Temozolomide

点击上方蓝字 关注我们 编者按：2026年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）将于当地时间5月29日至6月2日在美国芝加哥举行。日前，ASCO年会入选摘要标题已发布。在恶性黑色素瘤及皮肤癌领域，共有17项中国研究入选，包括2项口头报告和15项壁报，覆盖了机制探索、免疫治疗、细胞疗法、手术治疗等多个领域，为全球相关诊疗带来了新的启发。《肿瘤瞭望》特别整理中国研究进展如下，如有疏漏，欢迎留言指正。 01 快速口头报告 （Rapid Oral Abstract Session） 黑色素瘤/皮肤癌专场 Melanoma/Skin Cacners 美国中部夏令时间：5月30日 04:30-06:00 PM 北京时间：5月31日 05:30-07:00 AM 专场地点：E451 摘要号：9516 Cadonilimab or ivonescimab plus axitinib in metastatic mucosal melanoma: Results from a phase Ib trial. 卡多尼单抗或依沃西单抗联合阿昔替尼治疗转移性黏膜黑色素瘤：Ib期临床试验结果 讲者：毛丽丽 教授，北京大学肿瘤医院 报告时间：05:06-05:12 PM CDT 02 临床科学研讨会 （Clinical Science Symposium） 黑色素瘤过继细胞疗法加速之路：我们对此是否认同？ Accelerating Adoptive Cell Therapy in Melanoma: Are We Sold on Cells? 美国中部夏令时间：6月1日 04:30-06:00 PM 北京时间：6月2日 05:30-07:00 AM 专场地点：E451 摘要号：LBA9509 A multicenter, randomized, controlled, open-label, phase II trial of autologous tumor-infiltrating lymphocytes (GC101 TIL) in patients with advanced melanoma. 针对晚期黑色素瘤患者应用自体肿瘤浸润淋巴细胞（GC101 TIL）治疗的一项多中心、随机、对照、开放标签的 II 期临床试验 讲者：斯璐 教授，北京大学肿瘤医院 报告时间：04:54-05:06 PM CDT 03 壁报 （Poster Session） 治疗进展-免疫专场 Developmental Therapeutics – Immunotherapy 美国中部夏令时间：5月30日 01:30PM 北京时间：5月31日 02:30 AM 专场地点：Hall A 摘要号：2527 Safety and efficacy of a novel PD-L1/4-1BB bispecific antibody QLF31907 in previously-treated patients with advanced melanoma: Results from a phase 2 study. 新型PD-L1/4-1BB双特异性抗体QLF31907治疗经治晚期黑色素瘤患者的安全性及疗效：一项II期研究结果 讲者：郭军 教授，北京大学肿瘤医院 黑色素瘤/皮肤癌专场 Melanoma/Skin Cacners 美国中部夏令时间：5月31日 09:00AM 北京时间：5月31日 10:00 PM 专场地点：Hall A 摘要号：9537 Prognostic and therapeutic implications of HRR gene mutations in non-cutaneous melanoma: Association with anti-PD-1 efficacy. HRR 基因突变在非皮肤型黑色素瘤中的预后及治疗意义：与抗 PD-1 疗效的相关性分析 讲者：连斌 教授，北京大学肿瘤医院 摘要号：9554 Stage I results of a phase II study evaluating thymosin α1 combined with toripalimab in elderly patients with advanced melanoma. 