HTT

▎药明康德内容团队报道 随着今年的诺贝尔生理学或医学奖花落微小RNA（microRNA）领域，RNA疗法以及其蕴含的疾病治疗潜力再次引起广泛关注。事实上，核酸类药物已经成为当下新药开发的重要组成部分，小干扰核酸（siRNA）、反义寡核苷酸（ASO）、mRNA药物等药物类型”百花齐放“，在不同疾病的治疗中接连取得突破。 在中国，核酸类药物也进展颇多。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网，今年以来，至少有13款核酸类创新药首次在中国获批IND，针对的疾病领域涵盖了罕见病、心血管疾病、感染性疾病、癌前病变等类型。通过梳理，其中大部分药物来自近几年新成立的临床阶段创新药公司。本文将根据公开资料梳理这些产品的公开信息。 大睿生物：RN0191注射液 作用机制：靶向PCSK9的siRNA RN0191注射液为大睿生物首款自主研发的siRNA产品，为一款针对PCSK9靶点的双链小干扰RNA（siRNA）。该产品于今年1月在中国获批IND，拟开发用于治疗高胆固醇血症、混合型高脂血症以及动脉粥样硬化性心血管疾病，以降低心血管事件发生的风险。临床前研究显示，该产品具有强效且持久的药理活性和良好的安全性，有望每年仅需两针即可显著持续降低血清中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。 大睿生物是一家核酸创新药平台公司，专注于代谢性疾病和中枢神经退行性疾病的治疗。今年7月，该公司还宣布完成了A+轮3500万美元融资。今年7月，该公司第二款siRNA管线项目RN0361（靶向APOC3）也已经在澳大利亚获批临床。 先衍生物：A24110He注射液 作用机制：靶向ANGPTL4的ASO药物 A24110He注射液是由Lipigon Pharmaceuticals开发的靶向ANGPTL4的ASO药物，于今年3月在中国获批IND，拟开发治疗严重高甘油三酯血症。先衍生物拥有该品种在大中华区的权益，并将与Lipigon公司共同推进临床开发。ANGPTL4是一种在脂肪组织中高度表达的蛋白，也是近年来取得研究突破的可应用于降脂治疗的全新药物靶点。A24110He注射液旨在长效降低甘油三酯的同时改善胰岛素抵抗，用于治疗血脂异常，尤其是严重高甘油三酯血症患者。 靖因药业：SRSD107注射液 作用机制：长效抗凝siRNA药物 SRSD107注射液是一款双链小干扰核酸（siRNA）药物，于今年3月在中国获批IND，拟开发用于预防或治疗动静脉血栓。该产品可通过特异性肝靶向凝血因子XI（FXI）mRNA，抑制FXI的蛋白表达，阻断内源性凝血途径的激活，从而达到抗凝血/抗血栓的作用。临床前研究数据显示，单次皮下注射SRSD107可实现几乎100%敲低FXI表达的效果，且持续时间达半年之久，同时未见出血。靖因药业成立于2021年，聚焦新一代核酸创新疗法在心血管疾病领域的开发。2023年10月，该公司宣布完成了6000万美元B轮融资。 吉盛澳玛生物、君实生物：IAMA-001鼻用喷雾剂 作用机制：小核酸免疫调节剂 IAMA-001鼻用喷雾剂是一款小核酸免疫调节剂，拟开发用于治疗季节性过敏性鼻炎。该产品于今年3月在中国获批IND。今年9月，君实生物控股子公司君拓生物与吉盛澳玛生物签署协议，获得在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）研发、生产、商业化等以及以其他任何方式利用IAMA-001小核酸免疫调节剂鼻用喷雾剂型药物的独占许可权利。该项合作的总金额约15亿元，包括4000万元人民币首付款。 再生元：cemdisiran注射液 作用机制：靶向C5补体的siRNA药物 今年3月，再生元（Regeneron）申报的cemdisiran注射液与pozelimab注射液的联合疗法在中国获批临床，用于治疗伴有活动性体征和溶血迹象的阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）成年男性和女性患者。