An Open-label, Parallel, Phase 3, Two-arm Study to Investigate the Efficacy and Safety of Fitusiran Prophylaxis in Male Participants Aged 1 to Less Than 12 Years With Hemophilia A or B With or Without Inhibitory Antibodies to Factors VIII or IX

This is a parallel, Phase 3, two-arm, open-label study to evaluate the efficacy and safety of treatment with fitusiran prophylaxis administered to male pediatric participants (aged 1 to <12 years) who have severe hemophilia A or B, with or without inhibitory antibodies to FVIII or FIX.
Number of participants:
Approximately 85 participants will be enrolled into the study:
* Approximately 60 fitusiran-naïve participants with severe hemophilia A or B, with or without inhibitors (fitusiran-naïve arm), and
* Approximately 25 participants with severe hemophilia A or B with inhibitors rolling over from the EFC15467* dose confirmation study (roll-over arm).
* Fitusiran has been investigated in the pediatric population in study EFC15467, which enrolled male participants aged 1 to <12 years with hemophilia A or B with inhibitors to examine the safety and tolerability of fitusiran in the pediatric population.
Participants will be enrolled into 1 of 2 arms:
* Fitusiran-naïve: these participants have not previously received fitusiran, and they will undergo screening and study eligibility assessments. Once enrolled, they will go through a 24-week standard of care (SOC) period before starting fitusiran prophylaxis.
* Roll-over participants from the EFC15467 study: only participants who are still on active treatment in study EFC15467 and consenting to study EFC17905 will be eligible to roll over. They will not need to undergo screening or further eligibility assessments. They will directly enroll into the fitusiran treatment period and continue treatment on their current fitusiran dose.
The duration of fitusiran treatment will be up to 160 weeks for the fitusiran-naïve arm and up to 60 weeks for the roll-over arm.

开始日期2025-12-18

申办/合作机构

Sanofi

NCT06145373

/ Recruiting临床4期

An Open-label, Single-arm Treatment Study to Investigate the Safety and Tolerability of Switching From Emicizumab to Fitusiran Prophylaxis in Male Participants Aged ≥12 Years of Age With Severe Hemophilia A, With or Without Inhibitors

This is an exploratory, single group, Phase 4, study to assess treatment with fitusiran prophylaxis after switching from emicizumab prophylaxis.
This study aims to evaluate the safety and tolerability of switching to fitusiran after a transition period from the last dose of emicizumab. The study will be conducted in male participants with severe hemophilia A, with or without inhibitors, aged ≥12 years, who were previously receiving emicizumab prophylaxis.
Study details include:
* The study duration will be up to approximately 28 months:
* There will be an approximately 2-month screening period.
* There will be an approximately 2-month period before fitusiran treatment starts (pre-fitusiran treatment period)
* The fitusiran treatment duration will be up to 18-months (fitusiran treatment period)
* The antithrombin (AT) follow-up (FU) period will be approximately 6 months after the last dose of fitusiran (during which the AT activity level will be monitored at approximately monthly intervals following the final fitusiran dose until AT activity levels return to at least 60%).
* The study site visits are scheduled at monthly/ every 2 months intervals of 28 days (4 weeks) / 56 days (8 weeks), respectively, during the fitusiran treatment period.

开始日期2024-03-01

申办/合作机构

Sanofi

NCT05662319

/ Active, not recruiting临床3期

A Phase 3, Single-arm, Multicenter, Multinational, Open-label, One-way Crossover Study to Investigate the Efficacy and Safety of Fitusiran Prophylaxis in Male Participants Aged ≥ 12 Years With Severe Hemophilia A or B With or Without Inhibitory Antibodies to Factor VIII or IX

This is a multicenter, multinational, open-label, one-way cross-over, Phase 3, single-arm study for treatment of hemophilia.
The purpose of this study is to measure the frequency of treated bleeding episodes with fitusiran in male adult and adolescent (≥12 years old) participants with hemophilia A or B, with or without inhibitory antibodies to factor VIII or IX who have switched from their prior standard of care treatment.
The total study duration will be up to approximately 50 months (200 weeks, 1 study month is equivalent to 4 weeks) and will include:
* A screening period up to approximately 60 days,
* A standard of care (SOC) period of approximately 6 study months (24 weeks),
* A fitusiran treatment period of approximately 36 study months (144 weeks),
* An antithrombin (AT) follow-up period of approximately 6 study months (24 weeks) but may be shorter or longer depending on individual participants AT recovery.
The frequency for telephone visits will be approximately every 2 weeks. For site visits the frequency will be approximately every 8 weeks during the SOC period and approximately every 4 weeks during the fitusiran treatment period. If applicable and if allowed by local regulation, home and/or remote visits may be conducted during the study

开始日期2023-02-01

申办/合作机构

Sanofi

100 项与芬妥司兰钠相关的临床结果

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100 项与芬妥司兰钠相关的专利（医药）

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项与芬妥司兰钠相关的文献（医药）

2026-09-02·EXPERT OPINION ON PHARMACOTHERAPY

New and novel pharmacotherapies for hemophilia A: an update

Review

作者: Focosi, Daniele ; Giuffrida, Anna Chiara ; Bodini, Marco ; Zani, Matteo ; Franchini, Massimo

INTRODUCTION:

Hemophilia A (HA) management has progressed significantly, yet standard and extended half-life (EHL) clotting factors present persistent limitations, including intravenous burden and suboptimal trough levels.

AREAS COVERED:

This narrative review highlights recently approved agents and phase III candidates for HA. In replacement therapy, efanesoctocog alfa maintains normal-to-near-normal factor VIII (FVIII) levels weekly by bypassing endogenous von Willebrand factor dependence. In non-replacement therapies, the focus centers on rebalancing agents-the anti-tissue factor pathway inhibitor (TFPI) monoclonal antibodies concizumab and marstacimab, and the antithrombin-targeting small interfering RNA (siRNA) fitusiran-as well as next-generation FVIII-mimetics like denecimig. With this objective, a structure literature search of the main original manuscripts and reviews published in English in major medical databases, including PubMed, EMBASE, and Cochrane Library from 2016 to now was conducted.

EXPERT OPINION:

While these innovators promise near-zero bleeding rates and subcutaneous convenience, they introduce unique challenges. Rebalancing therapies present potential thromboembolic risks, complex breakthrough bleed protocols, and standard laboratory assay interference (requiring antithrombin monitoring or specialized assays). Critical goals for contemporary hemophilia management include tailoring therapies through multidisciplinary collaboration, monitoring subclinical joint disease via point-of-care ultrasound, and implementing standardized, real-world protocols for emergency hemostasis.

2026-07-01·ANNALS OF PHARMACOTHERAPY

Fitusiran: A Novel Antithrombin-Targeting Therapy for Hemophilia A and B, With or Without Inhibitors

Review

作者: Nahata, Milap C. ; Alashqar, Mohammad T.

Objective::

The objective of the study is to critically review the literature about clinical evidence on the efficacy and safety of fitusiran among patients with hemophilia A or B.

Data sources::

A targeted search of PubMed, Embase, the Cochrane Library, and ClinicalTrials.gov was performed from inception through November 2025 using the terms fitusiran, antithrombin, RNA interference, siRNA, and hemophilia A or B.

Study selection and data extraction::

Eligible studies were randomized controlled trials across all phases enrolling patients with hemophilia A or B. The review incorporated 2 phase 1 studies, 1 phase 2 study, and 4 phase 3 trials.

Data synthesis::

Fitusiran prophylaxis reduced annualized bleeding rates by about 70% to 90% compared with on-demand therapy or previous prophylaxis using bypassing agents, and by up to 50% compared with prior prophylaxis with clotting factor concentrates. Between 50% and 65% of participants experienced no bleeds requiring treatment. Health-related quality of life improved, with mean reductions in Hemophilia-specific Quality of Life Questionnaire for Adults (Haem-A-QoL) scores ranging from −4.6 to −12.3. Safety evaluations showed aminotransferase elevations in 19% to 25%, gallbladder events in 13% to 15%, and thrombotic events in ≤5% of patients, primarily associated with low antithrombin levels or excessive factor use. Long-term extension studies confirmed sustained bleed protection and safety with antithrombin-guided dosing.

Relevance to patient care and clinical practice in comparison to existing drugs::

Fitusiran is a subcutaneous nonfactor prophylactic treatment that lowers antithrombin to rebalance coagulation with or without inhibitors in patients with hemophilia A and B. It is administered every 2 months, and associated with fewer bleeds, and improved quality of life compared with standard of care.

Conclusions::

Fitusiran expands prophylactic options for hemophilia A and B, providing sustained bleed protection with infrequent dosing. Integration into practice requires monitoring of antithrombin activity to mitigate thrombotic or bleeding risk, and liver and gallbladder functions for safety.

2026-06-01·Molecular Therapy-Nucleic Acids

A computational model-powered platform to inform the development of GalNAc-conjugated siRNA therapeutics

Article

作者: Cao, Kangna ; Fan, Xiaoqing ; Xiao, Ying ; Zhang, Ruijie ; Yan, Xiaoyu

N-acetylgalactosamine-conjugated small interfering RNA (GalNAc-siRNA) therapeutics have emerged as a groundbreaking modality with unparalleled efficacy for battling previously "undruggable" diseases. The unique pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) characteristics of GalNAc-siRNA therapeutics provide an opportunity to leverage PK/PD modeling strategies for drug development. By utilizing the wealth of literature data, we developed and validated a mechanistic computational model-driven platform to guide the development of new GalNAc-siRNA therapeutics, optimizing their clinical translation. This platform integrates preclinical and clinical data from all seven FDA-approved GalNAc-siRNA drugs-fitusiran, givosiran, inclisiran, lumasiran, vutrisiran, nedosiran, and plozasiran-spanning multiple species (mouse, rat, monkey, and human). To enhance user accessibility, we further implemented a web-based Shiny application. The platform was used to inform the development of an investigational new angiotensinogen-silencing GalNAc-siRNA (SAL0132). Multiple PK/PD datasets from rats and monkeys were satisfactorily fitted, and extrapolated to humans. The platform successfully predicted the PK and simulated the PD profiles of SAL0132 in humans, which demonstrated model-informed strategies to support efficient drug development of this modality. In conclusion, this platform enables users to predict GalNAc-siRNA PK/PD profiles across species by inputting specific model parameters, providing a powerful resource to guide the development of next-generation GalNAc-siRNA therapeutics.

