Tominersen

原文出处：Big生物创新社；老狼略有删改原文链接：2025年对于生物制药行业来说仍然是充满挑战但又不乏曙光的一年。面对盈利目标落空、融资成本飙升和监管不确定性加剧带来的重重困难，药企管线的含金量仍在持续上升，各新型疗法进入收获期，凭借对颠覆性技术的持续探索，各家药企仍在致力将创新疗法更好更快地推向市场。本文将回顾今年最具意义的5项临床试验关键进展，探讨其对公司和行业的广泛影响。01 uniQure亨廷顿病疗法疾病延缓75%，30余年无药困局迎希望亨廷顿病（Huntington's Disease，HD）是一种致命的常染色体显性遗传性神经退行性疾病，由HTT基因第1号外显子CAG重复序列异常扩增引起，导致突变亨廷顿蛋白（mHTT）毒性累积。患者通常在30-50岁发病，表现为不自主舞蹈样运动、认知衰退和精神症状，病程10-25年，最终因吞咽困难、肺部感染或心衰离世。目前无药可医，现有药物只能部分缓解运动症状，无法延缓或逆转疾病进程。目前市面上仅有丁苯那嗪及其升级版氘丁苯那嗪两款症状缓解药物，治标不治本。此前，罗氏和lonis合作开发的反义寡核苷酸（ASO）疗法tominersen曾一度被寄予厚望，但因疗效不佳，其Ⅲ期临床试验GENERATION HD1于今年3月终止。当下市场主要关注的是uniQure的AMT-130和Wave Life Sciences的WVE-003（PNASO），而后者2024年公布的1期数据显示，多剂量给药下，24周后和28周后mHTT分别平均降低46%和44%。9月24日，uniQure公布了其AAV5递送的miRNA基因疗法AMT-130用于早期HD的1/Ⅱ期临床试验的长期随访结果。数据显示，其在安全性、关键生物标志物及多项临床评估指标上均表现出色，高剂量治疗效果可持续至治疗后三年，疾病进展显著减缓75%，以远超预期的数据结果达到主要终点，与此前公布的两年随访数据中的80%疾病进展减缓率也基本一致。此外，该药物还达到了关键的次要终点，经衡量生活自理能力的总功能能力（TFC）评估，与对照组相比，疾病进展显著减缓60%。其他临床指标上也呈现出有利趋势，整体耐受性良好，安全性特征可控。AMT-130基于uniQure 专利miQURE基因沉默技术开发，采用AAV5为载体，将靶向亨廷顿基因的人工micro-RNA送至脑组织，通过抑制mHTT产生，实现对疾病根源的精准干预。该药预计于2026年提交BLA，若能顺利获批，则有望成为全球首个针对HD治疗的基因疗法。但挑战仍存。首先是商业化压力，复杂的生产和递送工艺可能导致高昂的治疗成本，参照其他基因疗法、价格或成为AMT-130普及的障碍。其次是FDA的态度转变，uniQure本月再次表示，目前的Ⅰ/Ⅱ研究数据不太可能作为BLA申请的主要证据。公司正在仔细评估反馈意见，并计划紧急请求在2026年Q1与FDA举行后续会议。02 Metsera GLP-1减重药部分数据超替尔泊肽，引MNC竞购的减重新星2024年9月，聚焦肥胖症治疗的新兴选手Metsera宣布，其GLP-1注剂MET-097i在一项早期研究中于36天内实现了7.5%的减重效果，迅速引起了业界关注。今年，这家生物技术公司用实际行动证明了其成功并非偶然，并最终以近100亿美元的价格被收购。传统GLP-1药物同时激活G蛋白和β-arrestin通路，可能引发副作用，而MET-097i则是一款采用偏向型激活机制的GLP-1受体激动剂，通过选择性激活G蛋白通路，提升疗效的同时规避脱敏问题，实现更优的疗效-安全性平衡。给药频率方面，该药的优势也十分明显。相较于需每周注射一次的诺和诺德的Wegovy和礼来的Zepbound、Mounaro，MET-097i仅需每月注射一次。今年1月，Metsera公布了其la期临床试验数据。该试验纳入了120名超重或肥胖但未患2型糖尿病的患者，数据显示，经过12周的每周一次注射后，接受GLP-1注射的患者体重较安慰剂组下降了11.3%，且在12mg剂量组中个体反应高达约20%，并且没有观察到任何平台期效应。