Temozolomide

胶质母细胞瘤（glioblastoma ，GBM）仍然是成人中最具侵袭性和致死性的脑肿瘤，对患者的生存构成了重大挑战。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、血小板衍生生长因子受体（platelet-derived growth factor receptor ，PDGFR）和PI3K/AKT/mTOR通路都是GBM的驱动因素，它们对肿瘤的发生和发展至关重要。表观遗传改变，包括DNA甲基化和组蛋白修饰，在驱动治疗耐药性和肿瘤进化中的作用有重要作用。肿瘤微环境因其在免疫逃避中的关键作用而闻名，肿瘤相关的巨噬细胞、髓源性抑制细胞和调节性T细胞创造了维持GBM生长的免疫抑制生态位。新兴疗法，如免疫疗法、溶瘤病毒疗法、基于细胞外囊泡的方法和非编码RNA干预，是破坏GBM发病机制的有希望的途径。包括电场治疗和局部治疗在内的精密医学和创新技术有可能克服血脑屏障和治疗耐药性。代谢重编程，特别是缺氧驱动的适应和脂质代谢的改变，在加速GBM进展和影响治疗反应方面也很重要。胶质瘤干细胞在肿瘤复发和抵抗中的作用也很重要，需要有针对性的治疗方法。遗传、代谢和基于免疫策略的融合为GBM的管理提供了变革性的潜力，为提高患者的生存率和生活质量铺平了道路。 ：恶性脑肿瘤俗称“脑癌”，其中高达80%属于脑胶质瘤，具有高致残率、高复发率的特点。以进展最严重的类型4级胶质母细胞瘤（GBM）为例，患者的中位生存期仅12–15个月。近20多年来，针对脑胶质瘤的化疗和靶向治疗取得突破性进展，多款新药接连问世，为患者带来曙光。作为全球医药创新的赋能者，药明康德一直以来依托“一体化、端到端”的CRDMO赋能平台，助力全球合作伙伴，推进包括脑胶质瘤在内的各类疾病的创新疗法开发，加速造福病患。 人类对脑胶质瘤的记载可以追溯到19世纪中叶。当时，被誉为“病理学之父”的鲁道夫·维尔肖（Rudolf Virchow）首次从病理学角度提出“神经胶质瘤”的概念，并指出这种肿瘤源自神经胶质细胞。 1884年，在英国医生休斯·贝内特（Hughes Bennett）的协助下，解剖学家里克曼·戈德利（Rickman Godlee）完成了全球第一例脑胶质瘤切除手术。患者术后虽然短暂恢复，但在当时有限的手术和护理条件下，仍因脑膜炎和脑疝等并发症在术后不久离世。19世纪末，随着颅脑手术技术提升、颅内压管理不断改善，术后早期死亡率从约50%下降至6%，为现代神经外科奠定了基础。 图片来源：123RF 20世纪开始，研究者陆续识别出更多脑胶质瘤亚型，疾病分类不断精细。根据世界卫生组织（WHO）现行标准：1级胶质瘤通常较为良性，多可通过手术治愈；2级与3级胶质瘤具有一定侵袭性，可逐步进展为更高级别； 4级胶质母细胞瘤（GBM）侵袭性最强，中位生存期仅12–15个月，5年生存率不足10%。 早期治疗手段 从上世纪60年代起，科学家尝试使用多种烷化剂治疗脑胶质瘤，但治疗效果较为有限，尤其对高度恶性的胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤，中位生存期甚至难以超过一年。 关键的转折来自20世纪80年代。英国阿斯顿大学马尔科姆·史蒂文斯（Malcolm Stevens）教授团队开发了新型烷化剂—— 替莫唑胺（temozolomide, TMZ） 。这种口服小分子不仅化学结构简洁、稳定，可以快速吸收，而且能够相对容易地穿透血脑屏障，因此在早期临床试验中展现出明显的抗肿瘤活性。 90年代初，当时的先灵葆雅公司（Schering-Plough公司（，后并入默沙东公司）接手后进一步推动了后续临床研究。1999年，基于积极的2期临床试验数据，替莫唑胺先后获得欧盟和美国FDA的加速批准，FDA首次批准的适应症为用于难治性间变性星形细胞瘤成人患者。 