Botulinum toxin A (Hugel)

来源：福建药监局   编辑：wangxinglai20042024年04月17日，福建药监局发布了《2024年第一批药品安全巩固提升行动典型案例》，共计涉及10起案例，其中违法生产制药药品3起。案例1：曹某等人未取得药品相关批准证明文件的药品案  案件情况：2023年1月，莆田市局在开展多部门部署的医美行业突出问题专项整治行动中，获悉辖区内有人通过网络平台购买低价注射用A型肉肉毒素、玻尿酸等医美产品并通过微信推广销售。经初步研判，销售的产品涉嫌假冒侵权，案值较大，莆田市局将案件线索移交莆田市公安机关进一步侦办。莆田市公安局根据移送线索进行摸排，于2023年2月16日立案侦察，并顺藤摸瓜、集中收网，先后在江西、广东、福建等9省、17个设区市，共抓获犯罪嫌疑人46名，摧毁生产窝点、销售等各个环节犯罪团伙14个,查获各类假冒品牌医美产品18.6万盒，涉案金额2.8亿余元。  查办结果：经莆田市局认定，公安机关查获扣押的海薇（注射用交联透明质酸钠凝胶1.0ml）、海薇（注射用交联透明质酸钠凝胶1.1ml）、嗨体（注射用透明质酸钠复合溶液）等35个产品为第三类医疗器械，并结合公安部门现场查获的涉案物品、原料、包装材料与生产机器等在案证据材料，认定公安部门查获的“Botulax”A型肉毒素、“衡力”注射用A型肉毒毒素等涉案物品为假药。目前已对12名涉案人员涉嫌制售假药（注射用A型肉肉毒素）、假冒水光针、溶脂针等医美产品给予刑事起诉。  案例2：汪某销售未取得药品批准证明文件药品案  案件情况：2023年4月，在医疗美容行业专项治理行动中，惠安县局联合惠安县卫健局、惠安县公安局依法对汪某经营场所及居住地进行现场检查。在当事人居住地查获有“TOXSTA”注射用A型肉毒毒素2盒，其外包装标有“TOXSTA,BOTULINUMTOXINTYPEA,SouthKorea”等信息，未见有中文标签；有“三文鱼玻尿酸”、“YEOBAEK”、一次性使用无菌注射器、一次性使用皮肤点刺针、盐酸利多卡因注射液、地塞米松磷酸钠注射液等药品、医疗器械。经查，上述“TOXSTA”注射用A型肉毒毒素为当事人向不具备资质的微信好友购进，当事人无法提供上述药品、医疗器械的购进票据及其他证明文件，无法提供供货商的资质证明文件。当事人未取得《药品经营许可证》或《医疗机构执业许可证》。  查办结果：当事人使用未取得药品批准证明文件的进口药品的行为，违反了《药品管理法》第九十八条第三款、《刑法》第一百四十二条之一的规定，涉嫌构成妨害药品管理罪。依据《行政处罚法》第二十七条、《行政执法机关移送涉嫌犯罪案件的规定》第三条的规定，惠安县局将该案件移送惠安县公安局依法处理。2023年12月12日，惠安县法院判处汪某妨害药品管理罪有期徒刑九个月，并处罚金六万元，没收违法所得、没收在案扣押物品，禁止汪某在刑罚执行完毕或假释之日起三年内从事美容、医药行业相关活动。  案例3：厦门某大药房有限公司出租营业执照及药品经营许可证案  案件情况：2023年3月，海沧局根据12315平台举报线索，对某某平台入驻商家“某大药房旗舰店”进行检查，发现厦门某大药房有限公司将其持有的《营业执照》《药品经营许可证》出租给涉案店铺用于网络经营，违法所得0.3万元。案发时，涉案店铺未经营药品，主要经营化妆品及其他日用品。  查办结果：当事人出租《营业执照》《药品经营许可证》的行为，违反了《市场主体登记管理条例》第三十七条、《药品经营许可证管理办法》第十二条的规定。依据《市场主体登记管理条例》第四十八条第三款、《药品管理法》第一百二十二条、《行政处罚法》第三十三条第一款的规定，处罚如下：一、没收违法所得0.3万元；二、罚款1万元；三、对当事人出租药品经营许可证的违法行为不予行政处罚。  案例4：厦门某生物科技有限公司、陈某等人销售未取得药品相关批准证明文件的药品案  案件情况：2023年11月16日，思明局莲前所接到投诉称其从厦门某生物科技有限公司购买的药品“胰康丸”涉嫌三无。经查，发现该产品并未取得药品批准证明文件，但产品包装上明确标注了功能主治、用法用量等内容，明确指向该产品能够有“降血糖”的治疗作用。思明区局现场扣押了5瓶涉案“胰康丸”，并报厦门市局药品认定中心对涉案“胰康丸”进行药品认定，结论为“胰康丸”符合药品定义，认定为药品。  