ICP-332

2024年10月4日，中国北京——生物医药高科技公司诺诚健华（上交所代码：688428；港交所代码：09969）今日宣布，公司研发的新型BTK抑制剂奥布替尼治疗系统性红斑狼疮（SLE）的II期临床试验完成患者入组。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的IIb期临床研究，旨在评估奥布替尼在成人SLE患者中的有效性和安全性。该研究总共入组187例患者，治疗时间为48周。奥布替尼是全球首个在SLE II期临床试验中显示出疗效的BTK抑制剂。奥布替尼治疗SLE IIa 期临床试验取得积极效果 ，研究显示SLE反应指数-4（SRI-4）呈剂量依赖性的改善趋势，同时观察到尿蛋白和关节炎呈下降趋势。SLE是一种全身性自身免疫性疾病，它往往导致多脏器的损伤，尤其是肾脏和骨骼肌肉系统、神经系统、皮肤、血液系统、呼吸系统，几乎所有的系统都可能受累。根据弗若斯特沙利文分析，预计2025年全球 SLE患病人数将达到818万。《中国系统性红斑狼疮发展报告2020》指出，我国SLE患者约有100万人，总数位居全球第一，发病率位居第二。诺诚健华联合创始人、董事长兼首席执行官崔霁松博士说：“系统性红斑狼疮存在巨大的未被满足的临床需求，患者往往需要长期甚至终身服药，极大影响他们的生活质量。很高兴看到奥布替尼治疗系统性红斑狼疮的临床研究取得积极进展，我们将在‘科学驱动创新 患者所需为本’理念的引领下，加快推进临床开发，为系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病患者带来更好的治疗选择。”自身免疫性疾病几乎可以影响身体的每个器官，且在生命的任何阶段都会发生。全球自身免疫性疾病市场到2029年预计将达 1850 亿美元[1]。诺诚健华正进一步加强药物发现平台，通过B细胞和T细胞通路开发自身免疫性疾病领域的全球前沿靶点，打造差异化的自身免疫性疾病管线，包括奥布替尼（BTK 抑制剂）、ICP-332（TYK2-JH1 抑制剂）、ICP-488（TYK2-JH2 抑制剂）、新型口服IL-17抑制剂等，旨在为大量未满足的临床需求提供first-in-class或者best-in-class疗法。这些创新药在全球都具有广阔市场潜力。关于诺诚健华诺诚健华（上交所代码：688428；香港联交所代码：09969）是一家商业化阶段的生物医药高科技公司，专注于恶性肿瘤及自身免疫性疾病领域的一类新药研制。公司现有多个新药产品处于商业化、临床及临床前研发阶段。公司在北京、南京、上海、广州、香港以及美国设有分支机构。[1] iHealthcareAnalyst, Inc., 2023年10月3日

近日，康诺亚生物宣布其自主研发的1类新药司普奇拜单抗注射液正式获国家药品监督管理局批准上市，用于治疗成人中重度特应性皮炎。 值得一提的是，司普奇拜单抗是国内首个、全球范围第二个申报并获批上市的IL-4Rα抗体药物，填补了国产特应性皮炎生物制剂领域的空白。 前浪 作为康诺亚首个获得监管批准上市的药物，司普奇拜单抗能否成功商业化至关重要。“打铁还需自身硬”，首先来看下司普奇拜单抗自身。 从结构上看，与头号竞争对手度普利尤单抗相比，司普奇拜单抗具有全新的CDR序列，而CDR决定了抗体结合抗原的特异性。同样条件下，司普奇拜单抗能够完全阻断IL-4Rα与IL-4的结合，而度普利尤单抗仅能达到部分阻断的效果。 疗效方面，已公布的司普奇拜单抗治疗中重度特应性皮炎的临床试验数据显示：16周时，司普奇拜单抗组达到EASI-75的受试者比例为66.9%，达到IGA评分为0/1分（IGA 0/1，即皮损完全清除或基本清除）且较基线下降≥2分的受试者比例为44.2%，均优于安慰剂组（分别为25.8%及16.1%）。52周时，司普奇拜单抗组和安慰剂转司普奇拜单抗组的EASI-75应答率分别为92.5%和88.7%；EASI-90应答率分别为77.1%和65.6%；IGA评分为0或1分且较基线下降≥2分的应答率分别为67.3%和64.2%；每日PP-NRS评分周平均值较基线降低≥4分的应答率分别为67.3%和60.5%。 而已公布的度普利尤单抗治疗中国成人中重度特应性皮炎的3期临床试验数据显示：16周时，度普利尤单抗组达到EASI-75的受试者比例为57.3%，达到IGA评分达到0/1分且较基线下降≥2分的患者比例为26.8%。 仅从16周数据来看，司普奇拜单抗疗效更加显著，而且司普奇拜单抗还提出了更高的治疗目标概念，开启EASI-90新时代。但由于并不是头对头研究，入组患者的情况等可能存在一定的区别，直接对比两项临床试验数据并不十分科学，有待进一步深入研究。 临床使用上，司普奇拜单抗和度普利尤单抗均通过皮下注射给药，每两周给药一次。