A Phase 1, Open-Label Study Comparing the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Single-Dose Intravenous Sabirnetug (ACU193) and Multiple-Dose Subcutaneous Sabirnetug (ACU193) + rHuPH20 in Healthy Participants

A Study Comparing the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Sabirnetug IV and Sabirnetug + rHuPH20 SC in Healthy Participants

开始日期2024-06-25

申办/合作机构

Acumen Pharmaceuticals, Inc.

NCT06335173

/ Active, not recruiting临床2期

A Phase 2 Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Intravenous Sabirnetug in Early Alzheimer's Disease

The primary purpose of this study is to evaluate the efficacy of sabirnetug infusions administered once every four weeks (Q4W) in slowing cognitive and functional decline as compared to placebo in participants with early Alzheimer's disease.

开始日期2024-02-29

申办/合作机构

Acumen Pharmaceuticals, Inc.

NCT04931459

/ Completed临床1期

A Phase 1 Placebo-Controlled, Single- and Multiple-Dose Study of the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Intravenous ACU193 in Mild Cognitive Impairment or Mild Dementia Due to Alzheimer's Disease

This Phase 1 study is a single ascending dose (SAD) and multiple ascending dose (MAD), placebo-controlled study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) of intravenous ACU193 when administered to participants diagnosed with Mild Cognitive Impairment (MCI) or Mild Dementia due to Alzheimer's disease (AD).

开始日期2021-06-21

申办/合作机构

Acumen Pharmaceuticals, Inc.

[+1]

100 项与 Sabirnetug 相关的临床结果

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100 项与 Sabirnetug 相关的转化医学

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100 项与 Sabirnetug 相关的专利（医药）

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项与 Sabirnetug 相关的文献（医药）

2025-12-01·Alzheimers & Dementia

Amyloid beta oligomers from human Alzheimer’s disease brain isolated by immunoaffinity chromatography

Article

作者: Campos, Raquel De ; Leon, Omar Orlando De ; Viola, Kirsten L. ; Nowar, Raghd ; Klein, William L. ; Cline, Erika N ; Jerisha, Josh

Abstract:

Background:

Over two decades of research place soluble oligomers of the amyloid beta peptide (AβOs) as pathological drivers of Alzheimer’s disease. In animal models AβOs cause memory dysfunction as well as synapse loss, tau hyperphosphorylation, neuroinflammation, and selective neuron death. How pathological activity relates to AβO structure has not been established. While it has been proposed that oligomers are without clear structure, this is not in harmony with findings that AβOs are ligands that target particular cell‐specific proteins. It is known that synthetic AβOs can comprise globular and protofibrillar forms. Which forms are targeted by therapeutic AβO antibodies in AD brain was investigated here.

Method:

Immunoaffinity chromatography with non‐clinical and clinical therapeutic antibodies (NU1, ACU193 and r‐mAb148, the murine precursor of Leqembi) was used to isolate AβOs; their structure was characterized by atomic force microscopy (AFM) and transmission electron microscopy (TEM).

Result:

As seen in synthetic preparations, human brain AβOs purified by NU1 and ACU193 chromatography were globular with diameters of 12 ± 3 nm (TEM). These were absent in non‐AD brain extracts. r‐mAb148 chromatography yielded globular and protofibrillar AβOs. R‐mAb148 but not ACU193 bound to fibrils found in synthetic preparations. A modified protocol to isolate AβOs from 5xFAD extracts using protein‐G/ACU193 columns yielded both globular and protofibrillar AβOs. The purified particles were confirmed to be AβOs by imaging antibody‐particle complexes using anti‐IgG gold, with synthetic AβOs and AβOs purified from AD brain showing the same labeling. Further validation of AβO purification was achieved in experiments showing that human brain AβOs showed specific binding to dendrites of cultured neurons.

Conclusion:

Immunoaffinity chromatography confirms that, as with synthetic AβOs, the AβOs in AD brain targeted by ACU193 are globular. r‐mAb148, the murine precursor of Leqembi, isolates globular and protofibrillar AβOs, extending reports that affinity purification yields fibrils from AD brain. ACU193 also recognizes protofibrils found in 5xFAD but not human brain. Experiments are in progress to evaluate the impact of chromatography method and extract preparation on particle morphology, to evaluate pathological impact in cell assays, to determine oligomer substructures by native mass spectrometry, and to determine high‐resolution structural details by cryoEM.

2025-12-01·Alzheimers & Dementia

ALTITUDE‐AD: Cost Savings Using a pTau217 Screening Assay in an Ongoing Phase 2 Study of Sabirnetug in Early Alzheimer's Disease

Article

作者: Mangeshkar, Prajakta Dinesh ; Feaster, Todd ; Kaplow, June ; Sethuraman, Gopalan ; Jerecic, Jasna ; Sundell, Karen ; Hyland, Maddelyn ; Siemers, Eric ; Skljarevski, Vladimir ; Gan, Siew Tin ; Haigh, Drew ; Dean, Robert A

Abstract:

Background:

Alzheimer’s disease (AD) clinical trials exclude many potential participants who do not meet study criteria for amyloid pathology. In the phase 1 INTERCEPT‐AD study of sabirnetug (ACU193), 60% of amyloid positron emission tomography (PET) scans at screening showed negative results based on visual reads.Because pTau217 plasma concentrations are highly predictive for AD pathology, in the ALTITUDE‐AD study (NCT06335173) we measured pTau217 at screening to identify individuals likely to show amyloid burden sufficient for study inclusion when subsequently assessed by amyloid PET or cerebrospinal fluid (CSF) Ab42/40 ratio. Individuals screened out by pTau217 would avoid lumbar punctures (LP) to collect CSF and radiation exposure from PET scans. In addition, the sponsor would avoid the associated costs.