Cemdisiran是一种皮下注射、靶向C5补体的siRNA药物，pozelimab是一款新一代C5补体抗体疗法。再生元正在开发C5抑制剂“抗体+siRNA”组合疗法来治疗补体介导的疾病。该组合疗法的优势在于能够在较低剂量下达到完全、持续的C5抑制，减少给药频率，并且皮下给药方便临床应用。 瑞宏迪医药：注射用RGL-2102 作用机制：mRNA替代疗法药物 RGL-2102是瑞宏迪医药首款mRNA蛋白替代疗法药物，于今年4月在中国获批IND，适应症为下肢缺血性疾病。这是一款由脂质体 (LNP) 包载的mRNA，给药后可在体内翻译得到目的人源蛋白，有望促进下肢缺血性疾病患者缺血下肢血管新生，建立侧枝循环，改善缺血区域的血流灌注。瑞宏迪医药是恒瑞医药的子公司，成立于2021年8月，是一家专注于AAV基因治疗、mRNA及细胞治疗药物开发的生物医药公司。今年10月，该公司的AAV双基因疗法1类新药也在中国获批临床，拟开发治疗帕金森病。 舶临医药：BW-20507注射液 作用机制：靶向HBV的siRNA药物 舶临医药为舶望制药子公司，该公司申报的BW-20507注射液于今年5月在中国获批IND，拟开发治疗慢性乙型肝炎病毒感染。舶望制药是一家处于临床阶段的生物技术公司，成立于2021年，致力于开发新一代siRNA药物。公开资料显示，BW-20507是一种靶向乙型肝炎病毒（HBV）的siRNA药物，该产品目前已经在中国启动1期临床研究。 中美瑞康：RAG-17注射液 作用机制：靶向SOD1的siRNA药物 中美瑞康研发的RAG-17注射液于今年5月在中国获批IND，拟用于治疗成人因超氧化物歧化酶1（SOD1）突变引起的肌萎缩侧索硬化症（ALS，俗称“渐冻症”）。中美瑞康成立于2017年，致力于开发创新小核酸药物与疾病治疗方法。RAG-17是该公司在研的一款以SOD1为靶基因的双链siRNA药物，通过降低SOD1基因表达来治疗SOD1突变所致的ALS患者。RAG-17采用了中美瑞康自主开发的递送平台，以实现中枢神经系统的高效递送。该产品治疗“渐冻症”已经获得FDA授予的孤儿药资格。 艾码生物：ER2001注射液 作用机制：siRNA疗法 艾码生物研发的ER2001注射液于今年6月在中国获批IND，拟开发治疗早期显性亨廷顿舞蹈病。艾码生物主要专注于中枢神经系统疾病、感染和肿瘤等领域的合成生物学自组装外泌体核酸类药物的开发。ER2001注射液是该公司体内自组装外泌体递送（IVSAED）技术平台的首个产品，其通过利用人体或动物体的自身器官组织作为生物反应器，在体内被“加工”成为活性形式的siRNA，并组装进入“生物反应器”同步产生的中枢神经系统靶向的内源外泌体中，经外泌体分泌“运输”到神经元细胞，降解其中突变亨廷顿蛋白（mHTT）的mRNA，从而产生药效。该产品治疗亨廷顿舞蹈症已经获得FDA授予的孤儿药资格。 圣因生物：SGB-9768注射液 作用机制：靶向补体C3蛋白的RNAi药物 圣因生物1类新药SGB-9768注射液于今年6月在中国获批IND，拟开发治疗补体介导的肾脏疾病，包括成人IgA肾病、C3肾小球病、免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎患者。根据圣因生物公开资料，这是一款靶向补体C3蛋白的RNAi药物，采用了创新技术递送到肝脏细胞，通过RNAi抑制肝脏C3的合成。该产品可实现每3个月或6个月给药一次的频率，具有治疗频率较低、患者依从性好、药效持久的优势。 圣因生物、信达生物：SGB-3908注射液 作用机制：靶向AGT的siRNA药物 圣因生物申报的1类新药SGB-3908注射液于今年7月在中国获批IND，拟用于治疗原发性高血压。公开资料显示，这是圣因生物与信达生物共同开发的用于治疗高血压siRNA药物，其旨在针对高血压的治疗瓶颈，直接降低AGT的表达，具有药物作用效果持久、安全性好、患者依从性高等差异化优势，有望为患者带来更好的治疗选择和长期获益。 圣因生物成立于2021年，致力于开发基于RNA干扰（RNAi）技术的新型小核酸药物。