This phase II trial studies how well the addition of 18F-DOPA (amino acid) positron emission tomography (PET)/computed tomography (CT) to standard of care (SOC) imaging can improve the clinical management of patients with brain tumors in over 50% of cases. PET is an imaging test that helps to measure the information about functions of tissues and organs within the body. A PET scan uses a radioactive drug (radiotracer) to show this activity. CT scan uses X-rays to create images of the bones and internal organs within the body. Combining a PET scan with a CT scan can help make the images easier to interpret. PET/CT scans are hybrid scanners that combine both of the two modalities into a single scan. This allows images of both anatomy (CT) and function (PET) to be taken during the same scan. The 18F-DOPA PET/CT scan is done with a very small amount of a radioactive tracer called FDOPA. The PET/CT scan is then used to detect the location of tumors. Using the 18FDOPA-PET/CT scan in addition to the SOC scan may improve the clinical management of patients with brain tumors.

开始日期2025-09-08

申办/合作机构

Mayo Clinic

NCT05103618

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Evaluating the Physiological and Psychological Effects of a Novel Meditation Technique on Cerebral Activity Measured With Functional Magnetic Resonance Imaging(fMRI) and F-18 Fluorodopa PET Imaging

The purpose of this research is to use 18 F Fluorodopa positron emission tomography (FDOPA PET) to measure dopamine function, and utilize magnetic resonance imaging (MRI) to measure inflammatory and oxidative stress markers in persons with Parkinson's disease.
The overall goal of this study will be to further the understanding of the effects of a novel meditation technique called orgasmic meditation (OM) on these neurophysiological parameters.

开始日期2024-09-01

申办/合作机构

Thomas Jefferson University

NCT05512403

/ Recruiting临床3期IIT

Evaluation of Diagnostic Performances of 18F-FDOPA PET KInetics as Biomarkers for the Improvement of Care of MRI Non-contrast Enhanced Gliomas

the investigators hypothesise that 18F-FDOPA PET kinetic parameters are good biomarkers to characterise suspected LGG brain lesions that exhibit no contrast on MRI, for identifying aggressive lesions. These parameters could constitute diagnostic biomarkers for this indication. This new diagnostic tool could enhance patient care in the short term in an evolving pathology affecting socially active subjects with a poor prognosis

开始日期2023-06-13

申办/合作机构

Centre Hospitalier Regional de Nancy

100 项与氟[18F]多巴相关的临床结果

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100 项与氟[18F]多巴相关的转化医学

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100 项与氟[18F]多巴相关的专利（医药）

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613

项与氟[18F]多巴相关的文献（医药）

2025-05-01·European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging

Clinical impact of an explainable machine learning with amino acid PET imaging: application to the diagnosis of aggressive glioma

Article

作者: Zinsz, Adeline ; Allard, Bastien ; Stien, Guilhem ; Guedj, Eric ; Boumedine, Sami ; Flaus, Anthime ; Kiraz, Kevin ; Maitre, Valentine ; Verger, Antoine ; De Leiris, Nicolas ; Bessac, Darejan ; Bund, Caroline ; Kuijper, Fiene Marie ; Oster, Julien ; Al Mansour, Laure ; Keromnes, Nathalie ; Humbert, Olivier ; Querellou, Solène ; Zaragori, Timothée ; Hossu, Gabriela ; Imbert, Laetitia ; Kas, Aurélie ; Ahrari, Shamimeh

PURPOSE:

Radiomics-based machine learning (ML) models of amino acid positron emission tomography (PET) images have shown efficiency in glioma prediction tasks. However, their clinical impact on physician interpretation remains limited. This study investigated whether an explainable radiomics model modifies nuclear physicians' assessment of glioma aggressiveness at diagnosis.

METHODS:

Patients underwent dynamic 6-[¹⁸F]fluoro-L-DOPA PET acquisition. With a 75%/25% split for training (n = 63) and test sets (n = 22), an ensemble ML model was trained using radiomics features extracted from static/dynamic parametric PET images to classify lesion aggressiveness. Three explainable ML methods-Local Interpretable Model-agnostic Explanations (LIME), Anchor, and SHapley Additive exPlanations (SHAP)-generated patient-specific explanations. Eighteen physicians from eight institutions evaluated the test samples. During the first phase, physicians analyzed the 22 cases exclusively through magnetic resonance and static/dynamic PET images, acquired within a maximum interval of 30 days. In the second phase, the same physicians reevaluated the same cases (n = 22), using all available data, including the radiomics model predictions and explanations.

RESULTS:

Eighty-five patients (54[39-62] years old, 41 women) were selected. In the second phase, physicians demonstrated a significant improvement in diagnostic accuracy compared to the first phase (0.775 [0.750-0.802] vs. 0.717 [0.694-0.737], p = 0.007). The explainable radiomics model augmented physician agreement, with a 22.72% increase in Fleiss's kappa, and significantly enhanced physician confidence (p < 0.001). Among all physicians, Anchor and SHAP showed efficacy in 75% and 72% of cases, respectively, outperforming LIME (p ≤ 0.001).

CONCLUSIONS:

Our results highlight the potential of an explainable radiomics model using amino acid PET scans as a diagnostic support to assist physicians in identifying glioma aggressiveness.