评估胸腺肽α1联合特瑞普利单抗治疗老年晚期黑色素瘤的Ⅱ期研究的第Ⅰ阶段结果 讲者：文习之 教授，中山大学肿瘤防治中心 摘要号：9562 The efficacy and safety of neoadjuvant toripalimab combined with temozolomide in resectable stage III melanoma: A prospective, single-center, phase 2 trial. 特瑞普利单抗联合替莫唑胺新辅助治疗可切除 III 期黑色素瘤的疗效与安全性：一项前瞻性、单中心、Ⅱ期临床试验 讲者：胡涂 教授，复旦大学附属肿瘤医院 摘要号：9571 Neoadjuvant camrelizumab plus apatinib and temozolomide for resectable stage III acral melanoma: Updated CAP 03-NEO trial results and external control comparison. CAP 03-NEO 试验最新结果与拓展对照比较：卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及替莫唑胺新辅助治疗可切除 III 期肢端黑色素瘤 讲者：魏晓婷 教授，北京大学肿瘤医院 04 仅发表摘要 （Publication Only） 摘要号：e14023 Synergistic efficacy of intrathecal PD-1 blockade combined with whole-brain radiotherapy for melanoma leptomeningeal metastases: A real-world analysis. 鞘内PD-1阻断联合全脑放疗治疗黑色素瘤软脑膜转移的协同疗效：一项真实世界分析 讲者：甄俊杰 教授，广东三九脑科医院 摘要号：e14504 Preclinical study on the efficacy of CD4/TGF-β bispecific antibody (MR001) and temozolomide combination therapy for the treatment of multiple metastatic melanoma based on MagIC-PDX model. 基于MagIC-PDX模型评估CD4/TGF-β双特异性抗体（MR001）联合替莫唑胺治疗多发性转移性黑色素瘤疗效的临床前研究 讲者：Shiying Lu，南方医科大学国际教育学院 摘要号：e14591 The role and mechanism of tertiary lymphoid structure and its associated B cells in the resistance of immune checkpoint inhibitor therapy in acral melanoma. 三级淋巴结构与B细胞在肢端黑色素瘤免疫检查点抑制剂治疗抵抗中的作用与机制研究 讲者：杨吉龙 教授，天津医科大学肿瘤医院 摘要号：e18150 A novel endoscopic sleeve en bloc resection for sinonasal mucosal melanoma: A propensity score–matched comparison with conventional endoscopic surgery. 