This phase Ib trial studies the side effects and possible benefits of AL101 before surgery in treating patients with notch activated adenoid cystic cancer. AL101 may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Giving AL101 before surgery may help to control adenoid cystic cancer that has a NOTCH pathway activation.

开始日期2021-09-30

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

NCT04461600 / Terminated临床2期

A Phase 2, Multi-center, Open-label, Single Arm Study of AL101 Monotherapy in Patients With Notch Activated Triple Negative Breast Cancer

The current study is designed to evaluate the efficacy and safety of AL101 monotherapy in subjects with Notch-activated recurrent or metastatic TNBC; Notch activation will be determined by a Next Generation Sequencing (NGS) test.

开始日期2020-08-14

申办/合作机构

Ayala Pharmaceuticals, Inc.

NCT03691207 / Completed临床2期

A Phase 2, Open-Label, Multi-center Study of AL101 in Patients With Adenoid Cystic Carcinoma (ACC) Bearing Activating Notch Mutations

This is a Phase 2, non comparative, open label, multicenter study of AL101 in patients with recurrent or metastatic ACC who harbor NOTCH 1,2,3,4 activating mutations.

开始日期2018-12-14

申办/合作机构

Ayala Pharmaceuticals, Inc.

100 项与 Osugacestat 相关的临床结果

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100 项与 Osugacestat 相关的转化医学

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100 项与 Osugacestat 相关的专利（医药）

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项与 Osugacestat 相关的文献（医药）

2023-05-15·Bioorganic & medicinal chemistry letters

Structure-activity relationship of BMS906024 derivatives for Cryptosporidium parvum growth inhibition.

Article

作者: Seungheon Lee ; Melissa S Love ; Ramkumar Modukuri ; Arnab K Chatterjee ; Lauren Huerta ; Ann P Lawson ; Case W McNamara ; Jan R Mead ; Lizbeth Hedstrom ; Gregory D Cuny

BMS906024, a γ-secretase inhibitor that blocks Notch signaling, was previously shown to inhibit Cryptosporidium parvum growth in vitro. A structure-activity relationship (SAR) analysis of BMS906024 reported herein demonstrates the importance of the stereochemistry of the C-3 benzodiazepine and the succinyl β-substituent. However, concomitant removal of the succinyl α-substituent and switching the primary amide with secondary amides was tolerated. For example, 32 (SH287) inhibited C. parvum growth in HCT-8 host cells with an EC₅₀ = 6.4 nM and an EC₉₀ = 16 nM; however, blocking C. parvum growth with BMS906024 derivatives was correlative with inhibition of Notch signaling, highlighting that additional SAR analysis will be needed to separate these two activities.

2022-03-22·Pathology3区 · 医学

Genetic heterogeneity and therapeutic target detection through microdissection in solid-type adenoid cystic carcinoma.

3区 · 医学

Article

作者: Yu Wang ; Bao Sun ; Chunye Zhang ; Ronghui Xia ; Jingjing Sun ; Ting Gu ; Zhen Tian ; Jiang Li

Solid-type adenoid cystic carcinomas (ACCs) are highly aggressive and heterogeneous tumours. Because of their rarity, therapeutic strategies guided by genetic profiles based on next generation sequencing (NGS) have not been published for these tumours. Forty-nine solid-type ACCs including 43 tumours with a predominantly solid pattern, and six tumours comprising a roughly equal mixture of cribriform/tubular and solid histological forms were included in our study. The solid components from the 49 solid ACCs were enriched for mutations of genes in the NOTCH pathway (NOTCH1 61%, SPEN 24%) and chromatin remodelling pathway and the absence of myoepithelial cell differentiation. Cases with NOTCH1 mutations exhibited strong NICD expression, which was associated with poor overall and distant metastasis free survival. BRCA2 mutation and BCOR/BCORL1 mutations were observed in 20% and 18.4% of solid ACCs, respectively. In six of the solid ACCs, intratumour heterogeneity was delineated between the cribriform/tubular and solid components. NOTCH1 and FGFR2 mutations as well as NOTCH2 amplification were restricted to the solid component, indicating clonal selection within the same tumour. In two recurrent/metastatic solid ACCs, the subclones evolved in progression for local relapse and distant metastasis, although they manifested close genomic resemblance to primary tumours. Guided by the genetic profiles, the preclinical efficiency of the gamma-secretase inhibitor BMS-906024 was evaluated in patient derived xenograft models (PDXs) with activating NOTCH1 mutations and demonstrated robust antitumour effects. Our report revealed intratumour heterogeneity among solid-types within an ACC as well as the inter-tumour evolution of dominant clones among two primary and recurrent/metastatic tumours. In contrast to cribriform/tubular ACCs, solid-type ACCs should be approached with a distinct therapeutic strategy, particularly targeting NOTCH1. Microdissecting the highest grade component guided by histology is a highly recommended tumour sampling strategy and facilitates the detection of key molecular targets.

