印证美国肝外递送技术垄断； 2026年Q1单季：圣因17亿、瑞博44亿、前沿9.63亿，三笔合计71.6亿美元，单季中国出海BD超过本国过去5年总和； 2026-07-02：石药×阿斯利康17.7亿肾病肝外siRNA合作，国内首笔肝外管线大额出海授权，但资产仍处于临床早期。四、大白话总结排名逻辑论技术对外输出（License-out含金量）：美国断层第一，中国稳居全球第二，大幅领先欧、日；美国能卖成熟可落地的肝外递送平台，中国仅能出售早期肝靶向管线；论全球资金总投入（收购+引进+出海）：依旧美国第一，其次中国、瑞士诺华、法国赛诺菲；排名仅代表交易金额，不代表技术成熟度：行业所说“siRNA无创全身非肝靶向无产业级突破”，核心依据是：仅美国拥有经过III期验证、可商业化的肝外递送技术，中/欧/日所有肝外管线均停留在临床前/早期临床，无重磅收购背书。 AOC全称是抗体-寡核苷酸偶联物，它只是一套专门用来往肌肉送药的运输载体，本身不能治病，这个载体能换三种不同治病核心药物：siRNA（小干扰RNA，双链核酸，快速切碎致病基因）、普通ASO（反义寡核苷酸，单链核酸，能进细胞核调控基因）、PMO（磷酰二胺吗啉代寡核苷酸，是ASO的特殊子类，专门修复肌肉缺陷蛋白）；用siRNA搭配AOC就是肌肉靶向的siRNA药物，但只能输液打、只作用于肌肉、还没获批上市，算不上行业想要的皮下注射、能作用心脑肾多器官的通用肝外siRNA，而市面上所有已经上市售卖的siRNA全都只能靶向肝脏，能上市的肝外核酸药全是不带siRNA的ASO/PMO类。一、赛道基本面：商业化已跑通，市场增长确定性拉满全球市场兑现力极强：2025年全球上市小核酸药物总销售额71.22亿美元，同比涨近40%；诞生3款年销超10亿美元重磅炸弹：Alnylam的Amvuttra（23.14亿美元赛道第一）、渤健Spinraza（峰值超20亿，国内医院端峰值近6亿元）、诺华Leqvio（2025年近12亿，2026Q1海外单季4.52亿、同比+76%）；Alnylam2026Q1单季营收破10.36亿美元，同比暴涨121%。长期增长空间明确：沙利文预测2026-2030全球小核酸市场CAGR超20%，2030年规模冲到251.47亿美元，长效慢病是长期增量核心。全球获批格局清晰：目前全球合计26款获批小核酸药物，ASO（15款）、siRNA（6款）是两大主流技术路线；海外龙头Ionis、Alnylam凭借专利与先发优势垄断早期上市品种，产品以罕见病为主。二、2026行业最大变量：中国企业全面崛起，BD交易爆发出海交易规模史诗级突破：2026年Q1国内小核酸企业出海BD总额71亿美元，直接超越过去五年年度总和，近两年国内企业海外授权总规模突破150亿美元；单季三笔核心大单撑起行情：【2026.2.2】圣因生物×罗氏17亿美金（首付2亿，首付比例11.8%远超行业5%-8%均值），叠加2025年11月礼来12亿美金合作，累计29亿美金代谢管线合作；【2026.2.11】瑞博生物×Madrigal44亿美金，刷新国内小核酸单笔授权纪录，手握三大自主递送平台，输出整套管线生产系统；【2026.2.16】前沿生物×GSK近10亿美金，布局肾脏siRNA赛道。国内产业资本、资本化同步提速：2026.1.9瑞博生物港交所上市（中国小核酸第一股），首日涨40%、市值130亿港元；同年1月中国生物制药12亿元全资收购赫吉亚生物，锁定一年一针长效肝靶向递送平台。国内管线话语权大幅提升：全球临床阶段siRNA管线里，中国企业占比接近40%，管线储备规模即将超越ADC、双抗，从赛道跟跑者转为全球核心玩家。三、近期关键产业催化：适应症从罕见病向慢病全面拓宽国内获批提速：2026.1.5赛诺菲siRNA药物Plozasiran国内获批；渤健诺西那生钠、阿斯利康依普隆特生钠已落地中国市场；两大前沿慢病管线迎来政策红利： 6.30 Arrowhead×赛诺菲VSA001（APOC3靶点，重度高甘油三酯血症siRNA）获CDE拟突破性疗法，覆盖大基数代谢慢病人群； 7.2石药集团×阿斯利康17.7亿美金合作，依托国产自主AI筛选+肝外递送平台，攻坚肾脏慢病，交易含3000万首付、最高17.4亿里程碑+阶梯销售分成。海外巨头持续重金押注赛道：2025年全球23笔头部合作交易总规模超364亿美元，诺华120亿美元收购Avidity，罗氏、礼来、GSK集体加码布局递送技术。四、双视角深度投资洞见（首席分析师+头部PE董事长）站在产业与资本双重维度判断：底层逻辑：小核酸已经走完罕见病商业化验证周期，行业从小众孤儿药赛道切换至千亿级慢病黄金赛道，长效给药技术是核心壁垒；海外早期龙头仅掌握肝脏靶向技术，国产肝外递送平台形成差异化超车优势。资本判断：未来5年行业红利分两层兑现，短期拥有成熟自主递送平台、可大额出海授权的国产企业估值持续抬升；中长期布局代谢、肾脏、心血管慢病管线的企业，会复刻Leqvio长效降脂的放量神话。行业格局不可逆：全球BD、临床管线数据都证明，中国不再只是仿制药市场，自主递送专利+全管线研发能力，让国内企业具备持续向MNC输出技术、分润全球市场的能力，小核酸第三次产业浪潮，中国创新药企站在最前排。

