This is an open, single-arm, single-center, interventional clinical study. It is planned to enroll 3-6 patients with meningeal metastases from B7H3+ solid tumors and to explore, on a small scale, the efficacy of local injection of allogeneic B7H3 CAR-γδ T cells (3*107/dose) for the treatment of patients with meningeal metastases from B7H3+ solid tumors.

开始日期2024-04-01

申办/合作机构

中国医学科学院肿瘤医院

NCT06018363

/ Recruiting临床1/2期IIT

Allogeneic B7-H3 CAR-γδT Cell Therapy Recurrent/Progressive High Grade Glioma（R/R HGG）

B7-H3 is expressed at low levels in normal tissues but overexpressed in various tumor tissues. The ubiquitous expression of B7-H3 in tumors of different grades is a key feature for brain gliomas. The immunohistochemistry study showed that B7-H3 is abundantly expressed on both glioma (especially high-grade glioma) cells and tumor-associated endothelial cells. For GBM, the expression of B7-H3 is intensely positive, especially on tumor cells and vascular endothelial cells, which makes B7-H3 a potential immunotherapeutic target.
γδ T cells recognize tumor cells without being restricted by MHC molecules, and thus can be used in allogeneic therapy without the risk of causing graft-versus-host disease.
This study is an open-label, single-arm, dose-escalation and dose-expansion clinical study aimed at evaluating the safety and efficacy of allogeneic B7-H3 CAR γδT in patients with malignant glioma.

开始日期2023-06-01

申办/合作机构

苏州大学附属第四医院（苏州市独墅湖医院）

100 项与 QH104 相关的临床结果

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100 项与 QH104 相关的转化医学

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100 项与 QH104 相关的专利（医药）

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项与 QH104 相关的文献（医药）

CLINICAL CANCER RESEARCH

Intrathecal Allogeneic B7-H3–Targeted CAR γδ T Cells for Leptomeningeal Metastasis from Solid Tumors: Safety, Efficacy, and Immunologic Dynamics in a Phase I Trial

Article

作者: Cai, Hongqing ; Ma, Weiwei ; Sui, Yinqiang ; Li, Ning ; Ma, Peiwen ; Wang, Yuning ; Wang, Shuhang ; Zhao, Lina ; Zhang, Yonghui ; Zhou, Yongxin

Abstract:

Purpose::

To evaluate intrathecal QH104, an allogeneic B7 homolog 3 (B7-H3)–targeted chimeric antigen receptor (CAR) γδ T-cell therapy, in patients with leptomeningeal metastasis (LM).

Patients and Methods::

In this phase I study (NCT06592092), 3 patients with LM from B7-H3–positive solid tumors were enrolled, including 2 with lung adenocarcinoma and 1 with triple-negative breast cancer. QH104 was administered at a fixed dose of 3 × 107 cells per infusion via lumbar puncture or an Ommaya reservoir. The primary objective was to evaluate clinical response. Secondary objectives included safety, overall survival, quality of life, and pharmacokinetic/pharmacodynamic profiling.

Results::

QH104 was generally well tolerated, with no grade ≥ 4 treatment-related adverse events (TRAE). One patient developed grade 3 immune effector cell–associated neurotoxicity syndrome. All TRAE resolved with supportive care. All patients had stable disease on days 14 and 30 according to the Response Assessment in Neuro-Oncology Leptomeningeal Metastases criteria, with symptom improvement in 2 patients. Cerebrospinal fluid (CSF) cytology converted to and remained negative through day 30 in 1 patient with positive baseline cytology. B7-H3–CAR γδ T cells persisted in CSF for at least 1 week and were accompanied by increased interferon (IFN) γ levels. Single-cell sequencing suggested IFNγ-associated immune remodeling in CSF, including expansion of an inflammatory macrophage state and subsequent lymphocyte recruitment.

Conclusions::

This study provides preliminary proof of concept for intrathecal allogeneic B7-H3–CAR γδ T-cell therapy in LM, with early evidence of safety, clinical activity, local persistence, and IFNγ-associated immune remodeling in CSF.

