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更新于：2026-10-31

Tominersen

更新于：2026-10-31

概要

概要

基本信息

药物类型

ASO

别名

HTT ASO、HTT Inhibitor(Roche)、IONIS-HTTRx

+ [9]

靶点

HTT

作用方式

抑制剂

作用机制

亨廷顿蛋白抑制剂

治疗领域

神经系统疾病遗传病与畸形其他疾病

在研适应症

亨廷顿舞蹈病

非在研适应症-

原研机构

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Roche Holding AG

在研机构

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

非在研机构

Hoffmann-La Roche, Inc.

罗氏（中国）投资有限公司

F. Hoffmann-La Roche Ltd.

+ [1]

权益机构

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Roche Holding AG

CHDI Foundation, Inc.

+ [1]

最高研发阶段临床2期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)终止

特殊审评孤儿药 (美国)

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Sequence Code 317419970

来源: *****

关联

项与 Tominersen 相关的临床试验

NCT05686551

/ Terminated临床2期

A Phase II, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Dose-finding Study to Evaluate the Safety, Biomarkers, and Efficacy of Tominersen in Individuals With Prodromal and Early Manifest Huntington's Disease

This study will evaluate the safety, biomarkers, and efficacy of tominersen compared with placebo in participants with prodromal and early manifest Huntington's Disease (HD).

开始日期2023-02-03

申办/合作机构

F. Hoffmann-La Roche Ltd.

NCT04000594

/ Completed临床1期

An Open-Label Adaptive Multiple-Dose Study to Investigate the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of RO7234292 in CSF and Plasma, and Safety and Tolerability Following Intrathecal Administration in Patients With Huntington's Disease

Study BP40410 is an open-label, adaptive multiple-dose clinical study designed to characterize the PK of RO7234292 (RG6042) in plasma and CSF as well as the acute time course and recovery profile of CSF mHTT lowering in response to RO7234292 (RG6042) treatment after intrathecal (IT) administration of RO7234292 (RG6042) to patients with manifest Hungtington's disease (HD).

开始日期2019-09-02

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche, Inc.

NCT03842969

/ Completed临床3期

An Open-Label Extension Study to Evaluate the Long-Term Safety and Tolerability of Intrathecally Administered RO7234292 (RG6042) in Patients With Huntington's Disease

This study will evaluate the long-term safety and tolerability of RO7234292 (RG6042) in participants who have completed other F. Hoffmann-La Roche, Ltd.-sponsored and/or Genentech-sponsored studies in the Huntington's disease (HD) in the development program for RG6042.

开始日期2019-04-23

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche, Inc.

100 项与 Tominersen 相关的临床结果

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100 项与 Tominersen 相关的转化医学

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100 项与 Tominersen 相关的专利（医药）

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项与 Tominersen 相关的文献（医药）

2026-09-01·Pharmacoeconomics-Open

A Cost-Effectiveness Analysis for Treatments of Patients with Early Stage Huntington’s Disease in the USA

Article

作者: Patil, Divya ; Mattingly Ii, T Joseph ; Savitt, Joseph M ; Slejko, Julia F

BACKGROUND/OBJECTIVE:

Huntington's disease (HD) is a rare neurodegenerative condition caused by mutations in the huntingtin gene. Emerging therapies such as Tominersen and AMT-130 have potential to treat HD, highlighting the importance of evaluating their cost-effectiveness. This study evaluates the cost-effectiveness of Tominersen and AMT-130 versus standard of care (SoC) for early stage HD in the US.

METHODS:

A Markov model with four health states (early, middle, late, and death) was developed to estimate lifetime costs and benefits from a modified societal perspective, with death as an absorbing state. The model used 1-year cycle length with half-cycle correction, and an annual discount rate of 3% was used for all future costs and utilities. Health benefits were measured in quality-adjusted life years (QALYs). All costs were adjusted to 2024 US dollars. As per the incremental cost-effectiveness ratio (ICER) value assessment framework, a willingness-to-pay threshold (WTP) of $500,000/QALY gained was considered given that HD is a rare disease. Scenario analysis assessed the impact of adding value of hope to the base-case utility values. Deterministic and probabilistic sensitivity analyses were conducted to capture uncertainty across all model parameters.

RESULTS:

Compared with SoC, Tominersen increased costs by $2.11 million and QALYs by 0.93, resulting in an ICER of $2.28 million per QALY gained, whereas AMT-130 increased costs by $1.49 million and QALYs by 5.23, resulting in an ICER of $285,703 per QALY gained in the base case. Probabilistic analysis showed AMT-130 had 80% probability of being cost-effective at $350,000/QALY gained.

