预约演示

更新于：2025-02-21

Temozolomide

替莫唑胺

更新于：2025-02-21

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

3,4-dihydro-3-methyl-4-oxoimidazo(5,1-d)-1,2,3,5-tetrazine-8-carboxamide、3,4-dihydro-3-methyl-4-oxoimidazo(5,1-d)-as-tetrazine-8-carboxamide、3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo(5,1-d)(1,2,3,5)tetrazine-8-carboxamide

+ [26]

靶点

DNA

作用机制

DNA抑制剂(DNA抑制剂)、DNA烷化剂

治疗领域

肿瘤神经系统疾病皮肤和肌肉骨骼疾病+ [9]

在研适应症

尤文肉瘤脑恶性胶质瘤转移性恶性黑色素瘤+ [81]

非在研适应症

听神经瘤伴有 11q23 异常的急性髓系白血病肾上腺嗜铬细胞瘤+ [97]

原研机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

在研机构

National Cancer InstituteTeva Pharmaceuticals Europe BV

medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH

+ [15]

非在研机构

Sandoz GmbH

Novartis Pharmaceuticals Corp.Schering-Plough Corp.

+ [15]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

欧盟 (1999-01-26),

星形细胞瘤多形性胶质母细胞瘤胶质瘤

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)、优先审评 (中国)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C6H6N6O2

InChIKeyBPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N

CAS号85622-93-1

关联

1,037

项与替莫唑胺相关的临床试验

NCT06202066

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II Study of Temozolomide and Survivin Long Peptide Vaccine (SurVaxM) in Patients With Progressing Metastatic Neuroendocrine Tumors (NETs)

This phase II trial compares the safety and effect of temozolomide combined with survivin long peptide vaccine (SurVaxM) to temozolomide alone in patients with neuroendocrine tumors (NET) that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic) and is growing, spreading or getting worse (progressing). Temozolomide is in a class of medications called alkylating agents. It works by damaging the cell's deoxyribonucleic acid and may kill tumor cells and slow down or stop tumor growth. Survivin, a protein, is expressed in 50% of patients that have neuroendocrine tumors and, is associated with poor outcomes. SVN53-67/M57-KLH peptide vaccine (SurVaxM) is a vaccine that has been shown to produce an immune system response against cancer cells that express a survivin and may block the growth of new tumor cells. Giving temozolomide with SurVaxM may kill more tumor cells in patients with progressing metastatic neuroendocrine tumors.

开始日期2025-06-15

申办/合作机构

Roswell Park Comprehensive Cancer Center

NCT06448286

/ Not yet recruiting临床3期IIT

PH Weighted Chemical Exchange Saturation Transfer Based Surgical Resections of Glioblastoma

This phase III trial compares pH weighted chemical exchange saturation transfer (CEST) magnetic resonance imaging (MRI)-based surgical resections to standard of care surgical resections for the treatment of patients with glioblastoma. Standard of care therapy for glioblastoma is surgery to remove tumor tissue that enhances on standard MRI imaging, however, it has been shown that significant tumor burden exists in the region around the tumor tissue that does not enhance with standard MRI. MRI is a procedure in which radio waves and a powerful magnet linked to a computer are used to create detailed pictures of areas inside the body. These pictures can show the difference between normal and tumor tissue. CEST MRI is a technique that uses differences in the tissue environment, like protein concentration or intracellular pH, to generate contrast differences. CEST MRI may identify tumor tissue that does not enhance with standard of care MRI. PH weighted CEST MRI based surgical resection may be more effective compared to standard of care surgical resection in treating patients with glioblastoma.

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

Jonsson Comprehensive Cancer Center

NCT06681220

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Biomarker Directed Trial of Temozolomide and PARP Inhibition in Relapsed SCLC

Randomized phase 2, multicenter, biomarker directed clinical trial to assess the efficacy of PARP inhibitor plus Temozolomide (TMZ) in relapsed Small Cell Lung Cancer patients. This study will explore if the biomarkers the investigators test predict sensitivity to the combination of PARP inhibitor plus TMZ and therefore leads to a better treatment response. There are two potential tests of biomarkers that can predict who would benefit from the oral combination of PARP inhibitor with Temozolomide (TMZ), but they have not been evaluated. This study will test for this sensitivity using a biomarker (found in the blood that may be related to how a person reacts to a drug). Participants will be assigned to one of the two groups. Group 1 will be patients that test negative for the biomarker and will receive treatment with Lurbinectedin as per standard of care guidelines. Group 2 will be patients that test positive for the biomarker that will be randomly assigned to either the combination of Niraparib plus Temozolomide (TMZ) or Lurbinectedin.