一种用于鼻窦黏膜黑色素瘤的新型内镜下套袖状切除术：一项与传统内镜手术的倾向性评分匹配对比研究 讲者：薛凯 教授，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 摘要号：e21506 NICE-TIL (NKG2D-CAR/mbIL15/tEGFR-transduced TILs) and antitumor activity via dual TCR-HLA and NKG2D-NKG2DL killing pathways. NICE-TIL（NKG2D-CAR/mbIL15/tEGFR修饰的肿瘤浸润淋巴细胞）通过TCR-HLA与NKG2D-NKG2DL双效杀伤通路发挥抗肿瘤活性 讲者：秦海峰 教授，北京高博医院 摘要号：e21517 USP43 downregulation as driver of acquired resistance to dabrafenib and trametinib in melanoma via the HIF1A-PDK1 axis-mediated oxidative phosphorylation. USP43下调通过HIF1A-PDK1轴介导的氧化磷酸化驱动黑色素瘤对达拉非尼和曲美替尼获得性耐药的机制研究 讲者：刘基巍 教授，大连医科大学附属第一医院 摘要号：e21531 Machine learning approach to identify HDL as a prognostic factor for melanoma immunotherapy. 一种基于机器学习的方法确立HDL为黑色素瘤免疫治疗预后因素的探索 讲者：Hanbin Wang 教授，空军军医大学西京医院 摘要号：e21536 Adjuvant DC-CIK plus high-dose interferon-α versus high-dose interferon-α alone in resected stage IIB–IIID melanoma: A propensity score–matched real-world study with long-term follow-up. DC-CIK联合大剂量干扰素-α对比大剂量干扰素-α单药辅助治疗切除术后的IIB-IIID期黑色素瘤：一项长期随访的真实世界倾向性评分匹配研究 讲者：斯璐 教授，北京大学肿瘤医院 摘要号：e21555 A prospective, single-arm, multicenter, phase IV study to evaluate the efficacy and safety of sonidegib in Chinese patients with locally advanced basal cell carcinoma. 一项评估索立德吉治疗中国局部晚期基底细胞癌患者疗效与安全性的前瞻性、单臂、多中心IV期研究 讲者：冉梦龙 教授，北京大学第一医院 摘要号：e21567 First-in-human phase I/II study of EN002-gel, a first-in-class drip inhibitor, in non-melanoma skin cancer and actinic keratosis. EN002-凝胶在非黑色素瘤皮肤癌及光化性角化病患者中的首个人体I/II期研究：一项关于首创性滴注抑制剂的探索 讲者：梁纯 教授，恩康药业科技（广州）有限公司 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

尤文肉瘤动物实验研究指南 博恩生物——临床前实验研究综合解决方案专家 博恩 · 前言 导读 一、指南总览 二、尤文肉瘤细胞系库与融合基因特征 三、皮下异种移植模型（CDX） 四、骨原位模型 五、转移模型 六、人源化免疫尤文肉瘤模型 七、放疗联合、术后复发与特殊场景模型 八、项目升级路径建议 九、检测指标与阳性药体系 十、优势与局限 一、指南总览 尤文肉瘤动物模型的选择，不能只按照皮下、原位和转移等技术类型进行划分，更应围绕研发问题进行分层。对于尤文肉瘤项目，早期药效评价与剂量探索通常优先采用皮下异种移植模型；当研究重点转向骨微环境、局部侵袭、骨破坏、骨髓腔扩展以及术后复发时，应进一步采用骨原位模型；当需要评价肺转移、骨外播散以及复发转移抑制效果时，应进入相应的转移模型；当研究对象涉及免疫治疗、TCE、CAR-T/NK、巨噬细胞重塑或细胞因子时，则应优先考虑同种免疫完整模型、工程化免疫模型或人源化免疫模型。 