Temozolomide

转自INSIGHT ONCO “洞见・焦点”栏目由觉浅医学倾心打造，特邀医界权威专家，聚焦医学前沿动态，为医疗从业者提供兼具学术深度与实践价值的专业内容。 中国黑色素瘤治疗正在书写新篇章，其核心在于治疗范式的根本转变：从以手术、化疗为主的传统模式迈向以免疫治疗为基石、贯穿全程的规范化管理。在这场变革中，特瑞普利单抗作为中国代表性的国产PD-1抑制剂，自2018年12月率先获批用于黑色素瘤二线治疗适应症并成功纳入医保以来，填补了国产免疫治疗的空白，标志着中国肿瘤治疗正式迈入免疫新时代。如今，特瑞普利单抗再续华章，其晚期一线治疗适应症于2025年4月获批，并随之被纳入新版国家医保目录，将于2026年1月1日起正式执行，成为国内首个且唯一实现晚期黑色素瘤全线治疗（一线及二线）医保全覆盖的PD-1抑制剂，推动中国黑色素瘤治疗从“用得上”迈向“用得起”，为更多黑色素瘤患者带来了长期生存的希望。 在此背景下，【INSIGHT ONCO】特邀中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤专家委员会主任委员、骨与软组织肿瘤领域权威专家牛晓辉教授，从外科与多学科诊疗（MDT）的视角，深入解读医保全覆盖对临床实践路径的深刻重塑，并探讨国产创新药物如何赋能外科决策，共同提升中国黑色素瘤患者的长期生存率。 点击观看专家专访视频 问题一 随着特瑞普利单抗晚期一线适应症被纳入国家医保目录，其报销范围已全面覆盖晚期黑色素瘤患者。在您看来，这一“用得上”到“用得起”的关键跨越，为中国黑色素瘤患者的临床实践带来了怎样的临床价值？ 牛晓辉教授： 随着特瑞普利单抗晚期一线适应症被纳入国家医保目录，特瑞普利单抗实现了晚期一线及二线治疗适应症的医保全覆盖，从根本上改变了晚期黑色素瘤MDT的决策范式和协作模式，最终让不同疾病阶段的患者都切实受益。 对于晚期不可切除患者，特瑞普利单抗已成为其全线治疗中核心且可及的标准选择。作为国内该领域目前仅有的两个获批产品之一，特瑞普利单抗是唯一纳入国家医保的选项，其单次治疗自费金额约为同类进口产品的1/50，从根本上解决了“有药可用”与“有药用得起”的问题。基于POLARIS-01与MELATORCH等高级别研究证据，该药在晚期治疗中已证实能为患者带来深度且持久的生存获益。医保覆盖使得更多患者能够规范地接受这一标准方案，同时也使得以特瑞普利单抗为基础的联合治疗探索更具现实可行性，为晚期患者带来了新的希望。 对于可切除患者的围术期治疗，晚期适应症的全面医保覆盖，为优化整体治疗策略与实现全程管理奠定了坚实基础。随着研究证据的不断积累，免疫治疗在围术期阶段（包括新辅助与辅助治疗）的价值日益凸显。在新辅助治疗中，它能够降低肿瘤分期、提升手术切除率并清除微转移灶；在辅助治疗中，则能有效降低术后复发风险。晚期治疗可及性的提升，有助于临床医生更深入地理解和应用免疫治疗，并为未来治疗阵线的前移积累重要的临床实践经验。 问题二 作为CSCO黑色素瘤专家委员会主任委员，您牵头更新了2025版CSCO指南。针对III期肢端黑色素瘤，指南新增了两项免疫联合方案作为新辅助治疗的II级推荐，其中包括“特瑞普利单抗联合OrienX010溶瘤病毒”方案。能否请您谈谈本次指南在围术期治疗层面进行如此更新的核心考量？ 牛晓辉教授： 本次指南更新的核心考量，源于中国黑色素瘤患者独特的亚型分布与未被满足的临床需求。与欧美高加索人群（其黑色素瘤90%以上为皮肤型）不同，我国患者以肢端型（占50%）和黏膜型（占25%）为主。这两种亚型在发病机制、生物学行为及治疗反应上均有其特殊性，过去以皮肤型为主导的国际治疗模式难以直接适用。 过去，III期肢端黑色素瘤的治疗模式主要依赖手术。近年来，国际与国内研究均证实，在手术前后引入新辅助或辅助免疫治疗，能够显著清除微转移灶、激活全身抗肿瘤免疫，从而降低复发风险、改善长期生存。因此，本次2025版CSCO指南[1]在可切除肢端型黑色素瘤的围术期治疗部分做出重要更新，旨在将基于高级别中国临床研究证据的疗法及时、规范地引入临床实践。 本次指南新增的两项方案代表了不同的治疗探索方向。特瑞普利单抗联合OrienX010溶瘤病毒方案是一种“免疫+免疫”的强化模式。其机制在于，特瑞普利单抗作为PD-1抑制剂解除T细胞抑制状态，而OrienX010溶瘤病毒能在肿瘤细胞内特异性复制，裂解肿瘤细胞、释放抗原，并将肿瘤局部免疫微环境从“冷”状态转为“热”状态。研究数据显示[2]，该方案病理缓解率达到77.8%，患者1年和2年无复发生存率分别为85.2%和81.5%，数据远优于历史对照。