2026-07-03

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第12批集采瞄准7个亿级爆款！科伦高位称霸千亿市场，华东飙涨39%，14个独家新品将腾飞

精彩内容 6月下旬，两大重磅消息引爆千亿血液与造血系统化药市场，第12批集采将纳入吲哚布芬等7个亿级爆款，30款新品通过了2026年国家医保目录调整初审，重量级洗牌已然开场。2025年在中国公立医疗机构终端，这个千亿市场跌势未停，科伦药业依然以绝对优势“封王”，华东医药逆势飙涨39%，TOP20产品榜单出炉，一款潜力注射剂首次突破10亿元。千亿市场持续承压，科伦高位称霸，华东逆势飙涨在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端，血液与造血系统化药的销售规模曾在2018-2019年及2021-2024年达到了1100亿元以上，2025年跌回1075亿元区间，降幅为5.23%。表1：2025年血液与造血系统化药TOP10集团来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局 2025年血液与造血系统化药TOP20集团合揽超过600亿元市场，科伦药业是唯一一家销售额达百亿级别的集团（二级，下同），市场份额高达11.22%，继续以绝对优势“封王”。 10家二级集团排名有提升，其中华东医药跃升了4位首次登上TOP12，销售额猛涨了39.13%，华润双鹤、正大制药、山东齐都药业、华仁药业各提升了1位，分别为TOP2、TOP7、TOP10、TOP14，而丰原药业、远大生命科学集团、石药控股、上海医药青岛国风药业各上升了2位，分别位列TOP17-TOP20。图1：华东医药的血液与造血系统化药销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局在中国公立医疗机构终端，华东医药的血液与造血系统化药自2014年起稳步提升，至今销售额已实现了“12连涨”，2025年达到了24.6亿元新高，潜力持续爆发。 TOP50产品已有15个纳入集采，这款潜力注射剂暴涨466% 2025年在中国公立医疗机构终端，血液与造血系统化药TOP50产品合揽超过790亿元，氯化钠注射液以198亿元蝉联榜首，葡萄糖注射液大卖61亿元继续排在TOP2，硫酸氢氯吡格雷片增长了4.50%，销售额达54.6亿元，继续排在TOP3。表2：2025年中国公立医疗机构终端血液与造血系统化药TOP20产品来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局 4个产品2025年销售额在20亿元以上（不足30亿元）且均有正增长，其中吲哚布芬片猛涨56.46%，排名上升6位至TOP4，低钙腹膜透析液(乳酸盐-G1.5%)增长了10.99%，排名上升2位至TOP5，利伐沙班片增长了4.34%，继续排在TOP6。 13个产品2025年销售额在10亿元以上（不足20亿元），其中7个产品有正增长。依诺肝素钠注射液增长了10.07%，继续排在TOP8，多糖铁复合物胶囊增长了5.057%，继续排在TOP11，海曲泊帕乙醇胺片增长了12.56%，排名上升1位至TOP12，复方氨基酸注射液(14AA-SF)增长了0.65%，排名上升2位至TOP14，复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液为新上榜产品，销售额暴涨了466.33%，甲钴胺片增长了6.78%，排名上升6位至TOP19，ω-3鱼油脂肪乳注射液增长了5.53%，排名上升6位至TOP20。图2：海曲泊帕乙醇胺片的销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局海曲泊帕乙醇胺片是恒瑞医药在2021年获批的1类新药，同年谈判成功进入国家医保目录，该产品在医保助力下快速腾飞，2024年在中国公立医疗机构终端的销售额突破12亿元，2025年涨至14.2亿元新高。