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项与芬妥司兰钠相关的新闻（医药）

2026-10-18

·晓说生物

ASO与siRNA药物的已验证靶点图谱

1 药物获批究竟验证了什么寡核苷酸药物已将多种生物学干预转化为临床治疗：减少致病蛋白、抑制有害代谢物生成、重建生理通路平衡，以及恢复有效的RNA剪接。这些获批药物的靶点，为判断RNA疗法适合解决哪些问题、其作用边界在哪里，提供了实用参照。核心启示是：不能孤立地评价一个靶点。监管批准支持的是特定药物、作用机制、组织暴露与适应症的组合。降低循环蛋白的药物获批，并不自动证明在脑内抑制同一蛋白也有益。同样，在遗传学明确的疾病中获批，也不等于对所有与同一生物标志物相关的疾病都有效。本文纳入至少有一种药物获FDA批准，或经EMA审评后获欧盟委员会授权的靶点，同时讨论小干扰RNA（siRNA）与反义寡核苷酸（ASO），后者包括调节剪接的磷酰二胺吗啉代寡聚体（PMO）。Imetelstat作为直接结合靶RNA的相关寡核苷酸抑制剂一并纳入，并单独说明其机制。历史获批先例另列。“已验证”指存在监管批准先例，不必然意味着商业成功，也不意味着每种产品均已有确证性的临床结局证据。图1RNA药物的作用部位与患者获益部位。图中将四种治疗策略映射至器官和组织；箭头表示下游生物学效应，而非药物移动。该图为示意图：SMN2靶向治疗作用于脊髓运动神经元中的RNA，各靶点的组织暴露有所不同。TERC抑制属于另一种机制，见第3节。图中英文导读：策略1，减少致病蛋白（TTR、SOD1、GFAP）；策略2，减少有害代谢物（ALAS1、HAO1、LDHA）；策略3，调节生理通路（PCSK9、APOC3、SERPINC1、KLKB1）；策略4，恢复蛋白生成（SMN2、DMD）。实心标记表示RNA作用部位，空心标记表示下游获益部位。CNS指中枢神经系统。2 已获批药物的靶点图谱本文汇总15个具有获批历史的靶点，其中包括两个历史先例。表1按每种产品一行列出药物类型、适应症及功能定位。解读时仍需考虑各产品说明书、适用年龄和地区限制。[1–11] 表1-按靶点和药物类型汇总的获批产品靶点产品药物类型获批适应症概要功能定位 TTR Patisiran siRNA 遗传性ATTR淀粉样变性伴多发性神经病分泌至血浆的蛋白 TTR Vutrisiran siRNA 遗传性ATTR多发性神经病；遗传性或野生型ATTR心肌病分泌至血浆的蛋白 TTR Inotersen ASO 遗传性ATTR淀粉样变性伴多发性神经病分泌至血浆的蛋白 TTR Eplontersen ASO 遗传性ATTR淀粉样变性伴多发性神经病分泌至血浆的蛋白 APOC3 Plozasiran siRNA 家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）循环脂蛋白 APOC3 Volanesorsen ASO 符合欧盟说明书条件的成人FCS 循环脂蛋白 APOC3 Olezarsen ASO FCS；美国说明书中的重度高甘油三酯血症及急性胰腺炎风险降低循环脂蛋白 PCSK9 Inclisiran siRNA 高胆固醇血症；欧盟说明书中的混合型血脂异常分泌蛋白；参与内体LDL受体转运 ALAS1 Givosiran siRNA 急性肝卟啉病线粒体基质酶 HAO1 Lumasiran siRNA 原发性高草酸尿症1型过氧化物酶体酶 LDHA Nedosiran siRNA 符合说明书肾功能标准的原发性高草酸尿症1型细胞质酶 SERPINC1 Fitusiran siRNA 血友病A或B，伴或不伴凝血因子抑制物血浆抗凝血酶 KLKB1 Donidalorsen ASO 预防遗传性血管性水肿发作血浆前激肽释放酶 SOD1 Tofersen ASO SOD1相关ALS 细胞质；线粒体膜间隙 GFAP Zilganersen ASO 亚历山大病星形胶质细胞的细胞质中间丝 SMN2 Nusinersen ASO 5q脊髓性肌萎缩症细胞核与细胞质中的SMN蛋白 DMD Eteplirsen PMO 适合外显子51跳跃的杜氏肌营养不良症肌膜细胞质侧的肌营养不良蛋白 DMD Golodirsen PMO 适合外显子53跳跃的杜氏肌营养不良症肌膜细胞质侧的肌营养不良蛋白 DMD Viltolarsen PMO 适合外显子53跳跃的杜氏肌营养不良症肌膜细胞质侧的肌营养不良蛋白 DMD Casimersen PMO 适合外显子45跳跃的杜氏肌营养不良症肌膜细胞质侧的肌营养不良蛋白 TERC Imetelstat ASO* 特定低危MDS，伴输血依赖性贫血细胞核内的端粒酶RNA组分注：PMO属于反义寡核苷酸，本文按其磷酰二胺吗啉代化学骨架单独标注；其他反义产品标为ASO。*Imetelstat广义上属于反义寡核苷酸，但直接结合端粒酶RNA模板，并非依赖RNase H的gapmer。Volanesorsen代表欧盟获批先例；所列四种DMD PMO代表FDA获批先例。表中仅概括适应症，并非完整处方标准。[1–11] 缩略语：ATTR，转甲状腺素蛋白淀粉样变性；FCS，家族性乳糜微粒血症综合征；ALS，肌萎缩侧索硬化；MDS，骨髓增生异常综合征。3 这些靶点为何能够成为治疗切入点策略1 减少致病蛋白的供给当一种蛋白直接参与致病过程时，降低其生成可能带来治疗获益。相关蛋白的来源细胞并不相同：循环TTR主要来自肝细胞，SOD1和GFAP则涉及中枢神经系统中的细胞。这些先例均以各自适应症的因果生物学为基础。[1,8,9] 表2-策略1 从蛋白功能到治疗效应靶点与代表药物正常生物学功能 RNA干预产生的作用治疗效应或目标 TTR Patisiran, vutrisiran; inotersen, eplontersen 在血浆中转运甲状腺素和视黄醇结合蛋白。降低肝脏TTR mRNA及循环TTR，减少淀粉样沉积前体的供给。治疗ATTR淀粉样变性；对多发性神经病或心肌病的作用取决于具体产品和适应症。 SOD1 Tofersen 清除超氧自由基；疾病相关变异可使蛋白产生毒性。降低中枢神经系统内SOD1 mRNA及蛋白，减少毒性SOD1负担。治疗SOD1相关ALS。神经丝轻链降低支持了FDA加速批准。 GFAP Zilganersen 形成中间丝，支持星形胶质细胞的结构与功能。减少GFAP RNA及蛋白生成，针对其在星形胶质细胞中的病理性积累。通过降低毒性GFAP负担及相关神经功能障碍，治疗亚历山大病。解读：上述抑制并不只针对突变蛋白。其他疾病中GFAP升高，本身不足以证明降低GFAP会带来获益。[1,8,9]策略2 减少有害代谢物的生成这些疗法通过降低特定酶介导的代谢通量发挥作用，而非修复致病基因缺陷。三者均靶向肝细胞中的mRNA，即使其编码的酶通常位于细胞器内。[4,5] 表3-策略2 从代谢步骤到治疗效应靶点与代表药物正常生物学功能 RNA干预产生的作用治疗效应或目标 ALAS1 Givosiran 催化肝脏血红素合成的第一步，生成氨基乙酰丙酸（ALA）。在受损通路的上游减少ALAS1生成，降低ALA与卟胆原积累。减少急性肝卟啉病发作。 HAO1 Lumasiran 编码乙醇酸氧化酶，将乙醇酸转化为乙醛酸。减少可用于生成草酸的乙醛酸供应。降低原发性高草酸尿症1型（PH1）患者的草酸。 LDHA Nedosiran 编码参与丙酮酸与乳酸代谢的LDH亚基；肝脏LDH也可将乙醛酸转化为草酸。降低肝脏LDHA，抑制乙醛酸向草酸转化的末端步骤。降低符合说明书条件的PH1患者的尿草酸。解读：HAO1和LDHA是同一疾病通路中的两个干预节点。两种疗法均不能恢复缺陷AGXT所编码酶的功能，适用患者群体也存在重叠。[4,5]策略3 重建生理通路的平衡此类靶点是生理级联反应中的调节因子或组成部分。降低其生成，可改变脂质清除、凝血或缓激肽生成等下游过程。理想的调节方向与幅度取决于疾病机制。[2,3,6,7] 表4-策略3 从通路调节到治疗效应靶点与代表药物正常生物学功能 RNA干预产生的作用治疗效应或目标 PCSK9 Inclisiran 促进肝细胞LDL受体降解。降低PCSK9，保留受体再循环并增加血液中LDL的清除。降低高胆固醇血症患者的LDL胆固醇。 APOC3 Plozasiran; volanesorsen, olezarsen 抑制脂蛋白脂肪酶，并限制肝脏清除富含甘油三酯的颗粒。降低apoC-III，通过依赖和不依赖LPL的途径促进富含甘油三酯颗粒的清除。在获批适应症中降低甘油三酯；胰腺炎相关获益取决于产品和适应症。 SERPINC1 Fitusiran 编码抗凝血酶，抑制凝血酶及其他凝血蛋白酶。降低抗凝血酶，使凝血因子VIII或IX缺乏时仍能增加凝血酶生成。预防或减少血友病A或B患者出血，适用于伴或不伴抑制物者。 KLKB1 Donidalorsen 编码前激肽释放酶，即参与缓激肽生成的血浆激肽释放酶前体。降低前激肽释放酶，限制激肽释放酶活性及下游缓激肽生成。减少缓激肽介导的血管渗漏，预防遗传性血管性水肿发作。解读：这些药物作用于肝细胞中的RNA，却影响全身生理过程。Fitusiran无需替代缺失的凝血因子，即可重新平衡凝血；但过度抑制抗凝血酶会增加血栓风险。[2,3,6,7]策略4 恢复可产生有效蛋白的RNA加工剪接调节型ASO结合细胞核内的前体mRNA，改变外显子的选择，而不通过招募RNase H来降解转录本。治疗目标是产生有效蛋白，但SMA与DMD所需的剪接改变不同。[10] 表5-策略4 从剪接改变到治疗效应靶点与代表药物正常生物学功能 RNA干预产生的作用治疗效应或目标 SMN2 Nusinersen (ASO) SMN支持小核核糖核蛋白组装。多数SMN2转录本不包含外显子7，产生的蛋白不稳定。遮蔽内含子剪接沉默元件，促进外显子7包含，增加全长SMN蛋白。改善SMN1缺陷所致脊髓性肌萎缩症的运动结局。 DMD Eteplirsen, golodirsen, viltolarsen, casimersen (PMOs) 肌营养不良蛋白连接肌细胞骨架与膜相关复合体，帮助保护肌纤维。在符合突变条件的患者中跳过外显子51、53或45，恢复阅读框，促成缩短型肌营养不良蛋白。增加特定DMD基因型患者的肌营养不良蛋白表达；治疗目标是保留肌肉功能。解读：Nusinersen增加全长SMN蛋白；DMD PMO则促成内部序列缩短的肌营养不良蛋白表达。DMD药物基于肌营养不良蛋白增加，经加速批准通道获批，不应据此认定每种产品的临床获益均已确证[10]。蛋白定位并不等于药物递送目的地表1描述的是功能蛋白或RNA的所在部位，不一定是药物作用部位。本文所列siRNA均主要通过细胞质内的RNA干扰，抑制肝细胞中的转录本。