The present study will characterize the ability of pregnenolone to reverse the acute intoxication and associated symptoms of cannabis. Healthy adults with a history of cannabis use will be recruited to participate in a placebo-controlled, within-subject crossover study at Johns Hopkins Behavioral Pharmacology Research Unit (BPRU). By clarifying the ability of pregnenolone to reverse cannabis intoxication symptoms, this study will pave the way for larger clinical studies that provide a foundation for the development of future CB1-receptor NAM medications that could be applied in emergency situations and potentially validate pregnenolone as a treatment for cannabis intoxication.

开始日期2026-03-01

申办/合作机构

The Johns Hopkins University

[+1]

NCT06188923

/ Recruiting临床2期IIT

A New Intervention to Improve Function in Veterans With Anxiety and Depression

Anxiety and depression symptoms occur at high rates in Veteran populations and can significantly impact function, compromising the ability to work and to successfully form and maintain valued relationships. Several other symptoms commonly occur with anxiety and depression, including poor sleep quality and chronic pain. Since all these symptoms frequently occur together, they may have a common underlying biological basis. A single medication that could effectively treat all these symptoms would be ideal. Converging data suggest that pregnenolone is a promising pharmacological agent for treating multiple psychiatric symptoms and functional impairment. The investigators thus propose to conduct a clinical trial of pregnenolone in Veterans with anxiety and depression symptoms. Pregnenolone has minimal side effects, and the prior research demonstrates that pregnenolone is well-tolerated by Veterans. Treatment with pregnenolone could thus be an efficacious new therapeutic for Veterans experiencing depression, anxiety, poor sleep quality and chronic pain conditions.

开始日期2025-08-14

申办/合作机构

VA Office of Research and Development

NCT06238700

/ RecruitingN/AIIT

Targeting Allopregnanolone to Probe Behavioral and Neurobiological Mechanisms That Underlie Depression in Women Across the Menopause Transition

This study aims to identify how enhanced allopregnanolone activity (via pregnenolone) affects behavior and neurobiology that may underlie perimenopausal depression.

开始日期2024-05-14

申办/合作机构

The Brigham & Women's Hospital, Inc.

100 项与孕烯醇酮相关的临床结果

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100 项与孕烯醇酮相关的转化医学

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100 项与孕烯醇酮相关的专利（医药）

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3,890

项与孕烯醇酮相关的文献（医药）

2026-02-01·British Journal of Pharmacology

Pregnenolone sulfate enables synapse‐specific metaplastic gating of heterosynaptic GABAergic plasticity

Article

作者: Mozrzymas, Jerzy W. ; Wiera, Grzegorz

Background and Purpose:

Neurosteroids are well recognized for their modulation of GABAergic signalling, yet their effects on specific inhibitory synapses and on long‐term plasticity remain poorly understood. Herein, we investigated how neurosteroids influence synaptic transmission, as well as short‐ and long‐term plasticity at identified excitatory and inhibitory synapses onto CA1 pyramidal neurons.

Experimental Approach:

We combined whole‐cell patch‐clamp recordings with optogenetic stimulation of parvalbumin‐positive and somatostatin‐positive interneurons to characterize synaptic responses before and after the application of allopregnanolone or pregnenolone sulfate in slices from male mice.

Key Results:

The two neurosteroids differentially affected inhibitory inputs depending on the presynaptic interneuron type. Specifically, allopregnanolone modulated synaptic responses in a way that is consistent with differences in neurotransmitter transients across studied synapses. In contrast, pregnenolone sulfate selectively altered the balance between excitatory and distinct inhibitory inputs to the same postsynaptic pyramidal neuron. Furthermore, we identified a novel physiological mechanism whereby high‐frequency stimulation of excitatory synapses induces heterosynaptic plasticity at inhibitory inputs. This plasticity was expressed in a synapse‐specific manner, selectively enhancing inhibition from somatostatin interneurons. Notably, exposure to pregnenolone sulfate revealed a previously hidden capacity for plasticity at parvalbumin synapses.

Conclusion and Implications:

Our findings demonstrate that neurosteroids can selectively shape synaptic integration across distinct inhibitory circuits and metaplastically regulate excitatory‐inhibitory co‐plasticity in an input‐specific manner. By uncovering synapse‐specific and intersynaptic mechanisms of neurosteroid action, our study provides new insights into how inhibitory circuit dynamics are fine‐tuned to support network stability and learning.

2026-01-01·STEROIDS

Exploring the relationship between endogenous steroids and nausea and vomiting in pregnancy: A longitudinal prospective study

Article

作者: Dlouhá, Daniela ; Roberts, Kateřina ; Koliba, Peter ; Benešová, Jana ; Ullmann, Jana ; Velíková, Marta ; Hill, Martin ; Kaňková, Šárka

Nausea and vomiting in pregnancy (NVP) affect approximately 70 % of women worldwide. It is thought to have an adaptive function in the first trimester, when it protects the mother and the fetus against potential dangers from the diet. Proximate causes of NVP include hormonal changes during pregnancy. This longitudinal prospective study examined associations between various endogenous steroids and NVP. In the first and third trimester, pregnant women (N = 179) completed the Index of Nausea, Vomiting, and Retching questionnaire (92.1 % of women reported at least some symptoms of NVP in the first trimester and 37.4 % in the third trimester) and we analyzed their blood serum concentrations of 91 endogenous steroids. In the first trimester, NVP intensity was significantly positively associated with progesterone metabolites from the C21 5α/β-reduced steroid group (e.g., allopregnanolone sulfate) and with conjugated 5α-androstane-3α,17β-diol and conjugated 5α-androstane-3β,17β-diol. In the third trimester, we found significant negative associations between NVP and progesterone, conjugated testosterone, 7-oxo-DHEA, 5-androstene-3β,16α,17β-triol sulfate, some C21 Δ⁵ steroids (e.g., pregnenolone sulfate, 17-hydroxypregnenolone sulfate), and C21 5α/β-reduced steroids (such as allopregnanolone sulfate and conjugated pregnanolone). Our findings suggest that sulfated 3α-hydroxy-5α-steroids may contribute to NVP in early pregnancy by affecting brainstem regions involved in the vomiting reflex. In late pregnancy, higher levels of immunomodulatory androstanes and progesterone may reduce NVP severity via immune regulation and smooth muscle relaxation.