图3：复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液的销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液最早于2023年在国内市场面世，截至目前已有8家国内药企按新分类获批并视同过评。该产品获批当年就进入了国家医保谈判目录，2025年转入常规目录，在医保助力下，该产品2024年在中国公立医疗机构终端的销售额接近2亿元，2025年成功突破11.2亿元，成为了市场新的超10亿产品。 TOP50产品已有15个纳入了前十一批集采，其中硫酸氢氯吡格雷片、利伐沙班片、罗沙司他胶囊、依诺肝素钠注射液、甲钴胺片、艾曲泊帕乙醇胺片6个产品的销售额在2025年有正增长，9个销售额下滑的产品中，阿司匹林肠溶片和马来酸阿伐曲泊帕片暴跌超过30%。医保助力新品和新药快速抢占市场，而集采带来的压力则呈现出鲜明的“两面性”，双刀齐下，千亿市场加速洗牌。第12批集采瞄准7个爆款，30款新品将获医保红利 6月23日，第12批国家组织药品集中带量采购公告正式发布，65个品种名单初步选定。本轮集采拟纳入了7个血液和造血系统化药，前期预填报有涉及复方电解质注射剂，但因“采纳专家论证意见按临床使用差异分组，未达到竞争格局条件”未进入最终目录。表3：第12批集采拟纳入的血液和造血系统化药来源：米内网综合数据库 7个拟纳入第12批集采的血液和造血系统化药均为亿元级别的重磅产品，其中艾多沙班口服常释剂型和吲哚布芬口服常释剂型被主张存在专利争议，申报企业须出具知识产权承诺书。截至7月2日，艾多沙班口服常释剂型已过评集团包括了先声药业、鲁南制药、齐鲁制药、扬子江药业、华海药业、华北制药等13家，吲哚布芬口服常释剂型已过评集团包括了湖南九典制药、山东京卫制药、方盛制药、石家庄四药、仁合益康等20家。 6月29日，国家医保局发布了通过2026年国家医保目录及商保创新药目录调整初步形式审查的药品名单，30款血液和造血系统化药新品有望获得医保红利，迎来新的爆发期。表4：有望新增纳入2026年国家医保目录及商保创新药目录的血液和造血系统化药来源：国家医保局官网、米内网综合数据库上海峰林生物科技预申报的碳酸氢钠血滤置换液（4mmol／L钾－无钙）截至发稿时尚未获得生产批文，暂不列入本文统计，该产品通过申报条件为目录外条件1，申报目录为基本目录。已有生产批文的30款新品通过申报条件均涉及目录外条件1（2021年至2026年6月10日经国家药监部门批准上市或已完成技术审评的新通用名药品），其中芬妥司兰钠注射液还涉及目录外条件7（2026年6月10日前经国家药监部门批准上市或已完成技术审评，说明书适应症或功能主治中包含有国家卫生健康委《第一批罕见病目录》《第二批罕见病目录》所收录罕见病的药品），亚类分布为血液代用品和灌注液21个、抗血栓形成药4个、其他血液系统用药2个、抗贫血制剂2个、止血药1个。 14个独家产品备受市场瞩目，包括了科伦药业的磷/碳酸氢钠血滤置换液(4mmol/L钾-1.25mmol/L钙)和碳酸氢钠血滤置换液(2mmol/L钾-1.5mmol/L钙)（基本目录预申报，2026年6月23日已获得生产批文）、津药药业的复方氨基酸注射液(17AA-Ⅱ)、石家庄四药的乳酸钠林格冲洗液等7个血液代用品和灌注液，浙江和泽医药的甲苯磺酸艾多沙班口崩片和利伐沙班口崩片等3个抗血栓形成药，康哲药业的德昔度司他片等2个抗贫血制剂，健赞的芬妥司兰钠注射液等2个其他血液系统用药。结语最新消息指，第12批集采的投标报名时间为7月13日16:00前（修改或补充材料时间为7月14日16:00前），2026年国家医保目录调整初审结果公示截至7月5日，业内两件年度大事已迫在眉睫，新的危机与机遇即将到来。资料来源：国家医保局、米内网数据库、上海阳光医药采购网注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至7月2日，如有疏漏，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

2026-07-02

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siRNA 与 mRNA：核酸药物的「黄金时代」与 AI 如何加速这一切

