LioCyx-M

关注无癌家园 我们战癌到底 FDA 批准首个用于治疗罕见肉瘤的转基因T细胞疗法（TCR-T疗法），为治疗其他类型实体肿瘤的下一代疗法铺平了道路。 美国食品药品管理局加速批准了 Adaptimmune 公司的 Tecelra (afamitrisgene autoleucel)，使其成为首个获准用于实体瘤治疗的工程化 T 细胞疗法。2024年 7 月，该疗法获准用于治疗滑膜肉瘤。在此之前，今年早些时候，Iovance 公司的 Amtagvi (lifileucel) 也获得了非工程化 T 细胞免疫疗法的批准。该疗法将患者自身的肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 注入体内，用于治疗晚期黑色素瘤。这两种疗法都利用淋巴细胞上的 T 细胞受体 (TCR) 来识别和攻击肿瘤，但 TIL 的制造过程漫长而艰难，这意味着许多生物技术公司正在将目光投向 TCR-T 细胞。 Adaptimmune 的获批为 TCR-T 细胞开辟了一系列治疗选择，而这是 CAR-T 细胞无法比拟的。自 2017 年 CAR-T 细胞首次获批以来，该领域已见证了血癌患者反应异常，但实体瘤患者反应不佳。Tecelra 在治疗肉瘤方面的疗效有望将 TCR-T 细胞的治疗范围扩展到其他实体癌。 西雅图弗雷德哈钦森癌症研究中心的癌症免疫学家 Philip Greenberg表示：“Adaptimmune的获批实际上为 TCR 工程细胞创造了一个平台。我们正处于 TCR-T 细胞应用的巅峰时期。” TCR-T技术主要机制是向普通T细胞中引入新的基因，使得改造过的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的TCR（T cell receptor，T细胞抗原受体），从而引导T细胞杀死肿瘤细胞。 作为近年来的研究热点，TCR-T疗法目前在国内外正处于如火如荼的临床验证阶段，尤其是在实体瘤方面取得的成绩可谓是大放异彩。接下来，无癌家园小编就给各位癌友们详细报道下相关临床研究。 无癌生存超9年，TCR-T疗法让5例晚期癌症患者病灶完全消失！ 在2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上，国外的研究学者们报道了关于使用源自HLA-A2肝母细胞瘤患者的 TCR 基因进行 T 细胞受体工程化 T 细胞疗法，使该患者通过施用磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（Glypican-3，GPC3）肽疫苗达到完全治愈的临床研究结果。 图源AACR Journals.org官网 GPC3磷脂酰肌醇聚糖3（glypican 3，GPC3）是一种膜表面硫酸肝素乙酰蛋白多糖，在正常细胞中表达较少，在许多肝细胞癌、肝母细胞瘤、卵巢透明细胞癌和鳞状细胞肺癌中高表达，GPC3起到调控细胞外基质生长和细胞分化的作用，使其成为癌症免疫治疗的极佳靶点。 GPC3在肝细胞癌中的表达率达74.8%，而在正常肝组织内几乎无表达，成为肝癌 CAR-T 治疗新的理想靶点。这表明在肝细胞癌中GPC3的表达越高，预后越差。 研究学者们鉴定了每种 HLA-A24 和 -A2 限制的 GPC3 衍生肽，并进行了使用这些肽的各种临床试验。 他们从用 GPC3 衍生肽治疗的一名女性 HLA-A*02:01 阳性难治性肝母细胞瘤患者的 PBMC 中建立了多种具有高亲和力的肽特异性 CTL 克隆。通过与拥有siTCR技术、在开发包括NY-ESO-1 TCR-T在内的TCR-T细胞疗法方面拥有丰富经验的Takara Bio Inc.合作研究，通过创建病毒载体、制备表达TCR的T细胞并在各种体外/体内实验中对其进行评估，确定了最有效的两种TCR。这些TCR基因工程T细胞可以杀死呈GPC3的癌细胞。 研究结果令人惊艳！