2025-04-01·MOLECULAR IMAGING AND BIOLOGY

Autoradiography of Intracerebral Tumours in the Chick Embryo Model: A Feasibility Study Using Different PET Tracers

Article

作者: Choi, Chang-Hoon ; Fischer, Saskia ; Worthoff, Wieland A ; Shah, N Jon ; Heinzel, Alexander ; Neumaier, Bernd ; Langen, Karl-Josef ; Krause, Sandra ; Stegmayr, Carina ; Mottaghy, Felix M ; Florea, Alexandru ; Lohmann, Philipp ; Burda, Nicole

Abstract:

Purpose:

In addition to rodent models, the chick embryo model has gained attention for radiotracer evaluation. Previous studies have investigated tumours on the chorioallantoic membrane (CAM), but its value for radiotracer imaging of intracerebral tumours has yet to be demonstrated.

Procedures:

Human U87 glioblastoma cells and U87-IDH1 mutant glioma cells were implanted into the brains of chick embryos at developmental day 5. After 12–14 days of tumour growth, blood–brain-barrier integrity was evaluated in vivo using MRI contrast enhancement or ex vivo with Evans blue dye. The tracers O-(2-[18F]fluoroethyl)-L-tyrosine ([18F]FET) (n = 5), 3,4-dihydroxy-6-[18F]-fluoro-L-phenylalanine ([18F]FDOPA) (n = 3), or [68Ga] labelled quinoline-based small molecule fibroblast activation protein inhibitor ([68Ga]FAPI-46) (n = 4) were injected intravenously if solid tumours were detected with MRI. For time-activity curves for [18F]FET, additional micro PET (µPET) was performed. The chick embryos were sacrificed 60 min post-injection, and cryosections of the tumour-bearing brains were produced and evaluated with autoradiography and immunohistochemistry.

Results:

Intracerebral tumours were produced with a 100% success rate in viable chick embryos at the experimental endpoint. However, 52% of chick embryos (n = 85) did not survive the procedure to embryonic development day 20. For the evaluated radiotracers, the tumour-to-brain ratios (TBR) derived from ex vivo autoradiography, as well as the tracer kinetics derived from µPET for intracerebral chick embryo tumours, were comparable to those previously reported in rodents and patients: the TBRmean for [18F]FET was 1.69 ± 0.54 (n = 5), and 3.8 for one hypermetabolic tumour and < 2.0 for two isometabolic tumors using [18F]FDOPA, with a TBRmean of 1.92 ± 1,11 (n = 3). The TBRmean of [68Ga]FAPI-46 for intracerebral chick embryo tumours was 19.13 ± 0.64 (n = 4). An intact blood-tumour barrier was observed in one U87-MG tumour (n = 5).

Conclusions:

Radiotracer imaging of intracerebral tumours in the chick embryo offers a fast model for the evaluation of radiotracer uptake, accumulation, and kinetics. Our results indicate a high comparability between intracerebral tumour imaging in chick embryos and xenograft rodent models or brain tumour patients.

2025-02-01·INTERNAL MEDICINE JOURNAL

Clinical utility of ¹⁸F‐fluorodopa positron emission tomography in the movement disorder clinic: an Australian experience

Article

作者: Yeow, Dennis ; Adam, Robert ; Hynard, Shane ; Thomas, Paul ; Fielder, Matthew ; Katz, Matthew ; Lehn, Alexander ; O'Sullivan, John D.

Abstract:

Background:

Differentiating idiopathic Parkinson disease (iPD) from other causes of tremor and parkinsonism based on clinical grounds can be challenging, particularly early in the course of disease or in the case of atypical clinical presentations. 18F‐fluorodopa (F‐DOPA) is a positron emission tomography (PET) radioligand that can be used to demonstrate the presence and pattern of striatal presynaptic dopaminergic deficit and, thus, assist in the diagnosis of iPD and related disorders.

Aims:

To determine the clinical utility of F‐DOPA PET in an Australian movement disorder clinic setting.

Methods:

Retrospective cohort study of movement disorder clinic patients referred for F‐DOPA PET by four movement disorder neurologists over a 10‐year period to a single Australian nuclear medicine centre. Results of F‐DOPA PET scans were correlated with changes in provisional diagnosis and management in the short term following review of F‐DOPA PET results.

Results:

A total of 105 F‐DOPA PET scan results and patient records were examined. In this cohort, provisional clinical diagnosis was altered in 37.9% of patients, and changes to clinical management were made in 48.4% of patients in the short term following review of F‐DOPA PET results. Changes in both diagnosis and management were more common following a normal F‐DOPA PET scan result (42.4% and 53.0% respectively) than a scan consistent with iPD (23.5% and 32.4% respectively).

Conclusions:

There was significant change in provisional clinical diagnosis and management in the short term following review of F‐DOPA PET results indicating significant clinical utility of F‐DOPA PET in the Australian movement disorder clinic setting.