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

VA Office of Research and Development

100 项与替莫唑胺相关的临床结果

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100 项与替莫唑胺相关的转化医学

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100 项与替莫唑胺相关的专利（医药）

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14,237

项与替莫唑胺相关的文献（医药）

2025-12-31·Human Vaccines & Immunotherapeutics

Trends in the immunotherapy for glioblastoma: A two-decade bibliometric analysis

Article

作者: Wang, Hongxin ; Long, Zhi ; Yan, Wei ; Yi, Zhenjie

Glioblastoma is a life-threatening primary malignant brain tumor with an unfavorable prognosis. Contributing factors to its poor outcome include tumor heterogeneity, low mutational burden, and immunosuppression within the tumor microenvironment. Recognizing these challenges, immunotherapeutic strategies have emerged as a promising avenue for glioblastoma treatment. Although several dynamic research and scientific trend have increasingly taken pace in the immunotherapeutic approaches to glioblastoma, systematic bibliometric studies on such trends are few. On this note, this study explores a bibliometric analysis of the research hotspots and trends in glioblastoma immunotherapy. We conducted a search in the Web of Science Core Collection database for articles on glioblastoma immunotherapy published between 2004 and 2024. Using VOSviewer and CiteSpace software, we analyzed collected articles to explore aspects such as country of origin, journal of publication, affiliated institute, authorship, keywords, and citation patterns. As of May 1, 2024, we retrieved 3,729 papers on Glioblastoma Immunotherapy. In the field of glioblastoma immunotherapy, the United States stands out as the leading contributor, with 1,708 publications and a substantial 90,590 citations. Following closely, China has made significant contributions through 926 publications, earning 17,533 citations, while Germany adds to the body of knowledge with 349 publications and 16,355 citations. Furthermore, Authoritative journals in this field include Clinical Cancer Research and Neuro-Oncology. The top five keywords during this period were temozolomide, radiotherapy, dendritic cell, cytotoxic T lymphocyte, and vaccination. Moreover, Hotspots in the field include immune checkpoint inhibitors and chimeric antigen receptor T cell therapy.

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

WT161, a selective HDAC6 inhibitor, decreases growth, enhances chemosensitivity, promotes apoptosis, and suppresses motility of melanoma cells

Article

作者: Castro-Gamero, Angel Mauricio ; Oliveira, Leilane Sales ; de Almeida Lima, Graziela Domingues ; Aissa, Alexandre Ferro ; Ionta, Marisa ; Fonseca, Rafael ; de Souza, Carlos Vinicius Expedito ; Oliveira-Silva, João Marcos ; Chiminazo, Carolina Berraut

PURPOSE:

Histone deacetylase 6 (HDAC6) plays a critical role in tumorigenesis and tumor progression, contributing to proliferation, chemoresistance, and cell motility by regulating microtubule architecture. Despite its upregulation in melanoma tissues and cell lines, the specific biological roles of HDAC6 in melanoma are not well understood. This study aims to explore the functional effects and underlying mechanisms of WT161, a selective HDAC6 inhibitor, in melanoma cell lines.

METHODS:

Cell proliferation was assessed using both 2D and 3D cell culture systems, including MTT assays, spheroid growth analyses, and colony formation assays. The interaction between WT161 and the chemotherapeutic agents temozolomide (TMZ) or dacarbazine (DTIC) was evaluated using the Chou-Talalay method. Apoptotic cell death was analyzed through flow cytometry, while migration, adhesion, and invasion assays were conducted to evaluate the motility capacities of melanoma cells. Western blot assays quantified α-tubulin acetylation (Lys40), PARP cleavage, and protein levels of β-catenin and E-cadherin.

RESULTS:

WT161 significantly reduced cell growth in both 2D and 3D cultures, decreased clonogenic capacity, and showed synergistic interactions with TMZ and DTIC. The inhibitor also induced apoptotic cell death and enhanced TMZ-induced apoptosis. Additionally, WT161 reduced cell migration and invasion while increasing cell adhesion. These effects were linked to changes in β-catenin and E-cadherin levels, depending on the specific cell type evaluated.

CONCLUSION:

Our study underscores the pivotal role of HDAC6 in melanoma progression, establishing it as a promising therapeutic target. We provide the first comprehensive evidence of WT161's anti-melanoma effects, setting the stage for further research into HDAC6 inhibitors as a potential strategy for melanoma treatment.

2025-07-01·BIOMATERIALS

Anti-neuroinflammatory agent rhein lysinate-based self-assembled injectable hydrogel loaded with ZL006 for promoting post-stroke functional recovery

Article

作者: Jiang, Nan ; Lin, Yuhui ; Song, Jiamei ; Li, Rui ; Wang, Ruiqi ; Wang, Jiayu ; Chen, Xi ; Zhang, Ying ; Gao, Yuhao ; Zeng, Jiaqi