查办结果：当事人销售未取得药品批准证明文件且足以严重危害人体健康的药品“胰康丸”的行为，符合《最高人民法院、最高人民检察院关于办理危害药品安全刑事案件适用法律若干问题的解释》第七条第四项的规定，应当认定为足以危害人体健康。依据《刑法》第一百四十二条之一第一款第二项的规定，涉嫌构成妨害药品管理罪。依据《行政处罚法》第二十七条、《药品管理法》第一百二十四条和《行政执法机关移送涉嫌犯罪案件的规定》第三条的规定，思明局将本案移送公安机关，公安机关已立案侦查。  案例5：余某乐等人制售假冒伪劣玻尿酸注射剂、A型肉毒素注射液案  案件情况：2022年12月16日，漳州市局联合漳州市公安局联合行动，在漳州市芗城区、泉州市石狮市两地城乡结合部的出租民房查货大量玻尿酸注射剂、A型肉毒素注射液以及外包材。2023年1月13日联合专案组在芗城区石亭北斗再次捣毁1个生产分装的犯罪窝点，现场查获大量无色安瓿瓶等外包材以及生产工具。经查，余某乐等10名犯罪嫌疑人自2021年12月开始，从广东、吉林两省购进肉毒素、玻尿酸原液、安瓿、商标、纸盒等原材料，在租住的漳州芗城、泉州石狮、广东广州等9处设立窝点，现场组织拼装贴标、组装成品，利用拼多多、淘宝等电商平台开设账户，招揽客源，引流微信建立联系，通过“点对点”聊天下单和网点下单方式，经营销售假劣美容产品，涉及广东、江苏、广西等30个省份，涉案金额约5000万余元。  查办结果：当事人未取得药品生产许可证、未取得药品批准证明文件生产药品及未经许可从事第三类医疗器械生产活动的行为已涉嫌犯罪，2023年3月20日漳州市局以涉嫌妨害药品管理罪、假冒注册商标罪将该案件移送漳州市公安局芗城分局处理。2023年12月19日，福建省漳州市芗城区人民法院对被告人余某乐等人以妨害药品管理罪及假冒注册商标罪分别作出1-4年有期徒刑及并处不等罚金的刑事判决。  案例6：李某销售未取得药品相关批准证明文件的药品案  案件情况：2023年11月1日，龙海局在调查核实举报线索中，在龙海市某保健食品商行（实际经营者李某）的经营场所内货架上当场查获“风湿骨痛灵”产品8瓶。经查，该“风湿骨痛灵”在形式上符合《药品管理法》第二条第二款药品的定义，但在国家药监局数据库未能查询到该产品的药品批准证明文件信息；虽未标注原料配料成分信息，但经漳州市药品检验所检测，检出化学药成分吲哚美辛。该商行未办理取得《药品经营许可证》，将“风湿骨痛灵”销售给顾客用于痛风治疗。经漳州市药品安全专家委员会组织专家认定：1、涉案物品应按药品管理；2、涉案物品应当认定为刑法第一百四十二条之一规定的“足以严重危害人体健康”。  查办结果：当事人实施销售未取得药品相关批准证明文件、成分不明、没有国家药品标准、且无核准的药品质量标准，但检出化学药物成分的药品的行为，符合《最高人民法院、最高人民检察院关于办理危害药品安全刑事案件适用法律若干问题的解释》第七条第四项的规定，认定为足以严重危害人体健康，涉嫌构成妨害药品管理。依据《行政处罚法》第二十七条、《药品管理法》第一百二十四条的规定，龙海局将该案件移送公安机关，公安机关于2024年1月9日立案侦查。案例7：福州某贸易有限公司未经许可从事第三类医疗器械经营活动及未建立医疗器械进货查验记录制度案  案件情况：2023年3月20日，仓山区局到福州某贸易有限公司进行检查，通过当事人的税务系统开票记录及销售发票，发现55张涉及第三类医疗器械的销售发票（共涉及9种第三类医疗器械），未发现上述医疗器械的库存，当事人也无法提供《医疗器械经营许可证》。经查，当事人从上门推销的业务员处购进了上述第三类医疗器械，且未建立进货查验记录制度。货值金额为82423.68元，违法所得为82423.68元。  查办结果：当事人未经许可从事第三类医疗器械经营活动及购进医疗器械未建立进货查验记录制度的行为，违反了《医疗器械监督管理条例》第四十三条、四十五条的规定。鉴于当事人在调查过程中积极配合、态度良好，如实陈述违法事实并主动提供证据材料且未造成危害后果。依据《福建省药品监管行政处罚裁量权适用实施细则（试行）》第十三条第一款第一项的规定，可以减轻或从轻行政处罚。仓山局结合案情综合裁量，决定对当事人予以一般行政处罚。依据《医疗器械监督管理条例》第八十一条第一款、八十九条第三项的规定，责令当事人立即改正上述违法行为，并处罚如下：一、警告；二、没收违法所得82423.68元；三、罚款1493166.73元；以上罚没款金额合计1575590.41元。  