An Open-label, Single-arm Treatment Study to Investigate the Safety and Tolerability of Switching From Emicizumab to Fitusiran Prophylaxis in Male Participants Aged ≥18 Years of Age With Severe Hemophilia A, With or Without Inhibitors

This is an exploratory, single group, Phase 1, 1-arm study to assess treatment with fitusiran prophylaxis after switching from emicizumab prophylaxis.
This study aims to evaluate the safety and tolerability of switching to fitusiran after a transition period from the last dose of emicizumab. The study will be conducted in male participants with severe hemophilia A, with or without inhibitors, aged ≥18 years, who were previously receiving emicizumab prophylaxis.
Study details include:
The study duration will be up to approximately 28 months:
There will be an approximately 2-month screening period.
There will be a transition period before fitusiran treatment starts (pre-fitusiran treatment period)
The fitusiran treatment duration will be up to 18-months (fitusiran treatment period)
The antithrombin (AT) follow-up (FU) period will be up to 6 months after the last dose of fitusiran (during which the AT activity level will be monitored at approximately monthly intervals following the final fitusiran dose until AT activity levels return to at least 60%).
The study site visits are scheduled at monthly/ every 2 months intervals of 28 days (4 weeks) / 56 days (8 weeks), respectively, during the fitusiran treatment period.

开始日期2024-03-01

申办/合作机构

Sanofi

CTR20230417

/ Active, not recruiting临床3期

一项在有或无凝血因子 VIII 或IX 抑制性抗体的≥12 岁重度 A 型或 B 型血友病男性受试者中评估fitusiran 预防治疗疗效和安全性的 III 期、单臂、多中心、多国、开放性、单向交叉的研究

主要目的：描述接受 fitusiran 预防治疗时治疗出血事件的频率。次要目的：评估 fitusiran 预防治疗与预防性标准治疗（SOC）相比的疗效；评估 fitusiran 预防治疗与按需 SOC 相比的疗效；描述接受 fitusiran 预防治疗时相对于接受 SOC 的以下特征：1）治疗自发性出血事件的频率2）治疗关节出血事件的频率3）年龄 ≥ 17 岁受试者的健康相关生活质量（HRQOL）；描述接受 fitusiran 治疗的受试者在 18 个月疗效期和 36 个月治疗期间的出血发作频率；描述 CFC/BPA 经体重校正的年化消耗量；描述 fitusiran 的安全性和耐受性。

开始日期2023-04-24

申办/合作机构

Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA

[+2]

CTR20200294

/ Active, not recruiting临床3期

ATLAS-OLE:一项在存在或不存在凝血因子Ⅷ 或 ⅸ抑制性抗体的A或B型血友病患者中评估FITUSRAN的长期安全性和疗效的开放性研究

主要目的：确定fitusiran的长期安全性和耐受性特征。次要目的：1.通过评估以下指标的频率，确定fitusiran的长期疗效特征：出血,自发出血,靶关节出血；2.确定fitusiran对 ≥17 岁参加者的健康相关生活质量指标的影响特征。三级/探索性目的：表征fitusiran 的PD 效应;表征fitusiran 的药代动力学（PK）;表征fitusiran 的免疫原性;表征fitusiran 对以下患者报告结局的长期影响：● 参加者对fitusiran 的满意度● 参加者活动● 青少年（≥12 至<17 岁）的健康相关生活质量; 表征fitusiran 对因子浓缩物和BPA 的经体重校正的总消耗量的长期影响;表征fitusiran 对镇痛药用量的长期影响;表征fitusiran 对关节健康的长期影响;表征fitusiran 对参加者资源使用的长期影响.

开始日期2021-06-21

申办/合作机构

Genzyme Corp.

[+2]

100 项与芬妥司兰钠相关的临床结果

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100 项与芬妥司兰钠相关的转化医学

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100 项与芬妥司兰钠相关的专利（医药）

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项与芬妥司兰钠相关的文献（医药）

2025-04-30·Drug Discoveries and Therapeutics

Fitusiran: The first approved siRNA therapy for hemophilia <i>via</i> reducing plasma antithrombin levels

Review

作者: Lu, Daoran ; Dou, Fangzhou ; Gao, Jianjun

Hemophilia is a coagulation disorder caused by deficiencies in clotting factors and is primarily classified into hemophilia A (factor VIII deficiency) and hemophilia B (factor IX deficiency). Current treatment relies predominantly on replacement therapy, where patients receive clotting factor concentrates either episodically or prophylactically to achieve hemostasis or mitigate bleeding risks. Despite its efficacy, this approach presents limitations, including suboptimal treatment accessibility due to high costs, reduced patient compliance from frequent intravenous administration, and therapeutic failure in patients developing plasma inhibitors. These challenges underscore the need for novel therapeutics addressing unmet clinical demands. On March 28, 2025, the US Food and Drug Administration (FDA) approved fitusiran, a small interfering RNA (siRNA) therapeutic for hemophilia. This first-in-class agent demonstrates pan-hemophilia efficacy by targeting antithrombin to enhance thrombin activity, irrespective of factor VIII/IX deficiency status or plasma inhibitor presence. By pioneering a mechanism of antithrombin suppression, enabling sustained therapeutic action, and facilitating precision monitoring protocols, fitusiran has the potential to redefine hemophilia treatment paradigms.

