芬妥司兰钠(Fitusiran) - 药物靶点：AT III_在研适应症：血友病A，血友病B，血友病_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

siRNA

别名

Fitusiran Sodium、费妥赛仑、ALN-57213

+ [5]

靶点

AT III

作用方式

抑制剂

作用机制

AT III抑制剂(抗凝血酶-III抑制剂)、RNAi(RNA干扰)

治疗领域

遗传病与畸形血液及淋巴系统疾病其他疾病

在研适应症

血友病A血友病B血友病

非在研适应症-

原研机构

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

在研机构

Genzyme Corp.

Sanofi

赛诺菲（中国）投资有限公司

+ [3]

非在研机构-

权益机构

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

Soleo Health Holdings, Inc.

Genzyme Corp.

+ [1]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2025-03-28),

血友病A血友病B

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评快速通道 (美国)、孤儿药 (美国)、优先审评 (中国)、突破性疗法 (美国)

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Sequence Code 30076949

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关联

11

项与芬妥司兰钠相关的临床试验

NCT07285460

/ Recruiting临床3期

An Open-label, Parallel, Phase 3, Two-arm Study to Investigate the Efficacy and Safety of Fitusiran Prophylaxis in Male Participants Aged 1 to Less Than 12 Years With Hemophilia A or B With or Without Inhibitory Antibodies to Factors VIII or IX

This is a parallel, Phase 3, two-arm, open-label study to evaluate the efficacy and safety of treatment with fitusiran prophylaxis administered to male pediatric participants (aged 1 to <12 years) who have severe hemophilia A or B, with or without inhibitory antibodies to FVIII or FIX.
Number of participants:
Approximately 85 participants will be enrolled into the study:
* Approximately 60 fitusiran-naïve participants with severe hemophilia A or B, with or without inhibitors (fitusiran-naïve arm), and
* Approximately 25 participants with severe hemophilia A or B with inhibitors rolling over from the EFC15467* dose confirmation study (roll-over arm).
* Fitusiran has been investigated in the pediatric population in study EFC15467, which enrolled male participants aged 1 to <12 years with hemophilia A or B with inhibitors to examine the safety and tolerability of fitusiran in the pediatric population.
Participants will be enrolled into 1 of 2 arms:
* Fitusiran-naïve: these participants have not previously received fitusiran, and they will undergo screening and study eligibility assessments. Once enrolled, they will go through a 24-week standard of care (SOC) period before starting fitusiran prophylaxis.
* Roll-over participants from the EFC15467 study: only participants who are still on active treatment in study EFC15467 and consenting to study EFC17905 will be eligible to roll over. They will not need to undergo screening or further eligibility assessments. They will directly enroll into the fitusiran treatment period and continue treatment on their current fitusiran dose.
The duration of fitusiran treatment will be up to 160 weeks for the fitusiran-naïve arm and up to 60 weeks for the roll-over arm.

开始日期2025-12-18

申办/合作机构

Sanofi

NCT06145373

/ Recruiting临床4期

An Open-label, Single-arm Treatment Study to Investigate the Safety and Tolerability of Switching From Emicizumab to Fitusiran Prophylaxis in Male Participants Aged ≥12 Years of Age With Severe Hemophilia A, With or Without Inhibitors

This is an exploratory, single group, Phase 4, study to assess treatment with fitusiran prophylaxis after switching from emicizumab prophylaxis.
This study aims to evaluate the safety and tolerability of switching to fitusiran after a transition period from the last dose of emicizumab. The study will be conducted in male participants with severe hemophilia A, with or without inhibitors, aged ≥12 years, who were previously receiving emicizumab prophylaxis.
Study details include:
* The study duration will be up to approximately 28 months:
* There will be an approximately 2-month screening period.
* There will be an approximately 2-month period before fitusiran treatment starts (pre-fitusiran treatment period)
* The fitusiran treatment duration will be up to 18-months (fitusiran treatment period)
* The antithrombin (AT) follow-up (FU) period will be approximately 6 months after the last dose of fitusiran (during which the AT activity level will be monitored at approximately monthly intervals following the final fitusiran dose until AT activity levels return to at least 60%).
* The study site visits are scheduled at monthly/ every 2 months intervals of 28 days (4 weeks) / 56 days (8 weeks), respectively, during the fitusiran treatment period.

开始日期2024-03-01

申办/合作机构

Sanofi

NCT05662319

/ Active, not recruiting临床3期

A Phase 3, Single-arm, Multicenter, Multinational, Open-label, One-way Crossover Study to Investigate the Efficacy and Safety of Fitusiran Prophylaxis in Male Participants Aged ≥ 12 Years With Severe Hemophilia A or B With or Without Inhibitory Antibodies to Factor VIII or IX

This is a multicenter, multinational, open-label, one-way cross-over, Phase 3, single-arm study for treatment of hemophilia.
The purpose of this study is to measure the frequency of treated bleeding episodes with fitusiran in male adult and adolescent (≥12 years old) participants with hemophilia A or B, with or without inhibitory antibodies to factor VIII or IX who have switched from their prior standard of care treatment.
The total study duration will be up to approximately 50 months (200 weeks, 1 study month is equivalent to 4 weeks) and will include:
* A screening period up to approximately 60 days,
* A standard of care (SOC) period of approximately 6 study months (24 weeks),
* A fitusiran treatment period of approximately 36 study months (144 weeks),
* An antithrombin (AT) follow-up period of approximately 6 study months (24 weeks) but may be shorter or longer depending on individual participants AT recovery.
The frequency for telephone visits will be approximately every 2 weeks. For site visits the frequency will be approximately every 8 weeks during the SOC period and approximately every 4 weeks during the fitusiran treatment period. If applicable and if allowed by local regulation, home and/or remote visits may be conducted during the study

开始日期2023-02-01

申办/合作机构

Sanofi

100 项与芬妥司兰钠相关的临床结果

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100 项与芬妥司兰钠相关的转化医学

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100 项与芬妥司兰钠相关的专利（医药）

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50

项与芬妥司兰钠相关的文献（医药）

2026-07-01·ANNALS OF PHARMACOTHERAPY

Fitusiran: A Novel Antithrombin-Targeting Therapy for Hemophilia A and B, With or Without Inhibitors

Review

作者: Nahata, Milap C. ; Alashqar, Mohammad T.

