The present study will characterize the ability of pregnenolone to reverse the acute intoxication and associated symptoms of cannabis. Healthy adults with a history of cannabis use will be recruited to participate in a placebo-controlled, within-subject crossover study at Johns Hopkins Behavioral Pharmacology Research Unit (BPRU). By clarifying the ability of pregnenolone to reverse cannabis intoxication symptoms, this study will pave the way for larger clinical studies that provide a foundation for the development of future CB1-receptor NAM medications that could be applied in emergency situations and potentially validate pregnenolone as a treatment for cannabis intoxication.

开始日期2026-04-24

申办/合作机构

The Johns Hopkins University

[+1]

NCT06238700

/ RecruitingN/AIIT

Targeting Allopregnanolone to Probe Behavioral and Neurobiological Mechanisms That Underlie Depression in Women Across the Menopause Transition

This study aims to identify how enhanced allopregnanolone activity (via pregnenolone) affects behavior and neurobiology that may underlie perimenopausal depression.

开始日期2024-05-14

申办/合作机构

Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc.

NCT05570812

/ Recruiting临床2期IIT

In Vivo Targeting of Neuroactive Steroid and Immune Networks for Depression in People Living With HIV

This study will determine the effects of pregnenolone on brain function, inflammation and depressive symptoms in people with HIV who have depression. Participants in this study will receive a pill of either pregnenolone or placebo, and can stay on their current antidepression medications. Brain imaging and behavioral assessments will be performed during the study.

开始日期2023-03-03

申办/合作机构

The General Hospital Corp.

[+2]

100 项与孕烯醇酮相关的临床结果

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100 项与孕烯醇酮相关的转化医学

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100 项与孕烯醇酮相关的专利（医药）

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4,151

项与孕烯醇酮相关的文献（医药）

2026-02-01·British Journal of Pharmacology

Pregnenolone sulfate enables synapse‐specific metaplastic gating of heterosynaptic GABAergic plasticity

Article

作者: Grzegorz Wiera ; Jerzy W. Mozrzymas

Background and Purpose:

Neurosteroids are well recognized for their modulation of GABAergic signalling, yet their effects on specific inhibitory synapses and on long‐term plasticity remain poorly understood. Herein, we investigated how neurosteroids influence synaptic transmission, as well as short‐ and long‐term plasticity at identified excitatory and inhibitory synapses onto CA1 pyramidal neurons.

Experimental Approach:

We combined whole‐cell patch‐clamp recordings with optogenetic stimulation of parvalbumin‐positive and somatostatin‐positive interneurons to characterize synaptic responses before and after the application of allopregnanolone or pregnenolone sulfate in slices from male mice.

Key Results:

The two neurosteroids differentially affected inhibitory inputs depending on the presynaptic interneuron type. Specifically, allopregnanolone modulated synaptic responses in a way that is consistent with differences in neurotransmitter transients across studied synapses. In contrast, pregnenolone sulfate selectively altered the balance between excitatory and distinct inhibitory inputs to the same postsynaptic pyramidal neuron. Furthermore, we identified a novel physiological mechanism whereby high‐frequency stimulation of excitatory synapses induces heterosynaptic plasticity at inhibitory inputs. This plasticity was expressed in a synapse‐specific manner, selectively enhancing inhibition from somatostatin interneurons. Notably, exposure to pregnenolone sulfate revealed a previously hidden capacity for plasticity at parvalbumin synapses.

Conclusion and Implications:

Our findings demonstrate that neurosteroids can selectively shape synaptic integration across distinct inhibitory circuits and metaplastically regulate excitatory‐inhibitory co‐plasticity in an input‐specific manner. By uncovering synapse‐specific and intersynaptic mechanisms of neurosteroid action, our study provides new insights into how inhibitory circuit dynamics are fine‐tuned to support network stability and learning.

2026-01-01·STEROIDS

Exploring the relationship between endogenous steroids and nausea and vomiting in pregnancy: A longitudinal prospective study

Article

作者: Dlouhá, Daniela ; Roberts, Kateřina ; Koliba, Peter ; Benešová, Jana ; Ullmann, Jana ; Velíková, Marta ; Hill, Martin ; Kaňková, Šárka

Nausea and vomiting in pregnancy (NVP) affect approximately 70 % of women worldwide. It is thought to have an adaptive function in the first trimester, when it protects the mother and the fetus against potential dangers from the diet. Proximate causes of NVP include hormonal changes during pregnancy. This longitudinal prospective study examined associations between various endogenous steroids and NVP. In the first and third trimester, pregnant women (N = 179) completed the Index of Nausea, Vomiting, and Retching questionnaire (92.1 % of women reported at least some symptoms of NVP in the first trimester and 37.4 % in the third trimester) and we analyzed their blood serum concentrations of 91 endogenous steroids. In the first trimester, NVP intensity was significantly positively associated with progesterone metabolites from the C21 5α/β-reduced steroid group (e.g., allopregnanolone sulfate) and with conjugated 5α-androstane-3α,17β-diol and conjugated 5α-androstane-3β,17β-diol. In the third trimester, we found significant negative associations between NVP and progesterone, conjugated testosterone, 7-oxo-DHEA, 5-androstene-3β,16α,17β-triol sulfate, some C21 Δ⁵ steroids (e.g., pregnenolone sulfate, 17-hydroxypregnenolone sulfate), and C21 5α/β-reduced steroids (such as allopregnanolone sulfate and conjugated pregnanolone). Our findings suggest that sulfated 3α-hydroxy-5α-steroids may contribute to NVP in early pregnancy by affecting brainstem regions involved in the vomiting reflex. In late pregnancy, higher levels of immunomodulatory androstanes and progesterone may reduce NVP severity via immune regulation and smooth muscle relaxation.

