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Insight 数据库国内「申报进度」模块显示，2024 年以来（截至 11 月 19 日），正大天晴今年已经有 13 款 1 类新药首次在国内获批临床。其中，肿瘤和自免领域共计有 9 款。 根据企业在研的创新药管线整局可以看出，肿瘤领域是正大天晴的主要战场，其次是自免领域。 截图来源：Insight 数据库 这 13 款创新药中，我们选择有靶点信息披露的项目进行介绍。 TQB2029：GPRC5D×CD3 双抗 10 月 28 日，正大天晴 TQB2029 首次获 CDE 批准临床，用于多发性骨髓瘤。11 月 4 日，已经在 CDE 登记一项 TQB2029 用于多发性骨髓瘤的 I 期临床。 截图来源：CDE 官网 TQB2029 是一款同时靶向 GPRC5D 和 CD3 的双抗，通过募集和激活 T 细胞来诱导 T 细胞杀伤表达 GPRC5D 的恶性浆细胞，达到抑制肿瘤形成与生长的目的。 GPRC5D 是近几年多发性骨髓瘤领域最有潜力的新靶点，它表达于浆细胞，在正常 B 细胞、T 细胞、NK 细胞、单核细胞、粒细胞和骨髓祖细胞中几乎无表达。从表达谱上看，GPRC5D 特异性高于 CD38 和 BCMA 这两个靶点。 目前，全球在研的靶向 GPRC5D 的新药类型比较多样化，包括 CAR-T、双抗、三抗等。 截图来源：Insight 数据库 虽然 CAR-T 的布局者更多，但是双抗已经领先 CAR-T 率先获批上市。2023 年 8 月 10 日，强生的 Talquetamab（塔奎妥单抗）获 FDA 批准用于末线治疗多发性骨髓瘤成人患者，这些患者此前至少接受过四种疗法，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和 CD38 抗体。 目前，全球在研的靶向 GPRC5D 和 CD3 的双抗共有 13 款，除了已获批的 Talquetamab 外只有 2 款进展到临床阶段，分别来自罗氏的 Forimtamig 和南京维立志博的 LBL-034；其中，罗氏今年的三季报显示，已经从管线中移除了 Forimtamig 用于多发性骨髓瘤的联合疗法研究。 TQB3002：四代 EGFR-TKI 10 月 18 日，正大天晴 1 类新药 TQB3002 获 CDE 首次批准临床，用于晚期恶性肿瘤。 TQB3002 是第四代表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，通过与胞内酪氨酸激酶结合域的 ATP 位点竞争性结合，抑制相关酪氨酸激酶活性和细胞内磷酸化过程，进而抑制 EGFR 下游的信号传导，最终导致肿瘤细胞死亡。 虽然 EGFR-TKI 类药物已经发展到第三代，以奥希替尼为代表的三代 GFR-TKI 为患者带来了显著的生存获益，与第一代相比，中位 PFS（18.9 v 10.2 个月）和中位 OS（38.6 v 31.8 个月）均显著延长，但是耐药仍然是临床面临的巨大问题。研究表明，针对 EGFR 通路获得性耐药中，C797S 突变是奥希替尼获得性耐药首要机制，目前已有大批在研的四代 EGFR-TKI。 TQB3002 已经不是正大天晴第一款四代 EGFR-TKI 了，据 Insight 数据库显示，此前还有一款 TQB3804，2023 年 7 月已经完成 I 期临床，目前没有看到最新进展。 TQB3002 已经在中国启动 I 期临床，11 月 15 日，该药已经获得 FDA 批准临床，即将在美国启动 I 期临床试验。 截图来源：Clinicaltrials 官网 TQB2252： 靶向 LAG3、PD-1 的混合抗体 9 月 26 日，正大天晴 1 类新药 TQB2252 首次获 CDE 批准临床，用于晚期恶性肿瘤。 公开信息显示，TQB2252 注射液是靶向 LAG-3 的单抗与派安普利单抗（PD-1）组成的复方制剂，规格为每瓶（20 ml）含 TQB2223 单克隆抗体 300 mg，派安普利单抗 100 mg 。 