Givosiran无需进入线粒体，lumasiran也无需进入过氧化物酶体：两者靶向的是编码细胞器定位酶的细胞质mRNA。具有RNase H活性的ASO可作用于细胞核和细胞质内可接近的RNA，而剪接调节型ASO需要进入细胞核。Imetelstat又有所不同：它结合端粒酶RNA的模板区，抑制端粒酶活性。[4,11,12] 因此，在药物发现阶段，应明确哪些细胞产生相关转录本、足量药物能否到达这些细胞，以及药物能否进入其作用机制所需的细胞内RNA区室。4 从适应症到患者群体只有明确统计口径，患者人数才有意义。总体疾病负担、已确诊病例、符合说明书的患者及实际接受治疗者，是不同的人群。表6保留这些区别，用作患者规模参考，而非收入预测或治疗使用人数普查。估计值保留原始来源年份，不将其改写为2026年的实测人数。表6-获批适应症相关的患者群体靶点／适应症美国估计人数欧盟估计人数定义与来源 TTR／ATTR多发性神经病约2,500–6,400 NE 2020年研究引用的美国已发表范围；心脏与神经病变混合导致人群重叠。[13] TTR／ATTR心肌病约240,000 NE 基础疾病负担；BridgeBio 2024年年报估计，并非已确诊病例。[14] APOC3／FCS 约340–3,400† 约450–4,500† FDA患病率范围：每百万人1–10例；涵盖所有年龄，尚未按说明书筛选。[15] APOC3／重度高甘油三酯血症超过300万 — Ionis 2026年估计，其中约100万人属较高风险；对应美国olezarsen适应症。[2] PCSK9／高胆固醇血症约1,600万‡ NE 历史上美国接受他汀治疗但LDL仍未达标的ASCVD患者；非当前全部符合用药条件者。[16] ALAS1／急性肝卟啉病合并估计合并估计美国与欧洲合计约5,000人每年至少发作1次，其中约1,000人频繁或严重发作；无欧盟27国单独数据。[17] HAO1／PH1 约340–1,000† 约450–1,350† 按每百万人1–3例已确诊病例推算；企业2020年估计。[18] LDHA／PH1 同一PH1人群 — 美国用药条件进一步要求年龄≥2岁及肾功能相对保留。[5,18] SERPINC1／血友病男性最多约33,000 —§ CDC估计，涵盖各年龄和严重程度；年龄≥12岁及预防治疗选择会缩小适用人群。[6,19] KLKB1／HAE 约7,000† 约9,000 主要为C1抑制物缺乏型HAE；EMA 2025年患病率基准。[20] SOD1／SOD1相关ALS 约330 少于1,000 Biogen 2023年美国估计；EMA 2024年欧盟评估。[8,21] GFAP／亚历山大病约110–340† — 企业2025年估计为每100万至300万人1例；病例识别存在较大不确定性。[22] SMN2／5q SMA 约9,000–9,500 约13,500† 美国采用Cure SMA 2024年模型；欧盟按较早EMA患病率外推，并非当前实测人数。[23] DMD／符合条件的突变 NE — 约13%适合外显子51跳跃，8%适合53跳跃，8%适合45跳跃；绝对人数分母不确定。[24] TERC／低危MDS 约8,000 NE Geron 2025年年报：优先考虑的二线候选患者，并非全部MDS或完整说明书人群。[25] NE＝尚未建立足够可比的地区人数估计。破折号表示本项获批地区估计未纳入欧盟人群，并不意味着疾病负担为零。§本次综述未确认fitusiran的欧盟授权状态。来源中的“欧洲”不一定等同于欧盟27国。 †按美国约3.4亿、欧盟27国约4.5亿人口进行示例性推算：FCS为每百万人1–10例；已确诊PH1为每百万人1–3例；HAE约为1/50,000；亚历山大病为每100万至300万人1例；欧盟SMA使用2019年EMA来源中的每万人0.3例。这些是外推值，并非2026年实测人数。‡采用诺华2021年的未满足需求基准；inclisiran后续适应症扩展后，不能将其理解为当前符合用药条件的总人数。[15–23] 常见脂质疾病与罕见遗传病之间的患者数量差异最为明显，但这一差异并不直接转化为销售额：诊断、疾病严重程度、竞争疗法、可及性和治疗负担都会影响使用。在罕见病中，正确界定分子亚组有时比总体患病率更重要。SOD1-ALS仅占ALS的一小部分，而每种DMD外显子跳跃药物仅适用于特定突变。5 对下一代药物研发的启示将这一图谱用于靶点选择时，应围绕三个问题展开。第一，在目标适应症中，拟议干预是否有因果生物学支持？遗传关联、循环生物标志物与已证实的临床获益属于不同层级的证据。干预方向与靶点身份同样重要。第二，能否到达相关细胞及RNA？肝靶向siRNA的成功体现了成熟递送路径的价值，却不能自动推广到骨骼肌、星形胶质细胞或其他组织。仅靠蛋白定位筛选靶点并不充分：抑制细胞质mRNA即可减少线粒体酶，而剪接纠正需要在细胞核内发挥作用。第三，持续调节是否合适？持久药效可以减轻给药负担，也要求更充分地理解长期靶点抑制的后果。组织选择性、基础生理功能以及疗效监测能力，都应从靶点评估之初纳入考虑。 TTR和APOC3尤其具有参考价值，因为两者均已有获批ASO和siRNA药物。这使我们能够在同一靶点下比较递送、药理学和制造特点，但不同试验之间的比较并不能确立头对头优越性。对于新项目，更有价值的参照是靶点、机制、组织、适应症和患者之间的完整关系，而非仅仅查看是否已有药物获批。历史获批先例 Mipomersen为在纯合子家族性高胆固醇血症中抑制APOB建立了FDA批准先例；2023年发表的一项登记研究估计，美国约有1,100–1,330名患者。Fomivirsen则为艾滋病患者的巨细胞病毒（CMV）视网膜炎建立了局部反义治疗先例，其靶向CMV即刻早期区2（IE2）RNA。这些已停止商业供应的先例仍有科学启发意义，但不应与当前治疗机会混为一谈。[26,27]参考文献与患者人数来源以下监管记录与原始来源支持表格和正文。患者人数估计保留原有定义；原文资料访问日期为2026年10月17日。 [1] FDA. Amvuttra prescribing information, 2025; Ionis. Zilganersen NDA acceptance announcement (existing neurological medicines).来源 1来源 2 [2] FDA. Tryngolza prescribing information, June 2026. Ionis. Severe hypertriglyceridemia approval and population estimate, 24 June 2026.来源 1来源 2 [3] EMA. Leqvio EPAR.来源 [4] EMA. Givlaari and Oxlumo EPARs.来源 1来源 2 [5] FDA. Nedosiran orphan approvals, including age expansion on 27 March 2025.来源 [6] FDA. Qfitlia prescribing information, 2025.来源 [7] EMA. Dawnzera EPAR, EU authorization 19 January 2026.来源 [8] Biogen. FDA grants accelerated approval for Qalsody, 25 April 2023.来源 [9] FDA. First drug to treat Alexander disease, 3 September 2026.来源 [10] EMA. Spinraza EPAR. FDA. Exondys 51 prescribing information.来源 1来源 2 [11] FDA. Imetelstat approval for selected lower-risk MDS, 6 June 2024.来源 [12] Liang XH et al. RNase H1-dependent antisense oligonucleotides are robustly active in directing RNA cleavage in both the cytoplasm and nucleus. Molecular Therapy, 2017.来源 [13] The patient journey toward a diagnosis of hereditary transthyretin amyloidosis. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2020.来源 [14] BridgeBio. 2024 annual report, filed 2025; sponsor ATTR-CM population estimate.来源 [15] FDA. Redemplo approval; FCS prevalence 1–10 per million.来源 [16] Novartis. Initial Leqvio approval, 22 December 2021; first-line label update, 31 July 2025.来源 1来源 2 [17] Alnylam. Understanding acute hepatic porphyria; combined U.S./Europe attack population.来源 [18] Alnylam. Oxlumo value-based agreement framework, 2020; diagnosed PH1 estimates.来源 [19] CDC. Data and statistics on hemophilia; estimate based on 2012–2018 treatment-center data.来源 [20] EMA. Ekterly public assessment report, 2025; HAE prevalence benchmark.来源 [21] EMA. Qalsody public assessment report, 2024.来源 [22] Ionis. Positive topline zilganersen results, 2025; Alexander disease frequency.来源 [23] Cure SMA. State of SMA 2024 report. EMA. 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2026-10-17