2025-11-01·ENVIRONMENTAL RESEARCH

Multi-omics and random forest reveal lipid metabolism disruption and biomarkers in grass carp (Ctenopharyngodon idellus) exposed to 2-methylisoborneol

Article

作者: Amankwah, Justice Frimpong ; Shen, Zi-Qian ; Liu, Li-Ping ; Chen, Tao-Ying ; Zeng, Xiang-Biao ; Li, Kang ; Zhang, Jun-Ming ; Liu, Jing-Wei ; Jin, Xi-Chen ; Han, Huan

The lipophilic nature of 2-methylisoborneol (2-MIB), a prevalent off-flavor compound in aquatic systems, raises concerns about its bioaccumulation potential and metabolic interference in fish. Most studies have focused on removing this compound from water and fish. However, the effect of lipid metabolism in fish exposed to 2-MIB remains poorly defined. This study investigated lipid metabolism disruption in grass carp (Ctenopharyngodon idellus) induced by 96 h of exposure to 5 and 20 μg/L of 2-MIB through integrated serum biochemistry, hepatic lipidomics, and multi-omics analysis. Grass carp exhibited varying degrees of oxidative stress, immune response, and lipid metabolism disruption. Non-targeted lipidomic analysis reveals that 2-MIB alters the levels of phosphatidylcholine (PC), sphingomyelin (SM), and phosphatidylmethanol (PMeOH) in the liver, potentially affecting the structure and function of cell membranes. Multi-omics analysis suggests that pathways related to carbohydrate metabolism, lipid metabolism, and amino acid biosynthesis may be crucial in regulating the physiological status of grass carp. Additionally, random forest and correlation analysis identified pregnenolone and 1-cyano-2-methyl-2-propen-1-yl docosanoate as potential biomarkers for 2-MIB exposure. Collectively, this study highlights the lipid characteristics and mechanisms of grass carp under 2-MIB exposure, contributing to the evaluation of its impact on fish health and improving aquaculture management.

项与孕烯醇酮相关的新闻（医药）

2026-07-10

·今日头条

mRNA 疫苗为何使用 LNP？脂质起什么作用？_ MedChemExpress (MCE)