CONCLUSIONS:

From a modified US societal perspective, this analysis suggests that AMT-130 may be cost-effective relative to SoC, whereas Tominersen exceeds the WTP threshold of $500,000 per QALY gained. Further evidence on long-term effectiveness and durability is needed to inform policy and reimbursement decisions.

2026-04-01·BRITISH JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY

Quantitative relationship between tominersen concentrations in cerebrospinal fluid and biomarker changes in Huntington's disease patients

Article

作者: Sanwald Ducray, Patricia ; Hawellek, David J. ; Grimsey, Paul ; Björnsson, Marcus ; McColgan, Peter ; Silber Baumann, Hanna E. ; Tabrizi, Sarah ; Wild, Edward J. ; Anderson, Karen ; Leavitt, Blair R. ; Yamamoto, Yumi ; Landwehrmeyer, Bernhard G.

Aim:

Intrathecally administered antisense oligonucleotide tominersen aims to slow Huntington's disease progression by lowering mutant huntingtin (mHTT) protein levels. This study used non‐linear mixed effects population pharmacokinetic and pharmacodynamic (PKPD) modelling to characterize the relationship between tominersen concentration in cerebrospinal fluid (CSF) and CSF mHTT reduction. Additionally, the relationship between tominersen CSF exposure and changes in other CSF biomarkers was investigated to understand tominersen's pharmacodynamic profile. Finally, PKPD model simulations were conducted to inform the dose selection in the GENERATION HD2 study.

Methods:

Data from four clinical studies, including 915 participants receiving placebo or tominersen doses (30–120 mg) every 4, 8 or 16 weeks for up to 25 months, were used to develop the PKPD model. The model was utilized to predict tominersen CSF exposure metrics for individual patients in the GENERATION HD1 study for the exposure–response (ER) analysis and to simulate the PK and PD profiles for lower doses.

Results:

An indirect‐response model described the relationship between tominersen CSF concentration and mHTT reduction, estimating a half‐maximal inhibitory concentration (IC 50 ) of 4.18 ng/mL. The ER analysis revealed that the highest exposure quartile showed a 54% mHTT reduction at steady state and transient elevations in biomarkers of neuroinjury and inflammation. In contrast, the lowest exposure quartile had a 24% mHTT reduction and a favourable biomarker profile.

Conclusions:

The PKPD model quantitatively confirms the relationship between tominersen exposure and CSF mHTT lowering. The ER analysis suggests that lower tominersen exposure levels may offer a better benefit–risk profile.

2025-12-01·Molecular Therapy-Nucleic Acids

Molecular and imaging biomarker responses to brain mutant HTT lowering in a mouse model of Huntington disease

Article

作者: Bale, Kirsten ; Anderson, Christine ; Ko, Seunghyun ; Fan, Jianjia ; Wellington, Cheryl L ; Yung, Andrew ; Hayden, Michael R ; Kozlowski, Piotr ; Pouladi, Mahmoud A ; Caron, Nicholas S ; Ma, Da

Therapies targeting mutant huntingtin (mHTT) reduction in the brain hold promise as disease-modifying treatments for Huntington disease (HD), necessitating biomarkers that accurately reflect treatment response. We evaluated candidate molecular and imaging biomarkers after mHTT reduction in YAC128 HD mice, with equal numbers of males and females per group. At 6 months of age, YAC128 mice received unilateral intracerebroventricular injections of saline or mHTT-lowering antisense oligonucleotide (HTT ASO). Plasma neurofilament light chain (NEFL) and glial fibrillary acidic protein (GFAP) were measured longitudinally from 6 to 12 months. Structural MRI was performed at 6, 9, and 12 months. At study endpoint, we quantified mHTT target engagement in the brain and performed striatal RNA sequencing. Treatment with HTT ASO produced a sustained reduction of mHTT levels throughout the brain for up to 6 months, significantly slowed plasma NEFL increases, and moderately attenuated GFAP elevation. Although mHTT levels inversely correlated with gray and white matter volumes, treatment did not significantly stabilize regional brain atrophy, highlighting an association between mHTT load and neuroanatomical integrity. HTT ASO also partially reversed striatal transcriptome dysregulation and restored oligodendrocyte-specific gene expression. Plasma NEFL, but not brain imaging, emerges as a sensitive and dynamic response biomarker for mHTT-lowering therapies.