所有5例复发和缓解反复的难治性肝母细胞瘤患者仅通过使用这些肽疫苗即可存活 9年以上，且从未有复发。因此这种TCR-T疗法已被证明是一种有前途的治疗方法，适用于HLA-A2阳性并表达GPC3的癌症患者。 惊艳！全球首项针对乙肝病毒抗原的TCR-T疗法闪耀国际 乙肝病毒（HBV）-T细胞受体（TCR）T细胞免疫疗法在HBV相关肝细胞癌（HBV-HCC）患者中的应用一直不温不火，因为正常的HBV感染肝细胞和HBV-DNA整合的HCC细胞都会表达HBV抗原，这会增加肿瘤外严重肝脏炎症事件的风险。为了提高这种免疫治疗方法的安全性，研究人员开发信使RNA（mRNA）HBV-TCR重定向T细胞，由于mRNA的瞬时性质，这种细胞在功能上寿命很短，可以逐渐增加输注的剂量。 基于来恩生物创始人研发的全球首个靶向HBV抗原的特异性T细胞受体（TCR）的T细胞疗法，我国研究人员与其合作，启动了全球第一项针对HBV抗原的特异性TCR-T细胞治疗肝细胞癌的临床试验，并在2022年的美国肝病研究学会年会（AASLD）上以壁报的形式报道了其最新研究进展。 此项试验是I期剂量递增研究，中国北京解放军总医院第五医学中心招募了8例原发性HBV-HCC患者，第一个治疗周期输注四次LioCyx-M，输注剂量为1×104、1×105、1×106和5×106细胞/kg体重，1次/周。如果没有药物相关毒性，患者继续接受每周5×106细胞/kg体重的给药。治疗结束后长期随访5年。 根据RECIST 1.1评估，1例患者在治疗后达到部分缓解（PR），并且缓解期持续了27.7个月；另外有3例患者达到疾病稳定（SD），其中2例SD分别维持了3个月和9.4个月。 基于临床反应将患者分为疾病进展组（PD或SD＜3个月，n-3）、疾病缓解组（n=5）。截至2022年1月18日，受试者总生存期（OS）中位数为33.1个月。疾病缓解组显示出较大程度的可逆性局部肝脏炎症，通过治疗谷丙转氨酶（ALT）水平的变化来测量，表明LioCyx-M的靶向效应，并伴有明显的肿瘤缩小及抗病毒效应。疾病缓解组有4例患者出现相对于基线水平的HBsAg下降，而疾病进展组仅有1例患者有此反应。 图源来恩生物 与索拉非尼的历史数据比较，来恩的LioCyx-M产品的中位生存期的临床数据获得显著提升，翻了3倍！ 目前无癌家园有多项TCR-T疗法的临床试验正在进行招募，想要参加的患者可以拨打无癌家园医学部（400-626-9916）了解详细入排标准。 急招以下癌种： 1.乙型肝炎病毒相关肝细胞癌； 2.靶向KRAS突变的T细胞受体基因工程改造T细胞疗法（结直肠癌、胰腺癌、肺腺癌等实体瘤）； 3.靶向HPV16阳性的既往治疗失败的复发或者转移性宫颈癌！ 此外，若想咨询其他细胞疗法（CAR-T、NK、CAR-NK、CTL、TILs等疗法）的患者，同样可将病理报告及治疗经历、出院小结等资料提交至无癌家园医学部，详细评估病情。 67%的肝癌患者生存期超2年！国产实体瘤TCR-T疗法大显身手！ 2023年11月13日，创新免疫疗法公司星汉德生物在在美国波士顿举行的美国肝病协会年会（AASLD-The Liver Meeting）上，该公司的乙型肝炎病毒（HBV）特异性的TCR-T细胞疗法SCG101入选最新突破（Late-breaking）临床研究。 图源来自BioSpace官网 SCG101是一种乙肝抗原特异性的TCR-T细胞疗法，可以特异性靶向HBV抗原相关T细胞表位,有效清除HBV-HCC肿瘤细胞、HBV-DNA整合的癌前病变细胞和HBV感染细胞。 根据本次在AASLD年会公布的内容，6例晚期HBV相关肝癌患者接受了单次5.0×107～1.0×108/kg TCR+ T细胞输注，在2例患者达到部分缓解（PR）中，有1例患者肝病灶达到病理完全缓解（pCR），另外2例患者疾病稳定（SD）并观察到肿瘤缩小。 研究分析显示，患者的肿瘤应答与SCG101的抗病毒活性高度相关。研究中全部患者（100%）接受SCG01治疗后均观察到血清HBsAg下降，其中有4例患者更观察到1～3log的血清HBsAg显著降低，并维持在低水平长达90周（至数据截止日），没有反弹。