Section.01 脂质的分类历史上有过很多关于脂质分类的方法，但是根据结构和合成途径进行的分类最为准确。美国国立卫生研究院 2003 年所资助的“脂质代谢途径研究计划”项目 LIPID MAPS 提出将脂质大体分为以下八大类：表 1 脂质分类脂肪酸类由长烃链 + 末端羧酸基团构成，烃链碳数 4–36，自然界以 16/18 碳脂肪酸最为常见。烃链长度、不饱和程度直接决定脂肪酸熔点、水溶性、疏水性等理化特性。脂肪酸作为机体能量代谢核心物质，是脂肪储能、甘油三酯转运的主要载体；人体通过脂肪酸 β- 氧化分解释放能量，维持生命活动。图 1. 根据碳链长度、饱和度以及人体必需性，脂肪酸可分为多种类型。甘油酯类 (glycerolipids) 由甘油与脂肪酸经酯键结合生成，分单、二、三酰甘油三类，三酰甘油是动植物细胞主要储能脂质，单、二酰甘油天然含量极低。天然油脂主要成分为高级脂肪酸甘油酯，代表物质有甘油三油酸酯、甘油三软脂酸酯、甘油三硬脂酸酯。图 2. 甘油酯的分类。甘油磷脂类 (glycerophospholipids) 甘油磷脂中，甘油分子两个羟基与脂肪酸成酯，第三个羟基磷酸酯化生成磷脂酸，磷酸基团可解离，因此属于极性脂质。甘油磷脂是机体含量最多的一类磷脂，它除了构成生物膜外，还是胆汁和膜表面活性物质等的成分之一，并参与细胞膜对蛋白质的识别和信号传导。图 3. 根据与磷酸相连取代基的不同，甘油磷脂可分为多种类型。鞘脂类 (sphingolipids) 由一分子长链脂肪酸、一分子鞘氨醇或其衍生物及一分子极性头醇组成。鞘氨醇是鞘脂中许多长链氨基醇的母体化合物，在哺乳动物中较丰富。鞘脂的极性头基与鞘氨醇的羟基结合，而脂肪酸部分则与其氨基形成酰胺键。图 4. 鞘脂的分类。固醇脂类(sterol lipids) 固醇脂类具有特征环戊烷多氢菲四环骨架，包含游离固醇、固醇酯、胆汁酸与类固醇激素。动物核心组分胆固醇可稳定细胞膜，亦是胆汁酸、类固醇激素、维生素 D 的合成前体；植物、微生物分别含谷甾醇、麦角固醇。这类脂质参与脂转运、内分泌调控等生理活动，也是 LNP 核酸递送体系的关键辅料。图 5. 动物源胆固醇的结构式。孕烯醇酮脂类 (prenol lipids) 孕烯醇酮脂类由五碳异戊二烯单元缩合而成，是固醇合成关键前体，包含萜类、类胡萝卜素、辅酶 Q 10、维生素 E/K 等；主要参与抗氧化、蛋白异戊二烯化修饰、细胞能量代谢，广泛用于脂代谢、天然产物药理、脂质组学定量研究。图 6. 孕烯醇酮的结构式。糖脂类 (saccharolipids) 糖脂是一类含有糖基配体的脂类化合物，属两亲性分子，广泛存在于生物体内。可参与细胞识别、跨膜信号传导，构成细胞膜骨架，决定细胞抗原特性，是维持生命活动的关键脂质。图 7. 糖脂的分类。聚酮类 (polyketides) 聚酮类脂质多为微生物合成的活性次级代谢产物，由聚酮合成酶催化碳链缩合形成。多数分子拥有抗菌、抗病毒、抗肿瘤功效，是天然活性脂质、新药先导化合物的重要研究对象。 Section.02 脂质的应用生物医药领域是高端脂质应用与技术转化的核心领域。磷脂、可电离脂质构建的脂质体与脂质纳米颗粒，凭借优异的生物相容性和载药能力，成为 mRNA 疫苗、化疗药物及核酸药物的主流递送系统。它可保护易降解药物免受体内酶解，实现病灶靶向递送，在提升药效的同时降低毒副作用。改性脂质还可作为疫苗佐剂，增强免疫效果。抗体偶联脂质体、靶向修饰 LNP 、示踪标记载体及药物-核酸共递送体系，已广泛应用于 siRNA 转运、mRNA 疫苗、体内 CAR-T 递送等前沿研究。脂质纳米颗粒脂质纳米颗粒 (LNP) 是 mRNA 疗法中应用最广泛的非病毒递送载体。天然 mRNA 存在体内稳定性差、易被核酸酶降解、难以穿透细胞膜、易诱发非特异性免疫等缺陷，临床应用受限。而 LNP 可包裹并保护 mRNA，助力其完成细胞内化与内体逃逸，显著提升 mRNA 的体内递送效率和生物利用度。新冠疫情期间，两款上市 mRNA 疫苗均采用 LNP 递送系统，充分验证了该载体的临床可行性，使其成为 mRNA 治疗技术落地的核心关键。用于 mRNA 递送的常规 LNP 主要包含四类核心脂质组分，各司其职、协同决定载体的递送性能与安全性：可电离/阳离子脂质负责结合 mRNA 并促进内体逃逸；磷脂 (DSPC、DOPE) 提供膜融合能力；胆固醇强化 LNP 颗粒结构稳定性； PEG 化脂质可避免颗粒聚集，延长体内循环时间[1]。图 8. LNP 制剂中所用的脂质[1]。目前 mRNA-LNP 体系主要应用于传染病疫苗研发与肿瘤治疗，在流感、艾滋病、寨卡病毒感染等传染病，以及黑色素瘤、肝癌、乳腺癌等癌症的临床研究中均展现出良好应用潜力，通过载体在体内表达肿瘤抗原、抗体或抑癌基因，是当下主流研发方向[2]。图 9. mRNA-LNP 递送系统及其在肿瘤与感染性疾病两大领域的广泛应用场景[2]。然而该载体体系仍存在明显技术短板：脂质与 PEG 成分易引发炎症、过敏反应，导致药效衰减，同时载体的靶向性与内体逃逸效率仍有提升空间。未来研究将聚焦脂质配方改良、mRNA 结构优化、载体表面功能化设计，平衡佐剂效应与毒副作用，推动 mRNA-LNP 疗法更安全、广泛地应用于临床。可偶联脂质可电离脂质、磷脂、胆固醇改造，已在一定程度上实现 LNP-mRNA 向肝脏、肺部、脾脏等器官的靶向递送。除脂质结构与配方外，LNP 表面修饰也是调控 mRNA 包封、靶向递送与治疗效果的核心手段。图 10. 用于实现 LNP-mRNA 组织靶向的表面修饰策略[1]。『聚乙二醇化脂质：调控血清蛋白吸附与组织靶向』 PEG 表面修饰是优化 LNP 稳定性、组织穿透性与靶向性的经典策略，PEG 两亲性结构可衔接 LNP 疏水核心与体内亲水生理环境，精准调控 LNP 的体内清除速率、循环半衰期与储存稳定性。