·百奥信康

深度综述 | 2025年美国FDA批准的新药

【导语】尽管FDA经历了动荡的一年，美国FDA在2025年仍批准了46个新药。 2025年，药物开发商从FDA药品评价与研究中心（CDER）共为46个新治疗药物（therapeutic agents）获得上市批准。这一批次使滚动5年平均值略有下降，至每年48个新药（图1，表1）。批准数量仍远高于自1993年以来每年36个新药的历史平均水平。癌症仍是最常见的新药获批治疗领域（图2）：CDER新批准药物中16个（35%）用于肿瘤，高于滚动5年平均值29%。其他最活跃的领域为心脏病学（5个，11%）以及过敏与炎症性疾病（4个，9%）。药物开发商继续推进多样化的治疗模式，其中包括首个基于adnectin（黏连蛋白）的生物疗法。今年亦是激酶抑制剂获批数量最多的一年，约占新批准小分子的三分之一。诺华（Novartis）的remibrutinib（Rhapsido）成为第100个获得FDA批准的激酶抑制剂，彰显此类药物在肿瘤学领域之外的持续拓展。邓迪大学（University of Dundee）的Philip Cohen告诉本刊：“该领域尚未走到尽头。” FDA尚未按监管认定（regulatory designation）类别公布这些新批准的细分数据。FDA生物制品评价与研究中心（CBER）批准了8个重要新产品（表2），其中包括首个来自非营利组织的基因疗法。据波士顿咨询集团（Boston Consulting Group）分析，CDER与CBER新批准产品的平均峰值销售额约为12亿美元，中位数约为6亿美元。然而，2025年对FDA而言是动荡的一年：自唐纳德·特朗普总统任命小罗伯特·F·肯尼迪（Robert F. Kennedy Jr.）执掌美国卫生与公众服务部以来，FDA人员配置与政策发生剧烈变化。今年前9个月，FDA的CDER与CBER超过18%的员工被解雇或主动离职。CDER在这一年中先后迎来五位负责人。尽管如此，FDA仍推出了新的审批计划与路径。其启动“局长国家优先券”（Commissioner’s National Priority Voucher, CNPV）试点计划，旨在将审评时限由通常的10–12个月压缩至2个月。一些FDA员工与监督机构警告称，这项备受争议的计划存在使药物审评政治化、侵蚀监管标准的风险。FDA还提出了一条“合理机制”（plausible mechanism）路径，用于随机试验不可行的情形，包括定制化的N-of-1疗法；并宣布计划逐步取消动物毒性试验。更多变革或将来临：FDA通常要求药物开发商开展两项关键性试验方能获得产品的完全批准，但据报道，该机构正转向将默认要求改为单项关键性试验。图1｜1993年以来的FDA新药批准。历年经FDA CDER批准的新分子实体（NME）与生物制品许可申请（BLA）数量。2025年新批准见表1；由CBER批准的产品（含疫苗与基因疗法）不计入本药物数（见表2）。癌症药物群像（The cancer crowd）癌症继续主导着行业研发管线。尽管肿瘤药物构成了新批准的主体，但在Evaluate看来，它们仅贡献了两个有望年盈利超过20亿美元的“多重重磅炸弹”（multi-blockbuster）级药物。最畅销的新批准产品很可能是默沙东（Merck & Co.）的pembrolizumab皮下注射制剂联合berahyaluronidase alfa（Keytruda Qlex），用于已获批pembrolizumab静脉制剂适应症的各类实体瘤。Pembrolizumab是标志性的PD1抑制剂，2014年首次获批，可“释放”免疫细胞攻击癌细胞；berahyaluronidase alfa则是一种内切糖苷酶，通过暂时分解皮下细胞外基质、改善抗体的渗透与吸收，从而便于抗体注射。数十年来，透明质酸酶一直被药物开发商用作“扩散剂”，但此次是该蛋白工程化变体首次获批，因此默沙东的这一组合计入一项新批准。预计pembrolizumab在2025年将创造约320亿美元收入，成为最畅销的肿瘤药（亦居全部药物销量第三）；Evaluate分析师预计该皮下制剂的峰值销售额将达93亿美元。康方生物（Akeso Biopharma）的PD1阻断剂penpulimab（Penpulimab）获批，使已上市的PD1/PDL1抗体数量进一步增加。2025年还见证了两个新抗体药物偶联物（ADC）的获批——该模式由组织选择性抗体与强效细胞毒药物偶联而成。第一三共（Daiichi Sankyo）TROP2靶向ADC datopotamab deruxtecan（Datroway）获批用于内分泌治疗后的激素受体（HR）阳性、HER2阴性乳腺癌；Evaluate预测该ADC峰值销售额54亿美元（含当年晚些时候在非小细胞肺癌（NSCLC）情境中获批的销售额）。吉利德（Gilead）与Immunomedics的首创TROP2靶向ADC sacituzumab govitecan（Trodelvy）于2020年首次获加速批准，现有望实现14亿美元销售额。 FDA还批准了艾伯维（AbbVie）首创的c-Met靶向ADC telisotuzumab vedotin（Emrelis）；该载荷为微管抑制剂的抗体，获批用于高c-Met蛋白过表达的非鳞状NSCLC。再生元（Regeneron）的linvoseltamab（Lynozyfic）为这一领域增添了新的双特异性T细胞衔接器（T cell engager）：它结合B细胞上的BCMA与T细胞上的CD3，驱动B细胞耗竭以治疗多发性骨髓瘤，是第三个上市的BCMA×CD3双特异性抗体、第10个双特异性T细胞衔接器。在激酶抑制剂方面，FDA罕见地批准了“新型＋新型”组合——即两种此前均为实验性药物联用。Verastem的avutometinib联合defactinib（Avmapki Fakzynja Co-Pack）将MEK抑制剂与FAK抑制剂组合，用于KRAS突变的复发性低级别浆液性卵巢癌；其中defactinib是首个获批的FAK抑制剂（FDA此前已批准多个MEK抑制剂）。FDA将这两种新型激酶抑制剂计为1个新药。Verastem首席科学官Jonathon Pachter告诉本刊：“更多人应对‘新型＋新型’组合持开放态度。” Jazz Pharmaceuticals首创的线粒体酪蛋白水解蛋白酶P（ClpP）激活剂dordaviprone（Modeyso）获加速批准，用于携带H3K27M突变、既往治疗后疾病进展的弥漫性中线胶质瘤患者。ClpP可“咀嚼”线粒体蛋白；在该肿瘤中，其激活被认为可诱导整合应激反应、细胞凋亡，并释放可逆转H3K27M促增殖效应的代谢物。表1｜2025年CDER批准的药物药物（商品名）申办方属性/机制适应症 Datopotamab deruxtecan（Datroway）a Daiichi Sankyo 第一三共 TROP2靶向ADC；拓扑异构酶抑制剂载荷 HR阳性、HER2阴性乳腺癌 Treosulfan（Grafapex） Medexus DNA烷化剂癌症造血干细胞移植的预处理方案 Suzetrigine（Journavx） Vertex 福泰 NaV1.8抑制剂急性疼痛 Mirdametinib（Gomekli） SpringWorks / Merck KGaA MEK1/2激酶抑制剂 1型神经纤维瘤病 Vimseltinib（Romvimza） Deciphera / Ono CSF1R激酶抑制剂腱鞘巨细胞瘤 Gepotidacin（Blujepa） GSK 葛兰素史克三氮杂苊烯类细菌II型拓扑异构酶抑制剂单纯性尿路感染 Fitusiran（Qfitlia） Genzyme / Sanofi 赛诺菲抗凝血酶（antithrombin）靶向siRNA A型或B型血友病出血发作 Atrasentan（Vanrafia） Novartis 诺华内皮素受体拮抗剂原发性IgA肾病（IgAN）成人患者蛋白尿 Penpulimab（Penpulimab）a Akeso Biopharma 康方生物 PD1靶向单抗鼻咽癌 Nipocalimab（Imaavy）a Janssen / J&J 强生新生儿Fc受体（FcRn）靶向单抗全身型重症肌无力 Avutometinib＋defactinib（Avmapki Fakzynja Co-Pack） Verastem MEK1抑制剂联合FAK激酶抑制剂 KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌 Telisotuzumab vedotin（Emrelis）a AbbVie 艾伯维 c-Met靶向ADC；微管抑制剂载荷高c-Met蛋白过表达的非鳞状NSCLC Acoltremon（Tryptyr） Alcon Labs 爱尔康 TRPM8热感受器激动剂干眼症 Clesrovimab（Enflonsia） Merck & Co. 默沙东 RSV融合蛋白靶向单抗新生儿与婴儿RSV下呼吸道疾病预防 Taletrectinib（Ibtrozi） Nuvation ROS1激酶抑制剂 ROS1阳性NSCLC Garadacimab（Andembry） CSL Behring 活化凝血因子XII（FXIIa）靶向单抗遗传性血管性水肿（HAE）预防 Linvoseltamab（Lynozyfic）a Regeneron 再生元 BCMA×CD3双特异性T细胞衔接器多发性骨髓瘤 Sunvozertinib（Zegfrovy） Dizal Jiangsu 迪哲医药 EGFR激酶抑制剂 EGFR 20外显子插入突变的NSCLC Sebetralstat（Ekterly） KalVista 血浆激肽释放酶抑制剂遗传性血管性水肿急性发作 Delgocitinib（Anzupgo） LEO Pharma 利奥制药 Janus激酶（JAK）抑制剂手部湿疹 Sepiapterin（Sephience） PTC 苯丙氨酸羟化酶激活剂高苯丙氨酸血症 Aceclidine（Vizz） Lenz 胆碱能激动剂老视（presbyopia） Dordaviprone（Modeyso） Chimerix / Jazz ClpP蛋白酶激活剂伴H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤 Zongertinib（Hernexeos） Boehringer Ingelheim 勃林格殷格翰 HER2激酶抑制剂 HER2激活突变的非鳞状NSCLC Brensocatib（Brinsupri） Insmed DPP1抑制剂非囊性纤维化支气管扩张症 Donidalorsen（Dawnzera） Ionis 爱奥尼斯前激肽释放酶（prekallikrein）靶向反义寡核苷酸（ASO）遗传性血管性水肿预防 Rilzabrutinib（Wayrilz） Genzyme / Sanofi 赛诺菲 BTK激酶抑制剂免疫性血小板减少症 Pembrolizumab＋berahyaluronidase alfa（Keytruda Qlex）a Merck & Co. 