另一项卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及替莫唑胺方案，是“免疫+抗血管+化疗”的三药联合模式。基于CAP 03-NEO临床研究[3]数据，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+替莫唑胺三药联合方案在可切除III期肢端黑色素瘤的新辅助治疗中展现出好的疗效。该研究第一阶段纳入了30例患者，在接受2个周期的新辅助治疗后，病理缓解率为57.1%，其中25.0%达到病理完全缓解。中位随访18.5个月时，1年无事件生存率为74.1%。 问题三 近年来，黑色素瘤免疫治疗领域在新靶点、新技术方面取得了显著进展。从外科视角来看，国内、国外分别有哪些关键突破最值得关注？这些进展对早期黑色素瘤的临床治疗策略带来了哪些重要影响和启示？ 牛晓辉教授： 从外科视角审视，近年来黑色素瘤领域的进展正在深刻改变治疗格局。这些国内外进展共同表明，黑色素瘤的治疗已从单一的外科手术，演进为以免疫治疗为核心、手术与多种新型全身治疗手段深度协同的全程管理模式。 国外进展主要围绕皮肤黑色素瘤，其突破性进展集中体现在新辅助免疫治疗地位的确立与手术模式的革新。多项III期研究（如NADINA、SWOG S1801）证实，术前新辅助免疫治疗相比术后辅助治疗能显著改善患者生存，这使新辅助治疗成为可切除III期患者的重要选择[4]。更具革命性的是手术模式的精准化。PRADO研究[5]表明，对新辅助免疫治疗达到主要病理缓解的患者，可安全地避免完全淋巴结清扫，意味着黑色素瘤手术进入了根据治疗反应进行个体化调整的新阶段。此外，LAG-3抑制剂、个体化mRNA疫苗（如KEYNOTE-942研究[6]）、肿瘤浸润淋巴细胞疗法等新策略的涌现，进一步丰富了治疗。 与国外研究聚焦皮肤型不同，国内研究则围绕我国高发的黏膜型与肢端型黑色素瘤开展了系统性的探索。在黏膜黑色素瘤的治疗中，新辅助治疗作为实现肿瘤降期与器官功能保留的关键策略，取得了重要突破。由北京大学肿瘤医院郭军教授团队主导的两项临床研究，为这一领域提供了高级别中国证据：一项为特瑞普利单抗联合阿昔替尼，用于可切除黏膜黑色素瘤患者的新辅助治疗的单中心、单臂、开放标签的II期临床研究（NCT04180995）中，病理缓解率高达33.3%；病理缓解患者的中位无复发生存期（RFS）达11.7个月[7]。该研究结果发表于国际医学权威期刊——ESMO官方期刊《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology，影响因子：50.5；肿瘤领域全球TOP 5顶级期刊），是中国为全世界给出的首个黏膜黑色素瘤新辅助治疗的最新结果。另一项为帕博利珠单抗联合仑伐替尼，这是一项单臂、开放标签、单中心、II期研究，研究结果显示，病理学缓解率为40%，病理学完全缓解率为13.3%[8]。基于上述研究成果，2024版CSCO指南已将其列为黏膜黑色素瘤术前新辅助治疗的推荐方案。此外，在2025年ASCO年会上，一项关于新型PD-1/IL-2双特异性抗体IBI363的随机对照II期研究方案（Clinical trial information: CTR20250280）发布（摘要号：TPS9594）[9]。该研究计划纳入180例局部晚期不可切除或转移性的黏膜或肢端黑色素瘤患者，头对头比较IBI363与帕博利珠单抗的疗效，代表了重要的探索方向。 期待中国同道能够继续立足本土患者特征，在现有基础上不断创新与优化治疗方案，为中国黑色素瘤患者带来疗效更优、安全性更高的治疗选择，让更多患者从免疫治疗中获益。 总   结 特瑞普利单抗晚期一线适应症纳入国家医保目录，实现全线医保覆盖，是中国黑色素瘤诊疗发展的一个关键里程碑。它从支付端保障了标准化治疗方案的广泛可及，为规范化诊疗体系的建设奠定了坚实基础。与此同时，以CSCO指南更新为引领，基于中国患者特征的临床研究正在国际舞台上发出强音，推动肢端、黏膜等特色亚型的治疗走向规范与精准。从晚期治疗到围术期管理，从手术革新到药物研发，中国黑色素瘤诊疗正逐步构建起“医保保障可及、指南引导规范、研究驱动创新”的良性发展格局，最终目标是让每一位患者都能获得最适宜、最有效的治疗，实现长期生存。 