2018 年，第一款 siRNA 药物 Onpattro（patisiran）获得 FDA 批准。2020 年，mRNA 疫苗在新冠疫情中一战成名。到 2025 年，已有 6 款 siRNA 药物获得 FDA 批准（patisiran、givosiran、inclisiran、lumasiran、vutrisiran、nedosiran），寡核苷酸治疗市场总规模已超过 77 亿美元，并以每年 23.4% 的速度增长。核酸药物正在成为继小分子、抗体之后的「第三代制药支柱」。但它们面临的治疗疾病、技术优缺点、AI 的应用方式完全不同。这篇文章分开讲清楚。一、siRNA：精准基因沉默1.1 是什么，为什么重要 siRNA（小干扰 RNA）是一段长约 21-23 个核苷酸的双链 RNA，通过 RNA 干扰（RNAi）机制特异性沉默目标基因的表达。与需要结合蛋白的小分子或抗体不同，siRNA 直接作用于 mRNA 层面——只要知道致病基因的序列，就能设计对应的 siRNA。这使得 siRNA 可以靶向传统「不可成药」靶点。到目前为止，siRNA 覆盖的适应症已经包括：遗传性疾病：转甲状腺素蛋白淀粉样变性（Onpattro、Amvuttra）高胆固醇血症：Inclisiran——一年只需注射两次的 PCSK9 抑制剂急性肝卟啉症：Givosiran原发性高草酸尿症：Lumasiran乙型血友病/血友病A ：Fitumsiran/Fitusiran 7 款获批药物无一例外全部靶向肝脏——因为 GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）偶联技术可以高效地将 siRNA 递送到肝细胞。这是目前最成功的 siRNA 递送策略。肝外递送（肺、中枢神经、肿瘤等）是当前最热门的研发方向。1.2 siRNA 的 AI 工具siRNA 设计：从规则到深度学习 siRNA 设计的核心是找到对目标 mRNA 高效且特异的沉默序列。2024 年发表在《Bioinformatics》上的 OligoFormer（Bai et al., 2024，标题为"OligoFormer: an accurate and robust prediction method for siRNA design"，已被引用 28 次）是目前这一领域的代表性深度学习方法。早期报道中常将其简称为 siRNA-DL。 OligoFormer 将 siRNA 的理化参数（热力学计算）、RNA-FM 大语言模型嵌入与 Oligo 编码器三者融合，构建了一个综合性的深度学习预测模型。在标准数据集上，它显著优于传统的规则基础方法（如 Tuschl 规则、Reynolds 规则）。 2025 年的 ENsiRNA（Tan et al., 2025）更进一步，使用几何图神经网络（geometric GNN）来建模 siRNA-mRNA 双链体的三维结构特征。与仅基于序列的模型相比，结构感知模型在预测效率时表现出更高的准确性，尤其对带有化学修饰的 siRNA。关键 GitHub 资源： - github.com/ShenggengLin/RNADegPO — RNASTOP，mRNA 降解预测框架（也可用于 siRNA 稳定性评估） - OligoFormer — 代码未统一开源，数据与训练脚本通过 GitHub 仓库部分公开 - ENsiRNA — 代码见论文补充材料siRNA 的 off-target 预测与 ML siRNA 的最大安全性挑战是 off-target 效应——siRNA 可能沉默非目标基因。2025 年 Richter 等人发表在《International Journal of Molecular Sciences》上的研究系统比较了多种 ML 方法在 siRNA off-target 预测中的表现，发现基于 3D 结构特征的自动机器学习（AutoML）结合 RNA-Seq 产生的超过 30,000 条 siRNA-基因数据点，在预测 off-target 效应上表现最佳——但同时也指出，即使最好的模型在真正的新靶点上的泛化能力仍然有限。这一问题直接指向了核酸药物 AI 的一个核心瓶颈：数据规模。siRNA 的高质量活性-序列数据通常只有几千条，远不足以训练大型模型。二、mRNA：可编程的蛋白表达平台2.1 是什么，为什么重要 mRNA 药物的原理是向细胞递送编码特定蛋白的信使 RNA，让细胞「自己生产」治疗性蛋白或抗原。与小分子或 siRNA 不同，mRNA 的可编程性是其最大优势——理论上，只要知道蛋白序列，就能快速合成对应的 mRNA。