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10月13日，呼和浩特市科学技术局四级调研员刘兴录、政策法规与监督科（改革协调科）科长张重庆做客呼和浩特市政府网与呼和浩特广播电视台文艺广播《在线访谈》栏目，围绕将于2026年10月15日起正式实施的《呼和浩特市生物制造产业创新发展促进条例》进行全面解读。生物制造是培育新质生产力的重要赛道。呼和浩特市生物制造产业基础扎实、优势明显，是首府十三届党代会布局建设的“六大产业”之一，拥有合成生物与制药、生物疫苗、中蒙药三条产业链。近年来，首府按照“从一粒玉米到一粒药”的生物制造产业发展思路，以打造“国内一流的生物疫苗研制基地、链条完整的生物发酵与制药转型升级示范基地和特色鲜明的中（蒙）医药传承发展基地”为目标，积极抢占生物制造未来产业新赛道。建成了动物疫苗领域三大国家级重点实验室，乳业国家技术创新中心、草业国家技术创新中心成功获批，创建了自治区动物疫苗技术创新中心、与国家生猪技术创新中心、国家合成生物技术创新中心共建内蒙古分中心，自治区乳酸菌技术创新中心获批筹建，积极推进呼和浩特市现代合成生物学研究院、京津冀国家技术创新中心呼和浩特创新中心建设，建立创新生态系统。“猪用重组口蹄疫0型、A型二价灭活疫苗的创制与应用”获得国家技术发明二等奖，“优良乳酸菌种质资源挖掘与产业化关键技术创制及应用”项目获国家科学技术进步奖二等奖，“非洲猪瘟疫苗亚单位疫苗”获得农业农村部临床试验批复并成功完成二期临床试验，“1，4-丁二胺”、“多杀霉素”、O型A型猪口蹄疫疫苗”入选工信部首批生物制造标志性产品名单，核心技术均实现自主可控，在兽用疫苗、生物基原料、生物农药领域具备全国领先的技术储备。 作为我区首部生物制造领域地方性法规，《呼和浩特市生物制造产业创新发展促进条例》首次以地方性法规形式界定生物制造产业的内涵与外延，确立“科学规划、生态保护，创新驱动、集群发展，自主培育、开放合作”的基本原则，压实市、旗县区政府及科技等部门的职责分工，构建政府统筹、部门协同、多元主体参与的产业发展治理体系；围绕科技创新全链条作出系统安排，打通从基础研究、技术攻关到产业化应用的制度通道；针对企业反映集中的用地、用能、算力、原料、融资、人才等要素问题逐一回应，优化营商环境，切实增强企业投资的信心和获得感；立足区位、气候、能源、算力、原料等比较优势，以开放合作拓展产业发展空间；专章规定生物安全风险防控和生态环境监管，统筹发展与安全。这些制度设计，有利于靶向破解我市生物制造产业堵点难点，持续优化产业营商环境，稳定生物制造企业发展预期，对于培育国家级产业集群、打造生物制造产业创新高地、推动区域经济高质量发展具有重要而深远的意义。（政策法规与监督科 生物医药专班 综合保障中心）

中国新 MOA 创制的生物学原创窗口已经打开—是最具产业化前景的方向。        先抛几个数字，你感受一下压力：全球创制一个上市新有效成分，平均要 12.3 年、筛 15.98 万个化合物、砸 3.01 亿美元——成本还在涨，靶标却越来越难找。更尴尬的是，全球已知杀虫剂分子靶标只有约 23 个，新烟碱类、菊酯类这些主流靶标的抗性已经越来越严重，有的单点变异就能让整类药剂失效。       另一边，全球农作物因病虫害年损失 40%、经济损失超 2200 亿美元（FAO）；我国病虫害年发生面积超 65 亿亩。老靶标快被打穿了，新靶标又极难找。一句话：谁能先找到“人畜无同源、有害生物必需”的理想靶标，谁就握住了下一轮农药创制的门票。 