The therapeutic agent-based self-assembled hydrogel is gaining interest for biomedical applications, because it overcomes the poor biodegradability and low therapeutic agent loading of conventional polymer gelator-based hydrogel. Here, we present rhein lysinate (RHL), a therapeutic agent that self-assembles to form a stable hydrogel through the π-π stacking and hydrogen bonding interactions, while also exerting anti-neuroinflammatory effect. As a small molecular hydrogelator, RHL has significantly improved water solubility and enhanced self-assembly and gelation capabilities compared to the natural anthraquinone rhein. The relaxed gel-forming conditions enhance the practical application potential of self-assembled hydrogel of RHL (RHL gel). The RHL gel can be loaded with the bioactive agents such as 5-Fluorouracil, temozolomide, edaravone, and ZL006, mainly based on efficient stacking between aromatic rings in the bioactive agents and anthraquinone rings in the hydrogel network structure. The pre-gelled RHL gel and ZL006-loaded RHL gel (ZL006-RHL gel) exhibit shear-thinning behavior, flowing like a liquid under high shear stress during injection. Once this shear stress is removal within the body, they rapidly recover to the initial solid-like state. When a single dose of ZL006-RHL gel is administrated to stroke cavity in the subacute phase of stroke, RHL gel matrix effectively reduces post-stroke neuroinflammation, creates a favorable environment for ZL006 to enhance neuroplasticity, and confers a sustained and stable action to ZL006, leading to a long-lasting improvement of motor performance. This study may provide a valuable strategy for therapeutic intervention to promote post-stroke functional recovery, for which there are no clinically available drugs.

569

项与替莫唑胺相关的新闻（医药）

2025-02-21

·健识局

数百个品种大幅降价，2025价格整治风暴来了

2月17日，江苏省药品阳光采购和综合监管平台发布公告称，按相关程序对药品价格联动转型申请进行确认，对大批药品的挂网价格进行调整。这次调整共涉及138个药品，不乏扬子江、人福、双鹤、步长等企业的知名品种。其中，辰欣药业股份有限公司调整了克林霉素磷酸酯注射液等6个药品的挂网价，是本次调整药品数量最多的生产企业。江苏的这次调整原本应该是价格联动的常规调整，但所涉的品种降价幅度却让人吃惊。如乐普制药的瑞舒伐他汀钙片，原本在江苏挂网价是104.44元，现调整为7.33元，降幅高达92.98%。此外，科华生物的核酸检测试剂盒，原挂网价格是10368元，调整后价格是6816元，降幅同样超过35%。今年初，国家医保局相关负责人表示，正在建设全国挂网药品价格一览表，全量汇总展示各地挂网价格信息并对首涨、高涨幅等异常价格行为予以标识，敦促各地持续纠正不合理的挂网高价。根据国家医保局的要求，各省要于2025年3月底前将排查情况反馈国家医疗保障局。目前，黑龙江、内蒙古，山西、江西等省份已经开展了对比“全国药品挂网价格一览表”的调价工作。从江苏的调价中不难发现，隐藏在医保目录里价格畸高的药物，其实还有不少。医保部门“价格联动”的压力还很大。多款常用药大幅调价健识局对比原价格和调整后价格发现，多数药品降价明显。其中降幅超过50%的药品就有29个，降幅超过80%的药品6个，降幅超过90%的药品3个。除乐普制药的瑞舒伐他汀钙片之外，新乡市常乐制药的硫酸阿米卡星注射液从原价的每支19.8元调整至1.5元，而华中药业的盐酸氨溴索注射液价格从每支3.58元调整至0.35元，两款产品的降价幅度均超过90%以上。本次药品价格单价调整最高的是替莫唑胺胶囊。这款药物是一种治疗恶性脑肿瘤的化学药物。它广泛运用于治疗神经胶质瘤、髓母细胞瘤和转移性脑瘤，原研厂家是默沙东。这一次江苏省调整是由淄博万杰制药有限公司的国产仿制品，由原价每盒1028.51元，降至每盒839.88元。由浙江海正生产、治疗卡波氏肉瘤的国产特效药——盐酸多柔比星脂质体注射液，价格也从原来每盒4480元调整至每盒3890元。此外，正大天晴的吉非替尼片等多款抗癌药本次都有不同程度的价格调整。诸多知名大品种面临降价压力除肿瘤、心血管等临床热门品种之外，知名药企的大品种也是本次价格调整的重点之一。以丽珠集团的注射用绒促性素为例，原价是每瓶51.32元，调整后是每瓶12.31元，降价幅度达76%。注射用绒促性素是辅助生殖领域的常用药，市场规模已超过百亿元。根据米内网数据显示，2022年的绒促性素药物领域，丽珠集团的市场占有率约有10%，仅排在雅培、默克之后，位列第三。与此同时，步长制药超10亿元的他达拉非片同样遭遇价格调整。本次《公告》显示：由陕西步长高新制药有限公司生产5mg他达拉非片，原挂网价是每盒258元现降至每盒199元，降幅接近25%。根据步长制药的消息称，他达拉非片（5mg和20mg）的设计产能是每年3.37亿片。此外，科伦药业生产0.5g的注射用氨苄西林钠同样也进入本次价格调整名单，从每瓶19.5元降至每瓶9.95元。不过，该产品已进入第十批国家药品集采，科伦并未中标，因此业内也有声音认为，这是4月集采落地之前，科伦为旗下产品降价换市场的主动应对之举。产品挂网的价格监管已进入常态化。健识局梳理发现，江苏、黑龙江、内蒙古、山西、江西等省份都在近期开展价格调整的工作，这意味着2025年度全国范围的药品价格整治风暴已拉开。业内人士提醒药企：不要抱有侥幸心理，必须要合规经营，否则将面临禁止销售的风险。【如需原件后台回复“江苏省阳光采购”】撰稿丨小米编辑丨江芸贾亭运营｜雾纪插图｜视觉中国声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载医保谈判将做出让步？业内流传创新药定价新政策上海推出创新药上市法律指引，明确营销怎么做才合规新事｜歌礼口服减肥药试验成果出炉，股价大涨超34%

