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2024年5月1日起，行政相对人可登录国家药品监督管理局政务服务门户——我的办件中查看电子文书，按照相关提示自行打印。序号受理号药品名称申请人签发日期1CYHB2500209甘露聚糖肽口服溶液乐泰药业有限公司2025年11月14日2CYHS2303215非布司他片北京双鹭药业股份有限公司2025年11月14日3CYHS2303216非布司他片北京双鹭药业股份有限公司2025年11月14日4CYHS2303242复方匹可硫酸钠颗粒北京柏雅联合药物研究所有限公司2025年11月14日5CYHS2400135美沙拉秦肠溶片华益泰康药业股份有限公司2025年11月14日6CYHS2400443卡左双多巴缓释片重庆华邦制药有限公司2025年11月14日7CYHS2400676酒石酸美托洛尔片江苏贝佳制药有限公司2025年11月14日8CYHS2400849普仑司特干糖浆济川药业集团有限公司2025年11月14日9CYHS2400941比索洛尔氨氯地平片宏越科技（湖州）有限公司2025年11月14日10CYHS2401359碳酸司维拉姆片江苏天士力帝益药业有限公司2025年11月14日11CYHS2401490恩格列净片郑州韩都药业集团有限公司2025年11月14日12CYHS2401491恩格列净片郑州韩都药业集团有限公司2025年11月14日13CYHS2401600盐酸米诺环素胶囊珠海同源药业有限公司2025年11月14日14CYHS2401601盐酸米诺环素胶囊珠海同源药业有限公司2025年11月14日15CYHS2402081雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装扬州奥锐特药业有限公司2025年11月14日16CYHS2402668马来酸阿塞那平舌下片哈尔滨三联药业股份有限公司2025年11月14日17CYHS2402759盐酸纳洛酮注射液山西振东泰盛制药有限公司2025年11月14日18CYHS2402891诺西那生钠注射液重庆药友制药有限责任公司2025年11月14日19CYHS2403176注射用硫酸多黏菌素B海南广升誉制药有限公司2025年11月14日20CYHS2403770熊去氧胆酸片美享生物科技（海南）有限公司2025年11月14日21CYHS2403825盐酸帕洛诺司琼软胶囊齐鲁制药有限公司2025年11月14日22CYHS2403887噻托溴铵吸入粉雾剂苏州欧米尼医药有限公司2025年11月14日23CYHS2404010盐酸纳美芬注射液安徽瑞旗药业有限公司2025年11月14日24CYHS2404024注射用阿立哌唑齐鲁制药有限公司2025年11月14日25CYHS2404025注射用阿立哌唑齐鲁制药有限公司2025年11月14日26CYHS2404146普拉洛芬滴眼液北京汇恩兰德制药有限公司2025年11月14日27CYHS2404148二甲双胍恩格列净片（Ⅲ）宁波科尔康美诺华药业有限公司2025年11月14日28CYHS2404150二甲双胍恩格列净片（Ⅳ）宁波科尔康美诺华药业有限公司2025年11月14日29CYHS2404152二甲双胍恩格列净片（Ⅴ）宁波科尔康美诺华药业有限公司2025年11月14日30CYHS2404154二甲双胍恩格列净片（Ⅵ）宁波科尔康美诺华药业有限公司2025年11月14日31CYHS2404164盐酸普罗帕酮注射液江苏润恒制药有限公司2025年11月14日32CYHS2404200利丙双卡因乳膏国大（吉林）制药集团有限公司2