2025-03-11·Blood Advances

Long-term safety and efficacy of fitusiran prophylaxis, and perioperative management, in people with hemophilia A or B

Article

作者: Mangles, Sarah ; Kichou, Salim ; Chowdary, Pratima ; Feng, Liqi ; Forbes, Adam ; Lissitchkov, Toshko ; Menapace, Laurel A. ; Andersson, Shauna ; Ragni, Margaret V. ; Georgiev, Pencho ; Trinchero, Alice ; Hegemann, Inga ; Pipe, Steven W. ; Demissie, Marek

Abstract:

Fitusiran is an investigational small interfering RNA therapeutic that targets antithrombin (AT) to rebalance hemostasis in people with hemophilia. Here, we present the results of a completed phase 2 open-label extension study, which evaluated the long-term safety and efficacy of fitusiran in participants with moderate or severe hemophilia A or B, with or without inhibitors. Male participants who had completed the phase 1 study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02035605) were enrolled. Participants received monthly subcutaneous fitusiran (50 or 80 mg) under the original dose regimen until a voluntary dosing pause in 2020, after which the AT-based dose regimen was introduced, targeting the recommended AT activity levels of 15% to 35%. Thirty-four participants (hemophilia A, n = 27; hemophilia B, n = 7) were enrolled in the phase 2 study and treated with fitusiran for a median exposure of 4.1 years. Adverse events reported on the original and the AT-based dose regimen were consistent with the identified risks of fitusiran. After implementation of the AT-based dose regimen, there were no thrombotic events, and a reduction in the incidence of elevated transaminases and biliary events was reported. The observed median annualized bleed rate (ABR) on the AT-based dose regimen (0.87) was comparable with the ABR under the original dose regimen (0.70). Furthermore, fitusiran prophylaxis was associated with improved health-related quality of life compared with baseline and provided successful hemostatic control during surgical procedures and invasive interventions. Overall, fitusiran was well tolerated, and effective bleeding control was maintained on an AT-based dose regimen. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT02554773.

2025-02-01·SEMINARS IN THROMBOSIS AND HEMOSTASIS

Non-factor Therapies for Hemophilia: Achievements and Perspectives

Review

作者: Jiménez-Yuste, Victor

Abstract:

Non-factor replacement therapies (NFTs) have been developed to address the limitations of conventional replacement therapies, aiming to improve hemostasis and provide enhanced protection against bleeding episodes and long-term joint damage for patients both with and without inhibitors. Factor VIII (FVIII)-mimetic agents, such as emicizumab, have transformed the management of hemophilia A with inhibitors, offering a lower treatment burden and an effective alternative for those without inhibitors as well. Rebalancing agents, including anti-tissular factor pathway inhibitor agents (concizumab and marstacimab) and serpin inhibitors like fitusiran, have shown promising efficacy for patients with hemophilia B with inhibitors and other hemophilia subtypes. Administered subcutaneously, NFTs generate stable thrombin levels and feature a long half-life, which can shift severe hemophilia toward a milder phenotype. These therapies are effective regardless of inhibitor status and hold potential for application in other bleeding disorders. Evaluating the potential thrombotic risk after implementing mitigation measures, along with the development of anti-drug antibodies (ADAs), remain critical areas for further analysis. NFTs pose additional challenges due to their complex mechanism of action and the absence of a standardized laboratory assessment method. Unresolved issues include optimal management strategies for major surgeries and tailored approaches for safe use in older populations. This review highlights the progress and future potential of NFTs in treating persons with hemophilia.

159

项与芬妥司兰钠相关的新闻（医药）

2025-05-15

·戊戌数据

【戊戌AI助手】国内血友病B药物研发情况

一、血友病B简介定义：血友病B（Hemophilia B），又称Christmas病，是一种由于凝血因子IX（Factor IX）缺乏或功能异常导致的遗传性出血性疾病。患者常表现为自发性或创伤后出血，常见部位包括关节、肌肉和内脏器官[1]。病因与遗传机制：血友病B是由位于X染色体上的F9基因突变引起，属于X连锁隐性遗传病。男性为主要受累群体，女性多为携带者。根据F9基因突变类型不同，临床表现可从轻度至重度不等[1]。国内发病率与流行病学调查：据《中华血液学杂志》2023年发布的全国血友病登记系统数据，中国血友病总患病率约为 5.0/10万人口，其中血友病B约占所有病例的 15%-20%。估算全国约有 1.2万名血友病患者，其中约 2,400人为血友病B患者。多数患者集中在中东部地区，诊断率和治疗覆盖率仍有待提升[5]。二、国内2020年-2025年治疗血友病B的新药注册申报情况(按承办日期计)注：本表基于戊戌数据中国药品注册数据库检索整理，仅限适应症包含“血友病B”的在审品种。三、重点药品介绍1. 波哌达可基注射液波哌达可基注射液是一种基于重组腺相关病毒（rAAV）载体的基因治疗药物，通过静脉输注将功能性的人凝血因子IX（FIX）基因导入肝细胞，使其长期稳定表达FIX蛋白，从而纠正凝血功能缺陷。该疗法具有“一次给药、长期有效”的特点，显著减少患者的出血事件和预防性替代治疗频率。2.Fitusiran注射液Fitusiran是一种靶向抗凝血酶III（AT-III）的小干扰RNA（siRNA）药物，通过RNAi技术降低AT-III水平，增强体内凝血能力，适用于预防性治疗血友病A/B患者。其每周皮下注射一次，具有良好的依从性和显著降低出血事件的能力[2]。目前该药在美国已获批上市，商品名为Revgorva®，在中国由Genzyme及Vetter公司分别提交注册申请，受理号分别为JXHS2400033和JXHS2400034，处于CDE审评阶段[3]。2. 注射用STSP-0601注射用STSP-0601是舒泰神自主研发的新型补体抑制剂，作用机制尚未完全公开，但初步研究显示其可能通过调节凝血通路改善止血功能。该药被纳入国家重大新药创制专项支持，目前处于Ⅲ期临床试验阶段，未来有望成为血友病B治疗的新选择。四、国内2020年-2025年血友病B上市新药五、Fitusiran注射液 vs 波哌达可基注射液 vs STSP-0601对比分析六、市场占有预估（基于当前进展）参考资料：[1] N Engl J Med. 2017;377(16):1545-154 — Phase I/II Study of Fitusiran in Hemophilia[2] Blood (2021) ATLAS Clinical Trial Program Results[3] FDA Approval Announcement for Revgorva (fitusiran)[4] 国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示信息[5] 《中华血液学杂志》2023年全国血友病流行病学分析以上数据由戊戌数据AI助手自动生成，仅作参考！END★点击下方卡片，发现更多精彩