带量采购一致性评价诊断试剂

2025-02-20

·微信

突破血脑屏障！董一洲团队开发新型LNP，将mRNA成功递送到大脑

撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文血脑屏障（Blood-Brain Barrier，BBB），是指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障，和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障，仅允许特定类型的分子从血流进入大脑神经元和其他周围细胞。血脑屏障的存在，对于阻止有害物质由血液进入大脑具有重要意义，但这也同时阻止了绝大部分小分子和大分子药物（例如多肽，蛋白质和核酸）的转移，严重限制了中枢神经系统疾病（例如神经退行性疾病、脑肿瘤，脑部感染和中风等）的治疗。尽管该领域近年来取得了一些进展，但我们仍然迫切需要能够跨越血脑屏障、通过全身给药改善基于生物大分子的疗法向中枢神经系统（CNS）递送的技术。 2025 年 2 月 17 日，西奈山伊坎医学院董一洲教授团队在 Nature 子刊 Nature Materials 上发表了题为：Blood–brain-barrier-crossing lipid nanoparticles for mRNA delivery to the central nervous system 的研究论文。该研究开发了一种新型脂质纳米颗粒（LNP）系统——MK16 BLNP，能够突破血脑屏障，通过静脉注射将 mRNA 递送至大脑中枢神经系统中的神经元和星形胶质细胞，为未来治疗阿尔茨海默病、渐冻症、脑肿瘤以及药物成瘾等一系列脑部疾病铺平了道路。 2024 年 11 月 25 日，董一洲教授团队在 Nature Biotechnology 期刊发表了题为：Intravenous administration of blood–brain barrier-crossing conjugates facilitate biomacromolecule transport into central nervous system 的研究论文。该研究开发了一种γ-分泌酶介导跨血脑屏障偶联（BCC）系统，能够跨越血脑屏障，通过静脉注射将生物大分子（例如寡核苷酸）安全有效递送到中枢神经系统（CNS），对小鼠模型、人类脑组织进行基因沉默。在发表于 Nature Materials 的新研究中，董一洲教授团队尝试开发能够将 mRNA 递送到大脑中枢神经系统的新型 LNP，让 mRNA 进入大脑，可以指导脑细胞产生治疗性蛋白质，这些蛋白质可以通过替换缺失的蛋白质、减少有害的蛋白质或激活身体的防御来帮助治疗或预防疾病。研究团队设计并合成了六类共 72 种能够跨越血脑屏障（BBB）的脂质（BL），包括 L-DOPA 衍生物、D-丝氨酸衍生物、替莫唑胺衍生物、色胺衍生物、肉桂酸衍生物和 MK-0752 衍生物。这些脂质通过将 BBB 跨越模块与氨基脂质结合而成。通过筛选和结构优化，研究团队获得了一种领先的跨血脑屏障脂质纳米颗粒（BLNP）——MK16 BLNP，能够显著提高 mRNA 向大脑的递送效率。研究团队进一步揭示了 MK16 BLNP 通过小窝蛋白（Caveolae）和γ-分泌酶（γ-Secretase）介导的跨细胞作用实现跨越血脑屏障。研究团队在多种小鼠模型中进行了验证，结果表明，MK16 BLNP 能够通过静脉注射将 mRNA 递送到全脑的神经元和星形胶质细胞，并且在多种剂量方案下表现出良好的耐受性，能够有效治疗小鼠的药物成瘾，以及显著提高胶质母细胞瘤小鼠模型的生存率。此外，这些 BLNP 还能够将 mRNA 递送到离体的人脑样本中。 MK16 BLNP递送Pten mRNA，显著原位胶质母细胞瘤小鼠模型生存率总的来说，该研究设计并合成了一系列能够跨越血脑屏障的脂质纳米颗粒（BLNP），能够高效地将 mRNA 递送到大脑中的神经元和星形胶质细胞。尤其是 MK16 BLNP，通过小窝蛋白和γ-分泌酶介导的跨细胞作用跨越血脑屏障，表现出良好的耐受性和广泛的应用前景。这项研究为向中枢神经系统递送 mRNA 提供了一个有前景的平台，有望为治疗多种脑部疾病开辟新途径。董一洲教授表示，该研究开发的跨越血脑屏障的脂质纳米颗粒（BLNP）可以安全有效地将 mRNA 递送到大脑中，这代表了开发基于 mRNA 的中枢神经系统疾病治疗方法的重要一步。论文链接： https://www.nature.com/articles/s41563-024-02114-5 https://www.nature.com/articles/s41587-024-02487-7 设置星标，不错过精彩推文开放转载欢迎转发到朋友圈和微信群微信加群为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。点在看，传递你的品味