Methods:

ALTITUDE‐AD is an 80‐week, global, randomized, double‐blind, placebo‐controlled phase 2 study of sabirnetug in individuals with early AD and evidence of amyloid pathology. At North American sites, screening occurred in two parts. First, blood samples were tested using the Fujirebio Lumipulse plasma pTau217 assay. Individuals with pTau217 concentrations ≥0.15 pg/mL proceeded to part two for confirmatory amyloid pathology testing. The pTau217 cut‐point was chosen for enrichment purposes and was not intended as a diagnostic tool. Total cost for the 2‐part screening was calculated for US and Canadian sites and compared with projected costs if the pTau217 cut‐point had not been used.

Result:

Among participants screened to date, 48% had plasma pTau217 ≥0.15 pg/mL and were eligible for confirmatory amyloid pathology testing. Overall, 81% of participants with pTau217 ≥0.15 pg/mL met amyloid burden eligibility requirements based on amyloid PET or CSF Aβ42/40 testing. Total cost of the 2‐part screening at US and Canadian sites was approximately US $15 million, whereas if the pTau217 assay had not been used, the total screening cost would have been approximately US $25 million.

Conclusion:

Participants tested by amyloid PET or CSF Aβ42/40 were enriched for meeting amyloid‐based inclusion criteria and the screening cost was reduced by approximately US $10 million (∼40%). Additionally, the pTau217 screening strategy helped reduce the unnecessary burden of PET scans and LP procedures for potential participants.

2025-12-01·Alzheimers & Dementia

Identification of a glia‐associated amyloid β oligomer subtype and the rescue from reactive astrogliosis by inhibitor NU‐9

Article

作者: Richard B. Silverman ; Emel Ulupinar ; Daniel L. Kranz ; Omar de Leon Velez ; P. Hande Ozdinler ; William L. Klein

Abstract:

INTRODUCTION:

Neuronal degeneration and immune cell activation occur early in Alzheimer's disease (AD), but the responsible molecules remain undetermined. While exogenous amyloid beta oligomers (AβOs) induce neuronal death and gliosis, the role of endogenous AβOs is less defined.

METHODS:

Brain sections from 1‐ to 12‐month‐old 5xFAD mice were immunolabeled for AβOs, activated glia, phosphorylated transactive response DNA‐binding protein 43 kDa (pTDP‐43), and other AD markers. Neuropathology was analyzed following 60‐day oral treatment with NU‐9, a small‐molecule AβO inhibitor.

RESULTS:

By 8 weeks, AβOs accumulated in the subiculum alongside early reactive astrocytes and activated microglia. Clinical‐stage antibody ACU193 detected AβOs in early‐stage degenerating neurons, while NU4‐labeled denser deposits in late‐stage degenerating neurons. ACU193 + AβOs accumulated on reactive astrocyte surfaces, which also contained pTDP‐43, and later emerged inside activated microglia. NU‐9 reduced astrocyte‐associated ACU193 + AβOs, pTDP‐43, and markedly diminished glial fibrillary acidic protein.

DISCUSSION:

These findings demonstrate in vivo efficacy of NU‐9 and support targeting ACU193 + AβOs to mitigate AD progression.

Highlights:

ACU193 + AβOs accumulated as puncta in neurons at an early stage of degeneration, while NU4 + AβOs appeared as dense deposits only in late‐stage degenerating neurons. The onset and progression of ACU193 + AβOs paralleled activated microglia and reactive astrocytes. ACU193 + AβOs significantly increased on reactive astrocyte surfaces, as NU4 + AβOs accumulated in halos around Thio‐S + plaque cores. In older mice, the ACU193 signal decreased on astrocytes and was found inside activated microglia. Sixty‐day oral NU‐9 treatment significantly reduced astrocyte ACU193 + AβOs and markedly decreased reactive astrogliosis.