同时，至数据截止日，该4例患者均观察到肿瘤缩小，且无进展生存期（PFS）显著延长至25.8周（超过2年）。 此前，SCG101于2022年3月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）和2022年5月获得新加坡卫生科学局（HSA）的IND批准，进一步确立了SCG101作为同时在美国、中国和新加坡批准进行临床试验的TCR-T细胞治疗产品。 2022年6月底，SCG101获得FDA临床试验许可，将在美全面展开SCG101的I/II期临床试验，系统评估SCG用于乙肝病毒（HBV）相关肝细胞癌（HCC）患者的安全性和有效性。 相关文章：肿瘤完全消失！67%的肝癌患者生存期超2年！国产实体瘤TCR-T疗法大放异彩！ 客观缓解率达40%！靶向NY-ESO-1抗原的TCR-T疗法大显身手！ Lete-cel 是一种自体工程化 T 细胞受体疗法，靶向在滑膜肉瘤 (SyS) 和粘液样/圆细胞脂肪肉瘤 (MRCLS) 中高度表达的 NY-ESO-1 癌症睾丸抗原。Lete-cel 试点研究在表达 NY-ESO-1 的 SyS 或 MRCLS 患者 (pts) 中显示出良好的疗效。 此次2024年ASCO大会上国际研究人员口头报告了靶向NY-ESO-1实体瘤抗原的工程化T细胞受体（TCR）-T细胞疗法在滑膜肉瘤和黏液样/圆细胞脂肪肉瘤中的2期临床研究结果。 ▲截自《Journal of Hematology & Oncology》 该研究纳入98例滑膜肉瘤和MRCLS患者，其中45例患者可评估疗效。结果显示，总体客观缓解率（ORR）为40%（包括2例完全缓解，16例部分缓解），其中滑膜肉瘤和MRCLS患者的ORR分别为39%和41%。中位反应持续时间为10.6个月。在该研究中，不良事件与先前观察到的一致。 上述研究的疗效及安全性支持了lete-cel作为晚期或转移性 SyS 和 MRCLS 患者的新疗法的潜力。 无瘤生存超9年！TCR-T疗法对复发难治HPV阳性宫颈癌初有成效！ 宫颈癌是继子宫癌后第二大威胁女性生殖器官的恶性肿瘤，超95%的患者是由高危亚型人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的，因此迫切地开发晚期宫颈癌的治疗方法迫在眉睫，其中细胞免疫疗法成为治疗恶性癌症的新治疗选择。 多抗原刺激细胞疗法 (MASCT) 是一种结合树突状细胞 (DC) 和自体 T 细胞的免疫治疗方法。TCR-T 疗法的主要挑战之一是识别具有高亲和力和特异性的 TCR，然而，具有高亲和力的天然 TCR 很少见。长期存活的患者被认为是识别具有高效力的天然治疗性 TCR 的宝贵来源。因此，研究人员已成功从接受MASCT治疗的癌症患者中鉴定出肿瘤抗原特异性TCR。 HRYZ-T101为全球首创新药，是一款靶向HPV18阳性实体瘤的TCR-T产品，其患者治疗效果的研究结果公布在近期国外知名杂志《Nature Communications》上。 截图源自《Nature Communications》 该研究中提及到一名在2011年被诊断为HPV阳性晚期转移性宫颈鳞状细胞癌患者，经手术、化疗、放疗等常规治疗后复发。患者于2014年起，经过多疗程MASCT治疗后肿瘤逐渐消退并获得长期缓解，截至目前已无瘤生存超过九年。该患者体内针对HPV18 E7等多种肿瘤抗原特异性T细胞的长期存在是该患者临床获益的可能原因。 小编有话说 TCＲ-T疗法治疗肿瘤是一个令人兴奋且发展迅速的新兴领域。它的使用开创了一种治疗癌症、病毒感染和其他免疫调节疾病的新方法。临床研究已经证明了使用TCR-T治疗癌症和病毒感染的不同程度的可行性、安全性和有效性。尽管有证据表明TCR-T可以是安全有效的，但如何最大限度地发挥其治疗潜力并将不良事件降至最低仍有待研究。 