Objective::

The objective of the study is to critically review the literature about clinical evidence on the efficacy and safety of fitusiran among patients with hemophilia A or B.

Data sources::

A targeted search of PubMed, Embase, the Cochrane Library, and ClinicalTrials.gov was performed from inception through November 2025 using the terms fitusiran, antithrombin, RNA interference, siRNA, and hemophilia A or B.

Study selection and data extraction::

Eligible studies were randomized controlled trials across all phases enrolling patients with hemophilia A or B. The review incorporated 2 phase 1 studies, 1 phase 2 study, and 4 phase 3 trials.

Data synthesis::

Fitusiran prophylaxis reduced annualized bleeding rates by about 70% to 90% compared with on-demand therapy or previous prophylaxis using bypassing agents, and by up to 50% compared with prior prophylaxis with clotting factor concentrates. Between 50% and 65% of participants experienced no bleeds requiring treatment. Health-related quality of life improved, with mean reductions in Hemophilia-specific Quality of Life Questionnaire for Adults (Haem-A-QoL) scores ranging from −4.6 to −12.3. Safety evaluations showed aminotransferase elevations in 19% to 25%, gallbladder events in 13% to 15%, and thrombotic events in ≤5% of patients, primarily associated with low antithrombin levels or excessive factor use. Long-term extension studies confirmed sustained bleed protection and safety with antithrombin-guided dosing.

Relevance to patient care and clinical practice in comparison to existing drugs::

Fitusiran is a subcutaneous nonfactor prophylactic treatment that lowers antithrombin to rebalance coagulation with or without inhibitors in patients with hemophilia A and B. It is administered every 2 months, and associated with fewer bleeds, and improved quality of life compared with standard of care.

Conclusions::

Fitusiran expands prophylactic options for hemophilia A and B, providing sustained bleed protection with infrequent dosing. Integration into practice requires monitoring of antithrombin activity to mitigate thrombotic or bleeding risk, and liver and gallbladder functions for safety.

2026-06-01·Molecular Therapy-Nucleic Acids

A computational model-powered platform to inform the development of GalNAc-conjugated siRNA therapeutics

Article

作者: Cao, Kangna ; Fan, Xiaoqing ; Xiao, Ying ; Zhang, Ruijie ; Yan, Xiaoyu

N-acetylgalactosamine-conjugated small interfering RNA (GalNAc-siRNA) therapeutics have emerged as a groundbreaking modality with unparalleled efficacy for battling previously "undruggable" diseases. The unique pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) characteristics of GalNAc-siRNA therapeutics provide an opportunity to leverage PK/PD modeling strategies for drug development. By utilizing the wealth of literature data, we developed and validated a mechanistic computational model-driven platform to guide the development of new GalNAc-siRNA therapeutics, optimizing their clinical translation. This platform integrates preclinical and clinical data from all seven FDA-approved GalNAc-siRNA drugs-fitusiran, givosiran, inclisiran, lumasiran, vutrisiran, nedosiran, and plozasiran-spanning multiple species (mouse, rat, monkey, and human). To enhance user accessibility, we further implemented a web-based Shiny application. The platform was used to inform the development of an investigational new angiotensinogen-silencing GalNAc-siRNA (SAL0132). Multiple PK/PD datasets from rats and monkeys were satisfactorily fitted, and extrapolated to humans. The platform successfully predicted the PK and simulated the PD profiles of SAL0132 in humans, which demonstrated model-informed strategies to support efficient drug development of this modality. In conclusion, this platform enables users to predict GalNAc-siRNA PK/PD profiles across species by inputting specific model parameters, providing a powerful resource to guide the development of next-generation GalNAc-siRNA therapeutics.

2026-05-01·British Journal of Pharmacology

Novel drugs approved by the EMA, the FDA and the MHRA in 2025: A year in review

Review

作者: Hemal H. Patel ; Nithyanandan Nagercoil ; Claudio Mauro ; Steve P. H. Alexander ; Miriam M. Cortese-Krott ; Rainer Schulz ; Stephen Ward ; Stavros Topouzis ; Barbara Stefanska ; Xin Wang ; Gary J. Stephens ; Nathalie Vergnolle ; Zsuzsanna Helyes ; Reynold A. Panettieri Jr ; Andreas Papapetropoulos ; Kirill Martemyanov ; Péter Ferdinandy

Abstract:

In the 2025 novel drug mini‐review, one can take a full measure of the ingenuity that underlies current drug design and development, despite the year's smaller harvest (46 novel drugs) compared to 2024 (53) and 2023 (70). 54% of the novel drugs are first‐in‐class (FIC). The emphasis on proteins/antibodies is maintained (~25% novel drugs in 2025), an industry trend that does not seem to abate. Fewer than half of the novel medicines address major or common disorders. Among the FIC drugs, it is worth mentioning the Na v 1.8 channel inhibitor suzetrigine, the first non‐opioid approved to palliate acute pain; the first positive allosteric modulator of transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8), acoltremon, that increases basal tear production in dry eye disease, a globally common disorder; lerodalcibep, a ‘third generation’ adnectin inhibitor of the protease Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9 (PCSK9) to treat elevated LDL‐c; and zoliflodacin and gepotidacin, both innovatively targeting bacterial topoisomerases to treat uncomplicated urinary tract infections. Most of the approved medicines target unmet medical need areas and/or orphan indications (the latter alone accounting for 41% of the 2025 novel drugs) by applying imaginative approaches. These approaches include: the combination of two FIC drugs, the RAF/MEK clamp avutometinib paired with the FAK/Pyk2 inhibitor defactinib, to block more efficiently the RAS–RAF–MEK–ERK/FAK oncogenic pathway in low‐grade serous ovarian cancer; fitusiran, the first RNAi therapy for haemophilia, targeting for the first time the production of the natural anticoagulant anti‐thrombin in the liver; and brensocatib, which attenuates the activation of downstream neutrophil proteases by inhibiting the protease DPP1, thereby preventing lung tissue destruction in bronchiectasis. The landscape of novel drugs approved in 2025 reveals that pharmaceutical innovation continues to advance through FIC mechanisms, sophisticated therapeutic approaches, and a strong focus on unmet medical need.