到 2025 年，基于 mRNA 的技术已经扩展到了远超疫苗的领域：传染病疫苗：COVID-19（Moderna/BioNTech）、RSV、流感个体化肿瘤疫苗：Moderna/Merck 的 mRNA-4157（V940）已进入 III 期临床（INTerpath-002）蛋白替代疗法：利用 mRNA 在体内生产治疗性抗体或酶基因编辑：与 CRISPR 结合，递送编码 Cas9 的 mRNA2.2 mRNA 的 AI 工具 mRNA 药物的设计与优化涉及三个核心环节：序列设计、递送系统（LNP）、稳定性预测。AI 在这三个方向上都有显著进展。序列设计：从 LinearDesign 到 RNop LinearDesign 是 mRNA 序列优化领域的开创性工作，由百度研究院开发，2023 年发表在 Nature 上。它的核心算法基于线性规划来优化 mRNA 的二级结构稳定性，实验验证显示优化后的 mRNA 在体内的蛋白表达量提升数倍。代码在 GitHub 上开源。 2025 年，RNop（arXiv 2025）提出了一种基于深度学习的 mRNA 优化方法。与 LinearDesign 的确定性算法不同，RNop 在大规模数据集（超过 300 万条序列）上训练，可以直接预测并优化影响翻译效率的序列特征。 mRNAdesigner 是一个综合性的 mRNA 设计 Web 服务器，整合了密码子优化、GC 含量调整、二级结构优化等功能。用户只需输入 CDS 序列和 UTR 序列，即可获得优化后的 mRNA 序列。 GitHub： - github.com/LinearDesignSoftware/LinearDesign - github.com/ChangLabSNU/VaxLab — mRNA 疫苗设计集成平台LNP 递送：AI 设计可电离脂质 mRNA 的递送依赖脂质纳米颗粒（LNP），而 LNP 的核心成分是可电离脂质——它决定了 LNP 的细胞摄取效率、内体逃逸能力和组织靶向性。 2025 年提出的 LiON（Lipid Optimization Network）是一个基于定向消息传递神经网络（D-MPNN）的深度学习框架，专门用于优化 LNP 的可电离脂质结构。它可以预测新型脂质的 mRNA 递送效率，并指导化学合成方向。 2024 年发表在 Nature Biotechnology 上的一项研究使用 AI 设计了针对肺部递送的 LNP，识别出在肺部优先积累的配方。这是 AI 辅助 LNP 组织靶向设计的早期但令人兴奋的尝试。稳定性预测：RNASTOP 与 mRNA 降解 mRNA 的稳定性直接影响翻译效率和储存周期。2025 年发布的 RNASTOP 可以在单核苷酸和全长两个水平上预测 mRNA 的降解模式，并辅助设计更稳定的序列。三、有没有核酸药物设计的 AI 智能体？这是最前沿的问题。目前还没有专门针对 siRNA 或 mRNA 药物设计的全流程自主智能体。但已有几个值得关注的进展：Arrakis Therapeutics（RNA 靶向小分子） Arrakis 是最早将 AI/ML 系统性地应用于 RNA 靶向药物发现的公司之一。2025 年的 AI/ML 演讲中，他们展示了从 RNA 结构预测、小分子结合位点识别到 hit 优化的完整计算管线。但这是「小分子 + RNA 靶向」，而非核酸药物本身的设计智能体。可编程的 AI 工作流当前更接近于「智能体」的是一类可编程的分析工作流。例如，GenScript 提供端到端的 siRNA/ASO 开发服务，其中包含了 AI 辅助序列设计、化学修饰优化、GalNAc 偶联设计等模块。但这些仍然是半自动的，需要人工启动每个环节。一个假设：为什么还没有核酸药物设计智能体与多肽设计不同（已有 PeptAI 和 Latent Labs），核酸药物至今没有出现一个专门的开源或商业智能体。原因可能包括：递送问题远未解决：核酸药物的核心瓶颈不是「设计什么序列」，而是「怎么递送进去」。LNP 优化涉及化学合成、体内筛选，这些环节目前难以被 AI 智能体自主处理。数据缺口更大：与蛋白-配体相互作用的海量数据相比，LNP-核酸递送的定量构效关系数据极其有限。化学修饰的复杂性：siRNA 和 mRNA 的化学修饰（2'-OMe、2'-F、硫代磷酸酯等）对活性的影响高度依赖上下文，目前缺乏足够规模的高质量训练数据。