LioCyx-M

本文涉及大量转载内容，版权归属原作者，如涉侵权，请联系删除。 核酸产业 要闻半月报 -兆维事业发展部- 2025.11.24-12.07 国内近期要闻 ✦ 国内药物研发进展 ✦ 11.24 纽安津个体化肿瘤新生抗原 mRNA 疫苗 IND 申请获 CDE 受理 11 月 24 日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，杭州纽安津生物科技有限公司（以下简称“纽安津”）的 R01 注射液（个体化肿瘤新生抗原 mRNA 疫苗）新药临床试验（IND）申请获 CDE 受理（受理号：CXSL2501000）。 R01 注射液（iNeo-Vac-R01）是一款基于新生抗原的个体化肿瘤 mRNA 疫苗。该疫苗是通过人工智能技术（AI）及脂质纳米颗粒（LNP）递送技术，将编码患者肿瘤新生抗原的 mRNA 精准递送至体内抗原提呈细胞（APC），从而激活抗原特异性 T 细胞免疫反应，实现对肿瘤细胞的特异性杀伤。iNeo-Vac-R01 具有精准性高、免疫原性强、安全性好的核心优势。 参考资料： https://mp.weixin.qq.com/s/87fzmoAqs-D-DfTyEBAmVg 11.24 石药集团 SYH2061 注射液在美国获批临床 11 月 24 日，石药集团宣布，其自主研发的化学 1 类新药双链小干扰 RNA（siRNA）药物（SYH2061 注射液）（下称：该产品）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，可在美国开展临床试验。该产品亦已于 2025 年 10 月获得中华人民共和国国家药品监督管理局批准在中国开展临床试验。 该产品是一款通过偶联 GalNAc 实现肝脏靶向递送的 siRNA 药物，以皮下给药的方式靶向补体蛋白 C5，能有效降低 C5 水平。通过优化序列和化学修饰的策略，该产品可实现更持久的基因沉默效果，是国内自主研发并进入临床试验阶段的首款超长效降低 C5 水平的 siRNA 药物，适用于治疗 IgA 肾病及其他补体介导相关性疾病。 临床前研究显示，该产品在药物活性和药效持续性方面均优于同类型 siRNA 产品，展现出药物作用效果持久、安全性良好、患者依从性高等差异化优势，具有较高的临床开发价值。 参考资料： https://finance.sina.com.cn/stock/hkstock/marketalerts/2025-11-25/doc-infyquna5760948.shtml 11.25 董一洲团队综述脑部递送策略 11 月 25 日，西奈山伊坎医学院 Yizhou Dong 和 Eric J. Nestler 等人合作，在期刊 Nature Reviews Chemistry 发表综述“Chemical strategies for brain delivery of genomic therapy”，系统总结了当前用于脑部基因组药物递送的化学策略，重点介绍了脂质纳米颗粒、聚合物及寡核苷酸偶联物等非病毒递送平台的最新进展，为克服血脑屏障提供了多方面的解决方案。 参考资料： Li, H., Yu, C., Markovic, T. et al. Chemical strategies for brain delivery of genomic therapy. Nat Rev Chem 9, 841–854 (2025). https://doi.org/10.1038/s41570-025-00770-y 11.27 维亚臻生物 VSA012 注射液新适应症获批临床 11 月 27 日，据 CDE 官网公示，维亚臻 VSA012 注射液的 IND 申请获批准，拟用于治疗补体相关性肾病，包括但不限于狼疮肾炎、IgA 肾病、C3 肾小球病、免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎、非典型溶血尿毒症综合征（aHUS）等。此前，VSA012 注射液已在国内获批治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。 VSA012 是维亚臻首款基于自主知识产权技术平台研发的 siRNA，通过偶联 GalNAc，特异性靶向肝脏内补体因子B（CFB）的 mRNA，抑制血液循环中 CFB 蛋白的表达。 