去年12月，圣因生物宣布完成由腾讯投资、元生创投领投的超8000万美元（近6亿元人民币）的A+轮融资，引起行业的高度关注。 吉迈生物：LY01620 作用机制：HPV mRNA治疗性疫苗 绿叶制药控股子公司吉迈生物自主研发的人乳头瘤病毒（HPV）mRNA治疗性疫苗LY01620于今年8月在中国获批IND，拟用于治疗HPV16相关的子宫颈高级别鳞状上皮内病变。LY01620利用mRNA表达HPV特异性抗原E6/E7，通过诱导机体产生特异性T细胞免疫清除HPV感染的宫颈上皮细胞，阻断癌变过程并使宫颈上皮细胞恢复正常。该产品有望应用于HPV感染后的不同病程阶段。 吉迈生物是绿叶制药旗下专注于小分子化学药物脂质纳米递送和核酸药物递送的研发型公司，产品管线覆盖肿瘤治疗药物、镇痛药物、mRNA疫苗、新型佐剂、核酸药物等领域。 炫景生物：RG002C0106注射液 作用机制：靶向补体因子C3的siRNA药物 炫景生物研发的小干扰核酸（siRNA）1类创新药RG002C0106注射液于今年8月在中国获批IND，拟用于治疗补体参与介导的原发性或继发性肾小球疾病。这是一款针对补体因子C3靶点开发的siRNA药物，也是炫景生物首个进入临床试验阶段的管线。炫景生物成立于2022年，专注于创新小核酸药物的研发和产业化。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Oct 22，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]各家公司官网及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

此次医博会由同写意策划，以“发展新质生产力，共享健康新未来”为主题，用全新的视角瞄准国内外医药及大健康产业发展前沿。诚邀海内外医药及大健康各界嘉宾齐聚中国医药城，共赴时代之约。展位/报告火热征集中！ “CRISPR让个道，RNA编辑疗法要提速了”。 这是今年2月，发表在《Nauter》上的一篇文章标题（《Move over, CRISPR: RNA-editing therapies pick up steam》）。 正在走向前台的RNA编辑技术，因其更安全、更灵活的特性，被视为有望超越CRISPR的存在。 技术方兴未艾，MNC如礼来、GSK的押注，更是一度将其热度推向高潮。不过，成立于2012年的RNA编辑先驱Wave，用了10多年的时间，才将首个RNA编辑项目WVE-006推向临床。 期间，由于其他核酸药物的临床失利，Wave股价由高点的56美元/股一路跌至1美元/股左右，市场预期不再。 沉寂多年后，一场由临床数据带动的反攻，正在上演。 10月16日，Wave发布WVE-006临床1b/2a期积极数据。 数据显示，在两例PiZZ型AATD（α-1 抗胰蛋白酶缺乏症）患者中，单次皮下注射WVE-006使其平均血浆总AAT水平达到约11µM，患者血浆中循环野生型M-AAT蛋白在第15天达到平均6.9µM，占总AAT的60%以上。 与基线相比，中性粒细胞弹性蛋白酶抑制的增加与功能性M-AAT的产生一致。平均总AAT蛋白从基线时的不可量化水平增加到第15天的10.8µM，达到了监管部门批准AAT增强疗法的基础水平。 由于PiZZ型AATD患者无法自然合成M-AAT蛋白，因此，M-AAT蛋白的出现，证明了突变型Z-AAT mRNA被成功编辑。 换句话说，Wave的RNA编辑平台终于实现了机制验证。Wave CEO兴奋地称之为，“人类首次治疗性RNA编辑数据”。 数据发布后，Wave股价暴涨75%。 在此之前的9月24日，Wave另一款反义寡核苷酸（ASO）药物WVE-N531，在中期临床中展现出成为杜氏肌肉萎缩症BIC药物的潜力，公司股价随之暴涨53%。 不到一个月的时间，Wave股价涨幅超162%。看起来，Wave正在践行其Reimagine Possible（潜力重燃）的承诺。 1 超越“CRISPR”？ WVE-006临床1b/2a期的成功，意味着Wave的RNA编辑平台实现了机制验证。 众所周知，CRISPR技术的诞生，让基因编辑从直板机步入智能机时代，也让我们距离成功修补人类基因缺陷的目标越来越近。去年12月，FDA更是批准了全球首款CRPISPR-Cas9基因组编辑疗法CASGEVY的上市。 相比之下，RNA编辑疗法的发展要慢得多。不过，正在走向前台的RNA编辑技术，则被视为有望超越CRISPR的存在。 这两种主流的基因编辑手段，在基因治疗领域扮演着重要角色，尽管它们的最终目的都是为了实现对遗传信息的精确修改，但两者仍有显著不同。 CRISPR-Cas9技术是通过直接剪切DNA链上的特定基因序列，实现对基因的编辑。这种方法虽然高效，但修改是永久性的，一旦发生错误，可能导致不可逆转的遗传变异。 事实上，自诞生以来，CRISPR技术的一个主要问题就是其潜在的脱靶效应，如果CRISPR基因编辑技术对预期靶标以外的其他DNA片段进行了切割，可能会破坏非靶向基因的功能或调节，引发严重后果。 此外，CRISPR技术涉及到直接修改个体的基因组，这不仅引发了伦理上的争议，也使得其应用受到了一定的限制。 与CRISPR技术相比，RNA编辑技术提供了一种更安全、更灵活的治疗选择。 因为，后者是通过修改信使RNA（mRNA）的方式，比如敲除、替换或抑制突变RNA片段，来实现对基因表达的调控，治疗遗传疾病。 其基本原理是通过特定的酶或编辑因子，对mRNA上的碱基进行修改，从而影响蛋白质的合成。这一过程可以分为单碱基编辑和RNA外显子编辑两种主要类型。 以单碱基编辑为例，通过精确地编辑特定的单个碱基，可以修正错误的遗传信息，恢复正常的蛋白质表达。比如，将mRNA上的腺嘌呤（A）编辑为肌苷（I）。这也是WVE-006的药物机制。 可以看到，由于这是在mRNA水平上进行，不直接改变DNA序列，因此可以有效避免脱靶效应和伦理问题。此外，mRNA分子寿命较短，意味着通过RNA编辑介入的效果是可逆的。 《Nature》上的一篇文章评价道，RNA编辑技术的发展标志着我们对生命科学的理解已经进入了一个新的层次。成立于2012年的RNA编辑先驱，Wave也被寄予厚望。 只不过，大多时候，前沿技术的发展总是充满波折与挑战。在临床试验中，如何确保编辑的精确性和效率，如何评估和优化长期安全性和稳定性，还有待验证。 Wave更是用了10多年的时间，才将WVE-006推向临床，获得初步验证。 2 命途多舛 尽管Wave在核酸赛道深耕多年，核酸技术平台PRISM也独具特色，是唯一提供三种RNA靶向方式（编辑、剪接和沉默，包括siRNA和反义RNA）的寡核苷酸平台。 但Wave却命途多舛，上市以来多个项目失败，导致市场预期降至谷底。 比如2019年3月，Wave停止了两款处于I/II期临床的反义寡核苷酸（ASO）药物，WVE-120101和WVE-120102。这是两款治疗亨廷顿病的疗法。 亨廷顿是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，该疾病从被医学提出至今已长达150余年，距确定病因至今也已有30年，但目前仍没有治愈之法。研究人员一度希望ASO疗法能够改变亨廷顿病的游戏规则。 然而，现实是多款针对亨廷顿病的ASO药物相继折戟。数据显示，WVE-120102和WVE-120101两个药物所有评估剂量均未显示统计学显著的临床疗效证据。在此之前，罗氏与Ionis合作研发的ASO 药物Tominersen停止III期临床，这被外界视为亨廷顿基因疗法希望破灭。 两则坏消息，导致Wave的股价暴跌46%。 然而，令人意想不到的是，这只是Wave厄运的开始。 2019年底，Wave在对I期OLE研究结果进行中期分析后，决定终止外显子51跳跃突变杜氏肌营养不良症（DMD）药物suvodirsen的开发。研究结果显示，使用药物后肌营养不良蛋白表达与基线相比没有变化。 消息公布后，Wave股价暴跌超50%。半个月前，市场还寄希望其能够超越Sarepta，但随着亨廷顿病和DMD的失败，希望破灭，其股价也从高点的56美元/股，跌至不足8美元/股。 