到目前为止，TCR-T 细胞免疫疗法已在部分实体肿瘤的治疗中取得了较好的疗效，特别是对肝癌、黑素瘤、滑膜细胞肉瘤的治疗效果很明显，但是对食管癌和多发性骨髓瘤等其他实体瘤的疗效尚有待进一步临床验证。希望在不久的将来，经过科研人员的不懈努力，选择到更合适的免疫靶标，并且优化TCＲ-T 的转染等方式。TCR-T疗法必将在癌症、传染病或自身免疫病等领域发挥重要作用。 TCR-T疗法在其他实体瘤中的临床疗效可戳以下全文阅读： 重磅！国内多款TCR-T细胞疗法获批临床，攻克中晚期肝癌新势力异军突起！ 如果您对于目前的治疗方案有疑问，或者想要咨询更合适的治疗方案，请联系无癌家园医学部（400-626-9916）申请国际会诊。 本文为无癌家园原创，转载需授权 参考文献 https://aacrjournals.org/cancerres/article/84/6_Supplement/3614/737210/Abstract-3614-T-cell-receptor-engineered-T-cell 无癌家园提醒癌友们 国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞（除上市的CAR-T外）、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞（除上市的TILs外）、TCR-T细胞（除上市的TCR-T外）、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。 无癌家园 抗癌资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家 热门细胞疗法 细胞疗法相关文章 Review past  ▶▶▶ 1.8周肿瘤病灶完全消失！我国首例TILs疗法癌症治愈出现！国研多款疗法厚积薄发！ 2.肿瘤病灶接近完全缓解！NK细胞疗法联合化疗、靶向治疗晚期胰腺癌疗效惊艳！ 3.横扫33种癌症！最长生存期延长35个月！肿瘤免疫新贵γδT细胞主攻肺癌、肝癌等癌！ 4.肿瘤完全缓解！TILs细胞疗法竟能调动全身免疫军团对抗“红颜杀手”宫颈癌！ 5.370万天价TILs细胞疗法来袭！用自身免疫细胞杀灭实体瘤！手术前、标准治疗失败后更需关注！ 6.2024年国家医保谈判正式落幕！4款百万级CAR-T疗法上桌，更多血液瘤、实体瘤治疗机会别错过！ 分享、收藏、点赞、在看安排一下？

在抗癌战场上，科学家们一直在寻找能够精准打击癌细胞而不伤害正常细胞的理想疗法。近年来，TCR-T细胞疗法的突破性进展，让这一梦想照进现实，尤其在实体瘤治疗领域取得了令人振奋的成果。 TCR-T细胞免疫疗法是继淋巴因子活化的杀伤细胞（LAK）和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）免疫疗法之后，针对性更强的一种细胞免疫治疗方法。 全球首款！针对HPV相关实体瘤TCR-T疗法SCG142疾病控制率100% 人乳头瘤病毒（HPV）是可以感染人体的皮肤和黏膜而导致多种恶性肿瘤的病毒，几乎100%的宫颈癌由HPV感染导致，同时它还导致口咽癌、肛门癌等多种恶性肿瘤。全球范围内约5%的癌症由 HPV 感染所致。 面对这一严峻挑战，星汉德生物开发的SCG142 TCR-T细胞疗法带来了突破性希望。在2025年10月17日举行的2025年ESMO（欧洲肿瘤内科学会）公布的临床试验数据显示， SCG142针对HPV16或HPV52阳性晚期癌症患者，实现了100%的疾病控制率。 ▲截自PR Newswire官网 此次研究入选患者为HLA-A*02:01阳性，且患有晚期HPV16或HPV52阳性癌症，且在接受至少一种既往全身治疗后病情进展或不耐受。截至数据统计时，所有7例接受治疗的患者均观察到肿瘤缩小， 疾病控制率(DCR)达到100%。7例患者中有4例(57%)肿瘤缩小超过30%，包括2例确认的部分缓解(PR) 和2例未确认的部分缓解(PR)。