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更新于：2025-05-29

Temozolomide

替莫唑胺

更新于：2025-05-29

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

3,4-dihydro-3-methyl-4-oxoimidazo(5,1-d)-1,2,3,5-tetrazine-8-carboxamide、3,4-dihydro-3-methyl-4-oxoimidazo(5,1-d)-as-tetrazine-8-carboxamide、3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo(5,1-d)(1,2,3,5)tetrazine-8-carboxamide

+ [27]

靶点

DNA

作用方式

抑制剂

作用机制

DNA抑制剂(DNA抑制剂)、DNA烷化剂

治疗领域

肿瘤神经系统疾病皮肤和肌肉骨骼疾病+ [10]

在研适应症

尤文肉瘤脑恶性胶质瘤转移性恶性黑色素瘤+ [85]

非在研适应症

听神经瘤伴有 11q23 异常的急性髓系白血病肾上腺嗜铬细胞瘤+ [96]

原研机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

在研机构

Alliance Foundation Trials LLCSun Pharmaceutical Industries (Europe) BV

Ohara Pharmaceutical Co., Ltd.

+ [26]

非在研机构

Abramson Cancer CenterSandoz GmbH

Bayer AG

+ [40]

权益机构

Double Bond Pharmaceutical International AB

Institut Gustave Roussy EURL

Belarusian State University

+ [1]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

欧盟 (1999-01-26),

星形细胞瘤多形性胶质母细胞瘤胶质瘤

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)、优先审评 (中国)、加速批准 (美国)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C6H6N6O2

InChIKeyBPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N

CAS号85622-93-1

关联

1,045

项与替莫唑胺相关的临床试验

NCT01777919

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A PHASE II CLINICAL TRIAL FOR THE EVALUATION OF THE EFFICACY OF DISULFIRAM/COPPER COMBINATION AS AN ADJUVANT AND CONCURRENT CHEMOTHERAPY IN THE TREATMENT OF NEWLY DIAGNOSED GLIOBLASTOMA MULTIFORM

Glioblastoma multiform (GBM) is the most common malignant primary brain tumor in adults. Despite maximal treatment tumor relapse occurs regularly accompanied by unfavourable prognosis. Among other reasons, it is believed that this could be in part due to the existence of the so-called tumor stem cells (TSCs), a cellular subfraction within GBM which escape therapy by being highly resistant to irradiation and chemotherapy and thus constituting the source of tumor recurrence.
GBM, like many other cancers, show a sub-population of aldehyde dehydrogenase (ALDH) overexpressing TSCs. More specifically, ALDH1A1, a cytoplasmatic isoform of ALDH, proved to be a novel stem cell marker in human GBM. In addition, ALDH1A1 has been shown to be a mediator for resistance of GBM to temozolomide (TMZ) and a reliable predictor of clinical outcome; prognosis of patients with a high level of ALDH1A1 expression was poor compared with that of patients with low levels. Consequently, ALDH1A1 may serve as a potential target to improve treatment of human GBM through inhibition of the enzyme.
Disulfiram (DSF) has been used for more than sixty years in the treatment of chronic alcoholism because of the unpleasant symptoms it provokes after ethanol intake. The underlying mechanism is believed to be the accumulation of acetaldehyde in the blood, due to inhibition of the liver ALDHs. Actually, DSF is a strong inhibitor of ALDH1A1 and relatively non-toxic at therapeutic (for chronic alcoholism) doses that can penetrate the blood-brain barrier. In addition, DSF has been shown to be cytotoxic on GBM stem-like cells, inhibiting the growth of TMZ resistant GBM cells and blocking self-renewal by
100% , while it has been identified as an inhibitor of human GBM stem cells in high-throughput chemical screens. Interestingly, a number of these actions were copper-dependent.
In the current Phase II clinical trial, DSF/copper combination will be tested as an adjunctive and concurrent chemotherapy in the treatment of newly diagnosed GBM. According to our hypothesis, initiation of DSF chemotherapy after the resection of the tumor and before the introduction of the standard radio-chemotherapy will inhibit ALDH1A1 of GBM TSCs making them more susceptible to radio-chemotherapy and possibly reducing the recurrence rate of GBM. On the other hand, the addition of copper will probably enhance the cytotoxic effects of DSF possibly through augmentation of its pro-apoptotic and proteasomal inhibitory actions.

开始日期2027-01-01

申办/合作机构

Universität Ulm

[+2]

NCT05128734

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Randomized Phase II Study of Temozolomide Monotherapy or in Combination With Olaparib in Patients With METHYLATED 06-Methylguanine-DNA Methyltransferase (MGMT) Pre-Treated Triple Negative Breast Cancer (TNBC)

This is a randomized phase II study to evaluate the disease control rate (DCR) of patients with metastatic or locally advanced METHYLATED 06-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) with triple-negative breast cancer (TNBC) treated with Temozolomide ± Olaparib. Patients will be randomized 1:1 to Treatment Arm 1 (temozolomide treatment) or Arm 2 (temozolomide plus olaparib treatment).