默沙东 PD1靶向单抗＋用于实现皮下递送的内切糖苷酶已获批pembrolizumab静脉制剂的实体瘤 Elamipretide（Forzinity） Stealth 线粒体心磷脂结合剂 Barth综合征肌力改善 Imlunestrant（Inluriyo） Eli Lilly 礼来选择性雌激素受体降解剂（SERD） ER阳性、HER2阴性、ESR1突变乳腺癌 Paltusotine（Palsonify） Crinetics 生长抑素受体激动剂肢端肥大症 Remibrutinib（Rhapsido） Novartis 诺华 BTK激酶抑制剂自发性（慢性）荨麻疹 Nerandomilast（Jascayd） Boehringer Ingelheim 勃林格殷格翰 PDE4抑制剂特发性肺纤维化（IPF） Elinzanetant（Lynkuet） Bayer Healthcare 拜耳 NK1与NK3受体拮抗剂更年期血管舒缩症状 Doxecitine＋doxribtimine（Kygevvi） UCB 优时比嘧啶核苷类胸苷激酶2（TK2）缺乏症 Ziftomenib（Komzifti） Kura Menin抑制剂伴易感NPM1突变的急性髓系白血病（AML） Plozasiran（Redemplo） Arrowhead ApoC-III靶向siRNA 家族性乳糜微粒血症综合征的甘油三酯控制 Sevabertinib（Hyrnuo） Bayer Healthcare 拜耳 HER2激酶抑制剂 HER2激活突变的非鳞状NSCLC Sibeprenlimab（Voyxact）a Otsuka 大冢 APRIL靶向单抗原发性IgA肾病蛋白尿 Lerodalcibep（Lerochol）a LIB Therapeutics PCSK9靶向adnectin 高胆固醇血症的LDL-C降低 Etripamil（Cardamyst） Milestone 钙通道阻滞剂阵发性室上性心动过速 Zoliflodacin（Nuzolvence） Entasis / Innoviva 螺吡啶三酮类细菌II型拓扑异构酶抑制剂淋病奈瑟菌所致泌尿生殖道淋病 Depemokimab（Exdensur）a GSK 葛兰素史克 IL-5靶向单抗重度哮喘（嗜酸粒细胞表型） Aficamten（Myqorzo） Cytokinetics 心肌肌球蛋白抑制剂梗阻性肥厚型心肌病 Narsoplimab（Yartemlea）a,b Omeros MASP2靶向单抗造血干细胞移植相关血栓性微血管病 Tradipitant（Nereus）b Vanda NK1受体拮抗剂晕动病（运动）诱发呕吐 a生物制品批准。b在《自然综述：药物发现》付印时，FDA尚未将这些批准纳入其批准数据集。ADC：抗体药物偶联物；AML：急性髓系白血病；ASO：反义寡核苷酸；BCMA：B细胞成熟抗原；ClpP：酪蛋白水解蛋白酶P；DPP1：二肽基肽酶1；EGFR：表皮生长因子受体；ER：雌激素受体；HER2：人表皮生长因子受体2；HR：激素受体；IgAN：免疫球蛋白A肾病；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；mAb：单克隆抗体；MASP2：甘露糖结合凝集素丝氨酸蛋白酶2；NSCLC：非小细胞肺癌；RSV：呼吸道合胞病毒；siRNA：小干扰RNA。图2｜按治疗领域划分的CDER批准。跨多个疾病领域的适应症仅归入一个领域，依据为其上市许可申请由FDA哪个办公室/审评部门审评。首创药物，瞄准重大未满足需求（First-in-class, with big unmet needs）非肿瘤领域的CDER批准同样增加了两个具备首创机制、面向全新疾病适应症的重磅炸弹级“种子选手”。其中，Insmed的brensocatib（Brinsupri）是首个上市的DPP1抑制剂，用于非囊性纤维化支气管扩张症，展示了中性粒细胞靶向药物在炎症性肺病中的潜力。支气管扩张症是一种慢性肺部疾病，表现为黏液分泌过多、持续性咳嗽和气道扩张；美国约有35万–50万患者，在获批前唯一的治疗选择是促进黏液清除的物理疗法以及治疗相关呼吸道感染的抗生素。该疾病与过度活跃的中性粒细胞有关——中性粒细胞是先天免疫细胞，可释放称为中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）的抗菌肽以杀灭入侵病原体。DPP1抑制剂brensocatib可减弱NSP的产生，在解除这些炎症蛋白酶“武装”的同时，保留中性粒细胞的其他效应功能。参与brensocatib临床试验的纽约大学朗格尼健康中心（NYU Langone Health）肺科医师Doreen Addrizzo-Harris告诉本刊：“这是一个充满希望的时刻——能够告诉患者，地平线上将出现真正可能帮到他们的东西。”分析师预测该药峰值销售额可达63亿美元（前提是能在其他中性粒细胞介导疾病中再获批准）；然而12月，由于该药未能减轻鼻腔炎症，公司已终止其在慢性鼻窦炎中的开发。福泰制药（Vertex）的NaV1.8钠通道抑制剂suzetrigine（Journavx）为急性疼痛提供了亟需的非阿片类镇痛选择。自2000年代以来，药物开发商一直致力于抑制NaV钠通道——当时研究发现，该通道的功能获得性突变可致人类持续性疼痛，而功能缺失性突变则可阻断疼痛感知。NaV1.7抑制剂在临床开发中令人失望，但Vertex仍坚持推进相关的NaV1.8通道。福泰研究高级副总裁Paul Negulescu告诉本刊：“这是首个专门设计为‘只影响疼痛’的药物。Suzetrigine是起点，但不是终点——它是这一新类药物迈出的精彩第一步。”分析师预测该药峰值销售额37亿美元，理由是对非成瘾性镇痛药的需求，以及其在慢性疼痛适应症中更广阔的拓展空间。但也存在逆风：suzetrigine是基于在某些术后急性疼痛中不劣于“对乙酰氨基酚＋阿片”复方而获得批准，但其在其他急性疼痛情境中的可比性仍不明确；其价格亦远高于已有数十年历史、可获仿制药的同类药物；且该药在慢性疼痛中的疗效尚待验证。Suzetrigine在痛性糖尿病周围神经病变中的III期研究仍在进行，但该药在腰骶神经根痛（lumbosacral radiculopathy）试验中遭遇失败。此后，Vertex终止了后续NaV1.8抑制剂VX-993治疗急性疼痛的开发——该药在当年晚些时候的II期试验中失败。图3｜按治疗模式（modality）划分的CDER批准。小分子（含长度≤40个氨基酸的肽）与寡核苷酸按新分子实体（NME）获批；蛋白类候选药物则经生物制品许可申请（BLA）获批。左大类：小分子31个（含肽1个、激酶抑制剂10个、其他小分子20个）；寡核苷酸3个（siRNA 2个、反义1个）；蛋白类12个（单抗7个、ADC 2个、双特异性抗体1个、酶1个、adnectin 1个）。成熟靶点，开拓新适应症（Proven targets, new indications）激酶抑制剂继续在炎症与免疫疾病领域攻城略地，其中以BTK抑制剂为先导。BTK抑制剂最初凭借清除恶性B细胞的能力获批用于血液肿瘤，但亦可用于调控这些免疫细胞的活性。今年，赛诺菲（Sanofi）的rilzabrutinib（Wayrilz）首次获批用于免疫性血小板减少症（一种自身免疫性血液病）；诺华的remibrutinib（Rhapsido）获批用于慢性自发性荨麻疹（慢性荨麻疹）。分析师预测remibrutinib峰值销售额21亿美元——该药目前仍在针对多发性硬化、重症肌无力、化脓性汗腺炎和食物过敏进行临床开发；并预计赛诺菲rilzabrutinib峰值销售额为9亿美元。相比之下，FDA拒绝了赛诺菲BTK抑制剂tolebrutinib用于治疗多发性硬化的申请。勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）的nerandomilast（Jascayd）成为首个获批用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的PDE4抑制剂。具有抗炎与免疫调节作用的PDE4抑制剂此前已获批用于其他适应症（包括慢性阻塞性肺病和银屑病）；勃林格殷格翰如今再添IPF这一适应症——IPF是一种影响全球多达360万人的慢性致死性肺病。Nerandomilast优先抑制PDE4B家族成员，以削弱肺部促纤维化过程与炎症。这是10多年来首个上市的IPF新药，此前为2014年FDA批准的勃林格殷格翰多激酶抑制剂nintedanib（Ofev）与抗纤维化药pirfenidone（Esbriet，现由Legacy销售）。一种新模式（A new modality） LIB Therapeutics凭借阻断PCSK9的lerodalcibep，拿下首个adnectin类疗法的批准。Adnectin是以III型纤连蛋白结构域（fibronectin type III domain）构建的生物制剂——该类支架蛋白可促进细胞间相互作用并能结合多种配体。数十年来，研究者一直认为adnectin可充当“抗体模拟物”：对细胞外及细胞表面靶点具有极高选择性，且结构比传统单克隆抗体更小、更简单、更稳定。LIB采用该技术开发了最新的PCSK9阻断剂——PCSK9是已获充分验证的降脂靶点；PCSK9靶向抗体已上市10年，但其市场渗透未及当初厚望，部分原因在于抗体成本，以及与口服仿制药降脂药相比皮下给药不便。LIB希望其lerodalcibep——可自行给药、每月一次皮下注射、室温稳定性延长——能凭便利性取胜。然而，口服小分子PCSK9抑制剂或很快到来：预计默沙东将于4月将其每日一次的enlicitide提交FDA；FDA已授予该药CNPV，有望获快速审评。公司表示，如获批，计划让该药“作为美国民众负担得起的选择而广泛可及”。疾病领域“扎堆”获批（Cluster analysis）与此同时，遗传性血管性水肿（HAE）患者新添三种药物。HAE是一种罕见的遗传性肿胀疾病，由C1抑制剂（一种调控多种丝氨酸蛋白酶活性的蛋白）缺乏或功能障碍所致；C1抑制剂缺失导致补体蛋白酶、血浆激肽释放酶以及凝血蛋白酶因子XIa、XIIa和XIIf活性升高。CSL Behring新获批的预防性抗体garadacimab（Andembry）靶向活化凝血因子XII以预防疾病发作；Ionis的反义寡核苷酸donidalorsen（Dawnzera）靶向前激肽释放酶，同样用于预防发作；相比之下，KalVista的小分子血浆激肽释放酶抑制剂sebetralstat（Ekterly）获批用于急性发作的治疗。不过，这些新药踏入的是一个拥挤的HAE市场，正与作用于病理级联不同节点的既有预防及急性治疗药物同台竞争。有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者也获得两种新疗法。IgAN是一种免疫介导的肾脏疾病，含IgA的免疫复合物在肾脏沉积，导致肾功能进行性丧失并可致肾衰竭。大冢（Otsuka）的sibeprenlimab（Voyxact）是该病首个首创APRIL靶向抗体，通过削弱IgA生成来减少患者蛋白尿；诺华新获批的atrasentan（Vanrafia）为内皮素受体拮抗剂，可降低肾小球压力与炎症。Vera Therapeutics抑制BLyS与APRIL的融合蛋白atacicept亦正在接受FDA对IgAN的审评，决定预计近期作出。非营利组织的基因疗法（Non-profit gene therapy） CBER继续积累更多基因疗法批准，其中包括非营利组织获得的首次批准——Fondazione Telethon ETS的etuvetidigene autotemcel（Waskyra）获批用于治疗Wiskott–Aldrich综合征（WAS）。WAS是一种由WAS基因突变导致血小板形成异常的罕见遗传病；etuvetidigene autotemcel为体外基因疗法，用慢病毒载体将WAS基因序列导入患者来源的造血干细胞，恢复血小板功能。该基因疗法源于2010年非营利机构Fondazione Telethon、圣拉斐尔·泰雷通基因疗法研究所（San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy）与GSK的合作，并显示出持久疗效。当GSK在基因疗法商业化上遇挫时，将实验性etuvetidigene autotemcel授权给Orchard Therapeutics；Orchard又于2022年将其授权给Fondazione Telethon。