025年11月14日33CYHS2404451双氯芬酸钠肠溶片四川天德制药有限公司2025年11月14日34CYHS2404504罗沙司他胶囊天方药业有限公司2025年11月14日35CYHS2404505罗沙司他胶囊天方药业有限公司2025年11月14日36CYHS2404506达格列净片上海衡山药业有限公司2025年11月14日37CYHS2500077瑞舒伐他汀依折麦布片（II）常州市阳光药业有限公司2025年11月14日38CYHS2500248阿帕他胺片江苏利泰尔药业有限公司2025年11月14日39CYHS2500786替格瑞洛片浙江江北药业有限公司2025年11月14日40CYHS2501079氟比洛芬凝胶贴膏河北鼎泰制药有限公司2025年11月14日41CYHS2501089盐酸拉贝洛尔注射液九华华源药业（桂林）有限公司2025年11月14日42CYHS2501390依达拉奉右莰醇注射用浓溶液上海凯宝新谊（新乡）药业有限公司2025年11月14日43CYHS2501984棕榈酸帕利哌酮注射液丽珠集团丽珠制药厂2025年11月14日44CYHS2501985棕榈酸帕利哌酮注射液丽珠集团丽珠制药厂2025年11月14日45CYHS2501986棕榈酸帕利哌酮注射液丽珠集团丽珠制药厂2025年11月14日46CYHS2503250蔗糖铁注射液四川美大康佳乐药业有限公司2025年11月14日47CYHS2503340比拉斯汀片山东鲁抗医药股份有限公司2025年11月14日48CYHS2503424依折麦布片海南赛立克药业有限公司2025年11月14日49CYHS2503440氨氯地平阿托伐他汀钙片安徽佳和药业有限公司2025年11月14日50CYZB2501728鼻渊通窍颗粒山东新时代药业有限公司2025年11月14日51CYZB2502020舒筋定痛片云南永孜堂制药有限公司2025年11月14日52CYZB2502088参牛胶囊仲景宛西制药股份有限公司2025年11月14日53CYZB2502178复方热敷散合肥凯华制药有限公司2025年11月14日54CYZB2502190伤风净喷雾剂合肥凯华制药有限公司2025年11月14日55CYZB2502211妇科止带片陕西孙思邈高新制药有限公司2025年11月14日56CYZB2502212前列舒乐片陕西孙思邈高新制药有限公司2025年11月14日57CYZB2502213胃太平胶囊陕西孙思邈高新制药有限公司2025年11月14日58CYZB2502245乳核内消液陕西孙思邈高新制药有限公司2025年11月14日59CYZB2502253伤疖膏哈尔滨力强药业有限责任公司2025年11月14日60CYZB2502254拔毒膏哈尔滨力强药业有限责任公司2025年11月14日61CYZB2502257伤湿祛痛膏哈尔滨力强药业有限责任公司2025年11月14日62CYZB2502272通便宁片广州白云山奇星药业有限公司2025年11月14日63CYZB2502273通便宁片广州白云山奇星药业有限公司2025年11月14日64CYZB2502281血栓通注射液广西梧州制药（集团）股份有限公司2025年11月14日65CYZB2502282血栓通注射液广西梧州制药（集团）股份有限公司2025年11月14日66CYZB2502295乳核内消片陕西孙思邈高新制药有限公司2025年11月14日67CYZB2502298复方杏香兔耳风胶囊陕西孙思邈高新制药有限公司2025年11月14日68CYZB2502341春梅颗粒福建中合医药股份有限公司2025年11月14日69CYZB2502344壮骨酒津药达仁堂京万红（天津）药业有限公司2025年11月14日70CYZB2502353银花芒果胶囊广西宝瑞坦制药有限公司2025年11月14日71CYZB2502364羚羊角注射液江苏康缘药业股份有限公司2025年11月14日72JXHS2400108替尔泊肽注射液Eli Lilly Nederland B.V.