CK-0803

2026 年 9 月 15 日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网“临床试验默示许可”公示信息显示，上海赛尔欣生物医疗科技有限公司（简称“赛尔欣”）申报的“人自体多克隆调节性T细胞注射液”（受理号：CXSL2600685）已获批临床，适应症为亨廷顿舞蹈病（HD）。 这是继肌萎缩侧索硬化症（ALS）、多系统萎缩（MSA）、脊髓延髓肌萎缩症（SBMA）之后，赛尔欣 Treg 细胞管线 NP001 进入临床阶段的第四个神经退行性疾病适应症。一款以“免疫调节”见长的细胞疗法，为什么反复押注在“大脑”上？ 一、亨廷顿病：至今没有疾病修饰疗法的遗传病 亨廷顿舞蹈病（HD）是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病，由 HTT 基因第 1 号外显子 CAG 重复序列异常扩增引起。患者子女有 50% 的概率遗传致病基因，多在成年期起病，逐渐出现不自主舞蹈样动作、认知功能下降以及情绪和行为异常。国内流行病学数据显示，该病患病率约为 2.7/10 万，属于罕见病；由于临床表现多样，早期识别仍存在困难，漏诊、误诊并不罕见。 目前全球尚无能够改变 HD 疾病进程的上市疗法，临床处理多围绕运动、精神及认知症状展开。对症治疗以囊泡单胺转运体 2（VMAT2）抑制剂为核心，虽能改善舞蹈样症状，却无法延缓或阻止疾病进展，患者和照护者长期面临沉重负担。疾病修饰疗法的竞赛并非没有动静，但“靶向基因”这条路走得并不轻松：uniQure 的基因疗法 AMT-130 在关键 I/II 期研究 36 个月分析中显示，高剂量组疾病进展（cUHDRS）减缓约 75%（p=0.003），FDA 已认可该数据可作为加速批准 BLA 的主要依据，公司正计划提交上市申请；而罗氏的反义寡核苷酸 tominersen 的 II 期研究 GENERATION HD2 已于 2026 年 7 月宣布终止。这条赛道一边看到希望，一边仍在经历反复。 研究提示，中枢神经炎症、小胶质细胞和星形胶质细胞异常活化，以及促炎因子持续升高，可能推动神经元损伤——这为“不碰基因、先管免疫”的 Treg 细胞疗法提供了切入空间。 二、Treg 凭什么走进大脑？ 调节性T细胞（Treg）是维持免疫耐受与免疫稳态的关键细胞群。在神经退行性疾病中，它的价值可以拆成三件事： 1. 控制炎症：Treg 释放 IL-10、TGF-β 等抑制性因子，并通过 CTLA-4、LAG-3 等分子限制效应T细胞和树突状细胞的过度激活，为神经元减少“炎症围攻”； 2. 保护神经元：Treg 可调节小胶质细胞和星形胶质细胞状态，减少神经毒性因子释放，并募集少突胶质细胞，帮助维护髓鞘和神经元功能； 3. 促进修复：通过分泌多种细胞因子，Treg 可能为受损神经组织创造更有利的修复条件。 赛尔欣的 NP001 正是基于这一思路设计：从患者外周血中富集高纯度 Treg，经体外扩增至足够剂量后自体回输，让“免疫调节”与“组织修复”两种能力协同作用。 其技术路线有三个突出特点：一是全球首创的鞘内注射给药，让治疗性 Treg 直接抵达中枢病灶，绕过血脑屏障这一天然障碍；二是采用自体多克隆 Treg、无基因编辑，安全性风险相对更可控；三是依托自主 GMP 制备平台实现高纯度、稳定扩增。 需要强调的是，Treg 疗法并不直接针对致病基因，而是调控神经炎症这一“下游共同通路”，因此更可能的定位是与基因疗法等上游干预形成互补，而非取代。 三、一张时间线看懂 NP001：从 ALS 到 HD 2024 年 8 月，NP001 治疗 ALS 获美国 FDA 孤儿药资格认定；2024 年 12 月，其在郑州大学第一附属医院完成全球首例鞘内注射 Treg 治疗 ALS 的受试者给药（研究者发起研究 IIT）；2025 年 4 月，ALS 适应症获 NMPA 临床试验默示许可，成为全球首款鞘内给药治疗 ALS 的 Treg 细胞产品；同年 11 月，ALS 注册临床 I/IIa 期在北京天坛医院完成首例患者给药。 