在接连失败的打击中，Wave决定裁员1/4，降低运营成本，并削减了其他DMD的研发工作。 此后接近3年时间，Wave几乎没有任何提振市场的消息传来，股价甚至一路下跌至1美元/股左右。 当然，Wave并没有放弃研发。毕竟其有技术平台，也有多款药物在研。 WVE-N531(剪接)，用于治疗DMD的外显子53分子; WVE-006(编辑)，用于治疗AATD(α-1抗胰蛋白酶缺乏症)的SERPINA1分子； WVE-003(沉默)，用于治疗亨廷顿病的mHTT SNP3分子; WVE-004(沉默)，用于治疗相关的ALS和FTD(肌萎缩侧索硬化症和额颞叶痴呆)的C9orf72分子；以及INHBE项目治疗代谢疾病。 Wave的技术平台和相关药物也得到了GSK的青睐。2022年12月13日，双方达成合作。首先是利用Wave的PRISM平台以及GSK在遗传学与基因组学的专业进行发现合作，以推进GSK最多8个以及Wave最多3个项目。 除了这些项目，GSK也将获得Wave临床前项目WVE-006的全球独家权利。根据协议，Wave将从GSK获得1.7亿美元的预付款，以及关于WVE-006项目的开发与里程碑启动款项等款项，最高可达33亿美元。 3 潜力重燃 在与GSK达成合作后一周，Wave公布了WVE-N531治疗DMD男孩的1b/2a期积极数据。 在Wave的WVE-N531试验的A部分中，WVE-N531展示出行业领先的外显子跳跃水平，达53%。 并且，相比已获批的ASO药物，WVE-N531的药代动力学参数显示药物的半衰期为25天。这可能支持其每月给药，高于现有药物的1周一次。 这得益于其新型化学修饰技术PN化学。与更传统的磷酸硫酯或磷酸二酯连接相比，含有PN化学的寡核苷酸连接更稳定，因此，有实现更长的药物半衰期和长期效果的潜力。 上述数据公布及与GSK的合作宣布后，Wave股价接连大涨。而今年9月24日，最新的临床数据显示，除了继续保持领先的外显子跳跃水平（57%），WVE-N531也实现了9%的平均肌肉含量调整后的抗肌萎缩蛋白，安全性与耐受性良好。这再次带动Wave股价暴涨53%。 与此同时，尽管在亨廷顿病领域遭遇沉重打击，但Wave仍保留了一款ASO药物，WVE-003。 可以说，WVE-003承载着已停止研究的WVE-120101和WVE-120102这两款药物的希望。其特别之处在于，高针对性。 WVE-003能够识别并针对变有害的亨廷顿蛋白（mHTT），不影响正常的亨廷顿蛋白（wtHTT）。由于wtHTT的功能对中枢神经系统的健康至关重要，且mHTT可能干扰wtHTT的功能， 今年6月，Wave公布了WVE-003的I/II期SELECT-HD研究数据。结果显示，WVE-003组患者的mHTT水平相比安慰剂组显著下降（治疗第24周时，mHTT降低了46%；治疗第28周时，mHTT降低了44%）。 Wave认为WVE-003的销售峰值有望达到50亿美元。不过，武田已于10月11日决定放弃行使包括WVE-003在内的亨廷顿氏病疗法的期权。 双方的合作始于2018年，武田已向Wave支付了约2.6亿美元。WVE-003是之前的合作协议产生的最后一个未宣告失败的成果，但武田决定放弃引进该药物。 而相比其他核酸疗法，Wave更是高度重视开发RNA靶向药物，首个RNA编辑项目WVE-006也获得了GSK的押注。 WVE-006是针对AATD的RNA编辑寡核苷酸疗法。AATD是一种常见的遗传性基因疾病，通常由SERPINA1基因中G到A的点突变（Z等位基因）引起，会引发严重的肺和肝疾病。 目前AATD肺病的唯一治疗选择是通过每周静脉输注以递送AAT蛋白，仅针对肺病（2023年全球销售额超过14亿美元）；AATD肝病目前尚无治疗方法，许多患者最终需要接受肝脏移植。 因此，包括WVE-006在内的新疗法颇受市场关注。WVE-006的原理是通过设计特定的小分子RNA，针对性地引导细胞内的ADAR酶对特定mRNA上的错配碱基进行精准编辑，从而修正错误的遗传信息，恢复AAT蛋白的正常表达。 