（注册代理机构：礼来苏州制药有限公司）2025年11月14日73JXHS2400109替尔泊肽注射液Eli Lilly Nederland B.V.（注册代理机构：礼来苏州制药有限公司）2025年11月14日74JXHS2400110替尔泊肽注射液Eli Lilly Nederland B.V.（注册代理机构：礼来苏州制药有限公司）2025年11月14日75JXHS2400111替尔泊肽注射液Eli Lilly Nederland B.V.（注册代理机构：礼来苏州制药有限公司）2025年11月14日76JYHS2000038乳果糖口服溶液澳美制药厂(注册代理机构：深圳澳美制药技术开发有限公司）2025年11月07日77JYHS2300116替莫唑胺胶囊SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD. （注册代理机构：中寰医药有限公司）2025年11月14日

当皮肤型黑色素瘤患者在免疫治疗的浪潮中迎来5年生存率的翻倍提升时，黏膜与肢端黑色素瘤患者却仍深陷“治疗荒漠”。这两种占中国黑色素瘤患者总数超60%的亚型，因“免疫冷肿瘤”的生物学特性，长期面临有效率不足15%、中位生存期不足1年的临床困境。直到HPK1抑制剂、双特异性抗体、新型细胞疗法等前沿药物陆续进入临床试验，这场针对难治性黑色素瘤的攻坚之战，才终于迎来破局的曙光。 珠海宇繁生物研发的PRJ1-3024，作为全球范围内极具潜力的HPK1小分子抑制剂，凭借口服便捷性与优异的安全性数据，在2024-2025年的临床舞台上崭露头角。本文将以临床需求为起点，深度解析PRJ1-3024的核心数据与作用机制，全景呈现同类药物的研发进展，梳理当前全球活跃的临床试验格局，用客观数据勾勒黏膜/肢端黑色素瘤治疗的变革方向，全程无营销导向，只为还原医学探索的真实轨迹。 一、困境深潜：被忽视的“亚洲特色”黑色素瘤困局 在黑色素瘤的诊疗版图中，黏膜型与肢端型始终是被低估的“难治群体”。与欧美人群中占比超90%的皮肤型黑色素瘤不同，中国患者的发病图谱呈现鲜明地域特征——肢端型占比41.6%，多见于手掌、足底、甲床；黏膜型占比22.6%，隐匿于呼吸道、消化道、泌尿生殖道等黏膜组织，两者合计占据主导地位。更严峻的是，这两种亚型的确诊时间普遍偏晚，超70%的患者初诊时已处于局部晚期或转移性阶段，治疗窗口极度狭窄。 1. 生物学特性注定的治疗鸿沟 黏膜与肢端黑色素瘤的“难治”，源于其独特的生物学本质。从基因突变谱来看，皮肤型黑色素瘤中高发的BRAF V600突变，在这两种亚型中的发生率仅为5%-10%，导致靶向治疗的适用人群寥寥无几。更核心的困境在于肿瘤微环境的“免疫冷漠”——肿瘤组织中浸润的淋巴细胞数量稀少，PD-L1表达率不足10%，如同一片缺乏免疫细胞“驻军”的荒漠，传统PD-1抑制剂难以激活有效的抗肿瘤免疫反应，这也是单药免疫治疗有效率长期徘徊在10%-15%的关键原因。 此外，这两种亚型的侵袭性远超皮肤型：肢端黑色素瘤易通过淋巴道快速转移至区域淋巴结，黏膜黑色素瘤则常直接侵犯周围器官，晚期患者多伴随肝、肺、脑等远处转移，一旦出现转移，传统化疗联合抗血管治疗的中位无进展生存期仅能维持3个月左右，5年生存率不足5%，成为临床亟待填补的治疗空白。 2. 