数年后，一项里程碑式的3期研究显示：在新确诊的胶质母细胞瘤中，与单纯放疗相比，放疗联合替莫唑胺将中位生存期提升至14.6个月；若肿瘤已完全切除后接受联合治疗，中位生存期更可延长至18.3个月。随后，FDA进一步批准了替莫唑胺的新适应症，用于与放疗相结合，治疗新确诊的胶质母细胞瘤患者。中国也在2007年批准替莫唑胺（商品名：泰道）上市。自此，脑胶质瘤治疗正式进入“替莫唑胺时代”。 脑胶质瘤靶向治疗：在探索中萌芽 尽管化疗已取得显著进展，但患者对更优治疗方案的期待从未停止。 20世纪90年代至21世纪初，分子生物学与遗传学研究的飞速发展，揭示了驱动肿瘤发生发展的关键基因、分子标志物及信号通路。在此基础上，一系列针对特定分子或通路、毒性更低的肿瘤靶向药物相继问世。 然而，脑胶质瘤靶向疗法的研发之路充满挑战。这类肿瘤的发生发展由多条信号通路共同驱动，这些通路相互交织，形成复杂且互补的动态调控网络，使得核心靶点的识别异常困难。 因此，研究者转而从其他肿瘤的研究中寻找突破口。 血管内皮生长因子（VEGF）作为在其他癌症类型中已被验证的靶点，很快被纳入了测试范围。研究表明，抑制VEGF确实有助于减缓胶质母细胞瘤的生长并抑制肿瘤血管生成。基于此，罗氏旗下的基因泰克公司将已获批多个肿瘤适应症的VEGF抑制剂——贝伐珠单抗（bevacizumab）引入临床试验，探索其在胶质母细胞瘤治疗中的潜力。 2009年，凭借2期研究的积极结果， 贝伐珠单抗（商品名：Avastin）获得FDA加速批准（商品名：Avastin），用于治疗既往治疗后进展的复发性胶质母细胞瘤成人患者，成为该领域首个获FDA批准的靶向药物 。在后续证据的支持下，该适应症于2017年获完全批准。2020年，贝伐珠单抗也在中国获批用于复发性胶质母细胞瘤的治疗。 此外，针对其他通路的靶向疗法也在持续助力胶质瘤的治疗：例如，mTOR抑制剂依维莫司（everolimus）在结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤中展现疗效；针对BRAF V600E突变的抑制策略——达拉非尼（dabrafenib）+曲美替尼（trametinib），在BRAF突变的低级别胶质瘤中取得了临床成功，并获FDA批准用于治疗需要全身治疗的BRAF V600E突变的低级别胶质瘤儿童患者；2024年获批的RAF激酶抑制剂tovorafenib（Ojemda）还能穿透血脑屏障，为携带BRAF重排、V600E突变的儿童低级别胶质瘤提供了新的治疗选择。 除了从其他癌症类型中借鉴，近些年来，脑胶质瘤领域的研究者还找到了“专属”靶点——异柠檬酸脱氢酶1和2（IDH1和IDH2）。无论是在2级、3级胶质瘤，还是进展到后期的4级GBM中，几乎所有肿瘤都携带了IDH1、IDH2突变。2024年，IDH双重抑制剂vorasidenib获FDA批准上市（商品名：Voranigo），适用于携带IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤的12岁及以上成人和儿童患者的手术后治疗。 临床数据显示，vorasidenib能让IDH1/2突变2级胶质瘤患者获得长达2年以上病情稳定、肿瘤逐渐缩小、不需要二次干预的高质量生活。 另外一些新兴疗法也开始在脑胶质瘤中崭露头角。由Telix Pharmaceuticals开发、靶向LAT-1的放射性同位素偶联药物TLX101（131I-iodofalan），今年上半年公布的2期试验结果中展现出积极信号。数据显示，复发性高级别胶质瘤患者自接受TLX101治疗起的中位总生存期达到12.4个月，自确诊起为32.2个月。 相比过往研究中仅接受外放射治疗（EBRT）的生存数据（9.9个月），这一疗法将复发性高级别胶质瘤患者的生存期提高了两倍多。 总的看来，过去20多年中，美国FDA批准了至少8款脑胶质瘤相关疗法，其中大部分都是靶向药物。作为全球医药创新的赋能者，药明康德很高兴能为其中多款一些疗法赋能、助力这些创新疗法的问世，造福病患。 