Development and validation of an LC-MS/MS method for simultaneous determination of EVT201 and its five metabolites in human plasma: Application to a clinical study in Chinese healthy subjects

Article

作者: Zhao, Shunbo ; Ding, Li ; Zhang, Xinrui ; Shu, Chang ; Wang, Tao

EVT201 is a partial GABA_A receptor agonist, which inhibits nervous system to treat insomnia. EVT201 can form a variety of metabolites in vivo including Ro46-1927, Ro18-5528, Ro40-9970, Ro66-9196 and Ro66-5448. This study developed a simple method to realize the simultaneous determination of EVT201 and its five metabolites by HPLC-MS/MS with an electrospray ion source (ESI). The deuterium substitute of EVT201 was chosen as the internal standard and the multiple reaction monitoring (MRM) was used for the quantification. The separation of the six compounds was accomplished with an ACE Excel 3 AQ column (50 × 2.1 mm, 3 µm, ACE). The process of protein precipitating-transferring-nitrogen blowing-reconstituting was adopted for the sample pretreatment. This method was successfully validated according to the FDA guidance. Calibration curves were linear over the concentration range of 0.100-100 ng/mL for EVT201, 0.0300-30.0 ng/mL for Ro46-1927, 0.0600-6.00 ng/mL for Ro18-5528, 0.0200-4.00 ng/mL for Ro40-9970, 0.100-20.0 ng/mL for Ro66-9196 and 0.100-20.0 ng/mL for Ro66-5448. The intra-run and inter-run precisions and accuracies were all within 14.5%. This fully validated method was successfully applied to a clinical pharmacokinetic study of EVT201 and its five metabolites in Chinese healthy subjects after the single (2.5 mg and 5 mg, N = 12) and multiple dose (2.5 mg, N = 13) administration of EVT201 capsules. The test results of 2.5 mg dose group showed that for EVT201, Ro46-1927, Ro18-5528, Ro40-9970, Ro66-9196 and Ro66-5448, the C_max values (ng/mL) were 39.2 ± 9.2, 10.3 ± 1.4, 0.218 ± 0.044, 0.128 ± 0.051, 7.01 ± 1.51, 8.73 ± 3.69, respectively; the AUC_0-t values (h·ng/mL) were 231 ± 79, 143 ± 72, 10.9 ± 2.1, 1.84 ± 0.78, 55.9 ± 18.7, 135 ± 40 respectively. For EVT201, Ro46-1927, Ro66-5528, Ro66-9196 and Ro40-5448, the results of C_max and AUC_0-t proved that the five compounds showed linear pharmacokinetic profile over the dose ranges of 2.5 mg to 5 mg. Meanwhile, it is the first report to evaluate the pharmacokinetic characteristics of Ro40-9970, Ro66-9196 and Ro66-5448 in human plasma. It provided meaningful parameters for the safety and tolerability evaluation of EVT201 capsules in human.

2023-05-15·Journal of chromatography. B, Analytical technologies in the biomedical and life sciences

Development and validation of LC-MS/MS methods for the determination of EVT201 and its five metabolites in human urine: Application to a mass balance study.

Article

作者: Liu, Man ; Wang, Xiaolin ; Zhang, Dan ; Pan, Chunmiao ; Zhang, Lina ; Liu, Huichen

In this study, two simple and accurate LC-MS/MS methods were firstly developed and validated to quantify EVT201, a new partial GABA_A receptor agonist used for the treatment of insomnia, and its metabolites comprising M1, M2, M3, M4 and M6 in human urine. The analytes in urine samples were determined after simple dilution, and ideal chromatographic separations were obtained on C18 columns using gradient elution. The assays were performed in MRM mode on AB QTRAP 5500 tandem mass spectrometry (ESI+). The concentration ranges (ng/mL) of analytes in human urine were as follows: EVT201, 1.00 to 36.0; M1, 1.40 to 308; M2, 2.00 to 72.0; M3, 5.00 to 1100; M4, 2.00 to 300; and M6, 2.80 to 420. The methods were fully validated including selectivity, carryover, matrix effect, recovery, linearity, accuracy, precision, dilution integrity and stability, and acceptable criteria were obtained. The methods were successfully applied to a mass balance study of EVT201. The results showed that the total cumulative urinary excretion rate of EVT201 and its five metabolites was 74.25 ± 6.50%, which suggested that EVT201 had high oral bioavailability, and urinary elimination was its major excretion pathway in human.