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项与芬妥司兰钠相关的新闻（医药）

2026-09-07

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核酸药物化学修饰与递送系统

核酸药物化学修饰与递送系统高级培训10月17日- 18日直播邀请函各有关单位：核酸药物作为生物医药领域的颠覆性技术，近年来在mRNA疫苗、siRNA疗法等方面取得突破性进展。然而，核酸分子体内稳定性差、跨膜递送效率低、靶向性不足等核心瓶颈，始终制约着其临床转化。其中，化学修饰与递送系统是决定核酸药物成药性的两大关键支柱——前者通过结构优化提升核酸的酶解抗性与翻译效率，后者借助载体设计实现组织的精准靶向与可控释放。二者深度耦合、协同演进，构成了下一代核酸药物设计的核心逻辑。本次学术会议聚焦"核酸药物化学修饰与递送系统"这一主题，汇聚药物化学、纳米材料、分子生物学及临床转化等多学科力量，围绕新型修饰策略、递送载体创新、修饰-递送协同优化及产业化路径等关键议题展开深入交流，旨在推动领域关键科学问题的凝练与技术瓶颈的突破，加速核酸药物从实验室走向临床。详细通知如下：主办单位药成材信息技术（北京）有限公司北京华夏凯晟医药技术中心支持单位：中国化工企业管理协会医药化工专委会会议时间会议地点：线上直播会议时间：2026年10月17日- 18日培训证书培训结束后，学员可登录协会系统官网查看或下载培训证书。会议大纲与讲师介绍 Day 1 化学修饰（6h）——序列就是 API 模块 1｜导论与法规全景 1.核酸药物三大模态：ASO / siRNA（小核酸）、mRNA、适配体，修饰诉求差异 2.为什么必须修饰：天然核酸在人体内极易被核酸酶降解 3.法规层级与注册路径（化学药申报 vs 生物制品）；ICH 不适用项的实务处理 4.全球监管对齐趋势：CDE 草案与 EMA 草案框架高度重合模块 2｜化学修饰的三层结构 1.磷酸骨架修饰：硫代磷酸酯（PS）——提高核酸酶稳定性、增强血浆蛋白结合 2.核糖 / 糖环修饰：2′-OMe、2′-F、2′-MOE、LNA / 桥环、cEt（constrained ethyl） 3.碱基修饰：嘧啶 C5 甲基、假尿苷（Ψ）、N1-甲基假尿苷（mRNA 免疫原性调控） 4.修饰位点的「双刃剑」：MOE 在某些位置影响 siRNA 的 RISC loading；按机制选型 5.PS 立体化学：Rp / Sp 非对映异构体混合物 vs stereopure（立体纯）；EMA 要求 PS 二聚体表征，CDE 要求评估异构体分布及重现性 6.设计练习：Gapmer 架构（中心 8–14 nt DNA gap + 两端修饰「翼」）模块 3｜固相合成工艺 1.起始物料：核苷亚磷酰胺单体、GalNAc、固相载体；反应性杂质可延续至 API、下游难去除 2.固相合成「四步循环」：脱保护→ 偶联 → 氧化 / 硫代 → 封端 3.后处理：氨解脱保护、色谱纯化（SAX / RP-HPLC）、超滤脱盐、冻干 4.双链核酸（siRNA）：两条单链合成 + 退火（Annealing） 5.新兴路线：化学酶连接法（CDE 已明确关注「酶引入杂质」「短片段作中间体控制」） 6.工艺表征 / DoE、批量设定（设备能力、罕见病小批量现实）模块 4｜特性鉴定与质量研究 1.结构确证：序列正确性、分子量、二硫键 / 高级结构（CD、DSC） 2.杂质「双轨」策略（siRNA）：非变性条件（非变性 IP-RP-HPLC、SEC、CE）→ 控单链残余；变性条件（阴离子交换 AX-HPLC）→ 考察纯度与杂质 3.杂质分类（EMA 四分类）：Class I（缺核苷酸 / 单链，= 主要代谢物）、Class II（天然结构元素如 PO 杂质）、Class III（序列变体 n-1 / n+1）、Class IV 4.报告 / 鉴定 / 界定阈值：0.2% / 1.0% / 1.5%；Class I、II 即使超界定限度无需进一步界定 5.多方法正交（orthogonal）组合：单一方法不足，IP-RP-HPLC + MS/MS + NMR 6.含量测定：HPLC 优于 UV（有关物质控制专属性不及传统小分子） 7.残留溶剂（Q3C）、元素杂质（Q3D，ICP-MS）、致突变杂质（M7）模块 5｜稳定性 / 变更 / 可比性 1.稳定性：遵循 ICH 稳定性原则；原料药高温易降解，一般不能终端灭菌 → 过滤除菌 2.临床试验期间变更：尽早锁定工艺；变更三层面——结构确证对比 / 质量对比（杂质谱可比性）/ 稳定性对比 3.