同等修饰密度下，PEG 链越长，LNP 与血液血清组分的非特异性相互作用越弱，但会抑制 LNP 与内体膜的融合，阻碍药物释放。目前 LNP 制备常用 DMG-PEG2000、DSPE-PEG2000、14:0 PE-PEG2000 三类 PEG 化脂质，性能存在显著差异。体内的蛋白冠现象是决定 LNP 递送命运的关键：LNP 进入机体后会吸附血清蛋白形成蛋白冠，屏蔽表面靶向配体、削弱特异性识别能力。其中 PEG 化修饰是调控蛋白冠组分的核心因素，而蛋白冠反过来主导 LNP 体内分布，如载脂蛋白 E 可引导 LNP 富集于肝脏，补体相关蛋白介导其靶向脾脏聚集。因此，通过调控 PEG 脱落速率、构建 pH 响应型 PEG、解析蛋白冠形成规律，可依托 PEG 化脂质多维度优化 LNP-mRNA 递送体系，实现精准高效给药。『抗体修饰：配体-受体介导的组织靶向』抗体修饰是 LNP 肝外靶向递送的核心主动靶向策略，可突破 LNP 天然肝脏趋向性，解决全身给药后非靶蓄积、递送效率低的问题。其核心原理为：将特异性抗体作为靶向配体共价偶联于 LNP 表面，通过抗体与靶细胞膜表面受体的高亲和力特异性结合，启动受体介导的内吞作用，实现 mRNA 药物在特定组织细胞的精准递送与释放。研究表明，CD117 抗体修饰的 LNP 可特异性识别骨髓造血干/祖细胞表面 CD117 受体，高效实现骨髓靶向递送，大幅提升骨骼组织的 RNA 药物递送效率，为肝外器官精准给药提供了可靠方案[3]。图 11. 偶联抗 CD117 抗体的脂质纳米颗粒可实现骨骼主动靶向[3]。相较于蛋白冠介导的被动靶向，抗体介导的主动靶向可控性、组织特异性更优，无需重塑脂质配方即可赋予 LNP 靶向能力，受颗粒理化性质与血清蛋白干扰小，可根据靶细胞表面受体匹配对应抗体，适配多类肝外器官递送场景。该策略仍存在优化空间：抗体偶联易改变 LNP 表面性质，需精准把控修饰比例，避免颗粒聚集与非特异性清除；全长抗体的 Fc 片段易增强机体调理作用、缩短载体体内循环时间。未来可通过抗体片段、纳米抗体等优化结构，提升递送效果，推动该技术的临床转化。 Section.03 小结脂质是生物医药领域不可或缺的核心功能材料，具备不可替代的应用价值。依托脂质化学、分子生物学的深入研究，结合靶向修饰、规模化制备与长效储存等技术的持续优化，各类脂质产品将在靶向能力、作用时长与用药安全性上实现全面提升，充分满足临床长期反复给药的需求。现阶段，脂质的应用早已突破单一领域，广泛涉足肿瘤免疫治疗、蛋白替代疗法、基因调控疗法等前沿方向，有望为众多缺乏有效治疗方案的慢性病、罕见病患者开辟全新的治疗途径。产品推荐 D-Lin-MC3-DMA (HY-112251) https://www.medchemexpress.cn/D-Lin-MC3-DMA.html 可电离阳离子脂质 C12-200 (HY-145405) https://www.medchemexpress.cn/c12-200.html 可电离阳离子脂质 SM-102 (HY-134541) https://www.medchemexpress.cn/sm-102.html 可电离氨基阳离子脂质 ALC-0315 (HY-138170) https://www.medchemexpress.cn/alc-0315.html 可电离氨基脂质 DOTAP chloride (HY-112754A) https://www.medchemexpress.cn/dotap-chloride.html 高效阳离子脂质 DSPC (HY-W040193) https://www.medchemexpress.cn/1-2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphorylcholine.html 中性磷脂 DOPE (HY-112005) https://www.medchemexpress.cn/1-2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine.htm 中性辅助磷脂 DSPE-PEG2000 (HY-142979) https://www.medchemexpress.cn/dspe-peg-2000.html PEG 化磷脂 Arachidonic acid (HY-109590) https://www.medchemexpress.cn/Arachidonic_acid.html ω-6 多不饱和脂肪酸，为生物膜关键结构成分参考文献 [1] Huang X, et al. Unlocking the Therapeutic Applicability of LNP-mRNA: Chemistry, Formulation, and Clinical Strategies. Research (Wash D C). 2024 Jun 18;7:0370. [2] Kiaie SH, et al. Recent advances in mRNA-LNP therapeutics: immunological and pharmacological aspects. J Nanobiotechnology. 2022 Jun 14;20(1):276. [3] Song D, et al. Tuning Lipid Nanoparticles for RNA Delivery to Extrahepatic Organs. Adv Mater. 2024 Nov;36(44):e2401445.