项与 QH104 相关的新闻（医药）

2026-06-19

·转化医学前沿

CGT 每日文摘 - 2026.06.19（28篇）

🛡️ 免疫细胞疗法7篇免疫细胞疗法#01 · 摘录时间06-18 07:20清辉联诺 | 鞘内注射异体B7-H3 CAR γδ T细胞治疗实体瘤软脑膜转移：一项I期临床试验结果软脑膜转移（LM）是晚期实体瘤罕见但致命的并发症，多见于乳腺癌、肺癌及黑色素瘤，发生率约1%–10%。目前尚无针对性获批疗法，现有治疗仅能姑息对症。北京清辉联诺（Unicet Biotech）的研究团队开发了同种异体靶向B7-H3的CAR Vγ9Vδ2 T细胞产品QH104，其在体外可显著抑制B7-H3阳性肿瘤生长。继前期证实QH104鞘内给药治疗复发胶质母细胞瘤安全有效后，现启动针对LM的I期临床试验。阅读原文 → 免疫细胞疗法#02 · 摘录时间06-18 10:21通用型 CD22 CAR-T 获FDA再生医学先进疗法认定，并公布1期积极数据 Cellectis公司开发的靶向CD22的同种异体CAR-T细胞治疗候选产品lasmecabtagene timgedleucel（lasme-cel）近日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的再生医学先进疗法（RMAT）资格认定，用于治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）患者。该认定基于BALLI-01临床1期试验数据，显示lasme-cel在满足患者迫切医疗需求方面的潜力。Cellectis在2026年欧洲血液学协会（EHA）年会上公布了BALLI-01试验的最终1期数据，研究共纳入45例三线及以上（3L+）患者，其中15例接受了推荐2期剂量治疗，7例属于目标2期人群。这些患者既往治疗负荷沉重，目标2期人阅读原文 → 免疫细胞疗法#03 · 摘录时间06-18 10:30登顶 ASGCT+EULAR！中国体内 CAR-T，终于跑到了全球前面 2026年，中国企业虹信生物凭借核心管线HN2301（LNP-mRNA CD19 体内CAR-T）在全球细胞治疗赛道中取得突破，成为全球自免领域临床数据最成熟、学术背书最硬核的体内CAR-T企业。HN2301无需体外分离、改造、回输患者T细胞，只需一针静脉输注，即可在体内直接完成CAR-T细胞的生成与靶向杀伤，彻底改写了传统细胞治疗的生产逻辑与给药模式。虹信生物的HN2301从年初启动中美欧多中心II期临床，到接连斩获ASGCT口头报告、EULAR壁报两项国际顶会认证，标志着中国体内CAR-T技术在全球竞速中跑到了前面。阅读原文 → 免疫细胞疗法#04 · 摘录时间06-18 16:26又一奖项揭晓，三位 CAR-T 先驱分享 1070 万奖金第七届唐奖生技医药奖揭晓，由细胞免疫疗法领域三位重要科学家史蒂文·罗森伯格、米歇尔·萨德兰和卡尔·琼共同获奖。他们因发现与开发肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）以及嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，彻底改变了血癌与实质固态瘤的治疗而获此殊荣。三位得主的研究成果开启了“活药物”的新时代，影响深远。自2017年首个CAR-T疗法获FDA核准以来，全球已有超过三万名血液肿瘤患者受益。阅读原文 → 免疫细胞疗法#05 · 摘录时间06-18 17:44CAR-T最大痛点终于有解？现货型vispa-cel疗效超越两大疗法，III期试验蓄势待发 CAR-T产业下一个十年的竞争焦点，可能不再只是谁的疗效更好，而是谁能让患者更快接受治疗。当患者病情快速恶化时，等待自体细胞疗法制备的时间，可能就是生与死的差距。阅读原文 → 免疫细胞疗法#06 · 摘录时间06-18 16:36传奇生物美股再融资2.26亿美元传奇生物科技股份有限公司（纳斯达克代码：LEGN）宣布其包销公开发行美国存托股份（ADS）的定价。本次发行共计7,700,000股ADS，每股ADS代表公司两股普通股，公开发行价格为每股ADS 29.35美元。传奇生物预计将从本次发行中获得约2.26亿美元的募集资金总额。募集资金将用于支持公司的研发和商业化活动。传奇生物是全球细胞治疗领域的领军企业，其在研体内CD19/CD20双靶点CAR-T细胞疗法LB2501针对复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者的首次临床概念验证数据已在2026年欧洲血液学协会（EHA）年会最新突破专场发布。