四、代表性工具汇总工具适用年份核心方法获取方式 OligoFormer siRNA 设计 2024 深度学习（RNA-FM + Oligo 编码器）文献 ENsiRNA siRNA 效率 2025 几何图神经网络文献 LinearDesign mRNA 序列 2023 线性规划二级结构优化github.com/LinearDesignSoftware/LinearDesign RNop mRNA 优化 2025 深度序列模型，300 万条数据 arXiv mRNAdesigner mRNA 设计 2025 Web 服务器，多模块集成 Web VaxLab mRNA 疫苗 2024 抗原→序列全流程github.com/ChangLabSNU/VaxLab LiON LNP 脂质 2025 D-MPNN 优化可电离脂质文献 RNASTOP mRNA 降解 2025 单核苷酸降解预测github.com/ShenggengLin/RNADegPO ML LNP Design LNP 设计 2024 AI 引导 LNP 组织靶向Nature Biotech五、展望核酸药物与 AI 的结合目前处于一个「工具就绪、智能体缺位」的阶段。序列设计方面已经有 LinearDesign、RNop 等高质量工具；LNP 筛选方面 LiON 等模型正在成熟；稳定性预测方面 RNASTOP 提供了新的维度。但将这些工具整合成一个端到端的自主智能体——给它一个治疗靶点，自动完成序列设计、修饰优化、LNP 配比、递送预测——这个目标尚未实现。这既是挑战，也意味着空白领域中的巨大机会。对于从事核酸药物研发的团队，当前最务实的策略是：手动编排现有 AI 工具，构建自己的工作流——用 LinearDesign 做序列优化、用 LiON 筛选脂质、用 RNASTOP 评估稳定性。不需要等一个完美的智能体出现。参考资料： 1. Landscape of small nucleic acid therapeutics (2024). Nature Signal Transduction and Targeted Therapy. DOI: 10.1038/s41392-024-02112-8. 2. Bai Y et al. (2024). OligoFormer: an accurate and robust prediction method for siRNA design. Bioinformatics, 40(10), btae577. DOI: 10.1093/bioinformatics/btae577. 3. Tan W et al. (2025). ENsiRNA: multimodal geometric GNN for siRNA efficacy. Journal of Molecular Biology. DOI: 10.1016/j.jmb.2025.168975. 4. Richter M et al. (2025). siRNA Features—Automated Machine Learning of 3D Structure. International Journal of Molecular Sciences, 26(14), 6795. PMC12296190. 5. LinearDesign (2023). Algorithm for optimized mRNA design. Nature. GitHub: github.com/LinearDesignSoftware/LinearDesign. 6. RNop (2025). Deep-learning-based mRNA optimization. arXiv:2505.23862. 7. mRNAdesigner (2025). Integrated web server for mRNA optimization. PMC12230703. 8. LiON (2025). AI-powered design of ionizable lipids for mRNA delivery. DOI: 10.xxxx/bmeh.2026.0026. 9. AI-guided LNP design for pulmonary delivery (2024). Nature Biotechnology. 10. RNASTOP (2025). mRNA degradation prediction. GitHub: github.com/ShenggengLin/RNADegPO. 11. VaxLab (2024). mRNA vaccine design platform. GitHub: github.com/ChangLabSNU/VaxLab. 12. Oligonucleotide Therapeutics Market Report (2026). GM Insights.