未报告剂量限制性毒性或严重不良事件。这些初步发现支持 SCG142 的持续临床开发。 SCG142是全球首个获批临床的、采用嵌合开关受体「装甲」的下一代TCR-T产品，同时也是全球第一款可针对HPV16或HPV52两种HPV基因型的TCR-T产品。 这一疗法可显著增强TCR-T细胞在肿瘤免疫抑制微环境下靶向HPV相关癌症的抗肿瘤活性，为晚期患者提供了新的生命曙光。 值得一提的是，星汉德生物（SCG）早在2025 年 1 月宣布了其全球首创的 HPV 特异性 TCR-T 疗法 SCG142 同步获得中国 NMPA、美国 FDA 及新加坡 HSA 的新药临床试验许可，成为首个采用 TGFβRII-41BB 嵌合开关受体设计的下一代细胞疗法 目前国内多项TCR-T疗法的临床正在进行中，主要包括癌种：1.乙型肝炎病毒相关肝细胞癌； 2.靶向KRAS G12V突变的结直肠癌、胰腺癌等实体瘤； 3.非小细胞肺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、三阴乳腺癌、滑膜肉瘤、黑色素瘤、肺鳞癌、食管鳞癌等 细胞疗法新势力崛起，带你了解实体瘤的克星——TCR-T疗法 TCR-T的成功应用要追溯到2006年，Rosenberg小组在《Science》上发表的一篇文章中显示，经基因修饰的TCR-T细胞在黑色素瘤的治疗中显示了较好的应用前景——参与试验的17名患者中，有2人出现了抗肿瘤响应，这次研究首次证明TCR-T对实体瘤显示出巨大的潜力。 TCR-T技术主要机制是向普通T细胞中引入新的基因，使得改造过的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的 TCR（T cell receptor，T细胞抗原受体） ，从而引导T细胞杀死肿瘤细胞。 ▲截自PR Newswire官网 2024年8月2日，国际医学领域传来一则振奋人心的消息！ 专门采用针对MAGE-A4癌症抗原的TCR-T技术 afamitresgene autoleucel （Afami-cel ，以前称为ADP-A2M4）正式获得美国FDA批准上市，同时也有了自己响当当的大名——TECELRA®，这是全球首款针对于实体肿瘤的TCR-T疗法 ，用于治疗晚期滑膜肉瘤。然而，目前美国这款一次性细胞治疗的标价为 727,000 美元（约520万人民币）堪称“天价”，成为暨120万一针的CAR-T,370万一针的TIL之后，目前最昂贵的癌症免疫疗法！ 截图源自businesswire官网 Afami-cel 获批用于治疗已接受过化疗且患有某些HLA类型的晚期 MAGE-A4+ 滑膜肉瘤成人患者 ，也是首款TCR-T疗法，具有重要的里程碑意义。值得一提的是，这也是十多年来治疗滑膜肉瘤的首个有效疗法。 肝癌患者的曙光：SCG101让晚期患者肿瘤显著缩小 除了HPV相关癌症，TCR-T疗法在肝癌治疗中也展现出惊人潜力。肝细胞癌（HCC）近半至八成病例由HBV感染引发，多数患者确诊时已属晚期，五年生存率长期低于15%。 2025年5月，星汉德生物在2025年荷兰阿姆斯特丹欧洲肝病年会（EASL2025）公布了SCG101的I期临床试验数据，结果显示令人振奋： 94%患者血清HBsAg水平呈断崖式下降，47%患者肿瘤出现可测量的退缩。 一名54岁、无法手术的HBV相关肝癌患者接受了SCG101治疗后，出现了奇迹般的恢复。治疗前，他右叶有多个结节和两个靶病灶；接受单剂SCG101输注后第28天，肿瘤靶病灶较基线缩小66%；治疗第4个月，肿瘤进一步缩小至74.5%，另有一处病灶完全消失。 该例患者治疗基线及治疗后28、63、133、181天后多相CT扫描分析肿瘤负荷 与HBV特异性T细胞扩增和血清ALT升高相一致， 血清HBsAg在细胞移植后1周内从557.96 IU / mL大幅迅速下降至1.3 IU / mL。 