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项与 Sabirnetug 相关的新闻（医药）

2026-01-14

·钟书神经药研所

迎接充满希望的2026：阿尔茨海默病在研靶向疗法，我们还有哪些期待？

2026年有可能成为阿尔茨海默病（AD）治疗领域的“数据爆发年”。随着礼来、Biogen、卫材、葛兰素史克等多家跨国药企的临床2/3期研究陆续进入收尾阶段，一系列靶向β淀粉样蛋白（Aβ）、tau蛋白及神经保护机制的在研疗法即将交出阶段性答卷。其中，礼来旗下Remternetug的3期TRAILRUNNER-ALZ-1试验预计将于今年年初公布初步数据，有望成为继多奈单抗之后又一重磅Aβ靶向疗法；而卫材的tau靶向抗体Etalanetug与仑卡奈单抗的联合疗法，旨在首次探索Aβ+tau双靶点联合策略，备受行业瞩目。此外，反义寡核苷酸疗法、口服小分子、主动免疫疫苗等多元技术和新兴靶点也将在今年迎来临床验证。这些数据的集中发布，不仅将重塑AD疾病修饰疗法的研发范式，也有望为全球数千万患者带来新的希望。1. Remternetug治疗AD的3期TRAILBLAZER-ALZ-1试验（礼来） 3期TRAILRUNNER-ALZ-1试验正在评估remternetug在早期AD（包括轻度认知障碍[MCI]和轻度AD痴呆）患者中的应用。该产品是一种靶向Aβ的单克隆抗体，特异性靶向与AD特征性淀粉样斑块聚集相关的焦谷氨酸化Aβ亚型。该产品治疗靶点与已获批上市的多奈单抗相同，被认为是多奈单抗的迭代产品，1期临床研究数据提示其具有快速清除Aβ斑块的作用，且可允许患者自行进行皮下注射给药。该试验包括52周双盲期和长达76周的开放标签扩展期。主要终点为淀粉样蛋白PET扫描显示的斑块清除率，其他次要终点包括达到完全斑块清除的时间、药代动力学以及包括Remergentug 抗药抗体在内的多项安全性指标。该研究于2022年8月启动，已完成1667例受试者招募，预计今年3月份左右将有初步数据读出。另一项3期研究TRAILRUNNER-ALZ-3也在同步进行中，预计将于2029年完成。2. Sabirnetug治疗AD的2期ALTITUDE-AD试验（Acumen） Sabirnetug（ACU-193）是一款由Acumen Pharmaceuticals开发的人源化IgG2单克隆抗体，其靶点为可溶性Aβ寡聚体（AβOs），这是一种在AD早期即出现、被认为对突触毒性最强的一类Aβ形式。与多数清除斑块类抗体不同，Sabirnetug选择性中和可溶性寡聚体（对寡聚体的亲和力比单体Aβ高600倍），从而阻断突触损伤及后续神经退行性级联反应。 1期临床试验结果提示，AD患者接受多次ACU-193注射治疗后脑内Aβ斑块沉积显著减少，效果与仑卡奈单抗相当。正在进行中的ALTITUDE-AD（NCT06335173）是一项II期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，2024年启动，已在全球共入组542例早期AD患者，按1:1:1随机分配至Sabirnetug 35 mg/kg，50mg/kg和安慰剂治疗组。主要终点为治疗18个月时iADRS（复合阿尔茨海默病评分量表）相对于基线的变化，预计将于2026年底公布顶线结果。 3. PRI-002在早期AD患者中的2期PRImus-AD研究（Priavoid GmbH） PRI-002 是由 Priavoid 开发的一种口服小分子，通过高亲和力结合并稳定Aβ 单体，阻止寡聚化并促使已形成的有毒寡聚体解聚，从而减少突触毒性、恢复突触可塑性。动物模型显示口服后脑内浓度与血浆相近，可改善认知且不依赖斑块清除。在早期AD患者中开展的1期研究结果提示该产品可能改善患者CERAD词语回忆功能评分，但对脑脊液包括Aβ在内的生物标志物无显著改善。临床2期 PRImus-AD研究共纳入约540例患者，随机分配至 PRI-002 300 mg/天，600mg/天和安慰剂治疗组，治疗期为48–96周。主要终点为第48周 CDR-SB评分相对基线的变化该研究于2024年2月启动， 2025年2月提前完成所有患者入组，预计2026年10 月公布初步结果。 4. ACI-24.060在AD和唐氏综合征患者中1/2期ABATE研究（AC Immune） ACI-24.060 是 AC Immune/Takeda 联合开发的一种主动免疫脂质体疫苗。该疫苗产品接种后可优先识别寡聚体与焦谷氨酸化Aβ，诱导高滴度抗Aβ IgG/IgM抗体产生，促使斑块清除且几乎不激活炎症性T细胞，从而可能避免和降低Aβ抗体药物常见的不良反应，即淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）风险。这项名为ABATE的临床1/2期研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照，两个队列研究，目前在美国、西班牙、英国 18 家中心开展。总计纳入约140 例患者，分为2个队列，AD 患者队列 ≥70 例，唐氏综合征患者队列 ≥70 例。AD队列的患者计划在0-12 个月内完成 4-7 次疫苗的皮下注射治疗。主要终点为包括MRI观察到的ARIA在内的多项安全性指标。该研究于2022年6月启动首例患者入组，计划于2026年年中公布结果。 5. Etalanetug（E2814）联合仑卡奈单抗治疗早期AD的2期研究（卫材） Etalanetug是一款人源化 IgG1 单抗，靶向 tau 蛋白微管结合区（MTBR）特定表位，且对寡聚体或聚集体 tau 的亲和力远高于正常 tau单体。一项在常染色体显性阿尔茨海默病患者中开展的I/II期研究结果显示，接受Etalanetug治疗12周后，患者脑脊液p-tau217水平下降了30%，并在长期治疗中持续下降。该项正在进行中的2期研究是一项多中心、随机、双盲、平行组、剂量探索，与标准治疗联用（仑卡奈单抗）的研究。符合入组标准的早期AD患者在接受仑卡奈治疗基础上随机分配接受4个不同剂量的Etalanetug或安慰剂治疗，总治疗期18个月（约 80 周），随后有3个月安全性随访。主要终点为6个月时脑脊液中MTBR-tau243 相对基线的变化。该研究于2024年9月启动首例患者入组，目前已完成所有105例受试者招募，预计将在2026年12月完成所有患者6个月的随访。