信使RNA寡核苷酸

2025-02-17

·今日头条

《血液学与肿瘤学杂志》重磅披露：DC细胞疫苗成效斐然

细胞疗法（如以载有肿瘤抗原的树突状细胞作为治疗性癌症疫苗），为恶性肿瘤患者提供了新的治疗选择。就在2025年1月23日，一则令人振奋的医学成果重磅亮相！国际权威期刊《血液学与肿瘤学杂志》报道了一项“ 应用WT1-mRNA树突状细胞疫苗治疗多形性胶质母细胞瘤、恶性胸膜间皮瘤、转移性乳腺癌及其他实体瘤的临床结局 ”的研究。该研究对WT1mRNA电穿孔自体树突状细胞（WT1mRNA/DC）辅助疫苗接种在晚期实体瘤患者中的可行性、安全性、免疫原性和临床活性进行了评估。结果显示：该疫苗耐受性良好，没有全身毒性的证据，有助于提高患者的生存率。这一成果无疑是医学领域的重大飞跃，为恶性肿瘤患者带来了新的曙光！ ▲截图源自“BMC” 一、《血液学与肿瘤学杂志》揭示：WT1-mRNA树突状细胞疫苗，显著延长胶质母细胞瘤、间皮瘤、乳腺癌等患者总生存期《血液学与肿瘤学杂志》报道的这项I/II期临床研究（NCT01291420），共入组39例接受标准疗法后预后不良的晚期实体瘤患者，入组接受WT1-mRNA/DC疫苗辅助治疗。结果显示：在总共39名可评估患者中，疾病控制率和总体反应率分别为74.4%和12.8%。 13名多形性胶质母细胞瘤患者的中位总生存期(OS)为43.7个月，12名转移性乳腺癌患者的中位总生存期为41.9个月，10名恶性胸膜间皮瘤患者的中位总生存期为48.8个月，与文献报道的历史对照（16.0个月、37.2个月和23.4个月）相比，均有改善（详见下图）。此外，与在任一时间点未得到疾病控制的患者相比，8周时病情稳定、6个月时病情得到控制的患者的OS更长。 ▼多形性胶质母细胞瘤患者的中位总生存期（OS） ▲图源“J Hematol Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 ▼转移性乳腺癌患者的中位总生存期（OS） ▲图源“J Hematol Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 ▼恶性胸膜间皮瘤患者的中位总生存期（OS） ▲图源“J Hematol Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除二、树突状细胞疫苗助力胶质母细胞瘤患者，肿瘤显著消退多形性胶质母细胞瘤（GBM），作为最常见的恶性原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤，在原发性CNS肿瘤中占比达16%，在所有神经胶质瘤里更是占比54%。它具有极强的侵袭性，患者中位生存期仅为15-17个月，5年生存率低至5%。尽管针对GBM的治疗方案，科研人员已历经数十年钻研，但复发率依旧居高不下，高达90%，肿瘤通常在6-8个月内就会卷土重来。一般而言，4级胶质瘤的标准治疗（SOC）方案为全切除术，术后跟进放疗（30次，每次60Gy），同时使用替莫唑胺，之后再进行辅助替莫唑胺化疗。然而，因缺乏创新性治疗手段，近20年来，这一治疗方案几乎未曾改变。但值得庆幸的是，近年来免疫疗法蓬勃发展，像是树突状细胞疫苗，宛如一道希望之光，为这类患者带来了全新的生机！自体肿瘤裂解物负载的树突状细胞疫苗（DCVax-L）便是一种新兴的免疫疗法，它巧妙地将患者自身肿瘤与树突状细胞相结合，以此激发强大的抗肿瘤反应。在3期试验中，DCVax-L展现出极为显著的生存益处。相较于其他药剂，运用树突状细胞作为抗原递送载体，能够引发更为广泛的免疫反应，其中涵盖了极为多样化的T细胞群。《神经外科杂志（Journal of Neurosurgery：CaseLessons）》曾报告过这样一则病例：一名患有IDH突变型4级星形细胞瘤的患者，接受了DCVax-L治疗与SOC辅助放化疗后，随后肿瘤显著消退，并恢复到术前功能和生活质量。手术后1年，通过影像学检查发现，肿瘤消退情况稳定，无复发迹象，为同类患者的治疗带来了鼓舞人心的示范。本例患者是一位34岁的男性，因在4个月内多次出现短暂性头晕、眩晕、头痛，严重影响工作和日常活动而就医，就诊时的神经系统检查未发现局灶性缺陷，随后他接受了脑部磁共振成像(MRI)治疗，结果显示右额颞叶和岛叶区域有一个大的异质性增强病变，被诊断为大型额岛叶颞叶肿瘤，可能是高级别肿瘤(详见图1）。 ▼图1 轴向T2加权（A和B）和轴向T1加权后钆（C）图像 ▲图源“JNS”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注：影像学检查显示：该患者右额岛叶颞区有一个混合T2高强度和等强度区域，并伴有不均匀增强，对应于高级别胶质瘤。一周后，他接受了睡眠开颅减瘤手术，以减去肿瘤的右颞叶部分，术后影像学显示残留肿瘤主要位于额叶和杏仁核。肿瘤组织病理学报告为异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变甲基化4级星形细胞瘤(CNSWHO4级) 。术后，患者依照Stupp方案，同步接受了标准治疗（SOC）中的放疗与替莫唑胺治疗，随后进行了6个周期的辅助替莫唑胺治疗。在此期间，患者还接受了 DCVax-L治疗。结果显示：MRI监测成像提示，该患者右额叶残留肿瘤（详见图1A）发生囊性转化，随后额叶残留肿瘤缩小；而杏仁核中的残留肿瘤已完全消退（详见图2B）。术后1年，囊性区域自上次研究以来进一步缩小，没有复发的迹象（详见图3）。患者临床状况良好，已恢复术前功能，并能全职工作。 ▼图2 轴向T2加权(A)和T1加权后钆(B)图像 ▲图源“JNS”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注： ①图3影像学图像显示：该患者颞叶切除腔前方右额叶中存在一个边界清晰、信号均匀的非增强囊状区域，位于先前显示的残留肿瘤区域(白色箭头)。 ②图3C（轴向T2加权图像下方）：先前显示的位于切除腔内侧的杏仁核中的残留肿瘤成分，也不再明显(黑色箭头)。 ▼图3 轴向T2加权(A)和T1加权后(B)图像 ▲图源“JNS”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注： ①图4显示：该患者自上次检查以来，右额叶中边界清晰、未增强的囊性区域(箭头)的尺寸有所缩小。 ②图4C（轴向液体衰减反转恢复图像）显示：该区域内容物的信号受到抑制(箭头)，证实了其囊性性质。没有肿瘤复发的证据。