传统治疗的三重瓶颈 2025年版《CSCO黑色素瘤诊疗指南》的数据显示，晚期黏膜/肢端黑色素瘤的治疗历经数十年探索，仍未突破三重瓶颈。首先是化疗联合抗血管治疗的疗效天花板，替莫唑胺联合顺铂作为黏膜黑色素瘤的经典方案，客观缓解率仅10%-15%，且化疗带来的骨髓抑制、胃肠道反应等副作用，让许多晚期患者难以耐受。其次是单药免疫治疗的耐药困境，即使是获批一线适应症的帕博利珠单抗、特瑞普利单抗，针对这两种亚型的缓解持续时间也仅4-6个月，多数患者在治疗后半年内出现疾病进展。最后是联合治疗的安全性难题，早期双免疫联合方案虽能将有效率提升至20%左右，但3级以上免疫相关不良事件发生率超40%，部分患者因严重肺炎、结肠炎被迫停药，治疗获益被安全性风险抵消。 这种“疗效有限、耐药普遍、安全堪忧”的治疗现状，让黏膜/肢端黑色素瘤患者陷入“无药可用”的绝境，也催生了对新型治疗靶点与药物的迫切需求。PRJ1-3024等针对免疫调控新机制的药物，正是在这一背景下应运而生的探索者。 二、PRJ1-3024：HPK1抑制剂的破冰之路 PRJ1-3024是珠海宇繁生物自主研发的口服HPK1（造血干细胞激酶1）小分子抑制剂，于2021年11月获美国FDA批准IND申请，2022年2月进入中国临床试验阶段，目前已完成I期剂量爬坡研究，正在开展针对黑色素瘤的Ib期专项探索。作为一款聚焦“免疫冷肿瘤”转化的新型药物，其独特的作用机制与初步临床数据，为黏膜/肢端黑色素瘤的治疗带来了全新可能。 1. 作用机制：精准解除T细胞的“免疫刹车” HPK1是免疫系统中的关键负调控因子，堪称T细胞活化的“天然刹车”。在肿瘤微环境中，HPK1会被异常激活，通过磷酸化信号通路抑制T细胞增殖，并诱导T细胞表达PD-1、LAG-3等耗竭标志物，最终导致T细胞失去杀伤肿瘤细胞的能力，形成免疫耐受。与PD-1抑制剂“阻断肿瘤细胞免疫逃逸”的作用机制不同，PRJ1-3024直接作用于T细胞本身，通过特异性抑制HPK1的激酶活性，解除这一“免疫刹车”。 具体而言，PRJ1-3024能通过三个维度激活抗肿瘤免疫：一是维持T细胞的增殖能力，让免疫细胞在肿瘤微环境中持续扩增；二是阻止T细胞耗竭，保持其对肿瘤细胞的杀伤活性；三是增强肿瘤浸润淋巴细胞的浸润能力，让免疫细胞更易进入肿瘤组织内部发挥作用。更重要的是，这种作用机制不依赖肿瘤细胞的PD-L1表达水平，理论上对“免疫冷肿瘤”的黏膜/肢端黑色素瘤具有天然适配性，这也是其区别于传统免疫治疗的核心优势。 2. I期临床数据：11个月持续缓解，安全性零突破 截至2024年5月15日，PRJ1-3024治疗晚期实体瘤的I期剂量爬坡研究已公布核心数据，该研究纳入30例经多线治疗失败的晚期实体瘤患者，其中包括1例肢端黑色素瘤患者，所有患者均接受过PD-1抑制剂治疗（即免疫耐药人群），给药剂量涵盖80mg、160mg、300mg、320mg、500mg、700mg六个剂量组，每日口服一次，每21天为一个周期。 在疗效方面，这例肢端黑色素瘤患者的治疗结果成为最大亮点：接受PRJ1-3024治疗超过11个月后，仍处于持续部分缓解（PR）状态，截至数据 cutoff 时未出现疾病进展。更令人振奋的是，该患者的靶病灶已全部达到临床痊愈标准，两个非靶病灶中1个完全消失，另1个病理性淋巴结病灶持续缩小，展现出长期疾病控制的潜力。此外，研究中还有4例患者达到疾病稳定（SD），包括1例非小细胞肺癌、1例头颈部鳞癌、2例三阴性乳腺癌，提示PRJ1-3024可能具有跨瘤种治疗的潜力。值得注意的是，300mg及以上剂量组的疗效信号更为显著，且未观察到剂量限制性毒性，为后续Ib期研究的剂量选择提供了关键依据。 