预约演示

更新于：2026-11-03

Temozolomide

替莫唑胺

更新于：2026-11-03

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

3,4-dihydro-3-methyl-4-oxoimidazo(5,1-d)-1,2,3,5-tetrazine-8-carboxamide、3,4-dihydro-3-methyl-4-oxoimidazo(5,1-d)-as-tetrazine-8-carboxamide、3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo(5,1-d)(1,2,3,5)tetrazine-8-carboxamide

+ [29]

靶点

DNA

作用方式

抑制剂

作用机制

DNA抑制剂(DNA抑制剂)、DNA烷化剂

治疗领域

肿瘤神经系统疾病皮肤和肌肉骨骼疾病+ [10]

在研适应症

尤文肉瘤脑恶性胶质瘤转移性恶性黑色素瘤+ [75]

非在研适应症

听神经瘤急性白血病伴有 11q23 异常的急性髓系白血病+ [115]

原研机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

在研机构

Sun Pharmaceutical Industries (Europe) BV

Novartis AG

medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH

+ [32]

非在研机构

Hexal AG

Duke University

The Vanderbilt-Ingram Cancer Center

+ [37]

权益机构

Double Bond Pharmaceutical International AB

Institut Gustave Roussy EURL

Belarusian State University

+ [1]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

欧盟 (1999-01-26),

星形细胞瘤多形性胶质母细胞瘤胶质瘤

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)、优先审评 (中国)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C6H6N6O2

InChIKeyBPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N

CAS号85622-93-1

关联

1,158

项与替莫唑胺相关的临床试验

NCT07859059

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

A Phase I/II Study of Metronomic Temozolomide With Dexbrompheniramine for Patients With Recurrent High-Grade Glioma/Glioblastoma

The goal of this clinical trial is to: 1) evaluate the safety, tolerability, and recommended dose of dexbrompheniramine when combined with metronomic temozolomide for adults with recurrent high-grade glioma who have been previously treated with standard of care chemoradiation therapy and 2) determine the efficacy of the combination therapy in adults with glioblastoma who progressed during the first six cycles of adjuvant standard dose temozolomide.
The main questions it aims to answer are:
* What medical problems to participants have when taking dexbrompheniramine together with temozolomide?
* What is the correct dose of dexbrompheniramine to use when evaluating the safety and efficacy of the combination therapy?
* Is the combination therapy more effective at delaying disease progression compared to temozolomide alone?
Participants will take dexbrompheniramine and temozolomide every day at night.

开始日期2027-06-01

申办/合作机构

University of Nebraska

NCT07389278

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

A Phase 1/2 Study of Pegylated Arginine Deiminase (ADI-PEG 20) Plus Radiotherapy (RT) and Temozolomide (TMZ) in Children, Adolescents, and Young Adults With Newly Diagnosed High-grade Glioma (HGG)

This is an open label, intra-patient dose escalation, to evaluate ADI-PEG 20, in combination with Temozolomide (TMZ) and radiation therapy (RT) in children, adolescents and young adult patients with newly diagnosed high grade glioma (HGG).

开始日期2027-06-01

申办/合作机构

The University of California, San Francisco

NCT07807878

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II Trial of Temozolomide in BAP1 Mutated Patients With Advanced or Metastatic Cutaneous Melanoma

BAP1, or BRCA1-associated protein 1, is a gene involved in DNA repair via homologous recombination and is considered a tumor suppressor gene. It is lost or inactivated in a large number of tumors, and the presence of germline BAP1 mutations is associated with a syndrome of tumor predisposition.
Following our team's observation of two exceptional responses to temozolomide in patients who had reached a therapeutic impasse-one of which lasted 11 months and involved both intracerebral and extracerebral tumors-we hypothesize that this mutation may lead to increased susceptibility to chemotherapy.

开始日期2027-06-01

申办/合作机构

Assistance Publique Hôpitaux de Marseille

100 项与替莫唑胺相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与替莫唑胺相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与替莫唑胺相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

13,012

项与替莫唑胺相关的文献（医药）

2027-02-01·BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE

Lipid-autophagy crosstalk in glioblastoma: A context-dependent stress-adaptation interface under temozolomide pressure

Review

作者: Eshraghi, Mehdi ; Iurchenko, Ivan ; Barzegar Behrooz, Amir

Glioblastoma (GB) is characterized by aggressive progression and frequent recurrence despite temozolomide (TMZ)-based therapy. Although resistance is commonly linked to DNA repair mechanisms, these pathways do not fully explain tumor persistence under therapeutic stress. Accumulating evidence suggests that metabolic reprogramming, particularly crosstalk between lipid metabolism and autophagy, may contribute to GB adaptation under TMZ-induced stress. We discuss how this lipid-autophagy interface may enable tumor cells to reconfigure energy production, maintain redox balance, and remodel membranes in response to therapy. Although the available evidence remains predominantly preclinical, convergent findings from lipidomic analyses and functional perturbation studies support lipid-autophagy crosstalk as an emerging contributor to TMZ resistance. This review presents this interaction as a testable conceptual framework for understanding metabolic adaptation to TMZ and discusses its potential therapeutic relevance.

2027-02-01·BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY

Melatonin ameliorates behavioral deficits in 5xFAD mice through modulation of neurogenesis, neuroimmune responses, neurotransmission, and metabolic pathways

Article

作者: Wong, Kah Hui ; Aquili, Luca ; Fung, Man Lung ; Tse, Vera ; Lu, Zhiliang ; Wong, Kan Yin ; Mihardja, Mazel ; Au, Ching ; Lim, Lee Wei ; Temel, Yasin ; Tsui, Ka Chun ; Roy, Jaydeep ; Lai, Yunfan ; Kocabicak, Ersoy ; Poon, Chi Him ; Ng, Jonah ; Zhang, Jingyi ; Li, Pui Ching

Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder with limited disease-modifying treatment options. Melatonin, an endogenous hormone, has been shown to have therapeutic effects on amyloid deposition, oxidative stress, and neuroinflammation in AD. However, the mechanisms of its neuroprotective effects in the hippocampus remain largely unknown. This study aimed to investigate the multi-mechanistic neuroprotective effects of melatonin in AD. Eight-month-old female 5xFAD transgenic mice were treated with melatonin (10 mg/kg) for 4 weeks. Temozolomide and bromodeoxyuridine were used to block neurogenesis and to label proliferating neurons, respectively. Our results showed that 5xFAD mice treated with melatonin exhibited improved exploratory behavior, enhanced memory performance, reduced depressive-like symptoms, and decreased levels of stress hormones. At the molecular level, melatonin reduced amyloid-beta (Aβ) plaque accumulation, elevated hippocampal neurogenesis markers (DCX and BrdU), increased Trem2 expression and anti-inflammatory microglial activation, restored serotonergic, dopaminergic, catecholaminergic, and GABAergic neurotransmission, and partially normalized broader hippocampal metabolic pathways. Notably, temozolomide treatment abrogated the beneficial effects of melatonin on memory performance and depressive-like behavior in 5xFAD mice, indicating a neurogenesis-dependent mechanism. Collectively, these findings suggest that melatonin ameliorates behavioral deficits in 5xFAD mice through both neurogenesis-independent (reduced Aβ plaque accumulation, Trem2-microglial activation, neurotransmission restoration, and metabolic remodeling) and hippocampal neurogenesis-dependent mechanisms. Overall, melatonin holds therapeutic potential for attenuating the neuropathology and behavioral deficits in AD.