价格上，度普利尤单抗已进入国家医保，在医院终端的定价为300mg:2ml/支（预充式）2780.8元，200mg(1.14mL)*2支/盒（达必妥）价格为4077.52元。而司普奇拜单抗获批时间较晚，错过了今年医保谈判时间，但其价格并不算高，据悉300mg（2ml）/支（皮下注射）为2488元一盒（1支/盒），且有买二赠一优惠政策，折合一支1659元。若明年通过医保谈判进入国家医保，司普奇拜单抗有望在价格上占据明显优势。 除了同靶点药物，司普奇拜单抗在中重度特应性皮炎治疗领域还面临其他新药的竞争，如辉瑞的阿布昔替尼和艾伯维的乌帕替尼。这两款药物均属于小分子JAK1抑制剂，其中阿布昔替尼于2022年4月被NMPA批准用于治疗难治性成人中重度特应性皮炎。乌帕替尼于2022年2月被NMPA批准用于治疗对其他系统治疗（如激素或生物制剂）应答不佳或不适宜上述治疗的成人和12岁及以上青少年的难治性、中重度特应性皮炎。这两款药物均通过口服给药，且均进入国家医保。 值得一提的是，2024年4月，艾伯维宣布乌帕替尼VS度普利尤单抗治疗成人中重度特应性皮炎的一项开放标签IIIb/IIII期LEVEL UP研究达到主要终点：第16周时，乌帕替尼治疗中重度特应性皮炎的表现优于度普利尤单抗，达到了严重程度指数评分较基线至少改善90%（EASI 90）和最严重瘙痒数字评定量表（WP-NRS）评分0/1（完全或几乎完全瘙痒消退）的主要终点。 整体来看，司普奇拜单抗要想在中重度特应性皮炎领域站稳一席之地，势必要与上述几款新药展开激烈竞争，而要想从竞争中胜出，可以在价格和疗效上宣传上多下功夫。 后浪 除了上述已上市药物，司普奇拜单抗在中重度特应性皮炎领域还有很多后继竞争者，详见下表。 表1 国内部分在研治疗中重度特应性皮炎（AD）新药 数据来源：公开资料整理 恒瑞医药的JAK1抑制剂艾玛昔替尼进展较快，其用于治疗对局部外用治疗或其他系统性治疗应答不充分或不耐受的成人和12岁及以上青少年中度至重度特应性皮炎的新适应症上市申请于2023年11月获CDE受理。 艾玛昔替尼是我国首个自主研发的新一代高选择性JAK1抑制剂，对JAK1的选择性是对JAK2的16倍。因其对JAK2的抑制性极低，也能尽量降低发生中性粒细胞减少症与贫血的风险。 ICP-332是诺诚健华研发的一款高效、高选择性的新型口服TYK2抑制剂。目前全球还无TYK2抑制剂获批治疗特应性皮炎，ICP-332是高选择性TYK2抑制剂在特应性皮炎领域进展最快的新药。 来金珠单抗(lebrikizumab)是Almirall和礼来联合开发的一款IL-13靶向单抗，目前已在欧盟、日本和美国被批准用于治疗成人和12岁及以上中重度特应性皮炎。 目前，Amlitelimab治疗中重度特应性皮炎的II期STREAM-AD研究已达到主要终点。近日，该药在国内针对12岁及以上中重度特应性皮炎患者的3期临床试验启动。 商业化做足准备 纵观各大Biotech商业化之战，几乎各有打法，其中有些Biotech在自研产品获批之前就提早布局商业化，通过授权引进产品以获中国区商业化权益来“练手”，从而更好赋能后续自研产品的商业化。有些Biotech针对不同产品建立独立销售团队，以更精准且专业化抵达终点。而更多的Biotech则把眼光放至合作。 对于Biotech公司，搭建一个销售渠道并不是易事，况且新药研发超级烧钱，大多Biotech公司没有充足的资金来组织自己的销售团队。康诺亚在司普奇拜单抗商业化上选择了部分合作：2021年3月，康诺亚与石药集团达成合作，将司普奇拜单抗在中国地区（不包括港澳台）针对中重度哮喘和慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病的开发和商业化权益授权给石药集团。据协议，石药集团将支付7000万元首付款及1亿元的开发里程碑付款。 司普奇拜单抗首个获批的适应症是特应性皮炎，其商业化权利还在康诺亚手中。为了快速推进产品商业化，康诺亚已经快速搭建起了商业化核心团队，预计到2024年底规模有望突破250人。此外，康诺亚在司普奇拜单抗生产方面也做了准备，据悉公司已拥有18600升的产能。 结语 作为康诺亚首个获批上市的药物，司普奇拜单抗肩负重任，未来能否率先在中重度特应性皮炎领域站稳脚跟？值得期待。 参考来源： 1.《2024 AAD︱恒瑞自免1类创新药艾玛昔替尼治疗中重度特应性皮炎Ⅲ期研究亮相口头报告》.恒瑞医药.2024年03月11日 2.《世界AD日|特应性皮炎领域百花齐放，首个中国自主原研的高选择性JAK1抑制剂绽放光芒》.优麦会讯.2024年09月14日 3.《2周见效，效果持续一年！礼来创新湿疹疗法获FDA批准》.药明康德.2024年09月14日 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 白娇姣 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