Clesrovimab

药王门槛接近300亿美元。 据最新发布的2024年报显示，K药Keytruda（帕博利珠单抗）在2024年以294.82亿美元营收成功卫冕全球“药王”，司美格鲁肽2024年营收292.96亿美元，两者相距不到2亿美元。 从两位数的销售额到年营收近300亿美元，K药用了10年，而司美格鲁肽只用了5年。 增速方面来看，已上市近十年的K药在2024年同比增幅为18%，而风头正劲的司美格鲁肽同比增幅达38%，优势明显。因此，市场认为司美格鲁肽将大概率在2025年登顶。无论是K药还是司美格鲁肽都将面临专利悬崖问题，未来他们将如何应对这些挑战也是其争夺药王位置的重要保证。 动脉网试着通过Deepseek对企业年报的解读，看最火的人工智能大模型如何看待药王竞争背后市场的变化。 01 K药：成功卫冕但挑战巨大 Deepseek：默沙东2024年报分析 一、核心财务表现 1.收入增长：全年总销售额642亿美元，同比增长7%（排除汇率影响增长10%）。 2.产品亮点： KEYTRUDA（抗癌药）：全年销售额295亿美元，同比增长18%（排除汇率影响22%），占公司总收入的46%。 WINREVAIR（心血管新药）：第四季度销售额2亿美元，全年4.19亿美元，成为增长新引擎。 动物健康业务：全年销售额59亿美元，同比增长4%（排除汇率影响8%）。 GARDASIL/GARDASIL 9（HPV疫苗）：受中国市场影响，全年销售额86亿美元，同比下降3%。 3.利润与每股收益 GAAP EPS：全年6.74美元（2023年同期分别为亏损0.48美元和盈利0.14美元）。 Non-GAAP EPS：全年7.65美元（2023年同期分别为0.03美元和1.51美元）。 关键调整项：业务开发交易相关费用（全年影响1.28美元/股）、税务储备释放（全年贡献0.21美元/股）。 二、区域市场表现 重点市场动态 中国：GARDASIL因暂停出货（2025年2月起），预计2025年销售承压。2025年1月获批用于9-26岁男性HPV预防，未来或推动增长。 美国：KEYTRUDA在膀胱癌、子宫内膜癌等适应症中需求强劲，支撑核心业务增长。 欧洲与日本：WELIREG和Lynparza新适应症获批，加速市场渗透。 三、研发与战略进展 1.关键临床试验成果 KEYTRUDA皮下注射：3期试验显示非劣效于静脉注射，有望提升患者便利性。 WINREVAIR：3期ZENITH试验因显著疗效提前终止，获批用于肺动脉高压高风险患者。 RSV单抗Clesrovimab：FDA受理BLA申请，预计2025年6月获批，瞄准婴幼儿RSV预防市场。 2.战略合作与管线扩充 LaNova合作：获得PD-1/VEGF双抗MK-2010全球授权，加强肿瘤管线。 Hansoh合作：引入口服GLP-1受体激动剂MK-4082，布局代谢疾病领域。 HIV新药DOR/ISL：3期试验完成，单药片剂或简化治疗方案。 3.监管里程碑 美国：突破性疗法认定（Sac-TMT用于EGFR突变肺癌）。 欧洲：CAPVAXIVE肺炎疫苗获CHMP推荐批准。 四、2025年展望 1.财务目标 收入：预计641亿至656亿美元（汇率负面影响约2%）。 Non-GAAP EPS：8.88-9.03美元（含一次性里程碑费用0.09美元/股）。 利润率：Non-GAAP毛利率约80.8%，研发与行政费用控制稳健。 2.风险与挑战 中国市场波动：GARDASIL暂停出货或影响短期收入。 汇率压力：美元走强或进一步拖累海外收入。 管线依赖：KEYTRUDA占比过高（46%），需加速新药商业化以分散风险。 3.增长驱动力 WINREVAIR：肺动脉高压适应症扩展及长期疗效数据释放。 RSV与HIV管线：Clesrovimab和DOR/ISL获批后贡献新增量。 动物健康：收购Elanco水产业务推动产品组合多元化。 五、总结 2024年默沙东凭借KEYTRUDA的持续放量、WINREVAIR的成功上市及成本优化实现稳健增长。2025年需应对中国市场波动和专利悬崖风险，同时依赖皮下KEYTRUDA、RSV单抗及代谢领域新药打开增长空间。战略合作与管线多元化将是长期竞争力关键。 