siRNA临床3期基因疗法ASH会议临床结果

2025-05-07

·贝壳社

2025 FDA新药前瞻：首创疗法投资趋势

作者：布布2025年，医药领域将迎来一场激动人心的创新浪潮，多款first-in-class疗法将成为医学研究的新亮点。这些药物不仅代表着科学家们在治疗策略上的重大突破，更有可能在多个疾病领域打开前所未有的治疗新局面。从癌症、罕见病到免疫系统疾病，这些创新疗法的出现或许意味着治疗方案的彻底变革，挑战了我们对传统药物和治疗模式的固有认知。它们通过全新的作用机制，精准锁定疾病根源，带来了更加个性化和高效的治疗方式。对于那些深受病痛折磨的患者来说，这些药物无疑是曙光，在医疗领域激发出无限的希望和可能性。01Donidalorsen: 首个靶向PKK的RNA疗法，有望改变HAE预防格局· 开发商：Ionis Pharmaceuticals· 模态：反义寡核苷酸· 适应症：预防遗传性血管性水肿（HAE）· 作用机制：靶向抑制血管性水肿相关基因的合成· PDUFA时间：2025年8月21日Donidalorsen 是 Ionis Pharmaceuticals 基于反义核酸技术平台开发的 RNA 靶向药物，用于预防遗传性血管性水肿（HAE）发作。遗传性血管性水肿是一种罕见的遗传性疾病，主要特点是反复发作性的皮肤、黏膜或内脏深部组织水肿，发作时可表现为手脚肿胀、面部浮肿、腹痛，严重时可出现咽喉水肿，危及生命。HAE的病因通常与C1酯酶抑制物（C1-INH）缺乏或功能异常有关，属于补体系统调节障碍所致。Donidalorsen通过抑制前激肽释放酶（prekallikrein, PKK）的生成，干预激肽-激肽酶系统，从源头阻断HAE发作的炎症通路。这一机制区别于现有C1酯酶抑制剂或bradykinin受体拮抗剂等治疗方案，使其具备first-in-class潜力。在III期OASIS-HAE与OASISplus研究中，Donidalorsen以每月或每两月给药的频率显著降低HAE发作频率，配合II期OLE研究中三年维持96%发作减少率的结果，显示其在疗效与长期控制方面的优势。其安全性良好，未观察到严重药物相关不良事件。Donidalorsen已获得孤儿药资格，PDUFA日期为2025年8月21日。作为首个以RNA技术靶向PKK的候选药物，该疗法有望为HAE预防治疗带来新的治疗机制和更便捷的用药方式。02Qfitlia（fitusiran）: 创新性治疗重度血友病的新突破· 开发商：赛诺菲· 模态：siRNA（小干扰RNA）· 适应症：A型和B型血友病的出血预防（适用于12岁及以上、无论是否携带凝血因子VIII或IX抑制物的患者）· 作用机制：抑制ANT3因子生成，减少抗凝血因子· 批准时间：2025年3月28日Qfitlia（fitusiran）是赛诺菲开发的siRNA疗法，也是首个获得FDA批准、以降低抗凝血酶（AT）水平为作用机制的血友病预防治疗药物。该药适用于12岁及以上A型或B型血友病患者，无论是否存在凝血因子VIII或IX的抑制物。其通过靶向肝脏合成抗凝血酶的mRNA，从源头上减少抗凝血酶水平，从而增强凝血酶生成，重建止血平衡。Qfitlia 的作用机制区别于传统的因子替代疗法或抗体疗法（如 emicizumab），具备first-in-class特征，并显著降低用药频率，可每年仅注射6次，采用预充式皮下注射笔，简化了患者的治疗体验。Qfitlia已获得FDA的孤儿药资格及突破性疗法认定（适用于有IX抑制物的B型血友病），全球多地区的注册工作正在推进，预计2025年下半年将在中国获得监管决定。作为一种具备长期保护、用药负担低和适应症覆盖广的创新疗法，Qfitlia 有望改变现有血友病预防治疗格局，特别是在抑制物阳性患者中的应用前景值得关注。03Ivonescimab：全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体在肺癌治疗中的突破性进展· 开发商：康方生物· 模态：抗体· 适应症：晚期非小细胞肺癌一线治疗· 作用机制：PD-1/VEGF双特异性抗体Ivonescimab 是康方生物开发的全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体，该药通过结合PD-1抑制免疫逃逸机制与VEGF抑制肿瘤血管生成，提供了免疫治疗和抗血管生成治疗的双重优势，从而有效增强抗肿瘤免疫反应。Ivonescimab在III期临床研究AK112-306/HARMONi-6中显示出显著的疗效。该研究的初期分析结果表明，Ivonescimab联合化疗在无进展生存期（PFS）方面显著优于BeiGene的PD-1抑制剂Tevimbra (tislelizumab-jsgr) 联合化疗。值得一提的是，Ivonescimab的这一成功是在与全球标杆药物Keytruda的头对头竞争后取得的又一重大胜利。