2023-01-01·Frontiers in pharmacology

A phase 1 study of dimdazenil to evaluate the pharmacokinetics, food effect and safety in Chinese healthy subjects.

Article

作者: Chen, Chunyan ; Jiang, Yu ; Ye, Lijun ; Lin, Nengming ; Lin, Zhaocun ; Zhou, Yanling ; Tang, Jinshan ; Jin, Zhiping ; Ma, Zhiyuan ; He, Jingjing ; Zhang, Ruoxi ; Wang, Fei ; Li, Bei

Background and objective: As a partial positive allosteric modulator of the gamma-aminobutyric acid A (GABAA) receptor, dimdazenil was used for the treatment of insomnia with the potential to alleviate associated side effects compared to full agonists. The objective of this trial is to assess the safety, tolerability, food effect and pharmacokinetics following single and multiple doses of dimdazenil in Chinese healthy subjects. Methods: In this phase 1 trial, 36 healthy subjects aged ≥18 years were assigned to receive a single dose of 1.5, 2.5, or 5 mg dimdazenil, with each dose cohort consisting of 12 subjects, and 14 subjects were assigned to receive a multiple 2.5 mg daily dose of dimdazenil for 5 days. Safety, tolerability, and pharmacokinetic characteristics were evaluated. Results: Of the 50 subjects enrolled and 49 completed the trial, the incidences of treatment-emergent adverse events (AEs) in the single-dose groups of 1.5, 2.5, and 5 mg were 16.7%, 58.3% and 66.7% respectively, while 61.5% in the multiple-dose group. There were no serious AEs, deaths, AEs leading to discontinuation or AEs of requiring clinical intervention in any treatment groups. The most treatment-emergent AEs were dizziness (n = 4, 8.2%), hyperuricemia (n = 2, 6.1%), upper respiratory tract infection (n = 2, 6.1%), diastolic blood pressure decreased (n = 2, 6.1%), blood TG increased (n = 2, 6.1%) and RBC urine positive (n = 2, 6.1%). All AEs were mild-to-moderate and transient, and no severe AEs were documented in any study phase. The PK profile of dimdazenil and its active metabolite Ro46-1927 was linear across 1.5-5 mg oral doses in humans. The median T_max for dimdazenil was in the range of 0.5-1.5 h, and the apparent terminal t_1/2z ranged from 3.50 to 4.32 h. Taking Dimdazenil with food may delay T_max and decrease C_max, without affecting the total exposure (AUC). No relevant accumulations of dimdazenil and Ro 46-1927 were observed in multiple-dose group. Conclusion: Dimdazenil was generally well tolerated in healthy Chinese subjects after single and 5 days-multiple dosing. The pharmacokinetic properties of dimdazenil are compatible with a drug for the treatment of insomnia. Clinical Trial Registration: chinadrugtrials.org.cn, identifier CTR20201978.