该研究是AD领域探索Aβ+tau双靶点联合治疗的首次尝试，如获得积极结果，将为后续联合疗法的开发奠定基础。6. BIIB080在早期AD患者中的2期CELIA研究（Biogen） BIIB080是首个进入AD临床开发阶段的针对tau蛋白的反义寡核苷酸（ASO）疗法，旨在通过RNA水平的调节减少tau蛋白的生成。已完成的临床1b期研究结果显示，BIIB080鞘内给药治疗可显著且持续减少AD患者脑脊液中的总tau蛋白（t-tau）和磷酸化tau蛋白（p-tau）水平。在两个较高剂量组中，观察到CSF中t-tau和p-tau181分别降低约56%和51%。 Biogen已于2022年启动在早期AD患者中开展的2期临床研究（CELIA研究），旨在评估三种不同给药剂量和频率的BIIB080相较于安慰剂治疗的疗效和安全性。该研究主要终点是治疗76周后CDR-SB评分变化，次要终点包括CDR-SB, ADCS-ADL-MCI, ADAS-Cog13, MMSE, iADRS, 和ADCOMS等量表评分以及安全性评估指标。该研究现已完成所有416例患者的全部入组，预计2026年年中有初步数据读出；所有患者的随访可能将持续至2029年。7. AR1001 3期POLARIS-AD研究（AriBio） AR1001是一种选择性磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂，可能通过增加 cGMP 水平来干扰 NO/CGMP/PKG/CREB 信号通路，从而潜在影响神经突触可塑性和学习记忆功能。已完成的2期研究分析结果显示，对于没有接受其他对症药物，仅单独服用30mg AR1001的受试者的认知功能得到显著改善。正在进行的POLARIS-AD研究是一项3期，全球多中心，双盲，安慰剂对照研究，主要终点为治疗52周后CDR-SB评分相较基线的变化。该研究与2022年12月启动，已完成1535例受试者入组，预计将在2026年公布顶线结果。8. GSK4527226 (AL101) 2期PROGRESS-AD研究（GSK/Alector） GSK4527226（AL101）是Alector公司开发的一种人源化单克隆抗体，其作用机制是通过阻断并内化sortilin受体，从而减少前颗粒蛋白（PGRN）的降解，提升中枢神经系统中PGRN的水平。 PGRN是一种具有神经保护作用的蛋白，其水平降低与AD等多种神经退行性疾病风险增加相关。临床前及1期临床研究显示，AL101可使脑脊液中PGRN水平升高约2倍，支持其作为AD的潜在治疗策略。 2021年7月，Alector 宣布与葛兰素史克达成协议，共同开发旗下两款靶向PGRN的产品AL001和AL101；两年后，PROGRESS-AD 2期研究启动，并于2025年4月完成367例患者的入组。该研究纳入的早期AD患者，随机分配接受两种不同剂量的AL101和安慰剂治疗，治疗周期为76周，研究结果预计将于2026年下半年公布。该研究也是首个靶向PGRN疗法用于AD治疗的概念验证研究；而其同靶点产品AL001(Latozinemab)在额颞叶痴呆患者中的临床3期研究未达到延缓疾病进展的主要终点。总结和展望 2026年正在进行中的AD临床试验标志着AD治疗正从“单一靶点突破”迈向“多重机制协同”的新阶段。无论是Aβ清除疗法的迭代升级（如Remternetug）、tau蛋白的精准干预（如BIIB080、Etalanetug），还是针对神经保护、突触可塑性的新型策略（如AR1001、GSK4527226），都显示出行业对AD复杂病理机制的深入探索与创新应对。然而，不可否认的是，AD临床试验和药物开发的挑战依然存在。包括ARIA等在内的安全性问题、长期疗效的可持续性、患者群体的异质性，以及治疗可及性与成本问题，仍是药物在进行临床开发之初就应纳入考量的问题。此外，部分机制创新疗法（如PRI-002口服小分子、ACI-24.060疫苗）虽在临床前和早期临床中展现出潜力，但其在更大规模试验中的表现仍需谨慎观察。对所有AD领域临床研发的参与者，决策者，临床医生和数以千万计的患者，2026年将是AD治疗领域充满期待的一年。随着多项关键数据的公布，我们有望看到更多治疗选择从实验室走向临床，并为后续药物研发与组合策略提供宝贵证据。无论结果如何，这些探索都将加深我们对AD疾病机制的理解，推动整个领域向更加个性化、多靶点、早干预的未来稳步前进。更多阅读：强生II期研究失败后，靶向Tau蛋白的阿尔茨海默病治疗：路在何方？卫材旗下研究性阿尔茨海默病治疗药物etalanetug获FDA快速通道资格认定 2025阿尔茨海默病临床研发管线大盘点：182项临床试验蓬勃开展中主要参考资料： 1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05463731 2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06335173 3.https://investors.acumenpharm.com/static-files/c6a0d4a6-b7ec-421c-9230-d245ec96f9b4 4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06182085 5. Kutzsche J, et al. Nat Commun. 2025 May 6;16(1):4180. 6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05462106 7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06602258 8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05399888 9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05531526 10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06079190 声明：本文图片和内容主要来自官方和新闻网站，以及公开发表的学术会议或文献信息，如涉及版权问题，请联系删除。本文内容仅供信息分享和学术探讨之用，不构成任何形式的医学建议或健康指导。