早在HARMONi-2研究中，Ivonescimab就已经证明了其在与Keytruda单药治疗的比较中展现出强大的临床优势，显著降低了疾病进展或死亡的风险。与传统PD-1抑制剂相比，Ivonescimab的双特异性抗体结构不仅提供了免疫增强的效果，还通过抑制VEGF发挥抗血管生成作用，增强了肿瘤的免疫逃逸防线的突破力。这一创新机制使其在治疗上展现出比现有治疗方案更广泛的适应性与疗效。2025年4月，Ivonescimab新适应症获批，用于单药一线治疗PD-L1阳性（TPS≥1%）、表皮生长因子受体（EGFR）基因突变和间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变阴性的非小细胞肺癌（NSCLC）。此前，该药物于2024年5月24日获得了国家药品监督管理局的首次批准，联合培美曲塞和卡铂，用于经 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞 NSCLC 的治疗。尽管市场上已有多种PD-1抑制剂，Ivonescimab通过其独特的机制和与化疗的协同作用，展现出强大的竞争力。随着HARMONi-6研究的成功，Ivonescimab的全球临床开发将在未来进一步推动其在美国、欧洲和日本的上市进程，并有望成为NSCLC治疗的新标准。04RGX-121：基因疗法的开创性突破，首个治疗MPS II的创新药物· 开发商：REGENXBIO/Nippon Shinyaku· 模态：基因疗法· 适应症：粘多糖贮积症II型（MPS II）· 作用机制：基因疗法修复酶缺失· PDUFA时间：待定RGX-121是首个针对粘多糖贮积症II型（MPS II，亨特综合症）开发的基因疗法。MPS II是一种由iduronate-2-sulfatase酶缺乏引起的罕见遗传代谢性疾病，导致糖胺聚糖（GAGs）的异常积累，进而引发严重的全身器官损害，包括中枢神经系统。当前该病没有治愈方法，治疗主要依赖酶替代疗法（ERT）来缓解症状。RGX-121通过基因疗法方式直接补充缺失的酶活性，提供了全新的治疗选择。作为first-in-class的药物，RGX-121的创新之处在于它通过基因疗法修复病，直接向患者体内传递正常基因，以恢复缺失的酶活性。这种机制区别于传统的酶替代疗法（ERT）和骨髓/干细胞移植，它不仅能够针对病因进行治疗，还可能实现长期的疗效，减少患者对常规治疗的依赖。通过这种方式，RGX-121有望成为MPS II治疗的里程碑药物，标志着基因疗法在遗传代谢病中的应用迈出了重要的一步。RGX-121已获得美国FDA的快速通道、罕见儿科疾病、再生医学先进疗法以及孤儿药物资格认证。其滚动生物制品许可申请（Rolling Biologics License Application）正在进行中，并显示出较好的临床前景。05Suzetrigine（Journavx）：非阿片类止痛药物的开创性突破，首个治疗急性疼痛的NaV1.8抑制剂· 开发商：Vertex Pharmaceuticals· 模态：小分子· 适应症：中度至重度急性疼痛· 作用机制：NaV1.8抑制剂· FDA批准时间：2025年1月30日Suzetrigine（Journavx）是Vertex制药公司首个获批的NaV1.8抑制剂，代表了止痛药物领域的重大创新。2025年1月30日获得FDA批准，成为20多年来首个新类别的止痛药物，也是全球首个非成瘾、可口服的NaV1.8抑制剂，标志着非阿片类止痛药物治疗的新时代。作为首个非阿片类NaV1.8抑制剂，Suzetrigine具有快速起效、与Vicodin®（复方阿片类镇痛药）相当的疗效以及无成瘾风险的独特优势。其精准选择性和强大的镇痛作用，使其成为解决急性疼痛的创新疗法，并成为治疗急性疼痛的新标杆。06Telisotuzumab Vedotin：首个靶向c-Met的ADC，开启NSCLC精准治疗新时代· 开发商：艾伯维· 模态：抗体偶联药物（ADC）· 适应症：c-Met高表达的非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）· 作用机制：靶向c-Met，释放细胞毒素杀伤肿瘤· PDUFA时间：2025年Telisotuzumab vedotin（Teliso-V）是一款靶向c-Met蛋白的first-in-class抗体偶联药物，专为既往接受过治疗的EGFR野生型、c-Met高表达的非鳞状NSCLC患者而设计。目前尚无已上市药物专门针对这一患者群体，Teliso-V有望填补重要空白，并获得了FDA的加速审批认定。FDA已将其纳入RTOR（实时肿瘤审评）计划并给予突破性疗法认定。作为c-Met过表达与预后不良显著相关的精准亚群，约25%的EGFR野生型NSCLC患者可能从Teliso-V中获益，因此其有潜力改变晚期肺癌的治疗格局。