项与地达西尼相关的新闻（医药）

2024-04-17

·阿基米德Biotech

小而不倒是王者

巨象身上骑满了人。以市值大小把上市公司划分为两个对立阵营，这是一种二元割裂思维，经历短期踩踏后，市场仍将回到以基本面、成长性为锚。大而不倒有一种安全感，但世界上还有小而不倒，细分龙头地位不会在下行周期动摇，长期盈利能力足以穿越雨雾。考虑到国内支付天花板不高，医药领域诞生巨象的机会寥寥，一家企业最甜蜜的成长期多半是从小市值到中市值的膨胀阶段，业绩的边际改善带来的弹性最大。一群小象踩着泥泞孤独远行，我们随机从临床CRO、中药创新药、仿创药、乙肝临床治愈、消化内镜耗材选择代表性公司进行剖析，见证艰难时期小而不倒的韧性。01 临床CRO：枕戈待旦立足于内需，临床CRO有初步探底成功的迹象，泰格医药从低点反弹50%左右。在投融资低谷期，中国创新药没有泯灭梦想，研发强度仍在加码，2023年IND数量同比增长34.9%，新药临床试验数量同比增长14.0%，验证性临床试验申请数量同比增长32.8%。一旦国内投融资边际改善（未盈利生物科技IPO恢复正常），临床CRO将正式吹响反攻号角。诺思格作为全链条临床CRO小龙头，逆势保持快速增长，2023年净利润1.54-1.74亿元，同比增长36%-53%（中值44%）。2023年前三季度，新签订单7.97亿元，同比增长66.09%，主要来自国内制药公司、生物科技公司。诺思格核心团队国际化，陈刚、何崑教授拥有美国FDA 工作经验，6大业务板块协同发展，临床试验运营为核心业务，SMO业务增长迅速，数统与临床药理学具有比较优势。2022H1，公司与全国各主要城市共800余家医疗机构、各治疗领域研究者建立良好长期合作关系。海外临床CRO市场集中度高，北美前5家临床CRO市占率高达73.3%，而国内临床CRO比较分散，行业头部将有较大市占率提升空间。2023Q3，诺思格现金储备超16亿元，支持寻找潜在收并购项目，或扩大业务规模。02 中药创新：命好命长有人在老祖宗的遗产里躺平，有人在努力跟上时代。中药创新药的研发流程在长期摸索中逐步规范化。临床前研究阶段，与化学药研发类似，需要进行药学研究和药理毒理研究。在立项、临床试验阶段，与化学药相比更强调人用经验的重要地位。与西药创新药相比，中药创新药的生命周期更长，投入产出比更高。据安信证券，中药创新药研发投入为2000-5000万元左右，而西药创新药研发投入为2-5亿元左右，后者临床试验成本较高。西药创新药的生命周期多数在10-15年，中药则可以达到20年以上。作为中医药现代化的尝试，中药创新药在审评端、支付端享有比较优势。上市获批加速。2024Q1，4个中药创新药品种获批上市，数量是2023年的45%。中药创新药纳入医保概率高，并真正实现以量换价。6款纳入医保目录中药创新药，2022H1销售额同比增长902%~5637%。方盛制药剥离低效资产，聚焦创新中药主线，2023年前三季度扣非净利润同比增长70%。针对中药创新药为主体打造“338计划”，力争在未来5-10年时间内，打造3个10亿大产品、3个5亿大产品、8个超亿产品。研发费用率维持在3%-5%的水平，这正是中药创新药的比较优势，让Biotech哭晕在实验室。方盛制药两款创新中药获批，并纳入国家医保。小儿荆杏颗粒Ⅲ期临床试验结果显示，药效显著，尤其较为针对咳嗽等感冒症状，2022年销售量555.66万袋，有望成为十亿级大单品。玄七健骨片2023年前三季度销售超过1900万元，实现快速放量。现有诺丽通颗粒、蛭龙通络片、健胃祛痛丸、益气消瘤颗粒和止血消痛颗粒等中药研发储备项目。健胃祛痛丸目前正在进行III期临床试验，预计2025年申报生产。中药创新药诺丽通颗粒正在开展长毒试验，完成试验后将再次启动研究申报注册。