阅读原文 → 免疫细胞疗法#07 · 摘录时间06-18 17:30《免疫》：真是按下葫芦浮起瓢！科学家发现，免疫治疗刚踩下T细胞的“油门”，中性粒细胞就拉起了“手刹” 免疫治疗最经典的叙事，是把被肿瘤压制的T细胞重新唤醒。抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体等免疫检查点抑制剂，能松开T细胞身上的刹车，让它们重新识别并攻击肿瘤。但肿瘤微环境从来不是只有T细胞。治疗一旦启动，被改变的可能还有巨噬细胞、树突状细胞、中性粒细胞等多种免疫细胞。阅读原文 → 🔬 干细胞与再生医学9篇干细胞与再生医学#08 · 摘录时间06-18 08:34全球首个！霍德生物 iPS 细胞疗法治疗出血性脑卒中运动功能障碍获批美国 IND 浙江霍德生物工程有限公司的iPS细胞衍生异体通用型前脑神经前体细胞注射液hNPC01获得美国FDA批准，用于治疗脑出血后运动功能障碍。这是全球首款获批的多能干细胞产品，基于其在治疗缺血性脑卒中偏瘫后遗症的一期临床数据。脑出血后遗症患者超过2000万，长期以来缺乏有效治疗方案。阅读原文 → 干细胞与再生医学#09 · 摘录时间06-18 08:34总融资1.22亿！这家企业发力iPS细胞技术，有望改写试管婴儿诊疗方式日本东京生殖生物科技企业Dioseve Inc.完成A轮股权融资，金额超10亿日元，合计获得资金支持达29亿日元，用于基于iPS细胞的新型辅助生殖技术。本轮融资由Archetype Ventures领投，DG Daiwa Ventures、Mirai Door追加投资，同时迎来D4V、盐野义制药、Pangaea Ventures等新投资方。Dioseve还入选日本NEDO的DTSU计划，获得政府非股权无偿扶持资金。阅读原文 → 干细胞与再生医学#10 · 摘录时间06-18 09:00PHARMACOL RES｜青岛大学附属医院邱文生/王莎莎/青岛大学亓洪昭：系统解析EVs作为信号枢纽与靶向平台在HCC免疫治疗中的双重作用青岛大学附属医院邱文生、王莎莎团队与青岛大学亓洪昭团队联合发表研究，系统解析了细胞外囊泡（EVs）在肝细胞癌（HCC）免疫治疗中的双重作用。EVs在HCC微环境中由多种细胞广泛分泌，携带免疫抑制蛋白，是免疫抑制的信号枢纽，也是精准治疗的靶向平台，为破解HCC免疫抑制难题提供了新理论框架与转化方向。阅读原文 → 干细胞与再生医学#11 · 摘录时间06-18 10:13静脉输注间充质干细胞安全吗？近20年36项临床试验荟萃分析揭秘间充质干细胞（MSCs）是一类具有自我更新和多向分化能力的多能成体干细胞，因其免疫调节和抗炎特性，在再生医学领域具有巨大潜力。MSCs广泛存在于人体多种组织中，脐带来源的干细胞因其增殖分化能力强和采集过程无创伤、无伦理争议而备受青睐。近年来，MSCs在多种疾病中显示出显著治疗效果，适用于难治性疾病如脑瘫、脊髓损伤等。在安全性方面，系统性静脉输注MSCs在临床前模型和初步临床研究中已证明具有临床安全性和有效性，无论是自体还是异体来源的MSCs均表现良好，常见不良反应仅为短暂发热、头痛等轻微症状。2025年9月，《再生医学报告》上发表的荟萃分析是首个评估静脉输注MSCs安全性的研究，进一步证实了其安全性和有效性。阅读原文 → 干细胞与再生医学#12 · 摘录时间06-18 17:00心脏类器官不跳动该怎么办？心脏类器官被誉为体外研究心血管疾病、药物筛选和发育生物学的 "迷你心脏" 。然而，许多研究者都曾遇到过这样的困惑：培养皿中的类器官结构完整，却迟迟不见跳动，或跳动微弱、节律紊乱。这并非个例。阅读原文 → 干细胞与再生医学#13 · 摘录时间06-18 18:00细胞分泌组≠外泌体：被忽视的概念边界，被低估的商业机会本文在前文对《细胞组分及衍生物治疗新技术临床研究备案指引》及外泌体质量体系深度解读的基础上，系统辨析细胞分泌组（Cell Secretome）与外泌体（Exosomes / sEVs）之间的科学本质差异，结合中国现行监管框架与印度尼西亚、中国台湾、美国、韩国及新加坡的商业化实践，探讨两种技术路线阅读原文 → 干细胞与再生医学#14 · 摘录时间06-18 08:39Nat Commun｜陈甜团队发现人CD24⁺牙乳头细胞可高效实现牙髓-牙本质复合体再生陈甜团队在《自然通讯》发表研究，发现人CD24⁺牙乳头细胞可高效实现牙髓-牙本质复合体再生。牙髓-牙本质复合体是维持牙齿活性的核心功能单元，但深龋、外伤或感染常导致其破坏。干细胞和组织工程技术为牙髓-牙本质复合体再生提供了新的可能，但以往研究使用的细胞群体再生效果不稳定。陈甜团队的研究为推动牙髓再生提供了重要前提。阅读原文 → 干细胞与再生医学#15 · 摘录时间06-18 16:26全员中文署名！