此后，赛尔欣按“同一平台、多适应症”的节奏快速推进：2025 年 9 月 MSA 适应症 IND 获受理，同年 12 月获临床批准；2025 年 11 月底 SBMA（肯尼迪病）IND 获受理，2026 年 2 月获临床批准；2026 年 6 月 30 日，亨廷顿病适应症 IND 获 CDE 受理（受理号 CXSL2600685）——恰在同一天，美国 FDA 批准了全球首款 Treg 细胞疗法 Orca-T；2026 年 9 月 15 日，HD 适应症正式获临床试验默示许可。 从 ALS、MSA、SBMA 到 HD，NP001 已覆盖四个缺乏有效治疗的神经退行性疾病，分别是：CXSL2500094（肌萎缩侧索硬化症）、CXSL2500817（多系统萎缩）、CXSL2501020（脊髓延髓肌萎缩症）和CXSL2600685（亨廷顿舞蹈病）。 四款获批临床的均是同一款产品——人自体多克隆调节性T细胞注射液，这也解释了赛尔欣为何强调自己是“多适应症、同一平台”的打法。以最新推进的多系统萎缩（MSA）适应症为例，其 I 期临床方案已经给出不少细节：产品规格为 10 mL/袋，活细胞浓度为 0.7～1.3×10^7 个/mL；给药方式为鞘内回输。 四、全球 Treg 赛道：诺奖之后，竞争加速 2025 年 10 月，诺贝尔生理学或医学奖授予了在 Treg 发现与功能阐明中作出里程碑式贡献的三位科学家（坂口志文等），Treg 赛道随即成为全球生物医药的关注焦点。 产业端也在快速兑现：2026 年 6 月 30 日，Orca Bio 的 Tregzi（Orca-T）获 FDA 批准，成为全球首款获批上市的 Treg 细胞疗法，用于改善血液恶性肿瘤成人患者异基因造血干细胞移植后的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）无病生存；据媒体报道，其单剂定价约合人民币 290 万元。 Cellenkos 的脐带血来源现货型 Treg 疗法 CK0803 治疗 ALS 的临床结果发表于 NEJM Evidence，显示患者 ALSFRS-R 评分平均每月降速从 -1.66 分减缓至 -0.41 分；GentiBio 的工程化 Treg（GNTI-122）已获 FDA 批准开展治疗 1 型糖尿病的临床研究，并获快速通道资格。 国内方面，除赛尔欣外，毕诺济生物（BEN-301，临床前）、泽安生物、博迪贺康、合肥泰睿格安科等企业亦在 Treg 领域布局，多数仍处于早期。整体来看，全球 Treg 赛道正在从“自身免疫疾病”走向“神经退行性疾病”，从“多克隆”走向“工程化与异体现货型”，适应症与路径快速分化。 而赛尔欣自身的布局也不止于 NP001 这一条线。从其公开的管线规划看，公司同时推进了自体静脉给药的 NP006（自身免疫性肝炎、1 型糖尿病等靶点不明确的自身免疫性疾病）、异体静脉给药的 NP005（脑卒中后认知功能障碍等急症重症）、靶向自体静脉的 NC001/NC002（分别面向 T 细胞、B 细胞相关自身免疫疾病），以及外泌体产品 NE001（自免皮肤病等），形成了“神经退行性疾病 + 自身免疫性疾病 + 外泌体”多线并进的格局。 五、热闹背后，仍需回答的问题 HD 适应症获批临床，只是漫长验证的第一步。接下来值得关注的点包括： 1. 疗效证据：HD 临床试验尚待启动，能否复制 ALS 研究中“症状稳定、功能改善”的信号，需要 I 期安全性数据与更长期的疗效随访； 2. 生产与剂量：自体 Treg 在外周血中含量极低，扩增规模、给药剂量与频次仍需探索； 3. 长期安全性：免疫抑制带来的感染风险、肿瘤风险需要长时间观察； 4. 竞争定位：Treg 疗法与基因疗法、干细胞疗法之间是互补而非替代，联合方案如何设计，将决定其在 HD 治疗格局中的位置。 对患者而言，“获批临床”不等于“新药上市”，但每一个进入临床的候选疗法，都在为这个缺少疾病修饰药物的疾病增加一种可能。亨廷顿病治疗史上的希望，从来不是突然降临的——它是在一条条新路径的验证中被逐步确认的。 