2027-02-01·BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE

Loss of PIMREG impairs double-strand break signaling and repair

Article

作者: Mamede, Mariana Siqueira Lacerda ; Greif, Philipp A ; Dias, Isabela Spido ; de Almeida, Giovanna Gonçalves ; Kuster, Bernhard ; Heinzlmeir, Stephanie ; Cardoso, Isabela David ; Hojo, Elza Tiemi Sakamoto ; Archangelo, Leticia Fröhlich ; Arfelli, Vanessa Cristina ; do Carmo, Laís ; Black, Jennifer Ann ; de Rizzo Gasparini, Maria Vitória ; Chang, Yun-Chien ; Sardinha, Lígia Arantes

Glioblastoma (GBM) is the most common primary brain tumor in adults. It is an aggressive type of tumor with an average overall survival of 12-15 months post-diagnosis. Standard treatment involves surgical resection, followed by radiotherapy and chemotherapy with temozolomide (TMZ). However, resistance to treatment is frequently observed. PIMREG is a marker of proliferation highly expressed across different tumor types, with particularly elevated levels in GBM. Our previous study revealed that PIMREG silencing sensitizes GBM cells to TMZ treatment and affects ATM activation, a key apical kinase involved in DNA damage signaling. Given the emerging significance of PIMREG in the DNA damage response, we sought to explore PIMREG's role in DNA damage repair and signaling in GBM cells exposed to genotoxic agents. Here we assessed the functionally enriched pathways associated with high PIMREG expression in GBM patient samples, analyzed the interactome of PIMREG upon treatment of GBM cells with TMZ and evaluated the impact of PIMREG loss on DNA damage signaling, DNA break formation and the repair of double-strand breaks. Our findings reveal that PIMREG functions as a direct substrate for ATM/ATR kinases, interacts with key DNA repair proteins upon TMZ treatment and actively facilitates the cellular response to chemotherapy- and radiotherapy-induced DNA damage. Taken together, PIMREG may function in the DNA damage response, particularly in the signaling and repair of double strand breaks via homologous recombination in GBM cells. In all, our data suggested high PIMREG expression may affect resistance of GBM cells to treatment.

1,735

项与替莫唑胺相关的新闻（医药）

2026-11-02

·绘真医讯

初诊子宫内膜间质肉瘤，检出SMARCA4(BRG1)/SMARCA2(BRM)表达缺失/SMARCB1(INI-1)表达保留鉴别诊断，支持SMARCA4/2缺陷型未分化子宫肉瘤