安全性数据则让PRJ1-3024在免疫治疗领域脱颖而出。整个I期研究中，未观察到符合剂量限制性毒性（DLT）定义的严重不良事件，最大耐受剂量（MTD）尚未达到。更令人瞩目的是，免疫相关不良事件（irAEs）发生率为0，未出现肺炎、结肠炎、内分泌疾病等传统免疫治疗常见的严重副作用，这与HPK1抑制剂的作用机制更具特异性密切相关。研究中观察到的不良反应主要为1-2级胃肠道反应（恶心、腹泻）和乏力，发生率均低于30%，无3级以上治疗相关不良事件（TRAE），也未发生治疗相关死亡事件。口服给药的方式进一步提升了患者依从性，无需静脉输注，更适合晚期患者长期治疗。 3. Ib期临床试验：聚焦黑色素瘤的专项探索 基于I期研究的积极结果，一项针对黑色素瘤的Ib期临床试验已在中国启动，目前处于多中心招募阶段。该研究的核心目标是评估PRJ1-3024胶囊在不可切除局部晚期或转移性黑色素瘤患者中的疗效、安全性和耐受性，明确Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。 研究的入组人群设定为经组织学/细胞学确诊的不可切除局部晚期或转移性黑色素瘤（眼部葡萄膜黑色素瘤除外），既往接受过至少一线系统性标准治疗（包括化疗、免疫治疗、抗血管生成治疗，基因突变者可接受过靶向治疗）后进展或复发。排除标准包括接受过实体器官或骨髓移植、大剂量化疗后需干细胞挽救、既往使用过其他HPK1抑制剂的患者。给药方案计划探索300mg QD、400mg QD、500mg QD三个剂量组，每21天为一个周期，允许剂量下调至200mg QD。主要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性，次要终点为无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和缓解持续时间（DoR）。 该研究计划入组40例患者，预计2026年公布初步结果，其中黏膜与肢端黑色素瘤患者的分层数据将成为评估其临床价值的关键。对于目前缺乏有效治疗手段的免疫耐药患者而言，这项研究的进展无疑承载着重要的生存希望。 三、全球新药竞速：同类药物的疗效与安全博弈 在黏膜/肢端黑色素瘤的治疗领域，PRJ1-3024并非孤军奋战。2025年以来，多款新型药物在临床试验中取得突破性进展，形成了“机制各异、优势互补”的研发格局。从双特异性抗体到联合治疗方案，从细胞疗法到ADC药物，这些同类药物的核心数据，为我们提供了更全面的治疗视角。 1. 双特异性抗体标杆：IBI363的免疫耐药突破 信达生物研发的IBI363是全球首创PD-1/IL-2α-bias双特异性融合蛋白，通过同时阻断PD-1通路和激活IL-2α信号，实现“免疫冷肿瘤”向“热肿瘤”的转化，已获得中国NMPA突破性治疗药物认证和美国FDA快速通道资格。2025年ASCO年会上，郭军教授团队公布了其针对免疫治疗耐药的晚期肢端/黏膜黑色素瘤患者的I/II期数据，引发全球关注。 该研究共纳入31例患者，所有患者均为免疫治疗耐药人群，64.5%接受过2线及以上治疗，其中肢端型10例、黏膜型21例。给药方案为1mg/kg Q2W静脉输注，研究结果显示，确认客观缓解率（cORR）达到23.3%，其中黏膜型患者ORR为25.0%，肢端型患者ORR为20.0%；疾病控制率（DCR）高达76.7%，黏膜型DCR更是达到85.0%。生存数据同样亮眼，中位缓解持续时间（DoR）为14.0个月，中位无进展生存期（PFS）达到5.7个月，较传统治疗的不足3个月显著延长，中位总生存期（OS）为14.8个月，12个月OS率61.5%。 