四川大学华西医院团队两轮申诉后拿下顶刊：揭示脂肪肝如何「远程遥控」肠道升高血糖四川大学华西医院团队在代谢器官对成体干细胞功能调控的机制研究领域取得重要进展。团队发现脂肪肝可以通过远程信号影响肠道，升高血糖，揭示了脂肪肝加剧糖尿病风险的新机制。这一发现为代谢性疾病的机制解析奠定了重要理论基础，并可能为临床治疗提供新的干预靶点。研究团队在器官间信号对话、代谢紊乱重塑干细胞命运等领域形成了系统性研究积累，并在多个国际期刊发表系列成果。阅读原文 → 干细胞与再生医学#16 · 摘录时间06-18 17:00Science Advances | 左为教授团队等开发应答TGF-β信号的“智能干细胞”修复肺纤维化新策略上海市东方医院（同济大学附属东方医院）/同济大学医学院左为教授团队与南昌大学陈晔光院士合作，在特发性肺纤维化（IPF）治疗领域取得新进展。他们开发了一种应答TGF-β信号的“智能干细胞”，用于修复肺纤维化。这种新型干细胞能够在病灶区域发挥修复作用，而不干扰正常肺组织的稳态。这一策略为IPF的治疗提供了新的思路，有望实现肺组织的再生与修复。阅读原文 → 🧬 基因治疗与编辑7篇基因治疗与编辑#17 · 摘录时间06-18 06:47uniQure大涨78%：FDA同意亨廷顿基因疗法近期递交上市申请 uniQure公司在与FDA的会议中获得积极反馈，FDA认为AMT-130基因疗法的1/2期临床三年分析数据可作为上市申请的依据。公司计划在三季度递交上市申请，并承诺在递交前开展验证性临床试验。此前，AMT-130已获得FDA的突破疗法和RMAT资格认定。在1/2期临床中，AMT-130达到主要终点UHDRS，减缓疾病进展75%，p值为0.003，并达到TFC关键次要终点。此次会议后，uniQure股价大涨78%，市值达到30亿美元。阅读原文 → 基因治疗与编辑#18 · 摘录时间06-18 08:00【独家】重磅获批！愈方生物“全球首个”端粒靶向心衰基因疗法迈入临床愈方生物（Juvensis Therapeutics）的JV101注射液获得美国FDA的临床试验批准，成为全球首个端粒靶向心力衰竭基因疗法。该疗法针对特发性扩张型心肌病（IDCM）的I期临床试验即将在美国开展。心力衰竭是全球重大公共卫生挑战，全球患者超6430万，中国约有1430万患者，每年新增约300万例，心衰患者长期预后不容乐观。阅读原文 → 基因治疗与编辑#19 · 摘录时间06-18 11:29Cell｜魏文胜/陈永昌/季维智/王纪文合作：circ-arRNA驱动内源ADAR编程实现DMD长效修复杜氏肌营养不良症（DMD）是一种由DMD基因突变引起的致死性神经肌肉疾病，表现为dystrophin缺失、进行性肌肉退化和运动功能丧失。LEAPER 2.0平台基于内源性ADAR介导的RNA编辑，通过环状ADAR招募RNA（circ-arRNA）增强RNA稳定性，并靶向关键剪接元件诱导外显子跳跃，为DMD转录后治疗提供了新的技术路径。北京大学魏文胜教授团队在Cell发表的研究论文中，利用circ-arRNA靶向DMD转录本的关键剪接元件，通过ADAR依赖性的A→I编辑与ADAR1的结合，实现长效修复，为DMD治疗提供了新策略。阅读原文 → 基因治疗与编辑#20 · 摘录时间06-18 11:59Vaccines | 上海药物所合作开发新型自扩增RNA载体NovaVec用于疫苗开发和基因治疗中国科学院上海药物研究所郝沛课题组与中国科学院分子植物科学卓越创新中心李轩课题组、福建医科大学姚香平课题组合作，在Vaccines期刊上发表了题为"Deciphering the Nodamura virus Protein A Function in Schizosaccharomyces pombe and Engineering a Novel Self-Amplifying RNA (saRNA) Vector NovaVec for Vaccine Development"的研究论文。该研究解析了野田村病毒（NoV）复制酶蛋白A的线粒体靶向分子机制，发现其细胞器靶向的可塑性，并据此开发了新型的自扩增RNA（saRNA）载体阅读原文 → 基因治疗与编辑#21 · 摘录时间06-18 11:59超亿元！杭州一家biotech获融资，开发红细胞药物西湖生物医药科技有限公司宣布完成新一轮超亿元融资，由石景山现代创新产业基金与瑞力合成生物基金联合领投，倚锋资本、华方资本、红杉中国等老股东持续追加投资。西湖生物成立于2019年，是西湖大学首家由科研成果转化设立的生物科技创新企业，专注于工程化红细胞药物研发与产业化。