项与氟[18F]多巴相关的新闻（医药）

2025-05-04

·生物探索

Nature Biotechnology | 失败也是财富：TransEuro试验如何为下一代帕金森疗法“趟雷”？

引言想象一下，如果大脑里那些掌控你每一个动作的“芯片”突然坏掉，让你无法自如地行走、说话、甚至写字，生活被一点点剥夺……这就是帕金森病（Parkinson's disease, PD）患者面临的残酷现实。这种疾病的核心，在于大脑深处那些制造多巴胺（dopamine）的关键神经元死了，多巴胺就像大脑的“燃料”，没了它，运动系统就陷入了困境。多年来，研究人员一直怀揣着一个大胆的梦想：既然神经元坏死了，能不能直接“种”一些新的进去，像修复电路一样，让大脑重新运转起来？人类胎儿腹侧中脑组织（human fetal ventral mesencephalic tissue, hfVM）中含有多巴胺神经前体细胞，被认为是“修补大脑”的希望之源。早期的移植尝试，有过令人惊叹的成功案例，病人重获新生；但也留下了失败的阴影，甚至带来了无法预期的副作用，让这项技术充满了争议和不确定性。在这种希望与挑战并存的背景下，一项备受关注的欧洲临床试验——TransEuro（试验注册号：NCT01898390）——应运而生。它集合了欧洲顶尖的专家，旨在吸取过往经验，优化移植方案，看看hfVM移植能否真正成为治疗PD的有效手段。移植效果如何？面临了哪些困难？那些移植进去的细胞真的像预期那样工作了吗？试验结果已然揭晓，它没有带来简单的成功故事，却为我们描绘了一幅复杂而真实的画面，揭示了细胞治疗的艰辛与突破方向，尤其为当下正如火如荼进行的干细胞（stem cell）替代疗法试验提供了至关重要的经验。（5月2日《Nature Biotechnology》 “The TransEuro open-label trial of human fetal ventral mesencephalic transplantation in patients with moderate Parkinson’s disease”）理想很丰满，现实骨感：组织去哪儿了？TransEuro试验计划招募更多的病人进行移植，但现实却给了他们不小的挑战。由于人类胎儿腹侧中脑组织的可获得性非常差（poor availability），尽管试验涉及两个手术中心（英国剑桥和瑞典隆德），并采用了相同的组织准备方案，但最终只有11位病人接受了移植手术。这远少于他们最初的计划人数。在这11位病人中，有10位接受了双侧移植，使用了来自3个胎儿的hfVM组织，每侧脑区使用等量组织。还有1位病人只接受了单侧移植，因为手术规划的不确定性和心理压力，他不想继续第二次手术了。组织来源的困难直接影响了试验的规模，这意味着分析结果可能受到小样本量和个体差异的影响。36个月后：期待的“神奇”效果出现了吗？试验的主要评估指标（primary outcome）是最后一次移植手术后36个月时，病人在“关”状态（OFF state，即停用多巴胺类药物12小时或更长时间后）的运动功能评分（UPDRS Part III score）。结果如何呢？坦率地说，对于整个移植组的11位病人而言，与手术前的基线水平相比，或者与没有接受手术的16位对照组病人相比，UPDRS Part III（OFF状态）评分没有显示出明显的整体改善。换句话说，从这个最核心的运动功能指标来看，移植手术没有带来预期的显著疗效。这个结果可能让一些人失望，毕竟细胞移植的初衷就是为了显著改善运动症状。但这并不意味着试验完全失败，我们还需要看更细致的数据，以及从中能学到什么。剥开数据看真相：哪些指标变好了？虽然整体运动评分没有显著变化，但试验也评估了一些次要指标（secondary outcomes）。在这些次要指标中，移植组的病人在左旋多巴等效日剂量（L-DOPA equivalent daily dose, LEDD）和病人报告的“关”状态时间百分比（% reported OFF time）上，显示出比对照组更好的结果。具体来说，在36个月时，移植组病人报告的平均LEDD变化是15.6毫克，而对照组的变化是306毫克，显示移植组的药物剂量需求更低。同时，移植组病人报告的平均“关”状态时间变化是-7.75%，而对照组是4.23%，表明移植组病人处于“关”状态的时间减少了。这些结果提示，即使主要运动评分没有整体改善，移植的细胞可能还是产生了一定的临床影响，降低了病人对药物的需求，并减少了疾病对日常生活的负面影响。