9月下旬，该司又发布了一项llb试验的数据，称1.2mg剂量组患者在28周时，安慰剂校正的平均体重减轻幅度高达14.1%。分析师指出，在类似随访期内，礼来的重磅药物替尔泊肽“安慰剂校正后体重减轻约为13%”。此外，该试验中，MET-097i个体最大减重幅度可达26.5%。研究延长期每周给药阶段（36周）结束时的探索性分析进一步显示，患者仍在显著减重，且尚未达到平台期。此外，Metsera公司的超长效胰淀素注剂MET-233i也值得一提。6月公布的一项Ⅰ期临床试验数据显示，与安慰剂组相比，36天后接受MET-233i治疗的受试者体重减轻了8.4%，个别受试者的体重减轻幅度甚至达到10.2%。Metsera正加速推进MET-233i的相关研究，包括单药疗法以及与MET-097i的联合疗法。9月中旬，辉瑞宣布将以企业价值49亿美元（每股47.50美元现金）收购Metsera，外加最高24亿美元的里程碑付款，潜在总对价达73亿美元。几项资产进展惨淡后，辉瑞此举竟在扩充其肥胖症领域管线，以此在潜力巨大的减重市场分一杯羹——辉瑞目前没有注射型减肥药，而口服药方面，由于肝脏安全问题，已先后停止了两种口服GLP-1候选药物lotiglipron和danuglipron的研发。一个月后，诺和诺德半路杀出，提出企业价值60亿美元（每股56.50美元）、最高90亿美元的竞购报价。而Metsera笑纳竞价的态度更是加剧了这场混战。辉瑞迅速反击，一方面提升报价，另一方面发起诉讼，指控诺和诺德“滥用市场主导地位”，“绕过反垄断法”以“压制竞争”。这场拉锯战以辉瑞胜诉收场，最终报价企业价值70亿美元（每股65.60美元）叠加新的里程碑付款（最高每股20.65美元），以总价值约100亿的方案完成了对M的收购。03 诺和诺德GLP-1/AmylinⅡ期数据亮眼，新一代减重药蓄势待发尽管诺和诺德竞购失利，其口服胰淀素候选药物Amycretin的期数据仍以“竞争性”疗效助其在减重降糖领域赢回一局。Amycretin是诺和诺德自主研发的一款新型长效共激动剂，能够同时激活GLP-1受体和胰注素（Amylin）受体。这种双重作用机制使其在减重和血糖控制方面具有显著潜力。今年年初，诺和诺德公布其针对超重/肥胖症患者的Ⅰ/Ⅱa期试验数据，结果显示，36周后，服用20mg剂量的Amycretin组受试者体重降幅达22%（vs. 安慰剂组2%）。上月，该司公布该产品首次用于2型糖尿病的Ⅱ期试验结果。该试验旨在评估在448名二甲双胍联用或不联用SGLT2抑制剂作为标准治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，使用每周一次皮下注射或每日一次口服Amycretin的安全性和疗效。数据显示，36周后，皮下注射m组体重降幅达14.5%（vs. 安慰剂组2.6%），口服Amycretin治疗组患者则实现了10.1%的降幅（vs. 安慰剂组2.5%），而无论哪种给药方式，高剂量Amycretin治疗在36周时均未观察到达到减重平台期。同时，Amycretin还能降低血糖水平（以糖化血红蛋白HbA1c表示），皮下注射组和口服组的最大降幅分别为1.8%和1.5%。AmycretinⅡ期临床试验的成功，对诺和诺德的肥胖症管线来说无疑是一剂强心针。近来这家公司在临床和商业上双双遇冷。尽管重磅药物Wegow率先上市，但其市场份额却不断被礼来的Zepbound蚕食。去年12月，其新一代减重疗法CagniSema虽然在期REDEFINE1研究中达到了主要终点，但22.7%的减重效果远低于投资者预期，导致该公司市值蒸发约720亿美元。与此同时，在期EVOKE和EVOKE+研究中，司美格鲁肽未能显著延缓阿尔茨海默病的进展。尽管此前大家对该项目的预期并不高，但数据公布后，诺和诺德的股价仍旧下跌了约10%。可以预见的是，这款产品将成为诺和诺德进展最快的高潜竞品，为进一步增长带来极大信心。