2026-01-13

·投医问药

5.55 亿美元！维泰瑞隆之后，透脑递送技术用于AD再现巨额交易

点击蓝字关注我们投医问药 Summary 2025 年 7 月 15 日，日本特殊生物制药公司 JCR Pharmaceuticals（东证代码：4552）与美国 Acumen Pharmaceuticals 宣布达成战略合作，将结合 JCR 的 J-Brain Cargo® 血脑屏障穿透技术与 Acumen 的淀粉样蛋白寡聚体（Aβ）选择性抗体，共同开发针对阿尔茨海默病（AD）的新型疗法，双方合作将聚焦 2 款候选药物的开发，交易总额最高达 5.55 亿美元（约合 805 亿日元）。这一合作有望突破生物制剂难以穿透血脑屏障的行业瓶颈，为 AD 治疗带来革命性突破。这也是JCR Pharmaceuticals继与阿斯利康达成8.25亿美元合作之后又一巨额合作：8.25亿美元！阿斯利康子公司 Alexion 牵手 JCR Pharma 布局基因疗法。另外，这是近期另外一项透脑技术也达成了巨额交易：诺华获得维泰瑞隆专有 “脑递送模块（BDM）平台” 的独家收购选择权，而 Sironax 将可获得最高 1.75 亿美元的预付款及近期付款，同时保留部分基于 BDM 平台开发的自有治疗资产（如针对特定神经退行性疾病的候选药物）的开发权：1.75亿美元预付款！王晓东新公司维泰瑞隆授予诺华其脑递送平台由此可见，透脑技术正在成为治疗神经系统疾病的核心技术，结合特有的单抗/双抗可以有效地针对大脑疾病。｜合作核心：双技术融合，直击 AD 病理根源阿尔茨海默病的核心病理特征是大脑中淀粉样蛋白（Aβ）异常积聚，尤其是具有强毒性的可溶性 Aβ 寡聚体，会引发神经元损伤和认知衰退。然而，血脑屏障（BBB）的存在如同 “天然屏障”，使得 98% 的生物制剂无法有效抵达脑部病灶，成为 AD 治疗的主要障碍。此次合作将针对性解决这一难题： J-Brain Cargo® 技术：JCR 的 proprietary 平台通过 “受体介导的转胞吞作用”，能高效将生物制剂输送至中枢神经系统（CNS）。其首个基于该技术的药物 IZCARGO® 已在日本获批，用于治疗伴有 CNS 症状的溶酶体贮积症，临床验证了其安全性和穿透效率。 Aβ寡聚体选择性抗体：Acumen 的核心候选药物 sabirnetug 可精准靶向毒性Aβ寡聚体，避免影响正常淀粉样蛋白，在早期研究中显示出减少神经炎症和延缓认知下降的潜力。两者结合后，有望实现 “精准递送 + 特异性靶向” 的双重优势，既提高脑部药物浓度，又降低全身毒性，为 AD 治疗提供全新方案。｜交易细节：最高 5.55 亿美元里程碑，全球化布局明确根据协议条款，双方合作将聚焦 2 款候选药物的开发，交易总额最高达 5.55 亿美元（约合 805 亿日元），包括：首付款及期权费（金额未披露）；开发里程碑付款最高 4000 万美元；销售里程碑付款最高 5.15 亿美元；基于净销售额的阶梯式特许权使用费。 Acumen 将获得全球范围内开发、生产和商业化合作药物的独家选择权，JCR 则保留技术平台的所有权。这一架构既保障了 JCR 的技术价值，也为 Acumen 的全球化布局提供灵活性。｜行业意义：突破血脑屏障，打开 CNS 药物开发新大门 AD 影响全球超 5000 万人，现有疗法多仅能缓解症状，无法阻止疾病进展。血脑屏障穿透技术被视为突破治疗瓶颈的关键 ——J-Brain Cargo® 的优势在于：广谱适用性：可递送抗体、酶、基因疗法等多种生物制剂，潜力覆盖帕金森病、亨廷顿舞蹈症等其他 CNS 疾病；临床安全性：通过天然受体通路递送，避免破坏血脑屏障完整性，IZCARGO® 的长期数据显示低不良反应率。业内分析认为，若合作药物成功，将验证 “技术平台 + 靶点药物” 模式的可行性，推动更多 CNS 药物开发采用类似策略。另外，几乎同一时间，诺华获得维泰瑞隆专有 “脑递送模块（BDM）平台” 的独家收购选择权，而 Sironax 将可获得最高 1.75 亿美元的预付款及近期付款，同时保留部分基于 BDM 平台开发的自有治疗资产（如针对特定神经退行性疾病的候选药物）的开发权。这一合作直指神经疾病治疗的核心瓶颈 —— 血脑屏障穿透难题，有望为阿尔茨海默病、帕金森病等难治性疾病带来新突破。以上的交易表明透脑技术正在成为治疗神经系统疾病的核心技术，结合特有的单抗/双抗可以有效地针对大脑疾病。｜关于双方：聚焦未被满足需求的创新者 JCR Pharmaceuticals：成立 50 年的日本药企，以罕见病和遗传病药物为核心，在酶替代疗法、基因治疗等领域积累深厚。其全球化战略已扩展至欧美及拉美市场，J-Brain Cargo® 是其布局 CNS 领域的核心武器。 Acumen Pharmaceuticals：专注于 AD 的美国生物科技公司，其 Aβ寡聚体靶向技术源于哈佛大学研究，核心候选药物 sabirnetug 已进入临床早期，被视为 “下一代 AD 疗法” 的潜力选手。此次合作不仅是两家公司的战略互补，更代表着 AD 治疗从 “对症” 向 “对因” 的突破尝试。随着全球老龄化加剧，AD 的医疗需求持续攀升，若 J-Brain Cargo® 与 Aβ寡聚体抗体的组合能在临床试验中验证疗效，或将改写 AD 治疗的历史。投医问药投医问药起源于清华大学、北京大学和中国科学院，包含投医问药分享会和投医问药俱乐部，以及与清华大学生命科学学院合办的行业大咖论坛等板块，为生物医药领域专业人士专门打造，通过小型圆桌论坛和分享会的形式，提供一个深度交流和合作的平台。俱乐部成员包括PI、博士后、博士生以及生物医药产业和金融界的专业人士。在这里，大家可以分享自己的研究成果，讨论科研转化的可能性，寻找合作伙伴和资本介入的机会。投医问药注重建立信任关系，保持公益性，为生物医药相关人士促成各类资源的精准匹配，促进科研成果、创业想法的转化和社会价值的实现。欢迎关注投医问药，并添加小编微信号：seekmedicine，添加微信时请备注：单位/职业/姓名，如果是PI/教授、创始人、合伙人等，还请注明。声明：本内容仅用作生物医药行业信息传播，不构成任何投资和用药建议。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系seekmedicine@163.com。点赞收藏分享