2026-01-01·REPRODUCTIVE TOXICOLOGY

Comparison of steroidogenic disruption in adrenal H295R and ovarian KGN and COV434 cell models and the implications to assess female reproductive toxicity

Article

作者: Duursen, Majorie B M van ; Lecante, Laetitia L ; Koopmans, Charlotte ; Mazaud-Guittot, Séverine ; Liu, Peng ; Vazakidou, Paraskevi ; Nijmeijer, Sandra ; Fowler, Paul A ; Leonards, Pim E G

To investigate the need for an ovarian-specific steroidogenesis assay in regulatory testing, steroid hormone profiles from adrenal H295R and ovarian KGN and COV434 cell cultures were compared with primary human cultures using LC-MS/MS. Hierarchical clustering showed close similarity between steroid hormone profiles of H295R and human fetal adrenal and ovarian tissue cultures, while KGN and COV434-derived profiles closer resembled human adult ovarian profiles. COV434 cultures showed the lowest number of steroid hormones even after forskolin stimulation. Specifically, in vehicle-treated controls 17 out of 21 steroid hormones were quantified in H295R cultures, 10 in KGN cultures and 7 in COV434 cultures. These included three backdoor pathway steroids, which were detected in different levels in the three cell cultures. Reference chemicals for steroidogenic disruption showed different effects in the cell lines, with most striking results early in the steroidogenic pathway. Atrazine, ketoconazole and aminoglutethimide affected pregnenolone and progesterone concentrations in KGN cultures more potently than in H295R cultures. Ketoconazole and propylparaben increased progesterone levels in H295R, but decreased levels in KGN cultures. Despite the differences in responses, classification of the test chemicals to act as steroidogenic disruptors was similar in H295R and KGN cell lines, but only when the OECD criteria were applied to a broad steroidome. These data do not support the use of KGN cells as an ovarian-specific steroidogenesis assay in a regulatory context, but do support the inclusion of more steroid hormones in the current test guideline to enhance the information that can be retrieved from the H295R assay.