2021-09-21·Current oncology (Toronto, Ont.)3区 · 医学

Activity of the Gamma Secretase Inhibitor AL101 in Desmoid Tumors: A Case Report of 2 Adult Cases.

3区 · 医学

Article

作者: David Chan ; Jason Kaplan ; Gary Gordon ; Jayesh Desai

Desmoid tumors (aggressive fibromatosis) are soft tissue mesenchymal tumors that can be locally invasive and life-threatening. Depending on the location, these tumors are often unresectable or tend to recur after surgery. To date, there are no approved systemic therapies for desmoid tumors. These tumors typically harbor mutations in the β-catenin oncogene CTNNB1 or the tumor suppressor gene adenomatous polyposis coli, resulting in constitutive activation of the WNT pathway. The Notch pathway is part of the underlying cause for desmoid tumor development, possibly due to crosstalk with the WNT pathway, providing a rationale for Notch inhibition as a therapeutic strategy. The gamma secretase activation of the Notch receptor can be targeted with investigational gamma secretase inhibitors. In this case report, we follow the course of 2 patients with desmoid tumors treated with the highly potent, parenterally administered investigational gamma secretase inhibitor AL101, resulting in long-lasting responses. Case 1 reports on a patient with a mesenteric desmoid tumor who participated in a phase 1 trial and then transitioned into a compassionate use program; Case 2 reports on a patient with recurrent pelvic tumors receiving AL101 through a compassionate use program. After tumor progression on other systemic therapies, Cases 1 and 2 had confirmed partial responses (41% and 60% maximal tumor size decrease from baseline) recorded after 1.0 and 1.6 years of treatment with AL101, with a duration of response of 8.6+ and 2.6+ years, respectively. Also, in a phase 1 study of AL102, a potent orally administered gamma secretase inhibitor that shares structural features with AL101, a patient with a desmoid tumor was noted to have tumor shrinkage. Formal clinical testing of AL102 for the treatment of patients with desmoid tumors that are not amenable to surgery or are refractory to/recurrent from other prior therapies is currently underway.