160

项与 Tominersen 相关的新闻（医药）

2026-10-25

·思索新知

亨廷顿病新药brezosiran公布早期数据：突变蛋白平均降低60%—64%

亨廷顿病的新药研发，又出现了一组引人关注的早期数据。专注于RNA干扰（RNAi）疗法的Alnylam Pharmaceuticals公布，候选药物brezosiran在一项正在进行的1b期临床试验中，明显降低了脑脊液中的突变亨廷顿蛋白水平。公司计划在与监管机构就研究方案达成一致后，于2027年推进一项安慰剂对照的关键性研究。亨廷顿病是一种难以治疗的神经退行性疾病，突变亨廷顿蛋白是推动疾病发生发展的关键因素。因此，能否有效降低这种蛋白，一直是新药研发的重要方向。此次结果让这一治疗思路再次受到关注，也让Alnylam决定继续推进项目。从商业角度看，疾病本身的严重性，加上治疗手段匮乏，使这一领域存在较大的未满足需求。如果药物最终获批，可能为Alnylam带来数十亿美元级别的市场机会。不过，这种前景仍然建立在后续研究能够证明治疗价值的基础上。 Brezosiran此前的研发代号为ALN-HTT02。在此次1b期试验中，药物使脑脊液中的突变亨廷顿蛋白（mHTT）出现了明显、具有剂量依赖性的下降，也就是随着给药剂量提高，蛋白降低的幅度相应增加。这一结果得到了两种独立检测方法的确认。在最高剂量组，三个月时mHTT平均下降了60%—64%，观察到的最大降幅达到83%。这样的表现落在Oppenheimer分析团队此前设想的最佳情境范围内，也让其认为，这款药物展现出了同类候选疗法中领先的靶蛋白降低潜力。但这里的“领先”，首先指向的是降低目标蛋白的能力。由于随访时间仍然较短，Alnylam尚未披露能够判断潜在临床疗效的信息。患者的症状是否改善、身体功能是否得到保护，以及疾病进展能否放缓，目前都还不能从这组数据中得到答案。蛋白降下来了，疗效还要过关亨廷顿病研发领域的困难，恰恰在于早期指标的积极变化，并不总能转化为最终的治疗成功。Stifel分析团队对这次结果持谨慎乐观态度：数据确实令人感兴趣，但仍有许多关键问题需要回答，临床开发风险也依然存在。罗氏的tominersen就是一个提醒。这款反义寡核苷酸药物也曾有效降低脑脊液中的mHTT，却没有将这种变化转化为临床获益，罗氏后来放弃了该项目。对于亨廷顿病，证明一种药物真正能够帮助患者，往往需要更长时间的观察和验证。尽管如此，brezosiran的早期表现已经足以支持进一步开发。除了降低幅度，mHTT下降的持续性同样受到重视。现有观察提示，未来开发中可能探索每年给药两次的方案，但这一给药设想仍需后续研究支持。接下来，Alnylam计划通过严格的安慰剂对照研究，检验这种降低亨廷顿蛋白的治疗方式，究竟能否改变疾病进程。公司计划于2027年启动相关研究，前提是先与监管机构就开发安排达成一致。从技术路径看，brezosiran是一款基于Alnylam的C16偶联平台开发的RNAi疗法。这一平台有助于将药物递送至中枢神经系统，使其能够作用于相关的分子靶点。药物靶向亨廷顿蛋白基因（HTT）mRNA转录本中的外显子1区域，其设计目标是减少各种形式亨廷顿蛋白的产生。这一作用方式，也是它区别于其他亨廷顿病候选药物的特点之一。这意味着，后续研究不仅需要继续观察目标蛋白能降低多少、效果能持续多久，还要通过临床结果判断这种治疗方式的实际价值。能否改变患者的疾病进程，仍然需要安慰剂对照研究给出更有说服力的答案。对于Alnylam而言，这个项目也承载着业务层面的期待。公司此前下调业绩指引后，分析团队曾将brezosiran视为可能提振市场信心的项目。此次积极数据提供了令人鼓舞的概念验证，但要判断它能否成为未来的增长动力，仍需更多证据。 Stifel的评估是，目前已经看到了较好的早期安全性和较强的靶蛋白降低效果，但资本市场可能还需要更多数据，才会充分认可这一项目的价值。与此同时，Alnylam的转甲状腺素蛋白（TTR）相关产品商业化正处于关键阶段，未来几个季度的表现，将影响投资者对其能否实现2030年及长期目标的判断。截至10月23日周五上午，Alnylam股价在每股224.54美元附近保持平稳。公司计划于10月26日举行圆桌活动，进一步介绍这项亨廷顿病1b期研究的数据。亨廷顿病一直是生物医药研发中最难突破的领域之一，许多候选药物和治疗思路都曾在这里遭遇失败。与此同时，新的研究结果仍在不断带来希望。2025年，uniQure的基因疗法ifuzinogene inilparvovec公布了三年数据，显示疾病进展减缓75%，也曾让这一领域受到广泛关注。如今，brezosiran凭借明显的mHTT降低效果，获得了继续向关键性研究推进的依据。下一步需要回答的，是这种分子层面的变化，能否转化为患者能够感受到、并且经得起严格研究验证的临床获益。 🔹本文供医学科普使用，不构成医疗建议。本文内容基于公开资料整理，包括但不限于Fierce Biotech、The Guardian、Reuters、Nature、STAT News 等权威媒体与期刊。所有翻译与解读仅用于知识分享与医学科普，不构成任何医疗建议或临床指导。 🔹本文由「思索新知」团队基于海外权威资料整理，致力于提供可信赖的全球医疗科技动态。