临床前数据显示 VSA012 可长效抑制肝内 CFB mRNA 的表达，进而显著抑制血液中 CFB 蛋白和补体旁路通路活性，同时该药也显现出良好的安全性。 参考资料： https://www.cde.org.cn/ 11.28 百递博远非 LNP、非病毒递送的吸入用 mRNA 冻干制剂展现积极临床信号 11 月 28 日，专注研发“黏膜 RNA 药物”的创新型生物技术公司百递博远宣布，基于其自有专利的黏膜递送平台——MucoRD®，公司首创的非脂质纳米颗粒（non-LNP）、非病毒递送的吸入用 mRNA 冻干制剂，BMD003，在中国医学科学院北京协和医院牵头的“研究者发起的临床试验”（IIT）中取得积极的中期数据。 该研究旨在评估 BMD003 雾化吸入给药在囊性纤维化（cystic fibrosis, CF）成人患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效。在单次递增剂量（SAD）阶段的三个剂量组中，单次吸入 BMD003 后，受试者均表现出良好的安全性和耐受性，未报告任何药物相关不良事件。在随访期内，受试者的绝对肺功能指标（ppFEV1）呈现具有临床意义的改善。基于当前的药代动力学特征，BMD003 有望支持每周一次（QW）甚至每两周一次（Q2W）的给药频率，从而显著提升患者依从性。 凭借全球首创的 MucoRD® 黏膜递送平台、基于气溶胶颗粒工程技术的液体雾化吸入平台和 mRNA 冻干制剂工艺平台，百递博远开发出非脂质纳米颗粒（non-LNP）、非病毒递送的吸入用 CFTR 蛋白替代型 mRNA 药物（冻干粉复溶型）BMD003。作为一款“同类首创”（First-in-Class）的候选药物，BMD003 在有效性、安全性、可及性三方面具有显著的差异化优势： 高效递送、持久表达、广谱治疗所有基因型：经设计优化的 BMD003 分子可高效穿透肺部黏液，在肺上皮细胞层中大量、持续地表达天然全长 CFTR 蛋白，从而直接弥补 CF 患者因基因突变导致的 CFTR 蛋白缺失或缺陷，并且，可广泛适用于所有基因型。在多种不同基因突变类型的患者原代肺部类器官模型中，BMD003 可将 CFTR 功能提升至接近正常的水平（健康人的 60% 以上）。 安全性卓越：BMD003 依托的 MucoRD® 递送载体免疫原性低，无肝脏富集，有效降低相关毒性，且快速降解代谢，避免肺部蓄积，因此有望支持长期重复给药。 可及性高，商业潜力大：作为全球首款吸入用 mRNA 冻干制剂，BMD003 可在 2-8℃ 长期稳定储存，无需超低温冷链，有望大幅降低用药门槛与医疗成本。 参考资料： https://mp.weixin.qq.com/s/PNlbBhaDL-WCgNLCMY-uzg 12.01 嘉晨西海 JCXH-401 获批 FDA 临床试验 12 月 1 日，嘉晨西海宣布，其研发的二价治疗性 mRNA 疫苗候选药物 JCXH-401 已正式获得美国食品药品监督管理局（FDA）的新药临床试验申请批准，即将在美国启动 I/II 期临床试验。 JCXH-401 旨在治疗寻常痤疮（acne vulgaris）——一种影响全球数亿青少年及年轻成年人的常见慢性炎症性皮肤病。研究表明，痤疮丙酸杆菌（Cutibacterium acnes，简称 C. acnes）在疾病发生发展中扮演关键角色。然而，目前主流疗法如口服抗生素、异维 A 酸等虽可短期缓解症状，却普遍存在复发率高、副作用显著等问题，包括皮肤干燥、刺激，甚至存在致畸风险，严重限制了长期治疗的可行性。 参考资料： http://www.immornabio.com/cn/investors-detail-243.html 12.01 威斯津 mRNA 肿瘤疫苗 WGc-0201 获批中国临床 12 月 1 日，成都威斯津生物医药科技有限公司自主研发的 mRNA 肿瘤治疗疫苗 WGc-0201，已正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验许可（IND），受理号为 CXSL2500735。该产品聚焦乙型肝炎病毒（HBV）相关疾病的治疗，是全球首个针对 HBV 的 mRNA 治疗性疫苗品种。继此前获得美国 FDA 批准后，此次中国 IND 获批标志着项目中美双报已顺利完成，迈入全球临床开发阶段。 WGc-0201 基于威斯津拥有自主知识产权的 mRNA 序列设计和 LNP 递送平台构建，是全球首个针对 HBV 所开发的 mRNA 治疗性疫苗。