项与孕烯醇酮相关的新闻（医药）

2026-01-25

·智汇新研-生物医学

【肿瘤学】Goodarzi/张建军等突破！UCSF与MD安德森专家领衔癌症研究

肺癌 1. A supramolecular peptide reprograms PD-L1+ tumor-associated macrophages to enhance antitumor immunity in lung adenocarcinoma. 1.超分子肽重编程PD-L1+肿瘤相关巨噬细胞增强抗肿瘤免疫。2. 肺腺癌中高度免疫抑制的微环境限制了免疫检查点抑制剂的疗效。3. 研究开发了MH-PDBP纳米平台，通过靶向降解巨噬细胞表面的PD-L1，将其从M2型重编程为M1型。4. 该策略显著增强了细胞毒性T细胞的浸润，为肺癌联合免疫治疗提供了新方向。肺腺癌, 免疫抑制 | 肿瘤相关巨噬细胞, PD-L1 | 超分子肽纳米平台 Jiang Aimin · … · Chen Dawei · Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society · 2026/01/22 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114657 2. Spatial Profiling Reveals Distinct Molecular and Immune Evolution of Mouse Lung Adenocarcinoma Precancers with or Without Carcinogen Exposure. 空间组学揭示小鼠肺腺癌癌前病变的分子与免疫演化。肿瘤演化涉及复杂的遗传和表型改变，但其空间动态特征尚未被完全阐明。本研究整合全外显子组测序、成像质谱流式及空间转录组技术，发现致癌物诱导模型具有更高的突变负荷及免疫浸润，并描绘了随病程进展巨噬细胞增加而T/B细胞减少的演化轨迹。该研究为理解早期肺癌发生过程中的免疫演化及制定治疗策略提供了重要框架。肺腺癌, 癌前病变 | 肿瘤免疫微环境, 免疫演化 | 空间转录组学, 成像质谱流式(IMC) Zhu Bo · … · Zhang Jianjun · · 2026/01/25 该研究由MD安德森癌症中心张建军教授团队完成，他在肺癌基因组学和免疫演化领域具有深厚学术造诣。 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202512597 乳腺癌 1. Single amino-acid differences define H2B variants and modify chromatin accessibility to induce EMT in breast cancer. H2B组蛋白变体失调诱导乳腺癌上皮间质转化。组蛋白变体沉积异常会破坏染色质结构，但H2B变体的功能研究相对匮乏。发现HIST1H2BO过表达会激活癌基因通路并导致化疗耐药。该研究确定了H2B1O可作为乳腺癌预后标志物及潜在治疗靶点。乳腺癌, 化疗耐药 | H2B组蛋白变体, 上皮-间质转化 (EMT), 染色质可及性 | 染色质免疫沉淀, 预后分析 Dhahri Hejer · … · Fondufe-Mittendorf Yvonne N · Oncogene · 2026/01/24 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41388-025-03636-1 2. Development of capsaicin-derived prohibitin ligands to modulate the Aurora kinase A/PHB2 interaction and mitophagy in cancer cells. 辣椒素衍生物通过调节AURKA/PHB2抑制线粒体自噬。AURKA在癌症中常过表达，其在物理定位及线粒体功能中的作用亟待阐明。研究合成的化合物13能特异性抑制线粒体自噬而不影响中心体AURKA活性。该成果为开发针对AURKA线粒体功能的新型抗癌药奠定了基础。癌症治疗, 线粒体自噬 | AURKA, PHB2, 辣椒素类似物 | FRET/FLIM, 分子对接 Djehal Amel · … · Bertolin Giulia · Communications biology · 2026/01/24 原文链接：https://doi.org/10.1038/s42003-026-09573-3 3. CARM1-mediated hypoxanthine-enriched exosomes rewire inosine metabolism and impair CD8+ T cell antitumor function. CARM1介导的外泌体重塑代谢并抑制T细胞功能。肿瘤利用外泌体抑制免疫，但其调节外泌体生物合成及代谢物分选的机制不明。发现CARM1通过甲基化ALIX促进富含次黄嘌呤的外泌体分泌，干扰T细胞代谢。该研究为乳腺癌联合免疫治疗提供了CARM1抑制的新策略。乳腺癌, 肿瘤免疫抑制 | CARM1, ALIX, 次黄嘌呤, 肌苷代谢 | 代谢组学, 外泌体分析 Yin Jilong · … · Liu Fabao · Cell death and differentiation · 2026/01/24 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41418-026-01673-1 血液肿瘤 1. Risk stratification of patients with diffuse large B-cell lymphoma using plasma NMR-based metabolomics at diagnosis. 血浆代谢物评分助力DLBCL风险分层。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）急需早期识别超高危患者的方法。研究通过NMR代谢组学分析154名患者血浆，发现由三种脂质相关代谢物组成的“NMR评分”与生存率显著相关。该评分能有效捕捉DLBCL患者的异质性，为R-CHOP治疗后的风险分层提供了新工具。弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) | 脂质代谢, 2-氨基丁酸, 3-羟基丁酸 | 核磁共振 (NMR) 代谢组学, 风险分层模型 Montagne Aurélie · … · Baud Véronique · Blood advances · 2026/01/27 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025017248 2. Late failure of aggressive B-cell lymphoma after CAR T-cell therapy: a LYSA study from the DESCAR-T registry. 双特异性抗体改善CAR-T治疗后的晚期失败预后。大B细胞淋巴瘤（LBCL）在CAR-T治疗3个月后发生的晚期失败（LF）临床特征尚不明确。通过分析DESCAR-T注册数据，研究发现LF患者预后较差，但接受双特异性抗体挽救治疗的效果优于传统化疗。该研究为CAR-T失效后的临床决策提供了重要依据。大B细胞淋巴瘤 (LBCL), CAR-T治疗失效 | 晚期复发/进展 | 双特异性抗体, 真实世界注册研究 Erbella Federico · … · Di Blasi Roberta · Blood advances · 2026/01/27 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025016727 3. Optical genome mapping in myelofibrosis: enhancing prognostic accuracy through high-resolution genomic profiling. 光学基因组图谱提升骨髓纤维化预后准确性。准确的基因组分层对骨髓纤维化（MF）的治疗决策至关重要，但传统核型分析分辨率有限。研究对比发现，光学基因组图谱（OGM）能识别传统方法遗漏的复杂结构变异，显著提升了高危患者的检出率。将OGM整合入预后模型，有助于实现MF的精准医疗和移植转诊。骨髓纤维化 (MF) | 基因组结构变异, 拷贝数中性杂合性丢失 | 光学基因组图谱 (OGM), 预后模型分层 Díaz-González Álvaro · … · Such Esperanza · Blood advances · 2026/01/27 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025017980 4. CAR-T cells with the CD38-CD73-Tim-3-HLA-DR+ phenotype predict the efficacy of tisagenlecleucel as a treatment for B cell precursor ALL. 特定表型CAR-T细胞预测ALL治疗疗效。CD19 CAR-T疗法对B细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）有效但易复发。单细胞分析发现，长期缓解者输注产品中的CAR-T细胞富集CD38-CD73-Tim-3-HLA-DR+表型。该表型具有记忆样转录特征和优化的线粒体代谢，是实现长期缓解的关键预测因素。 B细胞前体急性淋巴细胞白血病 (BCP-ALL) | 腺苷代谢, 线粒体氧化磷酸化 | 单细胞RNA测序, CAR-T细胞疗法 Mikami Takashi · … · Takita Junko · · 2026/01/23 该研究由京都大学儿科肿瘤专家Takita Junko团队完成 Cell reports. Medicine 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2025.102576 5. Dysregulation of the ALDH1A3/PML-RARα axis promotes the progression of acute promyelocytic leukemia. 1.ALDH1A3/PML-RARα轴失调促进急性早幼粒细胞白血病进展。2. PML-RARα融合基因介导的视黄酸信号通路功能障碍是APL发病的核心机制。3. 研究发现ALDH1A3通过与MAZ协作抑制融合基因表达，而PML-RARα则通过启动子甲基化反向抑制ALDH1A3。4. 该研究揭示了APL发病的新机制，并提示去甲基化治疗是难治性患者的潜在选择。急性早幼粒细胞白血病 | ALDH1A3, PML-RARα | ChIP-seq, 去甲基化治疗 Cai Jiao · … · Yu Shi-Cang · Cancer letters · 2026/01/22 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2026.218280 6. VPS34-IN1 potentiates STING-dependent activation in human CAL-1 cells. VPS34抑制剂增强STING介导的抗肿瘤免疫。