寡核苷酸siRNA临床结果临床研究

2026-10-23

·细胞基因治疗前沿

罗氏！2026Q3业绩超预期，砍掉一款CAR-T

▲11月19-20日大湾区创新药产业生态大会免费扫码报名机会注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 10月22日，罗氏发布2026年前三季度财报。集团销售额464.93亿瑞郎（约合563亿美元），按固定汇率（CER）增长6%，但按瑞郎口径仅增长1%——瑞郎对美元等主要货币的升值吃掉了大部分增幅。第三季度情况有所反转，单季销售额161.3亿瑞郎（约合195亿美元），CER增长7%、瑞郎口径增长8%，增速较上半年明显加快。制药部门前三季度收入362.12亿瑞郎，CER增长7%；诊断部门102.81亿瑞郎，增长4%。公司确认全年指引不变。从治疗领域看，血液板块前三季度71亿瑞郎、增长17%，是增速最高的板块；神经板块76亿瑞郎、增长10%。 Hemlibra（血友病A）37亿瑞郎、增长12%，继续扩大预防治疗的渗透； Polivy 13亿瑞郎、增长24%，一线弥漫大B细胞淋巴瘤适应症放量明显； Lunsumio（莫妥珠单抗）2.06亿瑞郎、增长187%，基数虽小但曲线陡峭； Gazyva也有7.51亿瑞郎、增长7%。罗氏四款双抗产品——Hemlibra、Vabysmo、Columvi、Lunsumio——前三季度合计74.79亿瑞郎，已经成为制药业务里体量最大的产品集群。神经领域的主力仍是Ocrevus，53亿瑞郎、增长7%。这罗氏10月还拿到fenebrutinib在复发型和原发进展型多发性硬化上的FDA优先审评资格，如果获批，神经板块将再添一个口服选项。眼科板块33亿瑞郎、增长9%，几乎全部由Vabysmo贡献——这款双抗前三季度32亿瑞郎、增长10%，在全球眼底病市场持续抢份额。肿瘤板块112亿瑞郎、增长1%，是五大板块里最弱的一环。Herceptin下滑12%至6.95亿瑞郎、Avastin下滑12%至6.39亿瑞郎、Kadcyla下滑9%至13亿瑞郎，三款老产品合计拖累明显。撑住场面的是Tecentriq（26亿瑞郎、+5%）和Alecensa（12亿瑞郎、+6%）。罗氏两款ADC——Kadcyla和Polivy——前三季度合计26.41亿瑞郎，规模上已经被双抗阵营远远甩开。免疫板块50亿瑞郎、增长4%，增速被Actemra的生物类似药竞争压住——这款IL-6R单抗前三季度16亿瑞郎、下滑10%，欧洲市场是重灾区。罗氏在罕见病领域的布局值得单独看。Evrysdi（SMA）前三季度15亿瑞郎、增长18%，这款口服剪接修饰剂已经在与基因疗法和鞘内注射药物的竞争中站稳位置。与财报同步，罗氏做了一次幅度不小的管线梳理：推进13个项目（含3项注册申请），同时剔除13个项目。这13款被剔除的管线中，有一款CD19×CD20异体（allogeneic）CAR-T（RG6540），原本瞄准血液肿瘤。RG6540正是2024年那笔15亿美元Poseida收购案中，被专门点名的两款临床阶段疗法之一。虽然被剔除，但罗氏CEO Thomas Schinecker称没有改变对那笔收购的看法。一边砍掉当初最被看好的资产，一边坚称战略没变。这个矛盾，恰好是罗氏在细胞基因治疗（CGT）上处境的缩影。这家靠小分子和抗体起家的巨头，在CGT上砸了两笔大钱，却始终没能复制它在肿瘤和免疫领域的统治力。罗氏砍掉RG6540，但保留了同平台的RG6538（多发性骨髓瘤），也在继续推进自免方向的细胞治疗。今年上半年，罗氏还砍掉了CD19×CD3双抗RG6382（SLE I期）和亨廷顿病项目tominersen，但制药CEO Teresa Graham当时就明确表态"继续开发自免细胞治疗"。砍的是具体分子，不是整条技术路线。换句话说，罗氏做的是"减法"——把资源从确定性不高的资产里抽出来，集中到少数方向。这符合它今年反复强调的"管线瘦身"逻辑。资料来源：公司官网扫码进群掌握CAR-T疗法、干细胞疗法、基因疗法、溶瘤病毒、核酸药物全方位信息