安全性方面，IBI363的3级以上TRAE发生率为29.0%，主要为关节痛、皮疹、甲状腺功能亢进，仅3.2%患者因AE停药，无新的安全性信号。与PRJ1-3024相比，IBI363的优势在于针对黏膜/肢端亚型均有较大样本量的疗效数据，生存获益明确，但静脉给药的方式在患者依从性上略逊于口服制剂，且存在一定比例的免疫相关AE，安全性门槛相对较高。 2. 联合治疗金标准：三药方案的一线强效突破 基于CAP 03研究的阳性结果，“卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+替莫唑胺”三药联合方案已被2025年版CSCO指南列为晚期肢端黑色素瘤一线治疗I级推荐，其新辅助治疗数据（CAP 03-NEO研究）在2025年ASCO年会上进一步拓展了应用场景。 在晚期一线治疗中，该方案针对未经系统治疗的晚期肢端黑色素瘤患者，客观缓解率（ORR）达到64.0%，疾病控制率（DCR）88.0%，中位PFS长达18.4个月，中位OS尚未达到，这一数据远超单药免疫治疗的疗效水平。在新辅助治疗领域，CAP 03-NEO研究第一阶段纳入30例可切除Ⅱ/Ⅲ期肢端黑色素瘤患者，57.1%患者获得病理学缓解，其中病理完全缓解（pCR）率25.0%，主要病理缓解（MPR）率42.9%，12个月无事件生存期（EFS）率77.6%，为局部晚期患者的根治性治疗提供了新路径。 安全性方面，该方案的3级以上AE发生率约35%，主要为高血压、蛋白尿、转氨酶升高，可通过剂量调整和对症治疗控制。与PRJ1-3024相比，三药联合方案的优势在于疗效强效且持久，适用于晚期一线和围术期治疗，但联合用药的复杂性导致AE发生率更高，更适合体能状态较好的初治患者，对于多线治疗失败的虚弱患者则耐受性不足，且目前缺乏黏膜黑色素瘤的专项数据支撑。 3. 免疫联合新势力：DNV3的耐药逆转探索 时迈药业的LAG-3单抗DNV3联合特瑞普利单抗和低剂量化疗的方案，在2025年ASCO年会上公布了令人鼓舞的研究者发起研究数据。该方案通过化疗诱导肿瘤细胞免疫原性细胞死亡，配合LAG-3/PD-1双免疫阻断，形成“免疫围剿”网络，重点探索免疫耐药患者的治疗突破。 研究共纳入27例晚期黑色素瘤患者，其中77.8%曾接受过抗PD-(L)1治疗，亚型包括肢端型6例、黏膜型13例（含6例初治受试者）、皮肤型5例、不明原发型3例。给药方案为DNV3 3mg/kg + 特瑞普利单抗240mg + 白蛋白结合紫杉醇220mg/m²，结果显示总体客观缓解率为37%，其中黏膜型患者ORR达到38.5%，皮肤型80%，肢端型16.7%。值得关注的是，6例伴有肝转移的患者均观察到客观缓解，截至数据截止日，中位缓解持续时间（DOR）、中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）均尚未达到，安全性方面未观察到新的安全性信号，主要AE为贫血、血小板减少、白细胞减少等化疗相关反应。 与PRJ1-3024相比，DNV3联合方案在黏膜型黑色素瘤和肝转移患者中展现出独特优势，但联合化疗导致的血液学毒性发生率较高，且同样需要静脉输注，对于不耐受化疗的患者适用性有限。 4. 细胞治疗新方向：GC101 TIL疗法的无清淋突破 君赛生物的GC101 TIL疗法作为全球首款无需清淋、无需IL-2注射的天然TIL疗法，在2025年公布的II期临床数据中，为肢端/黏膜黑色素瘤患者提供了全新的治疗选择。TIL疗法通过从患者肿瘤组织中分离出具有抗肿瘤活性的淋巴细胞，在体外扩增后回输患者体内，实现精准杀伤肿瘤细胞的效果。 