Fondazione Telethon将与非营利生物技术机构Orphan Therapeutics Accelerator合作，为美国患者提供该基因疗法；双方预计每年在美国用该疗法治疗的患者不足10人，定价谈判仍在进行。基因疗法界正密切关注这一非营利模式将如何演进。曾助力引导该基因疗法走向申报的圣拉斐尔·泰雷通基因疗法研究所临床研究副主任Alessandro Aiuti告诉本刊：“作为学术科学家，我得承认，我低估了把一种药物递交上市并维持在市的负担。” FDA还批准了Abeona Therapeutics的prademagene zamikeracel（Zevaskyn）——首个基于细胞片（cell-sheet）的基因疗法，用于一种严重皮肤病。该药由患者活检取出的皮肤细胞经体外转导携带编码VII型胶原（COL7A1）的基因后，培养成信用卡大小的细胞片，再移植到伤口上；获批用于治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）。DEB是由编码VII型胶原的基因突变引起的罕见遗传性皮肤病，患者皮肤脆弱、易撕裂起疱。2023年，FDA已批准Krystal Biotech可外用、可重复给药的VII型胶原基因疗法beremagene geperpavec（Vyjuvek），可加速DEB患者伤口愈合。 Precigen的zopapogene imadenovec（Papzimeos）是首个用于治疗罕见病毒性疾病——复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）——的免疫疗法。RRP由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起，导致气道内非癌性增生；zopapogene imadenovec由装载HPV 6与HPV 11蛋白选定区域基因的非复制型大猩猩腺病毒载体构成，可触发抗HPV的T细胞反应以清除增生。CBER还向两种新的COVID-19疫苗授予完全批准，其中Moderna的mNexspike为下一代mRNA疫苗：与公司早期Spikevax相比，每剂mRNA用量仅为其五分之一，且仅编码刺突蛋白的部分区域；分析师预测其销售额将超过32亿美元。表2｜2025年CBER选定批准生物制品（商品名）申办方属性/机制适应症 Penmenvy（脑膜炎球菌疫苗） GSK 葛兰素史克 A、B、C、W、Y群脑膜炎球菌疫苗针对脑膜炎奈瑟菌A、B、C、W、Y血清群的主动免疫 Vimkunya（基孔肯雅疫苗） Bavarian Nordic 重组基孔肯雅疫苗预防由基孔肯雅病毒引起的疾病 Revakinagenetaroretcel（Encelto） Neurotech 同种异体封装细胞基因疗法；经修饰表达rhCNTF的视网膜色素上皮细胞特发性黄斑毛细血管扩张症2型 Prademagene zamikeracel（Zevaskyn） Abeona 自体细胞片基因疗法；以逆转录病毒载体修饰患者皮肤细胞以表达COL7A1 隐性营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）伤口 Nuvaxovid（COVID-19疫苗） Novavax 含佐剂COVID-19疫苗预防COVID-19的主动免疫 mNexspike（COVID-19疫苗） Moderna mRNA COVID-19疫苗预防COVID-19的主动免疫 Zopapogene imadenovec（Papzimeos） Precigen 免疫疗法；编码HPV 6与HPV 11蛋白选定区域的非复制型大猩猩腺病毒载体复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP） Etuvetidigene autotemcel（Waskyra） Fondazione Telethon ETS 自体造血干细胞基因疗法；慢病毒载体携带WAS转基因 Wiskott–Aldrich综合征 HPV：人乳头瘤病毒。拒绝信走向透明（Rejection letter transparency）在FDA的另一项政策变化中，该机构开始公布经部分涂黑的拒签药物“完整回复函”（complete response letters, CRL）。截至12月31日，其列出了2025年被拒的43项申请，涵盖新药（表3）、补充申请、仿制药以及递交至CDER或CBER的生物类似药。Scholar Rock就其抗promyostatin（抑肌素）抗体apitegromab收到CRL——该“增肌”抗体由其开发用于脊髓性肌萎缩症（SMA），此次被拒缘于第三方灌装–完成（fill–finish）设施的问题；公司计划在制造问题解决后重新递交。再生元就其odronextamab（用于滤泡性淋巴瘤的CD20×CD3双特异性抗体）第二次收到CRL，此次拒绝同样部分源于同一家灌装–完成设施的问题。 Stealth Bio于5月就其elamipretide（治疗Barth综合征的线粒体心磷脂结合剂）收到CRL；FDA当时表示，所递交申报资料未显示足以支持完全批准或加速批准的有效性证据。数月后，Stealth基于另一替代终点重新递交新申报资料，最终获批。FDA还拒绝了Replimune的vusolimogene oderparepvec——它本可成为自2015年安进（Amgen）talimogene laherparepvec（Imlygic）获批以来首个上市的全新溶瘤病毒。vusolimogene oderparepvec联合PD1阻断剂nivolumab治疗黑色素瘤的试验显示，缓解率数值上高于历史对照；但FDA的CRL指出，该试验患者群体的异质性使这些结果无法解读，且试验未将治疗性病毒的效应与PD1阻断剂的效应相分离。Replimune此后已重新递交vusolimogene oderparepvec的上市申请，决定预计近期作出。表3｜2025年选定被拒药物药物申办方属性/机制适应症 Tabelecleucel Atara 同种异体抗EBV感染细胞的T细胞疗法 EBV阳性移植后淋巴增生性疾病 Bentracimab SFJ 替格瑞洛（ticagrelor）靶向单抗抗凝逆转 Elamipretidea Stealth 线粒体心磷脂结合剂 Barth综合征 Rebisufligene etisparvovec Ultragenyx 体内基因疗法；AAV9载体携带SGSH转基因 A型Sanfilippo综合征 Vusolimogene oderparepvec Replimune 溶瘤病毒；基因工程改造的HSV-1 黑色素瘤 Odronextamab Regeneron 再生元 CD20×CD3双特异性抗体滤泡性淋巴瘤 Vatiquinone PTC 15-脂氧合酶抑制剂弗里德赖希共济失调 Apitegromab Scholar Rock Promyostatin（抑肌素）靶向单抗脊髓性肌萎缩症 Troriluzole Biohaven 谷氨酸调节剂脊髓小脑性共济失调 Tolebrutinib Sanofi 赛诺菲 BTK抑制剂多发性硬化 Relacorilant Corcept 糖皮质激素受体拮抗剂库欣综合征 a当年晚些时候获批。EBV：EB病毒；mAb：单克隆抗体。新的一年（A new year）多个新药有望在2026年获得首次批准（表4）。Arvinas与辉瑞（Pfizer）的雌激素受体（ER）靶向药物vepdegestrant，可能成为首个获得FDA批准的靶向蛋白降解剂（targeted-protein degrader）。FDA已批准多个选择性雌激素受体降解剂（SERD）——它们通过诱导ER构象改变驱动其降解；vepdegestrant则是一种“双臂”小分子PROTAC：一臂结合受体，另一臂结合蛋白酶体机器的一个组分以诱导降解。然而，该药在试验中始终难以与已获批及在研SERD形成差异化，Arvinas与辉瑞正寻求将这一“首创模态”药物对外授权（out-license）。但若获批，vepdegestrant仍将验证靶向降解剂路线；开发商预期该模态及相关的分子胶（molecular glue）降解剂，有望解锁原本“不可成药”的靶点。 Denali Therapeutics预计其tividenofusp alfa将获得批准——这是一种用于亨特综合征（Hunter syndrome）的酶替代疗法。武田（Takeda）的idursulfase（Elaprase，艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）酶替代疗法）自2006年起获批用于该病，但其入脑能力差，无法改善疾病相关神经系统症状；tividenofusp alfa由IDS蛋白与可结合转铁蛋白受体的Fc片段融合而成，可将生物制剂“摆渡”入中枢神经系统。Regenxbio亦可能凭其clemidsogene lanparvovec获批——这是一种直接注射入中枢神经系统的基因疗法，用于亨特综合征。表4｜2026年值得关注的选定批准药物申办方属性/机制适应症预计时点 Clemidsogene lanparvovec Regenxbio 基因疗法，AAV9载体携带IDS转基因亨特综合征 2月 Orforgliprona Eli Lilly 礼来小分子口服GLP-1受体激动剂肥胖 3月？ Tividenofusp alfa Denali 酶替代疗法：IDS融合至血脑屏障（BBB）穿梭体亨特综合征 4月 Vusolimogene oderparepvecb Replimune 溶瘤病毒癌症 4月 Vepdegestrant Arvinas / Pfizer 雌激素受体降解型PROTAC 癌症 6月 Enlicitidea Merck & Co. 默沙东小分子口服PCSK9抑制剂降脂 2026年上半年？ Camizestrantb AstraZeneca 阿斯利康选择性雌激素受体降解剂癌症 2026年上半年 Gedatolisibb Celcuity 双靶点pan-PI3K与mTOR1/2抑制剂癌症 2026年 Ataciceptb Vera Therapeutics TACI-Fc融合蛋白，抑制BLyS与APRIL IgA肾病 2026年 Denecimig Novo Nordisk 诺和诺德因子IXa×因子X双特异性抗体 A型血友病 2026年 CagriSema Novo Nordisk 诺和诺德 GLP-1与胰淀素（amylin）类似物体重管理 2026年 a新启动的“局长国家优先券”（CNPV）获得者。b突破性疗法（breakthrough）认定获得者。AAV：腺相关病毒；BBB：血脑屏障。编译说明：原文发表于Nature Reviews Drug Discovery. 2026, 25, 81-87. DOI: 10.1038/d41573-026-00001-z。 ✦ 关于我们江苏百奥信康医药科技有限公司是一家以新药研发驱动制药全产业链发展的高科技创新型医药企业，也是国家高新技术企业、江苏省专精特新企业。百奥信康聚焦改良型新药，已构建纳米胶束、人工智能及转录组大数据两大核心技术平台。百奥信康以研发自我持有的改良型新药为主业，同时为国内外客户提供改良型新药研发服务。百奥信康致力于做中国最成功的改良型新药！版权及免责声明「百奥信康」公众号推送的内容来源于原创或根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。媒体或机构如需转载，请完整注明：（1）本文转载自百奥信康公众号（ID: BioScenePharma）；（2）作者栏请填写：百奥信康；（3）插入百奥信康公众号链接。本公众号的目的在于分享行业相关知识、传递最新医药资讯。如有侵权，请在留言栏及时告知，我们将及时删除相关信息。本公众号推送的文章中的观点不代表百奥信康的立场，也不是治疗方案的推荐。如需获得诊断或治疗方面的指导，请前往正规医院就诊。