简评： 长期竞争力被Deepseek认为是默沙东发展的关键。 肿瘤治疗领域向来是兵家必争之地，即便是疫苗为主的GSK，在2024年肿瘤疾病领域销售同比都增长了98%。GSK还通过BD交易加强了ADC管线布局。辉瑞也同样如此，2024年肿瘤学业务营收达156.12亿美元，同比增长25%。2023年花430亿美元收购Seagen公司获得的ADC药物，在2024年贡献了30多亿美元的营收。 不仅是MNC，本土Biotech也希望在K药势力范围内分得一杯羹。 随着K药的成功，PD-1成为火热赛道，国产PD-1经过多年内卷后，恒瑞医药、百济神州、君实生物以及信达生物等多家药企的产品得以获批上市，这些产品凭借价格优势和医保覆盖，也会蚕食部分K药市场。 此外，中国Biotech也在加快创新。 如康方生物PD-1/VEGF双特异性抗体在头对头中击败K药，从而站上风口浪尖。信达生物开发的全球首创PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白也在2025年1月登记了一项与K药头对头比较的2期临床试验。据不完全统计，目前全球在研的PD-1多特异性抗体和抗体融合蛋白药物超100款。 更重要的是，K药的专利将在2028年陆续到期，届时仿制药的出现将挤占其市场。目前，安进、山德士等药企已经摩拳擦掌准备大干一场。安进在Clinicaltrials.gov网站上注册了一项K药生物类似药ABP 234的3期临床试验，将在非小细胞肺癌中头对头对比K药。 在前有K药专利即将到期，后有众多竞争对手追赶的情况下，默沙东如何在未来几年保持竞争力？在2025JPM大会上，默沙东透露了一些信息，正如Deepseek所总结的，管线多元化。 未来三年默沙东的产品布局，图源企业官网 简单来说，包括HER3 ADC、ROR1 ADC、B7-H3 ADC、Trop2 ADC以及K药联合用药等多个方向默沙东都已着手布局。默沙东还在2024年11月以5.88亿美元首付款及最高27亿美元里程碑付款获得礼新医药在研PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的全球许可，以及2.08亿美元的潜在对价收购ADC新锐Abceutics。 Deepseek没看到的另一面是，虽然竞争对手众多，但K药依然有着很深的护城河，比如不断拓展的适应症。据不完全统计，截止2024年底，K药在美国获批40余项适应症、欧洲30余项，在国内也接近20项。覆盖了包括非小细胞肺癌、食管癌、结直肠癌、头颈部癌、胃癌、肝癌以及黑色素瘤等多个癌种。2024年，K药在中国市场继续保持销售稳步增长，也主要得益于其在NSCLC等多个适应症上的广泛应用。 同时，默沙东还加大了K药在联合疗法和早期癌症治疗领域的投入，这些措施也能有效巩固市场地位。此外，2024年11月，K药的皮下制剂3期临床成功，将平均给药时间大幅缩短，也将助推K药的销售。 尽管群狼环视，但在K药专利到期前，其增长势头还将持续。只是在肿瘤赛道之外的对手，K药就无能为力了。 02 司美格鲁肽：扩产、创新、冲王位 Deepseek：诺和诺德2024年报分析 一、核心财务表现 1.销售额与利润 总销售额：2904.03亿丹麦克朗（DKK），同比增长25%（按恒定汇率CER为26%），主要受糖尿病与肥胖症药物驱动。 营业利润：1283.39亿DKK，同比增长25%（CER 26%），毛利率稳定在84.7%。 净利润：1009.88亿DKK，同比增长21%，稀释后每股收益22.63 DKK（+22%）。 股息：全年总股息11.40 DKK/股（含中期股息3.50 DKK），同比增长21%，派息率50.2%。 2.成本与现金流 研发费用：480.62亿DKK（+48%），主要用于后期临床试验和早期研究。 自由现金流：-147.07亿DKK，主要因收购Catalent生产基地支出117亿美元（约820亿DKK）。 资本支出：471.64亿DKK（+83%），用于扩大原料药（API）和灌装产能。 二、区域市场表现 1.北美市场（销售额占比61%） 销售额增长30%（CER 30%），达1781.72亿DKK。 