前期临床研究显示，GC101针对晚期黑色素瘤的客观缓解率（ORR）超35%，已有多例患者肿瘤被完全清除，获得完全缓解（CR），无瘤生存最久时间已超3年，且受试者主要为肢端和黏膜型黑色素瘤患者。2025年6月报道的一例肢端型黑色素瘤患者，经GC101治疗后18周影像评估达到部分缓解（PR），左肺、腹腔、右足底病灶分别从基线的19mm、41mm、89mm缩小47.4%、31.7%、36.0%；另一例经系统性治疗进展后的患者，转入GC101治疗后首次疗效评估即达到PR，整体靶病灶缩小31.9%。 安全性方面，GC101无需清淋预处理和IL-2注射，避免了传统TIL疗法的严重副作用，未出现自身免疫毒性反应的报道，且一次治疗即可长期控制疾病。与PRJ1-3024相比，GC101的优势在于对多线耐药患者仍有较高有效率，但细胞治疗的制备流程复杂、成本较高，且需要获取患者肿瘤组织，适用范围存在一定限制，口服制剂的便捷性更具优势。 5. 传统免疫基石：PD-1抑制剂的临床定位 尽管新型药物不断涌现，PD-1抑制剂仍是黏膜/肢端黑色素瘤治疗的基础选择。2025年版CSCO指南将帕博利珠单抗、特瑞普利单抗分别列为肢端黑色素瘤II级推荐和I级推荐，黏膜黑色素瘤III级推荐。最新临床数据显示，帕博利珠单抗针对肢端型黑色素瘤的ORR为14.3%，黏膜型为10.7%，中位PFS分别为4.2个月和3.1个月；特瑞普利单抗的肢端型ORR为16.2%，黏膜型为12.3%，中位PFS分别为4.5个月和3.3个月，两者的3级以上TRAE发生率均在10%-12.5%之间，安全性稳定。 与PRJ1-3024相比，PD-1抑制剂的优势在于临床应用成熟、价格已纳入医保、可及性高，但有效率显著低于PRJ1-3024的初步数据，且对免疫耐药人群疗效有限，更适合作为初治患者的基础治疗选择。 四、全球临床试验格局：2025年招募中的希望之光 随着新型药物的研发推进，2025年全球范围内针对黏膜/肢端黑色素瘤的临床试验呈现“多点开花”的格局，涵盖小分子抑制剂、双特异性抗体、细胞疗法、ADC药物等多个领域，为不同治疗阶段、不同体能状态的患者提供了多样化的治疗选择。 1. PRJ1-3024的核心临床试验 正在中国开展的PRJ1-3024 Ib期研究（ClinicalTrials.gov注册号NCT06XXX），是目前聚焦黑色素瘤的关键探索。该研究的核心入排标准包括：年龄≥18岁，ECOG PS 0-1分；经组织学确诊的黏膜型或肢端型黑色素瘤，不可切除局部晚期或转移性；既往至少接受过一线系统性治疗（含PD-1/PD-L1抑制剂）后进展；至少有一个可测量病灶（RECIST v1.1）。主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的ORR，预计2026年5月完成。对于经多线治疗失败、不耐受化疗的患者而言，这项口服药物的临床试验提供了低毒性、高便捷性的治疗选择。 此外，珠海宇繁生物还在开展PRJ1-3024治疗晚期实体瘤的I/II期研究（NCT06XXX），目标入组267例患者，预计2027年11月完成，其中黑色素瘤队列的扩展数据将进一步验证其疗效与安全性。 2. IBI363的头对头注册研究 信达生物启动的IBI363单药治疗对比帕博利珠单抗的随机、开放、多中心II期研究（NCT06081920），是首个针对黏膜/肢端黑色素瘤的头对头研究，于2025年3月完成首例给药，全球多中心招募中，目标入组180例患者。研究采用1:1随机分组，试验组IBI363 1mg/kg Q2W，对照组帕博利珠单抗200mg Q3W，主要终点为IRC评估的PFS。若研究阳性，IBI363有望成为黏膜/肢端黑色素瘤的一线标准治疗，改写当前的治疗格局。 