10 月 21 日，该药已经启动 I 期临床。 截图来源：Clinicaltrials 官网 PD-1 和 LAG-3 两个靶点的组合中，目前全球在研处于活跃状态的新药主要是双抗（7 个），混合抗体有 4 个，此外还有 3 款三抗/多抗。 截图来源：Insight 数据库 其中，只有一款混合抗体已经获批上市，来自百时美施贵宝的 Opdualag（纳武利尤单抗+瑞拉利单抗），2022 年 3 月获 FDA 批准用于黑色素瘤一线疗法，2023 年全球销售额 6.27 亿美元；百时美施贵宝还在开发 Opdualag 的皮下注射版，目前正处于 III 期阶段。 第三款是默沙东的 MK-4280A（Favezelimab+帕博利珠单抗），目前用于直肠癌、经典型霍奇金淋巴瘤适应症也已进展到 III 期阶段。 正大天晴 TQB2252 是全球第三家布局 LAG3、PD-1 混合抗体的企业。 截图来源：Insight 数据库 TQH3906：TYK2 抑制剂 1 月 12 日，正大天晴 1 类新药 TQH3906 首次获 CDE 批准临床，用于中重度斑块状银屑病。 TQH3906 是正大天晴研发的一种靶向 TYK2 变构抑制剂，目前正在开展斑块状银屑病 II 期临床。 百时美施贵宝的「氘可来昔替尼」是目前全球首个、且唯一获批的 TYK2 抑制剂，其对 TYK2 具有高选择性，IC50 为 0.2 nM，体外细胞测定中与JAK1、JAK2 和 JAK3 比对 TYK2的选择性要>100 倍。2023 年 10 月18 日，氘可来昔替尼在国内获批用于适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者。 据 Insight 数据库显示，目前全球在研的仅针对 TYK2 靶点的药物共有 21 个已进展到临床阶段，其中有三款已经进展到 III 期临床阶段，分别为武田的 Zasocitinib、诺诚健华的 ICP-332、豪森的 HS-10374，诺诚健华和豪森进度走在国产第一梯队中。 正大天晴的 TQH3906、益方生物的 D-2570、诺诚建华的 ICP-488 均进展到 II期临床阶段，处于国产第二梯队。 封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：vvy PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

2024年11月18日，中国北京——生物医药高科技公司诺诚健华（香港联交所代码：09969；上交所代码：688428）近日成功举办主题为“科学驱动创新”的2024研发日活动。诺诚健华管理层团队和知名医学专家分享了公司在自身免疫性疾病领域的最新研发进展，彰显公司正全力打造自免第二增长曲线，满足自免领域未被满足的需求。      如下是公司高管和知名专家在研发日分享的行业洞察和核心观点：诺诚健华联合创始人、董事长兼CEO崔霁松博士分享公司Q3业绩和发展展望：“我们第三季度业绩表现卓越，商业化增长持续加速，核心产品奥布替尼收入创上市以来单季最高收入。公司自身免疫性疾病研发进展获得突破，六大适应症蓄势待发。我们将快速推进恶性肿瘤和自身免疫性疾病管线开发，公司预计未来三到五年有五到六款创新药获批上市，兑现公司2.0发展目标。”诺诚健华首席财务官傅欣先生分享自身免疫性疾病的市场前景：“伴随发病率上升、无法治愈、终生用药特点，整个自身免疫性疾病领域市场前景广阔。据弗若斯特沙利文预测，到2030年，全球自免药物市场规模有望达到1760亿美元。国内自免市场规模远小于肿瘤，对标国际市场仍有较大提升空间。诺诚健华深入布局自免六大适应症，打造第二增长曲线，为公司未来加速发展奠定坚实基础。”诺诚健华医学研究副总裁周伟博士介绍了公司自免领域的研发进展：“诺诚健华在自身免疫性疾病领域采取了‘一款药物自带一整条管线’（pipeline-in-a-pill，PiP）的开发策略，最大化挖掘药物价值，使其具备成为重磅炸弹药物的潜力。