目前，诺和诺德计划于2026年Q1启动皮下注射和口服Amycretin针对超重或肥胖成年人的Ⅲ期试验。此外，后续其还将推动GLP-1/GIP/GGG（联邦制药引进）、两款GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂的临床开发，以进一步增强管线矩阵。04 BMS/BioNTech PD-1/VEGF药物验证地域一致性疗效，瞄准双抗布局领先PD-1/VEGF在当今癌症领域可谓最受关注的趋势之一。该疗法利用双特异性抗体结合并阻断两种受体，以独特的协同机制，迅速成为全球药企争相布局之选。去年9月，康方生物和Summit Therapeutics合作研发的依沃西单抗凭借显著的无进展生存期（PFS）获益，在针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的头对头试验中战胜K药，让这一疗法一时更加声名大噪。几个月后，BioNTech也加速进军这一领域。在此前战略合作的基础上，以高达9.5亿美元的价格直接收购了普米斯，从而完全拥有获得这家中国biotech的PD-1/VEGF双抗BNT327。这款药物由人源化的抗PD-L1单域抗体（VHH）与一个含有Fc-沉默突变的抗VEGF-A IgG1抗体融合而成，能够通过结合PD-L1恢复效应T细胞功能，同时中和肿瘤微环境中的VEGF-A。通过同时作用于这两个靶点，可以从多个角度对肿瘤进行抑制，一方面调节肿瘤免疫微环境，另一方面影响肿瘤的血管生成，从而实现更好的治疗效果，并有助于提高安全性。这笔投资给BioNTech带来了丰厚回报。今年6月，BMS向BioNTech抛出橄榄枝，豪掷111亿美元获得该药的全球合作开发和商业化权利。临床方面，9月，该司公布了一项全球Ⅱ期临床试验的数据，结果显示， pumitamig（BNT327）与标准化疗联合使用，在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中取得了76.3%的确认客观缓解率（cORR），疾病控制率（DCR）则达到了100%，与此前在2025年欧洲肺癌大会（ELCC）上公布的在中国开展的Ⅱ期临床试验数据整体一致，现已获FDA治疗SCLC的孤儿药认定。本月，其针对晚期三阴性乳腺癌（TNBC）治疗的全球期临床试验结果也已公布。数据显示，无论PD-L1表达水平如何，pumitamig联合化疗均取得了不俗疗效，cORR为61.5%，DCR达92.3%，同样证实了之前在中国开展一线TNBC Ⅰb/Ⅱ期临床试验时观察到的治疗效果。目前，BioNTech已将pumitamig推进至同一适应症的后期研发阶段，并开展了期临床试验ROSETTA-LUNG-01。为了验证其在不同患者群体中的疗效，该研究正在美国、英国、土耳其、中国、韩国和澳大利亚等多个地区招募患者，并计划在全球范围内开设更多试验中心。ROSETTA-LUNG-01预计将于2029年3月完成。05 罗氏阿尔茨海默病疗法失败抗体获新生，临床进展助力重振旗鼓在神经科学领域研究进展受挫是常事，2025年也不例外。许多公司在这一领域遭遇临床试验失败，而罗氏今年却在最棘手的适应症之一阿尔茨海默病（AD）上取得了关键胜利在AD治疗中，能够减缓神经退化的治疗方法相对较少。β-淀粉样蛋白（Aβ）是AD的关键病理特征之一，Aβ会异常聚集形成淀粉样蛋白斑块，干扰神经细胞之间的信号传递，导致神经细胞功能障碍和死亡。取得进展的关键之一在于提高穿越血脑屏障（BBB）、进入中枢神经系统的能力，进而实现Aβ斑块的清除。2022年底，罗氏的Aβ抗体gantenerumab在两项Ⅲ期临床试验中均告失败，项目被迫终止。然而，通过采用其创新的脑穿梭药物递送技术“Brainshuttle”，罗氏以2+1的设计方式推出trontinemab，将gantenerumab与靶向转铁蛋白受体1（TfR1）的蛋白域融合在一起，利用脑血管内皮细胞上高表达的TfR1，通过受体介导的转胞吞（transcytosis）跨越血脑屏障，将更多的gantenerumab成功递送到中枢神经系统中，并在中枢通过抗体依赖的胞吞作用（ADCP）清除聚集的Aβ斑块。