尤文肉瘤的建模逻辑，本质上是围绕融合基因背景、骨场景、转移场景和免疫场景进行组合选型。与常见的上皮来源实体瘤相比，尤文肉瘤的核心特征更集中于分子驱动、骨微环境依赖性以及肺转移倾向。因此，一份真正具有使用价值的尤文肉瘤动物模型指南，不应停留在细胞系罗列层面，而应帮助项目团队明确当前最关键的问题应由哪一类模型来回答。 尤文肉瘤项目通常可以归纳为四类需求。第一类是常规细胞毒药、小分子药物、ADC 及纳米药物的早期药效筛选，这类项目更强调成瘤稳定性、给药窗口以及 PK/PD 的可操作性。第二类是骨内生长、骨破坏、局部递药和放疗联合项目，这类项目更重视骨原位环境及肿瘤侵袭路径。第三类是肺转移、术后复发和微小残留病灶项目，这类项目更依赖原位切除后的长期追踪。第四类是融合基因相关靶向、免疫治疗和细胞治疗项目，这类项目更依赖机制终点、免疫背景或人免疫系统重建。后续模型选择应始终围绕这四类问题展开。 二、尤文肉瘤细胞系库与融合基因特征 2.1 EWSR1::FLI1 代表性细胞系 尤文肉瘤最常见的分子驱动事件是 EWSR1::FLI1 融合，因此相关细胞系仍然是体内研究的核心平台。常用代表性细胞系包括 A673、TC-71、RDES 和 EW8。其中，A673 是最常见的早期药效与机制研究平台之一，适合用于皮下药效、骨原位、肺转移衍生和融合基因相关通路研究。TC-71 属于经典且稳定性较高的平台，适合用于皮下、原位和转移研究。RDES 与 EW8 则常用于补充不同生长速度、不同侵袭表型和不同药物响应背景。若项目重点关注 EWSR1::FLI1 依赖性、转录调控、表观遗传靶点、DNA 损伤修复或细胞周期抑制，应优先从这类细胞系中进行选择。 2.2 其他常用尤文肉瘤细胞系 除 A673、TC-71、RDES 和 EW8 外，SK-ES-1 也是较常用的尤文肉瘤研究平台，适合用于转移、生长侵袭和药物筛选研究。不同细胞系在成瘤速度、坏死比例、肺转移倾向、融合转录本表达强度以及培养稳定性方面存在明显差异，因此不建议仅使用单一细胞系代表全部尤文肉瘤项目。对于需要进行候选药排序并提升外推稳健性的项目，建议至少采用两到三个不同背景的细胞系并行验证。 2.3 荧光素酶（luc）标记与衍生高转移株 在尤文肉瘤动物研究中，荧光素酶标记株的价值通常高于单纯依赖肿瘤体积测量的平台。对于骨原位、肺转移、术后复发和微小残留病灶项目，建议优先建立 A673-luc、TC-71-luc、RDES-luc 或 EW8-luc 等可追踪平台。若项目重点放在肺转移或长期复发，建议进一步建立肺转移富集衍生株或长期原位筛选株，以提高转移模型的稳定性和检出率。 2.4 细胞系选择原则 尤文肉瘤项目中的细胞系选择，应优先围绕融合基因状态、骨原位适配性、转移潜能、目标抗原表达稳定性以及项目所需终点展开。若项目偏重早期药效和剂量探索，应优先选择成瘤稳定、批间一致性较好的 A673、TC-71、RDES 或 EW8。若项目偏重骨破坏、局部侵袭和转移，应优先考虑带有荧光素酶标记并具备原位或肺转移研究经验的模型。若项目涉及融合蛋白下游通路、表观遗传调控或转录复合体抑制，则应优先确认融合状态、STR 身份和关键通路依赖性，而不应仅按“是否常用”来选株。 三、皮下异种移植模型（CDX） 皮下 CDX 是尤文肉瘤最稳健的早期药效平台，适用于概念验证、剂量探索、PK/PD 关联以及不同候选药之间的横向排序。该模型的优势在于成瘤率高、操作标准化、成本相对较低且批间一致性好；其局限在于无法真实反映骨微环境、骨髓腔压力、局部骨破坏、肺转移过程以及术后复发，因此不宜单独用于判断抗转移、抗骨破坏或免疫治疗项目的成败。 3.1 A673 皮下 CDX A673 皮下 CDX 通常在 BALB/c nude、NOD-SCID、NSG 或 NOG 小鼠中建立，可采用 1×10^6 至 5×10^6 个人源细胞进行皮下接种，也可接种 20 至 40 mm3 的肿瘤块，在肿瘤体积达到约 80 至 150 mm3 后进行随机分组。该模型适合用于小分子、细胞毒药、ADC、纳米药物及融合基因相关靶向策略的早期药效筛选。