01 WHY NOW为什么这件事现在必须聊 1.1 全球新农药创制进入瓶颈期       Phillips McDougall （2014–2019） 统计显示创制一个上市新有效成分平均需要 12.3 年、筛选 15.98 万个化合物、投入 3.01 亿美元；且近年全球新登记有效成分数量长期低位徘徊，靶标高度集中于少数经典位点。以杀虫剂为例，新烟碱类、菊酯类、有机磷 / 氨基甲酸酯类的抗性日趋严峻，部分靶标已出现严重交互抗性，单点变异即可导致药剂失效。      我国植物保护形势同样严峻——全球最具威胁的 100 种外来物种中我国有 82 种，病虫害年发生面积超 65 亿亩。“作物减损”与“减量增效”双重约束下，创制高效、生态友好、低抗性的绿色农药成为必然趋势。 1.2 为什么必须攻克新靶标、新 MOA ① 抗性治理的刚性需求 现有主流靶标抗性频发，同一靶标内 me-too 的交互抗性让“换药不换靶”失效，唯有新靶标 / 新 MOA 才能跳出抗性循环。 ② 差异化竞争的商业需求 专利悬崖与登记门槛提高后，me-too 市场窗口越来越窄，First-in-Class的定价权与专利壁垒优势显著。 ③ 绿色化政策倒逼 高毒农药淘汰、登记数据要求趋严，对哺乳动物 / 蜜蜂 / 环境友好的选择性靶标成为立项优先方向。 ④ 国家战略任务牵引 “十五五”把绿色农药创制列为重点：发现 10–15 个全球首创靶标、2030 年前实现 1–2 个 RNA 品种产业化；2025 年纳米 / RNA 农药专项研发投入达 4.2 亿元。 1.3 中国所处的历史节点      过去十年，中国创制农药以me-too / me-better为主，代表性产品如 环吡氟草酮等（青岛清原）。2025–2026 年环丙氟虫胺、氟螨双醚、苯苄螨胺、三氟杀线酯、苯嘧草唑 等自主创制新产品密集上市，标志着中国农药进入“自主创制收获期”。而真正支撑下一轮增长的确是全新靶标与全新机制储备——这正是生物学原创途径要解决的核心命题。 02 PATHWAYS生物学原创的五条途径      生物学原创的本质是“以生物学问题定义产品方向”：先解决“打哪里”，再解决“怎么打”。五条途径可按创新逻辑分三类——“反向验证”（途径一）、“正向设计”（途径二、三、四）与“跳出化学空间”（途径五）。 表型筛选 → 反向解析 先有药，再找靶→ 靶标导向 + 结构生物学 先找靶，再找药→ 天然产物 / 拟天然产物 拓展化学空间→ AI + 数据驱动 全流程加速→ 颠覆性生物技术 RNAi / 免疫诱抗 2.1 途径一：表型筛选 → 反向靶标解析 “先有药，再找靶”——门槛最低、见效最快        在 全生物体高通量筛选 中直接获取活性苗头，再用化学蛋白质组学“垂钓”出分子靶标，最后经遗传学手段验证。这条路径绕过了“先理解生物学、再设计分子”的漫长过程，是中国创制产品落地最快的生物学原创入口。 关键技术与流程 HTS 全生物体筛选 生测导向，锁定活性苗头→ 靶标垂钓 ABPP / 光交联 / DARTS / CETSA→ 靶标验证 CRISPR + RNAi + 转基因回补→ 结构确证与优化 冷冻电镜 + 先导优化 代表案例 化合物 反向解析出的靶标 团队 / 单位 产业状态 氰烯菌胺 / 氰烯菌酯 肌球蛋白 Myosin-5（镰刀菌） 江苏省农药研究所 已产业化，水稻恶苗病主打药剂 双砜酰胺类 丙酮酸激酶 国内创制团队 先导验证阶段 J9 系列 ISXoo15 转座酶（水稻白叶枯病菌） 贵州大学 全球首个抗细菌“毒力靶标”思路，机理验证完成       反向解析路径的靶标往往是“已有药的作用点”，全新程度有限；但其价值在于把已知活性分子重新定位为新机制，可快速支撑机理差异化登记。建议作为新 MOA 战略的起步路径优先跑通。 