版权说明：本文由“细胞制剂小先生”团队编译，仅作信息交流之目的，旨在传递细胞治疗领域讯息和前沿进展。文章内容仅代表作者个人观点，不构成任何价值判断、投资或医疗指导建议，如有需求请咨询专业人士或前往正规医院就诊。欢迎个人分享转发至朋友圈。媒体、机构或个人合作请添加微信号：ys531606300，请注明添加来意。 前期相关文章： 调节性T细胞（Treg）：从分类机制到疾病关联与治疗策略全解析 渐冻症治疗新曙光！中国4天两款“全球首个”细胞新药获批IND，“免疫调节+神经再生”！ 干细胞与免疫细胞：渐冻症治疗赛道上的新力量 干细胞+免疫细胞双线出击，多系统萎缩治疗迎来新曙光 干细胞治疗神经退行性疾病：研究成果与临床进展

01 一组值得所有人认真看的数据 肌萎缩侧索硬化（ALS），更多人叫它“渐冻症”。它的发病率并不高——中国约为每年1.62/10万。但就是这个数字背后，藏着一个令人不安的事实：中国ALS的患病率仅为每年2.97/10万。 发病率与患病率之间不到两倍的差距，在流行病学上意味着一件事：确诊之后，患者存活的时间太短了。樊东升教授对此的判断很直接——“一些患者发病后很快离世”。 根据北医三院的数据，我国每年新增渐冻症患者约2.3万例，现存患者约6万至10万人。未经系统干预的自然病程下，中位生存期仅3至5年。但另一组数据提供了截然不同的画面：在规范的多学科协作（MDT）模式下，患者中位生存期可以达到61个月，与德国63个月的水平基本持平。 2025年，国家医保局与国家卫健委联合印发《支持创新药高质量发展的若干措施》，明确提出聚焦罕见病等重点领域，组织实施创新药物研发国家科技重大专项。同年，中国罕见病诊疗服务信息系统持续完善，罕见病多层次保障政策再度升级。 政策在动，临床在动。但最需要动的，是认知。这个病拖不得，运动神经元每天都在损失，早一天干预，就早一天把它们保护起来。 02 运动神经元退场时，身体发生了什么 要理解为什么“早”如此关键，得先看清这个病到底在做什么。 渐冻症的病根不在肌肉，在大脑和脊髓。运动神经元不明原因地死亡，导致患者逐渐出现全身性肌肉萎缩。这个过程通常从一个部位起病，随后向其他部位蔓延。 发病初期，患者往往在不麻不疼的情况下出现肌肉无力——拧不开矿泉水瓶盖，拿不住筷子。两三个月后，肌肉萎缩加重，全身肌肉出现“嘣嘣跳”的束颤，手臂抬不起来，走路容易被绊倒，说话开始含糊。 临床把这个过程大致分为三个阶段：早期，手脚无力、肌肉跳动，但日常生活基本自理，运动神经元尚未大规模死亡，残存神经纤维仍有保护空间；中期，明显无力，走路困难，手部精细动作丧失，可能开始出现言语和吞咽问题；晚期，呼吸肌受累，需要辅助通气。 值得注意的是，中国渐冻症患者的发病高峰年龄在50岁前后，比欧美人群早约10年。约10%的病例与基因遗传因素有关，其余90%的发病原因尚不明确，可能与吸烟、高强度劳动等外部因素相关。 诊断延迟是一个长期存在的难题。以往从发病到确诊，国内外平均需要11个月左右。现在部分患者可以在3至6个月内被诊断出来，这得益于社会关注度的提高和诊断技术的进步。但樊东升教授指出，针对SOD1等特定基因突变的患者，诊断时间仍然偏长——“这部分患者恰恰是有创新靶向治疗药物可以治疗的人群”。 03 细胞治疗：从“替代死亡细胞”到“保护残存神经元” 过去十年，细胞治疗在渐冻症领域的探索经历了一次重要的认知转变。 最初的方向是“替代”——用干细胞去替代已经死亡的运动神经元。但中枢神经系统的复杂性和ALS持续进展的病理特征，让单纯替代策略面临巨大挑战。黄红云教授早在2014年就直言：“以细胞治疗为基础的综合神经修复策略只是一种有效而非治愈的方法，宣称截瘫、渐冻人症等中枢神经退变性疾病很快能够治愈，是一个美丽的传说”。 这个判断在今天看来是清醒且负责任的。它把细胞治疗的定位从“治愈”拉回到了“修复”和“延缓”，而这恰恰是ALS这个疾病最需要的。 当前细胞治疗的核心逻辑，已经转向保护残存神经元、调节神经炎症、延缓变性速度。以间充质干细胞（MSC）为基础的疗法是这一方向的主力。