简明总结一名52岁女性子宫肿瘤初诊考虑子宫内膜间质肉瘤，病理会诊结合免疫组化发现SMARCA4（BRG1）及SMARCA2（BRM）完全表达缺失、SMARCB1（INI-1）表达保留，支持未分化子宫肉瘤诊断，原文归为IA期。患者手术后接受4周期白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨，原文报告DFS为32个月。因患者拒绝肿瘤及胚系测序，本例未进行NGS，未明确致病变异；免疫组化表达缺失不能等同于已证实的基因双等位失活。病例提示SWI/SNF相关蛋白检测的鉴别诊断价值，但单例观察不能证明辅助化疗的生存获益，文中潜在靶向治疗多来自其他肿瘤或临床前研究。摘要子宫肉瘤是一组罕见且异质性较高的恶性肿瘤，其管理仍具临床挑战，约占全部子宫恶性肿瘤的3%～5%。未分化子宫肉瘤（UUS）是其亚型之一。SMARCA4是抑癌基因，约5%～7%的人类恶性肿瘤存在异常改变。SMARCA4缺陷型UUS是高度侵袭性的未分化间叶性肿瘤，中位总生存期（OS）为7个月。肿瘤发生过程中，SMARCA4或SMARCA2单一基因功能丧失较常见，但据报道两者同时丧失具有合成致死性，因此被认为出乎预期。本病例报告一名52岁中国女性，患早期SMARCA4及SMARCA2共同缺陷的UUS，接受手术及术后辅助化疗，获得32个月无病生存期（DFS）。该病例提示，此类患者可能从早诊和手术切除获得生存益处。然而，SMARCA4及SMARCA2共同缺陷UUS极为罕见，开展高等级Ⅲ期随机对照试验验证该观察仍不现实。 1｜引言子宫肉瘤是一组罕见、异质性高且管理具挑战的恶性肿瘤，约占全部子宫恶性肿瘤3%～5%。近期WHO将子宫内膜间质肿瘤（EST）分为4类：子宫内膜间质结节（ESN）、低级别子宫内膜间质肉瘤（LG-ESS）、高级别子宫内膜间质肉瘤（HG-ESS）及UUS。手术仍是早期子宫内膜间质肉瘤治疗基石。由于罕见、复杂生物学行为，以及病因和相关危险因素认识有限，辅助治疗作用仍不明确。 SWI/SNF（SWItch/sucrose non-fermentable）是在人类癌症中常发生突变的染色质重塑复合体。在去分化及未分化子宫内膜癌中，66%（55/83）存在一种或多种SWI/SNF亚基丧失，包括AT-rich interactive domain-containing protein 1A（ARID1A）、ARID1B、SMARCA4（SWI/SNF相关、基质相关、肌动蛋白依赖性染色质调节因子，A亚家族成员4）及SMARCA2。子宫内膜上皮中SWI/SNF失活损害上皮完整性。SMARCA4、SMARCA2等蛋白属于进化保守、ATP依赖性的SWI/SNF染色质重塑复合体家族，调控基因表达、DNA修复及基因组稳定性。 SMARCA4缺陷型UUS为高度侵袭性未分化间叶性肿瘤，中位OS为7个月，预后不良，缺乏标准化循证治疗策略。SMARCA4及SMARCA2共同缺陷界定罕见、侵袭性未分化恶性肿瘤的一个独特亚群，临床结局尤其差。本文报告一名52岁中国女性，患SMARCA4及SMARCA2共同缺陷UUS，获得DFS 32个月。 2｜病例介绍 2022年4月30日，一名52岁中国女性因左下腹疼痛3天入住绍兴文理学院附属医院。体检见左腹股沟局限性深压痛。当日经阴道超声示子宫增大，69×47×58 mm；肌层局灶增厚，回声不均。尤其前、后肌壁弥漫增厚，后壁见20×18 mm低回声病灶，边界不清（图1A）。同日腹部CT示子宫增大（图1B），宫腔内不规则软组织肿块。 2022年7月18日盆腔增强MRI示子宫左侧壁、靠近宫底肌层局部增厚。宫腔内23×23×19 mm病灶信号不均，病灶与前方肌层界面不清，累及肌层厚度＜50%（图1C、D）。排除禁忌后，7月18日全麻下行宫腔镜粘连松解。7月23日全麻下行综合腹腔镜手术，包括盆腔淋巴结清扫、腹膜外子宫切除、双侧附件切除及盆腔粘连松解。术后病理见表1。父系家族史包括一例有记录的肺癌死亡病例。图1｜患者影像学发现。A—D为术前影像。2022年4月30日经阴道超声显示子宫后壁20×18 mm低回声病灶，边界不清（A）；同日腹部CT示子宫增大（B）。2022年7月18日盆腔MRI显示宫腔内23×23×19 mm病灶，信号不均（C）、增强不均，与前方肌层界面不清（D）。2023年7月21日至2026年3月21日随访盆腔MRI未见辅助化疗后复发，提示持续无病（E—H）：2023年7月21日（E）、2024年4月11日（F）、2025年2月7日（G）、2026年3月21日（H）。表1｜术后病理。 2022年9月19日转诊复旦大学附属肿瘤医院进一步诊断和管理。术后病理见表1和图2。术后诊断为SMARCA4、SMARCA2共同缺陷UUS，按AJCC/UICC第8版TNM分期为pT1N0M0，对应IA期。2022年9月27日至12月13日，接受静脉白蛋白结合型紫杉醇0.2 g及吉西他滨1.6 g辅助化疗，每3周为一周期，第1天给药，共4周期。图2｜病理检查，放大400倍，比例尺50 μm。H&E图（A）显示肿瘤边界不清，浸润肌壁，肿瘤细胞呈弥漫密集片状，由丰满梭形细胞组成；核异型明显，核分裂频繁并含非典型核分裂，局灶横纹肌样形态，见血管内瘤栓。SMARCA2（BRM）阴性（B）；SMARCA4（BRG1）阴性（C）；SMARCB1（INI-1）阴性（D）；程序性死亡配体PD-L1阴性（E）。2022年9月19日术后组织病理证实SMARCA4及SMARCA2共同缺陷UUS。PD-L1 IHC使用SP263单抗；INI-1单抗（货号0TIR4G9）购自中国江苏Lanou Medical；SMARCA2单抗（XSM-455）来自中国上海中科新生命生物科技；SMARCA4单抗（121910c81）来自中国Calt（江苏）生物制药。治疗期间实验室检查提示肝功能异常，开始保肝治疗（图3A、B）。依据不良事件通用术语标准CTCAE 6.0版，治疗相关不良事件包括1级ALT升高和1级AST升高。诊疗时间线见图3C，既往类似病例总结于补充表S1。图3｜实验室发现及诊疗时间线。辅助化疗期间血清ALT（A）、AST（B）变化。纵轴为ALT或AST浓度，横轴为化疗开始后时间，第0天为首周期首日。两条红色水平虚线为参考正常范围上下限；4条蓝色竖向虚线为各周期开始。C为诊断及治疗时间线。患者定期随访。2024年7月前每3个月进行腹部CT或MRI、血常规、血清生化及肿瘤标志物检查；2024年7月起延长为每6个月。胸部CT至2023年6月每3个月一次，2023年7月起每半年一次。随访期间ALT、AST经常升高，但通常低于正常上限3倍，保肝后下降。截至2026年3月21日末次随访，无疾病复发（图1E～H）。当时ECOG体能状态评分0，DFS为32个月。 3｜讨论本例为IA期SMARCA4、SMARCA2共同缺陷UUS。SMARCA4缺陷型未分化/去分化子宫内膜癌具有显著IHC异质性，而SMARCA4缺陷型子宫肉瘤免疫表型一致：全部病例同时丧失BRG1与BRM表达，其他SWI/SNF组分保留；claudin-4和SOX2均不表达；无MMR缺陷或突变型p53积聚证据。本例CK-pan、CK7、ER及PR阴性，有效排除去分化子宫内膜癌。结蛋白及SMA不表达，排除平滑肌肉瘤；CD10和细胞周期蛋白D1阴性，排除HG-ESS。重要的是，SMARCA4（BRG1）及SMARCA2（BRM）蛋白完全表达缺失，SMARCB1（INI-1）保留，波形蛋白弥漫强阳性。微卫星分析显示位点稳定。临床或影像未发现生殖系统外恶性肿瘤。根据这些组织病理及免疫表型，诊断原发SMARCA4/2缺陷型UUS。对表观早期UUS，标准术式是不行粉碎的全子宫切除加双侧输卵管卵巢切除。多数患者即使手术仍迅速发生远处转移。