项与 Osugacestat 相关的新闻（医药）

2024-04-02

·药明康德

阿尔茨海默病、帕金森病……研发格局一览

▎药明康德内容团队编辑随着Leqembi获批为阿尔茨海默病（AD）治疗领域带来的显著进展，神经病学（Neurology）领域近年来受到业界的高度关注。这一趋势不仅促进了大型交易的频繁发生，也推动了临床研究积极进展。近日，行业媒体Evaluate发布了一份行业报告，深入分析了神经病学领域内的交易动态和研发趋势。在今天的文章里，药明康德内容团队将结合公开资料，与读者分享其中的精彩内容。点击文末“阅读全文/Read more”，即可访问报告原文网址。近年神经病学领域的大型收购与交易趋势神经病学是一门专注于神经系统疾病的医学分支，涵盖了从退行性疾病（如阿尔茨海默病和帕金森病）到癫痫、抑郁症、偏头痛、疼痛管理，乃至众多罕见疾病的广泛领域。相较于如癌症这样的高关注度领域，神经病学在过去数十年里获得的投资相对缺乏，这导致了大量未竟医疗需求。这种投资不足的背景，结合持续的精神健康危机和有限的治疗选择，为神经病学领域带来了独特的市场机遇和挑战。图片来源：123RF2022-2023年间，神经病学领域的并购活动活跃，其中较为突出的例子包括百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）以约140亿美元收购Karuna Therapeutics，此举旨在将精神分裂症疗法KarXT（xanomeline-trospium）纳入其产品管线，该药物的新药申请（NDA）已被美国FDA受理，有望在今年获得批准。艾伯维（AbbVie）则在去年12月以约87亿美元收购Cerevel Therapeutics，进一步加强艾伯维在神经病学领域的布局。此外，渤健（Biogen）以约73亿美元收购Reata Pharmaceuticals，获得了其针对弗里德赖希共济失调症的药物Skyclarys（omaveloxolone）。辉瑞（Pfizer）公司也加大了在神经病学领域的投入，于2022年以总计约116亿美元收购Biohaven Pharmaceutical，增强了其偏头痛治疗产品组合。这一系列并购案例不仅展示了大型医药企业在神经病学领域的布局，也凸显了该领域积极的发展前景。尽管过去神经病学曾经面临投资不足的挑战，但如今它正吸引着大型药企的集中关注和大规模投资。▲2014-2024年间，神经病学领域內＞10亿美元的交易活动（药明康德内容团队制表，数据来源：参考资料[1]）回顾近年来神经病学领域的交易活动，显而易见的一种趋势是医药公司对于“低风险、后期研发阶段项目”的偏好。神经病学药物开发的历程充满了挑战，多个项目在研发过程中曾遭遇了不可预见的挫折，凸显了该领域内药物开发的固有不确定性和高风险。鉴于此，相较于那些仍处于探索初期、前景充满不确定性的新药项目，大部分医药公司更倾向于投资于那些已经进入到后期研发阶段、相对风险更低的项目。这种策略反映了企业对于风险管理的审慎态度，以及在资本投入时寻求更高确定性的倾向，有些公司甚至避免涉足处于中期临床研究阶段项目的风险，倾向于在药物研发进展到更加成熟和风险更可控的阶段进行投资或并购。除了频繁的并购活动外，近年来神经病学领域的融资活动也十分活跃。在2024年3月，Engrail Therapeutics完成了1.57亿美元的B轮融资。而就在不久前，Alto Neuroscience也成功完成了初次IPO交易。2023年9月，Neumora Therapeutics也实现了上市，募集资金高达2.5亿美元。Neumora的主要产品navacaprant目前正处于针对抑郁症的3期临床试验阶段，该公司预计这一关键试验结果将为预定于2025年递交的新药申请提供支持。这些融资活动凸显了产业在神经病学领域的高度活跃性，也展示该领域在医药研发和创新方面的巨大潜力。图片来源：123RF神经病学领域的新药研发趋势随着科技的不断进步以及我们对人脑复杂机制的深入理解，神经病学领域正处于一场创新疗法和药物开发的浪潮中。在此过程中，一些关键趋势尤为突出：首先，药物的选择性变得更加精准，能够特异性地调节特定的神经通路或受体，旨在降低副作用并提升治疗效果。其次，致幻药物在精神疾病治疗中的潜在应用正受到重新评估，特别是在治疗抑郁症和创伤后应激障碍（PTSD）方面。此外，人工智能（AI）技术正助力脑部药物的发现和开发，加速了新药候选分子的筛选和优化过程。同时，对新分子和创新作用机制的探索正不断扩大治疗工具箱，为患者提供更多的治疗选择。这些进展共同推动了神经病学领域的创新和发展，为未来治疗带来新的希望。1.新一代药物更具选择性在开发更有效和安全的中枢神经系统药物方面，药物选择性的提高是一个重要因素。以强生公司（Johnson & Johnson）的aticaprant和Neumora公司的navacaprant为例，这两种药物针对Kappa阿片受体（KORs）的选择性上优于对μ或δ等其他阿片受体亚型，展现了对KORs的高度特异性。这种特性使得这两种药物在治疗重度抑郁症的3期临床试验中表现出潜力，并且还有望扩展到治疗焦虑症和药物滥用等领域。这种对特定受体的高选择性不仅提高了治疗的针对性，也有望减少潜在的副作用。2.重新思考致幻药物的药用价值近来，迷幻药物的医疗用途得到了重新评估和认可。今年2月，美国FDA宣布受理Lykos Therapeutics（前MAPS公益公司）为3，4-亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA）递交的新药申请，用于治疗PTSD。该申请还获得了FDA授予的优先审评资格，预计审评结果将于今年8月11日之前发布。新闻稿指出，若该药物获批，它将成为第一款MDMA辅助疗法，同时也是首个获批的迷幻药辅助疗法。此外，Compass Pathways公司的在研裸盖菇素（psilocybin，致幻蘑菇中的致幻成分）疗法在2期临床试验中取得了积极结果，目前已进入治疗耐药性抑郁症的3期临床试验。大麻也正式进入医疗领域。例如，Jazz Pharmaceuticals的癫痫发作药物Epidiolex（cannabidiol，大麻的一个主要非致幻成分）在2018年获得FDA的批准上市，治疗两类罕见而严重的癫痫。新闻稿指出，这是首款获美国FDA批准上市的含纯化大麻提取物的新药。人们对致幻剂疗法潜力的兴趣与日俱增，促使FDA在2023年年中起草了指南草案，以支持相关临床研究，这标志着迷幻药物作为治疗手段就正在逐步正规化和科学化。3.AI辅助神经药物开发2024年，Alto Neuroscience成功地募集到1.29亿美元上市。Alto公司以“人工智能驱动的大脑精准医疗”为其核心理念，专注于AI辅助精准药物开发。