财报免疫疗法抗体药物偶联物细胞疗法生物类似药

2026-09-28

·扶林科创

速递｜港中文研发新药获美国FDA「孤儿药」资格，为罕见病亨廷顿舞蹈症患者带来曙光

100 项与 Tominersen 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D12013	-	-	-

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
亨廷顿舞蹈病	临床3期	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2019-01-23
亨廷顿舞蹈病	临床3期	日本	Hoffmann-La Roche, Inc.	2019-01-23
亨廷顿舞蹈病	临床3期	阿根廷	Hoffmann-La Roche, Inc.	2019-01-23
亨廷顿舞蹈病	临床3期	澳大利亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2019-01-23
亨廷顿舞蹈病	临床3期	奥地利	Hoffmann-La Roche, Inc.	2019-01-23
亨廷顿舞蹈病	临床3期	加拿大	Hoffmann-La Roche, Inc.	2019-01-23
亨廷顿舞蹈病	临床3期	智利	Hoffmann-La Roche, Inc.	2019-01-23
亨廷顿舞蹈病	临床3期	丹麦	Hoffmann-La Roche, Inc.	2019-01-23
亨廷顿舞蹈病	临床3期	法国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2019-01-23
亨廷顿舞蹈病	临床3期	德国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2019-01-23

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04000594 (CTgov)	临床1期	亨廷顿舞蹈病	12	RO7234292 (RG6042) (Dose Level 1 of RO7234292 (RG6042))	願簾窪積鏇蓋壓衊鹽鑰(夢製醖製獵膚選膚繭齋) = 選遞壓顧壓鹹廠衊築壓選鹽獵襯築觸獵鹹醖範 (餘鬱鏇齋廠構窪膚選齋, 71400) 更多	-	2024-10-03
				RO7234292 (RG6042) (Dose Level 2 of RO7234292 (RG6042))	願簾窪積鏇蓋壓衊鹽鑰(夢製醖製獵膚選膚繭齋) = 鑰膚齋願網膚顧築觸觸選鹽獵襯築觸獵鹹醖範 (餘鬱鏇齋廠構窪膚選齋, 132000) 更多
NCT03342053 (CTgov)	临床2期	亨廷顿舞蹈病	46	RO7234292 (RG6042) (RO7234292 Monthly)	蓋選壓繭壓築膚積窪衊 = 艱窪醖願構壓憲顧範餘顧獵齋製顧網獵蓋範鏇 (憲鹽鹽齋襯廠糧構壓糧, 願蓋鹽鹹廠鏇簾廠廠獵 ~ 襯繭衊餘鏇窪顧醖壓壓) 更多	-	2021-01-19
				RO7234292 (RG6042) (RO7234292 Bimonthly)	蓋選壓繭壓築膚積窪衊 = 壓壓襯鏇醖齋顧遞蓋醖顧獵齋製顧網獵蓋範鏇 (憲鹽鹽齋襯廠糧構壓糧, 觸憲範齋製鏇餘鏇範鹹 ~ 廠齋範壓積鏇醖窪網鬱) 更多
NCT02519036 (CTgov)	临床1/2期	亨廷顿舞蹈病	46	Placebo (Placebo)	鏇獵選鑰構鬱顧簾鹹築 = 鑰簾簾鑰鹹築製蓋構鏇衊壓選鹹願選繭夢遞積 (鬱襯鏇廠蓋餘襯願鬱壓, 簾選醖餘簾齋窪鏇齋鬱 ~ 遞夢網壓餘製醖餘蓋選) 更多	-	2019-05-31
				ISIS 443139 10 mg (ISIS 443139 10 mg)	鏇獵選鑰構鬱顧簾鹹築 = 築鏇夢顧獵製廠糧構願衊壓選鹹願選繭夢遞積 (鬱襯鏇廠蓋餘襯願鬱壓, 鬱簾簾製繭鑰選簾壓壓 ~ 網糧艱醖構築襯艱積鹹) 更多