2.2 途径二：靶标导向 + 结构生物学 “先找靶，再找药”——中国当前国际显示度最高、产出最重磅       用比较基因组学、必需基因筛选（Tn-seq 转座子测序、条件致死突变）锁定 “人畜无同源、有害生物必需” 的理想靶标，冷冻电镜解析高分辨率三维结构后，开展虚拟筛选 + 基于结构的理性设计（SBDD）。理想靶标判定标准：① 昆虫 / 病原菌特有；② 生命必需；③ 可成药；④ 抗性演化慢。 中国标志性靶标 靶标 生物学功能 创制进展 团队 / 出处 ABCH 转运蛋白 昆虫表皮脂质转运（保湿）与农药外排（解毒）双功能；仅存于昆虫与节肢动物 已获抑制转运功能的小分子抑制剂（LMNG 类），成药基础建立 杨青团队（中国农科院深圳基因组所），Cell, 2024.12 几丁质脱乙酰基酶 病原菌侵染与免疫逃逸的关键毒力因子 靶向抑制剂 KT-B（“抗菌肟”）：小麦条锈病防效 90%+，8 万亩以上田间验证，5000 万元转化河北中保绿农 杨青团队；中国首个靶向几丁质生物农药完整闭环 几丁质合成酶 PsChs1 几丁质生物合成关键酶 结构 2022 年率先破译，抑制剂设计进行中 杨青团队 蚜虫报警信息素受体 ApOR5–Orco 蚜虫聚集与报警行为调控的关键嗅觉受体 结构解析完成，行为调控型绿色防控方向 国内结构生物学团队 效应蛋白 XEG1 大豆疫霉等卵菌侵染植物的核心效应蛋白 结构解析完成，毒力靶标思路验证 国内植物免疫团队    ABCH 转运蛋白被钱旭红院士评价“有望催生一大批绿色农药”，宋宝安院士评其对抗性治理“具备理论与实践双重指导意义”，其“表皮保湿 + 农药外排”双功能决定了双重成药价值——既是杀虫新靶点，又是抗性管理工具靶点，建议列为新 MOA 立项第一候选方向。        本路径产出的是真正意义的 First-in-Class，国际显示度与专利壁垒最高；但对冷冻电镜平台与结构生物学人才依赖极重，建议以“院所共建实验室”模式解决平台问题。 2.3 途径三：天然产物 / 拟天然产物策略 从“骨架修饰”到“片段重组”——突破经典靶标依赖的新范式 传统路线：天然产物骨架修饰      以天然活性分子为先导，通过结构修饰改善活性与理化性质。全球最成功的两大杀虫剂系列——阿维菌素与多杀霉素，靶标至今仍是重要杀虫位点。 前沿路线：拟天然产物（Pseudo-Natural Products）     把源自不同生物体 / 不同生物合成途径的天然产物片段重组，生成自然界无法获得的分子，突破经典靶标依赖。设计三原则：① 优选含氮 / 氧杂原子；② 选取不同生物合成途径片段增强新颖性；③ 手性产物按需求决定单一异构体或混合物。     以 Acivicin 核心结构异噁唑啉与紫苏醛核心结构环己烯单键连接，构建“紫苏噁唑”化合物库。其中化合物 5f 对小麦赤霉病、苹果腐烂病、番茄灰霉病兼具保护与治疗效果；作用机制研究显示其显著干扰禾谷镰刀菌麦角甾醇生物合成，但 不作用于唑类经典靶标 CYP51——意味着这是全新的甾醇合成抑制靶标 / 新化学型，可有效规避三唑类抗性，是继 CYP51 之后近 40 年甾醇通路杀菌剂的重大突破。       拟天然产物策略兼顾“结构新颖”与“成药性好”，是把天然产物资源转化为专利空间的核心手段；5f 的“非 CYP51 甾醇靶标”一旦完成靶点蛋白确证，将是三唑类之后近 40 年甾醇通路杀菌剂的里程碑式进展。 2.4 途径四：AI + 数据驱动 把 8–9 年的设计环节压缩到 1–3 年——中国已建成世界级平台体系       AI 对创制的加速覆盖“靶标发现 → 苗头筛选 → 先导优化 → 毒性 / 抗性预测”全流程：① 靶标预测（基因表达谱、蛋白质语言模型）；② 活性预测与分子生成（图神经网络、条件生成式设计）；③ 虚拟筛选与对接（高精度打分函数 + 冷冻电镜结构）；④ ADMET 与抗性风险预测。        