07Mirdametinib（Gomekli）：首个针对NF1相关性PN的口服MEK抑制剂，开启精准儿童肿瘤治疗新篇章· 开发商：SpringWorks Therapeutics· 模态：小分子· 适应症：I型神经纤维瘤病相关的不可切除丛状神经鞘瘤（NF1-PN）· 作用机制：抑制MEK1/2，阻断Ras-MAPK信号通路· FDA批准时间：2025年2月11日Mirdametinib是一款first-in-class的口服MEK1/2（丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2）抑制剂，成为首个治疗NF1相关性PN的口服靶向药。丛状神经鞘瘤（plexiform neurofibromas, PNs）是生长在多个神经束上的良性肿瘤，起源于外周神经鞘细胞，但由于生长方式呈“网状”“丛状”，常深入肌肉、骨骼或其他组织，结构复杂，因此难以彻底切除。PNs多见于儿童期出现，可能随着年龄增长而不断增大，对患者造成疼痛、神经功能障碍、外观畸形和器官受压等。Mirdametinib的NDA申请获得了FDA优先审评资格，并于2025年2月11日获得批准。申请数据显示，Mirdametinib显著改善了患者肿瘤体积与疼痛程度，具备良好的耐受性，特别适用于儿童和青少年患者。相比现有静脉制剂，Mirdametinib的口服便利性为长期治疗提供更多可能，也体现出其在儿科精准肿瘤治疗领域的创新意义。08Plozasiran：填补FCS治疗空白的RNAi创新药· 开发商：Arrowhead Pharmaceuticals· 模态：RNA干扰（RNAi）疗法· 适应症：家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）· 作用机制：靶向抑制APOC3，显著降低血浆甘油三酯水平· PDUFA时间：2025年11月18日家族性乳糜微粒血症综合征 (FCS) 是一种罕见但危及生命的遗传性高甘油三酯血症，其特征是由于乳糜微粒积聚导致血浆甘油三酯水平过度升高，最终导致甘油三酯水平极高。甘油三酯水平严重升高可引发严重症状，包括急性且可能致命的胰腺炎、慢性腹痛、糖尿病、肝脏脂肪变性和认知问题，目前尚无针对性疗法。Plozasiran作为first-in-class RNAi新药，通过干预APOC3这一关键致病蛋白，从机制上调控脂质代谢，显著改善病情。其三期PALISADE研究结果积极，已获得FDA突破性疗法、孤儿药和快速通道资格，或将成为FCS治疗领域的重大突破。09UGN-102 (Mitomycin): 创新的非侵入性治疗新选择· 开发公司：UroGen Pharma· 模态：小分子· 适应症：低级别中度风险非肌层浸润性膀胱癌（LG-IR-NMIBC）· 治疗机制：局部灌注应用美托霉素，美托霉素通过与DNA结合形成交联，抑制DNA的复制和转录· PDUFA时间：2025年6月13日UGN-102（Mitomycin）是一种用于治疗低级别中度风险非肌层浸润性膀胱癌（LG-IR-NMIBC）的非侵入性局部药物治疗。非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）是膀胱癌的一个常见类型，其特征是肿瘤局限于膀胱内壁的上皮层，并没有侵入膀胱肌层。LG-IR-NMIBC是一种较低风险但复发率较高的膀胱癌亚型，通常需要通过反复治疗来管理。NMIBC患者通常接受标准的手术治疗，如经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT），但这些治疗往往无法防止疾病的复发或进展。低级别中度风险膀胱癌（LG-IR-NMIBC）的治疗选择较为有限，且许多现有的药物治疗方法存在着治疗耐药性或较高的副作用。UGN-102作为一种非侵入性局部治疗药物，通过尿道灌注将药物直接送入膀胱，减少了传统药物治疗所带来的全身性副作用。其主要成分为Mitomycin，一种已知的化疗药物，通常用于治疗各种类型的癌症。UGN-102通过这种局部灌注的方式，直接作用于膀胱内的肿瘤细胞，从而有效地抑制肿瘤生长和复发。与传统的侵入性手术和系统性药物治疗不同，UGN-102通过非侵入性灌注方式提供了患者较低的治疗风险和更便捷的治疗体验。10UX111（rebisufligene etisparvovec）: MPS IIIA（圣菲利波综合征A型）革新性基因疗法· 开发公司：Ultragenyx· 模态：基因疗法· 适应症：MPS IIIA型（圣菲利波综合征A型）· 作用机制：AAV9载体递送正常SGSH基因，补充缺失的酶，促进肝素硫酸降解，改善MPS IIIA型患者的神经功能。· PDUFA日期：2025年8月18日UX111是一种基因治疗药物，针对罕见遗传病MPS IIIA型（圣菲利波综合征A型），这是一种由遗传缺陷引起的溶酶体贮积病。MPS IIIA型的根本病因是SGSH（硫酸氨基葡萄糖水解酶）基因的缺陷，导致硫酸肝素在体内积聚，进而引发神经退行性疾病。