案例8：闽清县某农副产品经营部未取得药品经营许可证销售药品案  案件情况：2023年4月18日，根据福州市公安局移交的线索，闽清县局联合闽清县公安局对闽清县某农副产品经营部的经营场所进行检查。经查，发现当事人经营场所内有待售的69盒益心酮软胶囊、4盒熊胆粉、1盒药用酒制蜂胶、1盒药用灵芝孢子（破壁），货值金额为3111元，当事人现场无法提供药品经营许可证及相关进货台账。  查办结果：当事人未取得药品经营许可证擅自从事药品经营活动的行为，违反了《药品管理法》第五十一条第一款的规定。鉴于当事人系首次违法，无违法所得，且家庭经济困难。依据《福建省市场监督管理局关于行政处罚裁量权的适用规则》第十一条第一款第二项及第六项、《药品管理法》第一百一十五条、《行政处罚法》第五条第二款及第六条的规定，决定减轻处罚，具体处罚如下：一、责令关闭药品经营场所；二、没收违法经营的药品；三、罚款150000元。  案例9：龙岩市某贸易有限公司未取得药品经营许可证销售药品案  案件情况：2023年6月26日，龙岩市局综合执法支队根据12315平台消费者举报，对龙岩市某贸易有限公司进行核查，在当事人某商城平台网店“某医疗保健专营店”查找到被举报产品“风油精”（批准文号：国药准字Z34020856）4条销售记录，货款金额合计262元，药品来源渠道合法。现场当事人无实物库存，也无法提供药品经营许可证，当事人对上述产品属于药品不知情。  查办结果：当事人未取得药品经营许可证擅自从事药品经营活动的行为，违反了《药品管理法》第五十一条第一款的规定，构成无证经营药品的违法行为。鉴于涉案产品为批准的乙类非处方外用药品，案值小，产品来源渠道合法，当事人无主观故意且初次违法，案发后及时整改并主动配合调查。依据《行政处罚法》第三十三条第一款的规定，决定对当事人不予行政处罚。  案例10：黄某销售未取得药品相关批准证明文件的药品案  案件情况：2023年4月3日，武夷山局发现微信昵称为“某杂货铺”的微信用户通过微信向他人销售并注射“九价HPV疫苗”，武夷山局立即组织武夷山市卫健局、武夷山市公安局进行研判，黄某发布的信息里涉及的“”为“九价HPV疫苗”。经查该疫苗系通过走私渠道从香港地区购进，系未取得药品相关批准证明文件进口的注射剂药品，且未按产品说明书标示的条件冷链储存、运输，其进口、运输、储存、销售均不符合法定要求，存在危害人体健康的风险，初步调查该案件货值金额约15余万元。  查办结果：当事人未取得药品相关批准证明文件进口注射剂药品，且未按产品说明书标示的条件冷链储存、运输的行为，符合《最高人民法院、最高人民检察院关于办理危害药品安全刑事案件适用法律若干问题的解释》第七条第四项规定的情形，涉嫌构成妨害药品管理罪。依据《行政处罚法》第二十七条第一款、《药品管理法》第一百一十三条第一款的规定，武夷山局将本案移送公安机关处理，公安机关已予以立案，并已对5名犯罪嫌疑人采取强制措施。

来源：药渡撰文：五月     编辑：哦呼FDA 在2023年批准了55种新药和34种细胞和基因疗法。2024年至今FDA批准和拒批了多款药物，下文一一揭晓。2024年FDA已批准药物   Opsynvi（马西替坦和他达拉非组合疗法）    适应症：肺动脉高压图1.Macitentan（左）、Tadalafil （右）结构式（图片来源：药渡数据）2024年3月22日，强生宣布FDA批准其Opsynvi单片剂组合疗法，用于长期治疗世界卫生组织(WHO)功能分级(FC)为II-III级的肺动脉高压(PAH)成人患者[1,2]。根据新闻稿，Opsynvi是首个获FDA批准的PAH单片剂组合疗法。此次获批主要基于关键的A DUE临床3期研究结果，其中Opsynvi证明与马西替坦或他达拉非单药治疗相比，患者在接受治疗16周后在肺血管阻力(PVR)上有了更大的降低。   Duvyzat    适应症：杜氏肌营养不良症图2.Givinostat hydrochloride monohydrate结构式（图片来源：药渡数据）2024年3月21日，FDA批准Italfarmaco/ITF的口服药物Duvyzat（givinostat）上市，用于治疗六岁及以上患者的杜氏肌营养不良症（DMD）。Duvyzat是一种组蛋白脱乙酰酶(HDAC) 抑制剂，通过靶向致病过程来减少炎症和肌肉损失；它是第一个被批准用于治疗所有DMD基因变异患者的非甾体药物。