AI 是“效率放大器”而非“靶标来源本身”——其预测靶标仍需实验验证，生成分子仍需合成与生测闭环。它的价值在于把有限的合成 / 生测产能集中投向高概率空间，把传统“大海捞针”变成“定向钻探”。 2.5 途径五：颠覆性生物技术 RNA 干扰 / 植物免疫诱抗 / 合成生物学 / CRISPR 育种 ① RNA 干扰（RNAi）农药 —— 植保“第三次革命”       通过 dsRNA / siRNA 序列特异性沉默害虫或病原菌关键基因，实现“按序列定制”精准防控。关键里程碑（2026）：全球首款 RNA 杀菌剂（烟草花叶病毒衣壳蛋白核酸干扰素）2026 年 5 月在中国获登记；硅羿科技建成千种靶标基因组数据库，dsRNA 合成成本从 1 万美元 / 克降至 5 元 / 克以下。“十五五”目标：2030 年前实现 1–2 个 RNA 品种产业化。 ② 植物免疫诱抗       不以“杀死”病原为目标，而是激活作物自身免疫系统（ISR / SAR）。杨青团队 KT-B（抗菌肟）即此路线代表——靶向病原菌几丁质脱乙酰基酶阻断免疫逃逸，小麦条锈病防效 90%+，是“靶标生物学 + 免疫诱抗”融合的标杆。 ③ 合成生物学细胞工厂        微生物发酵生产农药活性成分与关键中间体：生物合成拟除虫菊酯、Bt 毒素及其中间体，能耗降低约 40%、“三废”减排约 60%，与绿色制造政策高度契合。 ④ CRISPR 抗性育种        从源头培育抗病虫草品种，减少化学农药用量 30% 以上，与 RNAi 共享基因编辑底层技术，是农药企业延伸价值链的重要方向。RNAi 等生物途径的周期与门槛相对小分子更低、政策支持更强，但工程化（递送、稳定、成本）决定产业化成败；建议企业以“化学小分子 + RNA 生物制剂”双线布局对冲风险。 五条途径横向比较 途径 靶标新颖度 周期 投入 平台依赖 中国成熟度 1 表型筛选→反向解析 中（多为已知位点再定位） 短（3–6 年） 小 HTS + 化学生物学 ★★★★★ 案例最多 2 靶标导向 + 结构生物学 最高（FIC） 长（8–12 年） 大 冷冻电镜 + 结构生物学 ★★★★ 国际显示度最高 3 天然产物 / 拟天然产物 高 中（5–8 年） 中 天然产物库 + 活性筛选 ★★★★ 资源禀赋好 4 AI + 数据驱动 视数据而定 短（设计 1–3 年） 中 算力 + 高质量数据集 ★★★★★ 平台世界领先 5 颠覆性生物技术 极高（原理层面） 中（RNAi 5–8 年） 中 纳米递送 + 发酵 / 基因编辑 ★★★★ 全球首个登记在中国 03 TEAM研发团队配置与组织能力       新 MOA 创制是“生物学定义问题、化学解决问题”的交叉工程。和传统“化学主导”的研发组织比，最大的变革点是反向加大生物学权重。 3.1 四大功能组配置 功能组 职责 建议权重 关键角色 生物学组（靶标+筛选） 靶标发现与验证、全生物体 HTS、作用机制、抗性评估 35–40%（传统企业仅 10–15%，需大幅扩编） 分子昆虫学 / 植物病理学家、化学生物学家、结构生物学家 化学组 先导合成、高通量合成（HTE）、SAR 优化、工艺放大 约 30% 药物化学家、合成化学家、工艺化学家 计算 / AI 组 虚拟筛选、分子生成、ADMET 预测、结构建模、组学挖掘 10–15%（快速扩张中） 计算化学家、AI 算法工程师、生物信息学家 评价 + 转化组 DMPK / 代谢、毒理、田间药效、登记申报、工艺工程化 15–20% DMPK 科学家、毒理学家、登记专家、剂型工程师 3.2 平台依赖与共享策略 ① 冷冻电镜平台 单机投入数千万元级，建议走“企业 + 院所共建”或重点实验室共享（杨青团队即依托植物病虫害综合治理全国重点实验室）。 ② HTS 自动化平台 96 / 384 孔板全自动筛选系统，支撑途径一的规模化筛选。 ③ 高通量合成平台（HTE） 微型化平行反应，显著提升 SAR 优化通量。 ④ AI 算力与数据平台 GPU 集群 + 结构化活性 / 毒性数据库（内部数据积累是核心资产）。      华东理工—泰禾（AI 绿色农药）、贵州大学—清原（除草剂设计）、武汉产业创新发展研究院—华中师大（PDAI 平台落地）——“院所出能力、企业出资金与场景”是当前最高效的组合方式。 3.3 最稀缺人才 第一梯队（极度稀缺） 冷冻电镜结构生物学家、“AI × 农药毒理”交叉复合型人才，存量个位数。 第二梯队（次缺） 能贯通“生测—机制—登记”全链条的项目经理型人才。 第三梯队（结构性缺口） “懂生物学又会化学”的双栖研发人员——高校培养体系单科化导致的断点。 04 MODEL实现路径与创新模式 4.1 四种主流实现模式 路径模式 运行机制 代表案例 适用主体 院所源头 → 企业转化 高校 / 农科院做靶点发现与先导验证，企业承接工艺开发、登记与市场化 贵大→青岛清原（环吡氟草酮）；中国农科院→河北中保绿农（KT-B，5000 万元转化） 无自研平台的企业 企业自主创制 有研发平台的企业全链条自研（靶标→登记→市场） 清原、扬农、泰禾、江山、永农、中农联合、康乔 头部 / 平台型企业 平台 / 联盟模式 AI 平台、产业联盟、企业牵头重点实验室联合攻关 武创院 AI 绿色农药研究所、RNA 生物农药创新产业联盟、农业农村部 RNA 生物农药重点实验室（硅羿科技） 希望共享能力的中型企业 国家任务牵引 国家重点研发计划、专项课题定向攻关 “十五五”绿色农药十大重点、纳米 / RNA 专项 院所 + 企业联合体 4.2 创新层次阶梯 已知化合物新用途 最低门槛→ Me-too 专利外改良→ Me-better 性能超越→ 全新结构 Me-first 专利空间完整→ 全新结构 + 新 MOA 真正原创→ 颠覆性生物途径 跳出化学空间        多数企业从第 3–4 层切入（积累现金流、培养团队、建立数据资产），再向第 5–6 层攻坚；清原、扬农等头部已站在第 5–6 层。生物学原创应坚持“三线并行”：短线（1–3 年）用 me-better 养团队，中线（3–6 年）用途径一 + 途径四产差异化新 MOA，长线（6–12 年）用途径二、五冲刺全球首创。 4.3 关键成功要素 ① 数据资产先行 活性—毒性—代谢的结构化数据库是 AI 路径的护城河，应从第一天起制度化积累。 ② 生测—机制闭环 建立“活性发现→靶标确证→机制研究”常态化闭环，避免筛选与机制研究脱节。 ③ 院所合作网络 至少锁定 2–3 家高校 / 农科院建立靶标方向联合实验室，共享冷冻电镜等重资产平台。 ④ 政策通道利用 积极申报绿色农药专项，争取 RNA / 纳米等新赛道政策红利与登记通道倾斜。 05 COST时间周期与投入成本 5.1 全球与国内基准数据 指标 全球水平 国内水平 研发周期 12.3 年 约 10 年 合成 / 筛选化合物数量 15.98 万个 约 3–5 万个 研发投入 约3.01 亿美元 约 2 亿元人民币 5.2 AI 加持后的周期重构 靶标发现 + 先导设计 传统 8–9 年 → AI 1–3 年→ 先导优化 + 毒理评价 2–3 年（AI 辅助 SAR 可压缩 1–2 年）→ 登记 + 田间试验 4–6 年（硬周期，难以压缩）      新 MOA 从靶点到上市——传统路径 12–14 年；AI 加持后 6–8 年。