这种Brainshuttle技术使得trontinemab在低剂量下就能在中枢神经系统中实现高暴露量，从而更有效地清除大脑中的Aβ斑块，同时降低了因高剂量给药而带来的副作用风险。从2023年的阿尔茨海默病临床试验会议（CTAD）开始，罗氏就陆陆续续公布出了trontinemab临床Ⅰ期爬坡的临床数据，引起不少关注。今年7月，该司在2025年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上公布了Ⅰb/Ⅱa Brainshuttle AD试验结果。数据显示，治疗7个月内，91%接受高剂量trontinemab（3.6mg/kg）治疗的患者在PET扫描中脑部淀粉样蛋白检测呈阴性，其中72%实现了淀粉样蛋白团块的“深度清除”，且副作用情况较现有抗淀粉样蛋白治疗更少、更轻。在本月初举行的2025 CTAD上，罗氏也再次报告了这种更低剂量、更少副作用、更精准进入大脑的临床表现。基于整体结果，罗氏已正式启动两个平行的 III 期研究（TRONTIER 1 & 2），以进一步验证其在早期阿尔茨海默病人群中的疗效与安全性。Trontinemab的早期数据不仅标志着罗氏逆转了AD领域的失败阴影，也意味着AD治疗四十余年的研究终于有望迎来关键成果。期待其Ⅲ期试验后续进展，为AD治疗带来切实有效的新选择。结语 2025年，生物制药行业在重重挑战中砥砺前行，却也收获了令人瞩目的关键临床突破，相信未来将会有更多创新疗法涌现，为患者带来更多的治疗选择和希望，助力全球医疗水平迈向新的高度。引用各药企官网新闻、会议公开资料

作者｜与安 2025年对于生物制药行业来说仍然是充满挑战但又不乏曙光的一年。面对盈利目标落空、融资成本飙升和监管不确定性加剧带来的重重困难，药企管线的含金量仍在持续上升，各新型疗法进入收获期，凭借对颠覆性技术的持续探索，各家药企仍在致力将创新疗法更好更快地推向市场。 本文将回顾今年最具意义的5项临床试验关键进展，探讨其对公司和行业的广泛影响。   01    uniQure亨廷顿病疗法： 疾病延缓75%，30余年无药困局迎希望 亨廷顿病（Huntington's Disease，HD）是一种致命的常染色体显性遗传性神经退行性疾病，由HTT基因第1号外显子CAG重复序列异常扩增引起，导致突变亨廷顿蛋白（mHTT）毒性累积。患者通常在30-50岁发病，表现为不自主舞蹈样运动、认知衰退和精神症状，病程10-25年，最终因吞咽困难、肺部感染或心衰离世。目前无药可医，现有药物只能部分缓解运动症状，无法延缓或逆转疾病进程。 目前市面上仅有丁苯那嗪及其升级版氘丁苯那嗪两款症状缓解药物，治标不治本。此前，罗氏和lonis合作开发的反义寡核苷酸（ASO）疗法tominersen曾一度被寄予厚望，但因疗效不佳，其Ⅲ期临床试验GENERATION HD1于今年3月终止。当下市场主要关注的是uniQure的AMT-130和Wave Life Sciences的WVE-003（PNASO），而后者2024年公布的1期数据显示，多剂量给药下，24周后和28周后mHTT分别平均降低46%和44%。 9月24日，uniQure公布了其AAV5递送的miRNA基因疗法AMT-130用于早期HD的1/Ⅱ期临床试验的长期随访结果。数据显示，其在安全性、关键生物标志物及多项临床评估指标上均表现出色，高剂量治疗效果可持续至治疗后三年，疾病进展显著减缓75%，以远超预期的数据结果达到主要终点，与此前公布的两年随访数据中的80%疾病进展减缓率也基本一致。此外，该药物还达到了关键的次要终点，经衡量生活自理能力的总功能能力（TFC）评估，与对照组相比，疾病进展显著减缓60%。其他临床指标上也呈现出有利趋势，整体耐受性良好，安全性特征可控。 