诺丽通颗粒是基于中国近代著名中医大家张锡纯先生的代表性方剂“升陷汤”的加减配方而成，能改善脑供血不足情况，迅速缓解头痛、头晕症状，可广泛应用于临床治疗反复发作性紧张型头痛，市场前景可观。03 仿创药企：进可攻，退可守据开源证券，国家规划2025年完成500个品种的集采，2018年以来1-9批带量采购已纳入423个品种。对仿制药企而言，集采影响基本出清，存量业务或底部反转，创新布局开启商业化。健康元妥布霉素吸入溶液、恩华药业奥赛利定注射液、海思科环泊酚注射液、京新药业地达西尼均获批上市。科伦药业HER2-ADC A166申报上市，一品红创新痛风药AR882进入临床III期。苑东生物逻辑是首仿+麻醉镇痛+制剂国际化，业绩将转好。约10个品种有望首仿或首批上市，4月15日，比索洛尔氨氯地平片国内首仿获批，适应症为作为高血压治疗的替代疗法；自古麻醉镇痛领域出爆款，2024年纳布啡、布托啡诺获批上市外，氨酚羟考酮和吗啡纳曲酮两款镇痛红处方也有望于2024年报产并于2026年获批上市，4款麻醉镇痛产品有望成为未来业绩重要增量，参考产品立项以及鼻喷产线的建设，后续有望向麻醉镇静和精麻鼻喷领域进一步拓展；制剂国际化布局潜力大品种，2023年11月，阿片类拮抗剂盐酸纳美芬注射液获得FDA批准上市，成为公司首个出海的制剂品种，后续加快纳洛酮鼻喷、纳美芬鼻喷等有特色和技术壁垒剂型的开发进度。04 乙肝临床治愈：玩家不多中国乙肝感染者约8600万，其中慢性乙型肝炎患者2800万。长效干扰素+NAs药物慢性乙型临床治愈率可达30%以上，其基石地位短期难以动摇。现有慢性乙肝治疗领域创新药单药治疗效果仍未较长效干扰素+NAs药物方案显现出相应优势，并且创新药和长效干扰素及NAs多药联用方案为临床试验方案中的重要趋势。截至2024年1月，国内长效干扰素由特宝生物派格宾独占。2023年派格宾收入17.9亿元，同比增长54.2%。派格宾目前主要用于治疗一线核苷酸类似物经治后HBsAg<1500IU/ml的慢性乙肝患者（优势患者），这部分患者数量目前约为150-250万人。据海通国际测算，派格宾上市以来累计覆盖优势患者数量不超过15万人，渗透率仅为6-10%。第二家国产长效干扰素即将抢食这一大市场。凯因科技长效干扰素Ⅲ期临床试验项目完成全部受试随访、出组，预计2024年Q2或Q3报产。凯因科技布局乙肝治愈第三代药物KW-027（单抗）、KW-034（化药）、KW-040（小核酸siRNA），目标是把功能性治愈率提升至50%以上。05 消化耗材：早筛风口全球约50%的消化道癌发生在中国，主要包括食道癌（每年新发约47万例）、胃癌（每年新发约67万例）、结直肠癌（每年新发约52万例）。消化道癌如能早期及时治疗，治愈率可以达到90%以上。国内肠胃镜早筛渗透率较低，消化内镜诊疗器械行业市场规模有望从2019年的37.3亿元增长至2030年的114.2亿元。安杰思是消化耗材领域国产小龙头，暂时受到河北牵头的3+N联盟集采的打压，但河北集采的退步应属个别现象，对其2024年营收仅影响2.9-3.2%。安杰思海内外收入各占一半，同步稳定增长，当前估值合理。独有的双极回路技术，开创EMR/ESD早癌治疗的新阶段，有望带动EMR/ESD类产品放量， 2023年上半年公司双极设备已在全国百余家医院进行试用，参与完成两百多台手术。安吉思2023Q4净利润7380万元，同比增长54%，环比增长15%，连续3季爬坡，全年净利润2.17亿元，同比增长50%，是非常优质的成长型企业。海内外收入各占一半，同步稳定增长。其在海外主要采用ODM的模式，通过客户品牌在当地销售，欧盟对医疗器械启动采购调查，不会影响其客户参与当地的医院招标。安杰思独有的双极回路技术，开创EMR/ESD早癌治疗的新阶段，有望带动EMR/ESD类产品放量，2023年H1公司双极设备已在全国百余家医院进行试用，参与完成两百多台手术。小市值公司确实垃圾遍地，但在医药领域，仍然有小而美躲在角落里默默成长。