必须清醒认识到：AI 压缩的是前端设计环节，而登记与田间试验的 4–6 年硬周期不可压缩——立项决策必须预留足够的登记与田间时间预算。 5.3 2025–2026 中国创制产品盘点 产品（通用名） 类别 创制企业 说明 环丙氟虫胺 杀虫剂（间二酰胺类） 海利尔 / 清原体系 研发周期 10 年以上，新一代 IRAC 分类候选 氟螨双醚 杀螨剂 国内创制企业 螨类防治差异化产品 苯苄螨胺 杀螨剂 国内创制企业 胺类新结构杀螨剂 三氟杀线酯 杀线虫剂 国内创制企业 填补线虫防治新机制空白 苯嘧草唑 除草剂 清原 / 国内团队 ALS 抑制类新结构，水稻田差异化      产品普遍经历 10 年以上 研发周期——正是 2013–2016 年启动的上一轮布局的集中兑现。这从实证层面提示：当下启动的新 MOA 项目，其产业化兑现窗口在 2031–2036 年，战略耐心与资金供应是立项的前提条件。 06 TALENT人才需求与缺口       单个新 MOA 项目核心团队 60–100 人、全链条 100–250 人；若一家企业同时推进 2–3 个候选靶标，建议总研发团队规模达到 250–450 人，其中生物学与计算 / AI 的合计占比不低于 45% 结构性缺口与应对 缺口一：冷冻电镜结构生物学家 对策：院所联合培养博士 + 企业设“结构生物学访问学者”岗位，或直接依托共建实验室平台。 缺口二：“懂 AI 又懂农药”的交叉人才 对策：与高校共建“计算植保”方向，采用“AI 工程师进农药组、植保博士进 AI 组”双向挂职。 缺口三：贯通型项目经理 对策：建立内部“生测→机制→登记”轮岗制度，培养全链条视野的核心骨干。 缺口四：RNA / 纳米递送工程师 对策：提前布局生物制剂方向招聘，锁定硅羿科技等先发团队溢出人才。 07 CONCLUSION结论与建议 7.1 核心结论 ① 窗口已开     中国在 ABCH 转运蛋白、几丁质脱乙酰基酶、非 CYP51 甾醇合成、RNAi、免疫诱抗五个方向已具备全球领先的原创储备，政策、平台、企业转化链条初步闭环。 ② 路径可分      五大途径按“反向验证→正向设计→跳出化学空间”递进，投入与风险递增、原创性与壁垒也递增，可组合使用而非互斥。 ③ 组织要变      新 MOA 创制最大瓶颈是组织——生物学权重必须从传统 10–15% 提升至 35–40%，创制团队系统性变革。 ④ 时间是硬约束      当下启动的项目，产业化兑现窗口在 2031–2036 年，须以 10 年为周期的资金纪律与考核框架匹配。 7.2 立项建议 1 靶标选择：从 ABCH 转运蛋白、几丁质脱乙酰基酶、非 CYP51 甾醇合成三个最有前景方向中，并行启动 2–3 个候选靶标。 2 起步路径：先跑通“表型筛选→靶标垂钓”反向路径（投入小、见效快、能快速建数据资产），再切结构生物学正向设计。 3 技术组合：生物途径≠放弃化学——“化学小分子 + RNA 生物制剂”双线布局，用政策红利赛道对冲长周期风险。 4 组织建设：按 30–60 人核心团队起步，锁定 2–3 家院所共建实验室，重点解决冷冻电镜平台与交叉人才两大瓶颈。 5 考核重构：按 5–8 年（AI 加持）到 12 年（传统）的耐心账考核，前 3 年以“靶标验证里程碑 + 数据资产”为指标，不以短期产品化论英雄。 我是 狗尾草的碎碎念，关注农药创制与新靶标生物学研究。 如果你觉得今天这篇有收获，欢迎点赞、在看、转发三连，我们下篇见。 END