MPS IIIA型通常在2至6岁之间开始表现出症状，最初的症状通常是全身发育迟缓，并逐渐表现为认知和语言退化（随着病情进展，患儿会出现认知能力下降、语言能力丧失）、行为异常（如自闭症样症状、易怒和冲动行为）、运动和神经问题（肌肉无力、步态不稳，最终导致严重的行动不便）和早期死亡（患者通常在青少年或年轻成人时期因重度的神经退行性疾病而去世，平均寿命为15年左右）。MPS IIIA型目前没有批准的治疗方法。UX111通过一次性静脉注射AAV9（腺相关病毒9型）载体，将功能性SGSH基因传递到患者的细胞，恢复该酶的活性，从而减缓或逆转硫酸肝素积聚引起的神经退行性改变。它能够从基因层面解决疾病的根本原因，提供了突破性的治疗方案。UX111的临床试验数据已获得多个监管机构的支持，获得了美国FDA的再生医学先进疗法（RMAT）认证、快速通道认证、罕见儿科疾病认证和孤儿药认证。此外，EMA也授予该药物PRIME认证和孤儿药认证。这些认证反映了UX111在治疗MPS IIIA型方面的创新性及其临床应用的潜力。往期推荐1医健企业前沿动态2医健行业BD/出海/投融资洞察___*声明：本文仅为作者观点，不构成任何投资建议，且非治疗方案推荐。Ref.Ionis announces FDA acceptance of New Drug Application for donidalorsen for prophylactic treatment of HAE. Ionis Press Release. 04. 11. 2024.Press Release: Qfitlia approved as the first therapy in the US to treat hemophilia A or B with or without inhibitors. Sanofi Press Release. 28. 03. 2025.Dunleavy, K. With new trial win, Akeso bispecific shows prior success against Keytruda is no 'fluke'. Fierce Pharma. 23. 04. 2025.Nippon Shinyaku and REGENXBIO Enter into an Exclusive Partnership to Develop and Commercialize RGX-121 and RGX-111 for Mucopolysaccharidosis Diseases in the U.S. and Asia. Nippon Shinyaku Press Release. 13. 01. 2025.McAtee, R. Suzetrigine (VX-548): The 2024 Molecule of the Year. Drug Hunter. 08. 04. 2025.AbbVie Submits Biologics License Application to the FDA for Telisotuzumab Vedotin (Teliso-V) in Previously Treated Non-Small Cell Lung Cancer. AbbVie Press Release. 27. 09. 2024.Gomekli FDA Approval History. Drugs.com. 11. 02. 2025.Plozasiran FDA Approval Status. Drugs.com. 20. 01. 2025.Fabbricatore, R. FDA Accepts New Drug Application for UGN-102 for Bladder Cancer. Cancer Network. 16. 10. 2024.Ultragenyx Announces FDA Acceptance and Priority Review of the Biologics License Application (BLA) for UX111 AAV Gene Therapy to Treat Sanfilippo Syndrome Type A (MPS IIIA). UltraGenyx Press Release. 18. 02. 2025.Maryam Daneshpour. LinkedIn.关于贝壳社贝壳社是国内领先的医健创新创业服务平台，构建了"产业空间+创业教育+投资孵化+资本运作"四位一体服务体系，为医健领域创业企业提供全周期赋能。通过深度挖掘高成长项目、精准匹配产业资源及全球化生态网络，覆盖企业从孵化培育到加速发展的全链路，重点提供包括空间落地、创业培训、资本运作及跨境资源链接服务。贝壳社以加速科学技术成果转化与产业升级为目标，致力于成为医健领域的孵化器、加速器、连接器。