该产品以 HBV 的关键致癌因子为靶点，可诱导针对 HBV 病毒本身及其驱动的肝癌的双重免疫应答，从源头打破病毒驱动型肿瘤的免疫逃逸。WGc-0201 在中国已完成研究者发起的临床试验（IIT），验证了良好的安全性与免疫原性，并初步观察到潜在临床获益。此次中国 IND 获批，是国内监管机构对其药理、药效和已有临床数据的进一步认可，为后续正式临床研究奠定了关键基础。 参考资料： https://westgenepharma.com/#/Detail37 12.03 悦康药业乙肝 siRNA 药物有望实现功能性治愈 12 月 3 号，悦康药业宣布，其子公司北京悦康科创医药科技股份有限公司和杭州天龙药业有限公司联合在 Nature Communications 发表了一篇题为：An RNA interference therapeutic potentially achieves functional cure of chronic hepatitis B virus infection 的研究论文。研究表明，靶向乙型肝炎病毒 S 区的小干扰 RNA（siRNA）药物 KC13-M2G2，有望实现慢性乙型肝炎病毒感染的功能性治愈。 KC13-M2G2 是研究团队开发的一种靶向 HBV S 区的强效 siRNA 候选药物，其通过 RNA 干扰（RNAi）技术，靶向降解 HBV 前基因组 RNA（pgRNA）和所有结构蛋白的转录本。一方面，其通过抑制病毒基因组生成，阻断病毒 cccDNA 池的补充；另一方面，其通过抑制病毒蛋白（尤其是 HBsAg）合成，减少新病毒颗粒和亚颗粒的产生，解除高水平抗原对宿主免疫系统的抑制，为免疫系统的重建提供关键窗口。 研究显示，KC13-M2G2 在体外对所有 HBV 基因型均展现出高效且广谱的抗病毒活性。进一步的动物实验表明，在多种小鼠模型中，KC13-M2G2 能快速且持久地降低 HBsAg 与 HBV DNA 水平，并成功诱导乙肝表面抗体（HBsAb）血清学转换。论文指出，其抗病毒效果可能远超目前进入临床研究的两款代表性乙肝药物 elebsiran 与 bepirovirsen。值得关注的是，毒性评价结果显示，在 SD 大鼠和食蟹猴中，KC13-M2G2 具备良好的生物安全性，为其后续进入临床试验提供了重要依据。 参考资料： Huang, ZA., Yang, Y., Yang, S. et al. An RNA interference therapeutic potentially achieves functional cure of chronic hepatitis B virus infection. Nat Commun (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-66876-5 12.03 瑞吉生物 RH110 启动 II 期临床 12 月 3 号，瑞吉生物自主研发的冻干带状疱疹 mRNA 疫苗 RH110 正式启动 II 期临床试验，登记号为 CTR20254682。该项试验采用随机、双盲、对照的多中心设计，旨在评价 RH110 在 40 岁及以上受试者中的免疫原性与安全性。 RH110 疫苗为注射用冻干制剂，针对水痘-带状疱疹病毒引起的带状疱疹进行预防。在已完成的 I 期临床试验中，RH110 显示出优异的安全性和耐受性。 本次 II 期研究的主要目的为评价冻干带状疱症 mRNA 疫苗（RH110）在 40 周岁及以上健康人中的免疫原性。主要终点指标包括：第 2 剂疫苗接种后第 30 天，抗 gE 抗原特异性血清抗体和抗 VZV 抗原特异性血清抗体几何平均滴度（GMT）和阳转率。 参考资料： https://www.rhegen.com/show-8-50-1.html ✦ 国内投融资及合作信息 ✦ 11.25 来恩生物达成 in vivo 通用型细胞疗法开发合作 11 月 25 日，来恩生物与中国科学院深圳先进技术研究院签署合作框架协议，双方将共同开发 in vivo 通用型细胞治疗技术用于治疗肿瘤。在本次合作中，来恩生物将充分发挥已有的 RNA 技术和 TCR-T 技术平台优势，与中科院深圳先进院深厚的科研实力相结合，旨在攻克体内通用型细胞治疗的关键递送技术难题，推动新一代细胞疗法的技术突破和临床应用。未来，双方将按协议推进研发计划，从基础机制研究、技术平台搭建到临床前研究开展全方位协作。 