一项针对鞘内注射自体MSC的II期临床试验数据显示：治疗后ALSFRS-R（ALS功能评分量表）的月均下降速度从治疗前的−1.054显著减缓至−0.445（p=0.0038），79%的患者在1至2次注射后显示出超过25%的改善。用力肺活量的月均下降幅度也从−1.32%减缓至−0.22%。 另一条值得关注的技术路线是调节性T细胞（Treg）疗法。神经炎症已被确认为ALS进展的重要驱动因素。Cellenkos公司开发的脐带血来源Treg细胞疗法CK0803已获得FDA快速通道认定，早期数据显示患者血浆神经丝轻链（NfL，一种神经损伤标志物）降低约60%，ALSFRS-R下降速度从治疗前的−1.66分/月减缓至−0.41分/月。 以NurOwn（MSC-NTF）为代表的“神经营养因子递送”策略则走得更远。这种疗法将患者自体骨髓来源的MSC在体外诱导分化为能分泌神经营养因子的细胞，再回输到患者体内，试图为受损的运动神经元提供直接的支持。其扩展可及性项目（EAP）的随访数据显示：90%的参与者（9/10）在症状出现后存活超过5年，中位生存期达到6.8年。作为对照，普通ALS人群中仅约10%能达到5年生存。需要说明的是，EAP队列样本量有限（10例），这些数据需要更大规模的III期临床试验验证。目前NurOwn的III期ENDURANCE试验计划入组约200名患者，采用随机双盲安慰剂对照设计，并获得了FDA的特别方案评估（SPA）——这是FDA首次为ALS治疗候选药物授予SPA。 2026年发表的一项系统综述对MSC治疗神经系统疾病的临床证据做了全面梳理，结论是：在ALS中，鞘内MSC方案的随机证据支持安全性和部分亚组的早期疗效信号，但持久的临床获益尚未被证实。这个判断是客观的。细胞治疗不是魔法，它的价值在于为综合干预体系增加一个有实质作用的手段。 04 第三代神经修复综合治疗：一条“多靶点”的路径 单一手段很难应对ALS这种多机制驱动的疾病。广州和谐医院神经修复医学中心黄红云教授、颜玉富团队主导的第三代神经修复综合治疗，采用的是“保护残存神经元+延缓变性速度+维持功能代偿”的三维策略。 这个体系的底层逻辑可以用一句话概括：既然无法逆转已经死亡的神经元，那就把所有资源集中在保住还活着的那些上面。 神经再生因子定向输送是其中的核心环节。NurOwn等疗法的经验已经证明，将神经营养因子精准递送到受损区域是可行的技术路径。一项发表于2025年的I/IIa期临床试验进一步显示，工程化神经祖细胞可以在移植后长达42个月内持续向ALS患者的脊髓递送GDNF（胶质细胞源性神经营养因子）。这意味着“一次干预、长期支持”在技术上正在成为可能。 磁电激光改善神经肌肉接头功能针对的是ALS中一个常被忽视的环节。运动神经元死亡后，神经肌肉接头（NMJ）的退化往往先于肌纤维本身的萎缩。研究表明，神经肌肉磁刺激可以显著增加前臂屈肌肌力、减少肌肉萎缩、下调蛋白水解通路。如果NMJ的功能能够被维持更久，即使上运动神经元已经受损，肌肉的“可用性”仍可以延长。 TME物理干预延缓肌肉萎缩和康复训练维持运动功能是同一逻辑的两个侧面。一项系统综述和Meta分析指出，主动运动训练很可能延缓ALS患者的功能丧失，中等质量的证据支持其在功能量表上的有效性。另一项针对早期ALS患者的阻力训练研究显示，三个月的适度强度力量训练维持了受训肌肉的肌力和ALSFRS-R评分。 中医辨证调理则从整体体质层面介入。一项纳入405例ALS患者的中医证候研究显示，患者证候以肝肾阴虚（27.65%）、肾虚血瘀（27.40%）、脾肾两虚（23.45%）、痰热互结（21.48%）为主，其中痰热互结证患者病情较重、预后相对较差。基于“虚气流滞”理论的Meta分析表明，中医治疗可有效延缓疾病进展、提高神经功能，且不增加不良反应。 05 为什么“早”是唯一不可谈判的条件 把所有线索收束到一起，结论其实非常简单。 多学科协作对ALS生存期的延长作用，已经获得了“强证据”级别的系统综述支持。奥地利维也纳医科大学的一项真实世界队列研究显示，专科化多学科管理的患者中位生存期为40.0个月，而一般神经科管理下仅为27.0个月，差异具有统计学意义（p=0.0173）。