三、WT1/MUC1-DC疫苗联合CAT疗法，助十二指肠癌患者恶性腹水退散，肿瘤52个月未进展十二指肠癌指的是非壶腹部的十二指肠恶性肿瘤。它在所有胃肠道癌症中占比仅0.3%-0.5%，却具有高度侵袭性，在小肠内扩散迅速。根治性切除是目前唯一可能治愈的手段，对于无法切除的十二指肠癌，通常采用化疗方案。然而，由于缺乏针对十二指肠癌的特异性化疗方案，且针对恶性腹水也尚无有效治疗方法，导致许多患者预后不佳，因此，迫切需要开发能够增强抗肿瘤免疫系统的治疗策略。近年来，随着树突状细胞疫苗的出现，尤其是WT1树突状细胞疫苗（WT1-DC），为这类患者带来了希望。WT1-DC疫苗是依据人类白细胞抗原（HLA）检测结果，将适配患者的WT1肽（日本树突状细胞疫苗常用抗原，在多种肿瘤中高表达）掺入培养的树突状细胞中，从而制备出与患者HLA相容且疗效更佳的“定制版”树突状疫苗，可用于实体瘤及血液肿瘤的治疗。据美国国家癌症研究所报告显示，Wilms肿瘤1（WT1）、粘蛋白1（MUC1）分别是免疫原性最理想和第二理想的肿瘤相关抗原（TAA）。因此，使用WT1和MUC1肽脉冲的树突状细胞（WT1/MUC1-DC）制成的疫苗，或许代表着针对多种癌症的可行且微创的治疗选择。全球知名医学杂志《Cureus》曾报道过一个令人瞩目的案例：一位十二指肠癌腹膜播散并伴有恶性腹水的患者，经WT1/MUC1-DC联合CAT治疗后，腹水消失，且肿瘤在长达52个月（约4.3年）的时间里未出现进展。该患者是一位72岁的男性，确诊为原发性十二指肠癌，十二指肠肿瘤活检确诊为腺癌，伴有远端淋巴结转移。此前，患者在接受胃空肠旁路手术后，采用S-1（一种口服嘧啶氟化物衍生药物）+奥沙利铂化疗方案，肿瘤虽有所缩小，但随后发生了腹膜播散。后续即便采用包含伊立替康的二线化疗方案，腹膜播散、恶性腹水和恶病质在给药第二个月仍迅速进展。腹部CT显示大量恶性腹水，以及十二指肠周围大网膜脏脂肪征（详见下图），最终导致化疗失败。遂入组接受了 WT1/MUC1-DC（WT1和MUC1肽脉冲树突状细胞）+CD3激活T淋巴细胞（CAT）的过继细胞疗法（ACT）治疗。结果显示：该患者在第6次治疗后，症状明显改善。第8次治疗后1个月，患者症状及癌症周围的恶性腹水都消失了。具体表现为腹胀、腿部水肿完全消失，食欲恢复，原发病灶和转移性淋巴结的缩小持续存在，腹膜播散的影像学表现在CT上不再明显（详见下图）。值得注意的是，该患者在治疗过程中未出现严重的治疗相关副作用，且能够恢复正常活动，此后每隔几个月继续接受该治疗作为维持治疗。截至目前，患者在首次给药后至少54个月内未再出现恶性腹水。 ▼该患者DC联合CAT治疗前后的腹部CT对比 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注： ①治疗前（图1A）：十二指肠周围可见明显扩张的大网膜（箭头所示）。 ②治疗后（图2A）：腹腔内脂肪性粘稠组织大网膜已不可见。 ③治疗前（图1B、C）：因十二指肠癌扩散而出现大量腹水。 ④治疗后（图B、C）：十二指肠癌播散引起的腹水已消退；大量腹水导致腹压形成的右侧腹股沟疝持续存在。四、小编寄语癌症作为一种高度突变的复杂疾病，很难仅靠单一治疗手段，达到理想的治疗效果。目前比较理想的治疗手段是在权威医院（手术、放化疗等）传统治疗的基础上，结合患者病情、个体情况，突变靶点、经济状况等，辅助靶向药、免疫细胞治疗（如CAR-T、NK细胞疗法、DC疫苗）、电场疗法、质子治疗等新型治疗手段，以达到巩固传统治疗效果、降低肿瘤复发风险、提高患者生存质量、延长生存期等目的。其中，树突状细胞（DC）作为唯一能激活初始T细胞的抗原提呈细胞，在机体免疫中发挥着重要的作用。DC疫苗就是利用其独特的免疫特性，来治疗癌症的方法！五、参考资料 [1]Berneman ZN,et al.WT1-mRNA dendritic cell vaccination of patients with glioblastoma multiforme, malignant pleural mesothelioma, metastatic breast cancer, and other solid tumors: type 1 T-lymphocyte responses are associated with clinical outcome. J Hematol Oncol. 2025 Jan 23;18(1):9. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-025-01661-x [2]Kamaludin A I,et al.Tumor regression following autologous tumor lysate–loaded dendritic cell vaccination immunotherapy: illustrative case[J]. Journal of Neurosurgery: Case Lessons, 2024, 8(2). https://thejns.org/caselessons/view/journals/j-neurosurg-case-lessons/8/2/article-CASE24112.xml [3]Yagawa Y,et al.Peritoneal Dissemination and Malignant Ascites in Duodenal Cancer Successfully Treated With Adoptive Cell Therapy Using WT1-and MUC1-Pulsed Dendritic Cells and Activated T Cells With No Adverse Effects: A Case Report[J]. Cureus, 2024, 16(11). https://www.cureus.com/articles/308954-peritoneal-dissemination-and-malignant-ascites-in-duodenal-cancer-successfully-treated-with-adoptive-cell-therapy-using-wt1--and-muc1-pulsed-dendritic-cells-and-activated-t-cells-with-no-adverse-effects-a-case-report#!/ 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