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

AHS Cancer Control Alberta

NCT06681220

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

Biomarker Directed Trial of Temozolomide and Stenoparib in Relapsed SCLC

Randomized phase 2, multicenter, biomarker directed clinical trial with a safety lead-in to assess the efficacy of Stenoparib plus Temozolomide (TMZ) in relapsed Small Cell Lung Cancer patients. Participants will receive either a combination of oral Stenoparib at the highest tolerated dose with oral Temozolomide 40mg daily or standard of care Lurbinectedin for 21-day cycles. The Dose limiting toxicity period will be 1 cycle of 21 days. This study will explore if the biomarkers the investigators test predict sensitivity to the combination of Stenoparib plus TMZ and therefore leads to a better treatment response. There are two potential tests of biomarkers that can predict who would benefit from the oral combination of Stenoparib with Temozolomide (TMZ), but they have not been evaluated. This study will test for this sensitivity using a biomarker (found in the blood that may be related to how a person reacts to a drug). The study will include 9 participants for the safety evaluation of the Stenoparib+TMZ group and 5 participants for the standard of care Lurbinectedin safety group. We will first determine safety dose for the experiment arm which, will include 3 groups with 3 participants in each group. Three doses of Stenoparib will be evaluated for toxicity. The initial starting dose of Stenoparib will be 200mg po QD. Once the maximum tolerated dose has been determined, participants will be assigned to one of the two groups in the phase 2 portion. Group 1 will be patients that test negative for the biomarker and will receive treatment with Lurbinectedin as per standard of care guidelines. Group 2 will be patients that test positive for the biomarker that will be randomly assigned to either the combination of Stenoparib plus Temozolomide (TMZ) or Lurbinectedin.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

VA Office of Research and Development

100 项与替莫唑胺相关的临床结果

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100 项与替莫唑胺相关的转化医学

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100 项与替莫唑胺相关的专利（医药）

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14,490

项与替莫唑胺相关的文献（医药）

2025-12-31·Human Vaccines & Immunotherapeutics

Trends in the immunotherapy for glioblastoma: A two-decade bibliometric analysis

Article

作者: Wang, Hongxin ; Yan, Wei ; Long, Zhi ; Yi, Zhenjie

Glioblastoma is a life-threatening primary malignant brain tumor with an unfavorable prognosis. Contributing factors to its poor outcome include tumor heterogeneity, low mutational burden, and immunosuppression within the tumor microenvironment. Recognizing these challenges, immunotherapeutic strategies have emerged as a promising avenue for glioblastoma treatment. Although several dynamic research and scientific trend have increasingly taken pace in the immunotherapeutic approaches to glioblastoma, systematic bibliometric studies on such trends are few. On this note, this study explores a bibliometric analysis of the research hotspots and trends in glioblastoma immunotherapy. We conducted a search in the Web of Science Core Collection database for articles on glioblastoma immunotherapy published between 2004 and 2024. Using VOSviewer and CiteSpace software, we analyzed collected articles to explore aspects such as country of origin, journal of publication, affiliated institute, authorship, keywords, and citation patterns. As of May 1, 2024, we retrieved 3,729 papers on Glioblastoma Immunotherapy. In the field of glioblastoma immunotherapy, the United States stands out as the leading contributor, with 1,708 publications and a substantial 90,590 citations. Following closely, China has made significant contributions through 926 publications, earning 17,533 citations, while Germany adds to the body of knowledge with 349 publications and 16,355 citations. Furthermore, Authoritative journals in this field include Clinical Cancer Research and Neuro-Oncology. The top five keywords during this period were temozolomide, radiotherapy, dendritic cell, cytotoxic T lymphocyte, and vaccination. Moreover, Hotspots in the field include immune checkpoint inhibitors and chimeric antigen receptor T cell therapy.

2025-12-31·NMC case report journal

Favorable Response to Conventional Chemoradiotherapy in Radiation-induced Glioma Harboring Coamplification of PDGFRA, KIT, and KDR: A Case Report and Literature Review

Article

作者: MIZUNO, Reina ; KANEKO-MISHIMA, Masayo ; TANIKAWA, Daisuke ; SAKAKIBARA, Ayaka ; HOMMA, Taku ; SUZUKI, Tomonari ; MISHIMA, Kazuhiko ; OZAWA, Tatsuya ; SAKURADA, Kokyo ; KATO, Shingo ; FUKUOKA, Masayoshi ; EHARA, Takuro ; SHIRAHATA, Mitsuaki

One of the most serious complications of cranial radiotherapy is the development of radiation-induced glioma, which is estimated to occur in 1%-4% of patients who have received cranial irradiation and has a worse prognosis than sporadic glioblastoma. Although comprehensive genetic analysis has recently uncovered the molecular characteristics of radiation-induced glioma, the full picture remains unclear due to its rarity. A 45-year-old man presented with generalized seizures caused by multiple brain tumors involving the right frontal lobe, thalamus, and brainstem. The patient had a history of whole-brain radiotherapy for recurrent Burkitt's lymphoma at the age of 12. He underwent craniotomy, and the histological diagnosis revealed a high-grade glioma with isocitrate dehydrogenase-wildtype, which was presumed to be a radiation-induced glioma that developed 33 years after whole-brain irradiation. Next-generation sequencing identified a CDKN2A/B deletion, as well as coamplification of several receptor tyrosine kinases-encoding genes, including PDGFRA, KIT, and KDR, all of which are located at 4q12. Amplification of this region is broadly observed across cancers and is associated with poor prognosis in sporadic glioblastoma. Nevertheless, the patient received chemoradiotherapy with temozolomide, followed by temozolomide maintenance therapy, resulting in a complete response of all lesions. Although radiation-induced gliomas are generally difficult to treat, our patient unexpectedly responded well to conventional chemoradiotherapy despite the coamplification of multiple receptor tyrosine kinases-encoding genes, which is typically suggestive of an aggressive phenotype. Our case indicates that some radiation-induced gliomas may have distinct molecular characteristics influencing the therapeutic response, which differ from those of sporadic glioblastomas.