前沿进展中的新机制靶点、新疗法 近些年来，针对肿瘤代谢的研究也在为治疗脑胶质瘤提供新线索，例如过去有研究提示三羧酸（TCA）循环在胶质瘤中保持活跃，并可由葡萄糖或乙酸为肿瘤生长供能。今年9月，密歇根大学的科学家在《自然》杂志发表的研究则提供了一些全新信息。他们发现在正常皮层中，葡萄糖碳被广泛用于TCA循环和神经递质合成，而胶质瘤则把葡萄糖碳重新分配给核苷酸与辅酶的合成，以满足快速增殖与侵袭所需的DNA合成过程。 为了弥补神经递质等生物合成过程所需的营养空缺，胶质瘤会选择提升对氨基酸的摄取，尤其是丝氨酸成为了它们的“最爱”。研究者在GBM小鼠中发现，限制饮食中的丝氨酸能够延缓肿瘤的生长，并增加标准治疗的效果。 今年6月，斯坦福大学的研究团队在《细胞》杂志发表的论文，重点关注了弥漫性中线胶质瘤（DMG）这一类型。他们发现，胆碱能神经元通过释放乙酰胆碱激活DMG细胞的毒蕈碱受体，促进其增殖和迁移。而DMG细胞反过来增强胆碱能神经元的活性，加速恶性循环。这一发现为DMG治疗提供了新的治疗靶点， 例如使用现有药物如毒蕈碱受体拮抗剂可能对DMG患者有益。 此外，今年8月，美国哈佛医学院与博德研究所的联合团队在《自然》杂志发表的研究指出，GBM的肿瘤微环境中存在特殊的细胞相互作用，并驱动癌细胞免疫逃逸和肿瘤进展。其中，ANXA1与甲酰肽受体（FPR）之间的结合会抑制星形胶质细胞的活化，并限制GBM细胞坏死性凋亡。 而破坏两者间的互作或许能有效阻止胶质瘤的发生与发展。 在胶质瘤领域，科学探索的脚步从未停歇。从手术、放化疗到近年来的多种新兴疗法，每一步进展都承载着为全球脑胶质瘤患者带来新生的希望。随着基础研究的深入、新技术的迭代升级，以及产业界的合力，战胜“致命脑癌”是可期的。 作为创新的赋能者，成立25年来，药明康德很高兴能始终致力于助力全球合作伙伴，通过独特的一体化、端到端CRDMO模式，支持全球合作伙伴从药物发现（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的需求，加速各类创新疗法的问世，造福病患。 我们也期待未来更多突破性疗法从实验室走向临床，为患者带来更多生的希望。 参考资料： [1] McCutcheon, & Preul (2021). Historical perspective on surgery and survival with glioblastoma: how far have we come?. World neurosurgery, https://doi.org/10.1016/j.wneu.2021.02.047 [2] Ishaque & Das (2024). Cutting Through History: The Evolution of Glioblastoma Surgery. Current Oncology, https://doi.org/10.3390/curroncol31110485 [3] Bennett (1885). Case of cerebral tumour. Medico-Chirurgical Transactions, doi: 10.1177/095952878506800120. [4] Shen, et al., (2024). Sir Rickman John Godlee—Contributions in addition to his 1884 tumor resection, a review. World Neurosurgery, 183, 187-191. doi: 10.1016/j.wneu.2023.11.130. [5] Andersen, B.M., Faust Akl, C., Wheeler, M.A. et al. Barcoded viral tracing identifies immunosuppressive astrocyte–glioma