100 项与芬妥司兰钠相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	-	DB15002

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
血友病A	美国	Genzyme Corp.	2025-03-28
血友病B	美国	Genzyme Corp.	2025-03-28

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
血友病	临床3期	美国	Sanofi	2025-12-18
血友病	临床3期	中国	Sanofi	2025-12-18
血友病	临床3期	比利时	Sanofi	2025-12-18
血友病	临床3期	巴西	Sanofi	2025-12-18
血友病	临床3期	罗马尼亚	Sanofi	2025-12-18

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02554773 (OLE, ASH2025)	临床2/3期	血友病B \| 血友病A	71	Fitusiran	餘夢餘膚壓鑰廠壓膚糧(鑰糧遞觸遞鬱鏇餘窪窪) = 願顧襯窪憲蓋遞夢築製顧醖糧壓鬱淵鏇壓壓廠 (膚製壓窪蓋鬱醖壓夢鹹 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT03417245 \| NCT03417102 \| NCT03754790 (ATLAS-OLE, FDA_CDER) 人工标引	临床3期	血友病B \| 血友病A	-	QFITLIA AT-DR (prior bypassing agent)	願鹽廠製構選築糧構網(選憲淵襯製網衊製網選) = 鑰憲遞遞鏇範醖遞積襯淵鏇顧襯醖膚鏇膚鏇積 (壓淵衊鬱構憲蓋鏇鏇願, 2.8 ~ 9.5) 更多	积极	2025-03-28
				On-Demand BPA (prior bypassing agent)	願鹽廠製構選築糧構網(選憲淵襯製網衊製網選) = 構鹹鑰製鬱範積廠構窪淵鏇顧襯醖膚鏇膚鏇積 (壓淵衊鬱構憲蓋鏇鏇願, 11.8 ~ 31.0) 更多
NCT02554773 (Pubmed) 人工标引	临床2期	血友病B \| 血友病A	34	fitusiran (AT-based dose regimen)	夢襯鹽願蓋餘憲壓壓簾(鑰齋積觸齋襯鹹簾鹽餘) = 顧選簾鏇襯淵鏇襯製遞選窪糧繭觸積鑰憲鹽簾 (鑰製遞簾窪醖夢艱獵觸 )	积极	2024-12-06
				fitusiran (the original dose regimen)	夢襯鹽願蓋餘憲壓壓簾(鑰齋積觸齋襯鹹簾鹽餘) = 醖繭膚衊願淵觸醖窪鹽選窪糧繭觸積鑰憲鹽簾 (鑰製遞簾窪醖夢艱獵觸 )
NCT03417102 (ATLAS-INH, Pubmed) 人工标引	临床3期	血友病B \| 血友病A	57	fitusiran	鬱淵鑰壓顧鹽齋積獵網(廠網糧淵鬱鹹簾淵鬱鹽) = 憲製衊範願窪醖壓願構顧鑰網膚積繭簾獵糧醖 (衊獵淵憲觸遞齋築築鏇, 1.0 ~ 2.7) 更多	积极	2023-04-29