这种影响是温和且缓慢出现的，不像安慰剂效应那样普遍且迅速。大脑的“地图”：PET影像捕捉到的变化为了更深入地了解移植细胞的存活和功能，研究人员对部分病人进行了PET影像扫描，用来评估大脑中的多巴胺系统和5-羟色胺系统。使用[18F]FDOPA示踪剂（反映多巴胺合成和储存），在移植后18个月时，8名接受了双侧移植并完成了PET扫描的病人中，平均多巴胺摄取（Kᵢ值）有所改善。这说明移植的细胞确实在尝试重建多巴胺功能。然而，这种改善程度并不高，只有1位病人的多巴胺摄取水平恢复到了接近正常水平（在正常范围的2个标准差以内）。这与之前一些成功案例中多巴胺水平显著恢复甚至正常化的情况有很大差距。与历史数据相比（之前的隆德系列病人），TransEuro组术后[18F]FDOPA Kᵢ相对于正常水平的增加和相对于术前水平的增加百分比都显著较低。使用[11C]PE2I示踪剂（反映多巴胺转运蛋白），在移植后，移植组病人的纹状体（striatum）多巴胺转运蛋白结合潜能（BPND）显著增加，进一步支持了移植细胞存活和功能重建的证据。同时，研究还使用了[11C]DASB示踪剂（反映5-羟色胺转运蛋白）。结果显示，移植组病人的纹状体（主要是壳核 putamen）5-羟色胺神经支配在移植后增加了。这与之前一项研究的结果一致，该研究提示移植组织中的5-羟色胺能神经元可能与移植后异动症的发生有关。PET影像数据与临床结果之间也发现了一些关联：壳核多巴胺参数（[18F]FDOPA Kᵢ和[11C]PE2I BPND）在移植后的变化与异动症评分（AIMS总分和整体严重程度评分）呈正相关。这再次提示了异动症与多巴胺功能恢复之间的复杂关系，以及可能涉及5-羟色胺系统。手术地点和工具的影响：细节决定成败？一个有趣但需要谨慎解读的发现是，两个手术中心（隆德和剑桥）的病人移植结果似乎存在差异。隆德中心的3位病人使用的是一种叫做R-L的移植工具（之前一些成功试验中也用过），而剑桥中心的8位病人使用的是两种新制造的TRN3和TRN4工具。虽然样本量太小，无法进行严格的统计分析，但从趋势上看，隆德的病人似乎比剑桥的病人获得了更多益处。研究人员认为，这可能与使用的手术工具不同有关。尽管组织准备流程标准化了，但移植工具的设计差异（如针头细节）可能会影响细胞递送的方式和效果。此外，病人选择（隆德的病人移植时疾病进展可能稍缓）和手术医生的操作经验也可能带来差异。这个发现强调了，在细胞移植这样的复杂疗法中，不仅细胞本身很重要，如何将细胞精准、温和地递送到目标位置也至关重要。安全性考量：风险与回报除了疗效，安全性是临床试验的另一个关键方面。总的来说，TransEuro试验的移植过程耐受性良好，没有发生与手术或免疫抑制相关的严重长期并发症导致残疾。在11位移植组病人中，有3位（27%）出现了异动症（GIDs），但都被描述为轻度（mild）且不需要额外的神经外科干预来治疗。这个发生率与之前一些试验报告的15-54%相比，处于较低或相似水平，但关键在于，这一次异动症的严重程度较低。正如PET影像所示，这可能与移植组织中的5-羟色胺神经元活动增加有关。此外，有2位移植组病人发生了颅内出血（intracerebral hemorrhages），但都没有导致长期的神经功能障碍。其中1位出血靠近移植区域，被认为与手术操作有关，症状在2周内消退。另1位出血在移植区域上方，没有症状。考虑到每次穿刺都有大约1%的出血风险，这个发生率（105次穿刺中有2次出血）在预期范围之内。有2位病人由于免疫抑制药物引起了并发症（如结肠炎、卡波西肉瘤），需要调整或停用药物。尽管出现了一些不良事件（adverse events），但大多数是轻微或与常规监测相关的异常检查结果（比如免疫抑制期间的血检异常），总的来说，没有出现导致病人永久性残疾或长期严重问题的并发症。面向未来：从“失败”中学习，迎接干细胞新时代TransEuro试验虽然没有达到其主要疗效目标，未能证明hfVM移植作为一种“常规”临床策略的可行性，但它提供了极其宝贵的经验和见解，特别是对于正在开启的新一代细胞疗法——基于干细胞的多巴胺神经元替代疗法。这项试验的失败，主要原因在于：组织来源不可靠： hfVM组织来源稀缺且不可预测，导致无法按计划进行移植，样本量小，难以进行充分的分析。组织质量和组分变异性：尽管努力标准化流程，但胎儿捐献者的孕周差异、组织处理过程的微小差异，以及难以进行充分的质量控制，都可能导致移植组织中细胞的质量和组分（比如5-羟色胺神经元的比例）存在变异性，进而影响疗效和安全性。