AMT-130基于uniQure 专利miQURE基因沉默技术开发，采用AAV5为载体，将靶向亨廷顿基因的人工micro-RNA送至脑组织，通过抑制mHTT产生，实现对疾病根源的精准干预。该药预计于2026年提交BLA，若能顺利获批，则有望成为全球首个针对HD治疗的基因疗法。 但挑战仍存。首先是商业化压力，复杂的生产和递送工艺可能导致高昂的治疗成本，参照其他基因疗法、价格或成为AMT-130普及的障碍。其次是FDA的态度转变，uniQure本月再次表示，目前的Ⅰ/Ⅱ研究数据不太可能作为BLA申请的主要证据。公司正在仔细评估反馈意见，并计划紧急请求在2026年Q1与FDA举行后续会议。   02   Metsera GLP-1减重药： 部分数据超替尔泊肽，引MNC竞购的减重新星 2024年9月，聚焦肥胖症治疗的新兴选手Metsera宣布，其GLP-1注剂MET-097i在一项早期研究中于36天内实现了7.5%的减重效果，迅速引起了业界关注。今年，这家生物技术公司用实际行动证明了其成功并非偶然，并最终以近100亿美元的价格被收购。 传统GLP-1药物同时激活G蛋白和β-arrestin通路，可能引发副作用，而MET-097i则是一款采用偏向型激活机制的GLP-1受体激动剂，通过选择性激活G蛋白通路，提升疗效的同时规避脱敏问题，实现更优的疗效-安全性平衡。给药频率方面，该药的优势也十分明显。相较于需每周注射一次的诺和诺德的Wegovy和礼来的Zepbound、Mounaro，MET-097i仅需每月注射一次。 今年1月，Metsera公布了其la期临床试验数据。该试验纳入了120名超重或肥胖但未患2型糖尿病的患者，数据显示，经过12周的每周一次注射后，接受GLP-1注射的患者体重较安慰剂组下降了11.3%，且在12mg剂量组中个体反应高达约20%，并且没有观察到任何平台期效应。9月下旬，该司又发布了一项llb试验的数据，称1.2mg剂量组患者在28周时，安慰剂校正的平均体重减轻幅度高达14.1%。分析师指出，在类似随访期内，礼来的重磅药物替尔泊肽“安慰剂校正后体重减轻约为13%”。此外，该试验中，MET-097i个体最大减重幅度可达26.5%。研究延长期每周给药阶段（36周）结束时的探索性分析进一步显示，患者仍在显著减重，且尚未达到平台期。 此外，Metsera公司的超长效胰淀素注剂MET-233i也值得一提。6月公布的一项Ⅰ期临床试验数据显示，与安慰剂组相比，36天后接受MET-233i治疗的受试者体重减轻了8.4%，个别受试者的体重减轻幅度甚至达到10.2%。Metsera正加速推进MET-233i的相关研究，包括单药疗法以及与MET-097i的联合疗法。 9月中旬，辉瑞宣布将以企业价值49亿美元（每股47.50美元现金）收购Metsera，外加最高24亿美元的里程碑付款，潜在总对价达73亿美元。几项资产进展惨淡后，辉瑞此举竟在扩充其肥胖症领域管线，以此在潜力巨大的减重市场分一杯羹——辉瑞目前没有注射型减肥药，而口服药方面，由于肝脏安全问题，已先后停止了两种口服GLP-1候选药物lotiglipron和danuglipron的研发。 一个月后，诺和诺德半路杀出，提出企业价值60亿美元（每股56.50美元）、最高90亿美元的竞购报价。而Metsera笑纳竞价的态度更是加剧了这场混战。辉瑞迅速反击，一方面提升报价，另一方面发起诉讼，指控诺和诺德“滥用市场主导地位”，“绕过反垄断法”以“压制竞争”。这场拉锯战以辉瑞胜诉收场，最终报价企业价值70亿美元（每股65.60美元）叠加新的里程碑付款（最高每股20.65美元），以总价值约100亿的方案完成了对M的收购。   03   诺和诺德GLP-1/Amylin: Ⅱ期数据亮眼，新一代减重药蓄势待发 尽管诺和诺德竞购失利，其口服胰淀素候选药物Amycretin的期数据仍以“竞争性”疗效助其在减重降糖领域赢回一局。 Amycretin是诺和诺德自主研发的一款新型长效共激动剂，能够同时激活GLP-1受体和胰注素（Amylin）受体。