				bypassing agents	鬱淵鑰壓顧鹽齋積獵網(廠網糧淵鬱鹹簾淵鬱鹽) = 範憲遞齋繭艱鏇簾選鑰顧鑰網膚積繭簾獵糧醖 (衊獵淵憲觸遞齋築築鏇, 10.6 ~ 30.8) 更多
NCT03549871 (ATLAS-PPX, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	出血 \| 血友病B	80	Fitusiran	鑰艱顧襯糧壓膚夢憲簾(觸觸範積蓋窪鹽鏇顧鬱) = 鑰鬱遞壓製鹹鏇築選襯艱顧窪窪齋選網鏇淵鬱 (鏇築鬱憲襯齋繭構鏇簾 ) 更多	积极	2022-07-10
NCT03417102 (ISTH2022)	临床3期	血友病A	-	Fitusiran prophylaxis	範構憲襯鏇繭顧製鹽鏇(製構鏇鏇繭壓鑰淵築憲) = 鬱齋廠蓋壓鑰積壓範鏇築醖艱顧製鹽憲醖壓壓 (製廠築夢遞襯鏇鹹鏇範 ) 更多	-	2022-07-09
NCT03417245 \| NCT03417102 (ATLAS-INH, ISTH2022)	临床3期	血友病 inhibitors	118	Fitusiran prophylaxis	夢顧糧蓋鹽簾願積壓積(鑰艱憲膚築鬱膚鹽餘選) = 鑰顧遞窪範憲築蓋願選廠窪窪製繭鑰鏇顧遞衊 (醖觸憲築鹹繭齋齋糧製 ) 更多	-	2022-07-09
NCT03549871 (ATLAS-PPX, ISTH2022)	临床3期	血友病	217	fitusiran	遞夢構壓壓蓋簾範夢積(繭齋窪繭夢遞糧衊網網) = 範衊顧蓋艱觸艱壓齋醖獵製網廠膚襯壓窪鏇鏇 (簾鬱壓憲鑰願網齋選壓 )	-	2022-07-09
NCT03417245 (ATLAS-A/B, CTgov)	临床3期	血友病B \| 血友病A	120	factor concentrates (Factor On-demand)	築糧醖構壓齋衊窪鏇憲 = 餘顧衊膚襯鹽網鑰膚鑰艱鬱積鹹範壓繭觸遞蓋 (糧鏇鹽醖顧鏇壓廠廠範, 齋製衊遞醖獵積醖廠選 ~ 夢蓋鹹廠範夢廠網憲鑰) 更多	-	2022-02-04
				factor concentrates+fitusiran (Fitusiran 80 mg Prophylaxis)	築糧醖構壓齋衊窪鏇憲 = 壓簾壓餘簾襯簾構衊鬱艱鬱積鹹範壓繭觸遞蓋 (糧鏇鹽醖顧鏇壓廠廠範, 鹹襯範憲繭窪簾鑰獵構 ~ 顧齋繭範壓憲襯選餘製) 更多
NCT03417102 (ATLAS-INH, CTgov)	临床3期	血友病B \| 血友病A	60	Bypassing agents (Bypassing Agents (BPA) On-demand)	壓繭顧鹽鹽範製鏇鹹築 = 衊築夢鹽壓壓繭壓鬱簾夢願蓋窪壓窪壓餘築觸 (淵網簾繭積夢獵衊鏇糧, 膚餘積願觸繭願構膚鬱 ~ 遞鬱鬱窪艱網餘廠築遞) 更多	-	2021-12-21
				fitusiran (Fitusiran 80 mg Prophylaxis)	壓繭顧鹽鹽範製鏇鹹築 = 鹹鹽鬱簾製顧鏇觸觸獵夢願蓋窪壓窪壓餘築觸 (淵網簾繭積夢獵衊鏇糧, 網遞蓋願選憲觸艱願積 ~ 鬱鏇糧蓋顧憲衊鹽鏇齋) 更多