细胞存活和功能不足：大多数病人移植后多巴胺能神经元的存活数量和对壳核的神经支配程度不足以恢复到接近正常水平，这可能是临床疗效不显著的根本原因。手术技术差异：不同手术工具的使用可能影响了细胞的递送效果，提示递送方法的重要性。TransEuro试验最重要的贡献在于，它为未来基于干细胞的PD细胞治疗试验奠定了基础，并指明了关键方向：标准化、高质量的细胞来源：需要使用批次生产、质量控制严格的干细胞来源（如诱导多能干细胞 iPSC 或胚胎干细胞 ES 细胞），确保移植细胞的一致性和可靠性，并且可以纯化，去除有害细胞亚群（如5-羟色胺能神经元）。优化细胞数量和递送：需要确定最佳的移植细胞数量和精确的递送技术，确保足够数量的细胞能够长期存活并在目标区域建立广泛的神经支配。精细的病人选择：尽早识别适合接受细胞治疗的病人，或根据疾病亚型进行分层。全面的评估方法：结合详细的临床评估和客观的影像学方法（如PET），长期监测细胞存活、功能和临床效果。设置合适的对照和研究设计：确保试验设计能够准确评估疗法的真实效果，避免安慰剂效应或自然病程的影响。目前，基于干细胞来源的多巴胺能神经前体细胞的PD治疗试验（如STEM-PD试验，注册号：NCT04802733）已经在全球范围内启动或即将启动。TransEuro试验的经验教训将极大地指导这些新试验的设计和执行，帮助研究者们避开过去的陷阱。TransEuro试验就像一座桥梁，连接了hfVM移植的过去和干细胞治疗的未来。虽然它自己没有完全成功地跨越到临床应用的彼岸，但它用数据和经验，照亮了通往下一代细胞治疗的道路。帕金森病的治疗之路漫长而曲折，细胞治疗仍然充满希望。从TransEuro试验中学到的这些宝贵知识，正是我们走向最终胜利的坚实基础。参考文献Barker RA, Lao-Kaim NP, Guzman NV, Athauda D, Bjartmarz H, Björklund A, Church A, Cutting E, Daft D, Dayal V, Dunnett S, Evans A, Grealish S, Hannaway N, He X, Hewitt S, Kefalopoulou Z, Mahlknecht P, Martín-Bastida A, Farrell K, Moore S, Bulstrode H, Nakornchai T, Nelander-Wahlestedt J, Roupé L, Paul G, Peall K, Rosser A, Roca-Fernández A, Rowlands S, McGorrian AM, Scherf C, Vinh NN, Roberton V, Kelly C, Lelos M, Torres E, Shires K, Hills R, Williams D, Roussakis AA, Sibley K, Tyers P, Wijeyekoon R, Williams-Gray C, Foltynie T, Piccini P, Morris R, Lazic SE, Lindvall O, Parmar M, Widner H; TransEuro consortium. The TransEuro open-label trial of human fetal ventral mesencephalic transplantation in patients with moderate Parkinson's disease. Nat Biotechnol. 2025 May 2. doi: 10.1038/s41587-025-02567-2. Epub ahead of print. PMID: 40316701.声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！往期热文：Cell | 颠覆认知！不是被动扩散，CD36介导内吞才是许多“大块头”药物入胞的秘密通道Nature Methods | mScarlet3-H：红色荧光蛋白的新一代王者！Nature Methods | 告别“平面时代”！光学显微镜如何带你看清3D细胞世界的秘密？Nature | 帕金森病新曙光！iPS细胞人体试验结果揭晓，安全有效性初显！Cell | 实时见证“基因之吻”：Oligo-LiveFISH高精度追踪增强子-启动子动态互作Nature Biotechnology | 重磅综述：不止CAR-T！唤醒免疫“特种部队”，工程化先天细胞开启抗癌新纪元