IPO临床申请申请上市临床研究

2024-03-23

·药融圈

【药融咨询】掘金中国失眠创新药蓝海，谁领风骚？

▲5月30-31日第八届广州生物医药创新者峰会扫码立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。3月21日是世界睡眠日，人的生命约有1/3是在睡眠中度过的，睡眠与健康密切相关。睡眠障碍已经成为影响全球人类健康的一个突出问题，失眠症是最常见的睡眠障碍，流行病学研究显示，中国有45.4%的被调查者在过去1个月中曾经历过不同程度的失眠。长期失眠影响个体的正常生活和工作，增加罹患各种健康问题的风险。严重的睡眠缺失将降低患者的工作效率和警觉水平，甚至有可能引发恶性意外事故，造成巨大损失。目前催眠镇静剂市场规模超48亿，临床仍有较大的未满足需求失眠的治疗方法主要包括心理治疗和药物治疗。心理治疗是首选的治疗方法，但因难以获得和成本高昂等原因应用不广。药物治疗主要包括苯二氮卓类受体激动剂（benzodiazepine receptor agonists，BZRAs）、褪黑素受体激动剂、食欲素受体拮抗剂和具有催眠效应的抗抑郁药物。据药融云数据显示，2022年失眠化药在全国院内市场销售额超48亿元。目前国内失眠化药多为老品种(地达西尼上市前我国失眠行业近16年没有新药获批)，多家仿制药上市，价格偏低，导致国内市场规模始终保持较低水平。2018-2023年全国院内镇静催眠药物市场规模（数据截至2023Q3）截图来源：药融云全国院内销售数据库BZRAs：分为苯二氮卓类药物和非苯二氮卓类药物。BZDs于20世纪60年代开始使用，可非选择性激动γ-氨基丁酸受体A上不同的α1亚基，具有镇静、催眠、抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥的药理作用。20世纪80年代以来，以唑吡坦（zolpidem）和右佐匹克隆（eszopiclone）为代表的non-BZDs先后应用于失眠的临床治疗，它们对γ-氨基丁酸受体A上的α1亚基选择性激动，主要发挥催眠作用，不良反应较BZDs轻，已经逐步成为治疗失眠的临床常用药物。褪黑素和褪黑素受体激动剂：褪黑素参与调节睡眠觉醒周期，可以改善时差变化所致睡眠觉醒障碍、睡眠觉醒时相延迟障碍等昼夜节律失调性睡眠觉醒障碍，但使用普通褪黑素治疗失眠尚无一致性结论，故不推荐将普通褪黑素作为催眠药物使用。食欲素受体激动剂：食欲素又称下丘脑分泌素，具有促醒作用。针对食欲素双受体发挥抑制作用的拮抗剂苏沃雷生（suvorexant），已获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗成人失眠（入睡困难和睡眠维持障碍）。其发挥催眠作用的靶点不同于其他催眠药，现有研究数据显示其具有较好的临床疗效和耐受性。抗抑郁药物：部分抗抑郁药具有镇静作用，在失眠伴随抑郁、焦虑心境时应用较为有效。临床上常用具有镇静催眠作用的药物中国失眠创新药一片蓝海，空间巨大自2007年江苏天士力帝益药业的右佐匹克隆上市以来，中国创新失眠药领域一直面临长期空白，直到2023年浙江京新药业的地达西尼上市后，才打破国内16年来没有治疗失眠障碍创新药上市的局面。2010年以来中国上市失眠创新药Dimdazenil（地达西尼）地达西尼是治疗失眠的1类小分子新药，为为γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体的部分正向别构调节剂，通过部分激活GABAA受体，产生促进睡眠的作用。与传统失眠药物相比具有GABAA受体部分激动，避免过度抑制，日间损害和不良反应更小；1h达峰，快速诱导睡眠；半衰期4h，有效维持生理睡眠；主要通过FMO代谢，显著降低药物相互作用风险的特点。截图来源：药融云全球药物研发数据库地达西尼最早由Roche研发，随后德国公司Evotec获得全球独占权并将其开发用于治疗失眠症，于2008年在国外完成I、II期临床。2010年京新药业与Evotec签署协议，获得地达西尼在中国的独家专利许可和开发权。地达西尼在中国的获批上市是基于JX202001-EVT201-III一项评价EVT201胶囊对比安慰剂在失眠障碍患者中疗效和安全性的多中心、随机、双盲III期临床试验。基于统计分析模型，以第13/14晚PSG监测的平均TST值为反应变量，基线TST、年龄为协变量，组别为自变量计算，EVT201胶囊组相对于安慰剂组的优效性成立，EVT201胶囊可快速起效、提高睡眠效率，同时改善次日嗜睡等残留效应。食欲素是一种由下丘脑自然产生的神经肽，食欲素和其受体共同构成的食欲素系统能够刺激唤醒中枢神经系统的目标神经元，然后释放几种促进清醒的化学物质。近年来食欲素及其拮抗剂的研究越来越受到重视，已发现食欲素拮抗剂对失眠具有治疗作用。目前中国在研失眠新药中就是主要以食欲素受体（OX1R、OX2R）为主。中国在研失眠创新药Lemborexant（莱博雷生）Lemborexant是卫材研发的一款双重食欲素拮抗小分子药物，通过竞争性结合OX1R、OX2R，抑制食欲素神经传递，调节睡眠-觉醒节律。双食欲素神经肽信号系统在觉醒中有重要作用，作为一种竞争性拮抗剂，莱博雷生对OX2R具有更强的抑制作用，可抑制REM和非REM睡眠驱动，从而为患者提供更快的睡眠开始、更好的睡眠维持。截图来源：药融云全球药物研发数据库一项为期12个月的全球多中心、随机双盲、平行组的III期临床实验结果显示，莱博雷生与安慰剂相比，对于所有睡眠参数都观察到了显著的益处。与唑吡坦相比，莱博雷生疗法显著改善了睡眠的维持时间，并缩短了下半夜的觉醒时间。同时，相比苯二氮卓类药物的戒断反应，莱博雷生没有出现相关的戒断反应，这表明服药达一年不会产生躯体依赖。Fazamorexant（YZJ-1139）Fazamorexant是扬子江药业子公司上海海雁医药的一款双重食欲素抗体拮抗药物，通过抑制食欲素受体从而改善睡眠，包括加快睡眠速度和延长睡眠时间。同时，fazamorexant拥有吸收快速和半衰期适中的优势，可以达到快速起效和次日残留效应低的效果。截图来源：药融云全球药物研发数据库2021年5月举办的亚洲睡眠医学会第三届睡眠大会（ASSM 2021）公布的该药的Ⅱ期临床试验结果显示，YZJ-1139可剂量相关地改善睡眠效率，各剂量组均可以改善受试者睡眠效率至健康水平。同时，与安慰剂组相比，YZJ-1139未出现明显的中枢神经系统副作用，第二日残留效应低。YZJ-1139 Ⅱ期临床试验的积极结果，为Ⅲ期临床试验提供了有力依据。Daridorexant hydrochloride（达利雷生）Daridorexant是由Idorsia研发的双重食欲素拮抗药。Daridorexant是通过阻断食欲素受体与促觉醒神经肽食欲素的结合，抑制过度活跃的不眠状态。2022年11月先声药业与Idorsia签订独家授权协议，先声药业获得大中华地区开发和商业化独家权益。截图来源：药融云全球药物研发数据库发表于《柳叶刀神经病学》的海外III期临床数据显示，在接受1个月、3个月治疗后，达利雷生较安慰剂显著改善了患者入睡、睡眠维持及自我报告的总睡眠时间，不改变睡眠结构，且未发现依赖性、反跳性失眠、戒断症状和药物滥用证据，显著区分于传统镇静催眠药苯二氮卓类药物。版权声明：本文转自药融云，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除活动推荐 8月 • 第六届CMC-China博览会关键词：生物药、小分子创新药、药学CMC&创新&CXO、原辅包（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