孤儿药siRNA寡核苷酸

2025-05-06

·空之客

【医苑观畴】2025年一季度海外药企进展更新：赛诺菲SNY

1整体表现即使坐拥Dupilumab这种独一档的大杀器，SNY依然看不到多少增长的趋势，市值也始终蹲在$130b上下挪不动步。收入同比增长9.7%，EPS同比增长15.7%，全年业绩指引也达到收入增长mid-to-high single-digit、EPS增长low double-digit，在MNC中已经属于说得过去的水平。2已上市产品每每看到SNY的收入构成，就会在心底涌起“MNC这生意真好做”的感慨、以及对REGN的同情。曾经还多少有点看头的疫苗线和健赞罕见病线，现在都基本无碍大局，公司与其说all-in免疫，不如直接说单调Dupi好了，只要Dupi还能撑住，业绩就垮不了。这里就想到一个梗，Dupi确实实现了很多药企梦寐以求的“pipeline in a product”，但同时SNY是不是也近乎实现了“company in a product”，共轭赢家了属于是。问题是Dupilumab似乎已经走到了增长瓶颈，哪怕去年COPD适应症已经获批，连续几个季度的销售额似乎进入了结界，单季€3.5b迟迟无法突破，以至于公司都不再展示环比增长数据了，甚至季报里开始大讲特讲在美国的TV caompaign……Dupi以外的其他肿瘤和免疫产品，怎么说呢就没一个能打的了……胰岛素等传统代谢产品在遭遇一波美国定价危机后又多少回稳了一些，PCSK9单抗Alirocumab看起来也就止步于年化€500m的水平。疫苗板块里流感和脊灰的体量尚在，但增量也比较有限；RSV抗体Nirsevimab LTM累计也就不到€2b。罕见病板块里，酶替代品种主要靠Naxviazyme有点增量，长效八因子上市两年多来爬坡不错、LTM累计超过€800m，C1s补体单抗基本已经可以弃疗。3在研管线SNY的“all-in Immunology”确实不是白说的，这个季度先是以$600m upfront + $1.3b milestone收购Myeloid-cell Engager平台企业Dren Bio，后以$125m upfront + $1.72b milestone引进华深智药的α4β7xTL1A和IL23xTL1A两个双抗。免疫的现有重心当然还是Dupi，这个季度还在适应症开疆拓土，凭借LIBERTY-CUPID三期临床试验获得FDA批准慢性自发性荨麻疹。免疫管线的另一大进展，是老大难的BTK抑制剂Tolebrutinib终于向FDA提交了nrSPMS的上市申请，并在NEJM发表了三期临床HERCULES试验的结果，60mg Tolebrutinib与安慰剂对比，确认残疾进展CDP发作时间延迟至少6个月的获益为31%（HR=0.69，p=0.003）。在早期的肝损伤问题、以及GEMINI等MS的三期临床都陆续失败后，Tolebrutinib总算在夹缝中找到了nrSPMS适应症，也不失为SNY临床部门的胜利。https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2415988即使All-in了免疫，显然也并不会自然带来从胜利走向胜利，近期连续有两个被寄予厚望的临床试验折戟：OX40L单抗Amlitelimab治疗哮喘的二期临床未达到主要临床终点，小分子TNFR抑制剂Balinatunfib治疗银屑病的二期临床未达到主要临床终点，二者的失败原因都是“due to the nature of this limited phase 2 study”，咱就也不知道怎么个limited法。不过虽然这俩靶点各自受挫，拼在一起的组合却有积极进展，TNFα/OX40L双抗Brivekimig在治疗化脓性汗腺炎的二期临床达到主要临床终点，将被提高开发的优先级。除了免疫，本季度还有一项重要进展，从Alnylam引进的抗凝血酶siRNA药物Fitusiran获得FDA批准，用于常规预防或减少12 岁及以上的A型或B型血友病患者的出血发作频率，无论是否使用凝血因子抑制剂。Fitusiran是首个获批的抗凝血酶机制的siRNA药物，也是第七个获批的siRNA药物。接下来，SNY近期值得期待的事件包括：两大自免BTK抑制剂Rilzabrutinib和Tolebrutinib能否如愿获批，Dupi的大疱类天疱疮适应症获批，IL33单抗Itepekimab治疗COPD的三期临床读出，新一代狂犬疫苗SP0087的三期临床读出等（顺便感叹一下，SNY研发能力放一边，讲故事和画PPT水平绝对值得称道）。SNY这么些年的操作实在过于抽象，在除了Dupi以外的几乎所有方向都处于干啥啥不行的状态，生生把一家综合型跨国药企逼到快要走上单产品公司的道路，以至于与REGN之间都快形成“我管你叫哥，你管我叫爸”的魔幻关系。赛诺菲SNY往期季报分析：【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年上半年全球大药企核心产品管线进展总览【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年下半年全球大药企核心产品管线进展总览【医苑观畴】2023年上半年全球大药企核心进展总览【医苑观畴】2024年二季度海外药企进展更新：赛诺菲SNY

疫苗临床3期并购免疫疗法

100 项与芬妥司兰钠相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	-	DB15002

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
血友病A	美国	Genzyme Corp.	2025-03-28
血友病B	美国	Genzyme Corp.	2025-03-28