公司建立了全球首个成体红细胞–药物偶联技术平台REDx，可支持抗体、核酸、小分子、酶等药物的偶联，推进公司红细胞药物平台在肿瘤、自身免疫等治疗领域的管线开发，加速核心产品的临床验证与注册申报，并进一步加强研发、生产和产业化能力建设。阅读原文 → 基因治疗与编辑#22 · 摘录时间06-18 15:51一封寄给时间的回信：全球首例侧脑室注射基因治疗黏多糖贮积症3B型患者3个月随访结果全球首例侧脑室注射基因治疗黏多糖贮积症3B型患者的3个月随访结果显示，基因治疗在这一罕见病领域取得重要进展。黏多糖贮积症（MPS）是一种罕见病，目前无任何获批的改善病程的疗法。北京瑞希罕见病基因治疗技术研究所（瑞希研究所）专注于罕见病基因治疗研究，其开发的基因治疗药物RDGT-001利用重组腺相关病毒（AAV）搭载SGSH基因，为MPS IIIA患者带来新的治疗希望。阅读原文 → 基因治疗与编辑#23 · 摘录时间06-18 16:30Cell | 基于CRISPR-Cas9小鼠库的甲型流感病毒宿主因子体内筛选及RGNEF与LASP1差异化保护机制解析东京大学Yoshihiro Kawaoka团队在Cell发表论文，构建了一套包含84个CRISPR-Cas9基因修饰小鼠品系的筛选平台，用于甲型流感病毒宿主因子的体内筛选。该平台靶向从蛋白质互作组学分析和RNA干扰筛选中优先排序的宿主候选因子。研究者从386个候选基因中锁定148个在L929细胞中显著影响病毒复制的靶点，最终成功建立84个可稳定传代的基因修饰小鼠品系。这一平台的建立为系统评估宿主基因功能提供了重要工具，有助于深入理解甲型流感病毒与宿主互作网络。阅读原文 → 📊 产业动态和监管5篇产业动态和监管#24 · 摘录时间06-18 15:57国产基因治疗平台「天泽云泰」递表科创板IPO 国产基因治疗平台天泽云泰正式递交科创板IPO申请，拟发行6000万股新股，募资25亿元用于管线临床、技术迭代与生产扩建。公司手握自主AAV、LNP、CRISPR三大底层技术，两款核心基因疗法冲刺2027年上市。募集资金将重点投向新药研发项目、技术平台开发项目、总部及研发中心建设、商业化生产基地改扩建项目以及补充流动资金。天泽云泰历经多轮融资，投后估值达到43亿元，是国内基因治疗赛道稀缺的平台型企业。阅读原文 → 产业动态和监管#25 · 摘录时间06-18 07:20新锐企业获 910 万美元融资，将在中国开展脑肿瘤病毒疗法加州大学旧金山分校的科学家研发出一款基因工程改造病毒，可将致命脑肿瘤转化为“生物工厂”，持续大量分泌强效促炎蛋白，标记肿瘤病灶并招募免疫细胞清除癌细胞。该技术利用非裂解型复制型逆转录病毒载体，在肿瘤内部广泛递送白介素15受体融合蛋白超激动剂，目标是逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态，解决胶质母细胞瘤等实体瘤对免疫治疗无应答的核心难题。阅读原文 → 产业动态和监管#26 · 摘录时间06-18 08:00这家长寿基金豪掷4000万美元：押注人类抗衰的器官替换法则长寿基金“不朽真龙”（Immortal Dragons）专注于长寿医学与抗衰领域，投资范围覆盖全球，聚焦前种子轮至A轮项目。该基金的投资哲学是“替换优于修复”，即利用3D打印、异种移植等技术直接更换衰老、功能受损的器官，远比修补原有组织见效更快。目前，长寿领域的市场规模已相当庞大，细分市场包括药物研发、神经退行性疾病、全身置换、基因疗法、3D生物打印等。阅读原文 → 产业动态和监管#27 · 摘录时间06-18 08:00梅奥诊所牵手Syntax Bio，加速干细胞来源胰岛细胞疗法开发合成生物学公司Syntax Bio与梅奥诊所达成研发合作，共同推进基于干细胞来源胰岛β细胞的细胞治疗项目开发，探索针对1型糖尿病患者的同种异体细胞治疗方案。1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，患者体内胰岛β细胞被免疫系统攻击，导致血糖失控。尽管现代胰岛素制剂等已显著改善患者生活质量，但仍需终身管理疾病。恢复胰岛β细胞功能被认为是实现疾病长期控制甚至功能性治愈的重要方向。iPSC技术的发展为这一难题提供了新的解决思路。阅读原文 → 产业动态和监管#28 · 摘录时间06-18 12:00刘如谦‌团队最新Nature大子刊哈佛大学刘如谦团队在Nature Nanotechnology上发表研究，开发出新一代先导编辑脂质纳米颗粒（PE-LNPs）。这一技术在单次低剂量给药下，实现了小鼠肝脏高达49%的先导编辑效率，并在苯丙酮尿症（PKU）小鼠模型中达到治愈水平的编辑效果。PE-LNPs展现出高特异性、低脱靶和可重复给药的优势，为治疗多种遗传疾病提供了新的临床基因组编辑方法。阅读原文 →