引进/卖出基因疗法并购

2025-12-08

·阿尔茨海默病研究

CTAD 2025重磅:AD抗体脑递送效率提升68倍

关键词：AD、阿尔茨海默病、血脑屏障、转铁蛋白受体、β淀粉样蛋白寡聚体、脑递送技术 Keywords:AD, Alzheimer's disease, blood-brain barrier, transferrin receptor, amyloid beta oligomer, brain delivery technology 新闻发生时间：2025年12月2日 2025年12月2日，美国生物制药公司Acumen Pharmaceuticals在第18届阿尔茨海默病临床试验年会(CTAD 2025)上公布了一项突破性研究成果：通过利用日本JCR Pharmaceuticals的转铁蛋白受体(TfR)靶向技术，针对β淀粉样蛋白(Aβ)寡聚体的单克隆抗体sabirnetug(ACU193)的脑内递送效率提升了15至68倍[①][②]。这一技术突破有望彻底改变AD抗体类药物面临的血脑屏障穿透难题。血脑屏障是阻碍中枢神经系统药物开发的最大障碍之一。传统静脉注射IgG抗体的脑穿透率通常低于1%，这意味着患者需要接受高剂量给药才能达到治疗浓度，同时也增加了淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA)等副作用风险[①]。Acumen与JCR的合作研究证明，通过将抗Aβ寡聚体抗体与TfR靶向载体结合，可显著提升药物通过血脑屏障的效率，在动物模型中实现了高达68倍的脑内药物浓度提升[②]。 JCR Pharmaceuticals的专有J-Brain Cargo®技术是这一突破的核心。该技术利用抗转铁蛋白受体抗体作为"穿梭载体"，通过受体介导的转胞吞作用将治疗性蛋白质递送至脑组织[③][④]。转铁蛋白受体在血脑屏障内皮细胞上高度表达，是生理性铁转运的关键通路。JCR已成功将该技术应用于黏多糖贮积症II型(MPS II)的治疗药物pabinafusp alfa，该药于2021年在日本获批上市，成为首个利用TfR通路穿透血脑屏障的商业化生物药[⑤]。在CTAD 2025上，Acumen同时介绍了正在进行的II期临床试验ALTITUDE-AD的招募策略。该研究于2024年启动，是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，评估sabirnetug在早期AD患者中的疗效和安全性，已于2025年3月完成患者招募[⑨][10]。Acumen首席执行官Daniel O'Connell表示："与JCR在转铁蛋白受体途径上的研究合作，以及我们在临床试验招募策略上的洞见，代表了推进寡聚体选择性抗体治疗的重要进展。"[①] 2025年7月，Acumen与JCR正式签署战略合作、选择权和许可协议，双方将共同开发结合Acumen Aβ寡聚体选择性抗体专长和JCR转铁蛋白受体靶向血脑屏障穿透技术的增强型脑递送(Enhanced Brain Delivery™, EBD)产品[11][12]。根据协议，Acumen负责EBD候选药物的临床前和早期临床开发，并拥有对II期/III期开发和商业化的独家选择权。若Acumen行使该选择权，双方将共同完成后期开发并在全球范围内共同商业化该产品[13]。业内专家认为，这项技术不仅适用于AD领域，还可能惠及帕金森病、亨廷顿病等多种需要大分子药物穿透血脑屏障的神经退行性疾病。随着ALTITUDE-AD试验数据的逐步揭晓以及EBD技术的持续推进，AD治疗可能迎来新的突破窗口。相关内容： JCR Pharmaceuticals的血脑屏障穿透技术已有多年研发积累。2018年，该公司在《分子治疗-方法与临床发展》(Molecular Therapy-Methods & Clinical Development)期刊发表研究，首次报道了抗人转铁蛋白受体抗体融合蛋白JR-141(后更名为pabinafusp alfa)可有效穿透血脑屏障并递送酶替代疗法[14]。2021年，该药在日本获批用于MPS II中枢神经系统症状的治疗，成为全球首个利用此技术的获批药物[⑤]。此后，JCR陆续与住友制药、武田制药等企业达成合作，将J-Brain Cargo平台技术应用于更多中枢神经系统疾病的药物开发[15]。 Acumen的sabirnetug此前已完成I期和Ib期临床试验。2025年发表在《阿尔茨海默病与痴呆》(Alzheimer's & Dementia)期刊的研究显示，sabirnetug治疗后患者血浆和脑脊液中多项生物标志物发生有利变化，支持其靶向Aβ寡聚体的作用机制[16]。ALTITUDE-AD研究将进一步评估这些生物标志物变化与临床结局的相关性[17]。相关介绍： Acumen Pharmaceuticals, Inc.是一家总部位于美国的临床阶段生物制药公司，专注于开发针对Aβ寡聚体的精准疗法。公司的核心候选药物sabirnetug (ACU193)是首个也是唯一进入临床研究的寡聚体选择性抗体。Acumen致力于推动AD发病机制研究从淀粉样斑块向更具毒性的可溶性寡聚体转变。 JCR Pharmaceuticals Co., Ltd.是一家日本生物制药企业，成立于1975年，专注于罕见病和中枢神经系统疾病的创新疗法。其专有的J-Brain Cargo®技术平台利用转铁蛋白受体介导的转胞吞机制，实现大分子药物高效穿透血脑屏障。除AD外，该技术还被应用于多种溶酶体贮积症和神经退行性疾病的治疗开发。参考文献 [①](https://investors.acumenpharm.com/news-releases/news-release-details/acumen-pharmaceuticals-announces-first-participant-dosed-phase-2/) Acumen Pharmaceuticals. Acumen Pharmaceuticals Highlights Enhanced Brain Delivery™ Technology for Oligomer-Selective Antibodies and Recruitment Strategies for Phase 2 ALTITUDE-AD Clinical Trial at 18th Annual Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD) Conference. 2025-12-02. https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/02/3197864/0/en/Acumen-Pharmaceuticals-Highlights-Enhanced-Brain-Delivery-Technology-for-Oligomer-Selective-Antibodies-and-Recruitment-Strategies-for-Phase-2-ALTITUDE-AD-Clinical-Trial-at-18th-Ann.html[②](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39955261/) Medpath. Acumen Pharmaceuticals Demonstrates 68-Fold Increase in Brain Delivery for Alzheimer's Antibody Using Novel Transferrin Receptor Technology. https://trial.medpath.com/news/4b28d0f89891a55f/acumen-pharmaceuticals-demonstrates-68-fold-increase-in-brain-delivery-for-alzheimer-s-antibody-using-novel-transferrin-receptor-technology[③](https://www.clinicaltrialsarena.com/news/acumen-doses-first-patient-in-phase-ii-alzheimers-disease-trial/) Nature. A new avenue for CNS biotherapeutics. 