核心驱动：GLP-1糖尿病药物（Ozempic®增长26%）；肥胖症药物Wegovy®销售额增长86%，占全球肥胖症收入的74%。 胰岛素销售增长52%，受益于渠道和支付方结构调整。 2.国际业务（销售额占比39%） 销售额增长19%（CER 19%），达1122.31亿DKK。 亮点：肥胖症药物增长107%（Wegovy®新进入15个国家）；中国区GLP-1药物销售增长19%，但罕见病业务下降30%。 3.产品线表现 糖尿病与肥胖症：总销售额2717.64亿DKK（+27% CER），占公司收入的94%。GLP-1药物（Ozempic®、Rybelsus®）贡献1491.25亿DKK（+22% CER）。肥胖症药物（Wegovy®、Saxenda®）销售额651.46亿DKK（+57% CER）。 罕见病：销售额186.39亿DKK（+9% CER），罕见内分泌疾病增长31%。 三、研发与战略进展 1.核心研发成果 CagriSema（GLP-1/胰淀素双重激动剂）：REDEFINE 1试验显示22.7%的体重减轻，计划2026年提交监管申请。 Semaglutide 7.2 mg：STEP UP试验中减重20.7%，优于现有剂量。 口服Semaglutide 25 mg（OASIS 4试验）：减重13.6%，拟2025年提交FDA申请。 2.战略收购 Catalent生产基地：2024年12月完成收购，增强灌装和包装产能，应对供应链瓶颈。 3.新兴领域布局 心血管疾病：启动GIP/GLP-1双重激动剂治疗慢性肾病2期试验； 罕见病：血友病新药Alhemo®（Concizumab）在欧美获批。 四、2025年展望与挑战 1.增长预期 销售额：预计增长16-24%（CER），按丹麦克朗报告增长再高3个百分点。 营业利润：预计增长19-27%（CER），丹麦克朗报告增长再高5个百分点。 资本支出：约650亿DKK，重点扩产API和注射剂产能。 2.核心驱动因素 GLP-1药物需求持续：糖尿病与肥胖症市场渗透率提升，Ozempic®和Wegovy®供应能力增强。 新兴市场扩张：中国、中东等地区肥胖症药物逐步上市。 3.潜在风险 供应链压力：部分产品仍面临短缺风险，需持续投资产能。 竞争加剧：GLP-1赛道竞品增多（如礼来Zepbound），价格压力上升。 汇率波动：美元走强或对以DKK计价的利润产生负面影响。 五、总结 诺和诺德2024年凭借糖尿病与肥胖症药物的强劲需求实现高速增长，GLP-1类药物仍是核心引擎。2025年，公司将继续扩大产能、推进管线创新，并通过战略收购巩固生产优势。尽管面临供应链和竞争压力，其在代谢疾病领域的龙头地位有望持续巩固。 简评： Deepseek认为保证产能，司美格鲁肽还能继续飞。 2024年，诺和诺德在产能提升方面做了诸多努力。包括收购CDMO龙头Catalent，获得其位于意大利、美国和比利时的三家工厂；投资85亿丹麦克朗在丹麦欧登塞建立一座全新的制造工厂；投资41亿美元以扩大在美国的制造产能等。当然，诺和诺德的竞争对手同样如此，礼来在2024年追加53亿美元的投资，扩大其印第安纳州制造基地的产能。 值得关注的是，未来中国市场或将成为两家巨头正面竞争的战场。 2025年1月初，礼来宣布替尔泊肽正式在中国上市，其中就包括减重适应症。与此同时，诺和诺德宣布口服司美格鲁肽正式在国内上市。相对于注射，口服给药方式会大幅提升患者体验，有效助推产品销售。 再加上2025年1月底，美国政府宣布诺和诺德减肥药Wegovy和糖尿病药物Ozempic等15种药物被列入美国联邦医疗保险（Medicare）药物谈判目录中。也就是说，中国自费减重药市场对两家企业来说变得尤为重要。 为此，两家企业都加大了国内的产能建设。如诺和诺德在天津投资约40亿人民币用于无菌制剂扩建项目，而礼来则投资约15亿元用于其苏州工厂的产能升级，用于扩大2型糖尿病和肥胖创新药物的生产规模。 此外，由于司美格鲁肽在中国的核心专利将于2026年3月到期，因此有一大批国产GLP-1在等着分割市场。据不完全统计，目前国内有超过20款类似产品进入临床阶段。像九源基因、丽珠集团、联邦制药以及齐鲁制药等企业都已提交上市申请。 