案例研讨：供应商 / 工艺重大变更 → 何时触发非临床 / 临床桥接 Day 2 递送系统（6h）——递送决定能去哪模块 6｜递送策略总览 1.三类药物学手段：无载体（裸露）/ 功能分子偶联 / 载体封装 2.修饰 vs 递送的分工：前者解决稳定性与效力，后者解决靶向与细胞摄取 3.监管特殊性：LNP 结构多样性、佐剂样功能、mRNA-脂质复合物结构复杂性模块 7｜LNP 脂质纳米颗粒 1.四组分：可电离脂质 / 辅助脂质 / 胆固醇 / PEG-脂质 2.自组装原理：可电离脂质在酸性条件与 mRNA 组装；关键工艺参数：缓冲液 pH、物料浓度、混合流速与流速比、稀释倍数 3.脂质辅料全链条控制（CDE 重点）：结构确认（IR、NMR、MS）、纯度 / 含量、工艺 / 降解 / 氧化杂质、重金属、内毒素 4.可电离脂质异构体：手性或结构异构体→ 异构体比例 / 含量控制（安全性与效力差异时） 5.PEG-脂质：链长、连接方式（酯键 / 酰胺键）、聚合度、端基取代率 → 影响稳定性 / 递送效率 / 免疫原性 6.供应商锁定：生产商工艺与杂质谱差异大，变更须全面质量研究 7.纯化（超滤换液）与冻干（保护剂、冻干前后 CQA 对比） 8.LNP 关键质量属性（CQA）：微观形态（冷冻电镜 Cryo-EM）、粒径 / 分布、颗粒数 / 浓度、脂质均匀性、包封率、mRNA / 脂质比、载药量、表观 pKa、Zeta 电位、表面 PEG 密度 9.当前局限：肝外靶向（肝外递送仍是行业痛点）模块 8｜偶联递送与新型系统 1.GalNAc 肝靶向：三价 GalNAc 簇 → ASGPR 受体 → 肝细胞（效力提升 10–60 倍） 2.GalNAc-ASO 作为「肝细胞靶向前药」：血浆中不解离、肝内代谢释放母体 ASO 3.其他偶联：PEG、脂肪酸、抗体偶联核酸 4.非 LNP 体系：脂质体、聚合物纳米粒、脂质多聚体；非病毒 vs 病毒载体 5.前沿：自复制 RNA、环状 RNA、体内 CAR-T（LNP 靶向 T 细胞）模块 9｜mRNA 模块——修饰与递送的交汇 1.模板设计：抗原序列、密码子优化、关键元件（Cap、UTR、poly(A) 尾）、序列验证（Th1 / Th2 偏倚、ADE / VAED） 2.mRNA 序列修饰与翻译准确性、免疫原性（Ψ 的 off-target 风险讨论） 3.体外转录工艺、加帽 / 加尾、纯化、完整性 4.mRNA-LNP 杂质谱全景：截短 / 聚集体 / 长 RNA / dsRNA / 加帽不完全、蛋白酶 / DNA 模板残留、脂质杂质（氧化物 / 降解物 / 酯交换产物 / mRNA-脂质加合物）、Empty LNP、环状 RNA 特有杂质 5.生物学活性：体外抗原表达、体内效力（体液 / 细胞免疫）模块 10｜质量标准体系 + 注册与答疑 1.三层放行标准：模板质粒 / mRNA 原液 / 制剂成品（鉴别、含量、包封率、粒径、完整性、脂质杂、无菌、内毒素） 2.寡核苷酸原料药 vs 制剂质量标准对照 3.QbD + DoE：CQA / CMA / CPP 关系、设计空间；IND 阶段 CMC 要点（起始物料 CoA、质粒来源与序列注释、定量 CPP / IPC） 4.国内已上市参考品种复盘：诺西那生钠、英克司兰钠、托夫生、芬妥司兰钠、依普隆特生、普乐司兰钠（2019–2026）问题答疑讲师介绍（持续更新）孟昭玥头部CRO担任体外及PD检测平台负责人，擅长小核酸药物的临床前研发与药效学评价。有丰富的PD生物标志物检测方法开发经验，涵盖细胞、组织及体液等多维度的药效评估体系，为药物的靶向性验证及药效动力学(PK/PD)关系分析提供核心数据支持。主导搭建的高通量及高灵敏度检测平台，有效缩短了早期分子的体外筛选周期。截至目前，已累计承担超过20个小核酸药物的IND申报项目，在多靶点、多适应症的产品管线中，成功交付了高质量的药效学报告，助力多个化合物顺利进入临床开发阶段。协会特邀专家。会议费用：会务费：4000元/单位（会务费包括：培训、研讨、电子版资料、电子版培训证书、一年视频回放等）；（为了给企业节约学习成本及方便工作安排可以投屏全员观看+视频回看一年）会议指定账户汇款备注：核酸药物户名：北京华夏凯晟医药技术中心开户行：中国工商银行股份有限公司北京玉泉路支行账号：020 006 300 920 0091778 * 单位名称和纳税人识别号请认真核对，以便开具发票。会议说明 1、理论讲解,实例分析,专题讲授,互动答疑 2、主讲嘉宾均为行业内资深专家，欢迎来电咨询 3、企业需要内训和指导，请与会务组联系本次活动邀请相关企业参加欢迎发送公司名称+姓名+电话预登记。短信、微信、邮件报名登记联系人：张伟18201571093 扫码咨询或阅读原文提交参会信息