来恩生物是一家从新加坡科技研究局孵化的临床阶段企业，依托 AI 驱动的靶点发现和 RNA 技术平台，正在积极拓展治疗多种实体瘤及感染性疾病管线，致力于开发 in vivo TCR-T 通用型细胞疗法，力争大幅降低成本，进而提高患者可及性。 核心管线 Liocyx-M004 是全球首个针对乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌的 mRNA 编码 TCR-T 细胞疗法，已获 FDA 快速通道和孤儿药资格认定。今年 2 月，其获 FDA 批准进入国际多中心 II 期临床试验治疗肝癌，旨在评估 Liocyx-M004 单药及其与仑伐替尼联合使用的疗效。今年 9 月，其获 FDA 批准临床，开展治疗慢性乙型肝炎（CHB）的 Ib/II 期临床试验，成为全球首个获得 FDA 批准用于 CHB 治疗的 TCR-T 细胞疗法。 参考资料： https://www.sohu.com/a/958768914_121124543 12.02 尧景基因获 8000 万元增资 12 月 2 日，热景生物发布公告宣布：公司与林长青、北京尧景企业管理中心（有限合伙）（以下简称“尧景合伙”）拟共同对北京尧景基因技术有限公司（以下简称“尧景基因”）进行增资，增资方案为热景生物出资 2400 万元，林长青出资 5000 万元，尧景合伙出资 600 万元，合计出资 8000 万元，按照 2 元/注册资本的价格进行增资。 尧景基因是一家致力于基因治疗领域创新药物研发和转化的生物高科技企业。围绕疾病机制研究和创新药研发，已布局多个小核酸药物管线，并已经取得突破性进展。公司致力于提供一流递送解决方案，研发突破性肝外靶向递送技术平台，已经实现心脏、肌肉以及脂肪细胞等多个部位的递送。 参考资料： https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/b9d42c953bddffdaa1c2c6029325e38a 国外近期要闻 ✦ 国外药物研发进展 ✦ 12.02 Ionis Zilganersen 获得 FDA 突破性疗法认证 12 月 2 日，Ionis 宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予 Zilganersen 突破性疗法资格，用于治疗 Alexander disease（AxD），一种罕见、进展性且常致命的神经系统疾病。 Zilganersen 是一种反义寡核苷酸药物，正在评估用于治疗遗传确诊的Alexander disease（AxD）患者。该药物旨在阻止因 GFAP 基因中致病变异而积累的过量胶质纤维酸性蛋白（GFAP）。 美国食品药品监督管理局（FDA）授予 Zilganersen 突破性疗法、 孤儿药和罕见儿科认证。此外，欧洲药品管理局（EMA）授予 Zilganersen 孤儿药资格 。 参考资料： https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/ionis-receives-us-fda-breakthrough-therapy-designation 12.02 Arrowhead Plozasiran 获得 FDA 突破性疗法认证 12 月 2 号，Arrowhead 宣布，FDA 已授予 Plozasiran 突破性疗法资格，用于降低严重高甘油三酯血症（SHTG）（TG 水平大于或等于 500mg/dL）成人的三酰甘油酯（TG）水平。突破性疗法认证旨在加快开发和审查旨在治疗严重疾病的药物，且初步临床证据表明该药物在临床重要终点上可能显著优于现有疗法。 Arrowhead 计划于 2026 年年中完成 Plozasiran 的 SHASTA-3、SHASTA-4 和 MUIR-3 三期临床试验，并计划于 2026 年底前向 FDA 提交补充新药申请（sNDA）。 Plozairan 是一种首创的试验性 RNAi 治疗药物，旨在减少载脂蛋白 C-III（apoC-III）的产生，该蛋白是富含甘油三酯脂蛋白（TRLs）的成分，也是甘油三酯代谢的关键调控因子。ApoC-III 通过抑制脂蛋白脂肪酶分解 TRLs 以及肝脏受体吸收 TRL 残余，从而提高血液中的甘油三酯水平。Plozairan 治疗的目标是降低 apoC-III 水平，从而降低甘油三酯，恢复脂质至更正常水平。 