Duvyzat在一项为期18个月的随机、双盲、安慰剂对照的3期研究中评估了 Duvyzat治疗DMD的疗效。主要终点是从基线到第18个月的变化，使用四级爬升来测量肌肉功能。在整个研究过程中，所有参与者继续接受标准的类固醇治疗方案，经过18个月的治疗，与安慰剂相比，接受Duvyzat治疗的患者爬四个楼梯所需的时间下降幅度较小，具有统计学意义。接受Duvyzat的患者从基线到第18个月爬四个楼梯的平均变化为1.25秒，而接受安慰剂的患者为3.03秒。   Idorsia's Tryvio    适应症：高血压图3.Aprocitentan结构式（图片来源：药渡数据）2024年3月20日，FDA批准Tryvio(aprocitentan，阿普昔腾坦)用于与其他抗高血压药物联合治疗高血压，以降低使用其他药物无法充分控制的成年患者的血压，近40年来第一个通过新的治疗途径起作用的口服抗高血压疗法。Tryvio是一种内皮素受体拮抗剂，可抑制内皮素（ET）-1与ETA和 ETB受体的结合。此次批准得到了3期PRECISION试验数据的支持，PRECISION是一项多部分、3期多中心研究，评估了Tryvio在收缩压（SBP）≥140mmHg成人患者中的疗效，这些成人至少服用了三种抗高血压药物。研究结果显示：在治疗四周后，与安慰剂相比，Tryvio的12.5mg和25mg剂量水平均显著降低了坐位收缩压。   Iclusig    适应症：费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病图4.Ponatinib Hydrochloride结构式（图片来源：药渡数据）2024年3月19日，FDA加速批准武田的Iclusig用于新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）成人患者的化疗，是美国首个联合化疗一线治疗Ph+ ALL患者的靶向治疗药物。此次补充批准是基于3期PhALLCON试验的数据，在该试验中，Iclusig治疗可实现更高的MRD阴性完全缓解率，并且在新诊断的Ph+ ALL成人患者中具有与诺华格列卫相当的安全性。所有患者也接受了低强度化疗。   Lenmeldy    适应症：异染性脑白质营养不良图5.Lenmeldy的作用机制（图片来源：药渡数据）2024年3月18日，FDA批准了Lenmeldy（atidarsagene autotemcel），用于治疗症状前晚期婴儿、症状前早期青少年异染性脑白质营养不良（MLD）的患者，是FDA批准的第一个用于该适应症的基因疗法。此次批准是基于37名儿童的数据评估的Lenmeldy的安全性和有效性，这些儿童在两项单臂、开放标签临床试验和一项扩大准入计划中接受了Lenmeldy治疗。研究结果显示：在MLD儿童患者中，与未经治疗的儿童相比，Lenmeldy治疗显著降低了严重运动障碍或死亡的风险。所有接受Lenmeldy治疗的症状前晚期婴儿的MLD儿童在6岁时存活，而自然病程组中只有58%存活。在5岁时，71%的接受治疗的儿童能够在没有帮助的情况下行走。85%接受治疗的儿童能够得到正常的语言和智商分数，这在未经治疗的儿童中没有报道。此外，患有症状前早期青少年和早期症状早期青少年MLD的儿童表现出运动和/或认知疾病的减慢。   Rezdiffra    适应症：非酒精性脂肪性肝炎图6.Resmetirom结构式（图片来源：药渡数据）2024年3月14日，Madrigal Pharmaceuticals宣布FDA批准Rezdiffra™ （resmetirom）上市，用于治疗患有中重度肝纤维化（F2至F3期）的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者，Rezdiffra成为FDA批准的首款NASH疗法，具有里程碑意义。此次Rezdiffra获FDA加速批准是3期MAESTRO-NASH试验的结果：80mg resmetirom组25.9%的患者和100mg resmetirom组29.9%的患者实现了NASH消退且纤维化无恶化，而安慰剂组为9.7%。在80mg resmetirom组中，24.2%的患者实现了至少一个阶段的纤维化改善，NAFLD活性评分没有恶化，100mg resmetirom组为25.9%，而安慰剂组为14.2%[3]。   