siRNA信使RNA核酸药物疫苗寡核苷酸

2026-09-07

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核酸药物化学修饰与递送系统高级培训班

核酸药物化学修饰与递送系统高级培训班 01 核酸药物作为生物医药领域的颠覆性技术，近年来在mRNA疫苗、siRNA疗法等方面取得突破性进展。然而，核酸分子体内稳定性差、跨膜递送效率低、靶向性不足等核心瓶颈，始终制约着其临床转化。其中，化学修饰与递送系统是决定核酸药物成药性的两大关键支柱——前者通过结构优化提升核酸的酶解抗性与翻译效率，后者借助载体设计实现组织的精准靶向与可控释放。二者深度耦合、协同演进，构成了下一代核酸药物设计的核心逻辑。本次学术会议聚焦"核酸药物化学修饰与递送系统"这一主题，汇聚药物化学、纳米材料、分子生物学及临床转化等多学科力量，围绕新型修饰策略、递送载体创新、修饰-递送协同优化及产业化路径等关键议题展开深入交流，旨在推动领域关键科学问题的凝练与技术瓶颈的突破，加速核酸药物从实验室走向临床。详细通知如下： 02 主办单位药成材信息技术（北京）有限公司北京华夏凯晟医药技术中心支持单位：中国化工企业管理协会医药化工专业委员会 03 会议安排会议地点：腾讯会议会议时间：2026年10月17日-18日 04 会议主要时间、内容及主讲老师二、Day 1 化学修饰（6h）——序列就是 API 模块 1｜导论与法规全景 1.核酸药物三大模态：ASO / siRNA（小核酸）、mRNA、适配体，修饰诉求差异 2.为什么必须修饰：天然核酸在人体内极易被核酸酶降解 3.法规层级与注册路径（化学药申报 vs 生物制品）；ICH 不适用项的实务处理 4.全球监管对齐趋势：CDE 草案与 EMA 草案框架高度重合模块 2｜化学修饰的三层结构 1.磷酸骨架修饰：硫代磷酸酯（PS）——提高核酸酶稳定性、增强血浆蛋白结合 2.核糖 / 糖环修饰：2′-OMe、2′-F、2′-MOE、LNA / 桥环、cEt（constrained ethyl） 3.碱基修饰：嘧啶 C5 甲基、假尿苷（Ψ）、N1-甲基假尿苷（mRNA 免疫原性调控） 4.修饰位点的「双刃剑」：MOE 在某些位置影响 siRNA 的 RISC loading；按机制选型 5.PS 立体化学：Rp / Sp 非对映异构体混合物 vs stereopure（立体纯）；EMA 要求 PS 二聚体表征，CDE 要求评估异构体分布及重现性 6.设计练习：Gapmer 架构（中心 8–14 nt DNA gap + 两端修饰「翼」）模块 3｜固相合成工艺 1.起始物料：核苷亚磷酰胺单体、GalNAc、固相载体；反应性杂质可延续至 API、下游难去除 2.固相合成「四步循环」：脱保护→ 偶联 → 氧化 / 硫代 → 封端 3.后处理：氨解脱保护、色谱纯化（SAX / RP-HPLC）、超滤脱盐、冻干 4.双链核酸（siRNA）：两条单链合成 + 退火（Annealing） 5.新兴路线：化学酶连接法（CDE 已明确关注「酶引入杂质」「短片段作中间体控制」） 6.工艺表征 / DoE、批量设定（设备能力、罕见病小批量现实）模块 4｜特性鉴定与质量研究 1.结构确证：序列正确性、分子量、二硫键 / 高级结构（CD、DSC） 2.杂质「双轨」策略（siRNA）：非变性条件（非变性 IP-RP-HPLC、SEC、CE）→ 控单链残余；变性条件（阴离子交换 AX-HPLC）→ 考察纯度与杂质 3.杂质分类（EMA 四分类）：Class I（缺核苷酸 / 单链，= 主要代谢物）、Class II（天然结构元素如 PO 杂质）、Class III（序列变体 n-1 / n+1）、Class IV 4.报告 / 鉴定 / 界定阈值：0.2% / 1.0% / 1.5%；Class I、II 即使超界定限度无需进一步界定 5.多方法正交（orthogonal）组合：单一方法不足，IP-RP-HPLC + MS/MS + NMR 6.含量测定：HPLC 优于 UV（有关物质控制专属性不及传统小分子） 7.残留溶剂（Q3C）、元素杂质（Q3D，ICP-MS）、致突变杂质（M7）模块 5｜稳定性 / 变更 / 可比性 1.稳定性：遵循 ICH 稳定性原则；原料药高温易降解，一般不能终端灭菌 → 过滤除菌 2.临床试验期间变更：尽早锁定工艺；变更三层面——结构确证对比 / 质量对比（杂质谱可比性）/ 稳定性对比 3.案例研讨：供应商 / 工艺重大变更 → 何时触发非临床 / 临床桥接三、Day 2 递送系统（6h）——递送决定能去哪模块 6｜递送策略总览 1.三类药物学手段：无载体（裸露）/ 功能分子偶联 / 载体封装 2.修饰 vs 递送的分工：前者解决稳定性与效力，后者解决靶向与细胞摄取 3.监管特殊性：LNP 结构多样性、佐剂样功能、mRNA-脂质复合物结构复杂性模块 7｜LNP 脂质纳米颗粒 1.四组分：可电离脂质 / 辅助脂质 / 胆固醇 / PEG-脂质 2.自组装原理：可电离脂质在酸性条件与 mRNA 组装；关键工艺参数：缓冲液 pH、物料浓度、混合流速与流速比、稀释倍数 3.脂质辅料全链条控制（CDE 重点）：结构确认（IR、NMR、MS）、纯度 / 含量、工艺 / 降解 / 氧化杂质、重金属、内毒素 4.可电离脂质异构体：手性或结构异构体→ 异构体比例 / 含量控制（安全性与效力差异时） 5.PEG-脂质：链长、连接方式（酯键 / 酰胺键）、聚合度、端基取代率 → 影响稳定性 / 递送效率 / 免疫原性 6.供应商锁定：生产商工艺与杂质谱差异大，变更须全面质量研究 7.纯化（超滤换液）与冻干（保护剂、冻干前后 CQA 对比） 8.LNP 关键质量属性（CQA）：微观形态（冷冻电镜 Cryo-EM）、粒径 / 分布、颗粒数 / 浓度、脂质均匀性、包封率、mRNA / 脂质比、载药量、表观 pKa、Zeta 电位、表面 PEG 密度 9.当前局限：肝外靶向（肝外递送仍是行业痛点）模块 8｜偶联递送与新型系统 1.GalNAc 肝靶向：三价 GalNAc 簇 → ASGPR 受体 → 肝细胞（效力提升 10–60 倍） 2.GalNAc-ASO 作为「肝细胞靶向前药」：血浆中不解离、肝内代谢释放母体 ASO 3.其他偶联：PEG、脂肪酸、抗体偶联核酸 4.非 LNP 体系：脂质体、聚合物纳米粒、脂质多聚体；非病毒 vs 病毒载体 5.前沿：自复制 RNA、环状 RNA、体内 CAR-T（LNP 靶向 T 细胞）模块 9｜mRNA 模块——修饰与递送的交汇 1.模板设计：抗原序列、密码子优化、关键元件（Cap、UTR、poly(A) 尾）、序列验证（Th1 / Th2 偏倚、ADE / VAED） 2.mRNA 序列修饰与翻译准确性、免疫原性（Ψ 的 off-target 风险讨论） 3.体外转录工艺、加帽 / 加尾、纯化、完整性 4.mRNA-LNP 杂质谱全景：截短 / 聚集体 / 长 RNA / dsRNA / 加帽不完全、蛋白酶 / DNA 模板残留、脂质杂质（氧化物 / 降解物 / 酯交换产物 / mRNA-脂质加合物）、Empty LNP、环状 RNA 特有杂质 5.生物学活性：体外抗原表达、体内效力（体液 / 细胞免疫）模块 10｜质量标准体系 + 注册与答疑 1.三层放行标准：模板质粒 / mRNA 原液 / 制剂成品（鉴别、含量、包封率、粒径、完整性、脂质杂、无菌、内毒素） 2.寡核苷酸原料药 vs 制剂质量标准对照 3.QbD + DoE：CQA / CMA / CPP 关系、设计空间；IND 阶段 CMC 要点（起始物料 CoA、质粒来源与序列注释、定量 CPP / IPC） 4.国内已上市参考品种复盘：诺西那生钠、英克司兰钠、托夫生、芬妥司兰钠、依普隆特生、普乐司兰钠（2019–2026） 5.问题答疑讲师介绍（持续更新）孟昭玥，头部CRO担任体外及PD检测平台负责人，擅长小核酸药物的临床前研发与药效学评价。有丰富的PD生物标志物检测方法开发经验，涵盖细胞、组织及体液等多维度的药效评估体系，为药物的靶向性验证及药效动力学(PK/PD)关系分析提供核心数据支持。主导搭建的高通量及高灵敏度检测平台，有效缩短了早期分子的体外筛选周期。截至目前，已累计承担超过20个小核酸药物的IND申报项目，在多靶点、多适应症的产品管线中，成功交付了高质量的药效学报告，助力多个化合物顺利进入临床开发阶段。协会特邀专家。 05 参会对象所有相关人员。 06 会议费用：会务费：4000元/单位（会务费包括：培训、研讨、电子版资料、电子版培训证书、一年视频回放等）；（为了给企业节约学习成本及方便工作安排可以投屏全员观看+视频回看一年）注：所有报名单位款项须在会前办理，以便提前开具发票。会议指定收款账户：汇款请备注：核酸药物户名：北京华夏凯晟医药技术中心开户行：中国工商银行股份有限公司北京玉泉路支行账号： 020 006 300 920 0091778 07 会议说明 1、理论讲解,实例分析,专题讲授,互动答疑 2、主讲嘉宾均为行业内资深专家，欢迎来电咨询 3、企业需要内训和指导，请与会务中心联系报名方式郑洁主任：13439784562 微信同号邮箱13439784562@139.com QQ:1135274078 扫描下方二维码“报名登记