基因疗法疫苗高管变更上市批准

2026-10-15

·药精通Bio

28 年只批了 24 款药，一款却卖出 100 亿美元｜全球小核酸上市药全名单

IDC2026圆满落幕，会后报告详情请点击图片👆IDC2027论坛合作请联系：李欣欣 177 0186 0390 一款药上市 9 年卖出 100 亿美元，另一款获批 8 年黯然退市——这就是小核酸行业 28 年的真实底色。到底有多少款真正批下来了？本号把截至 2026 年 10 月 11 日全球主要监管机构批准上市的序列明确小核酸药物逐一核实了一遍：28 年累计 24 款——8 款 siRNA、14 款 ASO（含 4 款 PMO）、2 款适配体。其中 3 款整体退市或撤市，1 款退出最大市场北美，其余 20 款在售，年销 10 亿美元以上的有 3 款。这是"产品档案"系列的底图，建议收藏，之后每期拆一款。资料核对截至 2026 年 10 月 11 日；按公司公告、监管文件与公开报道整理。01｜先把口径说清楚（1998-2026）发生了什么统计口径如下：地域上以 FDA、EMA 等主要监管机构的首次批准为准，同一药物在多地的后续批准在条目内说明；类型上收录序列明确的合成寡核苷酸药物，即 siRNA、ASO（gapmer 与全修饰 2'-MOE、PMO）和适配体；时间截至 2026 年 10 月 11 日；已退市、撤市的药物一并计入，并在第 06 节单列。不计入的边界同样重要：mRNA 药物与疫苗不属于"小核酸"；defibrotide（Defitelio）是猪源 DNA 酶解得到的混合物、没有确定序列，不计入；为单一患者定制的 milasen 等个体化 ASO 未走完整注册流程，不计入；仍在临床阶段的候选药（pelacarsen、zilebesiran、nucresiran 等）一律不进名单——研究结果不等于已获批。时间轴上的分布很不均匀：1998-2015 年的 17 年里只有 3 款获批（Vitravene、Macugen、Kynamro），且三款后来全部退市；2016-2026 年的十年里密集获批 21 款，其中 2023 年一年 4 款、2025 年 3 款、2026 年已有 1 款新药加 1 项重大适应症扩展。为什么值得关注 "24 款"本身就是行业成熟度的标尺：从第一款到第十款用了 21 年（1998-2019），从第十款到第二十四款只用了 7 年。但名单同时提醒：获批不等于商业成功，这一点留到最后的观察里展开。02｜siRNA 篇：8 款，从 LNP 到 GalNAc（2018-2026）发生了什么 Onpattro（patisiran，Alnylam）：2018 年 8 月 10 日 FDA 获批，hATTR 多发性神经病。全球第一款 siRNA 药物，脂质纳米颗粒（LNP）静脉输注、每 3 周 1 次；2025 年净销售 1.73 亿美元，已基本被自家 Amvuttra 迭代。 Givlaari（givosiran，Alnylam）：2019 年 11 月 20 日 FDA 获批，急性肝性卟啉症。第一款 GalNAc 偶联 siRNA，每月 1 针皮下注射；ENVISION 三期中卟啉发作率较安慰剂下降约 74%；2025 年净销售 3.08 亿美元。 Oxlumo（lumasiran，Alnylam）：2020 年 11 月 FDA 获批，原发性高草酸尿症 1 型，每月皮下给药；2025 年净销售 1.91 亿美元。 Leqvio（inclisiran，Alnylam 发现、诺华销售）：欧盟 2020 年 12 月、美国 2021 年 12 月 22 日获批，高胆固醇血症——第一款进入大众慢病领域的 siRNA，维持期每年仅 2 针；ORION 三期系列（3,457 人）中 LDL-C 较安慰剂最多下降 52%；2025 年全球销售 11.98 亿美元（诺华口径，同比 +57%），是首款年销突破 10 亿美元的 siRNA。 Amvuttra（vutrisiran，Alnylam）：2022 年 6 月 FDA 获批，hATTR 多发性神经病，2025 年 3 月扩展至 ATTR 心肌病；每 3 个月 1 针皮下注射；2025 年净销售 23.14 亿美元，为当前全球销售额最高的 siRNA 药物。 Rivfloza（nedosiran，Dicerna 研发、诺和诺德销售）：2023 年 9 月 29 日 FDA 获批，原发性高草酸尿症 1 型，每月 1 针；名单里唯一非 Alnylam、非 Arrowhead 出身的 siRNA。 Qfitlia（fitusiran，Alnylam 发现、赛诺菲销售）：2025 年 3 月 28 日 FDA 获批，12 岁及以上 A/B 型血友病的出血预防；通过降低抗凝血酶重建凝血平衡，标准方案每月 1 次皮下注射、经抗凝血酶水平指导优化后可少至每 2 月 1 次（最少 6 针/年），是 RNAi 首次进入出血疾病领域。 Redemplo（plozasiran，Arrowhead）：2025 年 11 月 18 日 FDA 获批，家族性乳糜微粒血症综合征（FCS），每 3 个月 1 针；PALISADE 三期中甘油三酯中位数下降 80%（安慰剂组为 17%）；2026 年 1 月 6 日在中国获批（商品名瑞达普，赛诺菲持有大中华区权益），2026 年 6 月在欧盟获批——Arrowhead 由此成为 Alnylam 之后第二家自营 siRNA 上市的公司。为什么值得关注 8 款 siRNA 的递送路线刚好是一部技术演化史：第一款靠 LNP 静脉输注，后 7 款全部改为 GalNAc 偶联皮下注射；给药频率从每 3 周 1 次输注，走到每年 2 针。这条"依从性曲线"是 siRNA 商业化的生命线。多解释一句原理：LNP 把 siRNA 包进纳米颗粒、经静脉送到肝脏，代价是输注反应风险与复杂的术前用药；GalNAc 则像一张"肝细胞门牌"——三触角糖配体与肝细胞表面高表达的 ASGPR 受体结合，把药物直接拽进肝细胞，注射一针即可。代价同样明确：它几乎只认肝脏，肝外组织至今是整个行业的硬骨头。03｜ASO 篇（上）：10 款 gapmer 与 2'-MOE（1998-2026）发生了什么 Vitravene（fomivirsen，Isis/诺华）：1998 年 8 月 26 日 FDA 获批，艾滋病患者的 CMV 视网膜炎——全球第一款上市的反义药物，玻璃体内注射。高效抗逆转录病毒疗法普及后，CMV 视网膜炎患者骤减，该药在欧盟（2002）与美国（2006）先后退市。 Kynamro（mipomersen，Ionis/Genzyme）：2013 年 1 月 29 日 FDA 获批，纯合子家族性高胆固醇血症；黑框警告肝毒性，注射部位反应高发；2019 年 FDA 正式撤销其上市批准，此前产品已停止销售。 Spinraza（nusinersen，Ionis 发现、渤健销售）：2016 年 12 月 23 日 FDA 获批，脊髓性肌萎缩症（SMA）；全修饰 2'-MOE 骨架、鞘内注射。2019 年销售峰值 20.97 亿美元，上市以来全球累计销售超百亿美元，是迄今商业化最成功的小核酸药物。 Tegsedi（inotersen，Ionis）：2018 年 10 月 5 日 FDA 获批，hATTR 多发性神经病，每周皮下 1 针；黑框警告血小板减少与肾小球肾炎。2024 年 10 月加拿大停售，其后北美整体终止销售；欧洲（Sobi 分销）与拉美（PTC Therapeutics）仍在售。 Waylivra（volanesorsen，Ionis）：2019 年 5 月 3 日获欧盟有条件批准，FCS；APPROACH 三期中甘油三酯平均下降 77%，但需定期监测血小板；至今经 Sobi 在欧洲销售。 Qalsody（tofersen，Ionis 发现、渤健销售）：2023 年 4 月 FDA 加速批准，SOD1 突变渐冻症——第一款针对遗传性渐冻症致病基因的药物。 Wainua（eplontersen，Ionis/阿斯利康）：2023 年 12 月 FDA 获批，ATTRv 多发性神经病，每月 1 针；2026 年 7 月 9 日，其 ATTR 心肌病三期 CARDIO-TTRansform（1,432 人）未达心血管死亡与复发性心血管事件复合主要终点，心肌病拓展受挫，神经病适应症保留。 Tryngolza（olezarsen，Ionis）：2024 年 12 月 FDA 获批，FCS——Ionis 第一款完全自营销售的药物；2026 年 6 月 24 日适应症扩展至重度高甘油三酯血症（sHTG），从罕见病走向大得多的患者人群；2025 年 9 月在欧盟获批。 Dawnzera（donidalorsen，Ionis）：2025 年 8 月 21 日 FDA 获批，12 岁及以上遗传性血管性水肿的发作预防；关键研究 OASIS-HAE 三期中每 4 周方案治疗组平均月发作 0.44 次、安慰剂 2.26 次，月发作率较安慰剂下降 81%。 Zanvastro（zilganersen，Ionis）：2026 年 9 月 3 日 FDA 获批，亚历山大病（儿童及成人）——该病的首款疾病修饰治疗，鞘内注射、每 12 周 1 次；关键研究中 50 mg 剂量组 10 米步行测试较对照差异 33.3%，获批同时获得一张罕见儿科疾病优先审评券。为什么值得关注本节 10 款全部出自 Ionis（或其前身 Isis）——这一节的另一个名字其实就是"Ionis 产品线"。28 年里一家公司撑起了整张 ASO 获批名单，其中既有一款药救一家公司的 Spinraza，也有获批即落幕的 Vitravene 与 Kynamro。04｜ASO 篇（下）：4 款 PMO，全部指向 DMD（2016-2021）发生了什么 Exondys 51（eteplirsen，Sarepta）：2016 年 9 月 19 日 FDA 加速批准，DMD 外显子 51 跳跃；静脉给药、每周 1 次。 Vyondys 53（golodirsen，Sarepta）：2019 年 12 月 12 日 FDA 获批，外显子 53 跳跃。 Viltepso（viltolarsen，日本新药/NS Pharma）：2020 年 3 月在日本率先获批，2020 年 8 月 12 日获 FDA 批准，外显子 53 跳跃。 Amondys 45（casimersen，Sarepta）：2021 年 2 月 25 日 FDA 获批，外显子 45 跳跃。四款均在售。它们共用同一逻辑：中性骨架的 PMO 单链与 dystrophin pre-mRNA 的特定位点结合，诱导外显子跳跃、读出缩短但仍有功能的抗肌萎缩蛋白。外显子 51、53、45 三档各自对应一类突变人群，每一档都是按基因型分层的小人群。为什么值得关注 PMO 是四类里唯一不用磷硫酰骨架的类型，免疫刺激低，但裸链的组织渗透有限——这正是抗体偶联寡核苷酸（AOC）等新一代递送路线试图解决的问题，也是这个"老类型"至今没有出过第二款爆款的原因。05｜适配体篇：2 款，以及"算不算"的边界发生了什么 Macugen（pegaptanib，Eyetech）：2004 年 12 月 17 日 FDA 获批，湿性年龄相关性黄斑变性——历史上第一款获批的适配体药物，玻璃体内注射、拮抗 VEGF；抗 VEGF 抗体类药物上市后被全面替代，现已退市。 Izervay（avacincaptad pegol，Iveric Bio/安斯泰来）：2023 年 8 月 4 日 FDA 获批，干性 AMD 继发地图样萎缩；抑制补体 C5。上市后持续放量：2025 年 2 月 FDA 批准解除其用药时长限制，截至 2024 年底美国累计销售已超 21 万瓶。适配体是化学合成的短单链核酸，靠三维折叠直接结合蛋白质靶点而不作用于 mRNA，机制上更接近"核酸形式的抗体"。本文将其计入小核酸药物并明确标注；若按"必须靶向 RNA"的严格口径，则应剔除——两种口径在文献中并存，取哪种都不算错，关键是像这样写明白。为什么值得关注适配体赛道 22 年只跑出 2 款，且全部在眼科。核酸的体内稳定性与组织递送难题，在这条支线上至今没有完全解开。06｜退市与撤市：4 个反面案例发生了什么整体退市或撤市 3 款：Vitravene，不是药不行，是适应症人群被抗逆转录病毒疗法"治没了"；Kynamro，安全性窗口太窄叠加商业失败；Macugen，被更优竞品替代。区域撤市 1 款：Tegsedi，2024 年 10 月起退出北美市场，欧洲与拉美继续销售。为什么值得关注四个案例没有一个是"小核酸机制无效"：分别死于市场消失、毒性窗口、竞品迭代和自家迭代。技术平台的存续能力，与单款产品的生死，是两回事。07｜本号观察第一，获批在加速，但门槛没有降低。2023 年 4 款、2025 年 3 款、2026 年尚未过完已添 1 款新药和 1 项重大扩展，节奏明显变快。可就在 2026 年 9 月 4 日，诺华与 Ionis 的 pelacarsen 在 8,323 人的 Lp(a)HORIZON 三期中未达心血管主要终点——Lp(a) 降低了，不等于心血管事件减少了。大病种拓展依然要靠硬终点说话。第二，两张化学骨架撑起整张名单。Ionis 出身 10 款 ASO，Alnylam 发现 6 款 siRNA，合计 16/24，两家平台公司贡献了三分之二的获批药。行业常说"平台为王"，这张名单就是证据；反过来，剩下的 8 款来自 Sarepta、日本新药、Arrowhead、Dicerna、Eyetech 等公司，说明骨架专利之外仍有空间。第三，销售极度头部化。24 款药物里，年销 10 亿美元以上的只有三款：Spinraza（峰值年份 20.97 亿）、Amvuttra（2025 年 23.14 亿）、Leqvio（2025 年 11.98 亿）；而"全球第一款 siRNA"Onpattro 2025 年只剩 1.73 亿美元，Oxlumo 1.91 亿。"第一款"的桂冠与商业赢家，从不划等号——这也是我们下一期单独拆它的原因。这张名单还是一张"地基图"：后续"产品档案"系列会按款拆解——每款的临床证据、定价与支付谈判、被谁替代、又替代了谁。24 个名字，就是 24 个可以讲很久的故事。文章来源：三味随笔杂谈 END 免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。 IDC2026圆满落幕，会后报告详情请点击图片👆IDC2027论坛合作请联系：李欣欣 177 0186 0390