常规治疗周期一般为 2 至 4 周，若研究耐药、撤药再挑战或长期暴露，则可延长至 4 至 8 周。评价终点通常包括 TGI、RTV、终末瘤重和体重，同时还可加入 CD99、Ki67、cleaved caspase-3、融合转录本表达、PARP、DNA 损伤标志物及 PK/PD 等机制终点。阳性药物可参考 VDC/IE 等效化疗、伊立替康/替莫唑胺、拓扑异构酶抑制方向药物以及多靶点 TKI。该模型是尤文肉瘤早期筛选的核心平台之一，适合开展标准化药效评价、剂量探索和载荷排序；若项目目标涉及骨微环境、肺转移或术后复发，则应尽快升级至骨原位或转移模型。 3.2 TC-71 皮下 CDX TC-71 皮下 CDX 同样可在 BALB/c nude、NOD-SCID、NSG 或 NOG 小鼠中建立，通常采用常规皮下接种方式，在肿瘤达到约 80 至 150 mm3 后入组。该模型适合用于常规细胞毒药、靶向药、ADC 以及联合治疗的早期药效评价。治疗周期多为 2 至 4 周，主要检测指标包括 TGI、RTV、终末瘤重、CD99、Ki67、凋亡指标和融合基因表达。阳性药物可参考 VDC/IE 等效化疗、伊立替康/替莫唑胺和多靶点 TKI。TC-71 的优势在于从皮下到原位再到转移模型的连续升级较为顺畅，适合构建系列化药效验证路径。 3.3 RDES、EW8、SK-ES-1 皮下 CDX RDES、EW8 和 SK-ES-1 皮下 CDX 多在 BALB/c nude、NOD-SCID 或 NSG 小鼠中建立，通常采用常规皮下接种，在肿瘤达到约 80 至 150 mm3 后入组。此类模型主要用于补充不同生长速度、不同侵袭背景和不同药物敏感性的验证。治疗周期通常为 2 至 4 周，评价指标包括 TGI、RTV、终末瘤重、CD99、Ki67、凋亡和细胞周期相关指标。阳性药物可参考细胞毒药、伊立替康/替莫唑胺和多靶点 TKI。这类模型更适合在候选药确认阶段提高结果稳健性，不建议依赖单一细胞株完成全部决策。 3.4 皮下模型总体原则 皮下模型适合用于剂量探索以及靶向药、ADC 和小分子药物的早期筛选。若研究目标涉及转移、局部递药、骨微环境、肺转移、术后复发或 BBB 相关暴露，则应尽快升级至原位或转移模型。对于尤文肉瘤而言，皮下缩瘤结果并不能直接代表骨内控瘤能力或抗肺转移能力，因此不宜将其作为进入临床前确认阶段的唯一依据。 四、骨原位模型 骨原位模型是尤文肉瘤动物实验中最接近真实疾病场景的基础平台。与皮下模型相比，胫骨内、股骨内或邻骨原位模型能够更真实地呈现骨髓腔环境、骨皮质破坏、骨膜反应、局部疼痛以及向肺转移发展的前端过程，因此在抗骨破坏、局部侵袭、局部递药、放疗联合和术后复发研究中优先级更高。该模型的局限在于操作门槛较高、通量较低、需要影像学配合，且批间差异相对更大。 4.1 A673 骨原位模型 A673 骨原位模型通常采用 A673-luc 或 A673 细胞，在 NOD-SCID、NSG 或 NOG 小鼠中通过胫骨内或股骨内注射建立。该模型适合研究骨内生长、骨破坏、局部侵袭、原位切除后复发以及肺转移的前端过程。为便于连续追踪，建议优先使用荧光素酶标记株，并结合 X 线、micro-CT 或 BLI 进行动态观察。常规治疗周期为 3 至 6 周，若研究术后复发或长期抗转移，则可延长至 6 至 10 周。主要评价终点包括原位肿瘤负荷、BLI、骨破坏评分、micro-CT、病理、肺转移情况和生存。若项目核心问题集中在骨微环境、局部侵袭和肺转移，A673 骨原位模型的优先级明显高于皮下模型。 4.2 TC-71 骨原位模型 TC-71 骨原位模型通常采用 TC-71-luc 或 TC-71 细胞，在 NOD-SCID、NSG 或 NOG 小鼠中建立，适用于骨原位控瘤、骨破坏、放疗联合以及转移研究。与 A673 相比，TC-71 更常被用于从标准药效研究延伸至原位和转移验证，因此非常适合搭建较为连续的研发路径。对于希望将皮下早筛结果直接升级至骨场景验证的项目，TC-71 是实用性较高的平台。 