以奥布替尼为例，这款BTK抑制剂靶向双重免疫细胞系统，同时作用于外周和中枢神经系统，在血液瘤相关适应症获批后，目前正全力开发原发免疫性血小板减少症（ITP）、多发性硬化（MS）和系统性红斑狼疮（SLE）等自免适应症。公司在TYK2抑制剂的开发上也将采取PiP策略，满足那些未被满足的需求。”纽约西奈山医疗中心 Fred Lublin教授分享了奥布替尼治疗MS的研发进展：“进展型多发性硬化（PMS）存在未满足的治疗需求，BTK抑制剂已成为潜在疗法。新型BTK抑制剂奥布替尼的脑脊液浓度非常高，对BTK占有率接近100%，且具有双重抑制作用，不仅抑制外周的B细胞和巨噬细胞，还可以进入中枢神经系统抑制小胶质细胞和巨噬细胞。奥布替尼治疗原发进展型多发性硬化（PPMS）的III期临床研究正在全球启动，还将推进继发进展型多发性硬化（SPMS）的国际III期研究。”河南省肿瘤医院周虎教授阐释了奥布替尼治疗ITP的研发进展：“原发免疫性血小板减少症（ITP）是一种以血小板减少为特点的自身免疫性疾病，治疗需求远未满足。BTK抑制剂具有治疗ITP的多重机制，一方面可以减少巨噬细胞（Fcy受体）介导的血小板破坏，另一方面可以减少致病性自身抗体的产生，这都能使其有效抑制血小板的减少。奥布替尼作为新型BTK抑制剂，在II期临床研究中展现了卓越的有效性和安全性，目前正加快推进奥布替尼治疗ITP的III期临床研究，期待能够早日上市造福更多ITP患者。”复旦大学附属华山医院徐金华教授介绍了ICP-332治疗特应性皮炎和ICP-488治疗银屑病的研发进展：“特应性皮炎（AD）是非致命性疾病中疾病负担排行第一的皮肤病，其中中重度AD患者约占20%，其比例随着年龄增加而增加。仍有较大比例中重度AD 患者对传统免疫抑制剂和生物制剂治疗无反应，且长期控制存在局限性。新型口服TYK2抑制剂ICP-332治疗中重度AD的II期临床研究展现了良好的有效性和安全性，达到了主要终点和次要终点，在不同类别和机制的治疗AD的药物中，具有最佳疗效潜力（非头对头比较）。”“目前银屑病主要采用生物制剂进行治疗，但因为需要注射，不仅影响患者的长期治疗依从性，且有相当一部分患者对针头恐惧，迫切需要有效的口服药物。新型口服TYK2抑制剂ICP-488强效抑制TYK2，有望为银屑病患者提供更加有效安全的治疗。在II期临床研究中，ICP-488展现了良好的有效性和安全性，优于目前在研和已上市的TYK2抑制剂治疗12周或16周的疗效（非头对头比较）。”诺诚健华首席技术官陈向阳博士分享了公司临床前研发布局：“诺诚健华正进一步加强药物发现平台，通过B细胞和T细胞通路开发自身免疫性疾病领域的全球前沿靶点，打造差异化的小分子和大分子自免管线。同时利用我们在小分子的研发优势进行‘大分子小分子化’策略，比如我们正在开发的新型口服IL-17抑制剂对患者而言更便利，可替代 IL-17 靶向单克隆抗体。这款新型口服小分子可有效阻断 IL-17AA 和 IL-17AF 与 IL-17R 的结合。”诺诚健华首席商务拓展官唐伟敏博士介绍了公司商务拓展（BD）战略：“诺诚健华的商务拓展（BD）旨在通过开放灵活的商业模式，促进全球合作共赢。目前，我们和公司不同部门精诚合作，完整梳理了公司不同管线的BD机会，通过不同方式与潜在合作伙伴接洽，最大化公司管线的价值。”最后的问答环节，公司管理层：崔霁松博士、陈向阳博士、傅欣先生、唐伟敏博士、周伟博士以及诺诚健华医学研究和临床开发副总裁赵仁滨博士、诺诚健华首席商务官陈少峰先生、诺诚健华注册事务副总裁陈昕博士和诺诚健华转化医学执行总监张斌博士回答了大家关于管线进展、竞争格局、BD发展等问题。关于诺诚健华诺诚健华（上交所代码：688428；香港联交所代码：09969）是一家商业化阶段的生物医药高科技公司，专注于恶性肿瘤及自身免疫性疾病领域的一类新药研制。公司现有多个新药产品处于商业化、临床及临床前研发阶段。公司在北京、南京、上海、广州、香港以及美国设有分支机构。