辅助化疗可能使HG-ESS获益；但日本临床肿瘤研究组多机构回顾研究显示，UUS即使辅助化疗，预后仍极差。SMARCA4/2同时丧失见于部分结局很差的癌症。 SMARCA2、SMARCA4等核心基因失活突变导致相应蛋白核表达缺失，因此界定SMARCA缺陷这一独特恶性肿瘤类别。SMARCA4为抑癌基因，约5%～7%人类恶性肿瘤有异常改变。SMARCA4缺陷型UUS是由SMARCA4双等位失活驱动、分子定义的高度侵袭性恶性肿瘤，具有区别于未分化子宫内膜癌的临床病理及分子特征。 EST中，参与染色体重排的基因通过形成锌指基序直接调控转录，或通过表观遗传机制间接调控。SWI/SNF与组蛋白及序列特异转录因子互作，动态调节染色质结构，控制基因表达。SMARCA4编码BRG1 ATP酶，是SWI/SNF核心组分，对转录调控及基因组稳定性维持必不可少。BRG1通过调节核小体位置、促进转录因子与相应基因组位点结合，主要正向调控染色质可及性、RNA聚合酶Ⅱ（RNAPII）募集及新生RNA合成。SMARCA4还调控可诱导的BRD4介导基因组重分布，在上皮损伤修复中协调固有免疫及细胞可塑性。尽管本例术后IA期，仍给予4周期白蛋白结合型紫杉醇加吉西他滨。ESMO–EURACAN指南推荐，手术是局限性成人型软组织肉瘤标准治疗。手术是子宫肉瘤基石，目标为完整、整块切除，避免术中碎裂或播散。但本例2022年7月18日先行宫腔镜粘连松解，7月23日再行全麻综合腹腔镜手术，术后确认IA期并发现血管瘤栓。在手术分期子宫癌肉瘤中，已确立的复发及生存相关因素包括肌层浸润深度、LVSI、附件或浆膜受累、腹膜细胞学阳性及淋巴结转移。LVSI与子宫肉瘤复发风险增加显著相关。此外，对局限HG-ESS及UUS（Ⅰ～Ⅲ期）的回顾性分析显示，无血管侵犯与DFS改善独立相关。因此，本例非整块切除、高危病理亚型和术后血管瘤栓，可能共同构成复发潜在危险因素。为降低风险，经多学科讨论并取得家属知情同意，给予辅助化疗。NCCN临床实践指南2026年第2版“子宫肉瘤”中，Ⅰ期UUS术后观察仍为标准推荐。尽管缺陷型子宫肉瘤常高度侵袭，NCCN 2026年第2版未推荐Ⅰ期特定辅助方案。但ESMO–EURACAN指南提出，可对部分高危者，如高级别疾病，考虑辅助化疗；可考虑辅助化疗加或不加放疗。补充表S1中，既往SMARCA4缺陷及SMARCA4/2共同缺陷UUS的OS为15天至14个月。本例OS更长。多数既往患者确诊Ⅲ或Ⅳ期，与文献晚期模式一致，而本例病理IA期。值得注意的是，既往3例IB期SMARCA4缺陷UUS均接受辅助化疗（补充表S1）。 SMARCA4/2缺陷UUS的临床研究治疗进展如下。（Ⅰ）免疫治疗：2例SMARCA4缺陷UUS与其他ESS亚型比较，显示高度免疫原性微环境，淋巴细胞浸润显著、细胞间互作动态，提示潜在免疫治疗价值。（Ⅱ）PARP抑制剂：SMARCA4丧失诱导RNAPII停滞，导致R-loop积聚，将乳腺癌易感蛋白BRCA1滞留于转录复合体，从而使SMARCA4缺陷卵巢癌对靶向PARP及RNAPII延伸的抑制剂更敏感。 SMARCA4/2缺陷癌症近期临床前进展如下。肿瘤发生中，SMARCA4或SMARCA2单一功能丧失常见，但据报道两者同时丧失具有合成致死性，故被认为出乎预期。（Ⅰ）组蛋白去乙酰化酶抑制剂：SMARCA4/2对Ca²⁺依赖性凋亡的作用可能是增强化疗的治疗脆弱点。此类抑制剂重新激活SMARCA2，恢复IP3R3表达，增强SMARCA4/2缺陷癌细胞的顺铂敏感性。（Ⅱ）氧化磷酸化（OXPHOS）抑制剂：SMARCA4/2丧失抑制葡萄糖转运蛋白1，减少葡萄糖摄取及糖酵解，同时增强OXPHOS依赖；缺陷细胞和肿瘤对OXPHOS抑制更敏感。（Ⅲ）EZH1/2抑制剂：HM97662通过抑制干性及增殖，选择性抑制SMARCA4/2缺陷细胞生长，揭示治疗脆弱性。（Ⅳ）髓样细胞白血病1（MCL1）抑制：抗凋亡Bcl-2家族成员MCL1，是SMARCA4/2缺陷癌症合成致死靶点，具有潜在治疗价值。（Ⅴ）丙氨酸补充：缺陷细胞依赖上调的氨基酸转运体SLC38A2增强谷氨酰胺摄取、维持线粒体OXPHOS。经SLC38A2特异摄入的丙氨酸竞争抑制谷氨酰胺转运，选择性诱导缺陷癌细胞死亡。结果提示丙氨酸补充可能增强针对SMARCA4/2功能丧失侵袭性癌症的现有治疗策略。本报告有若干局限。（Ⅰ）SMARCA4/2表达缺失仅通过IHC证实；患者拒绝拟议的肿瘤及胚系测序，故未做NGS。因此，未识别致病突变，也未评估额外分子改变。（Ⅱ）病例报告在循证医学证据分级中等级较低。总之，本例提示SMARCA4及SMARCA2共同缺陷UUS患者可能从早期诊断及手术获得生存益处。仍需更稳健证据证实辅助化疗的生存获益。但由于极罕见，开展高等级Ⅲ期随机试验验证仍不现实。 4｜患者视角 “刚听说自己得了妇科癌症时，我完全崩溃了，极度焦虑，情绪也耗尽了。手术和化疗后，我的肝酶一度升高，只是化疗副作用，没什么可担心的。总体而言，我恢复得相当不错，慢慢回归生活：与家人相处、享受退休生活，做真正对我重要的事。” 我司可提供SMARCA4（BRG1）蛋白表达检测、SMARCA2（BRM）蛋白表达检测、SMARCB1（INI-1）（IHC方法学），助力精准诊疗。此外，我司实体瘤1299基因检测覆盖SMARCA4、SMARCB1基因全编码区（CDS），SMARCA2基因热点区域；实体瘤272基因检测PLUS覆盖SMARCA4、SMARCB1基因全编码区（CDS），可助力临床诊疗。文献来源Ji R, Chen X, Lang J, Xiong Z. Stage IA undifferentiated uterine sarcoma with SMARCA4 and SMARCA2 co-deficiency: a case report. Frontiers in Oncology. 2026;16:1939651. DOI: 10.3389/fonc.2026.1939651. 本文仅供医学专业人士参考，不代表本平台观点。往期推荐 ●【产品升级】胰腺癌122基因全新迭代｜紧跟权威指南共识，更新基因列表，贴合胰腺癌临床诊疗需求 ●HRD阴性子宫癌肉瘤检出ARID1A致病变异，治疗后肺部出现孤立性空洞样肺结节，超说明书替莫唑胺联合奥拉帕利4个周期后肺病灶影像学完全缓解 ●原发性卵巢类癌不能仅凭CDX2或TTF-1判断来源，NGS初步检出ARID1A无义变异，伴淋巴血管侵犯及区域Ki-67差异，预后价值待进一步验证 ●妇科肿瘤应重视基因检测和治疗时机！36.4%获建议匹配靶向治疗但仅6.8%实际用药，体况恶化及并发症可能使患者错失后续用药机会绘真医学坐落于美丽的金鸡湖畔，处于被称为中国“生物硅谷”的中国-新加坡合作苏州工业园区中心，依托国外顶尖学府归国科学家团队建立起先进的检测与研发平台，配备有国际顶级的软硬件设施、严谨的质量管理体系，以及先进的大数据分析处理系统。绘真医学在苏州和北京分别拥有2700平米和1200平米的临床检测与研发大楼、百余名检测研发人员及覆盖全国的销售网络，全面开展肿瘤、感染性疾病、遗传及代谢性疾病检测,与卫生、疾控部门及各大医院开展广泛合作。我司具有临床基因扩增资质、Ⅱ级生物安全实验室资质、美国病理学家协会（CAP）认证证书；拥有国内发明专利17项，实用新型专利14项，软件著作权23项，合计国内授权专利54项，申请受理中专利64项，并以满分成绩通过2026年卫健委临检中心组织的室间质评和2026年美国CAP权威室间质评（NEO-A 2026、NEO-A/B 2025、RNA-A 2025、NGSST-A/B 2025）。使命：“智慧赋予希望”！愿景：“描绘本真，健康护航”！本文仅供相关专业人员学习参考之用，文中的所有信息均不作为诊断和治疗疾病的依据。文中图片来源于网络，如有侵权请联系删除！