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

WT161, a selective HDAC6 inhibitor, decreases growth, enhances chemosensitivity, promotes apoptosis, and suppresses motility of melanoma cells

Article

作者: Castro-Gamero, Angel Mauricio ; Oliveira, Leilane Sales ; de Almeida Lima, Graziela Domingues ; Aissa, Alexandre Ferro ; Ionta, Marisa ; Fonseca, Rafael ; de Souza, Carlos Vinicius Expedito ; Oliveira-Silva, João Marcos ; Chiminazo, Carolina Berraut

PURPOSE:

Histone deacetylase 6 (HDAC6) plays a critical role in tumorigenesis and tumor progression, contributing to proliferation, chemoresistance, and cell motility by regulating microtubule architecture. Despite its upregulation in melanoma tissues and cell lines, the specific biological roles of HDAC6 in melanoma are not well understood. This study aims to explore the functional effects and underlying mechanisms of WT161, a selective HDAC6 inhibitor, in melanoma cell lines.

METHODS:

Cell proliferation was assessed using both 2D and 3D cell culture systems, including MTT assays, spheroid growth analyses, and colony formation assays. The interaction between WT161 and the chemotherapeutic agents temozolomide (TMZ) or dacarbazine (DTIC) was evaluated using the Chou-Talalay method. Apoptotic cell death was analyzed through flow cytometry, while migration, adhesion, and invasion assays were conducted to evaluate the motility capacities of melanoma cells. Western blot assays quantified α-tubulin acetylation (Lys40), PARP cleavage, and protein levels of β-catenin and E-cadherin.

RESULTS:

WT161 significantly reduced cell growth in both 2D and 3D cultures, decreased clonogenic capacity, and showed synergistic interactions with TMZ and DTIC. The inhibitor also induced apoptotic cell death and enhanced TMZ-induced apoptosis. Additionally, WT161 reduced cell migration and invasion while increasing cell adhesion. These effects were linked to changes in β-catenin and E-cadherin levels, depending on the specific cell type evaluated.

CONCLUSION:

Our study underscores the pivotal role of HDAC6 in melanoma progression, establishing it as a promising therapeutic target. We provide the first comprehensive evidence of WT161's anti-melanoma effects, setting the stage for further research into HDAC6 inhibitors as a potential strategy for melanoma treatment.