细胞疗法临床研究

2025-01-22

·小核说核药

“罕见”的甲状腺髓样癌核药赛道

01. 背景简介相关往期链接：甲状腺髓样癌的新型诊疗核药！ JNM：CCK2R靶点新核药！ Nature：创新的共价核药闪亮登场！新的FAP探针：DO3A.Glu.(FAPi)2和DOTAGA.Glu.(FAPi)2.！甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma, MTC）起源于甲状腺滤泡旁细胞，为常见神经内分泌肿瘤，恶性程度介于分化型甲状腺癌与间变性甲状腺癌之间，常伴有降钙素（calcitonin, Ctn）水平增高，易出现淋巴结转移、远处转移。MTC的发病率仅占所有甲状腺癌的1%-2%，但其死亡率却高达14%-17%，甲状腺髓样癌的早期诊断非常重要。目前MTC的诊断仍以病史询问、体格检查、影像学检查（彩超、CT、MRI、核医学检查如甲状腺显像及PET/CT全身扫描）、实验室检查（Ctn、CEA）和FNA病理为主。外科手术是MTC惟一的根治性治疗方式，手术指征近年来无明显变化，主要的争议集中于预防性颈部淋巴结清扫的指征和范围，因此完善的MTC治疗策略是一种综合治疗，建立在详细的全身评估基础上，需要在合适的治疗时机联合应用多种治疗手段。核医学科在MTC的管理中具有重要意义，通过多种PET/CT示踪剂（如18F-DOPA、18F-FDG和68Ga-生长抑素受体显像剂）的应用，核医学显像不仅能够实现对MTC的早期诊断和精准分期，还能有效监测治疗反应和疾病复发。这些示踪剂通过靶向肿瘤细胞的特定分子标志物（如氨基酸转运蛋白、葡萄糖代谢通路和生长抑素受体），为MTC的分子机制研究提供了可视化手段，并助力个性化治疗方案的制定。此外，新核药的开发和应用还为靶向放射性治疗提供了可能，进一步拓展了MTC的治疗策略。总之，核药在MTC的诊断、治疗和预后评估中发挥着不可替代的作用，是未来精准医学的重要发展方向。 02. [68Ga]Ga-CTR-FAPI 2024年5月，Nature期刊在线发表了题为Covalent Targeted Radioligands Potentiate Radionuclide Therapy 的研究论文，（Nature：创新的共价核药闪亮登场！）突破了成纤维细胞活化蛋白（FAP，为泛癌种靶点）靶向放射配体因肿瘤摄取、滞留不足导致疗效不佳的瓶颈问题，有望改写相关疾病的临床诊疗指南。在2024 ASCO年会上，中国医学科学院肿瘤医院头颈外科的刘绍严教授主持的研究“Covalent FAPI PET enables accurate management of medullary thyroid carcinoma: A prospective single-arm comparative clinical trial”作为最新突破摘要（LBA）口头报告，引起了全球肿瘤学界的广泛关注，研究发现，甲状腺髓样癌的肿瘤基质中存在着高表达的FAP，通过靶向FAP的小分子药物FAPI，能够高度选择性地识别甲状腺髓样癌病灶，并实现更精准的诊疗。在这项临床研究中，共价纤维细胞激活蛋白抑制剂（FAPI）技术展现出了显著的临床优势。与传统诊断手段相比，共价FAPI技术不仅实现了高达98%的病灶检出率，还呈现出卓越的病灶摄取能力（肿瘤/背景比值T/N ratio高达6.20 ± 5.52），其诊断准确性更是高达96.7%。这一创新技术为超过60%的甲状腺髓样癌患者带来了直接的临床获益，尤其在手术患者中，通过精准界定病灶范围，显著优化了手术方案，进而提升了肿瘤的治愈率。这些令人瞩目的数据不仅凸显了共价FAPI技术在甲状腺髓样癌精准诊疗中的巨大潜力，更为甲状腺髓样癌的精准诊疗奠定了坚实的基础。 2024年10月，这项研究结果正式在Cancer discovery期刊发表，题为“CTR-FAPI PET enables precision management of medullary thyroid carcinoma”。研究对 50 名 MTC 患者进行了[68Ga]Ga-CTR-FAPI PET-CT 和[18F]FDG PET-CT 的头对头比较，系统评估了这种新型的共价靶向放射性配体[68Ga]Ga-CTR-FAPI PET-CT在甲状腺髓样癌（MTC）患者中的检测效果。研究结果显示，[68Ga]Ga-CTR-FAPI PET-CT在患者水平的检测率显著高于[18F]FDG PET-CT（98% vs. 66%），并且[68Ga]Ga-CTR-FAPI PET-CT在肿瘤摄取量（SUVmax）和诊断准确性方面也展现出优越性（96.7% vs. 43.3%）。此外，32%的患者根据[68Ga]Ga-CTR-FAPI PET-CT改变了治疗方案，66.7%的患者改变了手术计划。总之，这些发现表明[68Ga]Ga-CTR-FAPI PET-CT在MTC的检测和诊断中具有潜在的临床应用价值，能够提供更精准的疾病管理，有潜力成为MTC患者成像的新标准！ 03. [68Ga]Ga-DOTA-MGS5 胆囊收缩素-2受体（Cholecystokinin-2 Receptor, CCK2R）在多种人类癌症中呈现高表达，包括髓样甲状腺癌（Medullary Thyroid Carcinoma, MTC）、小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC）、星形细胞瘤（Astrocytoma）、卵巢间质瘤（Stromal Ovarian Cancer）以及胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors, NETs）等。CCK2R的高表达使其成为肿瘤诊断和治疗的潜在靶点。尽管已有针对CCK2R的放射性标记肽的临床前研究，但自1990年代末以来，相关的临床研究较少。