2026-07-10

·科学网

mRNA 疫苗为何必须使用 LNP？四类核心脂质各自起什么作用？_ MedChemExpress (MCE)

Section.01 脂质的分类历史上有过很多关于脂质分类的方法，但是根据结构和合成途径进行的分类最为准确。美国国立卫生研究院 2003 年所资助的“脂质代谢途径研究计划”项目 LIPID MAPS 提出将脂质大体分为以下八大类：表 1 脂质分类脂肪酸类由长烃链 + 末端羧酸基团构成，烃链碳数 4–36，自然界以 16/18 碳脂肪酸最为常见。烃链长度、不饱和程度直接决定脂肪酸熔点、水溶性、疏水性等理化特性。脂肪酸作为机体能量代谢核心物质，是脂肪储能、甘油三酯转运的主要载体；人体通过脂肪酸 β- 氧化分解释放能量，维持生命活动。图 1. 根据碳链长度、饱和度以及人体必需性，脂肪酸可分为多种类型。甘油酯类 (glycerolipids) 由甘油与脂肪酸经酯键结合生成，分单、二、三酰甘油三类，三酰甘油是动植物细胞主要储能脂质，单、二酰甘油天然含量极低。天然油脂主要成分为高级脂肪酸甘油酯，代表物质有甘油三油酸酯、甘油三软脂酸酯、甘油三硬脂酸酯。图 2. 甘油酯的分类。甘油磷脂类 (glycerophospholipids) 甘油磷脂中，甘油分子两个羟基与脂肪酸成酯，第三个羟基磷酸酯化生成磷脂酸，磷酸基团可解离，因此属于极性脂质。甘油磷脂是机体含量最多的一类磷脂，它除了构成生物膜外，还是胆汁和膜表面活性物质等的成分之一，并参与细胞膜对蛋白质的识别和信号传导。图 3. 根据与磷酸相连取代基的不同，甘油磷脂可分为多种类型。鞘脂类 (sphingolipids) 由一分子长链脂肪酸、一分子鞘氨醇或其衍生物及一分子极性头醇组成。鞘氨醇是鞘脂中许多长链氨基醇的母体化合物，在哺乳动物中较丰富。鞘脂的极性头基与鞘氨醇的羟基结合，而脂肪酸部分则与其氨基形成酰胺键。图 4. 鞘脂的分类。固醇脂类(sterol lipids) 固醇脂类具有特征环戊烷多氢菲四环骨架，包含游离固醇、固醇酯、胆汁酸与类固醇激素。动物核心组分胆固醇可稳定细胞膜，亦是胆汁酸、类固醇激素、维生素 D 的合成前体；植物、微生物分别含谷甾醇、麦角固醇。这类脂质参与脂转运、内分泌调控等生理活动，也是 LNP 核酸递送体系的关键辅料。图 5. 动物源胆固醇的结构式。孕烯醇酮脂类 (prenol lipids) 孕烯醇酮脂类由五碳异戊二烯单元缩合而成，是固醇合成关键前体，包含萜类、类胡萝卜素、辅酶 Q 10、维生素 E/K 等；主要参与抗氧化、蛋白异戊二烯化修饰、细胞能量代谢，广泛用于脂代谢、天然产物药理、脂质组学定量研究。图 6. 孕烯醇酮的结构式。糖脂类 (saccharolipids) 糖脂是一类含有糖基配体的脂类化合物，属两亲性分子，广泛存在于生物体内。可参与细胞识别、跨膜信号传导，构成细胞膜骨架，决定细胞抗原特性，是维持生命活动的关键脂质。图 7. 糖脂的分类。聚酮类 (polyketides) 聚酮类脂质多为微生物合成的活性次级代谢产物，由聚酮合成酶催化碳链缩合形成。多数分子拥有抗菌、抗病毒、抗肿瘤功效，是天然活性脂质、新药先导化合物的重要研究对象。 Section.02 脂质的应用生物医药领域是高端脂质应用与技术转化的核心领域。磷脂、可电离脂质构建的脂质体与脂质纳米颗粒，凭借优异的生物相容性和载药能力，成为 mRNA 疫苗、化疗药物及核酸药物的主流递送系统。它可保护易降解药物免受体内酶解，实现病灶靶向递送，在提升药效的同时降低毒副作用。改性脂质还可作为疫苗佐剂，增强免疫效果。抗体偶联脂质体、靶向修饰 LNP、示踪标记载体及药物-核酸共递送体系，已广泛应用于 siRNA 转运、mRNA 疫苗、体内 CAR-T 递送等前沿研究。脂质纳米颗粒脂质纳米颗粒 (LNP) 是 mRNA 疗法中应用最广泛的非病毒递送载体。天然 mRNA 存在体内稳定性差、易被核酸酶降解、难以穿透细胞膜、易诱发非特异性免疫等缺陷，临床应用受限。而 LNP 可包裹并保护 mRNA，助力其完成细胞内化与内体逃逸，显著提升 mRNA 的体内递送效率和生物利用度。新冠疫情期间，两款上市 mRNA 疫苗均采用 LNP 递送系统，充分验证了该载体的临床可行性，使其成为 mRNA 治疗技术落地的核心关键。用于 mRNA 递送的常规 LNP 主要包含四类核心脂质组分，各司其职、协同决定载体的递送性能与安全性：可电离/阳离子脂质负责结合 mRNA 并促进内体逃逸；磷脂 (DSPC、DOPE) 提供膜融合能力；胆固醇强化 LNP 颗粒结构稳定性；PEG 化脂质可避免颗粒聚集，延长体内循环时间[1]。图 8. LNP 制剂中所用的脂质[1]。目前 mRNA-LNP 体系主要应用于传染病疫苗研发与肿瘤治疗，在流感、艾滋病、寨卡病毒感染等传染病，以及黑色素瘤、肝癌、乳腺癌等癌症的临床研究中均展现出良好应用潜力，通过载体在体内表达肿瘤抗原、抗体或抑癌基因，是当下主流研发方向[2]。图 9. mRNA-LNP 递送系统及其在肿瘤与感染性疾病两大领域的广泛应用场景[2]。然而该载体体系仍存在明显技术短板：脂质与 PEG 成分易引发炎症、过敏反应，导致药效衰减，同时载体的靶向性与内体逃逸效率仍有提升空间。未来研究将聚焦脂质配方改良、mRNA 结构优化、载体表面功能化设计，平衡佐剂效应与毒副作用，推动 mRNA-LNP 疗法更安全、广泛地应用于临床。可偶联脂质可电离脂质、磷脂、胆固醇改造，已在一定程度上实现 LNP-mRNA 向肝脏、肺部、脾脏等器官的靶向递送。除脂质结构与配方外，LNP 表面修饰也是调控 mRNA 包封、靶向递送与治疗效果的核心手段。图 10. 用于实现 LNP-mRNA 组织靶向的表面修饰策略[1]。『聚乙二醇化脂质：调控血清蛋白吸附与组织靶向』 PEG 表面修饰是优化 LNP 稳定性、组织穿透性与靶向性的经典策略，PEG 两亲性结构可衔接 LNP 疏水核心与体内亲水生理环境，精准调控 LNP 的体内清除速率、循环半衰期与储存稳定性。同等修饰密度下，PEG 链越长，LNP 与血液血清组分的非特异性相互作用越弱，但会抑制 LNP 与内体膜的融合，阻碍药物释放。目前 LNP 制备常用 DMG-PEG2000、DSPE-PEG2000、14:0 PE-PEG2000 三类 PEG 化脂质，性能存在显著差异。体内的蛋白冠现象是决定 LNP 递送命运的关键：LNP 进入机体后会吸附血清蛋白形成蛋白冠，屏蔽表面靶向配体、削弱特异性识别能力。其中 PEG 化修饰是调控蛋白冠组分的核心因素，而蛋白冠反过来主导 LNP 体内分布，如载脂蛋白 E 可引导 LNP 富集于肝脏，补体相关蛋白介导其靶向脾脏聚集。因此，通过调控 PEG 脱落速率、构建 pH 响应型 PEG、解析蛋白冠形成规律，可依托 PEG 化脂质多维度优化 LNP-mRNA 递送体系，实现精准高效给药。『抗体修饰：配体-受体介导的组织靶向』抗体修饰是 LNP 肝外靶向递送的核心主动靶向策略，可突破 LNP 天然肝脏趋向性，解决全身给药后非靶蓄积、递送效率低的问题。其核心原理为：将特异性抗体作为靶向配体共价偶联于 LNP 表面，通过抗体与靶细胞膜表面受体的高亲和力特异性结合，启动受体介导的内吞作用，实现 mRNA 药物在特定组织细胞的精准递送与释放。研究表明，CD117 抗体修饰的 LNP 可特异性识别骨髓造血干/祖细胞表面 CD117 受体，高效实现骨髓靶向递送，大幅提升骨骼组织的 RNA 药物递送效率，为肝外器官精准给药提供了可靠方案[3]。图 11. 偶联抗 CD117 抗体的脂质纳米颗粒可实现骨骼主动靶向[3]。相较于蛋白冠介导的被动靶向，抗体介导的主动靶向可控性、组织特异性更优，无需重塑脂质配方即可赋予 LNP 靶向能力，受颗粒理化性质与血清蛋白干扰小，可根据靶细胞表面受体匹配对应抗体，适配多类肝外器官递送场景。该策略仍存在优化空间：抗体偶联易改变 LNP 表面性质，需精准把控修饰比例，避免颗粒聚集与非特异性清除；全长抗体的 Fc 片段易增强机体调理作用、缩短载体体内循环时间。未来可通过抗体片段、纳米抗体等优化结构，提升递送效果，推动该技术的临床转化。 Section.03 小结脂质是生物医药领域不可或缺的核心功能材料，具备不可替代的应用价值。依托脂质化学、分子生物学的深入研究，结合靶向修饰、规模化制备与长效储存等技术的持续优化，各类脂质产品将在靶向能力、作用时长与用药安全性上实现全面提升，充分满足临床长期反复给药的需求。现阶段，脂质的应用早已突破单一领域，广泛涉足肿瘤免疫治疗、蛋白替代疗法、基因调控疗法等前沿方向，有望为众多缺乏有效治疗方案的慢性病、罕见病患者开辟全新的治疗途径。产品推荐 D-Lin-MC3-DMA (HY-112251) 可电离阳离子脂质 C12-200 (HY-145405) 可电离阳离子脂质 SM-102 (HY-134541) 可电离氨基阳离子脂质 ALC-0315 (HY-138170) 可电离氨基脂质 DOTAP chloride (HY-112754A) 高效阳离子脂质 DSPC (HY-W040193) 中性磷脂 DOPE (HY-112005) 中性辅助磷脂 DSPE-PEG2000 (HY-142979) PEG 化磷脂 Arachidonic acid (HY-109590) ω-6 多不饱和脂肪酸，为生物膜关键结构成分参考文献 [1] Huang X, et al. Unlocking the Therapeutic Applicability of LNP-mRNA: Chemistry, Formulation, and Clinical Strategies. Research (Wash D C). 2024 Jun 18;7:0370. [2] Kiaie SH, et al. Recent advances in mRNA-LNP therapeutics: immunological and pharmacological aspects. J Nanobiotechnology. 2022 Jun 14;20(1):276. [3] Song D, et al. Tuning Lipid Nanoparticles for RNA Delivery to Extrahepatic Organs. Adv Mater. 2024 Nov;36(44):e2401445.