642

项与替莫唑胺相关的新闻（医药）

2025-05-29

·医脉通

一线引领，益路生辉｜陈誉教授专访：特瑞普利单抗一线适应症获批，谱写晚期黑色素瘤治疗新华章

引言特瑞普利单抗作为首个国产PD-1抑制剂，自2018年首次获批以来，凭借其卓越的疗效与安全性，已成为国内黑色素瘤免疫治疗的中坚力量。最近，特瑞普利单抗一线治疗适应症再次获得获批，有望进一步重塑国内晚期黑色素瘤的治疗格局，开启黑色素瘤诊疗新篇章。基于此，医脉通特邀福建省肿瘤医院陈誉教授分享免疫治疗对黑色素瘤治疗格局的影响，解析特瑞普利单抗一线适应症获批的价值，并展望未来黑色素瘤治疗的发展趋势。专家简介陈誉教授肿瘤学博士、主任医师、博士研究生导师、博士后导师福建省肿瘤医院党委委员、副院长福建医科大学肿瘤临床医学院副院长、内科学教研室主任福建省五四青年奖章获得者中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专家委员会委员中国临床肿瘤学会理事中国临床肿瘤学会黑色素瘤专家委员会副主任委员中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会常务委员中国抗癌协会第一/二届青年理事会常务理事中国抗癌协会多原发和不明原发性肿瘤专业委员会常务委员福建省抗癌协会第一届青年理事会常务副会长福建省抗癌协会第一届黑色素瘤专业委员会主任委员福建省抗癌协会第二届肿瘤内科专业委员会副主任委员医脉通：自2018年12月特瑞普利单抗获批用于黑色素瘤二线及后线治疗，至今已有7年时间。作为福建省肿瘤医院的副院长，同时也是黑色素瘤领域著名的中青年专家，请您以贵中心为例，分享一下免疫治疗对黑色素瘤治疗格局的影响？陈誉教授在黑色素瘤领域，免疫治疗备受关注，这主要源于其在黑色素瘤治疗中的开创性探索与应用。2011年，首个免疫检查点抑制剂CTLA-4抑制剂被获批用于黑色素瘤的治疗，随后在2014年，PD-1抑制剂帕博利珠单抗和纳武利尤单抗也相继在美国获批治疗黑色素瘤。对于中国而言，真正的免疫治疗突破是在2018年，尤其是国产PD-1抑制剂特瑞普利单抗的问世，使得黑色素瘤患者终于有了可供选择的免疫治疗药物。免疫治疗药物在国内的获批极大地改善了中国黑色素瘤患者的治疗现状，从“无药可用”到“有药可选”，这是一个质的飞跃。众所周知，中国黑色素瘤的特征与欧美地区存在很大差异。欧美地区以皮肤型黑色素瘤为主，而中国则以肢端型和黏膜型为主。虽然不同亚型黑色素瘤对免疫治疗的响应率存在一定差异，但这并不妨碍免疫治疗成为黑色素瘤的基础性治疗手段。免疫治疗为患者提供了切实可用的治疗方案，这对于改善患者预后至关重要。随着免疫治疗的不断发展与深入研究，特别是多种免疫检查点抑制剂的联合应用，以及免疫检查点抑制剂与其他治疗手段（如细胞疗法）的结合使用，有望进一步提升黑色素瘤的治疗效果。相信随着更多免疫治疗策略的落地实施，将极大地改善黑色素瘤患者的生存预后，为患者带来更多的希望和可能。医脉通：请您谈谈，此次特瑞普利单抗黑色素瘤一线适应症的获批，将为我国黑色素瘤患者带来哪些价值？陈誉教授2018年，特瑞普利单抗的获批打破了我国黑色素瘤治疗的困境，为晚期黑色素瘤患者提供了全新的二线及后线治疗选择，显著提高了免疫治疗的可及性。最近，特瑞普利单抗获批用于不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗，进一步扩大了其针对黑色素瘤患者的治疗范围，为国内晚期黑色素瘤患者的一线免疫治疗带来了新的选择。此次特瑞普利单抗获批一线治疗适应症，主要基于其核心III期临床研究MELATORCH1。该研究是全球首个真正实现PD-1抑制剂与化疗药物达卡巴嗪头对头对照并取得阳性结果的研究，具有里程碑式的意义，对于中国黑色素瘤患者尤其重要。因为在中国黑色素瘤治疗中，化疗一直占据重要地位。而这项高质量的临床研究1证实，特瑞普利单抗一线治疗黑色素瘤相比化疗更具优势。基于该研究的卓越成果，特瑞普利单抗获得了国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的批准，这为其后续进入医保谈判提供了重要依据。一旦纳入医保，有望解决患者一线治疗医保支付的问题，从而大大减轻患者的经济负担，惠及更多黑色素瘤患者。此外，随着特瑞普利单抗一线治疗适应症的获批，黑色素瘤的临床研究也因此有了标杆性的对照标准。在此基础上，未来可以开展更多的免疫联合治疗研究以及其他治疗策略的探索，为黑色素瘤治疗提供更具针对性和有效性的方案。总之，特瑞普利单抗此次获批不仅是中国黑色素瘤治疗领域的重要突破，也为广大患者带来了切实的治疗价值和新的希望。医脉通：对于黑色素瘤的临床治疗，您认为还存在哪些难点及未满足的需求？从免疫治疗的角度来看，您认为当前有哪些进展值得期待？陈誉教授黑色素瘤作为一种恶性肿瘤，始终存在诸多未满足的临床需求。在我国，肢端型黑色素瘤约占总患病人群的50%，黏膜型约占25%。这两种亚型的治疗需求与欧美国家存在显著差异，因此，我们需要探索具有中国特色的治疗模式。目前，我国在黑色素瘤治疗方面已取得一定进展：针对肢端型黑色素瘤，探索了三药联合方案2；对于黏膜型黑色素瘤，则尝试了抗血管联合免疫检查点抑制剂的治疗策略，如阿昔替尼联合特瑞普利单抗3-5。随着相关研究的不断推进，我们期望通过大规模III期注册研究来改变临床实践，使更多创新药物或方案能够应用于临床。在此，我们诚挚地呼吁更多的创新药企关注黑色素瘤这一疾病，关注其独特的临床需求，推动更多创新药物的研发与应用。同时，我们也期待诸如细胞治疗、溶瘤病毒等在国外黑色素瘤治疗中已取得良好应用效果的策略，能够在国内得到更广泛的关注和推广。展望未来，在郭军教授的带领下，我国黑色素瘤专委会将在临床研究和实践方面持续发力，推动更多新药研发与突破，探索具有中国特色的黑色素瘤治疗模式，以更好地满足患者的临床需求，最终造福广大黑色素瘤患者。小结特瑞普利单抗新适应症的获批不仅标志着中国黑色素瘤治疗进入了一个新的阶段，更体现了国产创新药物在肿瘤治疗领域的巨大潜力。在高质量临床研究的支持下，特瑞普利单抗从二线及后线治疗拓展至一线治疗，实现了对晚期黑色素瘤患者的全面覆盖，为更多患者提供了有效的治疗选择。我们期待其一线治疗适应症顺利通过医保谈判，进一步减轻患者的经济负担，让更多的患者能够用得起、用得上这一创新药物。我们相信，未来在众多专家的不懈努力与积极探索下，黑色素瘤的治疗将迎来更多创新治疗策略的突破，为患者带来更多希望。「参考文献」1. 盛锡楠, 黄钢, 方美玉等. 特瑞普利单抗对比达卡巴嗪一线治疗晚期黑色素瘤：一项多中心、随机、对照、开放标签的III期临床研究（MELATORCH研究）. 2024 CSCO.2. Mao L, Lian B, Li C, et al. Camrelizumab Plus Apatinib and Temozolomide as First-Line Treatment in Patients With Advanced Acral Melanoma: The CAP 03 Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023 Aug 1;9(8):1099-1107.3. Sheng XN, Yan XQ, Chi ZH, et al. Axitinib in Combination With Toripalimab, a Humanized Immunoglobulin G4 Monoclonal Antibody Against Programmed Cell Death-1, in Patients With Metastatic Mucosal Melanoma: An Open-Label Phase IB Trial[J]. J Clin Oncol. 2019 Nov 10;37(32):2987-2999. 4. Li SM, Wu XW, Yan XQ, et al. Toripalimab plus axitinib in patients with metastatic mucosal melanoma: 3-year survival update and biomarker analysis[J]. J Immunother Cancer. 2022 Feb;10(2):e004036. 5. Lian B, Li Z, Wu N, et al. Phase II clinical trial of neoadjuvant anti-PD-1 (toripalimab) combined with axitinib in resectable mucosal melanoma. Ann Oncol. 2024 Feb;35(2):211-220.撰写：Max审校：Max排版：Pan执行：Atai-THE END-本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