2024. https://www.nature.com/articles/d43747-024-00003-z[④](https://www.alzforum.org/therapeutics/sabirnetug) Science. Breaking through the blood-brain barrier. https://www.science.org/content/article/breaking-through-blood-brain-barrier[⑤](https://investingnews.com/acumen-pharmaceuticals-to-present-on-recruitment-strategies-for-phase-2-altitude-ad-trial-and-enhanced-brain-delivery-technology-at-18th-annual-clinical-trials-on-alzheimer-s-disease-conference/) BusinessWire. JCR Pharmaceuticals Presents Long-Term Clinical Data on Pabinafusp Alfa for the Treatment of Mucopolysaccharidosis Type II (MPS II) at ICIEM 2025. 2025-09-08. https://www.businesswire.com/news/home/20250908973558/en/JCR-Pharmaceuticals-Presents-Long-Term-Clinical-Data-on-Pabinafusp-Alfa-for-the-Treatment-of-Mucopolysaccharidosis-Type-II-MPS-II-at-ICIEM-2025[⑥](https://acumenpharm.com/science/) AlzForum. Sabirnetug. https://www.alzforum.org/therapeutics/sabirnetug[⑦](https://www.globenewswire.com/news-release/2025/03/26/3049613/0/en/Acumen-Pharmaceuticals-Completes-Enrollment-of-ALTITUDE-AD-a-Phase-2-Clinical-Trial-of-Sabirnetug-ACU193-in-Early-Alzheimer-s-Disease.html) Clinical Trials Arena. Acumen concludes enrolment in Phase II trial of sabirnetug for Alzheimer's. https://www.clinicaltrialsarena.com/news/acumen-trial-sabirnetug-alzheimers/[⑧](https://investors.acumenpharm.com/news-releases/news-release-details/acumen-pharmaceuticals-presents-studies-showing-utility-ptau217/) Acumen Pharmaceuticals. Our Science. https://acumenpharm.com/science/[⑨](https://www.clinicaltrialsarena.com/news/acumen-trial-sabirnetug-alzheimers/) Acumen Pharmaceuticals. Acumen Pharmaceuticals Announces First Participant Dosed in Phase 2 Open-Label Extension Study of Sabirnetug in Early Alzheimer's Disease. https://investors.acumenpharm.com/news-releases/news-release-details/acumen-pharmaceuticals-announces-first-participant-dosed-phase-2/[10] GlobeNewswire. Acumen Pharmaceuticals Completes Enrollment of ALTITUDE-AD, a Phase 2 Clinical Trial of Sabirnetug (ACU193) in Early Alzheimer's Disease. 2025-03-26. https://www.globenewswire.com/news-release/2025/03/26/3049613/0/en/Acumen-Pharmaceuticals-Completes-Enrollment-of-ALTITUDE-AD-a-Phase-2-Clinical-Trial-of-Sabirnetug-ACU193-in-Early-Alzheimer-s-Disease.html[11] Acumen Pharmaceuticals. Acumen Pharmaceuticals and JCR Pharmaceuticals Enter Strategic Collaboration. https://investors.acumenpharm.com/news-releases/news-release-details/acumen-pharmaceuticals-and-jcr-pharmaceuticals-enter-strategic/[12] Pharmaceutical Technology. Acumen and JCR partner on brain delivery therapy for Alzheimer's. https://www.pharmaceutical-technology.com/news/acumen-jcr-brain-delivery-therapy-alzheimers/[13] SEC. Form 8-K Acumen Pharmaceuticals. 2025-07-15. https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1576885/000157688525000087/abos-20250715.htm[14] Sonoda H, et al. A Blood-Brain-Barrier-Penetrating Anti-human Transferrin Receptor Antibody Fusion Protein for Neuronopathic Mucopolysaccharidosis II. Mol Ther Methods Clin Dev. 2018;10:162-171. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5993955/[15] Sumitomo Dainippon Pharma. Sumitomo Dainippon Pharma and JCR Sign a License Agreement on Blood-Brain Barrier Penetration Technology. 2018-02-26. https://www.sumitomo-pharma.com/news/20180226.html[16] Cline EN, et al. Biofluid biomarker changes following treatment with sabirnetug (ACU193), a humanized monoclonal antibody selective for soluble amyloid-β oligomers. Alzheimers Dement. 2025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39955261/[17] ClinicalTrials.gov. ALTITUDE-AD: A Study of Sabirnetug (ACU193) in Participants With Early Alzheimer's Disease. NCT06335173. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06335173 本文内容来自公开信息及研究文献，不代表临床建议。如需投稿、转载、商务合作后台留言，回复有一定延迟敬请谅解。辅助编辑：腾讯元宝or（GPT、Gemini、Claude等）