2026-06-25

·MCE 抑制剂

MCE 脂质专题板块全新上线！一文带你看透脂质八大分类+核心应用

MCE 焕新上线独立脂质专区，拥有千余款天然及合成脂质试剂，品类齐全，可一站式满足脂质体开发、脂代谢研究、脂质组学检测等科研需求。接下来，跟着小 M 一起来了解脂质吧！ Section.01 脂质的分类历史上有过很多关于脂质分类的方法，但是根据结构和合成途径进行的分类最为准确。美国国立卫生研究院 2003 年所资助的“脂质代谢途径研究计划”项目 LIPID MAPS 提出将脂质大体分为以下八大类：表 1 脂质分类脂肪酸类由长烃链 + 末端羧酸基团构成，烃链碳数 4–36，自然界以 16/18 碳脂肪酸最为常见。烃链长度、不饱和程度直接决定脂肪酸熔点、水溶性、疏水性等理化特性。脂肪酸作为机体能量代谢核心物质，是脂肪储能、甘油三酯转运的主要载体；人体通过脂肪酸 β- 氧化分解释放能量，维持生命活动。图 1. 根据碳链长度、饱和度以及人体必需性，脂肪酸可分为多种类型。甘油酯类 (glycerolipids) 由甘油与脂肪酸经酯键结合生成，分单、二、三酰甘油三类，三酰甘油是动植物细胞主要储能脂质，单、二酰甘油天然含量极低。天然油脂主要成分为高级脂肪酸甘油酯，代表物质有甘油三油酸酯、甘油三软脂酸酯、甘油三硬脂酸酯。图 2. 甘油酯的分类。甘油磷脂类 (glycerophospholipids) 甘油磷脂中，甘油分子两个羟基与脂肪酸成酯，第三个羟基磷酸酯化生成磷脂酸，磷酸基团可解离，因此属于极性脂质。甘油磷脂是机体含量最多的一类磷脂，它除了构成生物膜外，还是胆汁和膜表面活性物质等的成分之一，并参与细胞膜对蛋白质的识别和信号传导。图 3. 根据与磷酸相连取代基的不同，甘油磷脂可分为多种类型。鞘脂类 (sphingolipids) 由一分子长链脂肪酸、一分子鞘氨醇或其衍生物及一分子极性头醇组成。鞘氨醇是鞘脂中许多长链氨基醇的母体化合物，在哺乳动物中较丰富。鞘脂的极性头基与鞘氨醇的羟基结合，而脂肪酸部分则与其氨基形成酰胺键。图 4. 鞘脂的分类。固醇脂类(sterol lipids) 固醇脂类具有特征环戊烷多氢菲四环骨架，包含游离固醇、固醇酯、胆汁酸与类固醇激素。动物核心组分胆固醇可稳定细胞膜，亦是胆汁酸、类固醇激素、维生素 D 的合成前体；植物、微生物分别含谷甾醇、麦角固醇。这类脂质参与脂转运、内分泌调控等生理活动，也是 LNP 核酸递送体系的关键辅料。图 5. 动物源胆固醇的结构式。孕烯醇酮脂类 (prenol lipids) 孕烯醇酮脂类由五碳异戊二烯单元缩合而成，是固醇合成关键前体，包含萜类、类胡萝卜素、辅酶 Q 10、维生素 E/K 等；主要参与抗氧化、蛋白异戊二烯化修饰、细胞能量代谢，广泛用于脂代谢、天然产物药理、脂质组学定量研究。图 6. 孕烯醇酮的结构式。糖脂类 (saccharolipids) 糖脂是一类含有糖基配体的脂类化合物，属两亲性分子，广泛存在于生物体内。可参与细胞识别、跨膜信号传导，构成细胞膜骨架，决定细胞抗原特性，是维持生命活动的关键脂质。图 7. 糖脂的分类。聚酮类 (polyketides) 聚酮类脂质多为微生物合成的活性次级代谢产物，由聚酮合成酶催化碳链缩合形成。多数分子拥有抗菌、抗病毒、抗肿瘤功效，是天然活性脂质、新药先导化合物的重要研究对象。 Section.02 脂质的应用生物医药领域是高端脂质应用与技术转化的核心领域。磷脂、可电离脂质构建的脂质体与脂质纳米颗粒，凭借优异的生物相容性和载药能力，成为 mRNA 疫苗、化疗药物及核酸药物的主流递送系统。它可保护易降解药物免受体内酶解，实现病灶靶向递送，在提升药效的同时降低毒副作用。改性脂质还可作为疫苗佐剂，增强免疫效果。抗体偶联脂质体、靶向修饰 LNP、示踪标记载体及药物-核酸共递送体系，已广泛应用于 siRNA 转运、mRNA 疫苗、体内 CAR-T 递送等前沿研究。脂质纳米颗粒脂质纳米颗粒 (LNP) 是 mRNA 疗法中应用最广泛的非病毒递送载体。天然 mRNA 存在体内稳定性差、易被核酸酶降解、难以穿透细胞膜、易诱发非特异性免疫等缺陷，临床应用受限。而 LNP 可包裹并保护 mRNA，助力其完成细胞内化与内体逃逸，显著提升 mRNA 的体内递送效率和生物利用度。新冠疫情期间，两款上市 mRNA 疫苗均采用 LNP 递送系统，充分验证了该载体的临床可行性，使其成为 mRNA 治疗技术落地的核心关键。用于 mRNA 递送的常规 LNP 主要包含四类核心脂质组分，各司其职、协同决定载体的递送性能与安全性：可电离/阳离子脂质负责结合 mRNA 并促进内体逃逸；磷脂 (DSPC、DOPE) 提供膜融合能力；胆固醇强化 LNP 颗粒结构稳定性；PEG 化脂质可避免颗粒聚集，延长体内循环时间[1]。图 8. LNP 制剂中所用的脂质[1]。目前 mRNA-LNP 体系主要应用于传染病疫苗研发与肿瘤治疗，在流感、艾滋病、寨卡病毒感染等传染病，以及黑色素瘤、肝癌、乳腺癌等癌症的临床研究中均展现出良好应用潜力，通过载体在体内表达肿瘤抗原、抗体或抑癌基因，是当下主流研发方向[2]。图 9. mRNA-LNP 递送系统及其在肿瘤与感染性疾病两大领域的广泛应用场景[2]。然而该载体体系仍存在明显技术短板：脂质与 PEG 成分易引发炎症、过敏反应，导致药效衰减，同时载体的靶向性与内体逃逸效率仍有提升空间。未来研究将聚焦脂质配方改良、mRNA 结构优化、载体表面功能化设计，平衡佐剂效应与毒副作用，推动 mRNA-LNP 疗法更安全、广泛地应用于临床。