免疫疗法

2025-05-27

·医脉通

一线引领，益路生辉｜斯璐教授专访：祝贺特瑞普利单抗一线适应症获批，推动中国黑色素瘤治疗迈入一线免疫时代

引言近日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准特瑞普利单抗用于不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗1，成为中国首个获批该适应症的国产PD-1抑制剂。这标志着中国自主创新药物在黑色素瘤免疫治疗领域再次取得重大突破，开启了我国黑色素瘤治疗的一线免疫治疗时代。围绕此次重要进展，医脉通特邀北京大学附属肿瘤医院斯璐教授，就特瑞普利单抗一线治疗的获批意义、临床价值以及黑色素瘤未来研究方向进行深入探讨。专家简介斯璐教授北京大学肿瘤医院主任医师，教授，博士生导师国家基金委首届临床杰青北京大学杰出青年医师中国临床肿瘤学会常务理事中国临床肿瘤学会黑色素瘤专家委员会副主任委员国家癌症中心国家肿瘤质控中心黑色素瘤专家委员会副主任委员中国临床肿瘤学会肉瘤专家委员会常委中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会常委中国抗癌协会肉瘤专委会肿瘤多学科学组副组长《CSCO黑色素瘤诊治指南》执笔人《CSCO免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南》执笔人主要从事黑色素瘤、肉瘤、泌尿系肿瘤的临床和转化医学研究发表J Clin Oncol、JAMA Oncol、Nature Commun等论文多篇，获得H1 connect的top 0.5%推荐医脉通：作为《CSCO黑色素瘤诊疗指南》的执笔人，您如何看待2025年CSCO指南中特瑞普利单抗治疗黑色素瘤推荐意见的更新？此次指南更新和一线治疗新适应症获批，将如何影响国内黑色素瘤的治疗格局？斯璐教授首先要对本次特瑞普利单抗本次适应症的获批表示祝贺。在今年更新的CSCO黑色素瘤指南中，特瑞普利单抗一线治疗的推荐级别从II级提升到I级2，体现了国内黑色素瘤临床研究和治疗的阶段性重大突破。近几年，我们从I期、II期到III期临床研究持续深入，尤其是以MELATORCH研究为代表的III期研究，最终实现了以中国患者为主体的高质量数据积累。这不仅仅是科学研究成果，更是全国黑色素瘤领域专家与众多患者和家属共同付出的结晶。在实际临床层面，此次适应症的获批为中国黑色素瘤患者提供了获益更优的规范免疫治疗选择。此外，过去受限于缺乏明确的一线免疫治疗方案，国内相关研究通常只能以化疗为对照组，这一定程度上限制了临床研究的进一步开展。而如今特瑞普利单抗的获批，为后续联合疗法以及精准医疗的探索提供了强有力的平台和基准治疗方案，也标志着中国黑色素瘤治疗与国际先进水平实现全面接轨。医脉通：去年，您团队与国际多中心合作开展了一项研究，发现种族差异及黑色素瘤亚型对免疫治疗的疗效影响显著。结合您的临床经验，能否详细介绍一下种族差异和黑色素瘤亚型在治疗疗效中的具体体现，以及在实际临床中如何优化治疗策略？斯璐教授我们这项与美国、日本、澳大利亚等六个国际中心合作的研究，针对不同种族和黑色素瘤亚型患者进行PD-1单抗辅助治疗疗效的回顾性分析3。研究结果清楚表明，不论在白种人还是亚洲患者中，肢端型和黏膜型患者接受PD-1单抗辅助治疗的疗效均远低于皮肤亚型，其中黏膜亚型的效果最差3。这种显著的亚型差异提示临床实践中单一免疫药物对肢端型和黏膜型患者的疗效有限。因此，我们在临床治疗中需要探索多种药物联合治疗的策略，以改善这些难治性亚型患者的治疗结局。同时，由于中国黑色素瘤患者以肢端黏膜亚型为主，这也为我们未来设计更贴近中国患者实际情况的国际多中心临床研究提供了重要依据和方向。医脉通：鉴于您在科研领域的丰富经验和卓越贡献，您主持的研究涉及多个重要领域。未来黑色素瘤的研究方向有哪些？特瑞普利单抗在免疫治疗中的进一步应用前景如何？您最关注的研究热点有哪些？斯璐教授未来的研究方向中，以新辅助治疗为代表的围术期治疗模式和晚期联合治疗策略非常值得关注。今年ASCO大会上公布的一系列黑色素瘤相关研究也主要集中在这两个领域。在围术期治疗方面，特瑞普利单抗联合溶瘤病毒OrienX010在高危肢端黑色素瘤新辅助治疗方案已完成Ib期研究，显示出良好的病理学缓解率和远期生存率。其中病理缓解率达77.8%，两年无复发生存率和无事件生存率分别达到81.5%和73%4；我们团体在今年的ASCO大会上公布的一项研究，也探索了在可切除的II/III期肢端黑色素瘤患者中使用免疫治疗联合抗血管生成治疗和替莫唑胺的三药新辅助治疗模式。在第一阶段30例患者中，也获得了57.1%的良好病理缓解率5。这种研究所体现的结果，与国外以皮肤型患者为主的研究有较为明显的不同，这也强调了我们必须围绕中国特色人群，开展个性化的研究。在晚期治疗领域，我们也在积极推进全国多中心III期临床研究，评估免疫治疗与其他药物的联合策略对中国黑色素瘤患者的疗效，预计在未来一两年将获得具有临床指导意义的数据。此外，细胞治疗领域也值得关注。虽然国外的TIL细胞疗法已经获批上市，但伴随而来的严重不良反应让其在国内应用面临挑战。因此，我们团队在郭军教授带领下，也启动了国产TIL细胞疗法的临床研究，目标是开发出更适合中国患者的安全有效的细胞治疗产品，进一步完善晚期黑色素瘤患者的后续治疗策略。小结特瑞普利单抗一线适应症的获批，不仅仅是药物适应症上的扩展，更是在中国特色黑色素瘤免疫治疗领域的重要里程碑，开启了中国黑色素瘤治疗真正意义上的免疫治疗新时代。“一线引领，益路生辉”，既体现了此次突破的意义，也预示了未来更加广阔的临床研究和应用前景。未来，随着更多本土研究和创新治疗策略的深入推进，有望能为黑色素瘤患者带来更长远、更优质的生存获益，让希望之光在黑色素瘤治疗领域持续闪耀。「参考文献」1.国家药品监督管理局. 2025年04月25日药品批准证明文件送达信息[EB/OL]. 2025[2025-05-24]. https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250425151104133.html.2.中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南[M]. 2025年4月第1版. 人民卫生出版社, 2025.3.Bai X, Lawless A R, Czapla J A, et al. Benefit, recurrence pattern, and toxicity to adjuvant anti-PD-1 monotherapy varies by ethnicity and melanoma subtype: An international multicenter cohort study[J]. JAAD international, 2024, 15: 105-114.4.Liu J, Wang X, Li Z, et al. Neoadjuvant oncolytic virus orienx010 and toripalimab in resectable acral melanoma: a phase Ib trial[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2024, 9(1): 318.5.Mao L, Li C, Wei X, et al. Neoadjuvant camrelizumab plus apatinib and temozolomide for resectable stage II/III acral melanoma: The CAP 03-NEO trial. 2025 ASCO. Abs 9512.撰写：Adipocytes审校：leon排版：Pan执行：Atai-THE END-本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