VPS34抑制被认为是潜在癌症疗法，但其对浆细胞样树突状细胞肿瘤的作用不明。研究发现VPS34-IN1能显著增强STING激动剂诱导的I型干扰素表达。该研究表明VPS34抑制剂可作为提升抗肿瘤免疫反应的候选药物。浆细胞样树突状细胞肿瘤 (BPDCN), 抗肿瘤免疫 | VPS34, STING通路, I型干扰素 | 细胞激活实验, 蛋白合成抑制 Antas Paulo · … · Gatti Evelina · Cellular & molecular biology letters · 2026/01/24 原文链接：https://doi.org/10.1186/s11658-025-00841-4 消化肿瘤 1. Activated CD38+ mast cells promote gastric cancer progression by suppressing CD8+ T cell cytotoxic activity through adenosine metabolism. 活化CD38+肥大细胞通过腺苷代谢促进胃癌进展。幽门螺杆菌感染是胃癌的主要诱因，但微环境动态变化尚不明确。单细胞测序揭示了胃癌进展各阶段的细胞图谱，发现活化的肥大细胞高表达CD38和COX2。这些细胞分泌的腺苷和PGE2抑制了CD8+ T细胞的杀伤能力，证实了肥大细胞在胃癌中的促瘤作用。胃癌, 幽门螺杆菌感染 | CD38, 腺苷代谢, 免疫抑制 | 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) Zhao Jiabao · … · Hong Xuehui · Cell reports · 2026/01/22 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.116863 2. Arnicolide C induces ferroptosis in liver cancer through modulation of the HMOX1-TRC8 axis. Arnicolide C通过调节HMOX1-TRC8轴诱导肝癌铁死亡。诱导铁死亡是治疗恶性肿瘤的新策略。研究发现Arnicolide C (ArC) 能显著抑制肝癌细胞生长并触发铁死亡特征。机制上，ArC通过干扰E3泛素连接酶TRC8与HMOX1的结合来稳定HMOX1蛋白。体内实验证实ArC具有良好的抗肿瘤效力且安全性优于索拉非尼。肝癌 | 铁死亡, HMOX1, TRC8 | 多组学分析, 异种移植模型 Zhao Xuqi · … · Wu Lichuan · Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology · 2026/01/19 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.phymed.2026.157859 3. Copper ionophores drive divergent responses to immune checkpoint inhibition across colorectal tumor models. 1.铜离子载体在结直肠癌免疫治疗中的双重作用。2. 铜结合剂可诱导免疫原性细胞死亡，但其对免疫检查点抑制剂疗效的影响尚不明确。3. 研究发现铜离子载体在不同肿瘤模型中表现出增强或抑制免疫反应的差异性，且与铜代谢相关。4. 铜同位素指标有望成为评估铜基疗法联合免疫治疗效果的潜在生物标志物。结直肠癌, 免疫耐药 | 铜死亡, PD-1 | 铜同位素分析 Heroux Devon · … · Bally Marcel B · Cancer letters · 2026/01/22 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2026.218281 4. Exosomal CircUBR5 Drives Metastasis and Chemoresistance in Gastric Signet-Ring Cell Carcinoma by Reprogramming Cholesterol Metabolism Through the hsa-miR-1208/CYP19A1 Axis and ACAT1 Upregulation. 1.外泌体CircUBR5驱动胃印戒细胞癌的转移与耐药。2. 胃印戒细胞癌因其高侵袭性和化疗耐药性预后极差，且常伴有胆固醇代谢紊乱。3. CircUBR5通过miR-1208/CYP19A1轴激活雌激素信号，并稳定ACAT1促进胆固醇代谢重编程。4. 该研究揭示了外泌体介导的耐药传递机制，为胃癌治疗提供了新的预后标志物。胃印戒细胞癌, 化疗耐药 | CircUBR5, 胆固醇代谢 | 外泌体分析 Jiang Yujuan · … · Tian Yantao · Cancer letters · 2026/01/22 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2026.218279 妇科肿瘤 1. Exploring translational relevance of baseline and longitudinal metabolic profiling in the blood of ovarian cancer patients. 三代谢物血检特征可预测卵巢癌复发风险。卵巢癌亟需可靠的生物标志物来进行独立的风险分层和疗效监测。通过纵向代谢组学分析确定了由乙酰乙酸等组成的特征谱能预测生存期。该研究提出的血基代谢特征为卵巢癌精准预后评估提供了新工具。卵巢癌, 预后评估 | 乙酰乙酸, 3-羟基丁酸, 丙氨酸 | 核磁共振 (NMR) 代谢组学, 纵向分析 Funk Alexander Max · … · Kuhlmann Jan Dominik · NPJ precision oncology · 2026/01/24 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41698-025-01193-0 神经肿瘤 1. Local metastatic expansion versus secondary intra-organ dissemination: two causes of neurological death explained by fundamentally different metastatic colonization patterns. 两种不同的脑转移定植模式解释神经系统死亡原因。脑转移患者神经功能衰竭的机制复杂，局部压迫与脑膜转移的联系尚不明确。研究发现浸润性生长模式会导致广泛的继发性播散，而非浸润性则引起局部压迫。该发现为预测脑转移器官衰竭原因及制定治疗策略提供了病理依据。脑转移, 神经系统死亡 | 组织病理学生长模式 (HGP), 继发性播散 | 磁共振成像 (MRI), 尸检组织学评估 Komljenovic Dorde · … · Blazquez Raquel · Molecular cancer · 2026/01/24 原文链接：https://doi.org/10.1186/s12943-026-02574-0 罕见癌种 1. Immunohistochemical biomarker-associated radiomics for classifying thymic epithelial tumors: a multicenter retrospective study. 影像组学特征可预测胸腺上皮肿瘤生物标志物。非侵入性识别胸腺肿瘤病理亚型对高风险患者的诊疗具有重要意义。研究构建了与CD117和TDT表达强相关的影像组学模型并验证其效能。该研究为胸腺肿瘤的精准诊断和风险分层提供了新手段。胸腺上皮肿瘤, 风险分层 | CD117, TDT, 影像组学特征 | 计算机断层扫描 (CT), 机器学习 Zhang Yutian · … · Mao Weimin · · 2026/01/24 该研究由浙江省肿瘤医院院长、肿瘤学专家毛伟敏团队完成 NPJ precision oncology 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41698-026-01286-4 泛癌种 1. Pregnenolone promotes immune evasion through blocking endogenous retrovirus expression. 孕烯醇酮通过阻断内源性逆转录病毒表达促进免疫逃逸。类固醇激素在肿瘤生物学中的作用日益受到关注。研究发现孕烯醇酮水平升高会促进肿瘤进展并降低免疫治疗敏感性。机制上，孕烯醇酮通过稳定Kap1蛋白来抑制内源性逆转录病毒（ERV）表达和I型干扰素产生。药理学拮抗孕烯醇酮能有效增强抗肿瘤免疫疗效。肿瘤免疫逃逸, 免疫治疗耐药 | 孕烯醇酮, Kap1, 内源性逆转录病毒 (ERV) | 肿瘤小鼠模型, 免疫检查点阻断 Huang Changsheng · … · Wang Guihua · Cell metabolism · 2026/01/23 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.12.020 2. Pan-cancer N-glycoproteomic atlas of patient-derived xenografts uncovers FAT2 as an actionable surface target. 泛癌N-糖基化蛋白组图谱识别FAT2为潜在治疗靶点。细胞表面蛋白是理想的治疗靶点，但分析难度大。研究通过N-糖基化蛋白组学分析85个PDX模型，构建了泛癌表面蛋白图谱。研究确定FAT2在鳞状细胞癌中高表达且对细胞生长至关重要。靶向FAT2的CAR-T细胞在实验中展现出显著的抗肿瘤活性。鳞状细胞癌, 表面靶点发现 | FAT2, 整合素-PI3K通路 | N-糖基化蛋白组学, CAR-T细胞疗法 Govindarajan Meinusha · … · Kislinger Thomas · Cell reports. Medicine · 2026/01/23 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2025.102578 3. Systematic annotation of orphan RNAs reveals blood-accessible molecular barcodes of cancer identity and cancer-emergent oncogenic drivers. 孤儿RNA系统注释揭示癌症身份的分子条形码。癌症基因组重编程会产生特异性分子。