第28天， 与基线相比的最大降幅从3.84 log 10至 0.08 IU / mL ，在随访期间均保持在低于1IU/ml的水平（HBsAg阴性）。该水平维持了6个月以上。 输注73天后，肝活检中表达HBsAg的肝细胞无法检测到。输注后第3个月， 患者接受肝活检。取样标本中未检测到HBsAg表达， 提示患者体内的乙肝表面抗原阳性肝细胞已经100%清除。截于数据统计时，患者病情稳定至少6.9个月，保持持续缓解状态，这表明HBV特异性T细胞具有临床抗病毒和抗肿瘤活性。 此项研究表明，SCG101疗法在单次给药后能够消除乙肝病毒阳性肝细胞并实现持续的肿瘤控制，给中晚期或复发的乙肝肝癌患者提供了新的疗法和希望。 “癌王”胰腺癌不再猖獗：IX001让晚期患者重获新生 胰腺癌素有“癌王”之称，因其起病隐匿、进展快、预后极差。然而TCR-T疗法在这一领域也展现了突破。 我国自主研发的IX001 TCR-T注射液，用于治疗HLA-A*11：01基因型、KRAS G12V突变阳性的晚期胰腺癌。临床数据显示，一名62岁男性胰腺癌患者，在接受3线标准治疗后无效，参加IX001临床试验后仅用28天就达到部分缓解。 接受治疗后，该患者的肿瘤标志物CA19-9从基线期的889 U/mL恢复至正常值。一个月的影像学检查显示：肝门区靶病灶明显缩小、肺部靶病灶基本完全消失，靶病灶直径之和从基线期的67mm缩小至43mm（下降35.8%），按RECIST1.1标准评估已达到部分缓解（PR）。 两个月后，肿瘤病灶进一步缩小至35mm（下降47.8%），展现出TCR-T疗法对晚期胰腺癌的强大治疗效果。 截图官网（侵删） 年轻生命的奇迹：TCR-T让滑膜肉瘤患者重返球场 Conor Handley的故事尤为感人。他在17岁时不幸确诊一种罕见的软组织癌——滑膜肉瘤。三年治疗结束后，癌症卷土重来，并已扩散至肺部，发展为晚期（四期）。 就在命运似乎已下定论之际，他参与了前沿TCR-T细胞疗法afami-cel的临床试验。 结果令人震撼：Conor的肿瘤缩小了85%，他不仅如期完成学业，还重返球场，重拾生活。 毕业后，他成为一家金融服务公司的项目分析师，开启了人生新阶段。 如今23岁的Conor，距离接受afami-cel治疗已过去18个月，目前身体状况良好，一切如常。 疾病控制率78.6%！靶向KRAS G12V的TCR-T疗法在肠癌、胰腺癌领域双开花！ 2025年ESMO（欧洲肿瘤内科学会）大会上，我国学者对国研靶向KRAS G12V的TCR-T细胞治疗候选药物NW-301V的初步临床结果。这是全球首次报道针对该靶点的TCR-T疗法系统性临床结果。 约10%的结直肠癌（CRC）和30%的胰腺癌（PC）携带KRAS p.G12V突变，该突变是肿瘤发生的关键驱动因素。NW-301V是一种新型TCR-T疗法，由经天然筛选、特异性识别由HLA-A*11:01呈递的KRAS p.G12V新生抗原的TCR转导的自体T细胞构成。 该研究显示，截至2025年7月15日入组的14例（胰腺癌8例、结直肠癌6例）可评估受试者中，有6例最佳疗效达部分缓解（PR），5例为疾病稳定（SD）； 客观缓解率（ORR）达42.9%，疾病控制率（DCR）达78.6%。 在接受中、高剂量组治疗的10例受试者中，5例受试者最佳疗效达部分缓解（PR），5例受试者为疾病稳定（SD）； 客观缓解率（ORR）达50%，疾病控制率（DCR）达100%。 初步结果显示， NW-301V在KRAS G12V突变的胰腺癌和结直肠癌中表现出良好的安全性以及有前景的抗肿瘤活性。 NW-301是一种针对KRAS G12V和G12D突变的TCR-T细胞产品，TCR-T细胞疗法是一种免疫细胞治疗技术，通过改造患者的T细胞，使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。NW-301的研究和开发为KRAS突变患者提供了新的治疗选择。目前NW-301正在国内开展临床研究，主要癌种为KRAS突变的肠癌、胰腺癌患者。 