CSCO会议免疫疗法临床3期

2025-05-15

·肿瘤界

北京天坛医院启动国内首个Vorasidenib治疗高级别胶质瘤的临床研究

点击蓝字关注我们一项旨在探索Vorasidenib治疗高级别胶质瘤的国际多中心研究（S95032-211），2025年5月8日在首都医科大学附属北京天坛医院正式启动。这项研究是针对4级IDH突变型星形细胞瘤的干预性研究，也是国内首个针对这种药物治疗高级别胶质瘤的临床研究，有望为IDH突变的高级别胶质瘤患者带来新的希望。这项研究由中国工程院院士、北京天坛医院神经外科学中心主任江涛院士担任中国区域leading PI，北京天坛医院神经外科学中心任晓辉教授担任天坛医院PI。任晓辉介绍，Vorasidenib是一种已经获批用于2级胶质瘤的IDH1/2双重抑制剂。而此次的临床试验，将首次探索将该药物用于4级IDHm星形细胞瘤患者的有效性和安全性。据介绍，这次研究是一项Vorasidenib联合替莫唑胺（TMZ）治疗IDH1或IDH2突变的高级别胶质瘤受试者的Ib/II期、多中心研究，将涵盖全球11个国家30余家中心，计划纳入39~41例患者，中国有3家中心参与，试验为全球竞争入组。研究Ib期为安全性导入期，旨在为II期确定联合给药剂量。II期主要入组标准是经病理学证实的4级IDHm星形细胞瘤，入组前接受手术及术后标准放疗联合TMZ化疗（RT-TMZ）。研究治疗必须在RT-TMZ完成后6周内开始。研究的主要目标是评估Vorasidenib联合TMZ的初步临床有效性，主要终点是12个月时的无进展生存率，次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、临床获益率（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）、药物代谢动力学（PK）特征等。目前Ib期已成功入组7例受试者，其中6例患者为剂量限制性毒性（DLT）可评估患者，在第1周期给药后评估无DLT发生。Ib期队列结束会议将在近期召开，其后将宣布试验正式开始II期的招募。8日举行的启动会上，对研究背景、研究概况、研究方案概述、研究药物的处方和剂量调整原则、药物警戒、伦理管理原则、GCP的管理以及具体操作方面展开了详细的介绍和培训。来自北京天坛医院神经外科、临床试验中心、伦理办公室等部门的负责人，围绕患者招募和研究质量把控、以及如何优化临床试验流程和保障受试者权益等话题进行深入讨论。任晓辉表示，在研究中将重点关注联合用药的安全性，确保患者既安全，又有效。江涛院士表示，相比于放疗后单一辅助化疗，联合用药方案有望明显延长生存期，为IDH突变型高级别胶质瘤患者带来新希望。中国加入高级别胶质瘤全球早期阶段研究，也是对我国胶质瘤研究的学术实力和影响力的展示，更能推动中国深度参与中枢神经系统肿瘤的国际临床研究。目前，S95032-211研究已完成CDE临床试验登记平台的登记工作，具体信息参考链接：http://www.chinadrugtrials.org.cn/，登记号CTR20251399。S95032-211研究中国Leading PIS95032-211 研究首都医科大学附属北京天坛医院 PI推荐阅读● 江涛院士领衔的“神经肿瘤创新药物研发及转化北京市重点实验室”成立神经肿瘤精准医疗迈入新阶段● 江涛院士牵头启动国内首个Vorasidenib桥接研究声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。来源：北京天坛医院官微编辑：lagertha审核：南星