专家简介 牛晓辉 教授 北京积水潭医院 骨与软组织肿瘤诊疗研究中心 主任 主任医师，教授、博士生导师 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事 中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤专家委员会 主任委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）肉瘤专家委员会 前任主任委员 中国抗癌协会（CACA）常务理事 中国抗癌协会（CACA）肉瘤康复专业委员会 主任委员 中国抗癌协会（CACA）肉瘤专业委员会 前任主任委员 中国抗癌协会（CACA）骨肿瘤及转移瘤专委会 副主任委员 中国医师协会 肿瘤多学科肿瘤诊疗专业委员会 常务委员 中国医师协会 骨科分会骨肿瘤专业组 副组长 中华医学会 骨科分会 骨肿瘤专业组 副组长 北京医学会 骨科分会 骨肿瘤学组 前组长 国际保肢协会 ISOLS Bylaws Committee Member  SICOT Tumor Committee Member 亚太骨与软组织肿瘤学会（APMSTS）常务理事 东亚骨与软组织肿瘤协作组（EAMOG）前主席、常务理事 《中国骨与关节杂志》副总编辑 担任34家SCI期刊审稿专家 以第一作者或通讯作者发表论文262篇，其中SCI文章44篇 [1] 2025 CSCO黑色素瘤诊疗指南 [2] Liu J, et al. Neoadjuvant oncolytic virus orienx010 and toripalimab in resectable acral melanoma: a phase Ib trial. Signal Transduct Target Ther, 2024,9(1):318. [3] Mao L, et al. Neoadjuvant camrelizumab plus apatinib and temozolomide for resectable stage II/ III acral melanoma: The CAP 03-NEO trial. J Clin Oncol. 2025; 43, 9512. [4] 毕雪瑾, 等. 2024年度黑色素瘤新辅助免疫治疗研究进展. 肿瘤综合治疗电子杂志. 2025;11(1):89-96. [5] Farma JM, et al. Annals of Surgical Oncology Practice Guidelines Series: Adjuvant and Neoadjuvant Therapy for Melanoma. Ann Surg Oncol. 2025 Jan;32(1):3-11. [6] Prkačin I, et al. Adjuvant Immunotherapy in Stage IIB/IIC Melanoma: Current Evidence and Future Directions. Biomedicines. 2025 Aug 4;13(8):1894. [7] Lian B, et al. Phase II clinical trial of neoadjuvant anti-PD-1 (toripalimab) combined with axitinib in resectable mucosal melanoma. Ann Oncol. 2023 Nov 11:S0923-7534(23)05061-5. [8] Mao L, et al. NeoPlus: a phase II study of neoadjuvant lenvatinib and pembrolizumab in resectable mucosal melanoma. J Clin Oncol, 2023, 41(suppl 16): abstr 9514. [9] A multicenter, randomized, controlled, open-label, phase 2 study of the PD- 1/IL-2a-bias bispecific antibody fusion protein IBI363 in mucosal and acral melanoma. 2025 ASCO TPS959. 声明：本平台刊登内容仅供学习交流使用，如涉及侵权或其他问题，请及时联系平台处理，我们将立即删除相关内容。本平台旨在帮助专业医疗人士更好的了解相关疾病及领域最新进展，所刊载的全部信息不能以任何方式取代专业医疗指导，也不应被视为诊疗建议，发布信息仅供参考，本平台及作者不承担相关责任。