4.3 RDES、EW8 骨原位模型 RDES-luc 和 EW8-luc 骨原位模型通常在 NOD-SCID 或 NSG 小鼠中建立，主要用于补充不同侵袭性和不同治疗反应背景下的骨原位验证。此类模型有助于在候选药确认阶段增加模型多样性，并观察不同背景下的骨破坏、局部侵袭和肺转移表现。对于稳健性要求较高，或前期结果呈现明显细胞系依赖性差异的项目，建议纳入此类模型。 4.4 骨原位模型总体原则 骨原位模型应优先用于回答皮下模型难以充分解释的问题，包括骨内暴露、骨髓腔渗透、骨破坏、放疗增敏、原发灶切除后复发以及肺转移抑制。若项目的核心问题在于药物能否在真实骨环境中保持活性，则骨原位模型的优先级应显著高于皮下模型。 五、转移模型 尤文肉瘤转移模型主要用于回答三个关键问题，即药物是否能够抑制肺转移定植、是否能够在远处器官微环境中保持活性，以及在原发灶得到控制后是否仍能降低复发与转移风险。对尤文肉瘤而言，肺转移模型的优先级最高，其次是骨外播散、局部复发和微小残留病灶场景。 5.1 肺转移模型 肺转移模型常用细胞包括 A673-luc、TC-71-luc 和 SK-ES-1-luc，适用于抗转移、抗定植、术后复发和循环后定植过程研究。实验性肺转移多采用尾静脉注射，若研究需要更接近临床转移链路，则更推荐在骨原位建模后观察自发肺转移，或在原发灶达到一定负荷后手术切除并继续追踪肺转移。尾静脉模型的优点是重复性较高、周期较短，但主要反映循环后定植阶段；骨原位自发肺转移模型更贴近临床全过程。实验性肺转移模型的治疗周期通常为 2 至 6 周，自发肺转移模型的总周期通常为 4 至 10 周。主要检测指标包括 BLI、肺结节数、肺重、组织病理和生存。对于尤文肉瘤项目，肺转移研究更适合优先采用骨原位自发转移路径，而不宜仅用尾静脉模型替代全部转移外推。 5.2 术后复发与微小残留病灶模型 术后复发与微小残留病灶模型常用 A673-luc 和 TC-71-luc 细胞，适合围手术期治疗、抗复发、微小残留病灶清除以及肺转移抑制研究。该模型通常在骨原位建模后，于原发灶达到一定负荷时进行截肢或局部切除，随后观察局部复发、肺转移和生存情况。该模型更接近临床中“局部控制后远处复发”的关键问题，因此在尤文肉瘤转化研究中具有较高价值。主要检测指标包括复发时间、肺转移负荷、BLI、生存和病理。若项目聚焦复发难治或围手术期干预，应优先考虑该模型，而不宜仅依赖皮下或单纯尾静脉模型。 5.3 其他播散模型 其他播散模型常用 TC-71、SK-ES-1 及 RDES 衍生株，可用于研究骨外播散、晚期多器官负荷和系统性治疗反应。建模方式包括左心室注射、静脉注射或特殊器官接种。这类模型适合研究多器官定植及系统暴露，但其临床链路外推性通常低于骨原位自发转移模型，因此更适合回答特定器官定植问题，不宜替代标准骨原位路径。 六、人源化免疫尤文肉瘤模型 人源化模型适合回答普通 CDX、PDX 和工程化同种模型难以充分解释的问题，尤其适用于 TCE、CAR-T/NK、人源细胞因子、检查点联合以及强依赖人免疫效应的 ADC 或双抗项目。这类模型的重点不在于通量，而在于关键节点验证。 6.1 huPBMC + 人源尤文肉瘤细胞模型 huPBMC + 人源尤文肉瘤细胞模型适用于短周期免疫治疗筛选，常用细胞包括 A673、TC-71、RDES、EW8 和 SK-ES-1。该模型建模速度较快，通常在 2 至 4 周内即可进入实验阶段，适合开展短期免疫治疗、TCE 以及 CAR-T/NK 研究。其主要局限在于 xGvHD 风险较高、治疗窗口较短，更适合短程读数，而不适合长期机制研究。评价终点通常包括肿瘤负荷、人免疫细胞重建率、hCD45、hCD3、hCD8、hNK、细胞因子以及 CRS 和 xGvHD 风险指标。 6.2 huHSC + 人源尤文肉瘤模型 huHSC + 人源尤文肉瘤模型适用于长周期人免疫系统重建、复杂免疫机制研究和联合策略验证。该模型的免疫重建更稳定，适合较长周期的免疫治疗、耐药和复发研究，但准备周期较长、成本较高，且供者差异较为明显。该模型更适用于候选药确认阶段，或需要解释复杂人免疫机制时使用。 七、放疗联合、术后复发与特殊场景模型 当尤文肉瘤项目涉及放疗增敏、围手术期干预、术后复发、微小残留病灶或骨痛控制时，单纯依赖皮下模型通常难以充分支持决策。