2026-06-10

·细胞治疗前沿

近2亿元！开发CAR-γδ T细胞疗法，清辉联诺宣布最新融资

6月9日，清辉联诺宣布完成近2亿人民币A轮股权融资。本轮投资方包括龙磐投资、中关村资本、北京市医药健康产业投资基金、飞图鸿元及深创投。募集资金主要用于核心产品的临床研究、早期创新管线的概念验证，以及公司自主知识产权γδ T细胞技术平台的持续迭代升级。基于团队二十余年在γδ T/BTN免疫机制领域的研究积累，清辉联诺自主构建了覆盖γδ T细胞开发全链条的专属技术平台，并通过精确调控BTN蛋白家族——这一控制T细胞活化的“分子开关”——聚焦免疫治疗的差异化创新。过去一年多来，清辉联诺管线研发好消息不断： 2025年3月，公司宣布其自主研发的首款靶向B7H3的异体通用型CAR-γδ T细胞疗法QH104A正式获得美国FDA孤儿药资格认定（ODD），用于治疗恶性胶质瘤。 QH104A是一款靶向B7H3的通用型异体CAR-γδ T细胞疗法，其通过双重机制实现肿瘤精准杀伤：一方面基于"γδ TCR-BTN-磷抗原"信号通路识别肿瘤代谢异常产物；另一方面通过嵌合抗原受体（CAR）特异性识别肿瘤高表达抗原B7H3，形成双重靶向作用，显著提升抗肿瘤疗效与安全性。 2025年5月，QH104A正式获美国FDA新药临床试验（IND）批准，用于治疗复发或进展性高级别胶质瘤。据称，QH104是全球首个获得FDA IND批准的CAR-γδ T细胞候选药物。 2025年9月，QH104A正式获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的临床试验默示许可，拟用于治疗复发或进展的中枢神经系统恶性肿瘤。 2025年12月，QH104A顺利完成对首例复发或进展的中枢神经系统恶性肿瘤患者的给药治疗。除了QH104A，公司还有多款其他管线在研，包括CD19靶向CAR-γδ T细胞疗法、CD19/BCMA双靶向CAR-γδ T细胞疗法等。依托γδ TCR/BTN特有的免疫识别机制，公司在现有CAR-T（包括自体或异体CAR、in vivo CAR）表现欠佳或存在技术困难的多个血液瘤与实体瘤适应症中，布局了具有全新作用机制的创新产品。