同时，WVE-006作为全球首个进入临床试验的RNA编辑化合物，也在一定程度上影响着市场对于RNA编辑疗法的想象与预期。 10月16日，Wave公布Ib/IIa期RestorAATion-2研究积极数据。 尽管数据仅来自两名患者，但Wave表示这些数据显示了令人信服的证据，其药物成功地编辑了细胞用来将DNA转化为蛋白质的信使分子，即其RNA编辑平台实现了机制验证。 Wave CEO兴奋地称之为，人类首次治疗性RNA编辑数据。 数据发布后，Wave股价暴涨75%。完成RestorAATion-2研究后，WAVE将把WVE-006的开发和商业化权益转移给GSK，并有资格获得高达5.25亿美元的里程碑付款，以及分层版税。 如果从9月算起，其股价已经上涨162%，打了一个漂亮的翻身仗。 如果有什么秘诀，恐怕指向一点：尽管一度跌至谷底，但Wave并没有就此沉沦，而是有选择的坚持与改进管线研发，沉淀平台技术。目前看，其正在用积极的临床进展数据，践行其Reimagine Possible（潜力重燃）的承诺。 当然，对于Wave来说，这边RNA编辑技术刚刚获得验证，那边武田退回合作，意味着其在核酸药物这条道路上，还有很多未知与挑战。 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

10月15日，据Wave Life Sciences提交给美国证券交易委员会（SEC）的一份文件中表示，武田已选择终止其继续从事Wave的WVE-003临床阶段亨廷顿病项目的选择权。 Wave 在其文件中没有详细说明武田退出合作伙伴关系的原因，仅指出该制药公司不再打算行使“因此选择权”以推进候选药物。此后Wave将全权负责 WVE-003，并能够“独立或与其他合作伙伴”开发研究性疗法。 双方合作早于2018年2月，武田与Wave Life Sciences达成了1.1亿美元的前期协议，将亨廷顿的反义疗法添加到其管线中。至今武田已向Wave Life Sciences支付了约2.6亿美元。WVE-003是武田和 Wave 之间仅存的积极合作，至此两家公司之间的长期协议已“立即到期”。 WVE-003是一款等位基因选择性反义寡核苷酸（ASO）。今年6月，Wave Life Sciences曾公布WVE-003治疗亨廷顿氏病的I/II期SELECT-HD阳性数据。结果显示，WVE-003（30mg，每8周1次）组患者的突变型亨廷顿蛋白（mHTT）水平相比安慰剂组显著下降（治疗第24周时，mHTT降低了46%；治疗第28周时，mHTT降低了44%）。 亨廷顿病（HD）是一种遗传性神经退行性疾病，影响每个受影响家庭中的多代人。HD是由亨廷顿蛋白（HTT）基因中的一个突变引起的。具体来说，基因中一个扩大的部分（CAG三联体重复）导致产生了扩大的亨廷顿蛋白（mHTT）。mHTT的积累导致大脑中神经元的逐渐丧失，并可能导致神经细胞死亡，引起运动、认知和精神障碍。 WVE-003是首个针对亨廷顿病（HD）的实验性等位基因选择性治疗方法，旨在减少突变亨廷顿蛋白（mHTT），同时保留健康的野生型亨廷顿蛋白（wtHTT）。由于wtHTT的功能对中枢神经系统的健康至关重要，且mHTT可能干扰wtHTT的功能，因此选择性降低mHTT同时保留wtHTT蛋白的表达和功能可能为治疗HD提供比非选择性降低HTT的方法更多的优势。Wave Life Sciences认为，WVE-003的销售额有望达到50亿美元。 End 声明：本公众号所有发文章(包括原创及转载文章)系出于传递更多信息之目的，且注明来源和作者。本公众号欢迎分享朋友圈或大群，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 转载/商务/投稿 | 联系微信15618157102（sum_Gmi） 商务合作 稿件征集 点击了解详情 往期回顾 1 8月 | 高达22家药企裁员 2 国产首款四价HPV疫苗拟纳入优先审评 3 3. 7亿美元!今年规模最大的生物医药融资诞生