上市批准

2024-01-26

·药闻康策

盘点：2023列管药品调整汇总

☝ 点击上方一键预约 ☝ 最新最热的医药健康新闻政策近日，海南省药物警戒中心回顾了2023年我国新增和调整的列管药品。据了解，去年我国对多个药品进行了相应调整，包括奥赛利定、苏沃雷生、吡仑帕奈、依他佐辛、曲马多复方制剂、地达西尼等。（具体公告见文末）根据相关规定，药品上市许可持有人、药品生产经营企业和医疗机构应当严格执行《中华人民共和国药品管理法》《麻醉药品和精神药品管理条例》等法律法规规定，严格执行相关公告和通知规定。麻精药品不得委托生产、不得在网络上销售。附件1：附件2：附件3：附件4：附件5：(来源：海南省药物警戒中心、医药慧等）药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方一键关注【免责声明】1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看

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CTR20201978 (Pubmed) 人工标引	临床1期	入睡和睡眠障碍	50	Dimdazenil 1.5 mg (single dose)	鏇網鹹蓋網繭遞廠襯願(鏇醖顧繭淵觸簾簾積網) = In the range of 0.5-1.5 h. 鹹膚衊蓋鏇蓋願築糧鑰 (簾襯顧糧齋壓構艱夢餘 ) 更多	积极	2023-08-01
				Dimdazenil 2.5 mg (single dose)