其成功的融资活动背后是基于该公司主打项目展示出的积极研究数据：公司的ALTO-300项目相关研究显示，采用脑电图（EEG）生物标志物辅助筛选的患者相较于未使用EEG筛选患者获得了更大的益处。在神经病学领域，精准医疗仍处于起步阶段。然而，新兴的测序技术、传感器工具以及更为强大的数据分析能力正助力科学家们深入解析大脑的复杂机制。值得关注的是，2024年初，美国FDA批准了一项名为BrainSee的人工智能临床测试，专门用于阿尔茨海默病。该测试结合大脑成像技术和认知评估，旨在预测患者从轻度认知障碍进展到痴呆症的可能性，标志着人工智能在神经病学领域应用的一大进步。图片来源：123RF4.新靶点，新机制随着基因研究在神经病学领域的深入，新的治疗靶点不断涌现。例如，Denali Therapeutics和渤健合作开发的LRRK2靶向抑制剂BIIB122/DNL151，目前处于治疗帕金森病的2b期试验阶段。另外，Alector Therapeutics正在与艾伯维合作进行一项2b期临床研究，评估其TREM2靶向疗法AL002用以治疗阿尔茨海默病的作用。此外，Alector还与GSK达成合作，共同开发两款progranulin靶向单抗AL001和AL101以治疗神经退行性疾病。Lexeo Therapeutics正在研发的基因疗法LX1001，旨在通过递送APOE2基因—一种具有保护作用的基因——来降低携带纯合APOE4基因患者罹患阿尔茨海默病的风险。该候选药物目前正在进行1/2期临床试验，初步研究数据表明，接受低剂量LX1001治疗的患者脑脊液中的APOE2蛋白表达增加，在超过12个月的随访期内，两名患者的脑脊液中tau蛋白和磷酸化tau蛋白水平与基线相比降低，这两种蛋白是反映阿尔茨海默病患者大脑关键病理变化的生物标志物。图片来源：123RF神经病学领域的弄潮儿在神经病学领域的创新浪潮中，众多公司凭借其独特的技术优势和丰富的产品线，促进了该领域的快速发展，并为治疗神经病学相关疾病提供了更广泛的选择。接下来，我们将介绍几家近年来专注于神经病学领域的公司。Neurocrine BiosciencesNeurocrine Biosciences专注于为患有神经性、神经内分泌性及神经精神疾病的患者开发新型治疗方案。该公司的产品组合多样化，包括已经获得FDA批准的Ingrezza，这是一款已获批用于治疗迟发性运动障碍和亨廷顿病相关舞蹈症的药物。除此之外，Neurocrine还拥有一系列正处于中到后期临床开发阶段的候选疗法。▲Neurocrine Biosciences在研管线（图片来源：Neurocrine Biosciences官网）Acadia PharmaceuticalsAcadia公司已有2款药物获得FDA批准，分别是Nuplazid（pimavanserin）和Daybue（trofinetide）。根据Acadia公司官网，pimavanserin是美国FDA批准的首个用于治疗帕金森病精神病相关幻觉和妄想症状的处方药。值得一提的是，该药物针对精神分裂症的阴性症状的适应症目前正处于3期临床研究中，此前公布的2期试验结果表明，当与现有抗精神病药物联合用药治疗精神分裂症患者时，该药物显著改善了患者在NSA-16量表上的表现。Acadia预计在2024年获得pimavanserin的3期研究的顶线结果。Daybue则是Acadia公司的第二款获批产品，它在2023年3月获得FDA批准用于治疗Rett综合征成人和2岁以上儿童患者，成为FDA批准的首款治疗Rett综合征的药物。▲Acadia Pharmaceuticals在研管线（图片来源：Acadia Pharmaceuticals官网）Alector TherapeuticsAlector公司的研发管线包含3个处在临床阶段的潜在“first-in-class”项目，这些项目吸引了包括GSK和艾伯维在内的大型医药公司的合作。其中，AL001和AL101是与GSK合作开发的两种新型单抗。AL001目前正在进行一项关键性3期临床试验，用于治疗因GRN基因突变而存在额颞叶痴呆（FTD）风险、或患有额颞叶痴呆的患者。而AL101目前则处于2期临床试验阶段，旨在治疗阿尔茨海默病。此外，Alector管线中的AL002是一种针对TREM2的在研人源化单抗，TREM2是散发性AD的一个重要遗传风险因素。该产品由Alector和艾伯维合作开发，目前正在一项2期临床试验中接受检验。▲Alector Therapeutics在研管线（图片来源：Alector Therapeutics官网）渤健渤健在神经病学领域拥有深厚的研发历史和广泛的产品组合，包括19款已经上市的产品，涵盖了多个重要的治疗领域。其中包括首款获得FDA完全批准的阿尔茨海默病疗法Leqembi，以及基于生物标志物加速批准的首款基于生物标志物加速批准的肌萎缩侧索硬化症（ALS）疗法Qalsody（tofersen）。渤健的研发管线中也不乏创新药物，如针对tau蛋白的反义寡核苷酸（ASO）疗法BIIB080，在针对轻度阿尔茨海默病患者的1b期临床试验中展现了积极结果，使其成为首款被证明可以减少tau蛋白聚集、并展现对患者临床结局有利的趋势的tau蛋白靶向药物。此外，渤健还正在开发针对LRRK2的小分子抑制剂BIIB122，展现了其在神经病学领域研发的广度与深度。Denali TherapeuticsDenali Therapeutics致力于开发治疗神经退行性疾病和溶酶体贮积症疗法。Denali拥有多样化的产品管线，其中多个项目已经步入中后期临床开发阶段。包含与渤健合作开发用于治疗帕金森病的LRRK2小分子抑制剂DNL151，与赛诺菲（Sanofi）合作研发用于治疗多发性硬化的RIPK1小分子抑制剂SAR443820/DNL788，以及基于Denali的转运载体平台技术构建的融合蛋白药物DNL310。DNL310可被成功递送到大脑从而缓解II型黏多糖贮积症（MPS II）的中枢神经系统症状。目前，DNL310正在2/3期临床试验中接受评估，Denali公司的目标是在今年完成2/3期临床试验的患者注册。大家都在看▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] EVALUATING: Neurology，Retrieved April 2, 2024 from https://www.evaluate.com/thought-leadership/evaluating-neurology/?utm_source=Eloqua&utm_medium=Email&utm_campaign=202403-CMP-TL-NEUROLOGY&utm_content=EVALPHARMA-EMN-TL-2403GL-NEUROLOGY-DLRT免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