Breyanzi    适应症：慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞白血病图7.Breyanzi的作用机制（图片来源：药渡数据）  2024年3月14日，BMS宣布FDA已加速批准CD19定向嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法Breyanzi ®（lisocabtagene maraleucel;liso-cel）用于治疗既往接受过至少两线治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。此次获批是基于关键的1/2期TRANSCENT CLL 004试验的结果：在该试验中，CAR-T疗法的治疗导致20%的完全缓解率和45%的总缓解率，中位缓解持续时间为35.3个月。在接受Breyanzi治疗且达到CR的患者中观察到高微小残留病（MRD）阴性状态，血液中的MRD阴性率为100%，骨髓中的MRD阴性率为92.3%。   Tevimbra    适应症：食管鳞状细胞癌图8.Tevimbra的作用机制（图片来源：药渡数据）2024年3月14日，FDA批准百济神州的Tevimbra（tislelizumab，替雷利珠单抗）用于治疗既往化疗后的晚期或转移性食管鳞状细胞癌。此次批准基于RATIONALE 302试验，该试验在意向治疗（ITT）人群中达到了主要终点，与化疗相比，Tevimbra具有统计学意义和临床意义的生存获益。在ITT人群中，Tevimbra组的中位总生存期（OS）为8.6个月（95%CI：7.5,10.4），而化疗组为6.3个月（95%CI：5.3,7.0）（p=0.0001;风险比[HR]=0.70 [95%CI：0.57,0.85]）。Tevimbra的安全性优于化疗。TEVIMBRA 最常见的（≥20%）不良反应，包括实验室异常、葡萄糖升高、血红蛋白降低、淋巴细胞减少、钠降低、白蛋白降低、碱性磷酸酶升高、贫血、疲劳、AST 增加、肌肉骨骼疼痛、体重减轻、ALT升高和咳嗽。   Livmarli    适应症：PFIC中的胆汁淤积性瘙痒图9.Maralixibat结构式（图片来源：药渡数据）2024年3月13日，Mirum Pharmaceuticals宣布FDA已批准Livmarli（maralixibat）口服溶液，用于治疗5岁及以上进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）患者的胆汁淤积性瘙痒。Mirum还提交了一份额外的补充新药申请（sNDA），以引入在MARCH研究期间使用的更高浓度的Livmarli制剂，以便在今年晚些时候为年轻的PFIC患者扩展标签。此次批准基于3期MARCH研究的数据，该研究是在PFIC中进行的最大随机试验，包括93名患者，涉及一系列遗传PFIC类型，包括PFIC1、PFIC2、PFIC3、PFIC4、PFIC6和未确定的突变状态。研究结果显示：接受Livmarl治疗的患者在瘙痒（p<0.0001）、血清胆汁酸（p<0.0001）、胆红素（p=0.0471）和以体重Z评分（Z-score）评估的生长（p=0.0391）方面有统计学意义上的改善。   APP13007    适应症：缓解眼科手术后的炎症和疼痛图10.Clobetasol Propionate结构式（图片来源：药渡数据）2024年3月4日，Eyenovia和开发合作伙伴台塑制药（Formosa Pharmaceuticals）联合宣布FDA已批准APP13007（丙酸氯倍他索眼用纳米混悬液，0.05%）滴眼剂，用于缓解眼科手术后的炎症和疼痛。该滴眼液预计将于今年夏季上市。根据两家公司的公告，该产品是第一个获得FDA批准的眼科氯倍他索丙酸酯药物，也是15年来第一个进入眼科领域的类固醇。该批准得到了两项关键III期试验的支持，这些试验表明丙酸氯倍他索滴眼液可以在治疗后14天内快速显著地清除眼部炎症并缓解眼部疼痛。该产品耐受性良好，安全性与安慰剂相似。   Letybo    适应症：成人中度至重度眉间纹图11.Letybo的作用机制（图片来源：药渡数据）2024年3月4日，Hugel America宣布FDA批准了其A型肉毒毒素Letybo（letibotulinumtoxinA-wlbg），用于治疗成人中度至重度眉间纹。