100 项与芬妥司兰钠相关的药物交易

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-	-	-	DB15002

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
血友病A	美国	Genzyme Corp.	2025-03-28
血友病B	美国	Genzyme Corp.	2025-03-28

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
血友病	临床3期	美国	Sanofi	2025-12-18
血友病	临床3期	中国	Sanofi	2025-12-18
血友病	临床3期	比利时	Sanofi	2025-12-18
血友病	临床3期	巴西	Sanofi	2025-12-18
血友病	临床3期	罗马尼亚	Sanofi	2025-12-18

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03754790 (ATLAS-OLE, ISTH2026)	临床3期	血友病B \| 血友病A	286	Fitusiran (adolescent (12-17 years))	餘選衊艱遞鏇壓衊鑰製(鏇淵鑰繭鹹網觸鑰顧夢) = 齋蓋窪鹽憲願窪構糧糧窪壓獵鑰齋襯襯艱築餘 (壓夢築鑰製構齋蓋鏇觸, 0.0 ~ 11.2) 更多	积极	2026-07-13
				Fitusiran (adult (18-64 years))	餘選衊艱遞鏇壓衊鑰製(鏇淵鑰繭鹹網觸鑰顧夢) = 膚窪鹽願鑰鹹鑰鹹齋廠窪壓獵鑰齋襯襯艱築餘 (壓夢築鑰製構齋蓋鏇觸, 0.0 ~ 7.5) 更多
NCT03754790 (ATLAS-OLE, ISTH2026)	临床3期	血友病B \| 血友病A	286	Fitusiran AT-DR	蓋鹽膚夢構餘壓鬱衊繭(膚膚鹹憲鬱憲窪襯艱艱) = 範膚壓鹽繭壓壓鏇齋衊夢構簾窪鏇壓積顧憲齋 (餘獵艱淵鹽繭蓋鹹範築 ) 更多	积极	2026-07-13
NCT02554773 (OLE, ASH2025)	临床2/3期	血友病B \| 血友病A	71	Fitusiran	觸醖築鏇繭築築簾廠顧(顧艱選餘鏇廠鑰夢選廠) = 簾糧遞壓願簾範製範衊獵衊壓鹽構築鬱艱艱膚 (餘壓衊壓夢蓋衊鹽壓網 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT03754790 (ATLAS-OLE, ISTH2025)	临床3期	血友病B \| 血友病A	339	Fitusiran AT-DR (20/50 mg every other month/once-monthly)	網選艱獵衊願繭網構觸(獵範製鏇簾壓艱鹽壓餘) = 顧蓋鬱壓齋範蓋觸鹽淵憲壓襯製膚齋蓋選憲築 (鑰築構願製繭醖窪蓋夢 )	积极	2025-06-21
NCT03417102 \| NCT03417245 \| NCT03754790 (ATLAS-OLE, FDA_CDER) 人工标引	临床3期	血友病B \| 血友病A	-	QFITLIA AT-DR (prior bypassing agent)	選壓艱鏇蓋夢蓋蓋艱鹹(廠艱選艱蓋網蓋鏇鹹鑰) = 獵鬱網壓淵網願積繭淵醖網築糧顧範壓鑰願鏇 (構築築憲夢顧齋繭獵簾, 2.8 ~ 9.5) 更多	积极	2025-03-28
				On-Demand BPA (prior bypassing agent)	選壓艱鏇蓋夢蓋蓋艱鹹(廠艱選艱蓋網蓋鏇鹹鑰) = 鏇鑰選鏇構壓範蓋選鹽醖網築糧顧範壓鑰願鏇 (構築築憲夢顧齋繭獵簾, 11.8 ~ 31.0) 更多
NCT02554773 (Pubmed) 人工标引	临床2期	血友病B \| 血友病A	34	fitusiran (AT-based dose regimen)	壓淵遞繭繭艱憲憲餘夢(鹹選壓願簾餘鬱鹹窪鹹) = 鹽鑰衊餘鏇獵顧鏇積齋鏇鏇鹽襯鏇鹽餘壓窪網 (鏇餘襯網願網顧壓鹹廠 )	积极	2024-12-06
				fitusiran (the original dose regimen)	壓淵遞繭繭艱憲憲餘夢(鹹選壓願簾餘鬱鹹窪鹹) = 顧鬱艱鏇憲簾願鏇廠鏇鏇鏇鹽襯鏇鹽餘壓窪網 (鏇餘襯網願網顧壓鹹廠 )
ISTH2024	N/A	血友病A	36	Plasma-derived FVIII prophylaxis	艱選膚觸繭壓餘夢構獵(醖簾膚齋膚糧廠衊衊繭) = 衊獵糧淵顧鬱遞範築夢積鬱觸醖餘淵鏇鹹窪構 (製鏇鏇襯築顧鑰壓觸蓋 ) 更多	积极	2024-06-25
NCT02554773 (OLE, CTgov)	临床1/2期	血友病B \| 血友病A	34	fitusiran (Original Dose Regimen (SAS 1))	繭鬱築窪蓋製構淵繭壓 = 蓋糧衊構鏇夢積積衊積齋廠繭鏇鹽醖鑰築齋鹽 (壓襯餘夢糧積蓋構製積, 築餘網願願壓製鏇醖夢 ~ 積積壓網範憲築糧淵醖) 更多	-	2024-06-05
				fitusiran (AT-Based Dose Regimen (SAS 2))	繭鬱築窪蓋製構淵繭壓 = 範淵遞膚鏇窪憲積艱餘齋廠繭鏇鹽醖鑰築齋鹽 (壓襯餘夢糧積蓋構製積, 艱醖醖鏇憲簾蓋醖製築 ~ 獵觸窪願蓋艱構憲窪鏇) 更多
NCT03417102 (ATLAS-INH, Pubmed) 人工标引	临床3期	血友病B \| 血友病A	57	fitusiran	築範醖願餘齋選鏇簾壓(積襯鏇積壓鏇壓蓋遞窪) = 選夢餘膚廠鏇餘鹽壓願構範醖鏇醖構積窪淵範 (範蓋齋網簾廠構夢選繭, 1.0 ~ 2.7) 更多	积极	2023-04-29
				bypassing agents	築範醖願餘齋選鏇簾壓(積襯鏇積壓鏇壓蓋遞窪) = 積夢鬱繭壓鹹遞選願繭構範醖鏇醖構積窪淵範 (範蓋齋網簾廠構夢選繭, 10.6 ~ 30.8) 更多
NCT03549871 (ATLAS-PPX, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	出血 \| 血友病B	80	Fitusiran	鑰製遞網構淵鬱觸壓選(鏇餘簾蓋觸憲築願構簾) = 艱醖夢淵夢鑰製網觸築觸餘遞襯膚築糧構廠壓 (糧積鏇鏇構鬱餘蓋顧範 ) 更多	积极	2022-07-10