更适合的策略是采用骨原位或术后复发模型，在原发灶达到一定负荷后实施放疗、切除或药物干预，随后观察局部复发、肺转移和生存变化。 这类模型尤其适合评价放疗增敏剂、围手术期免疫治疗、局部制剂、抗复发药物以及微小残留病灶清除策略。若项目关注的是初始缩瘤有效但复发抑制不足的情形，这类模型的价值通常明显高于单纯的早期皮下模型。 八、项目升级路径建议 8.1 小分子、细胞毒药与 ADC 项目 对于小分子、细胞毒药与 ADC 项目，建议采用“皮下 CDX 早筛—骨原位模型验证骨微环境与药物分布—必要时加入肺转移或术后复发模型”的递进路径。若项目聚焦载荷、DNA 损伤类药物、转录调控抑制剂或多靶点 TKI，应优先确认体内机制终点，而不宜只观察体积变化。 8.2 融合基因相关靶向项目 对于融合基因相关靶向项目，建议采用“皮下 CDX 进行早期排序—骨原位模型验证真实骨环境活性—PDX 或多细胞系平台确认稳健性”的路径。若项目针对 EWSR1::FLI1 相关通路抑制或表观遗传调控药物，建议至少设置一个皮下模型和一个骨原位模型，以避免高估皮下缩瘤结果对骨场景的外推价值。 8.3 转移与复发抑制项目 对于转移与复发抑制项目，建议采用“骨原位模型建立原发灶—观察或切除后追踪肺转移—必要时增加实验性肺转移模型以拆分定植阶段”的路径。若项目定位为抗转移策略，应优先使用荧光素酶标记株，并尽量将 BLI、生存和器官病理纳入核心终点。 8.4 免疫治疗项目 对于免疫治疗项目，建议采用“工程化同种模型或短周期人免疫效应模型早筛—人源化模型验证—必要时加入原位或术后复发场景”的路径。此类项目不建议仅在普通免疫缺陷皮下 CDX 中判断成败，因为这类模型难以真实反映免疫浸润、细胞毒性和微环境重塑。 九、检测指标与阳性药体系 9.1 通用检测指标 不同模型的核心检测指标应根据研究目标进行配置。皮下模型的核心终点通常包括 TGI、RTV、终末瘤重和体重。骨原位模型的核心终点通常包括原位肿瘤负荷、骨破坏评分、micro-CT、BLI 和生存。肺转移模型的核心终点通常包括 BLI、肺结节数、肺部病理和生存。术后复发模型的核心终点通常包括复发时间、肺转移负荷和生存。免疫模型的机制终点通常包括 CD8、髓系细胞谱、细胞因子和 hCD45 重建率。此外，还可根据项目需要加入 CD99、Ki67、cleaved caspase-3、融合基因表达、ctDNA、转录组以及药代药效关联等机制终点。 9.2 阳性药推荐 阳性药体系应与项目阶段保持一致。一线化疗可参考 VDC/IE 等效化疗框架，复发难治方向可参考伊立替康/替莫唑胺以及拓扑异构酶抑制方向药物，多靶点 TKI 可参考 regorafenib 和 pazopanib，前沿研发方向可参考 lurbinectedin、seclidemstat 和 TK216 等，用作机制性或临床探索性参照。早期药效平台更强调稳健对照和信号强度，因此建议优先使用临床路径清晰、机制明确的标准治疗药物；对于融合蛋白相关靶向、表观遗传药物以及复发难治方向，可在标准治疗基础上增加前沿机制药物作为参考，而不宜仅使用单一细胞毒药构建对照体系。 十、优势与局限 皮下 CDX 的优势在于标准化程度高、重复性好，适合早期筛选和 PK/PD 研究；其局限在于缺乏骨微环境、真实骨破坏路径和肺转移链路。骨原位模型更接近临床骨内环境，适合用于骨破坏、局部侵袭、术后复发和自发性肺转移研究；其不足在于操作复杂、通量较低且批间差异较大。实验性转移模型的优势在于周期较短、读数集中，适合回答器官定植问题；其局限在于难以完整反映自然转移全过程。PDX 模型的优势在于能够保留患者来源肿瘤的异质性，具有更强的转化意义；其局限在于成本较高、周期较长、通量较低。人源化与免疫相关模型的优势在于可以评价人免疫依赖机制；其局限在于成本高、噪声大，并存在明显的供者差异和 xGvHD 风险。 尤文肉瘤动物模型研究的关键，在于当前研发问题是否由合适的模型回答。对于早期药效项目，应优先保证皮下平台的稳定性与 PK/PD 可解释性；对于骨破坏、局部侵袭和肺转移项目，应尽快进入骨原位场景；对于复发难治和免疫项目，则应将术后复发、人源化或工程化免疫平台放在更高优先级。