临床3期

2026-11-02

·瑞鸥公益基金会

汤忞 | 生物制造人源组织用于肿瘤研究与药物研发

Hope for Rare Science Conference（HRSC，中国罕见病科研大会）由瑞鸥公益基金会于2022年发起，旨在搭建国内外罕见病科研与转化医学的学术交流与合作平台，重点推动产、学、研、医、患、政等多方合作。目前，大会已经成为在中国举办的最高水准和最大规模的罕见病学术会议之一，力求打造成为全球最具影响力的罕见病学术会议。第三届大会已于2026年6月在上海举办，设有20个分论坛，邀请了来自全球15个国家150位从事罕见病科研与转化的专家学者进行学术交流。大会共计1130人注册参会，会议期间举办实地走访、线下交流15场，专题研讨会及卫星会7场。本栏目将持续发布演讲视频和文字讲稿，分享各位专家的精彩报告。汤忞博士演讲视频讲者汤忞上海中医药大学青年研究员赛箔生物科技有限公司首席科学家大家好，今天我报告的主题是“生物制造人源组织”。我们采用生物医学工程技术开展组织模型的开发，也在探索结合AI方法。现阶段主要聚焦肿瘤模型的开发，也涉及其他疾病。肿瘤模型：从微环境到生物工程策略为什么是肿瘤？因为肿瘤在防治领域面临非常多挑战的方向。无论是临床上降低发病率、死亡率，还是肿瘤药的开发——与许多其他疾病领域相比，肿瘤药的开发成功率是相对低的，而且投入大，开发周期也比较长。所以针对临床和我们的新药研发这两个阶段的问题，我们认为其中一个关键的缺口是合适的模型。当然，模型不能解决所有的问题，但它可以在一定程度上帮我们缓解目前面临的局限。为什么做肿瘤模型可以借助我们现在做的生物工程技术？因为我们讨论各种组织时，不管是健康组织还是肿瘤组织，都涉及微环境。现有的研究很多时候聚焦在细胞这个层面，但是肿瘤微环境或者各种组织的微环境里，除了细胞之外，还涉及很多别的东西，包括其中的细胞外基质，也是仿生材料的设计基础，以及细胞外基质所形成的一些结构和物理属性，还有细胞外基质和细胞之间形成的、肿瘤内部的动态梯度。图中展示的就是肿瘤微环境的这些特征。我们知道，目前在肿瘤研究领域，无论是细胞模型还是动物模型，都还没有完全解决所有的问题。所以最近几年比较热门的一个话题就是类器官、器官芯片。但这些模型目前也面临一个问题：我们在构建模型的时候，往往更聚焦于细胞维持，而对组织原本由细胞外基质塑造的化学和物理环境重现不足。所以我们提出的策略是采用生物医学工程的方法，其中包括仿生生物材料，也包括生物3D打印技术，从化学性质和物理性质两个角度补充细胞模型，这样我们可以尽可能完整地把组织的微环境重现出来。它可以用于疾病机制的研究，也可以用于药物研发。为什么我们可以推动得比较快？这也得益于全球政策环境的变化。因为过去我们更多还是在科研层面去开展一些基础的模型开发工作。一项重要的政策变化，是2022年美国通过的新法案。法案提出，包括生物打印模型、微生理系统模型，还有计算类的模型，即体外（in vitro）和计算机模拟（in silico）方法都可以用于药物的非临床研究。过去更多是采用动物来开展这部分工作。这个法案出台之后，我们也在这一背景下与多家药企合作开展了合作工作。在国内，相关政策也在逐步推进。2026年国家医保局发布的相关价格项目立项指南，对我们跟临床合作是一个非常大的利好。该指南为生物3D打印相关项目的临床收费提供了价格立项依据。这为我们推进临床转化提供了更明确的政策支持。开发生物材料和仪器设备接下来我从技术开发和应用两个方面介绍。技术开发主要涉及生物材料和生物3D打印技术，以及相关仪器装备。首先是生物材料。生物材料也是我们构建微环境的重要组成部分。前期，我们围绕生物材料进行了很多研究来鉴定其中的成分。我们的数据库主要是围绕肿瘤建立的。建立了这个数据库之后，我们就相应地开发了一系列的材料。这里列举了一些，如蛋白质、多糖和糖蛋白。这些成分在健康组织中也大量存在，但是在肿瘤组织里面，它的比例可能会发生一些变化，或者是它的分子量发生一些变化。这些变化就会导致整个微环境状态和健康组织有一定的区别。将这些材料进行组合后，就可以更好地模拟我们想要构建的体外组织。这里举一个例子，为什么材料成分比较重要。用常规的生物材料做3D培养，可以构建类器官。但如果换用成分更接近体内组织的材料，结果可能不同。以我们构建的肠道屏障为例，我们模拟的就是肠道中的黏液环境。当我们把细胞放进这种黏液材料之后，我们会发现，一些在临床样本中表达、与患者生存显著相关的靶点，原本在常规体外培养中未能观察到表达，但是在这个新材料里它就表达出来了。这为我们在体外发现具有临床相关性的新靶点提供了机会。将材料和细胞组合后，我们怎么样去做出一个形态结构相对可控的组织？用到的就是生物3D打印的技术。我们采用的这个技术叫做光固化生物打印，其实它不是生物打印里面最主流的技术。更主流的是挤出式3D打印。但是我们在做的过程当中就发现，挤压过程可能对免疫细胞、部分原代细胞和干细胞等较敏感的细胞造成损伤。而光固化的过程实际上就避免了这样一个挤压的步骤，有助于保持打印组织的整体活性。当然这个技术还有一个优点，就是它比较快，便于快速、批量化制备组织。前期，我们也围绕这一技术做了仪器方面的开发。这里两个设备它的特点不一样，一个我们主要是为了做细胞打印的，可以做到单细胞空间分辨率，另一种用于高通量制备——一个3D组织光固化仪器，而不是通常意义上的打印机，可以一次性可控制备96个3D组织，而且通过光照来固化交联，组织之间的一致性也很高。目前，我们的部分仪器，除了我们自己在使用之外，国内也有一些院士团队在将其用于不同的研究，比如做一些免疫器官的开发、药物开发。所以在生物3D打印的下游应用上还可以与多个领域结合。对我们自己来说，围绕肿瘤这个方向，我们用3D打印重现的一个重要特征是细胞的空间结构。我们现在也有很多可以参考的数据，比如空间转录组。有了这些信息，它其实就像我们拼拼图的时候一个参考的样板一样，我们就可以对应地去打印出来一个有空间分布特点的肿瘤模型。在观察部分肿瘤样本时，我们发现，它的外围会被一些细胞包裹，然后内部则是肿瘤细胞和一些免疫细胞。我们重现这个特征之后，也可以在体外重现更接近体内状态的细胞互作。力学特性这一点，为什么在肿瘤里也非常重要？我们在研究中发现，它和肿瘤的一系列行为，比如它的侵袭性、它的血管形成，包括药物响应都高度相关。所以围绕这个技术，我们就可以把肿瘤里面的一些物理特性也重现出来。前期相关工作也获得过Nature的评述和院士点评。建立高临床相关性的PDT模型我们采用这个技术结合患者样本和人工智能方法，可以在精准治疗和药物研发当中应用。这项工作始于2023年我回国之后。这部分我们主要与肿瘤相关科室主任合作，目前已构建覆盖19个癌种的3D打印肿瘤组织模型。这些模型覆盖高发肿瘤、妇科肿瘤、儿童肿瘤、难治性肿瘤和罕见肿瘤五大类。今天是罕见病大会，后面我会重点介绍胸腺上皮肿瘤、胶质瘤这一类罕见肿瘤的相关工作。