并购申请上市

2024-03-31

·BiG生物创新社

3月大事记：12项并购交易

作者｜小麦2024年3月，药企并购依然活跃，如诺和诺德11亿美元收购非编码RNA疗法公司Cardior、艾伯维2亿美元收购Landos Biopharma等（图1），本文细数3月进行的主要并购交易。图1. 3月并购事件3月28日，吉利德超6亿美元囊获创新肿瘤免疫疗法3月28日，吉利德和Xilio Therapeutics宣布达成一项总额可能超过6亿美元的独家许可协议，两家公司将共同开发和商业化Xilio的肿瘤激活白介素12(IL-12)蛋白XTX301，该在研药物目前处于临床1期阶段（图2）[1]。根据协议条款，Xilio授予吉利德开发和商业化XTX301的全球独家许可权。Xilio将收到4350万美元的预付款，并将有资格获得额外高达6.04亿美元的潜在开发、监管和销售等里程碑款项。3月26日，Immunome完成对Ayala Pharmaceuticals的收购3月26日，Immunome宣布完成对Ayala Pharmaceuticals的收购，获得了Ayala Pharmaceuticals的核心资产AL102和AL101等（图3）[2]。图3. Immunome完成对Ayala Pharmaceuticals的收购2024年2月6日，Immunome是宣布与Ayala Pharmaceuticals达成最终资产购买协议，根据协议条款，Immunome将在交易结束时向Ayala支付2000万美元现金和3000万美元 Immunome普通股，并将额外支付高达3750万美元的开发和商业里程碑付款。交易的完成取决于惯例条件，包括Ayala获得必要的股东批准。3月25日，诺和诺德11亿美元收购非编码RNA疗法公司Cardior2024年3月25日，诺和诺德将以高达10.25亿欧元（11亿美元）的价格收购Cardior Pharmaceuticals，包括预付款和如果实现某些开发和商业里程碑的额外付款（图4）[3]。Cardior 是发现和开发靶向 RNA 的疗法的领导者，这些疗法是预防、修复和逆转心脏疾病的手段。该公司的治疗方法以独特的非编码RNA为目标，作为解决心功能障碍根本原因的平台，旨在实现对患者的持久影响。此次收购的核心是Cardior的主要候选CDR132L，这是一种靶向miRNA132的基于寡核苷酸的抑制剂，目前正处于治疗心力衰竭的2期临床开发阶段。图4. 诺和诺德收购Cardior此次收购是诺和诺德在心血管疾病领域建立业务战略的重要一步。诺和诺德旨在通过内部和外部创新，建立一个有针对性、有影响力的治疗组合，以解决心血管疾病（全球最常见的死亡原因）中仍然存在的重大未满足需求。3月25日，艾伯维2亿美元收购Landos Biopharma2024年3月25日，艾伯维和Landos Biopharma宣布达成最终协议，根据该协议，艾伯维将以1.375亿美元（或每股20.42美元）的首付款以及可能为交易增加多达7500万美元的里程碑付款收购Landos，这是一家临床阶段的生物制药公司，专注于为自身免疫性疾病患者开发新型口服疗法（图5）[4]。图5. 艾伯维收购Landos BiopharmaLandos的主要研究资产是NX-13，这是一种首创的口服NLRX1激动剂（NOD样受体家族的成员），具有双重作用机制（MOA），有抗炎和促进上皮修复作用。NX-13的一项2期NEXUS临床试验目前正在美国和欧洲招募患者（NCT05785715 ClinicalTrials.gov）， NEXUS 是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照、多剂量、为期 12 周的诱导研究，评估了NX-13在80 名长期延长（LTE）期的临床疗效、安全性和药代动力学。3月20日，吉利德完成对CymaBay Therapeutics的收购2024年3月20日，吉利德宣布以约43亿美元的总股本价值完成对CymaBay Therapeutics的收购（图6）[5]。CymaBay的研究性主要候选产品用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC），包括瘙痒症的seladelpar，是对吉利德现有肝脏产品组合的补充，并符合其为患者带来变革性药物的长期承诺。图6. 吉利德完成对CymaBay Therapeutics的收购3月20日，Lonza以12亿美元从罗氏手中购买美国生物制剂工厂2024年3月20日，作为制药、生物技术和营养保健品市场的全球制造合作伙伴，Lonza今天宣布已签署协议，以 12 亿美元的价格从罗氏手中收购位于美国加利福尼亚州瓦卡维尔的基因泰克大型生物制剂生产基地（图7）[6]。图7. Lonza购买罗氏的美国生物制剂工厂此次收购将显著提高Lonza的大规模生物制剂生产能力，以满足现有商业产品客户对商业哺乳动物合同生产的需求，以及目前Lonza商业化的分子。瓦卡维尔（美国）工厂目前的生物反应器总容量约为 330,000 升，使其成为世界上最大的生物制剂生产基地之一。根据协议，Genentech（美国）瓦卡维尔工厂的约750名员工将由Lonza提供工作。3月19日，阿斯利康24亿美元收购核药公司Fusion2024年3月19日，阿斯利康宣布以20亿美元（每股21美元现金）收购放射性药物公司Fusion Pharmaceuticals（图8）。每股 3 美元的未指定或有价值权利可能会使价值再增加 4 亿美元，此次收购总价值高达24亿美元[7]。Fusion是一家开发下一代放射性偶联物（RC）的临床阶段生物制药公司。此次收购标志着阿斯利康向前迈出了重要一步，通过用更有针对性的治疗取代化疗和放疗等传统方案，实现其改变癌症治疗和患者结果的雄心壮志。图8. 阿斯利康收购核药公司FusionFusion的主要候选药物是靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）药物FPI-2265，是一种针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的潜在新疗法，目前正处于2期试验阶段。3月18日，BMS完成对Karuna的收购2024年3月18日，BMS宣布已成功完成对Karuna Therapeutics的收购。随着收购的完成，Karuna股票已停止在纳斯达克全球精选市场交易，Karuna现在是BMS的全资子公司（图9）[8]。图9. BMS完成对Karuna的收购在2023年12月22日，BMS宣布将以140亿美元收购Karuna，通过此次交易，BMS获得了KarXT（xanomeline-trospium），一种具有新颖作用机制和差异化疗效和安全性的抗精神病药，以及Karuna的早期和临床前产品线。KarXT是一款潜在的“first-in-class”用于治疗精神分裂症的药物，KarXT的新药上市申请（NDA）已于11月29日被FDA接受，申请的处方药用户付费方案（PDUFA）日期为2024年9月26日，如果获得批准，KarXT将代表几十年来第一种治疗精神分裂症的新药理学方法。KarXT也处于注册试验中，用于精神分裂症现有标准护理药物的辅助治疗和阿尔茨海默病患者精神病的治疗，并有可能扩展到其他适应症，包括双相I型障碍和阿尔茨海默病。