整体上，建议采用“皮下早筛—骨原位验证—转移深化—复发补强—免疫确认”的递进式路径，以提高模型结果对临床开发的支持价值。 BIORN 长按左侧二维码，快速添加售前技术SD，我们将为您提供全面的临床前研究解决方案 官网丨www.biornscience.com BIORN 长按左侧二维码，关注公众号 我们将持续为您分享临床前研究综合解决方案路径 Email丨biornservice@163.com BIORN 如果您希望通过短视频的方式学习相关内容，请使用小红书APP扫描左侧二维码 更多学习资料丨请您前往官网 BIORN 关于博恩生物——临床前研究综合解决方案专家 聚焦临床前药效研究，提供面向研发需求的综合解决方案 南京博恩生物技术有限公司聚焦临床前药效学研究及相关实验服务，面向 biotech 公司、创新药企业及医药研发团队，提供以动物疾病模型、药效学评价、细胞实验、机制研究及配套检测为核心的研发综合解决方案。 我们理解企业客户真正看重的，不是某一项实验是否完成，而是模型是否匹配、方案是否成熟、研究是否稳定、数据是否能够支持项目判断与研发推进。 我们服务的是研发关键节点的真实需求 在临床前研发阶段，企业客户更关注研究效率、模型质量和结果价值。 无论是候选药物筛选、适应症方向验证，还是体内外药效评价与机制研究，项目推进都离不开清晰的方案设计、稳定的模型应用和丰富的检测支持。 因此，我们始终围绕企业研发中的关键问题，提供更具针对性的研究支持，而不是停留在单项实验交付层面。 超400种动物疾病模型，选择更多，匹配更准 模型资源，是临床前研究的重要基础。 博恩生物目前已建立超400种动物疾病模型，覆盖多个研究方向，能够满足不同适应症、不同药物类型和不同研发阶段的研究需求。 丰富的模型储备，意味着客户在项目推进中拥有更多选择空间，也更有利于快速匹配更适合的研究路径。 模型稳定，是药效研究可靠推进的重要前提 对于企业客户而言，模型数量重要，模型稳定性更重要。 我们持续重视模型体系的成熟度、稳定性和可重复性，帮助客户在研究过程中获得更可靠的实验基础，减少因模型不稳定带来的结果偏差和研发风险。 只有建立在稳定模型基础上的药效研究，才能真正提升数据参考价值和项目判断效率。 检测平台丰富，支持多维度研究验证 临床前研究不只是“做模型、看结果”，更需要多层级、多维度的数据支撑。 围绕动物实验与细胞实验，我们建立了较为丰富的检测平台，可提供病理、分子、生化、蛋白、核酸及相关功能指标分析服务，帮助客户实现从药效观察到机制验证的协同研究。 更丰富的检测能力，意味着更完整的数据支持，也意味着项目判断更有依据。 方案设计经验丰富，帮助项目少走弯路 在医药研发中，方案设计往往决定研究效率。 博恩生物在临床前药效研究相关方向积累了较为丰富的项目经验，能够围绕药物特点、适应症方向、研究目标和项目阶段，协助客户进行更有针对性的路径判断与方案设计。 我们更关注模型选择是否合理、指标设置是否科学、研究节奏是否清晰，以及不同实验模块之间能否顺畅衔接。 IND经验丰富，更理解企业研发逻辑 对于很多企业项目来说，研究支持不仅要满足当前实验需求，也要尽可能贴近后续研发推进要求。 博恩生物积累了较为丰富的 IND 相关研究支持经验，更理解企业客户在研究严谨性、数据完整性、项目节奏和方案成熟度方面的实际要求。 这使我们能够以更贴近研发逻辑的方式，为客户提供更具实用价值的研究支持。 研究综合解决能力强，助力项目高效推进 企业客户需要的，不是单点实验配合，而是能够围绕项目目标进行协同支持的合作团队。 博恩生物能够围绕药效学研究需求，整合动物疾病模型、细胞实验、检测分析和机制研究等多项能力，形成更具协同性的研发综合解决方案。  我们希望帮助客户实现的是： 模型匹配更高效， 研究推进更顺畅， 数据支撑更完整， 项目判断更有依据。 成为企业客户可信赖的临床前研究合作伙伴 对于 biotech 公司和医药企业而言，时间窗口、研发成本和项目判断都非常关键。 博恩生物希望以丰富的模型资源、稳定的研究体系、成熟的方案经验和更强的综合解决能力，为客户提供更可靠、更高效、更具研发价值的支持，助力项目更快向前推进。