我们希望先建立一个跟患者的组织高度相似的模型。这里的相似，不仅指分子层面，也包括细胞比例和力学特征。这一点我们在前期工作中已经做到了一定的优化。这里展示的就是我们3D打印的肿瘤组织，它可以进行传代，同时还能在一定程度上保留肿瘤微环境的异质性。当然还有非常困难的一点就是在传代之后保留免疫细胞，这也是我们很希望把这个体系能够数字化的原因，数字化有望为研究免疫细胞难以维持的问题提供另一种思路。相较于我们早期做的一些经典的类器官，或不含基质胶的球状体，我们现在采用基质成分明确的生物3D打印体系，其中培养的肿瘤细胞可以更长时间地维持与患者肿瘤组织在基因表达和突变特征上的相似性，长期稳定性更好。应用实例实例一：胸腺上皮肿瘤（TET）首先介绍与上海市胸科医院合作的胸腺上皮肿瘤研究。胸腺上皮肿瘤较为罕见，包括胸腺癌和胸腺瘤，胸腺瘤常见一点，胸腺癌发病率非常低，但是胸科医院是全球在这一方向手术量最大的医院，所以我们有很多的样本。我们首先对肿瘤患者的细胞外基质进行了一些鉴定，我们已经建立了较为标准化的流程，解析患者肿瘤组织中细胞外基质的主要组成。我们以这个材料为主去构建类器官模型，发现该模型相较于基质胶体系，更好地保留了患者肿瘤的拷贝数变异（CNV）特征。我们可以在这个体系上进行药物筛选。我们也能够在这一体系上发现与预后及药效相关的标志物。实例二：脑胶质母细胞瘤（GBM）这是我自己的主要研究方向，从博士阶段至今一直在做。我们的研究从维持患者的肿瘤—免疫微环境，延伸到临床用药筛选。这个肿瘤临床上可用的药较少，替莫唑胺是标准治疗中的重要药物，但治疗后复发风险仍很高，复发后的治疗选择也有限。所以这个癌种非常值得研究，它也具有多种恶性表型，包括免疫抑制性很高，组织里面是有大量免疫细胞，但这些免疫细胞并没有发挥抗肿瘤作用。我们也采用这个模型筛选了一些免疫治疗方案，观察到的效果总体有限。但是我们可以在体外模型上，看到多靶点CAR-T对不同患者来源的模型呈现出不同的响应。实例三：宫颈癌与放疗抵抗除了药物之外，我们也做过一些放疗的评价。这是我们与复旦大学附属肿瘤医院合作构建的宫颈癌模型。在打印的宫颈癌模型中，我们能够观察到患者临床样本中表达的部分放疗抵抗标志物。我们也对它进行了体外的放疗，并与患者的临床放疗结果进行对比。目前研究的8例体外与临床结果呈现出相对一致的趋势：体外模型在高剂量放疗下仍未见明显响应的患者，其临床肿瘤退缩率也略低于其他患者。基于这一技术，我们也可以开发一些逆转放疗抵抗的策略，这个在体内实验里也达到了比较好的效果。模拟肿瘤硬度回到我们前面提到过的肿瘤硬度，为什么这一点非常重要？除了让模型更接近真实肿瘤，它还与药效高度相关。构建体外模型的一个重要用途，就是希望它能够在实验室阶段去预测药物或候选化合物，在临床上可能的表现。我们现在发现，采用较软的基质胶培养类器官时，很多药物效果都比较好，但这种过度敏感的预测可能高估实际药效。因此，我们把这个模型从软的状态，调整为模拟不同癌种各自有差异的肿瘤硬度状态，然后再去筛药。目前我们还没有系统研究所有药物类型，目前主要研究的是CAR-T等细胞免疫治疗和化疗药。在我们研究的较硬肿瘤模型中，这两类治疗的效果均有所降低，但机制不同。对于CAR-T，较硬的肿瘤形成了物理屏障，加上肿瘤细胞本身的耐药性，它的免疫抑制性会提高；而对于化疗药，更多是细胞周期的改变导致化疗药的药效降低。所以我们在模拟了肿瘤硬度之后，就可以重现这个机械信号传导介导的耐药表型。 AI辅助优化的几个方向最后简单讲一下我们目前想把AI结合进去的几个方向，AI可以涉及体外模型制造的多个环节。比如我们目前的材料基本上都是一个一个去试，比如用A材料、B材料分别培养，比较哪一种最终更接近临床样本。我们已积累较多数据，后续有望借助AI辅助材料优化，减少反复试验，再通过实验验证。在制造工艺方面，因为3D打印它涉及到非常多的工艺参数，比如光固化打印中的光照参数、材料比例和交联度，这些参数都会影响最终形成的组织。这个部分我们是可以去优化的，对于涉及大量参数的环节，我们认为未来可以探索数字化方法。另外一个就是药效的预测，药效预测相对更便于开展初步探索，我们已经进行了一些探索性工作。在胶质母细胞瘤研究中，前期我们将融合算法与3D打印的PDT模型结合，先预测药效，再在3D打印模型上进行验证。我们发现了一个比较有意思的现象：我们训练时采用的都是数据库中的细胞系相关数据或药效学数据。我们训练出来的模型在预测我们自己的临床样本的时候，仅在4级胶质母细胞瘤上表现较好，但在3级及低级别胶质瘤上，它的预测效果其实是比较差的。我们推测，这可能是因为我们用于训练的细胞系本身恶性程度比较高，所以它与GBM细胞也更接近。现在有一个优化的策略，就是将我们自己的数据纳入训练集，但是现有数据量仍不足。这样逐步优化之后，有望提高模型对低级别胶质瘤的适用性。从临床精准医疗到药物研发总体来说，我们前期基于这个技术方法，做了一些转化的工作。在国家医保局相关文件的推动下，我们已与部分医院签订医院层面的合作：如果患者确诊肿瘤，且具备取样条件，我们就可以帮他去进行药物敏感性的筛查实验。合作方式既包括委托检测，也包括与医院共建平台。在抗肿瘤药物研发当中，原本我们以为最多的场景是临床前，但目前在临床试验阶段也有较多应用：例如，在实体瘤相关临床试验中，具体选择哪些癌种，可以通过实验进行初步筛选。在面向肿瘤患者的药物筛选中，通常在7到10天就可以完成实验，所以对临床来说是一个比较可接受的窗口期。 2025年中国抗癌协会的一项专家共识引用了我们的文章，提出3D打印有助于提高类器官构建的标准化程度。药物研发刚才提到的几个阶段，我们现在也有一些相应的案例。我们在不同的实体瘤上做了验证，观察到模型结果与动物实验或临床药效具有较高的一致性。所以后续对于药企，我们也能在研发中帮助其提质增效。总结一下，我们采用了这些新的技术，结合临床样本和机器学习的算法，能够把这些肿瘤模型应用到机制研究，精准治疗和药物研发当中。再生医学与未来展望今天天虽然主要介绍肿瘤，最后也简要介绍我们在皮肤和眼科方面的工作，希望有机会与在座各位合作。因为我们未来的目标是3D打印再生组织和器官，所以我们现在选择了两个方向，一个是皮肤，一个是眼科。皮肤方向已构建多种组织模型，包括表皮模型、全层模型，3D打印的带毛囊结构的复杂模型，以及模拟皮肤疾病状态的模型。目前我们跟一家世界五百强的企业在合作一个特应性皮肤模型，近期投稿。眼科方面，我们已探索多种模型，涉及眼部不同部位，其中相对成熟的是视网膜和角膜这两个方向，其他部位我们前期有过一些研究的基础。也希望与各位专家老师共同探讨未来的合作机会。最后，非常感谢我的两位院士导师在生物材料和生物3D打印领域给了我很多指导。回国之后，临床各科室主任也给我们团队非常大的支持。我的报告就到这里，非常感谢大家，后续也希望能跟大家多交流。 Hope for Rare 基金会项目导览 ▼点击卡片，查看内容