2026-09-07

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核酸药物化学修饰与递送系统高级培训

核酸药物化学修饰与递送系统高级培训10月17日- 18日直播邀请函各有关单位：核酸药物作为生物医药领域的颠覆性技术，近年来在mRNA疫苗、siRNA疗法等方面取得突破性进展。然而，核酸分子体内稳定性差、跨膜递送效率低、靶向性不足等核心瓶颈，始终制约着其临床转化。其中，化学修饰与递送系统是决定核酸药物成药性的两大关键支柱——前者通过结构优化提升核酸的酶解抗性与翻译效率，后者借助载体设计实现组织的精准靶向与可控释放。二者深度耦合、协同演进，构成了下一代核酸药物设计的核心逻辑。本次学术会议聚焦"核酸药物化学修饰与递送系统"这一主题，汇聚药物化学、纳米材料、分子生物学及临床转化等多学科力量，围绕新型修饰策略、递送载体创新、修饰-递送协同优化及产业化路径等关键议题展开深入交流，旨在推动领域关键科学问题的凝练与技术瓶颈的突破，加速核酸药物从实验室走向临床。详细通知如下：主办单位药成材信息技术（北京）有限公司北京华夏凯晟医药技术中心支持单位：中国化工企业管理协会医药化工专委会会议时间会议地点：线上直播会议时间：2026年10月17日- 18日培训证书培训结束后，学员可登录协会系统官网查看或下载培训证书。会议大纲与讲师介绍 Day 1 化学修饰（6h）——序列就是 API 模块 1｜导论与法规全景 1.核酸药物三大模态：ASO / siRNA（小核酸）、mRNA、适配体，修饰诉求差异 2.为什么必须修饰：天然核酸在人体内极易被核酸酶降解 3.法规层级与注册路径（化学药申报 vs 生物制品）；ICH 不适用项的实务处理 4.全球监管对齐趋势：CDE 草案与 EMA 草案框架高度重合模块 2｜化学修饰的三层结构 1.磷酸骨架修饰：硫代磷酸酯（PS）——提高核酸酶稳定性、增强血浆蛋白结合 2.核糖 / 糖环修饰：2′-OMe、2′-F、2′-MOE、LNA / 桥环、cEt（constrained ethyl） 3.碱基修饰：嘧啶 C5 甲基、假尿苷（Ψ）、N1-甲基假尿苷（mRNA 免疫原性调控） 4.修饰位点的「双刃剑」：MOE 在某些位置影响 siRNA 的 RISC loading；按机制选型 5.PS 立体化学：Rp / Sp 非对映异构体混合物 vs stereopure（立体纯）；EMA 要求 PS 二聚体表征，CDE 要求评估异构体分布及重现性 6.设计练习：Gapmer 架构（中心 8–14 nt DNA gap + 两端修饰「翼」）模块 3｜固相合成工艺 1.起始物料：核苷亚磷酰胺单体、GalNAc、固相载体；反应性杂质可延续至 API、下游难去除 2.固相合成「四步循环」：脱保护→ 偶联 → 氧化 / 硫代 → 封端 3.后处理：氨解脱保护、色谱纯化（SAX / RP-HPLC）、超滤脱盐、冻干 4.双链核酸（siRNA）：两条单链合成 + 退火（Annealing） 5.新兴路线：化学酶连接法（CDE 已明确关注「酶引入杂质」「短片段作中间体控制」） 6.工艺表征 / DoE、批量设定（设备能力、罕见病小批量现实）模块 4｜特性鉴定与质量研究 1.结构确证：序列正确性、分子量、二硫键 / 高级结构（CD、DSC） 2.杂质「双轨」策略（siRNA）：非变性条件（非变性 IP-RP-HPLC、SEC、CE）→ 控单链残余；变性条件（阴离子交换 AX-HPLC）→ 考察纯度与杂质 3.杂质分类（EMA 四分类）：Class I（缺核苷酸 / 单链，= 主要代谢物）、Class II（天然结构元素如 PO 杂质）、Class III（序列变体 n-1 / n+1）、Class IV 4.报告 / 鉴定 / 界定阈值：0.2% / 1.0% / 1.5%；Class I、II 即使超界定限度无需进一步界定 5.多方法正交（orthogonal）组合：单一方法不足，IP-RP-HPLC + MS/MS + NMR 6.含量测定：HPLC 优于 UV（有关物质控制专属性不及传统小分子） 7.残留溶剂（Q3C）、元素杂质（Q3D，ICP-MS）、致突变杂质（M7）模块 5｜稳定性 / 变更 / 可比性 1.稳定性：遵循 ICH 稳定性原则；原料药高温易降解，一般不能终端灭菌 → 过滤除菌 2.临床试验期间变更：尽早锁定工艺；变更三层面——结构确证对比 / 质量对比（杂质谱可比性）/ 稳定性对比 3.案例研讨：供应商 / 工艺重大变更 → 何时触发非临床 / 临床桥接 Day 2 递送系统（6h）——递送决定能去哪模块 6｜递送策略总览 1.三类药物学手段：无载体（裸露）/ 功能分子偶联 / 载体封装 2.修饰 vs 递送的分工：前者解决稳定性与效力，后者解决靶向与细胞摄取 3.监管特殊性：LNP 结构多样性、佐剂样功能、mRNA-脂质复合物结构复杂性模块 7｜LNP 脂质纳米颗粒 1.四组分：可电离脂质 / 辅助脂质 / 胆固醇 / PEG-脂质 2.