interactions. Nature 644, 1097–1106 (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09191-9 [6] Scott, A.J., Mittal, A., Meghdadi, B. et al. Rewiring of cortical glucose metabolism fuels human brain cancer growth. Nature 646, 413–422 (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09460-7 [7] Cholinergic neuronal activity promotes diffuse midline glioma growth through muscarinic signaling. Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.05.031

全国癌症病友群大集合：肠癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、宫颈癌、前列腺癌、甲癌、肾癌、胆管癌、淋巴瘤胶质瘤罕见病等病友家属均可加入！ 开头黄金3秒（灵魂提问+惊人数据）： “确诊那天，世界是安静的。医生的话在耳边嗡嗡作响，你却一个字也听不清。心里只有一个问题在疯狂盘旋：‘接下来，我该怎么办？’” 这不是你一个人的战斗。在中国，每分钟就有超过8个人被诊断为癌症。但同样在中国，有成千上万个“我们”，正汇聚在一个个温暖的网络社群中，用彼此的经验、鼓励和陪伴，将这条原本孤独的荆棘之路，走成一条充满希望与力量的征途。第一部分：为什么病友群是抗癌路上不可或缺的“战略资源”？ 在互联网医疗尚未如此发达的时代，患者和家属获取信息的渠道极其有限，往往只能被动听从医生的建议，内心充满了未知和恐惧。而今天，病友群已经演变成一个功能强大的“支持系统”，其价值远超简单的聊天解闷。 信息共享的“实时百科”：从“上海哪家医院的乳腺外科最好？”到“靶向药奥希替尼的医保报销流程是怎样的？”，再到“化疗后白细胞低，吃什么升得快？”……这些琐碎、具体却又至关重要的问题，在病友群里总能得到最快、最接地气的回答。这是无数“前辈”用亲身经历换来的宝贵经验，能帮你少走无数弯路。 情感共鸣的“安全港湾”：在这里，你可以毫无顾忌地诉说内心的恐惧、治疗的痛苦和经济的压力，因为所有人都“懂”。你不需要解释为什么因为掉光头发而哭泣，也不需要为一次CEA（癌胚抗原）指标的轻微波动而独自焦虑。一句“我懂”、“我也经历过”，具有无比强大的治愈力量。 经验借鉴的“实战指南”：如何应对各种治疗的副作用？如何为病人准备既营养又开胃的饭菜？如何与医生进行有效沟通？这些在教科书上学不到的“实战技巧”，是病友群的核心价值之一。看到群里有病友成功度过了五年、十年，本身就是一剂最强的“心理良药”。 最新资讯的“前沿哨所”：许多群友会第一时间分享国内外最新的临床试验、药物上市信息、权威专家讲座等。这为你和主治医生探讨后续治疗方案提供了更多可能性和参考依据。第二部分：精准对接！按癌种分类的病友群指南（文章核心） 不同癌种的诊疗路径、治疗方案、康复重点千差万别。一个精准的病友群，意味着更高效的信息获取和更贴切的情感支持。以下是针对标题中列出癌种的简要分析和寻群指引： 1. 高发癌种群：群体庞大，经验丰富 肺癌群：重点关注基因检测、靶向药（如EGFR、ALK、KRAS等靶点）、免疫治疗（PD-1/PD-L1抑制剂）的讨论。群内对耐药后的换药策略、药物副作用管理讨论非常深入。 肠癌群：讨论核心常围绕手术方式（保肛与否）、辅助化疗（FOLFOX/FOLFIRI方案）、肝/肺转移的综合治疗、以及RAS/BRAF等基因状态。造口护理与生活质量的提升也是重要话题。 乳腺癌群：内部常细分为Luminal型、HER2阳性型、三阴性等亚型群。