疫苗临床结果信使RNA免疫疗法细胞疗法

100 项与替莫唑胺相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D06067	替莫唑胺	L01AX03	DB00853

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适应症	国家/地区	公司	日期
尤文肉瘤	日本	Ohara Pharmaceutical Co., Ltd.	2019-02-21
尤文肉瘤	日本	MSD KK	2019-02-21
脑恶性胶质瘤	欧盟	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2010-01-28
脑恶性胶质瘤	冰岛	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2010-01-28
脑恶性胶质瘤	列支敦士登	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2010-01-28
脑恶性胶质瘤	挪威	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2010-01-28
转移性恶性黑色素瘤	澳大利亚	Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty Ltd.	2009-11-13
胶质母细胞瘤	中国	江苏天士力帝益药业有限公司	2004-04-30
星形细胞瘤	欧盟	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
星形细胞瘤	冰岛	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
星形细胞瘤	列支敦士登	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
星形细胞瘤	挪威	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
多形性胶质母细胞瘤	欧盟	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
多形性胶质母细胞瘤	冰岛	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
多形性胶质母细胞瘤	列支敦士登	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
多形性胶质母细胞瘤	挪威	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
胶质瘤	欧盟	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
胶质瘤	冰岛	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
胶质瘤	列支敦士登	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
胶质瘤	挪威	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
神经母细胞瘤	申请上市	欧盟	ORPHELIA Pharma SAS	2024-11-14
子宫平滑肌肉瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2022-03-30
脑干胶质瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2011-01-26
脑干胶质瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2011-01-26
成人脑星形细胞瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2011-01-26
成人脑星形细胞瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2011-01-26
高级别胶质瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2011-01-26
高级别胶质瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2011-01-26
小儿小脑星形细胞瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2011-01-26
小儿小脑星形细胞瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2011-01-26