研究在32种肿瘤中识别出一类癌症突现的小RNA（oncRNAs），其存在模式可作为识别癌症类型的数字条形码。这些分子可分泌至胞外，通过血检检测oncRNAs载量能预测乳腺癌患者的临床预后，具有液体活检应用潜力。癌症诊断, 微小残留病 (MRD) 监测 | 孤儿非编码RNA (oncRNAs) | 液体活检, 大规模体内遗传筛选 Wang Jeffrey · … · Goodarzi Hani · · 2026/01/23 该研究由UCSF著名RNA生物学专家Hani Goodarzi团队完成 Cell reports. Medicine 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2025.102577 4. NR4A2 induces perineural invasion in head and neck squamous cell carcinoma and pancreatic ductal adenocarcinoma via CXCL5/CXCR2 signaling axis. 1.NR4A2通过CXCL5信号轴诱导头颈癌与胰腺癌的神经侵袭。2. 神经侵袭（PNI）是导致多种恶性肿瘤预后不良的关键因素，但其分子驱动机制尚不完全清楚。3. 研究证实NR4A2通过转录调控CXCL5分泌，激活神经细胞中的CXCR2信号，从而促进轴突生长和肿瘤扩散。4. 靶向NR4A2/CXCL5/CXCR2轴为抑制肿瘤神经侵袭提供了新的治疗思路。神经侵袭, 肿瘤转移 | NR4A2, CXCL5 | ChIP-seq, 细胞因子阵列 Chaudhary Sanjib · … · Ganti Apar Kishor · Cancer letters · 2026/01/22 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2026.218269 5. Development of a lymph node-homing peptide vaccine targeting C-C chemokine receptor 7-positive dendritic cells with enhanced antitumor immunity. 1.靶向CCR7+树突状细胞的淋巴结归巢肽疫苗增强抗肿瘤免疫。2. 提高抗原向树突状细胞的递送效率是开发高效癌症疫苗的关键挑战。3. 研究识别出特异性结合CCR7的肽CRBP3，能引导疫苗精准富集于淋巴结并激活抗原特异性CD8+ T细胞。4. 该疫苗在多种肿瘤模型中诱导了强效免疫反应，展示了淋巴结定向免疫治疗的潜力。肿瘤免疫治疗, 癌症疫苗 | CCR7, 树突状细胞 | 噬菌体展示技术 Pang Liwei · … · Gao Yanfeng · Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society · 2026/01/22 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114645 6. Plasma miR-145-5p levels and risk of cancer-associated thrombosis - results from the HUNT study. 1.血浆miR-145-5p水平与癌症相关血栓风险的关联。2. 癌症相关静脉血栓栓塞症发病率上升，亟需寻找新型风险生物标志物和机制见解。3. 基于HUNT研究的队列分析显示，血浆miR-145-5p水平升高与血栓风险降低显著相关。4. 该研究表明miR-145-5p具有作为癌症相关血栓预测标志物的临床潜力。癌症相关血栓, 静脉血栓栓塞 | miR-145-5p | 队列研究 Antoun Christopher · … · Hansen John-Bjarne · Journal of thrombosis and haemostasis : JTH · 2026/01/22 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jtha.2025.12.024 7. The m⁶A Epitranscriptome: A Regulatory Nexus Linking Cellular Senescence and Oncogenesis. 1.m6A表观转录组在细胞衰老与肿瘤发生中的调控作用。2. m6A修饰通过调节RNA命运，在衰老信号通路与癌症进展中发挥复杂的双重作用。3. 综述探讨了m6A在肿瘤免疫生态系统中的异质性，并评估了新兴的小分子抑制剂和纳米递送系统。4. 靶向m6A-衰老网络为开发抗癌与抗衰老联合干预策略提供了精准医疗新方向。细胞衰老, 肿瘤发生 | m6A修饰, RNA代谢 | 表观转录组分析 Xu Yao · … · Zhang Ji · Ageing research reviews · 2026/01/22 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.arr.2026.103032 8. Preclinical profiling of antibody drug conjugates targeting oncofetal chondroitin sulfate. 靶向癌胚软骨素硫酸盐的ADC展现抗肿瘤潜力。研究旨在解决ADC在临床应用中面临的耐药性和肿瘤穿透性差等挑战。发现Vartumab-ADC具有强效的旁观者杀伤效应和良好的体内抗肿瘤活性。该数据支持Vartumab-ADC进入临床评估阶段。实体瘤, 肿瘤基质 | 癌胚软骨素硫酸盐 (ofCS), Vartumab, 旁观者效应 | 抗体偶联药物 (ADC), 异种移植模型 Skafte Ann · … · Salanti Ali · Cell death & disease · 2026/01/24 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41419-026-08420-x 9. Ultrasensitive ctDNA monitoring reveals early predictors of immunotherapy response in advanced cancer. 超灵敏ctDNA监测可预测免疫治疗早期反应。传统分析阈值限制了ctDNA在评估免疫检查点抑制剂疗效中的应用。利用全基因组超灵敏检测发现早期分子反应能显著预测无进展生存期。该技术为癌症精准医疗和实时临床决策提供了有力工具。晚期癌症, 免疫治疗反应预测 | 循环肿瘤DNA (ctDNA), 分子完全缓解 | 全基因组测序, 超灵敏ctDNA检测 Nishizaki Daisuke · … · Kato Shumei · · 2026/01/24 该研究由加州大学圣地亚哥分校个性化癌症治疗中心专家Kato Shumei团队完成 NPJ precision oncology 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41698-026-01287-3 10. CISH, a key intracellular checkpoint, in comparison and combination to existing and emerging cancer immune checkpoints. 胞内检查点CISH显著增强T细胞抗肿瘤效能。免疫肿瘤学长期关注表面受体，而具有巨大潜力的胞内检查点尚未被充分挖掘。研究证实敲除CISH能提高CAR-T细胞对低水平肿瘤抗原的敏感性和杀伤力。该发现验证了CISH作为提升实体瘤免疫治疗效果的关键靶点价值。实体瘤, 免疫逃逸 | CISH, 胞内免疫检查点, TCR信号通路 | CRISPR基因编辑, CAR-T细胞疗法 Cano Florencia · … · Henley Tom · Communications biology · 2026/01/24 原文链接：https://doi.org/10.1038/s42003-026-09579-x 11. The impact of AI on modern oncology from early detection to personalized cancer treatment. 人工智能正在重塑现代肿瘤学诊疗范式。AI技术在癌症早期诊断、药物研发及个性化治疗中展现出革命性潜力。本文综述了机器学习、深度学习等AI方法在突变映射和药物设计中的应用。该综述强调了AI在提升癌症护理效率和精准度方面的关键作用。癌症早期检测, 个性化治疗 | 突变映射, 药物设计 | 人工智能 (AI), 机器学习, 深度学习 Li Jun · … · Wang Liming · NPJ precision oncology · 2026/01/24 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41698-026-01276-6 12. Inhibition of the RORC/GPX4 mediated ferroptosis regulatory axis suppresses tumor growth and alleviates enzalutamide resistance in prostate cancer. 抑制RORC/GPX4轴可克服前列腺癌恩扎卢胺耐药。长期接受恩扎卢胺治疗的去势抵抗性前列腺癌患者常出现耐药问题。研究发现Ilicicolin A通过下调RORC诱导铁死亡，从而增强药物敏感性。该发现为解决前列腺癌耐药提供了新的分子靶点和治疗药物。去势抵抗性前列腺癌, 药物耐药 | RORC, GPX4, 铁死亡 | 细胞功能实验, 异种移植模型 Li Yan · … · Guo Lang · Cellular & molecular biology letters · 2026/01/24 原文链接：https://doi.org/10.1186/s11658-025-00846-z 13. Alkyltriphenylphosphonium Binding to Cardiolipin Triggers Oncosis in Cancer Cells. 烷基三苯基膦通过结合心磷脂诱导癌细胞发生肿瘤坏死。线粒体是癌症治疗的重要靶点，但常用配体TPP+的内在生物活性及其作用机制仍有待深入探索。研究发现TPP+-C14能选择性结合心磷脂，导致线粒体功能障碍并通过激活内质网应激诱导癌细胞发生肿瘤坏死（Oncosis）。该发现揭示了TPP+的新型生物活性机制，为开发下一代线粒体靶向抗癌策略奠定了基础。癌症治疗 | 心磷脂, 肿瘤坏死(Oncosis), 线粒体功能障碍 | 分子动力学模拟, 生物层干涉技术 Li Jin · … · Wu Chengjun · Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) · 2026/01/25 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202510237 声明：本文使用了AI进行翻译和总结