2026-03-04

·基石生命

自组装类器官（微肿瘤PTC）技术助力CAR-γδ T细胞疗法精准锁定脑胶质瘤，首例患者给药顺利完成

近日，北京清辉联诺生物科技有限责任公司宣布，其自主研发的全球首款靶向B7-H3“现货型”CAR-γδ T细胞注射液QH104A，在首都医科大学附属北京天坛医院李文斌教授团队牵头下，已完成对首例复发或进展的中枢神经系统恶性肿瘤患者的给药治疗。这一突破性进展，得益于自组装类器官（微肿瘤PTC）技术在早期研发阶段的关键支撑，成功筛选并明确了脑胶质瘤作为该疗法的核心适应症。精准锚定--自组装类器官（微肿瘤PTC）技术锁定脑胶质瘤适应症在QH104A的早期研发过程中，研究团队依托自组装类器官（微肿瘤PTC）技术，通过对真实患者来源的肿瘤组织细胞进行体外培养和扩增，构建出高度还原原始肿瘤微环境和生物学特性的类肿瘤模型。这一平台不仅为CAR-γδ T细胞的靶点识别与杀伤效能评估提供了更为精准的验证工具，也为后续适应症选择提供了科学依据。借助自组装类器官（微肿瘤PTC）技术，团队系统评估了CAR-γδ T细胞对不同类型实体瘤的识别与杀伤能力，最终确认其在脑胶质瘤，尤其是复发或进展型胶质母细胞瘤中的显著活性。这一结果为QH104A的后续临床试验设计和适应症定位奠定了坚实基础，确保了研发方向与临床需求的精准对接。突破二维局限--自组装类器官（微肿瘤PTC）技术还原真实免疫微环境实体瘤疗效不佳的核心瓶颈在于免疫抑制性肿瘤微环境（TME）——调节性T细胞、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、癌症相关成纤维细胞（CAFs）及抑制性细胞因子共同构成屏障，限制CAR细胞浸润并诱导功能耗竭。传统的二维培养模型无法复现这一复杂生态，导致大量在体外有效的疗法在体内失效。自组装类器官（微肿瘤PTC）技术的核心优势在于"高保真"：患者来源的肿瘤细胞在体外自组装成三维结构，不仅还原原始肿瘤的异质性，更关键的是保留了原始肿瘤微环境中的基质成分和免疫细胞。研究显示，PTC模型中天然存在的CAFs和巨噬细胞能够真实再现临床肿瘤中的免疫抑制特征。这种"微型肿瘤"为评估细胞疗法的浸润、杀伤及克服免疫抑制的能力，提供了接近生理状态的验证平台（参考文献1-6）。自组装类器官（微肿瘤PTC）的微环境组成特征破局之作--“现货型”CAR-γδ T细胞引领脑胶质瘤治疗新方向 QH104A是首个将γδ T细胞天然免疫特性与CAR技术精准靶向能力相结合的“现货型”靶向B7H3细胞药物。早期临床数据显示其在复发胶质母细胞瘤中疾病控制率达100%。与传统需要数周个体化制备的自体CAR-T不同，该产品来源于健康供者细胞，可实现规模化生产、冻存备用，显著缩短患者等待时间，极大提升了治疗的可及性。 QH104A已于2025年5月和9月先后获得美国FDA与中国国家药监局药品审评中心的临床试验许可。早在同年3月，QH104A正式获得美国FDA孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation, ODD），用于治疗恶性胶质瘤（malignant gliomas）。未愈之痛--脑胶质瘤临床需求高度迫切脑胶质瘤，尤其是复发或进展型胶质母细胞瘤，长期以来预后极差，复发后患者中位生存期仅6至8个月，临床治疗手段匮乏，需求高度迫切。QH104A的研发进展，正是在这一背景下，依托自组装类器官（微肿瘤PTC）等前沿技术精准锚定临床急需领域，迈出的关键一步。政策东风--自组装类器官（微肿瘤PTC）技术在规范化临床转化中的战略价值 2024年以来，随着《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》的深入推进，国家对细胞治疗等前沿技术的监管日益明晰。条例强调：新技术在进入临床前，必须提供充分的有效性证据和安全性评估，尤其是对作用机制的深入理解。这一政策导向下，自组装类器官（微肿瘤PTC技术）正从"可选工具"升级为"必需平台"。过去，细胞疗法的早期研发多依赖细胞系或免疫缺陷小鼠模型，难以真实反映人体免疫系统的复杂性。而自组装类器官（微肿瘤PTC）技术实现了"临床验证前置"：在体外即可观察CAR细胞在真实免疫微环境中的行为。可以预见，未来细胞疗法的IND申报中，基于自组装类器官（微肿瘤PTC）的功能验证数据将成为证明产品差异化优势和机制清晰度的重要支撑。特别是，自组装类器官（微肿瘤PTC技术）在可标准化、周期短、药效预测准确性高等方面的优点，使得其成为同类技术中助力新药研发的不二选择（参考文献7-8）。同时，自组装类器官（微肿瘤PTC）技术也为"孤儿药"适应症的精准锚定提供了科学依据——正如清辉联诺依托自组装类器官（微肿瘤PTC）技术锁定脑胶质瘤，避免了在错误适应症上的资源浪费。小结在QH104A的早期研发中，自组装类器官（微肿瘤PTC）技术发挥了关键的“导航”作用。通过在体外还原真实肿瘤微环境，不仅精准验证了CAR-γδ T细胞对脑胶质瘤的特异性杀伤效能，更从源头明确了其核心适应症，为后续临床研究的快速推进提供了科学依据与坚实基础。这也标志着自组装类器官（微肿瘤PTC）技术在实体瘤细胞疗法开发中，正成为连接实验室与临床、精准锚定适应症的关键工具。自组装类器官（微肿瘤 PTC）技术不仅是精准医疗的重要工具，更是药物研发范式革新的核心驱动力。