近年来，新的CCK2R靶向肽类似物被开发出来，显示出良好的临床转化潜力。 2019年7月，《核医学杂志》（Journal of Nuclear Medicine [JNM]）上发表的一篇研究成功开发并评估了这一新型CCK2R靶向肽类似物DOTA-DGlu-Ala-Tyr-Gly-Trp-(N-Me)Nle-Asp-1-Nal-NH2 (DOTA-MGS5)，旨在优化其在转移性MTC及其他CCK2R表达恶性肿瘤中的靶向性能。研究结果显示，DOTA-MGS5在不同介质中表现出显著的抗酶降解能力，且在小鼠体内具有良好的代谢稳定性。该肽类似物对CCK2R具有高亲和力，并在A431-CCK2R细胞中显示出教高的摄取。在荷瘤小鼠的研究中，DOTA-MGS5展现出教高的肿瘤摄取和教理想的肿瘤/肾脏比值，表明DOTA-MGS5具有优异的靶向特性，有望未来在进展性或转移性MTC及其他CCK2R表达恶性肿瘤中进行临床转化研究（已被商业孵化）。 2025年1月，这项研究结果正式在Journal of Nuclear Medicine期刊发表，题为“Safety, Biodistribution, and Radiation Dosimetry of the 68Ga-Labeled Minigastrin Analog DOTA-MGS5 in Patients with Advanced Medullary Thyroid Cancer and Other Neuroendocrine Tumors”。该研究纳入了12名患者，揭示了68Ga-DOTA-MGS5在6名晚期MTC患者和6名其他神经内分泌肿瘤（NETs）患者中进行的前瞻性I/IIA期临床试验（clinicaltrials.gov NCT06155994）研究结果，系统评估了探针在MTC和其他NETs患者中的安全性、生物分布、辐射剂量学以及成像效果。研究结果显示68Ga-DOTA-MGS5的给药耐受性良好，仅在3名患者中观察到轻微的药物不良反应，这些反应均为一过性且无需干预。药代动力学研究显示，探针在注射后215分钟时，血液中残留的放射性活性低于21%，表明其从血液中快速清除且主要通过肾脏排泄，注射后3小时内尿液累积排泄率超过56.9%。辐射剂量学计算显示，膀胱壁、胃壁和肾脏的吸收剂量最高，全身有效剂量为0.023±0.007 mSv/MBq，这一剂量水平与68Ga标记的其他肽类似物相当。注射后1小时和2小时为最佳PET成像时间点，2小时TBRs更高。这些结果证实了68Ga-DOTA-MGS5在CCK2R靶向成像中的潜力，为未来在MTC和其他CCK2R表达肿瘤中的临床应用提供了有力支持，目前治疗核药也在快速推进中，未来将有更多的数据证明其应用价值。 04. 18F-FAPI-FUSCC 2024年10月30日，复星医药与复旦大学附属肿瘤医院举行了“泛实体瘤靶向诊疗一体化放射性药物专利及技术转让”签约仪式。双方将借助复星医药在创新和全球化方面的全产业链资源优势，并依托复旦大学附属肿瘤医院领先的学科优势，加速科研成果转化。这项由医院核医学科主任宋少莉教授领衔的“泛实体瘤靶向诊疗一体化放射性药物项目”专利技术成功实现转化，也是我国首个泛肿瘤类型的靶向放射性诊疗一体化药物专利技术的院企转化，成果转化签约总价待所有里程碑达成后最高可达人民币5,000万元。复旦大学附属肿瘤医院虞先濬院长，复星国际联席CEO、复星医药非执行董事陈启宇先生出席签约仪式并讲话。签约仪式由陈震副院长主持，复星医药创新药事业部CSO、全球研发中心联席总裁李翔代表公司签约，复旦大学附属肿瘤医院核医学科宋少莉主任对该项目合作做了进一步介绍。图片及上一段内容源自：5000万元！肿瘤医院“泛实体瘤靶向诊疗一体化放射性药物”专利技术实现转化相关专利的当前申请(专利权)人变更为上海复星医药产业发展有限公司，同系列结构[68Ga/177Lu]Ga/Lu-FAPI-FUSCC-I/II相关研究成果于2024年2月发表于Molecular Pharmaceutics期刊，名为“Preclinical Evaluation and a Pilot Clinical Positron Emission Tomography Imaging Study of [68Ga]Ga-FAPI-FUSCC-II”。研究结果显示[68Ga]Ga-FAPI-FUSCC-II显示出比[68Ga]Ga-FAPI-FUSCC-I和[68Ga]Ga-FAPI-04更高的肿瘤摄取和更高的肿瘤/非靶比值。体外生物分布结果与生物分布结果一致。临床[68Ga]Ga-FAPI-FUSCC-II-PET/CT成像进一步证明了其良好的生物分布和动力学，原发性肿瘤（SUVmax，12.17 ± 6.67）和远处转移（SUVmax，9.24 ± 4.28）的摄取较高，显示出比[68Ga]Ga-FAPI-04更高的肿瘤摄取与滞留。 2024年09月12日，注册号为ChiCTR2400089672的临床研究信息显示：这是一项评估18F-FAPI-FUSCC PET/CT对甲状腺髓样癌诊断分期价值的前瞻性、开放性、单臂、单中心研究，目的是通过单中心临床研究进一步确证18F-FAPI-FUSCC PET/CT对MTC诊断、分期的优势，弥补18F-FDG对MTC应用中的不足，复旦大学附属肿瘤医院核医学科宋少莉主任为本研究的研究者，目标入组人数为40人，待研究结果公布将做后续跟踪介绍。 05. 小结 MTC的发病率低，相对“小众”，药企资本及公共财政对其关注也相对有限。能发现并聚焦到真正关键的临床问题已属不易，兼顾“小众”的临床需求构建可持续的核药商业/盈利模式，对于打造成功的产品（临床价值 + … + 市场成功）同样重要。期待新核药在MTC诊疗转化研究中取得更多突破，实现临床与市场双赢。 ●新CLDN18.2靶向核药重磅来袭！ ●68Ga-FAP-2286精准诊断尿路上皮癌！ ●新TROP2靶向核药重磅来袭！ ●你单位中秋节发啥了？戳“小核”一起来讨论吧!