Letybo的批准得到了三项3期试验的数据的支持，该试验包括1,200多名参与者，并显示该药物取得了显着的治疗成功，定义为没有或轻度眉间线，并且根据其结果，眉间线量表与基线相比至少改善了两分。   Exblifep（头孢吡肟和恩美唑巴坦组合疗法）    适应症：尿路感染图12.Enmetazobactam（左）、Cefepime Hydrochloride（右）结构式（图片来源：药渡数据）2024年2月27日，Allecra Therapeutics宣布FDA批准其用于尿路感染（UTI）药物Exblifep上市。此次批准是基于数据显示该药物对革兰氏阴性菌抗菌素耐药性的有效性，特别是由广谱β内酰胺酶和AmpC介导的耐药性。与哌拉西林/他唑巴坦相比，Exblifep在复杂性尿路感染患者临床治愈和微生物根除的主要结局方面符合非劣效性和优越性标准。   lifileucel    适应症：晚期黑色素瘤图13.lifileucel的作用机制（图片来源：药渡数据）2024年2月17日，Iovance Biotherapeutics宣布FDA已加速批准该公司的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi（lifileucel），用于治疗晚期黑色素瘤。根据新闻稿，lifileucel是首款获批的TIL疗法，也是首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法，是细胞疗法的又一里程碑。此次批准主要是基于C-144-01试验的结果，该试验的主要疗效结局指标是客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。对lifileucel的初始反应的中位时间为1.5个月。ORR基于73名受试者，他们在7.5x109至72x109活细胞的推荐剂量范围内接受lifileucel。ORR为31.5%（95%CI：21.1,43.4），未达到中位DoR（NR）（95%CI：4.1个月，NR）。   Aurlumyn    适应症：成人严重冻伤图14.Iloprost (Eicos Sciences)结构式（图片来源：药渡数据）2024年2月16日，FDA正式批准Eicos Sciences的Iloprost注射液，商品名为Aurlumyn，用于治疗成人严重冻伤，以降低患者手指或脚趾截肢的风险，成为全球首个用于治疗严重冻伤的获批药物。Iloprost是一种血管扩张剂，其作用方式是松弛血管并防止凝块形成。此次批准Iloprost治疗严重冻伤是基于一项开放标签对照试验中获得的积极结果：第7天时，仅接受iloprost治疗的患者（第1组）中，骨扫描结果显示需要截肢的比例为0%（n=0/16），而第2组中这一比例为19%（n=3/16），第3组中为60%（n=9/15）。接受iloprost治疗的两组患者中，骨扫描异常的发生率显著较低。对大多数患者进行了关于是否需要至少截肢一根手指或脚趾的随访，数据显示患者的截肢需求与骨扫描结果一致。   Onivyde    适应症：转移性胰腺腺癌图15.Nanoliposomal Irinotecan hydrochloride结构式（图片来源：药渡数据）2024年2月13日，FDA批准益普生公司的Onivyde（伊立替康脂质体注射液）与三种化疗药物联合使用，用于治疗新诊断的转移性胰腺腺癌患者。此次批准基于3期NAPOLI 3试验，其中Nalirifox方案（将Onivyde与氟尿嘧啶、奥沙利铂和亚叶酸相结合）与标准治疗相比，将总生存期（OS）提高了 17%，具有统计学意义。Nalirifox还将无进展生存期提高了31%。NAPOLI 3是第一个在mPDAC中显示出更好的OS的阳性3期试验，与目前的标准治疗方案相比，该方案由白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨组成。   Casgevy    适应症：输血依赖性β-地中海贫血（TDT）图16.Casgevy的作用机制（图片来源：药渡数据）2024年1月16日，FDA批准了Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics的Casgevy（exagamglogene autotemcel）作为输血依赖性β-地中海贫血（TDT）的一次性治疗药物，比Casgevy在3月30日的处方药使用者付费法案（PDUFA）日期提前了两个多月。