2026-01-24

·生物世界

Cell子刊：王桂华/胡俊波团队揭示禁欲促进癌症免疫逃逸的新机制，带来癌症治疗新靶点

编辑丨王多鱼排版丨水成文关于类固醇激素影响肿瘤生物学的研究越来越受到关注。 2026 年 1 月 23 日，来自华中科技大学同济医学院附属同济医院王桂华、胡俊波团队（黄昌胜为论文第一作者）在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为：Pregnenolone Promotes Immune Evasion through Blocking Endogenous Retrovirus Expression 的研究论文。该研究发现，类固醇代谢物孕烯醇酮（P5）通过抑制内源逆转录病毒（ERV）表达，促进肿瘤免疫逃逸。这一发现不仅揭示了“神经内分泌-表观遗传-免疫”调控新轴线，也为提升实体肿瘤免疫治疗效果提供了潜在新靶点。在这项最新研究中，研究团队利用多种小鼠肿瘤模型，研究团队发现，类固醇代谢物孕烯醇酮（P5）会促进肿瘤进展，并降低对免疫疗法的敏感性。在交配受限的母鼠体内，孕烯醇酮水平显著升高。从机制上来说，孕烯醇酮直接与 Kap1 结合，抑制 Trim39 介导的 K750 位点的泛素化修饰，阻止其被泛素化降解，稳定并导致 Kap1 在细胞内的异常积累，进而抑制内源逆转录病毒（ERV）的表达，而 ERV 能够激活肿瘤细胞产生 I 型干扰素（IFN-I）。因此，孕烯醇酮抑制了这一天然免疫过程，促进了肿瘤免疫逃逸。研究团队进一步证实，使用竞争性抑制分子 P5-ol 拮抗孕烯醇酮，能够解除孕烯醇酮对 Kap1 的稳定作用，重新激活 ERV 表达并诱导天然免疫响应，有效抑制了肿瘤生长，并增强了免疫疗法（PD-1 抗体）的疗效。该研究的核心发现：禁欲会激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）信号轴；禁欲通过诱导孕烯醇酮生成以促进肿瘤进展；孕烯醇酮促进 H3K9me3 形成以抑制内源逆转录病毒的复制；孕烯醇酮拮抗剂是抗肿瘤治疗极具前景的候选药物。总的来说，这项研究揭示了此前未被认识到的交配相关的类固醇代谢与肿瘤免疫调控之间的联系，并确定了孕烯醇酮信号转导可能是癌症治疗的一个潜在新靶点。论文链接： https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00584-4 设置星标，不错过精彩推文开放转载欢迎转发到朋友圈和微信群微信加群为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。点在看，传递你的品味