ASCO会议临床1期临床结果

2024-05-31

·同写意

拜耳帕金森病细胞疗法候选药物获美国FDA再生医学先进疗法认定丨会员动态

突破性疗法临床1期加速审批

100 项与氟[18F]多巴相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	氟[18F]多巴	V09IX	DB13848

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
诊断试剂	瑞士	Novartis Pharma AG	2016-11-01
帕金森障碍	瑞士	Novartis Pharma AG	2016-11-01

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
多系统萎缩	临床3期	中国	原子高科股份有限公司	2024-12-27
帕金森病	临床3期	中国	原子高科股份有限公司	2024-12-27
进行性核上性麻痹	临床3期	中国	原子高科股份有限公司	2024-12-27
震颤	临床3期	中国	原子高科股份有限公司	2024-12-27

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03778294 (Pubmed \| Lancet Oncol)	临床2期	胶质母细胞瘤	43	Hypofractionated Proton Beam Therapy + Temozolomide	窪糧壓鹽襯獵淵觸網網(願製艱構艱簾鹹願蓋壓) = 選壓窪選壓淵餘鑰壓糧鹹遞醖簾窪築膚製鹹製 (廠窪齋範築簾網繭繭顧 ) 更多	积极	2024-12-01
EP-17 (EANM2024)	N/A	甲状腺髓样癌	17	18 F-DOPA (18 F-DOPA PET/CT)	構網鏇顧構顧積繭憲願(廠顧窪窪選範糧鹹遞繭) = 鬱積簾觸蓋糧壓齋蓋齋積窪築膚廠廠獵觸鹽構 (鑰壓網窪遞鏇淵齋積壓, 22 ~ 10476)	积极	2024-09-27
EANM2024	N/A	神经母细胞瘤	10	123I-MIBGF-Dopa (123I-MIBG scintigraphy)	範顧淵獵遞餘膚憲鏇顧(遞窪壓選廠艱壓鹽醖願) = 餘製窪積壓鹹襯鹹淵憲艱衊糧鑰窪獵願顧願網 (遞構窪鏇築繭積選鏇糧 ) 更多	积极	2024-09-27
EANM2024	N/A	脑癌 FDOPA	-	FDOPA (Tumor Recurrence)	齋窪範鬱衊壓淵餘鹹觸(構鹹醖鏇憲餘襯願膚窪) = 夢築餘膚鏇獵淵窪築膚壓網獵繭鑰繭選鬱齋鑰 (襯願繭齋構鏇網衊鹽顧 ) 更多	-	2024-09-27
NCT03778294 (CTgov)	临床2期	胶质母细胞瘤	43	Proton Beam Radiation Therapy+Computed Tomography+Temozolomide	襯鏇蓋窪淵構壓繭糧製 = 獵衊築遞鏇鏇鹽繭廠鏇餘鹹選繭鬱鹹鏇鏇築糧 (選壓鏇鏇顧艱衊窪繭窪, 簾廠襯鬱網獵積艱鏇觸 ~ 壓餘簾鹽膚糧壓窪鹹構) 更多	-	2023-11-14
Phase II study (SNO2023)	临床2期	胶质母细胞瘤 18F-DOPA	39	18F-DOPA (GTV ≤ 65 cc)	艱糧繭廠蓋醖網廠壓鹽(選獵範簾糧願簾壓遞觸) = 顧艱鹹鏇積範築醖鹹廠糧積觸繭製艱淵餘繭顧 (獵壓餘範廠壓膚鏇廠糧 ) 更多	积极	2023-11-10
SAT555 (ENDO2023)	N/A	多发性内分泌瘤病2b型 \| 甲状腺髓样癌	26	68 Ga-DOTATATE PET/CT	觸簾鬱製網壓網醖壓鏇(網齋蓋築醖鏇遞範構積) = 繭糧鏇網窪鹹簾憲艱襯網淵鹹觸築艱衊顧顧膚 (遞築衊糧願選鏇獵構積 ) 更多	-	2023-10-05
SAT555 (ENDO2023)	N/A	多发性内分泌瘤病2b型 \| 甲状腺髓样癌	26	18 F-DOPA18 F-FDGA (18 F-FDG PET/CT)	觸簾鬱製網壓網醖壓鏇(網齋蓋築醖鏇遞範構積) = 範餘壓鹽糧築齋膚製鹹網淵鹹觸築艱衊顧顧膚 (遞築衊糧願選鏇獵構積 ) 更多	-	2023-10-05
NCT03778294 (ASCO2023) 人工标引	临床2期	胶质母细胞瘤一线 MGMT	39	18F-DOPA concurrent/adjuvant temozolomide	壓糧齋淵糧顧夢構積範(製構鹽觸齋醖糧蓋積觸) = 遞製製淵齋餘艱鹹繭範衊簾鏇夢顧觸鏇選簾蓋 (繭襯膚繭艱壓糧糧鏇積 ) 达到更多	积极	2023-05-31
NCT03778294 (ASCO2023) 人工标引	临床2期	胶质母细胞瘤一线 MGMT	39	18F-DOPA concurrent/adjuvant temozolomide (MGMT methylation)	壓糧齋淵糧顧夢構積範(製構鹽觸齋醖糧蓋積觸) = 壓壓繭襯網積構廠鑰鑰衊簾鏇夢顧觸鏇選簾蓋 (繭襯膚繭艱壓糧糧鏇積 ) 达到更多	积极	2023-05-31
EANM2022	N/A	脑癌	55	18F-FDOPA (Primary Tumors)	鬱範鏇顧夢襯醖顧衊夢(繭餘願蓋餘窪齋淵範鬱) = 憲窪鏇簾餘顧壓網廠醖醖齋願觸顧衊鑰製選鑰 (艱廠醖選鹹窪繭鬱醖襯 ) 更多	-	2022-09-22
EANM2022	N/A	脑癌	55	18F-FDOPA (Metastasis Tumors)	鬱範鏇顧夢襯醖顧衊夢(繭餘願蓋餘窪齋淵範鬱) = 鬱憲壓鑰繭鑰淵衊製廠醖齋願觸顧衊鑰製選鑰 (艱廠醖選鹹窪繭鬱醖襯 ) 更多	-	2022-09-22
SNMMI2022	N/A	先天性高胰岛素血症	-	[18F] DOPA18F-DOPAPA (18F-DOPA PET-CT)	觸繭壓鏇繭衊觸淵膚鹽(襯願衊繭襯簾顧糧憲鏇) = 鑰鹽顧繭網廠廠繭製壓壓餘醖製窪廠齋憲鹽餘 (醖壓鑰餘憲鹹糧積膚構 )	-	2022-08-08