3月18日，BiomX完成对Adaptive Phage Therapeutics的收购2024年3月18日，BiomX宣布已完成对Adaptive Phage Therapeutics的收购，Adaptive Phage是一家总部位于美国的私营临床阶段生物技术公司，率先开发基于噬菌体的疗法来对抗细菌感染，之前宣布获得了5000万美元融资（图10）[9]。图10. BiomX完成对Adaptive Phage Therapeutics的收购2024年3月6日，BiomX宣布已与Adaptive phage达成最终合并协议。在收购生效后，同时进行私募之前，BiomX的前股东将立即拥有BiomX和APT合并实体约55%的股份，而APT的前股东将拥有约45%的股份。BiomX 的核心产品包括BX004和BX211。BX004是一种固定的多噬菌体混合物，用于治疗由铜绿假单胞菌引起的慢性肺部感染的 CF 患者，铜绿假单胞菌是导致 CF 患者发病率和死亡率的主要原因。2023 年 11 月，BiomX 宣布了 1b/2a 期研究第 2 部分的积极顶线结果，其中 BX004 在预定义的肺功能下降。BX211是APT开发的一种个性化噬菌体治疗，用于治疗与金黄色葡萄球菌相关的DFO。个性化噬菌体治疗根据从每位患者身上活检和分离的金黄色葡萄球菌的特定菌株，从专有噬菌体库中选择特定的噬菌体。DFO 是一种骨骼细菌感染，通常由受感染的足部溃疡发展而来，是糖尿病患者截肢的主要原因。3月14日，阿斯利康10.5亿美元收购Amolyt Pharma 2024年3月14日，阿斯利康宣布已达成收购Amolyt Pharma的最终协议，Amolyt Pharma是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发罕见内分泌疾病的新疗法（图11）[10]。图11. 阿斯利康收购Amolyt Pharma根据协议条款，阿斯利康将以高达10.5亿美元的总对价收购Amolyt Pharma的所有流通股，无现金和无债务。这包括交易完成时的 8 亿美元预付款，以及 Amolyt Pharma 股东在达到特定监管里程碑后获得 2.5 亿美元额外或有付款的权利。此次收购将加强阿斯利康罕见病的后期管线，并扩大其骨代谢特许经营权，获得了Amolyt核心资产eneboparatide（AZP-3601），这是一种3期研究性治疗肽，具有新颖的作用机制，旨在满足甲状旁腺功能减退症的关键治疗目标。3月11日，Merck完成对Harpoon Therapeutics的收购2024年3月11日，Merck宣布完成对Harpoon Therapeutics的收购。Harpoon现在是默克公司的全资子公司，Harpoon的普通股将不再在纳斯达克股票市场公开交易或上市（图12）[11]。根据合并协议的条款，默克公司通过子公司收购了Harpoon的所有已发行股份。如前所述，该交易被核算为资产收购。默克公司对研发费用的非税收抵扣费用约为6.5亿美元。该交易对预期全年非GAAP每股收益的影响约为每股0.26美元，该影响已包含在默克于2024年2月1日发布的2024年全年财务展望中。图12. Merck完成对Harpoon Therapeutics的收购Harpoon的主要候选药物MK-6070（以前称为HPN328）是一种靶向δ样配体3（DLL3）的T细胞接合剂，DLL3是一种抑制性的典型Notch配体，在小细胞肺癌（SCLC）和神经内分泌肿瘤中高水平表达。MK-6070 的安全性、耐受性和药代动力学目前正在 1/2 期临床试验（NCT04471727）中作为单一疗法进行评估，用于治疗某些与 DLL3 表达相关的晚期癌症患者。该研究还在评估MK-6070与atezolizumab联合治疗某些SCLC患者。2022 年 3 月，美国食品和药物管理局（FDA）授予 MK-6070 孤儿药资格，用于治疗 SCLC。3月7日，强生完成对Ambrx Biopharma的收购2024年3月7日，强生宣布已成功完成对Ambrx Biopharma的收购，Ambrx是一家临床阶段的生物制药公司，拥有专有的合成生物学技术平台，用于设计和开发下一代抗体药物偶联物（ADC），通过全现金合并交易，总股本价值约为20亿美元，扣除估计收购现金后为19亿美元。正如 2024 年 1 月 8 日宣布的那样。该交易将作为企业合并进行会计处理（图13）[12]。图13. 强生完成对Ambrx Biopharma的收购主要参考文献 1. Gilead and Xilio Announce Exclusive License Agreement for Tumor-Activated IL-12 Program2. Immunome Completes Acquisition of AL102, a Phase 3 Asset for the Treatment of Desmoid Tumors, From Ayala3.Novo Nordisk to acquire Cardior Pharmaceuticals and strengthen pipeline in cardiovascular disease4.AbbVie to Acquire Landos Biopharma, Further Strengthening its Portfolio in Inflammatory and Autoimmune Diseases5.Gilead Sciences Announces Completion of Acquisition of CymaBay6.Lonza Signs Agreement to Acquire Large-Scale Biologics Site in Vacaville (US) from Roche7.AstraZeneca to acquire Fusion to accelerate the development of next-generation radioconjugates to treat cancer8.Bristol Myers Squibb Completes Acquisition of Karuna Therapeutics, Strengthening Neuroscience Portfolio9.BiomX Announces Closing of the Acquisition of Adaptive Phage Therapeutics and Concurrent $50 Million Financing10.AstraZeneca to acquire Amolyt Pharma, expanding late-stage rare disease pipeline11.Merck Completes Acquisition of Harpoon Therapeutics, Inc.12.Johnson & Johnson Completes Acquisition of Ambrx共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