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESMO_ASIA2024 人工标引	临床2期	胶质母细胞瘤维持	40	Concurrent bevacizumab + standard radiotherapy + temozolomide + adjuvant treatment(temozolomide + bevacizumab + Surufatinib)Surufatinib)	衊獵積醖簾鬱遞蓋簾襯(積遞遞糧淵醖醖構壓鬱) = 齋淵蓋膚積憲壓窪構繭遞鑰淵窪繭鹽遞衊衊網 (鹹糧範製蓋壓淵夢鹽簾, 4 ~ 8) 更多	积极	2024-12-07
INB-200 (SNO2024)	临床1期	多形性胶质母细胞瘤维持 IDH wild type \| mutant tumors \| MGMT unmethylated	23	Temozolomide (Cohort 1 (1 x 10^7 DRI cells/dose))	艱膚醖積鑰鹹醖鑰顧製(築範鹽膚淵淵衊蓋築鏇) = The most common adverse events were decreased WBC/platelet count 構餘鏇醖衊衊網簾獵選 (鑰鬱築餘壓醖簾顧餘憲 )	积极	2024-11-11
				Temozolomide (Cohort 2 (1 x 10^7 DRI cells/dose))
INNV-27 (SNO2024)	N/A	垂体肿瘤 MGMT methylation status	8	Temozolomide	觸積鏇壓糧憲糧鏇蓋觸(醖願積網窪齋鏇選齋鏇) = 憲築鑰築鹹憲鹽積願選蓋廠夢鬱選膚艱鹽繭壓 (鏇憲蓋餘淵製築獵積鏇 )	积极	2024-11-11
CNSC-35 (SNO2024)	N/A	弥漫内生性脑桥神经胶质瘤辅助	28	Adjuvant Temozolomide	簾醖夢蓋襯觸膚壓壓齋(鏇選顧觸鑰糧餘顧糧製) = 製壓糧糧獵衊觸醖廠構構鬱鏇觸簾夢鏇鹹網範 (網遞餘鑰廠顧網繭鏇廠, 5 ~ 10.7)	积极	2024-11-11
				No Adjuvant Temozolomide	簾醖夢蓋襯觸膚壓壓齋(鏇選顧觸鑰糧餘顧糧製) = 鹹簾願鬱鏇網餘壓積鹽構鬱鏇觸簾夢鏇鹹網範 (網遞餘鑰廠顧網繭鏇廠, 2.3 ~ NA)
RADT-09 (SNO2024)	N/A	IDH wild-type \| TERT promoter mutation	21	Chemoradiotherapy with Temozolomide	窪憲鏇願築蓋糧餘壓艱(壓遞顧糧窪獵餘壓餘窪) = 窪淵壓襯齋觸鏇壓糧夢繭襯廠廠窪壓醖衊鑰鹽 (糧襯膚膚膚築製鏇襯襯 ) 更多	积极	2024-11-11
				Radiotherapy alone	窪憲鏇願築蓋糧餘壓艱(壓遞顧糧窪獵餘壓餘窪) = 醖齋獵衊獵鏇糧選鹹遞繭襯廠廠窪壓醖衊鑰鹽 (糧襯膚膚膚築製鏇襯襯 ) 更多
phase II clinical study (SNO2024)	临床2期	胶质母细胞瘤维持 MGMT status	69	TTFields therapy concomitant with RT/TMZ	簾衊膚簾憲齋選構鬱網(範憲淵獵齋壓遞艱壓遞) = 觸選築膚築遞廠鬱齋艱淵壓積範鬱遞鹹鑰積糧 (鏇築壓鹹遞廠衊鏇構築 ) 更多	积极	2024-11-11
				RT/TMZ alone	簾衊膚簾憲齋選構鬱網(範憲淵獵齋壓遞艱壓遞) = 鏇廠鹹襯蓋衊簾繭淵齋淵壓積範鬱遞鹹鑰積糧 (鏇築壓鹹遞廠衊鏇構築 ) 更多
QLTI-22 (SNO2024)	N/A	胶质瘤	13	Patients who received Temozolomide chemotherapy	簾廠鬱繭鬱簾壓簾製膚(艱鏇鑰願憲顧淵繭構醖) = 壓繭鹽餘壓鏇鏇鑰網鬱窪窪鬱廠夢觸廠蓋夢鹹 (範鏇襯壓繭襯窪顧廠膚 ) 更多	-	2024-11-11
SNO2024	N/A	胶质母细胞瘤一线	-	Temozolomide Chemoradiation	壓選築積淵醖鹹壓網窪(膚製鬱醖淵顧艱膚繭願) = 艱鹹簾觸範鏇衊衊觸鹹淵獵鏇構鏇選艱鬱構積 (獵鏇憲鏇淵顧廠顧淵選 )	积极	2024-11-11
				Placebo	壓選築積淵醖鹹壓網窪(膚製鬱醖淵顧艱膚繭願) = 衊廠衊壓憲廠壓齋繭艱淵獵鏇構鏇選艱鬱構積 (獵鏇憲鏇淵顧廠顧淵選 )
P26.12.A (EANO2024)	N/A	胶质母细胞瘤	8	Itraconazole	鹹鑰襯構網觸餘鬱蓋襯(廠醖鏇憲淵憲獵鏇憲憲) = 憲蓋積簾觸衊糧壓願築窪範獵獵糧壓遞顧積願 (鑰築築積獵構願構簾顧 ) 更多	积极	2024-10-17
				Pyrimethamine	鹹鑰襯構網觸餘鬱蓋襯(廠醖鏇憲淵憲獵鏇憲憲) = 簾構觸鹽艱艱遞顧衊餘窪範獵獵糧壓遞顧積願 (鑰築築積獵構願構簾顧 )
CeTeG/NOA-09 (EANO2024)	N/A	胶质母细胞瘤 MGMT-methylated \| IDH-wildtype	17	CCNU/TMZ	鑰膚窪膚壓膚鹹築廠衊(顧鏇鹽築蓋繭廠淵餘觸) = 築襯築鏇鑰襯廠壓積鑰襯築遞選製顧鏇網夢鑰 (範餘窪膚積膚衊範繭遞, 17.6 ~ not reached) 更多	积极	2024-10-17