自组装原理：可电离脂质在酸性条件与 mRNA 组装；关键工艺参数：缓冲液 pH、物料浓度、混合流速与流速比、稀释倍数 3.脂质辅料全链条控制（CDE 重点）：结构确认（IR、NMR、MS）、纯度 / 含量、工艺 / 降解 / 氧化杂质、重金属、内毒素 4.可电离脂质异构体：手性或结构异构体→ 异构体比例 / 含量控制（安全性与效力差异时） 5.PEG-脂质：链长、连接方式（酯键 / 酰胺键）、聚合度、端基取代率 → 影响稳定性 / 递送效率 / 免疫原性 6.供应商锁定：生产商工艺与杂质谱差异大，变更须全面质量研究 7.纯化（超滤换液）与冻干（保护剂、冻干前后 CQA 对比） 8.LNP 关键质量属性（CQA）：微观形态（冷冻电镜 Cryo-EM）、粒径 / 分布、颗粒数 / 浓度、脂质均匀性、包封率、mRNA / 脂质比、载药量、表观 pKa、Zeta 电位、表面 PEG 密度 9.当前局限：肝外靶向（肝外递送仍是行业痛点）模块 8｜偶联递送与新型系统 1.GalNAc 肝靶向：三价 GalNAc 簇 → ASGPR 受体 → 肝细胞（效力提升 10–60 倍） 2.GalNAc-ASO 作为「肝细胞靶向前药」：血浆中不解离、肝内代谢释放母体 ASO 3.其他偶联：PEG、脂肪酸、抗体偶联核酸 4.非 LNP 体系：脂质体、聚合物纳米粒、脂质多聚体；非病毒 vs 病毒载体 5.前沿：自复制 RNA、环状 RNA、体内 CAR-T（LNP 靶向 T 细胞）模块 9｜mRNA 模块——修饰与递送的交汇 1.模板设计：抗原序列、密码子优化、关键元件（Cap、UTR、poly(A) 尾）、序列验证（Th1 / Th2 偏倚、ADE / VAED） 2.mRNA 序列修饰与翻译准确性、免疫原性（Ψ 的 off-target 风险讨论） 3.体外转录工艺、加帽 / 加尾、纯化、完整性 4.mRNA-LNP 杂质谱全景：截短 / 聚集体 / 长 RNA / dsRNA / 加帽不完全、蛋白酶 / DNA 模板残留、脂质杂质（氧化物 / 降解物 / 酯交换产物 / mRNA-脂质加合物）、Empty LNP、环状 RNA 特有杂质 5.生物学活性：体外抗原表达、体内效力（体液 / 细胞免疫）模块 10｜质量标准体系 + 注册与答疑 1.三层放行标准：模板质粒 / mRNA 原液 / 制剂成品（鉴别、含量、包封率、粒径、完整性、脂质杂、无菌、内毒素） 2.寡核苷酸原料药 vs 制剂质量标准对照 3.QbD + DoE：CQA / CMA / CPP 关系、设计空间；IND 阶段 CMC 要点（起始物料 CoA、质粒来源与序列注释、定量 CPP / IPC） 4.国内已上市参考品种复盘：诺西那生钠、英克司兰钠、托夫生、芬妥司兰钠、依普隆特生、普乐司兰钠（2019–2026）问题答疑讲师介绍（持续更新）孟昭玥头部CRO担任体外及PD检测平台负责人，擅长小核酸药物的临床前研发与药效学评价。有丰富的PD生物标志物检测方法开发经验，涵盖细胞、组织及体液等多维度的药效评估体系，为药物的靶向性验证及药效动力学(PK/PD)关系分析提供核心数据支持。主导搭建的高通量及高灵敏度检测平台，有效缩短了早期分子的体外筛选周期。截至目前，已累计承担超过20个小核酸药物的IND申报项目，在多靶点、多适应症的产品管线中，成功交付了高质量的药效学报告，助力多个化合物顺利进入临床开发阶段。协会特邀专家。会议费用：会务费：4000元/单位（会务费包括：培训、研讨、电子版资料、电子版培训证书、一年视频回放等）；（为了给企业节约学习成本及方便工作安排可以投屏全员观看+视频回看一年）会议指定账户汇款备注：核酸药物户名：北京华夏凯晟医药技术中心开户行：中国工商银行股份有限公司北京玉泉路支行账号：020 006 300 920 0091778 * 单位名称和纳税人识别号请认真核对，以便开具发票。会议说明 1、理论讲解,实例分析,专题讲授,互动答疑 2、主讲嘉宾均为行业内资深专家，欢迎来电咨询 3、企业需要内训和指导，请与会务组联系本次活动邀请相关企业参加欢迎发送公司名称+姓名+电话预登记。短信、微信、邮件报名登记联系人：张伟18201571093 扫码咨询或阅读原文提交参会信息

siRNA核酸药物信使RNA疫苗寡核苷酸

100 项与芬妥司兰钠相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
血友病A	美国	Genzyme Corp.	2025-03-28
血友病B	美国	Genzyme Corp.	2025-03-28

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
血友病	临床3期	美国	Sanofi	2025-12-18
血友病	临床3期	中国	Sanofi	2025-12-18
血友病	临床3期	比利时	Sanofi	2025-12-18
血友病	临床3期	巴西	Sanofi	2025-12-18
血友病	临床3期	罗马尼亚	Sanofi	2025-12-18