参考资料： https://arrowheadpharma.com/news-press/arrowhead-pharmaceuticals-receives-fda-breakthrough-therapy-designation-for-plozasiran-in-severe-hypertriglyceridemia/ 12.04 加拿大卫生部开发首个靶向 OspC 的莱姆病多价 mRNA 疫苗 12 月 4 日，加拿大卫生部及纽约市立大学等研究团队公开了在期刊 NPJ Vaccines 的待发表论文，题为“Polyvalent mRNA vaccine targeting outer surface protein C affords multi-strain protection against Lyme disease”。 该团队使用脂质纳米颗粒（LNP）共递送编码 OspC 多种变体的 mRNA，从而开发了首个针对莱姆病 OspC 的高度可定制多价 mRNA-LNP 疫苗。 参考资料： Pfeifle, A., Lansdell, C., Zhang, W. et al. Polyvalent mRNA vaccine targeting outer surface protein C affords multi-strain protection against Lyme disease. npj Vaccines (2025). https://doi.org/10.1038/s41541-025-01326-3 ✦ 国外投融资及合作信息 ✦ 11.19 AGC Biologics 和 Repair Bio 合作开发心脏病 mRNA 疗法 11 月 19 号，AGC Biologics 宣布与 Repair Biotechnologies 建立了新的合作伙伴关系，将共同开发针对动脉粥样硬化的 mRNA 疗法，目标为快速稳定和减少主要血管中的危险斑块沉积。 Repair Biotechnologies 公司致力于研发针对细胞内有毒游离胆固醇这一长期存在问题的疗法。这种机制直接导致斑块形成、代谢功能障碍和心血管老化。该公司的疗法旨在分解细胞内胆固醇，从而逆转以往被认为是进行性且不可逆转的疾病。 AGC Biologics 定位为一站式解决方案提供商，涵盖整个研发链：质粒 DNA 设计、mRNA 生产、纯化以及最终脂质纳米颗粒制剂。 参考资料： https://www.agcbio.com/news/agc-biologics-and-repair-biotechnologies-partner-on-novel-mrna-therapeutic-to-combat-the-leading-cause-of-human-mortality 11.24 Arrowhead 获得 Sarepta 达 2 亿美元里程碑款项 11 月 24 号，Arrowhead 宣布，因在 ARO-DM1（又称 SRP-1003）的 I/II 期临床研究中完成第二个开发里程碑事件，触发来自 Sarepta 的 2 亿美元里程碑付款，预计将在 60 天内到账。该里程碑的达成，是在药物安全委员会审查、剂量递增授权及预先指定患者入组目标完成后实现的。目前，研究多剂量递增（MAD）部分的第 4 组（6mg/kg）患者入组已接近完成，公司计划于 2026 年第一季度启动第 5 组（12mg/kg）入组工作。 ARO-DM1 是一款针对 1 型强直性肌营养不良症（DM1，最常见的成人发病型肌营养不良症）的研究性 RNAi 疗法。今年 8 月，该管线在 I/II 期临床达到首个入组目标并获剂量递增监管批准，触发了双方合作的首笔里程碑付款。 该合作源于 2024 年 11 月 Arrowhead 与 Sarepta 达成的协议，合作覆盖 5 款临床阶段、2 款临床前管线，及针对罕见病、遗传性肌肉疾病等领域最多 6 个靶点的 siRNA 药物开发。根据协议，Arrowhead 可获 5 亿美元预付款、3.25 亿美元股权投资、未来 5 年 2.5 亿美元额外付款，外加 3 亿美元近期临床入组里程碑金额、总计 103 亿美元项目里程碑金额（每个项目 17.2 亿美元）及销售分成。 参考资料： https://arrowheadpharma.com/news-press/arrowhead-pharmaceuticals-earns-200-million-milestone-payment-from-sarepta-therapeutics/  作者：李昱 排版/校对：Levi 审核：Shirley & Vivian