2026-11-02

·BioArt

Nature | 从初诊到复发：纵向基因组学揭示IDH突变胶质瘤的两条演化轨迹

撰文 | Sure IDH（isocitrate dehydrogenase，异柠檬酸脱氢酶）突变型胶质瘤，是年轻和中年成人中最常见的一类原发恶性脑肿瘤之一【1-3】。其核心特征是 IDH1 或 IDH2 获得功能性突变。根据2021年WHO的CNS肿瘤分类，IDH突变胶质瘤主要分为两类。第一类是IDH突变型少突胶质细胞瘤，属于WHO 2–3级，其标志性特征是染色体1p和19q共同缺失，同时常见TERT（telomerase reverse transcriptase，端粒酶逆转录酶）启动子突变。第二类是IDH突变型星形细胞瘤，属于WHO 2–4级，不具有1p/19q共缺失，而更常见TP53和ATRX突变。也就是说，这两类肿瘤虽然都由IDH突变定义，但从一开始就具有不同的分子基础。临床上，这些患者通常接受手术切除，加烷化剂化疗和或放射治疗。问题在于几乎所有IDH突变胶质瘤最终都会复发。而且这些患者通常发病年龄较轻，因此即使疾病进展相对缓慢，反复复发和最终治疗抵抗仍会造成大量生命年损失。此前已经发现几种治疗相关的基因组变化。例如烷化剂治疗后，一部分肿瘤会出现超突变；放疗以后，部分肿瘤出现CDKN2A/B纯合缺失以及特定突变特征【4】。但是过去的研究主要关注IDH突变胶质瘤总体，一个尚未解决的问题是：少突胶质细胞瘤和星形细胞瘤是否会以不同方式响应治疗并发生进化？近日，来自美国耶鲁大学的Roel G. W. Verhaak和杰克逊基因组医学实验室的Frederick S. Varn领导的研究团队在Nature上发表了研究论文Divergent genomic evolution in astrocytomas and oligodendrogliomas。该研究团队发现IDH突变型少突胶质细胞瘤和星形细胞瘤在治疗后沿不同路径进化：前者主要获得新的克隆性点突变，后者则通过增强的染色体不稳定性、CDKN2A/B缺失和癌基因扩增驱动复发，并受到替莫唑胺和放疗的进一步塑造。此前研究已经知道治疗以后IDH突变胶质瘤可以出现超突变、CDKN2A/B缺失等变化。但这些研究留下一个更基本的问题：复发肿瘤究竟获得了哪些新的驱动事件，以及这些事件是否因肿瘤类型不同而不同？所以作者首先从最直接的问题入手，比较同一患者初始肿瘤和复发肿瘤中的驱动基因突变和拷贝数改变。作者利用GLASS纵向队列，收集来自多个国家21家机构的患者，经过严格质量控制后，最终纳入183名患者，包括94例星形细胞瘤和89例少突胶质细胞瘤。所有患者至少有两个不同时间点的肿瘤样本，使用全基因组测序和全外显子组测序，比较同一患者的初始肿瘤与后续复发肿瘤。研究发现，初始肿瘤保留各自经典分子特征，这些早期驱动事件多数在复发后仍然存在，说明复发是在原有肿瘤谱系基础上继续演化。两类肿瘤都可以出现治疗相关超突变，因此超突变是两类肿瘤共享的一种治疗相关进化方式。不同的是，少突胶质细胞瘤主要获得新的点突变驱动事件，这些新获得的突变多数具有较高克隆比例，说明它们在复发过程中受到明显选择；星形细胞瘤则主要获得DNA拷贝数改变。因此，少突胶质细胞瘤主要通过点突变型驱动事件进化，而星形细胞瘤主要通过拷贝数改变进化。接下来，作者继续研究为什么会形成这些不同变化？他们通过分析突变特征，希望识别肿瘤自身的DNA损伤过程和治疗相关影响。作者首先分析未经治疗的初始肿瘤，他们发现虽然两类肿瘤都存在年龄相关突变特征，但一些突变模式明显不同，少突胶质细胞瘤更常见单碱基替换突变特征SBS5、SBS40、SBS107等，星形细胞瘤则更多出现SBS8、SBS97等。这说明两类肿瘤在治疗前就有不同的DNA损伤和修复背景，所以它们复发后的不同演化，并不完全是治疗造成的。替莫唑胺治疗后，一部分肿瘤出现经典SBS11超突变，但作者还发现在接受替莫唑胺、却没有形成超突变的肿瘤中，经常出现另一种SBS119突变特征。而且接受替莫唑胺的周期越多，复发肿瘤中SBS119所占比例越高。因此作者认为替莫唑胺并不是只产生超突变这一种基因组结果，还可能通过非超突变的SBS119途径留下治疗痕迹。而在接受放疗的非超突变星形细胞瘤中，ID8（insertion/deletion signature 8，插入/缺失突变特征8）显著增加，不过ID8并非只存在于放疗后的肿瘤中，因此作者认为放疗可能既造成DNA损伤，也可能选择原本具有某些ID8相关改变的耐受克隆。更重要的是，复发时ID8比例较高与两类胶质瘤更差的生存相关。这些结果表明，复发基因组由肿瘤本身的分子背景和治疗压力共同塑造。文章的开始作者发现星形细胞瘤特别容易获得CDKN2A/B缺失和癌基因扩增。这提示这些局灶性事件背后可能存在更基础的染色体不稳定性，因此文章的最后，作者进一步分析整个基因组层面的染色体变化。在初诊阶段，少突胶质细胞瘤除了定义性的1p/19q共缺失外，整体染色体变化相对较少。而星形细胞瘤已经具有更多染色体臂水平的增益和缺失。作者用发生拷贝数改变的基因组比例（fraction of genome altered，FGA）衡量整体染色体异常。结果发现，星形细胞瘤复发后FGA显著增加，而非超突变少突胶质细胞瘤没有明显变化。更重要的是，那些后来获得CDKN2A/B缺失和癌基因扩增的星形细胞瘤，FGA上升尤其明显。这说明这些局灶性驱动事件可能发生在一个整体更加不稳定的基因组环境中。作者进一步分析全基因组加倍（whole-genome doubling，WGD）时发现星形细胞瘤复发时WGD明显增加，而少突胶质细胞瘤没有显著变化。同时，星形细胞瘤还具有更多染色体灾难性碎裂重组，复发时这一现象进一步增加，而且在星形细胞瘤中与既往放疗相关。局灶性超突变分析进一步支持星形细胞瘤的基因组不稳定状态，作者发现复发星形细胞瘤中的局灶性超突变明显高于少突胶质细胞瘤，而且与染色体灾难性碎裂重组相关。因此多个指标都支持同一个结论，星形细胞瘤在复发过程中逐渐进入更强的染色体不稳定状态，这为CDKN2A/B缺失和癌基因扩增等复发驱动事件提供了基因组基础。总的来说，这项研究发现虽然少突胶质细胞瘤和星形细胞瘤都属于IDH突变型胶质瘤，但它们在治疗和复发过程中遵循明显不同的基因组演化模式。少突胶质细胞瘤主要通过获得新的克隆性点突变进化，而星形细胞瘤主要通过增强的染色体不稳定性、CDKN2A/B缺失和癌基因扩增进化。同时，替莫唑胺和放疗会留下不同的突变特征并进一步塑造这些演化路径。这项研究的意义在于：IDH突变胶质瘤不能被视为一种统一的复发疾病，不同分子亚型具有不同的治疗后进化机制，也可能需要不同的复发监测和治疗策略。原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-026-11150-x 制版人：十一参考文献 1. Miller, J. J. et al. Isocitrate dehydrogenase (IDH) mutant gliomas: a Society for NeuroOncology (SNO) consensus review on diagnosis, management, and future directions. Neuro-Oncol. 25, 4–25 https://doi.org/10.1093/neuonc/noac207 (2023). 2. Price, M. et al. CBTRUS Statistical Report: primary brain and other central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2017–2021. Neuro-Oncol. 26, vi1–vi85 https:// doi.org/10.1093/neuonc/noae145 (2024). 3. Gerstl, J. V. E. et al. Years of life lost due to central nervous system tumor subtypes in the United States. Neuro-Oncol. 27, 2738–2746 https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf142 (2025). 4. Barthel, F. P. et al. Longitudinal molecular trajectories of diffuse glioma in adults. Nature 576, 112–120 https://doi.org/10.1038/s41586-019-1775-1 (2019). 学术合作组织（*排名不分先后）战略合作伙伴（*排名不分先后） · 推荐直播 · 转载须知【原创文章】BioArt原创文章，欢迎个人转发分享，未经允许禁止转载，所刊登的所有作品的著作权均为BioArt所拥有。BioArt保留所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘点击主页推荐活动关注更多最新活动！

放射疗法基因疗法

100 项与替莫唑胺相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D06067	替莫唑胺	L01AX03	DB00853

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
尤文肉瘤	日本	Ohara Pharmaceutical Co., Ltd.	2019-02-21
尤文肉瘤	日本	MSD KK (Tokyo)	2019-02-21
脑恶性胶质瘤	欧盟	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2010-01-28
脑恶性胶质瘤	冰岛	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2010-01-28
脑恶性胶质瘤	列支敦士登	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2010-01-28
脑恶性胶质瘤	挪威	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2010-01-28
转移性恶性黑色素瘤	澳大利亚	Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty Ltd.	2009-11-13
胶质母细胞瘤	中国	江苏天士力帝益药业有限公司	2004-04-30
星形细胞瘤	欧盟	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
星形细胞瘤	冰岛	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
星形细胞瘤	列支敦士登	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
星形细胞瘤	挪威	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
多形性胶质母细胞瘤	欧盟	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
多形性胶质母细胞瘤	冰岛	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
多形性胶质母细胞瘤	列支敦士登	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
多形性胶质母细胞瘤	挪威	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
胶质瘤	欧盟	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
胶质瘤	冰岛	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
胶质瘤	列支敦士登	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26
胶质瘤	挪威	Merck Sharp & Dohme BV	1999-01-26