并购临床2期寡核苷酸免疫疗法临床3期

2024-03-26

·GlobeNewswire-Health Care

Ayala Pharmaceuticals Announces Completion of Sale of AL102 to Immunome

MONMOUTH JUNCTION, N.J., March 26, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Ayala Pharmaceuticals, Inc. (OTCQX: ADXS), a clinical-stage oncology company, today announced the completion of the previously announced sale of AL102, and related drug candidate AL101, to Immunome, Inc. (Nasdaq: IMNM). As per the terms of the sale, Ayala received from Immunome $20 million in cash and 2,175,489 shares of Immunome common stock, and Immunome assumed specified liabilities related to AL102. Ayala may also receive up to an additional $37.5 million in development and commercial milestone payments. “We are pleased that AL102 will now be advanced by the highly experienced team at Immunome,” said Ken Berlin, President and CEO of Ayala Pharmaceuticals. “I am deeply grateful to the team at Ayala for the work they have done over the last several years to assemble compelling clinical data and reach this point.” A.G.P./Alliance Global Partners acted as strategic advisor to Ayala Pharmaceuticals, Inc. in connection with the transaction. About Ayala Pharmaceuticals, Inc.Ayala Pharmaceuticals, Inc. is a clinical-stage oncology company with expertise in developing small molecule therapeutics for rare tumors and aggressive cancers. Following the completed sale of AL102, an oral gamma secretase inhibitor in Phase 3 clinical development, and AL 101 to Immunome, Inc., Ayala’s clinical assets include aspacytarabine (BST-236), a novel proprietary anti-metabolite for first line treatment in unfit acute myeloid leukemia (AML). For more information, visit www.ayalapharma.com. Cautionary Statement Regarding Forward-Looking Statements The statement contained in this release that Ayala may receive up to $37.5 million after the consummation of the sale of AL 102 to Immunome upon the achievement of certain development and commercial milestones may be considered a forward-looking statement, as such involving a number of risks and uncertainties. Forward-looking statements are based on current beliefs and assumptions that are subject to risks and uncertainties and are not guarantees of future performance. Actual results could differ materially from those contained in any forward-looking statement as a result of various factors, including, without limitation, risks and uncertainties related to: the potential benefit of the sale to Immunome and whether the milestones relating to such potential payments will be realized, which will depend on factors such as Immunome’s ability to grow and successfully execute on its business plan, including the development and commercialization of the AL101 and AL102 programs. Except as required by applicable law, the Company undertakes no obligation to revise or update any forward-looking statement, or to make any other forward-looking statements, whether as a result of new information, future events or otherwise. Contacts:Ayala Pharmaceuticals:+1-857-444-0553info@ayalapharma.com Ayala Media:Tim McCarthyLifeSci Advisors, LLCtim@lifesciadvisors.com 917-679-9282