西班牙的研究也观察到了多学科管理带来的6个月生存期增加。 但所有这些数据都有一个前提：患者得在还有足够多运动神经元存活的时候进入干预体系。 ALS的病理进程是不可逆的。每过一天，就有一批运动神经元永久性地退出。早期阶段，残存的神经纤维还有最大的保护空间，细胞治疗、神经营养支持、物理干预这些手段才有发挥作用的“靶点”。等到大量运动神经元已经死亡、肌肉已经严重萎缩、呼吸肌已经受累，干预的效果就会大打折扣。 这也是为什么诊断延迟每缩短一个月，都可能对预后产生实质性的影响。 一个持续的手脚无力，一次不明原因的内跳，一种说不上来的“使不上劲”——如果这些症状在几周内没有好转，反而在缓慢加重，就应该去做肌电图检查。有渐冻症家族史的人群，或者45岁以下发病的患者，建议及早进行基因检测。 这个病的残酷在于它不会自己停下来。但它的希望也恰恰在于：在运动神经元尚未大规模退场之前，我们确实有能力做一些事情。前提是，得赶在时间前面。 参考文献 樊东升教授专访，《精准诊疗是未来渐冻症治疗的方向》，澎湃新闻，2025年9月24日 央视网《够科普》专访樊东升，《读懂肌肉“冻结”信号，渐冻症如何早发现、早干预？》，2025年6月21日 Salehpour S, et al. Stem Cells International. 鞘内注射自体MSC治疗ALS的II期临床试验及系统综述与Meta分析，2026年 BrainStorm Cell Therapeutics. NurOwn®扩展可及性项目（EAP）5年生存数据，2025年6月16日 BrainStorm Cell Therapeutics. Phase 3b ENDURANCE临床试验公告，2026年8月14日 Cellenkos. CK0803（脐带血来源Treg细胞疗法）FDA快速通道认定及I/1b期临床数据，2026年8月 Mesenchymal Stem Cells and Extracellular Vesicles for Neurodegenerative Diseases. International Journal of Nanomedicine, 2026 Miller Z, et al. Effectiveness of Interdisciplinary Interventions for Individuals With ALS: A Systematic Review. American Journal of Occupational Therapy, 2025 Implementation of specialised care improves survival in patients with ALS. Neurological Research and Practice, 2026 黄红云教授关于神经修复策略的公开论述，中国医师协会神经修复学专业委员会成立大会，2014年 黄一俊等. 基于因子分析和聚类分析的405例肌萎缩侧索硬化的中医证候研究. 环球中医药，2025年 徐梦方等. 基于虚气流滞理论治疗肌萎缩侧索硬化的临床疗效与安全性Meta分析. 国际老年医学杂志 Transplantation of human neural progenitor cells secreting GDNF into the spinal cord of patients with ALS: a phase 1/2a trial, 2025 Banos M, et al. Exercises and Brain Stimulation to Preserve Function in ALS: A Systematic Review and Meta-Analysis. Neurology Clinical Practice, 2024 国家医保局、国家卫健委.《支持创新药高质量发展的若干措施》，2025年7月1日 特别声明  本账号所有文章旨在宣传生命科学领域的最新技术和研究，探索最前沿的资讯和进展，不代表本公众号立场。本文所有内容均不构成任何医疗指导。如有需求请通过正规就医渠道及时就医。