临床2期临床结果引进/卖出ASH会议

100 项与替莫唑胺相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D06067	替莫唑胺	L01AX03	DB00853

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
尤文肉瘤	日本	Ohara Pharmaceutical Co., Ltd.	2019-02-21
尤文肉瘤	日本	MSD KK	2019-02-21
脑恶性胶质瘤	欧盟	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2010-01-28
脑恶性胶质瘤	冰岛	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2010-01-28
脑恶性胶质瘤	列支敦士登	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2010-01-28
脑恶性胶质瘤	挪威	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2010-01-28
转移性恶性黑色素瘤	澳大利亚	Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty Ltd.	2009-11-13
胶质母细胞瘤	中国	江苏天士力帝益药业有限公司	2004-04-30
星形细胞瘤	欧盟	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
星形细胞瘤	冰岛	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
星形细胞瘤	列支敦士登	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
星形细胞瘤	挪威	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
多形性胶质母细胞瘤	欧盟	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
多形性胶质母细胞瘤	冰岛	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
多形性胶质母细胞瘤	列支敦士登	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
多形性胶质母细胞瘤	挪威	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
胶质瘤	欧盟	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
胶质瘤	冰岛	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
胶质瘤	列支敦士登	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
胶质瘤	挪威	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
神经母细胞瘤	申请上市	欧盟	ORPHELIA Pharma SAS	2024-11-14
子宫平滑肌肉瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2023-03-30
子宫平滑肌肉瘤	临床3期	波多黎各	National Cancer Institute	2023-03-30
脑干胶质瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2011-01-26
脑干胶质瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2011-01-26
成人脑星形细胞瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2011-01-26
成人脑星形细胞瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2011-01-26
高级别胶质瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2011-01-26
高级别胶质瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2011-01-26
小儿小脑星形细胞瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2011-01-26