TCR-T疗法成新一代抗癌利器，瞄准肝癌、宫颈癌、头颈癌等 到目前为止，TCR-T 细胞免疫疗法已在部分实体肿瘤的治疗中取得了较好的疗效，特别是 对肝癌、宫颈癌、滑膜细胞肉瘤的治疗效果很明显 ，但是对食管癌和多发性骨髓瘤等其他实体瘤的疗效尚有待进一步临床验证。希望在不久的将来，经过科研人员的不懈努力，选择到更合适的免疫靶标，并且优化TCＲ-T 的转染等方式。TCR-T疗法必将在癌症、传染病或自身免疫病等领域发挥重要作用。 1、宫颈癌 一款名为KITE-718的特异性靶向MAGE A3/A6（黑色素瘤相关抗原-A3/A6）的TCR-T疗法在17例转移性实体瘤中表现出优异的疗效。 MAGE A3/A6抗原通常在 膀胱癌、食管癌、宫颈癌、头颈癌、肺癌以及卵巢癌等 多种癌症中普遍存在。 结果显示， 4例患者出现不同程度的缓解。其中1例转移性宫颈癌患者接受了放射治疗和6个周期的顺铂治疗原发性宫颈癌和淋巴结转移，获得了完全缓解，肿瘤完全消失，且疗效持续超过29个月！ 患者治疗前（左）和治疗后29个月（右）的颈部淋巴结变化 2、实体瘤（滑膜肉瘤、卵巢癌、头颈鳞癌） 2019年12月，ADP-A2M4被美国药品监督管理局（FDA）授予医学先进疗法称号（RMAT），用于治疗滑膜肉瘤；这款疗法在2018年也被FDA授予孤儿药称号，用于治疗软组织肉瘤。值得一提的是，基于以上积极数据，该公司预计ADP-A2M4将于2022年在美国上市。 该研究共纳入了38例晚期实体瘤患者，既往中位治疗线数为3，主要包括 18例滑膜肉瘤、9例卵巢癌、3例头颈鳞癌 等。 结果显示， 38例患者的客观缓解率（ORR）为23.7%，疾病控制率（DCR）为71.1%。 其中，滑膜肉瘤的ORR为43.8%，非肉瘤的ORR为9.1%；头颈癌的ORR为33.3%，肺癌的ORR为50.0%。在不同的瘤种都观察到了疗效。 其中，本次试验可评估的 16例滑膜肉瘤患者，客观缓解率（ORR）为43.8％（7名患者肿瘤缩小），疾病控制率为90％以上（14名患者响应）。 目前，靶向MAGE-A4的SPEAR T细胞疗法在开展全球多项临床试验，以评估进一步评估该疗法的疗效。 3、乙肝病毒相关肝细胞癌 2021年12月24日，FDA授予来恩生物医药有限公司（Lion TCR）研发的LioCyx-M004快速通道指定，这是一种T细胞受体T细胞疗法，用于治疗乙肝病毒相关的成人肝细胞癌(HCC)。 FDA此前已授予LioCyx-M004孤儿药资格，用于治疗成人乙肝相关肝癌。 LioCyx-M004是一种从T细胞中提取的转基因自体细胞疗法，该T细胞经mRNA编码后表达T细胞受体(TCR)，该受体能够识别肝癌细胞表面的乙肝表面抗原。 该快速通道指定是基于一项1期单中心研究的结果，该研究对接受肝切除术或射频消融的复发或难治性乙肝相关肝癌患者进行了治疗。 在接受治疗的患者中没有出现细胞因子释放综合征（CRS），也没有神经毒性的迹象。 疾病控制率为60%，缓解持续时间为27.7个月。患者的中位OS为33.1个月（典型案例如图所示）。 该患者中观察到肝脏肿瘤的大小显著减少>30％并维持了30个月 和索拉非尼的历史数据比较，来恩的LioCyx-M产品的中位生存期的临床数据获得显著提升，翻了3倍！ 该研究将是首个使用HBV特异性TCR-T细胞疗法治疗乙肝相关肝癌的研究。 小编有话说 TCＲ-T疗法治疗肿瘤是一个令人兴奋且发展迅速的新兴领域。它的使用开创了一种治疗癌症、病毒感染和其他免疫调节疾病的新方法。临床研究已经证明了使用TCR-T治疗癌症和病毒感染的不同程度的可行性、安全性和有效性。尽管有证据表明TCR-T可以是安全有效的，但如何最大限度地发挥其治疗潜力并将不良事件降至最低仍有待研究。 然而，这种疗法也面临挑战，尤其是 520万一针的天价 让普通患者望而却步。 但值得庆幸的是，随着技术普及和更多企业加入研发，价格有望逐步下降。同时， 国内多家癌症中心已启动TCR-T疗法的临床试验 ，为患者提供了接受前沿治疗的机会。 本文为无癌家园原创