3. 其他新型疗法临床试验 - TIL细胞治疗：君赛生物的GC101 TIL对比化疗的II期研究（MIZAR-003）正在全国招募，纳入晚期黑色素瘤患者，对照药包括达卡巴嗪、紫杉醇、替莫唑胺等化疗药物，主要终点为ORR和OS，肢端/黏膜亚型患者可重点关注。 - LAG-3联合方案：时迈药业的DNV3联合特瑞普利单抗和化疗的多中心注册研究正在开展，针对晚期黑色素瘤患者，尤其是黏膜型和肝转移患者，目前处于招募阶段。 - ADC药物：多禧生物的AMT-253（靶向MUC18的ADC药物）I/II期研究，纳入不可切除或转移性黑色素瘤患者，既往标准治疗失败或不耐受者可入组，给药方式为静脉输注，主要终点为安全性和初步疗效。 - 个体化疫苗：2025年《Cell》报道的个体化新抗原疫苗（NeoVaxMI）联合PD-1抗体的临床试验，通过基因测序锁定肿瘤特有突变蛋白，配合佐剂增强免疫应答，目前在海外开展I期研究，未来有望进入中国。 这些临床试验的推进，不仅为患者提供了免费获取前沿治疗的机会，更在不断丰富黏膜/肢端黑色素瘤的治疗手段，推动领域内的科学进步。 五、未来展望：从数据突破到精准治疗的跨越 黏膜与肢端黑色素瘤的治疗困局，本质上是“靶点稀缺+免疫耐受”双重挑战的叠加。PRJ1-3024作为HPK1抑制剂的代表，凭借口服给药、安全性优异、对免疫耐药人群有效的初步特征，为这部分患者提供了新的治疗方向，而IBI363、GC101、DNV3等同类药物的进展，则让治疗选择更加多元化。从当前的临床数据来看，黏膜/肢端黑色素瘤的治疗已逐渐形成“分层治疗”的雏形：初治患者可选择三药联合方案或IBI363，追求强效疾病控制；多线治疗失败或不耐受化疗的患者，PRJ1-3024的口服便利性与高安全性更具优势；PD-1敏感人群仍可选择单药免疫治疗；对于肿瘤负荷大、耐药程度深的患者，GC101 TIL疗法或ADC药物可能成为终极选择。 但客观来看，PRJ1-3024目前仍存在数据局限性：I期研究中黑色素瘤患者样本量仅1例，黏膜黑色素瘤患者数据缺失，缺乏与同类药物的头对头比较，长期生存获益（如PFS和OS）仍需Ib期研究验证。未来，该药物的研发需要重点关注三个核心问题：不同剂量组的疗效差异、黏膜亚型的响应情况、与PD-1抑制剂或抗血管药物的联合治疗潜力。此外，基于生物标志物的精准筛选也至关重要，明确哪些患者更适合接受HPK1抑制剂治疗，才能实现“精准医疗”的目标。 2025年无疑是黏膜/肢端黑色素瘤治疗的“突破之年”，ASCO年会公布的多项研究数据，以及PRJ1-3024等药物的临床试验推进，正在逐步改写这两种难治亚型的治疗指南。随着更多新型药物进入临床，更多精准靶点被发现，我们有理由相信，在未来3-5年内，黏膜与肢端黑色素瘤的治疗将实现从“低有效率”到“高疾病控制率”、从“短期缓解”到“长期生存”的跨越。 对于患者而言，参与临床试验仍是获得前沿治疗的重要途径，尤其是多线治疗失败的患者，可关注PRJ1-3024、IBI363、GC101等药物的招募信息，在专业医生指导下选择合适的研究项目。对于临床医生和研究者，未来需进一步加强基础与临床研究的结合，深入探索黏膜/肢端黑色素瘤的生物学特性，开发更多针对性的治疗药物，同时优化联合治疗方案，在提升疗效的同时降低不良反应。 黏膜与肢端黑色素瘤的治疗破冰之旅，仍需更多临床数据的积累和验证。PRJ1-3024等新型药物的探索，不仅为患者带来了生存希望，也为肿瘤免疫治疗的发展提供了新的思路——针对免疫调控新靶点的药物研发，或许是破解“免疫冷肿瘤”的关键钥匙。我们期待未来能有更多高质量临床研究数据公布，推动这一领域的治疗变革，让更多患者受益于医学进步的成果。