可偶联脂质可电离脂质、磷脂、胆固醇改造，已在一定程度上实现 LNP-mRNA 向肝脏、肺部、脾脏等器官的靶向递送。除脂质结构与配方外，LNP 表面修饰也是调控 mRNA 包封、靶向递送与治疗效果的核心手段。图 10. 用于实现 LNP-mRNA 组织靶向的表面修饰策略[1]。『聚乙二醇化脂质：调控血清蛋白吸附与组织靶向』 PEG 表面修饰是优化 LNP 稳定性、组织穿透性与靶向性的经典策略，PEG 两亲性结构可衔接 LNP 疏水核心与体内亲水生理环境，精准调控 LNP 的体内清除速率、循环半衰期与储存稳定性。同等修饰密度下，PEG 链越长，LNP 与血液血清组分的非特异性相互作用越弱，但会抑制 LNP 与内体膜的融合，阻碍药物释放。目前 LNP 制备常用 DMG-PEG2000、DSPE-PEG2000、14:0 PE-PEG2000 三类 PEG 化脂质，性能存在显著差异。体内的蛋白冠现象是决定 LNP 递送命运的关键：LNP 进入机体后会吸附血清蛋白形成蛋白冠，屏蔽表面靶向配体、削弱特异性识别能力。其中 PEG 化修饰是调控蛋白冠组分的核心因素，而蛋白冠反过来主导 LNP 体内分布，如载脂蛋白 E 可引导 LNP 富集于肝脏，补体相关蛋白介导其靶向脾脏聚集。因此，通过调控 PEG 脱落速率、构建 pH 响应型 PEG、解析蛋白冠形成规律，可依托 PEG 化脂质多维度优化 LNP-mRNA 递送体系，实现精准高效给药。『抗体修饰：配体-受体介导的组织靶向』抗体修饰是 LNP 肝外靶向递送的核心主动靶向策略，可突破 LNP 天然肝脏趋向性，解决全身给药后非靶蓄积、递送效率低的问题。其核心原理为：将特异性抗体作为靶向配体共价偶联于 LNP 表面，通过抗体与靶细胞膜表面受体的高亲和力特异性结合，启动受体介导的内吞作用，实现 mRNA 药物在特定组织细胞的精准递送与释放。研究表明，CD117 抗体修饰的 LNP 可特异性识别骨髓造血干/祖细胞表面 CD117 受体，高效实现骨髓靶向递送，大幅提升骨骼组织的 RNA 药物递送效率，为肝外器官精准给药提供了可靠方案[3]。图 11. 偶联抗 CD117 抗体的脂质纳米颗粒可实现骨骼主动靶向[3]。相较于蛋白冠介导的被动靶向，抗体介导的主动靶向可控性、组织特异性更优，无需重塑脂质配方即可赋予 LNP 靶向能力，受颗粒理化性质与血清蛋白干扰小，可根据靶细胞表面受体匹配对应抗体，适配多类肝外器官递送场景。该策略仍存在优化空间：抗体偶联易改变 LNP 表面性质，需精准把控修饰比例，避免颗粒聚集与非特异性清除；全长抗体的 Fc 片段易增强机体调理作用、缩短载体体内循环时间。未来可通过抗体片段、纳米抗体等优化结构，提升递送效果，推动该技术的临床转化。 Section.03 小结脂质是生物医药领域不可或缺的核心功能材料，具备不可替代的应用价值。依托脂质化学、分子生物学的深入研究，结合靶向修饰、规模化制备与长效储存等技术的持续优化，各类脂质产品将在靶向能力、作用时长与用药安全性上实现全面提升，充分满足临床长期反复给药的需求。现阶段，脂质的应用早已突破单一领域，广泛涉足肿瘤免疫治疗、蛋白替代疗法、基因调控疗法等前沿方向，有望为众多缺乏有效治疗方案的慢性病、罕见病患者开辟全新的治疗途径。本文仅作推广用途，不构成任何投资建议，相关信息披露内容请以公司公告为准。敬请投资者注意投资风险，理性决策，审慎投资。产品推荐上下滑动查看更多 D-Lin-MC3-DMA (HY-112251) 可电离阳离子脂质 C12-200 (HY-145405) 可电离阳离子脂质 SM-102 (HY-134541) 可电离氨基阳离子脂质 ALC-0315 (HY-138170) 可电离氨基脂质 DOTAP chloride (HY-112754A) 高效阳离子脂质 DSPC (HY-W040193) 中性磷脂 DOPE (HY-112005) 中性辅助磷脂 DSPE-PEG2000 (HY-142979) PEG 化磷脂 Arachidonic acid (HY-109590) ω-6 多不饱和脂肪酸，为生物膜关键结构成分科研助攻 | 脂质≈脂肪？NO！一文了解脂质脂质纳米颗粒 | 让药物穿上防护服，安全抵达目的地科研助攻 | 药物如何递送？脂质纳米颗粒！药物递送：抗体偶联脂质纳米颗粒 (Ab-LNP) 体内 CAR-T 的前沿策略 [1] Huang X, et al. Unlocking the Therapeutic Applicability of LNP-mRNA: Chemistry, Formulation, and Clinical Strategies. Research (Wash D C). 2024 Jun 18;7:0370. [2] Kiaie SH, et al. Recent advances in mRNA-LNP therapeutics: immunological and pharmacological aspects. J Nanobiotechnology. 2022 Jun 14;20(1):276. [3] Song D, et al. Tuning Lipid Nanoparticles for RNA Delivery to Extrahepatic Organs. Adv Mater. 2024 Nov;36(44):e2401445.