同K药一样，司美格鲁肽也在不断扩宽适应症，当前司美格鲁肽有超百项临床试验进行中，包括糖尿病和肥胖产生的并发症、心血管疾病外，还包括慢性肾病、心衰、非酒精性脂肪性肝炎、心血管疾病等。甚至司美格鲁肽还在扩充阿尔茨海默病（临床3期）、缺血性脑卒中、帕金森病、多囊卵巢综合征和外周动脉疾病等适应症。 03 Deepseek：2025谁将登顶？ Deepseek对比默沙东和诺和诺德，图源Deepseek 总的来说，在专利到期前，GLP-1赛道的竞争主要还是诺和诺德与礼来之间的竞争，正是在礼来的不追赶下，司美格鲁肽有极大机会在2025年登顶“药王”宝座。Deepseek在分析诺和诺德与默沙东的年报后，从经营指标、核心业务潜力以及未来布局与风险后，也得出了诺和诺德前景更优的结论。实际发展如何，让我们拭目以待。 *封面图片来源：壹图网 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

2月4日，默沙东公布2024年财报。默沙东董事长兼首席执行官Rob Davis表示：“2024年，我们实现了强劲增长，这主要得益于市场对我们创新产品组合的强劲需求，包括明星药物KEYTRUDA的持续畅销、WINREVAIR的成功推出，以及动物保健业务的出色表现。未来，我们将继续推进产品线，加速关键临床项目，并通过有前景的业务发展机会来进一步扩充产品组合。得益于我们全球团队的卓越努力和奉献精神，我们的业务目前处于有利地位，我对公司的长期增长潜力充满信心，比以往任何时候都要坚定。” 一、整体业绩情况 2024年，默沙东总营收641.68亿美元，同比增长7%。制药业务收入574.00亿美元，同比增长7%，但研发投入为179.38亿美元，同比下降41%。值得注意的是，中国区收入同比下滑20%至53.94亿美元，占默沙东全球制药业务9.4%的份额。 二、明星产品表现 药王Keytruda（帕博利珠单抗）：2024年创造新销售记录，以18%的增长速度创收294.82亿美元，销售额约占全年总营收的46%。默沙东还在努力将其临床和商业化价值最大化，如拓展早期适应症、联用布局、开发皮下制剂等。2024年11月，K药皮下制剂的III期研究成功，给药时间大幅缩短至2 - 3分钟。 其他肿瘤产品：全球首创HIF - 2α抑制剂Welireg销售额达5.09亿美元，同比增长133%，2024年11月在华获批上市。Lynparza（奥拉帕利）为默沙东带来13.11亿美元的收入分成。 HPV疫苗Gardasil/Gardasil 9：全年销售额85.83亿美元，同比下降3%。2024Q3财报中初显颓势，主要因中国地区需求减少，竞争激烈。不过默沙东有应对策略，率先开拓男性市场，2025年1月，Gardasil在华获批适用于9 - 26岁男性接种的新适应证，Gardasil 9也已申报男性适应症，同时还在开发多价HPV疫苗。 其他疫苗产品：2024年6月，21价肺炎球菌结合疫苗Capvaxive获批上市，与Pneumovax 23和Vaxneuvance（15价）形成更全面的肺炎球菌疫苗产品布局。后两者全年销售额分别为2.63亿美元（-36%）和8.08亿美元（+22%）。 三、新兴产品亮点 心血管领域：肺动脉高压（PAH）新药Winrevair是第一个被批准用于治疗PAH的激活素信号抑制剂疗法，仅需每3周皮下注射一次。自2024年3月在美国获批上市以来，不到一年时间销售额达4.19亿美元，在中国也已申报上市。 抗感染领域：Clesrovimab已在美申报上市，有望成为首个为婴儿提供6个月保护的单剂量RSV单抗。 眼科领域：眼科三抗MK - 3000已进入II/III期研究阶段，是默沙东2024年5月以30亿美元收购EyeBio公司获得的。 四、未来展望 展望2025年，默沙东预计全球销售额将在641亿美元至656亿美元之间。 默沙东在今年的JPM大会上描绘未来蓝图，20款潜在“重磅炸弹”药物将陆续浮现，多款ADC是重头戏，覆盖多个潜力靶点。 本报告共有35页，点击文末【阅读原文】可进行下载。 本报告共有35页，点击文末【阅读原文】可进行下载。 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！