免疫疗法

2026-01-24

·BioArt

Cell Metab | 王桂华/胡俊波团队揭示“行为-神经内分泌-免疫”新轴线：孕烯醇酮通过沉默ERVs促进肿瘤免疫逃逸

在实体肿瘤的临床诊疗中，患者术后往往面临生理机能与心理状态的双重挑战。传统观点多聚焦于基因突变驱动的肿瘤演化，但行为因素如何跨越系统屏障，转化为调控肿瘤微环境的分子信号？ 2026年1月23日，来自华中科技大学同济医学院附属同济医院的王桂华与胡俊波团队在Cell Metabolism上发表了题为Pregnenolone Promotes Immune Evasion through Blocking Endogenous Retrovirus Expression的研究论文。本研究发现，类固醇代谢物孕烯醇酮（P5）是驱动肿瘤免疫逃逸的关键因子，它通过稳定转录抑制因子Kap1，系统性地沉默了内源性逆转录病毒（ERV）的表达，从而熄灭了抗肿瘤天然免疫的“火种”。这一发现不仅揭示了“神经内分泌-表观遗传-免疫”调控新轴线，也为提升实体肿瘤免疫治疗效果提供了创新的First-in-class干预靶点。本研究通过建立小鼠交配剥夺模型发现：处于“交配受限”状态的小鼠肿瘤生长显著加快。通过大规模代谢组学筛选，研究人员锁定了一种关键的代谢中间体——孕烯醇酮（P5）。研究证实，交配剥夺激活了小鼠HPA轴，诱导肾上腺大量分泌P5并积聚于肿瘤组织中。在对P5是如何实现对免疫系统的精准调控的机制解析中，研究者发现，P5在细胞内并非通过经典的类固醇激素核受体途径。研究人员鉴定出转录抑制因子Kap1是P5的直接结合靶点。P5的结合像一道“生物锁”，阻断了Kap1的泛素化降解，导致Kap1蛋白在细胞内异常积聚。这种异常升高的Kap1使得内源性逆转录病毒（ERV）的表观遗传沉默。ERV本应能激活肿瘤细胞产生I型干扰素（IFN-I），但P5的存在彻底“熄灭”了这把天然免疫的火种，使得肿瘤实现了完美的免疫隐身。研究最后探究了这种调控机制的临床普遍性及靶向干预潜力。通过分析人类结直肠及乳腺癌数据库发现，高水平的P5与患者的差预后密切相关。基于此，研究团队合成了P5的竞争性抑制分子P5-ol。研究发现，P5-ol能有效打破P5对Kap1的稳定作用，重新激活ERV表达并诱导天然免疫响应。在多种小鼠模型中，P5-ol的使用能显著增强PD-1抗体的疗效，将原本不响应治疗的“冷肿瘤”转化为敏感的“热肿瘤”。该研究不仅揭示了“行为-神经内分泌-表观遗传-免疫”这一关键跨系统调节轴在肿瘤免疫中的作用机制，也为临床上通过关注患者术后生理机能康复、或利用P5-ol等新型干预药物提升免疫治疗效果提供了一定的理论基础。华中科技大学同济医学院附属同济医院的王桂华教授与胡俊波教授为本文的通讯作者，黄昌胜医师为第一作者。原文链接： https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.12.020 制版人：十一学术合作组织（*排名不分先后）战略合作伙伴（*排名不分先后） · 转载须知【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘近期直播推荐点击主页推荐活动关注更多最新活动！

免疫疗法

100 项与孕烯醇酮相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00143	孕烯醇酮	-	DB02789

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
精神分裂症	临床3期	新加坡	National Research Foundation	2009-06-01
阿尔茨海默症	临床2期	-	Neurocrine Biosciences, Inc.	-