突破性疗法临床2期上市批准临床结果

100 项与 Sabirnetug 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
阿尔茨海默症	临床2期	美国	Acumen Pharmaceuticals, Inc.	2024-02-29
阿尔茨海默症	临床2期	加拿大	Acumen Pharmaceuticals, Inc.	2024-02-29
阿尔茨海默症	临床2期	德国	Acumen Pharmaceuticals, Inc.	2024-02-29
阿尔茨海默症	临床2期	西班牙	Acumen Pharmaceuticals, Inc.	2024-02-29
阿尔茨海默症	临床2期	英国	Acumen Pharmaceuticals, Inc.	2024-02-29
轻度认知障碍	临床1期	美国	Acumen Pharmaceuticals, Inc.	2021-06-21

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Company_Website 人工标引	临床1期	阿尔茨海默症	-	sabirnetug (2,800 mg)	遞構鹹蓋齋範憲願壓願(蓋遞遞網願蓋製餘觸餘) = The most frequently reported adverse events included injection site reactions (62.5%), all of which were mild (Grade 1) in severity and resolved. 衊鑰餘餘窪選艱鹽艱鏇 (壓糧衊廠鬱製廠衊網構 )	积极	2025-03-19
				sabirnetug (four weekly SC doses of 1,200 mg)
NCT04931459 (INTERCEPT-AD, Pubmed \| GlobeNewswire) 人工标引	临床1期	轻度认知障碍 \| 阿尔茨海默病引起的痴呆症	65	Sabirnetug	糧蓋齋蓋窪顧廠夢壓蓋(夢廠製窪顧襯膚鏇範選) = 憲選壓顧網壓製廠鹽窪艱構繭顧繭糧齋夢衊簾 (製糧襯窪顧積窪壓膚選 )	积极	2025-01-01
				Placebo	糧蓋齋蓋窪顧廠夢壓蓋(夢廠製窪顧襯膚鏇範選) = 壓積顧鬱鹹繭鹽糧積淵艱構繭顧繭糧齋夢衊簾 (製糧襯窪顧積窪壓膚選 )
NCT06335173 (ALTITUDE-AD, CTAD2024)	临床2期	阿尔茨海默症 p-tau217	101	Sabirnetug (ACU193)	窪觸積願淵膚範獵簾膚(醖顧範衊製範鏇夢憲構) = 鹽襯鏇餘齋齋獵鬱網遞積鑰艱蓋壓顧鹹選選築 (壓築鏇糧範餘繭淵襯窪 )	积极	2024-10-29
NCT04931459 (INTERCEPT-AD, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	阿尔茨海默症	540	sabirnetug	艱獵鏇襯簾鑰窪窪製願(選鬱願願鹽獵築鬱衊鹽) = The study revealed that three administrations of sabirnetug significantly lowered CSF levels of both pre- and post-synaptic proteins, consistent with its proposed mechanism of action to inhibit synaptic binding of AβOs. 醖簾衊壓膚膚製築顧鑰 (繭製淵選願鏇積淵鹽鏇 )	积极	2024-07-28
NCT04931459 (INTERCEPT-AD, Biospace) 人工标引	临床1期	阿尔茨海默症	-	Sabirnetug	鏇願淵鑰鑰鹽積築鹽齋(糧製鏇餘鹽獵齋壓範顧) = The poster outlines that sabirnetug demonstrated a favorable safety and tolerability profile in participants with early AD with a relatively low incidence of ARIA-E. There were four cases of asymptomatic ARIA-E and one symptomatic case among 48 participants who were treated with sabirnetug. 選襯繭淵積鏇觸願網夢 (鹹夢網蓋遞鏇繭顧鹽選 ) 更多	积极	2024-04-16
NCT04931459 (INTERCEPT-AD, GlobeNewswire) 人工标引	临床1期	阿尔茨海默症 Aβ42/Aβ40 Ratio \| pTau217 Expression \| Neurogranin Expression \| ... 更多	65	ACU193	廠製鏇醖鏇壓齋構繭鑰(鏇襯窪積壓窪齋壓襯鏇) = 淵廠襯齋願簾壓襯簾積夢鬱齋壓膚遞壓築壓醖 (齋襯觸遞襯夢鹹遞窪膚 ) 更多	积极	2024-03-08
				Placebo	-
NCT04931459 (INTERCEPT-AD, Corporate Publications) 人工标引	临床1期	阿尔茨海默症	48	ACU193 25 mg/kg	繭糧願顧顧窪鏇夢積壓(醖衊鏇餘夢範鏇顧夢餘) = 夢憲襯廠簾夢衊蓋膚壓願鬱蓋觸觸餘鏇鏇憲糧 (艱餘繭網構範蓋鬱獵鑰 ) 更多	积极	2023-07-16
				ACU193 60 mg/kg	繭糧願顧顧窪鏇夢積壓(醖衊鏇餘夢範鏇顧夢餘) = 願鬱廠艱廠蓋簾襯餘繭願鬱蓋觸觸餘鏇鏇憲糧 (艱餘繭網構範蓋鬱獵鑰 ) 更多