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
出血	临床3期	美国	Sanofi	2023-02-01
出血	临床3期	中国	Sanofi	2023-02-01
出血	临床3期	日本	Sanofi	2023-02-01
出血	临床3期	加拿大	Sanofi	2023-02-01
出血	临床3期	法国	Sanofi	2023-02-01
出血	临床3期	德国	Sanofi	2023-02-01
出血	临床3期	希腊	Sanofi	2023-02-01
出血	临床3期	匈牙利	Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA	2023-02-01
出血	临床3期	匈牙利	赛诺菲（中国）投资有限公司	2023-02-01
出血	临床3期	印度	Sanofi	2023-02-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03417245 \| NCT03417102 \| NCT03754790 (ATLAS-OLE, FDA_CDER) 人工标引	临床3期	血友病B \| 血友病A	-	QFITLIA AT-DR (prior bypassing agent)	遞製鹹衊鏇醖願網願襯(積膚鬱獵範獵醖憲窪襯) = 壓願廠簾糧構構衊艱積壓鏇衊簾鬱範獵鹽窪糧 (網獵廠觸窪顧繭範鹹繭, 2.8 ~ 9.5) 更多	积极	2025-03-28
				On-Demand BPA (prior bypassing agent)	遞製鹹衊鏇醖願網願襯(積膚鬱獵範獵醖憲窪襯) = 夢構夢鏇夢膚窪齋窪獵壓鏇衊簾鬱範獵鹽窪糧 (網獵廠觸窪顧繭範鹹繭, 11.8 ~ 31.0) 更多
NCT02554773 (Pubmed) 人工标引	临床2期	血友病B \| 血友病A	34	fitusiran (AT-based dose regimen)	鑰願淵構鹽糧廠築艱壓(遞醖鏇鹽窪築壓選繭鹹) = 醖築遞範鑰網願襯餘鏇觸鬱鹽遞鹽築觸獵築鬱 (壓鏇襯壓糧蓋襯醖衊簾 )	积极	2024-12-06
				fitusiran (the original dose regimen)	鑰願淵構鹽糧廠築艱壓(遞醖鏇鹽窪築壓選繭鹹) = 鑰鹽構壓膚廠鬱築蓋壓觸鬱鹽遞鹽築觸獵築鬱 (壓鏇襯壓糧蓋襯醖衊簾 )
NCT02554773 (CTgov)	临床1/2期	血友病B \| 血友病A	34	fitusiran (Original Dose Regimen (SAS 1))	選顧衊獵鹹窪憲蓋鹽窪 = 壓簾鏇製繭淵憲鑰構繭遞淵窪築齋廠鏇遞觸構 (繭鏇醖廠繭鑰廠獵遞遞, 夢憲鹹觸鑰廠築範衊齋 ~ 壓積衊艱鬱製廠顧鹽襯) 更多	-	2024-06-05
				fitusiran (AT-Based Dose Regimen (SAS 2))	選顧衊獵鹹窪憲蓋鹽窪 = 簾選鏇夢襯蓋壓衊鏇願遞淵窪築齋廠鏇遞觸構 (繭鏇醖廠繭鑰廠獵遞遞, 齋觸築遞選鹹鑰窪獵範 ~ 簾廠選襯衊艱繭壓餘製) 更多
EHA2024	N/A	-	25	octocog alfa	積淵齋製鹹積艱築繭願(鹹積繭壓遞壓願夢築選) = 範憲範窪膚鹹壓觸壓繭憲蓋選構繭鹽製鬱憲鹽 (襯淵鏇鑰鹹繭獵窪簾願, 38)	-	2024-05-14
				emicizumab	積淵齋製鹹積艱築繭願(鹹積繭壓遞壓願夢築選) = 範餘獵膚鬱膚顧艱簾襯憲蓋選構繭鹽製鬱憲鹽 (襯淵鏇鑰鹹繭獵窪簾願, 9)
NCT03417102 (ATLAS-INH, Pubmed) 人工标引	临床3期	血友病B \| 血友病A	57	fitusiran	遞簾廠遞獵衊蓋醖蓋遞(繭鬱選淵網鬱積廠網廠) = 醖餘窪窪鑰餘觸簾鹹簾積顧衊壓鬱蓋鏇餘願積 (齋願繭窪齋憲衊膚範鑰, 1.0 ~ 2.7) 更多	积极	2023-04-29
				bypassing agents	遞簾廠遞獵衊蓋醖蓋遞(繭鬱選淵網鬱積廠網廠) = 齋鏇製積齋襯襯衊鏇顧積顧衊壓鬱蓋鏇餘願積 (齋願繭窪齋憲衊膚範鑰, 10.6 ~ 30.8) 更多
NCT03549871 (ATLAS-PPX, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	出血 \| 血友病B	80	Fitusiran	膚壓鹹壓鏇觸遞壓廠鏇(齋繭膚憲醖鹹鹹廠積顧) = 壓簾製鹽繭窪淵窪網積蓋夢觸顧膚遞壓壓積窪 (廠範蓋製積選簾範齋窪 ) 更多	积极	2022-07-10
NCT03417245 \| NCT03417102 (ATLAS-INH, ISTH2022)	临床3期	血友病 inhibitors	118	Fitusiran prophylaxis	鹹範鑰鏇糧選製糧選鹹(夢鹽壓獵遞鹽獵壓鑰淵) = 夢簾築醖衊獵廠艱衊餘壓淵衊醖夢鏇糧簾糧範 (製築鹽鑰鏇醖簾鏇鏇鏇 ) 更多	-	2022-07-09
NCT03549871 (ATLAS-PPX, ISTH2022)	临床3期	血友病	217	fitusiran	鏇顧鑰醖憲襯顧夢鏇繭(壓鬱鬱廠窪獵獵鑰壓鏇) = 繭積鏇齋範鹽觸廠糧繭艱鑰築齋膚積鏇網餘壓 (鹹築衊蓋製艱壓鏇網構 )	-	2022-07-09
NCT03417102 (ISTH2022)	临床3期	血友病A	-	Fitusiran prophylaxis	醖齋襯築積遞顧遞獵構(夢簾鏇壓範積鬱繭艱鹽) = 網鑰艱積艱襯願獵築醖鹽夢網襯淵簾憲醖膚鹽 (鹽構獵憲廠衊構窪壓製 ) 更多	-	2022-07-09
NCT03417245 (ATLAS-A/B, ASH2021) 人工标引	临床3期	血友病B \| 血友病A	116	once-monthly 80 mg SC fitusiran prophylaxis	糧壓鏇衊艱築觸範構窪(願窪選顧繭膚淵鑰蓋淵) = 鏇鹽衊餘鏇憲醖憲簾齋構鹽網願膚選願膚鑰遞 (衊糧築糧醖顧觸憲廠糧, 84.1 ~ 93.6) 更多	积极	2021-12-04
				on-demand (OD) treatment with factor concentrates	糧壓鏇衊艱築觸範構窪(壓襯製繭鏇餘簾鹽壓襯) = 簾網夢製積積築淵膚積鏇鹹齋觸蓋醖遞憲鹹窪 (範壓鏇顧製餘襯鹽網鬱, 8.4 ~ 41.0) 更多