100 项与孕烯醇酮相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00143	孕烯醇酮	-	DB02789

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
精神分裂症	临床3期	新加坡	National Research Foundation	2009-06-01
阿尔茨海默症	临床2期	-	Neurocrine Biosciences, Inc.	-

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03953612 (CTgov)	早期临床1期	可卡因相关疾病	58	Placebos	積齋齋淵選選獵遞簾獵(衊襯範簾襯糧夢構糧廠) = 築餘鏇衊鹽鹽廠網繭鏇襯簾襯構夢構顧遞憲衊 (觸網艱壓淵獵糧願衊壓, 1.115) 更多	-	2024-07-03
NCT03645096 (CTgov)	临床1期	重度抑郁症	34	Pregnenolone (Pregnenolone (500 mg))	繭鹽糧鹹獵鑰築醖構膚(遞廠鬱廠艱簾衊願壓窪) = 願觸艱積醖淵範淵艱鹽鏇醖廠積壓選壓壓築遞 (簾構艱廠網網繭廠鬱鏇, 0.1680) 更多	-	2024-05-01
				Pregnenolone (Pregnenolone (800 mg))	繭鹽糧鹹獵鑰築醖構膚(遞廠鬱廠艱簾衊願壓窪) = 膚廠憲齋獵願壓憲壓糧鏇醖廠積壓選壓壓築遞 (簾構艱廠網網繭廠鬱鏇, 0.1715) 更多
NCT03872128 (CTgov)	临床1期	酒精使用障碍	91	Pregnenolone300 (Patients Receiving 300mg PREG)	願蓋齋齋壓艱願壓窪顧(選淵積觸淵糧醖憲獵憲) = 淵衊鬱築獵構壓獵繭衊壓淵鹽蓋廠鹽壓糧壓選 (願蓋鹹築鹹構襯鹹築鏇, 5.1) 更多	-	2023-12-15
				Pregnenolone500 (Patients Receiving 500mg PREG)	願蓋齋齋壓艱願壓窪顧(選淵積觸淵糧醖憲獵憲) = 範簾糧鹽淵顧觸齋獵糧壓淵鹽蓋廠鹽壓糧壓選 (願蓋鹹築鹹構襯鹹築鏇, 5.7) 更多
NCT01956279 (CTgov)	临床2期	认知功能障碍 \| 肌肉骨骼疼痛 \| 疲劳 ... 更多	170	Pregnenolone (Pregnenolone (Arm 1))	鹹積糧構簾鹹鏇餘餘繭(衊鏇範淵獵製夢製餘選) = 簾壓遞憲壓積繭艱遞窪構鹹艱憲襯築衊範鹽構 (廠鹹構艱糧艱鬱鏇鏇遞, 1.50) 更多	-	2020-05-01
				Placebo (Placebo (Arm 2))	鹹積糧構簾鹹鏇餘餘繭(衊鏇範淵獵製夢製餘選) = 簾積觸遞糧遞淵醖蓋鏇構鹹艱憲襯築衊範鹽構 (廠鹹構艱糧艱鬱鏇鏇遞, 1.55) 更多
NCT01898013 (CTgov)	临床2期	腰痛 \| 慢性疼痛	94	Pregnenolone (Pregnenolone)	築窪願鹽窪築遞鹽繭積(蓋齋衊壓簾觸夢構淵簾) = 觸蓋鏇醖夢構齋膚衊憲鹽鹹餘選淵簾夢遞構遞 (糧壓餘淵淵鑰襯築獵餘, 0.18) 更多	-	2018-10-03
				Placebo (Placebo)	築窪願鹽窪築遞鹽繭積(蓋齋衊壓簾觸夢構淵簾) = 鑰廠構淵鬱鑰糧構選觸鹽鹹餘選淵簾夢遞構遞 (糧壓餘淵淵鑰襯築獵餘, 0.17) 更多
NCT02439814 (CTgov)	临床2期	大麻滥用	21	Pregnenolone (Pregnenolone)	獵夢遞餘窪構鹽窪遞廠(廠積窪餘壓範鹹壓鬱簾) = 廠積繭餘衊構網獵夢衊艱糧製鹹糧夢製網壓鏇 (鹽獵簾窪蓋淵醖醖積鬱, 1.71) 更多	-	2018-06-18
				Placebo (Placebo)	獵夢遞餘窪構鹽窪遞廠(廠積窪餘壓範鹹壓鬱簾) = 築獵積顧夢鏇獵淵餘壓艱糧製鹹糧夢製網壓鏇 (鹽獵簾窪蓋淵醖醖積鬱, 1.79) 更多
NCT01336413 (CTgov)	临床2期	创伤性脑损伤	53	Pregnenolone (Arm 1)	願鑰網觸醖膚鹹鹹廠窪(網膚糧糧範齋壓衊繭壓) = 壓齋選繭夢觸選製鹹衊艱顧鹽簾選鹽鬱繭構糧 (艱壓顧鹹鬱鬱遞觸衊製, 1.978) 更多	-	2017-10-20
				Placebo (Arm 2)	願鑰網觸醖膚鹹鹹廠窪(網膚糧糧範齋壓衊繭壓) = 範襯獵餘鑰願壓鏇繭鹽艱顧鹽簾選鹽鬱繭構糧 (艱壓顧鹹鬱鬱遞觸衊製, 2.678) 更多
NCT01881737 (CTgov)	临床2期	自闭症	15	Pregnenolone	觸顧憲鑰獵鹽餘鬱夢繭 = 獵觸窪衊築製憲淵願顧遞蓋壓鑰獵餘繭夢築鑰 (壓鑰積衊遞願襯觸顧觸, 糧構壓鏇繭艱鏇餘糧壓 ~ 淵餘鏇艱鏇鏇艱襯願夢) 更多	-	2017-03-29
NCT00728728 (CTgov)	临床2期	分裂情感性障碍 \| 精神分裂症	88	Dietary Supplement: Pregnenolone (Arm 1: Pregnenolone)	鏇淵齋鏇繭顧壓網鹽襯(築憲製醖衊簾廠齋製獵) = 構壓鬱齋醖餘遞衊顧選鹽簾簾製網窪壓壓襯簾 (憲繭蓋襯網築壓壓簾齋, 1.83) 更多	-	2017-02-10
				Placebo (Arm 2: Placebo)	鏇淵齋鏇繭顧壓網鹽襯(築憲製醖衊簾廠齋製獵) = 齋蓋積鹹壓簾製顧淵夢鹽簾簾製網窪壓壓襯簾 (憲繭蓋襯網築壓壓簾齋, 1.40) 更多
NCT00623506 (CTgov)	N/A	创伤性脑损伤	30	Pregnenolone (Pregnenolone)	顧蓋襯艱窪鑰鹽製範遞(餘餘鏇獵觸膚鏇鑰憲遞) = 觸繭顧艱積繭窪獵齋遞積齋願鏇鹹積繭襯艱淵 (願築網齋網簾選夢簾醖, 0.14) 更多	-	2013-06-20
				placebo (Placebo)	顧蓋襯艱窪鑰鹽製範遞(餘餘鏇獵觸膚鏇鑰憲遞) = 範鏇鬱構餘夢憲膚鹽選積齋願鏇鹹積繭襯艱淵 (願築網齋網簾選夢簾醖, 0.17) 更多