并购临床3期临床2期

100 项与 Osugacestat 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	Osugacestat	-	DB12006

研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
腺样囊性癌	临床2期	荷兰更多	Ayala Pharmaceuticals, Inc. 更多
三阴性乳腺癌	临床2期	比利时更多	Ayala Pharmaceuticals, Inc. 更多
前体T淋巴细胞白血病淋巴瘤	无进展	法国更多	Bristol Myers Squibb Co. 更多
肿瘤	无进展	澳大利亚更多	Bristol Myers Squibb Co. 更多

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03691207 (CTgov)	临床2期	腺样囊性癌	87	AL101 (Cohort 1 - AL101 4mg)	(積膚衊構願蓋顧窪鹽製) = 遞艱窪醖衊選簾蓋窪築範築鏇膚廠積醖窪觸齋 (積衊範醖鏇廠憲積襯顧, 範糧觸繭觸鏇鹹壓遞襯 ~ 獵艱壓顧願鹽鏇簾顧顧) 更多	-	2024-01-31
NCT03691207 (CTgov)	临床2期	腺样囊性癌	87	AL101 (Cohort 2 - AL101 6mg)	(積膚衊構願蓋顧窪鹽製) = 齋醖獵鑰繭壓蓋鏇繭範範築鏇膚廠積醖窪觸齋 (積衊範醖鏇廠憲積襯顧, 窪鏇蓋壓繭範鹹齋網築 ~ 鹹範繭餘鏇築願淵衊製) 更多	-	2024-01-31
NCT03691207 (ACCURACY, ASCO2022) 人工标引	临床2期	腺样囊性癌 NOTCH Mutation	82	Osugacestat	(衊蓋窪夢窪艱鏇簾鑰廠) = Most common (≥20%) treatment-related adverse events of all grades in the study were diarrhea (78%; grade 3 (gr3) 10%), fatigue (67%; gr3 6%), nausea (60%; gr3 7%). 繭鹹顧艱鹽鑰夢艱鹽鏇 (夢鑰繭窪簾鹽願範顧觸 )	积极	2022-06-02
NCT04461600 (CTgov)	临床2期	三阴性乳腺癌	18	AL101 (AL101 6mg)	(艱襯艱簾繭蓋鏇蓋餘遞) = 夢願夢淵選夢襯窪鏇鹽鏇網鑰鏇製積淵鏇憲廠 (餘網選糧夢醖糧淵淵鏇, 糧構鹽淵構憲願壓鏇願 ~ 選壓獵範鹽簾鑰膚醖鬱) 更多	-	2024-02-12
NCT04461600 (CTgov)	临床2期	三阴性乳腺癌	18	AL101 (AL101 4mg)	(艱襯艱簾繭蓋鏇蓋餘遞) = 願顧製鬱醖夢膚窪獵鑰鏇網鑰鏇製積淵鏇憲廠 (餘網選糧夢醖糧淵淵鏇, 淵淵衊構餘蓋窪鏇艱積 ~ 壓鏇窪憲觸鹹餘繭網範) 更多	-	2024-02-12
NCT01292655 (Pubmed \| Curr Oncol)	临床1期	侵袭性纤维瘤病	94	AL101	(糧築憲壓構積鹹鹽製觸) = 遞範襯簾蓋鑰製簾膚窪築鹹衊鏇觸繭齋鑰鑰構 (淵繭蓋窪遞築築醖鏇鹽 ) 更多	-	2021-09-21
NCT04111666 (Corporate Publications) 人工标引	临床1期	神经系统变性病	88	AL101	(鹽壓願衊糧襯觸鹹選製) = AL101 was found to be generally well tolerated after administration of MD IV (q4w) and SC (q2w) 壓鹹夢鏇鬱鑰鏇遞鏇鏇 (鏇艱獵築艱鹽積壓壓築 )	积极	2022-11-29