2024年FDA已批准药物   GA Depot 40    适应症：复发性多发性硬化症2024年3月11日，Viatris和Mapi Pharma宣布FDA已经拒绝批准其用于治疗复发性多发性硬化症的醋酸格拉替雷研究性制剂GA Depot 40。根据公告，开发合作伙伴目前正在审查完整回复函，以更好地确定GA Depot的“适当的后续步骤”，并继续相信其作为“多发性硬化症患者的重要新治疗进展”的潜力。Viatris和Mapi用来自1000多名患者的III期数据来支持他们的NDA，这些患者总共接受了13剂40毫克GA长效或安慰剂。两家公司报告称，与安慰剂相比，GA Depot将年化MS复发率降低了30.1%。   Roluperidone    适应症：精神分裂症的阴性症状2024年2月27日，Minerva Neurosciences宣布FDA拒绝了其用于治疗精神分裂症的阴性症状药物Roluperidone。虽然一项研究确实显示出统计学意义，但FDA在一封完整的回复信中表示，它“不足以提供有效的实质性证据”。FDA还指出，新药上市申请缺乏关于同时服用抗精神病药物的数据，没有包括确定阴性症状的变化具有临床意义的数据，并且提交的安全数据库中“暴露于Roluperidone的受试者数量不足”，建议剂量为64mg至少12个月。   cefepime-taniborbactam    适应症：尿路感染2024年2月23日，Venatorx Pharmaceuticals和Melinta Therapeutics宣布FDA因CMC问题拒绝批准其抗生素头孢吡肟-他尼硼巴坦的上市，头孢吡肟-他尼硼巴坦是一种β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂联合抗生素，旨在治疗患有复杂性尿路感染的成人。在FDA完整回复函中，FDA要求提供额外的CMC以及有关药物，测试方法和制造过程的相关数据。监管机构没有引用与头孢吡肟-他尼硼巴坦新药申请中提供的临床安全性或有效性相关的任何问题。   zolbetuximab    适应症：局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃癌或胃食管交界处 （GEJ）腺癌2024年1月8日，安斯泰来宣布FDA已拒绝批准的靶向claudin 18.2（CLDN18.2）的疗法zolbetuximab上市，claudin 18.2是一种在胃上皮癌细胞表面表达的跨膜蛋白。根据安斯泰来1月4日发布的完整回复函，第三方生产工厂的“未解决缺陷”是zolbetuximab申请批准被拒的原因。参考文献1.https://www.biospace.com/article/biospace-fda-decision-tracker-2023-biomarin-celltrans-pfizer-and-opko-health/2. U.S. FDA Approves OPSYNVI® (macitentan and tadalafil) as the First and Only Once-Daily Single-Tablet Combination Therapy for Patients with Pulmonary Arterial Hypertension (PAH)3. Stephen A. Harrison et.al, A Phase 3, Randomized, Controlled Trial of Resmetirom in NASH with Liver Fibrosis, N Engl J Med 2024; 390:497-509专栏作者五月药物化学硕博，国外博士后，现从事药物研发工作，热爱医药行业，愿与各位同行互相学习、进步，共同见证创新药的发展。*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！非阿片化长效改良来袭，镇痛新时代！破解BTD申请难题，开启快速通道，让创新疗法更快落地！悲喜并存，四代EGFR抑制剂——黑暗中的一丝曙光！点击"蓝字"关注我们吧！