这种双重作用机制使其在减重和血糖控制方面具有显著潜力。 今年年初，诺和诺德公布其针对超重/肥胖症患者的Ⅰ/Ⅱa期试验数据，结果显示，36周后，服用20mg剂量的Amycretin组受试者体重降幅达22%（vs. 安慰剂组2%）。上月，该司公布该产品首次用于2型糖尿病的Ⅱ期试验结果。该试验旨在评估在448名二甲双胍联用或不联用SGLT2抑制剂作为标准治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，使用每周一次皮下注射或每日一次口服Amycretin的安全性和疗效。数据显示，36周后，皮下注射m组体重降幅达14.5%（vs. 安慰剂组2.6%），口服Amycretin治疗组患者则实现了10.1%的降幅（vs. 安慰剂组2.5%），而无论哪种给药方式，高剂量Amycretin治疗在36周时均未观察到达到减重平台期。 同时，Amycretin还能降低血糖水平（以糖化血红蛋白HbA1c表示），皮下注射组和口服组的最大降幅分别为1.8%和1.5%。 AmycretinⅡ期临床试验的成功，对诺和诺德的肥胖症管线来说无疑是一剂强心针。近来这家公司在临床和商业上双双遇冷。尽管重磅药物Wegow率先上市，但其市场份额却不断被礼来的Zepbound蚕食。去年12月，其新一代减重疗法CagniSema虽然在期REDEFINE1研究中达到了主要终点，但22.7%的减重效果远低于投资者预期，导致该公司市值蒸发约720亿美元。与此同时，在期EVOKE和EVOKE+研究中，司美格鲁肽未能显著延缓阿尔茨海默病的进展。尽管此前大家对该项目的预期并不高，但数据公布后，诺和诺德的股价仍旧下跌了约10%。 可以预见的是，这款产品将成为诺和诺德进展最快的高潜竞品，为进一步增长带来极大信心。目前，诺和诺德计划于2026年Q1启动皮下注射和口服Amycretin针对超重或肥胖成年人的Ⅲ期试验。此外，后续其还将推动GLP-1/GIP/GGG（联邦制药引进）、两款GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂的临床开发，以进一步增强管线矩阵。   04   BMS/BioNTech PD-1/VEGF药物： 验证地域一致性疗效，瞄准双抗布局领先 PD-1/VEGF在当今癌症领域可谓最受关注的趋势之一。该疗法利用双特异性抗体结合并阻断两种受体，以独特的协同机制，迅速成为全球药企争相布局之选。去年9月，康方生物和Summit Therapeutics合作研发的依沃西单抗凭借显著的无进展生存期（PFS）获益，在针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的头对头试验中战胜K药，让这一疗法一时更加声名大噪。 几个月后，BioNTech也加速进军这一领域。在此前战略合作的基础上，以高达9.5亿美元的价格直接收购了普米斯，从而完全拥有获得这家中国biotech的PD-1/VEGF双抗BNT327。这款药物由人源化的抗PD-L1单域抗体（VHH）与一个含有Fc-沉默突变的抗VEGF-A IgG1抗体融合而成，能够通过结合PD-L1恢复效应T细胞功能，同时中和肿瘤微环境中的VEGF-A。通过同时作用于这两个靶点，可以从多个角度对肿瘤进行抑制，一方面调节肿瘤免疫微环境，另一方面影响肿瘤的血管生成，从而实现更好的治疗效果，并有助于提高安全性。 这笔投资给BioNTech带来了丰厚回报。今年6月，BMS向BioNTech抛出橄榄枝，豪掷111亿美元获得该药的全球合作开发和商业化权利。临床方面，9月，该司公布了一项全球Ⅱ期临床试验的数据，结果显示， pumitamig（BNT327）与标准化疗联合使用，在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中取得了76.3%的确认客观缓解率（cORR），疾病控制率（DCR）则达到了100%，与此前在2025年欧洲肺癌大会（ELCC）上公布的在中国开展的Ⅱ期临床试验数据整体一致，现已获FDA治疗SCLC的孤儿药认定。 