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
神经母细胞瘤	申请上市	欧盟	ORPHELIA Pharma SAS	2024-11-14
胶质母细胞瘤，IDH野生型	临床3期	美国	NRG Oncology	2026-07-16
子宫平滑肌肉瘤	临床3期	美国	Alliance for Clinical Trials in Oncology	2022-03-30
脑干胶质瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2011-01-26
脑干胶质瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2011-01-26
成人脑星形细胞瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2011-01-26
成人脑星形细胞瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2011-01-26
高级别胶质瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2011-01-26
高级别胶质瘤	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2011-01-26
小儿小脑星形细胞瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2011-01-26

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESMO2026	N/A	甲状腺髓样癌二线 RET	293	temozolomide (TMZ) or dacarbazine (DTIC)-based chemotherapy	積糧遞襯鏇鹹積鹽構壓(鏇鏇壓積廠構網鹹糧鏇) = 願醖廠選窪襯淵艱範壓簾鬱網糧選鏇衊廠遞齋 (蓋窪膚鑰繭鏇襯簾齋蓋 ) 更多	不佳	2026-10-23
ESMO2026	N/A	甲状腺髓样癌二线 RET	293	vandetanib (V) or cabozantinib (C) multikinase inhibitor therapy	積糧遞襯鏇鹹積鹽構壓(鏇鏇壓積廠構網鹹糧鏇) = 獵鏇網願築憲憲築淵齋簾鬱網糧選鏇衊廠遞齋 (蓋窪膚鑰繭鏇襯簾齋蓋 ) 更多	不佳	2026-10-23
NCT05413304 (Abemaciclib Neuropharmacokinetics of Diffuse Midline Glioma Using Intratumoral Microdialysis, CTgov)	临床1期	弥漫性中线胶质瘤	5	Abemaciclib (Arm 1 Cortical High-Grade Glioma: Abemaciclib + Surgery)	築觸鑰艱壓鬱蓋鹹醖鹽 = 鹹鹹艱淵獵淵製壓願構糧網鑰淵窪壓選淵製鑰 (鏇鑰繭構繭願鹽簾範範, 選簾鏇構選鹽簾鬱齋鹹 ~ 蓋淵鏇築願壓膚膚鏇顧) 更多	-	2026-10-06
	临床1期	弥漫性中线胶质瘤	5	Temozolomide+Abemaciclib (Arm 1 Cortical High-Grade Glioma: Abemaciclib + Surgery + Temozolomide & Maintenance Therapy)	築觸鑰艱壓鬱蓋鹹醖鹽 = 醖鑰網築蓋夢網鏇壓選糧網鑰淵窪壓選淵製鑰 (鏇鑰繭構繭願鹽簾範範, 鑰廠醖鑰淵遞廠餘齋壓 ~ 淵願繭繭構廠窪簾製繭) 更多	-	2026-10-06
EANO2026	N/A	星形细胞瘤	31	Chemotherapy	廠願衊淵觸衊餘膚襯艱(餘選顧餘鏇鏇襯廠齋淵) = 糧鹽夢觸顧積獵顧窪鹽衊積繭願獵顧襯積網製 (蓋構顧鹹鬱製鑰觸壓選 ) 更多	积极	2026-09-24
CTIS2025-520814-78-00 (FIDES, EANO2026)	临床2期	弥漫性中线胶质瘤 H3K27-altered	20	Temozolomide (Focused ultrasound-mediated blood-brain barrier opening)	築築選築顧網鏇齋鏇鹹(積鬱憲廠鏇襯憲艱觸鬱) = 糧顧觸醖獵積遞積鬱窪夢築餘鏇窪蓋積獵鏇蓋 (選製繭鏇廠衊製鹽窪範 ) 更多	积极	2026-09-24
EANO2026	N/A	星形细胞瘤一线 BRAF V600E	18	Radiochemotherapy with concurrent and adjuvant temozolomide (TMZ)	願淵鑰壓鬱夢獵鏇觸遞(鏇願齋鏇夢顧觸獵淵齋) = 觸鏇願鹹衊醖齋鬱蓋遞齋壓獵壓鹽艱築糧艱夢 (衊鬱壓夢簾夢範顧觸繭 ) 更多	积极	2026-09-24
EANO2026	N/A	-	12	Radiotherapy + Nimotuzumab/Vinorelbine regimen (NV)	蓋窪鏇蓋構齋範網觸構(齋糧繭簾築遞鑰鑰衊廠) = 餘醖獵艱齋鑰艱淵獵鏇製糧遞淵製艱範鬱簾製 (壓顧觸醖膚夢願窪積蓋, 0 ~ 43) 更多	不佳	2026-09-24
EANO2026	N/A	高级别胶质瘤 CHEK2 mutation \| MGMT promotor methylation	97	Temozolomide	簾艱製觸淵夢鏇齋艱齋(鹹衊觸糧鬱廠餘艱鏇糧) = The most limiting adverse event for patients with TIAA seems to be thrombocytopenia. Eltrombopag lead to limited efficacy with ongoing need of platelets substitution. 獵艱網醖鬱廠獵醖築醖 (製衊壓觸醖積製廠蓋襯 )	积极	2026-09-24
CSCO2026	N/A	黑色素瘤 BRAFV600 突变	28	达拉非尼联合曲美替尼联合替莫唑胺及仑伐替尼	選簾淵鬱艱鬱襯餘糧糧(衊願膚築製淵觸製廠鏇) = 醖繭繭鑰齋淵夢築鹹襯繭鹽鬱築憲夢壓顧觸願 (憲膚遞窪廠製簾襯積憲 ) 更多	积极	2026-09-11
NCT02179086 (CTgov)	临床2期	胶质母细胞瘤	624	Photon Beam Radiation Therapy+Temozolomide (Group 1 - Standard RT (Photon) (Arm A1))	鏇鬱鹽窪艱築壓糧範艱(淵簾願壓壓網夢襯獵鑰) = 製壓觸鹹糧艱鏇構醖選蓋構壓餘鏇製膚獵選製 (憲窪壓鏇製築膚襯廠鹽, 窪遞窪襯構製憲衊鹽夢 ~ 鹽鹹觸積觸齋艱窪簾齋) 更多	-	2026-08-28
NCT02179086 (CTgov)	临床2期	胶质母细胞瘤	624	Photon Beam Radiation Therapy+Temozolomide (Group 1 - Intensified RT (Photon) (Arm B))	鏇鬱鹽窪艱築壓糧範艱(淵簾願壓壓網夢襯獵鑰) = 夢遞艱網鏇範壓壓範壓蓋構壓餘鏇製膚獵選製 (憲窪壓鏇製築膚襯廠鹽, 膚製築鑰壓蓋鹽廠鑰鹹 ~ 醖糧鏇憲鑰壓淵製製醖) 更多	-	2026-08-28
NCT04019327 (CTgov)	临床1/2期	转移性去势抵抗性前列腺癌 \| 前列腺腺癌	16	Tala+TMX (Dose Level 1 Tala 1mg, TMX 37.5 mg/m^2)	範繭壓鬱憲願鬱淵廠艱 = 鬱餘夢廠範遞壓憲蓋觸願鬱齋齋醖餘構網齋願 (廠範壓範積衊範憲夢醖, 淵鏇製鹹築選繭醖醖齋 ~ 糧築構淵淵鏇憲壓範齋) 更多	-	2026-08-24
NCT04019327 (CTgov)	临床1/2期	转移性去势抵抗性前列腺癌 \| 前列腺腺癌	16	Tala+TMX (Dose Level 1A Tala 0.75mg, TMX 50 mg/m^2)	範繭壓鬱憲願鬱淵廠艱 = 積淵淵窪淵觸築獵築願願鬱齋齋醖餘構網齋願 (廠範壓範積衊範憲夢醖, 鏇鑰淵築繭鹹鏇醖觸觸 ~ 餘獵齋餘蓋獵構選繭糧) 更多	-	2026-08-24