通过将 “临床验证” 前置，帮助药企精准定位研发方向，避免资源浪费，同时也能让潜在的有效药物更快地匹配到真正需要的患者，实现了药企、患者与医疗体系的多方共赢。随着技术的不断成熟与推广，未来将有更多创新药物借助这一平台，精准抵达临床，为全球肿瘤患者带来新的治疗希望。文章引用社会上习惯于把科学和技术连在一起，统称为清辉联诺“现货型”CAR-γδ T细胞疗法完成I期临床首例给药 https://mp.weixin.qq.com/s/QBEFesnoRIHlQxoRF6hXxg 中美双批|清辉联诺CAR-γδ T细胞药物QH104A获CDE临床试验许可 https://mp.weixin.qq.com/s/vtYdSRjzvrh4x_RCArW3qg 清辉联诺在ASCO 2025公布QH104细胞药物治疗软脑膜转移瘤临床进展 https://mp.weixin.qq.com/s/og214adiOJA3xjzRy7t7RQ 新型细胞疗法研究数据发布，清辉联诺显示疾病控制率100%！ https://synapse.zhihuiya.com/article/555dba5e-a40c-4673-abf1-51cc321e679b 参考文献 1. Shenyi Y, Ruibin X, Aiwen W, et al. Patient-derived tumor-like cell clusters for drug testing in cancer therapy[J]. Science Translational Medicine, 2020, 12(549): eaaz1723. 2. Shenyi Yin, Ying Yu, Nan Wu, et al. Patient-derived tumor-like cell clusters for personalized chemo- and immunotherapies in non-small cell lung cancer, Cell Stem Cell, 2024, 31, 1-37. 3. Gao T, He X, Wang J, , et al. Self-assembled patient-derived tumor-like cell clusters for personalized drug testing in diverse sarcomas. Cell Rep Med. 2025 Mar 18;6(3):101990. 4. Lin F, Yin S, Zhang Z, et al. Multimodal targeting chimeras enable integrated immunotherapy leveraging tumor-immune microenvironment. Cell. 2024 Dec 26;187(26):7470-7491.e32 5. Han Y, Ma Y, Pei M, et al . Intratumoural vaccination via checkpoint degradation-coupled antigen presentation. Nature. 2026 Jan 7. 6. Li J, Liu H, Guo Q. et al .Single-cell screens identify ADAM12 as a fibroblast checkpoint impeding anti-tumor immunity. Cancer Cell. 2026 Feb 9;44(2):424-442.e14. doi: 10.1016/j.ccell.2025.12.018. Epub 2026 Jan 15. 7. 中国生物医学工程学会类器官与器官芯片分会，中国医药生物技术协会基因检测技术分会 . 微肿瘤模型构建及其药敏检测技术中国专家共识（2023 年版）[J]. 生物医学转化杂志，2023，4(4)：86-92. 8. T/CSBME 085-2024，人源类肿瘤细胞簇（PTC）模型的通用要求，2024-12-13.

100 项与 QH104 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
多形性胶质母细胞瘤	临床2期	中国	苏州大学附属第四医院（苏州市独墅湖医院）	2023-06-01
高级别胶质瘤	临床2期	中国	苏州大学附属第四医院（苏州市独墅湖医院）	2023-06-01
脑恶性胶质瘤	临床2期	中国	苏州大学附属第四医院（苏州市独墅湖医院）	2023-06-01
脑恶性胶质瘤	临床2期	中国	北京清辉联诺生物科技有限责任公司	2023-06-01
复发性恶性胶质瘤	临床2期	中国	苏州大学附属第四医院（苏州市独墅湖医院）	2023-06-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06018363 (ESMO 12024 \| ESMO 22024) 人工标引	临床1期	复发性胶质母细胞瘤 CD276	7	QH104	積艱淵醖窪網鏇醖繭艱(膚憲淵襯糧選糧餘鏇襯) = None 顧顧獵積製壓襯鏇憲顧 (膚衊廠繭鹽鬱鹽簾艱蓋 ) 更多	积极	2024-09-13