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03554473 (CTgov)	临床1/2期	复发性小细胞肺癌 \| 小细胞癌 \| 小肠癌复发	37	Epinephrine+CT scan+Acetaminophen+Temozolomide+Dexamethasone+M7824+Diphenhydramine (Arm A/M7824 (MSB0011359C) Monotherapy)	網鏇艱鬱範淵糧糧餘鏇 = 觸襯構簾遞鑰齋襯鬱襯築顧觸製鑰製膚選壓蓋 (鹽製鬱繭淵獵製夢鑰積, 齋夢糧艱廠鑰憲願蓋鏇 ~ 範築構鏇衊壓壓範繭選) 更多	-	2025-05-09
				Epinephrine+CT scan+Acetaminophen+Dexamethasone+M7824+Diphenhydramine+Topotecan (Arm B/M7824 (MSB0011359C) Plus Topotecan)	網鏇艱鬱範淵糧糧餘鏇 = 鹽選餘獵壓糧窪鬱獵觸築顧觸製鑰製膚選壓蓋 (鹽製鬱繭淵獵製夢鑰積, 構積網網夢蓋觸艱構範 ~ 鏇遞艱繭鏇構選積淵鬱) 更多
GBM PDX models (AACR2025)	N/A	多形性胶质母细胞瘤 MGMT-	-	Pamiparib	製顧廠鹹膚淵憲積夢膚(淵夢餘衊艱範膚選繭製) = 醖繭觸繭鏇襯網鹹膚簾簾顧艱糧選膚艱範鹹顧 (餘窪鑰淵糧範網鑰獵夢 )	-	2025-04-28
				Temozolomide	製顧廠鹹膚淵憲積夢膚(淵夢餘衊艱範膚選繭製) = 淵膚鬱築網窪衊選鏇鹹簾顧艱糧選膚艱範鹹顧 (餘窪鑰淵糧範網鑰獵夢 )
phase IB trial (AACR2025)	临床1期	胶质母细胞瘤 \| 胶质瘤	41	CTO+TMZ	醖壓鏇糧糧願選齋蓋壓(繭願觸構鹹鹹選膚鏇獵) = 選構構構製糧糧衊範襯糧憲網遞膚齋蓋繭夢鹽 (壓遞窪觸廠夢鑰夢選繭, (8.0 ~ 14.8))	积极	2025-04-27
				Lomustine	醖壓鏇糧糧願選齋蓋壓(繭願觸構鹹鹹選膚鏇獵) = 蓋製獵築衊構構網積鬱糧憲網遞膚齋蓋繭夢鹽 (壓遞窪觸廠夢鑰夢選繭, (6.1 ~ 7.7))
ESMO_SRC2025	N/A	胶质母细胞瘤 IDH wildtype	60	temozolomide (Complete resection (R0))	顧鹽遞衊鏇壓鹹衊齋鏇(膚醖鬱夢積鹹範簾積憲) = 鑰糧觸遞夢顧艱構淵膚糧鏇遞壓範醖夢範網齋 (網構構鹹選築簾廠範築 )	积极	2025-03-21
				temozolomide (Incomplete resection (R1))	顧鹽遞衊鏇壓鹹衊齋鏇(膚醖鬱夢積鹹範簾積憲) = 積夢積糧糧艱鬱餘繭選糧鏇遞壓範醖夢範網齋 (網構構鹹選築簾廠範築 )
ESMO_ASIA2024 人工标引	临床2期	胶质母细胞瘤维持	40	Concurrent bevacizumab + standard radiotherapy + temozolomide + adjuvant treatment(temozolomide + bevacizumab + Surufatinib)Surufatinib)	壓獵鏇糧餘製觸網艱繭(築製醖廠遞鹽獵襯繭鑰) = 壓顧鹽積鏇遞餘膚顧鑰築蓋觸鬱襯鹽獵觸醖選 (壓膚襯餘膚築齋膚廠淵, 4 ~ 8) 更多	积极	2024-12-07
phase II clinical study (SNO2024)	临床2期	胶质母细胞瘤维持 MGMT status	69	TTFields therapy concomitant with RT/TMZ	膚齋憲膚夢顧築選鏇膚(鬱鏇範遞鏇糧遞觸淵願) = 衊選襯廠鹽鹹餘夢鏇網構襯糧壓鏇願鏇糧獵鬱 (願衊鏇簾鹽壓憲廠齋壓 ) 更多	积极	2024-11-11
				RT/TMZ alone	膚齋憲膚夢顧築選鏇膚(鬱鏇範遞鏇糧遞觸淵願) = 衊範積獵衊顧齋築顧築構襯糧壓鏇願鏇糧獵鬱 (願衊鏇簾鹽壓憲廠齋壓 ) 更多
QLTI-22 (SNO2024)	N/A	胶质瘤	13	Patients who received Temozolomide chemotherapy	築範鹽鏇簾顧選築窪窪(觸顧製壓膚獵繭壓膚網) = 獵鹹範廠選憲衊壓繭餘範簾鏇鑰窪觸繭艱蓋繭 (夢構構簾糧積艱網鑰鏇 ) 更多	-	2024-11-11
SNO2024	N/A	胶质母细胞瘤一线	-	Temozolomide Chemoradiation	製齋觸淵醖淵餘窪鏇廠(遞糧齋遞齋鏇願遞餘鹽) = 窪鹽淵鏇觸壓蓋網鹽獵構獵醖廠願鹹淵簾艱夢 (遞衊鑰艱鏇襯製壓醖夢 )	积极	2024-11-11
				Placebo	製齋觸淵醖淵餘窪鏇廠(遞糧齋遞齋鏇願遞餘鹽) = 鏇顧憲鹽夢廠餘膚醖艱構獵醖廠願鹹淵簾艱夢 (遞衊鑰艱鏇襯製壓醖夢 )
RADT-09 (SNO2024)	N/A	IDH1突变胶质瘤 IDH wild-type \| TERT promoter mutation	21	Chemoradiotherapy with Temozolomide	襯構網膚範蓋夢繭膚築(壓鑰構鹽遞糧襯襯網積) = 遞積衊顧蓋衊餘簾遞鑰願蓋積膚簾醖選壓蓋蓋 (餘鏇繭衊壓觸夢淵窪積 ) 更多	积极	2024-11-11
				Radiotherapy alone	襯構網膚範蓋夢繭膚築(壓鑰構鹽遞糧襯襯網積) = 壓鬱願餘繭選選範鬱淵願蓋積膚簾醖選壓蓋蓋 (餘鏇繭衊壓觸夢淵窪積 ) 更多
INB-200 (SNO2024)	临床1期	多形性胶质母细胞瘤维持 IDH wild type \| mutant tumors \| MGMT unmethylated	23	Temozolomide (Cohort 1 (1 x 10^7 DRI cells/dose))	顧鹹選簾選鹽蓋顧獵襯(憲淵觸衊夢夢選醖獵觸) = The most common adverse events were decreased WBC/platelet count 鑰淵夢觸艱壓顧願顧壓 (窪積憲鏇構壓夢獵衊襯 )	积极	2024-11-11
				Temozolomide (Cohort 2 (1 x 10^7 DRI cells/dose))