话题涵盖保乳手术、内分泌治疗、靶向治疗（赫赛汀、CDK4/6抑制剂）及术后形体康复、心理重建。 胃癌群：关注HER2、MSI-H、CLDN18.2等 biomarker的检测，以及化疗、靶向、免疫的联合应用。饮食营养是永恒的热点。 肝癌群：多讨论介入治疗（TACE）、靶向药（仑伐替尼、索拉非尼）、免疫治疗的“T+A”等方案，以及抗病毒治疗（针对乙肝/丙肝背景）和定期复查（AFP、影像）的重要性。 2. 预后较好/特色鲜明的癌种群 前列腺癌群：由于进展相对缓慢，病友们更关注主动监测的时机、内分泌治疗（去势治疗）的长期副作用管理、以及后续的化疗、新型内分泌治疗选择。 甲状腺癌（甲癌）群：被誉为“幸福癌”的社群，氛围通常较为轻松。主要交流手术范围、碘131治疗、TSH抑制治疗及优甲乐服用技巧，以及对疤痕修复的美观需求。 宫颈癌群：主要讨论HPV疫苗、手术与放化疗的选择、靶向/免疫治疗的应用，以及治疗后对生育功能、性生活质量的关注。 3. 难治性/罕见癌种群：抱团取暖，寻找希望 肾癌群：肾癌对传统放化疗不敏感，群内核心是靶向治疗（舒尼替尼、帕唑帕尼等）和免疫治疗的序列选择、副作用应对和耐药后的方案探讨。 胆管癌群：较为罕见，治疗棘手。病友群是获取FGFR2、IDH1等罕见靶点检测信息和对应靶向药的重要渠道，群友间“报团取暖”的情感支持尤为重要。 淋巴瘤群：亚型极其复杂（霍奇金 vs 非霍奇金，B细胞 vs T细胞等）。群内对化疗方案（如CHOP）、靶向药（利妥昔单抗）、CAR-T细胞治疗、PD-1抑制剂等的讨论非常专业。 胶质瘤群：作为最常见的脑瘤，关注点在于手术切除程度、放化疗（替莫唑胺）、电场治疗（TTF）、以及IDH、MGMT等基因标记的预后意义和其对认知功能的影响。 各类罕见病群：患者分散，信息极度匮乏。一个高质量的罕见病群，往往是患者和家庭的生命线，是分享全球最新疗法、组织患者互助、甚至推动药物研发和引进的核心力量。第三部分：加入病友群，你必须知道的“道”与“术” 在拥抱病友群温暖的同时，也需要保持一份理性和警惕。 如何找到一个靠谱的病友群？ 通过权威平台：关注“癌友社区”、“觅健”等垂直App或公众号，它们通常按癌种设有官方或认证社群。 依托大型医院：许多顶尖肿瘤医院的专家或其医护团队，会牵头或认可一些病友群，质量较高。 线下活动转化：参加医院或基金会组织的患教讲座、康复活动，现场就能加入相关的微信群。 社交媒体搜索：在知乎、豆瓣、小红书等平台，用“癌种+病友群”等关键词搜索，但需仔细甄别。 病友群“生存守则”： 相信医生，相信科学：病友的经验是“参考”，绝不是“医嘱”。任何治疗决策，必须与你的主治医生共同商定。 保持理性，屏蔽噪音：群里信息繁杂，避免被个别负面案例或偏激言论影响心态。吸收对你有用的，过滤掉让你焦虑的。 保护隐私，谨防诈骗：切勿轻易透露身份证、银行卡等敏感信息。对群内主动私聊推销“神药”、“偏方”或“特效疗法”的人，保持高度警惕。 乐于分享，传递正能量：在获取帮助的同时，也请积极分享你的成功经验和暖心鼓励。爱出者爱返，福往者福来。第四部分：致家属——你们是坚强的后盾，也需要被支撑 家属，是患者最亲密的战友，也是最容易被忽略的群体。你们承受着经济、护理、情感的多重压力。为家属设立的群组或板块，是你们可以倾诉疲惫、交换护理心得、寻求心理慰藉的专属空间。请记住，照顾好自己，才能更好地照顾你所爱的人。 抗癌，是一场没有硝烟的战争，但我们不是散兵游勇。病友群，就是我们集结的营地，是互相包扎伤口、分享情报、呐喊助威的阵地。 在这里，我们交换勇气，共筑希望。 你是否也曾从病友群中获得过温暖和力量？你对于选择一个靠谱的病友群，还有哪些疑问？或者，你想为自己或家人寻找一个特定的病友群？ 欢迎在评论区留下你的足迹，分享你的故事与困惑。你的每一次发声，都可能成为照亮他人前行路上的一盏灯。 如果觉得这篇文章有用，请不吝【点赞】+【在看】，让它能帮助到更多正在迷茫中寻找组织的战友和家人！