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02554773 (OLE, ASH2025)	临床2/3期	血友病B \| 血友病A	71	Fitusiran	構憲窪齋遞繭網膚鏇廠(範膚糧範艱簾鹽衊襯壓) = 廠簾餘鏇鹽積襯觸願鹹顧選觸築壓鹹積蓋選窪 (襯遞簾窪醖餘鬱醖鑰鏇 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT03754790 (ATLAS-OLE, ISTH2025)	临床3期	血友病B \| 血友病A	339	Fitusiran AT-DR (20/50 mg every other month/once-monthly)	構製蓋膚壓膚壓構簾顧(蓋築鹽鏇鏇夢顧餘鏇襯) = 糧願糧觸廠顧衊淵築廠衊網繭鑰構糧襯選鬱廠 (鏇遞製鏇積遞醖獵鹽窪 )	积极	2025-06-21
NCT03417102 \| NCT03417245 \| NCT03754790 (ATLAS-OLE, FDA_CDER) 人工标引	临床3期	血友病B \| 血友病A	-	QFITLIA AT-DR (prior bypassing agent)	鑰廠襯築糧積網簾淵選(範廠獵簾積築鬱願廠夢) = 遞網蓋繭簾醖壓繭艱淵齋繭壓願鹹夢積觸選遞 (壓鹽鬱廠艱願齋範膚蓋, 2.8 ~ 9.5) 更多	积极	2025-03-28
	临床3期	血友病B \| 血友病A	-	On-Demand BPA (prior bypassing agent)	鑰廠襯築糧積網簾淵選(範廠獵簾積築鬱願廠夢) = 鏇襯壓繭鹽鹹蓋繭淵遞齋繭壓願鹹夢積觸選遞 (壓鹽鬱廠艱願齋範膚蓋, 11.8 ~ 31.0) 更多	积极	2025-03-28
NCT02554773 (Pubmed) 人工标引	临床2期	血友病B \| 血友病A	34	fitusiran (AT-based dose regimen)	築鹹憲範顧廠憲製繭選(積襯遞顧艱範餘觸夢夢) = 範淵餘顧醖廠觸築憲繭鏇夢繭淵顧構衊艱壓獵 (鏇壓觸積網選糧艱製範 )	积极	2024-12-06
NCT02554773 (Pubmed) 人工标引	临床2期	血友病B \| 血友病A	34	fitusiran (the original dose regimen)	築鹹憲範顧廠憲製繭選(積襯遞顧艱範餘觸夢夢) = 膚鏇齋壓壓範鬱壓遞艱鏇夢繭淵顧構衊艱壓獵 (鏇壓觸積網選糧艱製範 )	积极	2024-12-06
NCT02554773 (OLE, CTgov)	临床1/2期	血友病B \| 血友病A	34	fitusiran (Original Dose Regimen (SAS 1))	夢鑰遞憲夢餘製願簾糧 = 構鹽簾憲淵鏇簾艱淵鬱廠壓廠壓顧餘膚遞齋範 (網願繭範窪餘廠遞鑰願, 糧蓋鹽範齋簾廠醖鑰鹹 ~ 鑰鏇鑰憲夢願鑰糧鏇憲) 更多	-	2024-06-05
NCT02554773 (OLE, CTgov)	临床1/2期	血友病B \| 血友病A	34	fitusiran (AT-Based Dose Regimen (SAS 2))	夢鑰遞憲夢餘製願簾糧 = 醖製鑰餘憲積壓蓋膚窪廠壓廠壓顧餘膚遞齋範 (網願繭範窪餘廠遞鑰願, 繭醖淵襯簾衊膚網鹹鑰 ~ 築蓋醖製築鬱積鹹鹹獵) 更多	-	2024-06-05
NCT03417102 (ATLAS-INH, Pubmed) 人工标引	临床3期	血友病B \| 血友病A	57	fitusiran	鹹憲鏇積製選夢選糧廠(夢範顧範廠憲窪壓衊構) = 願獵窪襯鹽衊衊廠積鏇積齋積鹽繭鏇窪鬱餘壓 (蓋觸鑰蓋夢獵醖艱壓構, 1.0 ~ 2.7) 更多	积极	2023-04-29
NCT03417102 (ATLAS-INH, Pubmed) 人工标引	临床3期	血友病B \| 血友病A	57	bypassing agents	鹹憲鏇積製選夢選糧廠(夢範顧範廠憲窪壓衊構) = 蓋蓋糧憲範憲範鬱憲廠積齋積鹽繭鏇窪鬱餘壓 (蓋觸鑰蓋夢獵醖艱壓構, 10.6 ~ 30.8) 更多	积极	2023-04-29
NCT03549871 (ATLAS-PPX, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	出血 \| 血友病B	80	Fitusiran	範齋膚鏇顧醖淵糧憲構(鬱鏇觸憲顧鬱艱艱窪糧) = 憲窪餘壓夢襯網艱願選鬱蓋築壓廠獵廠餘艱淵 (繭壓廠鏇觸獵夢鏇範夢 ) 更多	积极	2022-07-10
NCT03549871 (ATLAS-PPX, ISTH2022)	临床3期	血友病	217	fitusiran	窪構鬱壓獵積鬱糧簾遞(餘夢糧鹽鹽繭鬱繭願遞) = 構鑰遞鏇範醖窪鑰憲夢構築積選衊夢鏇網鹽衊 (觸鏇襯簾衊積鏇鏇淵糧 )	-	2022-07-09
NCT03417102 \| NCT03417245 (ATLAS-INH, ISTH2022)	临床3期	血友病 inhibitors	118	Fitusiran prophylaxis	醖積構鹽製壓夢蓋鹹範(築襯積範鹹蓋窪衊築鬱) = 齋鹹網鹹遞鏇製廠壓衊範鏇窪獵積蓋夢顧選觸 (遞構範餘淵齋鑰鬱積觸 ) 更多	-	2022-07-09
NCT03417102 (ISTH2022)	临床3期	血友病A	-	Fitusiran prophylaxis	鹽簾製襯顧糧蓋鏇齋鹽(艱餘淵膚齋獵鬱醖廠鹹) = 壓鹹夢鏇鏇夢顧網觸膚製觸築壓構鏇鏇遞鏇艱 (構廠構壓蓋憲鹹醖餘憲 ) 更多	-	2022-07-09