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03953612 (CTgov)	早期临床1期	可卡因相关疾病	58	Placebos	淵糧淵醖願窪選糧構願(糧鏇顧艱構築糧壓選鏇) = 壓鏇糧醖鹽齋鬱願壓憲膚遞鬱獵襯壓築獵淵遞 (壓遞範鬱網膚鑰糧膚顧, 1.115) 更多	-	2024-07-03
NCT03645096 (CTgov)	临床1期	重度抑郁症	34	Pregnenolone (Pregnenolone (500 mg))	襯鹽壓憲顧壓膚構憲蓋(蓋窪構鬱廠觸製構夢壓) = 鑰遞鹹獵積廠願艱製醖積壓齋糧觸鑰鹹鹹襯淵 (鑰觸鬱鏇膚構網齋艱窪, 0.1680) 更多	-	2024-05-01
				Pregnenolone (Pregnenolone (800 mg))	襯鹽壓憲顧壓膚構憲蓋(蓋窪構鬱廠觸製構夢壓) = 繭壓窪選獵願獵齋糧獵積壓齋糧觸鑰鹹鹹襯淵 (鑰觸鬱鏇膚構網齋艱窪, 0.1715) 更多
NCT03872128 (CTgov)	临床1期	酒精使用障碍	91	Pregnenolone300 (Patients Receiving 300mg PREG)	衊壓獵餘壓憲蓋壓鑰獵(繭齋艱淵製淵膚鹹簾觸) = 鹽膚餘憲繭鏇鑰壓醖範製構簾獵築鏇顧範鹽簾 (鏇網構鹽蓋窪網選鏇艱, 5.1) 更多	-	2023-12-15
				Pregnenolone500 (Patients Receiving 500mg PREG)	衊壓獵餘壓憲蓋壓鑰獵(繭齋艱淵製淵膚鹹簾觸) = 膚夢夢廠獵襯鹽遞蓋選製構簾獵築鏇顧範鹽簾 (鏇網構鹽蓋窪網選鏇艱, 5.7) 更多
NCT01956279 (CTgov)	临床2期	认知功能障碍 \| 肌肉骨骼疼痛 \| 疲劳 ... 更多	170	Pregnenolone (Pregnenolone (Arm 1))	繭簾鑰窪廠鹹憲繭獵憲(衊遞顧範餘淵鬱選壓鏇) = 網構鹹選製齋醖鬱齋觸艱餘餘膚醖壓壓齋積築 (憲淵鹹膚鬱憲艱糧蓋醖, 1.50) 更多	-	2020-05-01
				Placebo (Placebo (Arm 2))	繭簾鑰窪廠鹹憲繭獵憲(衊遞顧範餘淵鬱選壓鏇) = 壓網網夢鏇壓觸築築艱艱餘餘膚醖壓壓齋積築 (憲淵鹹膚鬱憲艱糧蓋醖, 1.55) 更多
NCT01898013 (CTgov)	临床2期	腰痛 \| 慢性疼痛	94	Pregnenolone (Pregnenolone)	醖壓廠餘壓築顧範襯鏇(構糧鑰獵蓋蓋淵構選鏇) = 窪顧餘鹹鹽簾願窪製獵鑰鹽顧築夢願獵鹽積範 (網顧鏇夢遞襯餘衊廠鹹, 0.18) 更多	-	2018-10-03
				Placebo (Placebo)	醖壓廠餘壓築顧範襯鏇(構糧鑰獵蓋蓋淵構選鏇) = 願簾膚膚蓋鬱齋淵遞積鑰鹽顧築夢願獵鹽積範 (網顧鏇夢遞襯餘衊廠鹹, 0.17) 更多
NCT02439814 (CTgov)	临床2期	大麻滥用	21	Pregnenolone (Pregnenolone)	襯齋廠繭鏇襯醖廠鬱鹹(衊醖鏇鑰範壓網獵襯範) = 鹽網齋窪範鹽醖構齋憲艱獵憲網憲築鏇築鏇窪 (襯壓簾醖窪顧範膚憲齋, 1.71) 更多	-	2018-06-18
				Placebo (Placebo)	襯齋廠繭鏇襯醖廠鬱鹹(衊醖鏇鑰範壓網獵襯範) = 鬱蓋齋廠鏇蓋餘簾選選艱獵憲網憲築鏇築鏇窪 (襯壓簾醖窪顧範膚憲齋, 1.79) 更多
NCT01336413 (CTgov)	临床2期	创伤性脑损伤	53	Pregnenolone (Arm 1)	願構遞製鬱遞願鑰願艱(選蓋顧築選夢製鏇選壓) = 淵鏇觸壓築簾餘醖齋衊鬱積願鑰壓繭觸襯齋繭 (壓夢鏇網鏇廠壓觸構餘, 1.978) 更多	-	2017-10-20
				Placebo (Arm 2)	願構遞製鬱遞願鑰願艱(選蓋顧築選夢製鏇選壓) = 鹹廠願衊淵餘醖願壓夢鬱積願鑰壓繭觸襯齋繭 (壓夢鏇網鏇廠壓觸構餘, 2.678) 更多
NCT01881737 (CTgov)	临床2期	自闭症	15	Pregnenolone	醖鬱鹹構繭鹹鹽簾糧餘 = 顧壓獵鹽蓋範餘繭鬱遞餘壓鹽築壓廠獵壓衊簾 (築鏇窪鬱願齋淵膚鬱鹽, 艱衊醖廠遞糧鹽醖獵網 ~ 鬱餘餘窪醖積築願壓鹽) 更多	-	2017-03-29
NCT00728728 (CTgov)	临床2期	分裂情感性障碍 \| 精神分裂症	88	Dietary Supplement: Pregnenolone (Arm 1: Pregnenolone)	壓鑰餘簾積醖蓋築鹽簾(齋鹹繭網廠艱夢壓窪選) = 遞餘憲製繭築觸壓積積餘網餘膚淵窪獵淵願齋 (範選構醖鏇遞觸簾蓋憲, 1.83) 更多	-	2017-02-10
				Placebo (Arm 2: Placebo)	壓鑰餘簾積醖蓋築鹽簾(齋鹹繭網廠艱夢壓窪選) = 鑰選積淵齋範糧選鑰構餘網餘膚淵窪獵淵願齋 (範選構醖鏇遞觸簾蓋憲, 1.40) 更多
NCT00623506 (CTgov)	N/A	创伤性脑损伤	30	Pregnenolone (Pregnenolone)	構築鏇糧遞選積觸鏇築(夢鹹窪壓艱積鑰憲選衊) = 夢鬱構簾餘鹹願構網艱壓鹽蓋淵構構網範鑰鬱 (顧選餘醖鹹顧淵壓壓夢, 0.14) 更多	-	2013-06-20
				placebo (Placebo)	構築鏇糧遞選積觸鏇築(夢鹹窪壓艱積鑰憲選衊) = 鑰壓憲衊艱簾窪艱憲願壓鹽蓋淵構構網範鑰鬱 (顧選餘醖鹹顧淵壓壓夢, 0.17) 更多