本月，其针对晚期三阴性乳腺癌（TNBC）治疗的全球期临床试验结果也已公布。数据显示，无论PD-L1表达水平如何，pumitamig联合化疗均取得了不俗疗效，cORR为61.5%，DCR达92.3%，同样证实了之前在中国开展一线TNBC Ⅰb/Ⅱ期临床试验时观察到的治疗效果。 目前，BioNTech已将pumitamig推进至同一适应症的后期研发阶段，并开展了期临床试验ROSETTA-LUNG-01。为了验证其在不同患者群体中的疗效，该研究正在美国、英国、土耳其、中国、韩国和澳大利亚等多个地区招募患者，并计划在全球范围内开设更多试验中心。ROSETTA-LUNG-01预计将于2029年3月完成。   05   罗氏阿尔茨海默病疗法： 失败抗体获新生，临床进展助力重振旗鼓 在神经科学领域研究进展受挫是常事，2025年也不例外。许多公司在这一领域遭遇临床试验失败，而罗氏今年却在最棘手的适应症之一阿尔茨海默病（AD）上取得了关键胜利。 在AD治疗中，能够减缓神经退化的治疗方法相对较少。β-淀粉样蛋白（Aβ）是AD的关键病理特征之一，Aβ会异常聚集形成淀粉样蛋白斑块，干扰神经细胞之间的信号传递，导致神经细胞功能障碍和死亡。取得进展的关键之一在于提高穿越血脑屏障（BBB）、进入中枢神经系统的能力，进而实现Aβ斑块的清除。 2022年底，罗氏的Aβ抗体gantenerumab在两项Ⅲ期临床试验中均告失败，项目被迫终止。然而，通过采用其创新的脑穿梭药物递送技术“Brainshuttle”，罗氏以2+1的设计方式推出trontinemab，将gantenerumab与靶向转铁蛋白受体1（TfR1）的蛋白域融合在一起，利用脑血管内皮细胞上高表达的TfR1，通过受体介导的转胞吞（transcytosis）跨越血脑屏障，将更多的gantenerumab成功递送到中枢神经系统中，并在中枢通过抗体依赖的胞吞作用（ADCP）清除聚集的Aβ斑块。这种Brainshuttle技术使得trontinemab在低剂量下就能在中枢神经系统中实现高暴露量，从而更有效地清除大脑中的Aβ斑块，同时降低了因高剂量给药而带来的副作用风险。 从2023年的阿尔茨海默病临床试验会议（CTAD）开始，罗氏就陆陆续续公布出了trontinemab临床Ⅰ期爬坡的临床数据，引起不少关注。今年7月，该司在2025年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上公布了Ⅰb/Ⅱa Brainshuttle AD试验结果。数据显示，治疗7个月内，91%接受高剂量trontinemab（3.6mg/kg）治疗的患者在PET扫描中脑部淀粉样蛋白检测呈阴性，其中72%实现了淀粉样蛋白团块的“深度清除”，且副作用情况较现有抗淀粉样蛋白治疗更少、更轻。在本月初举行的2025 CTAD上，罗氏也再次报告了这种更低剂量、更少副作用、更精准进入大脑的临床表现。基于整体结果，罗氏已正式启动两个平行的 III 期研究（TRONTIER 1 & 2），以进一步验证其在早期阿尔茨海默病人群中的疗效与安全性。 Trontinemab的早期数据不仅标志着罗氏逆转了AD领域的失败阴影，也意味着AD治疗四十余年的研究终于有望迎来关键成果。期待其Ⅲ期试验后续进展，为AD治疗带来切实有效的新选择。   结语   2025年，生物制药行业在重重挑战中砥砺前行，却也收获了令人瞩目的关键临床突破，相信未来将会有更多创新疗法涌现，为患者带来更多的治疗选择和希望，助力全球医疗水平迈向新的高度。 引用： www.biospace.com/drug/5-of-2025s-defining-clinical-wins 各药企官网新闻、会议公开资料 共建Biomedical创新生态圈！ 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