Temozolomide

小细胞肺癌SCLC抗癌药物的历史其实也是业界对SCLC的特性和干预手段逐渐深入探索的过程。早年系统治疗以化疗为主，比如使用多年的以铂类药物为核心的传统化疗（2020年获批的芦比替定类烷化剂亦属于化疗范畴）。 随着免疫检查点抗体（ICI）自2012年在非小细胞领域（NSCLC）临床试验领域取得突破，SCLC患者也先后受惠于抗肿瘤免疫治疗，包括2019年上市的ICI和2025年上市的TCE（tarlatamab，特拉妥）。 迄今，免疫和化疗两类药物构成了SCLC的核心治疗组合。目前多个进入三期SCLC试验的在研ADC药物在机制上也属于化疗的一个改进型。 SCLC的底层生物学使其对以上两大类药物有较大的治疗窗口，新型治疗手段的研发也在加快，但几个重要临床问题过去多年一直没有得到有效解决，并妨碍了SCLC疗效的进一步提高。比如，化疗（包括ADC药物）会通过骨髓抑制和针对其他正常组织的毒副作用，产生对机体抗肿瘤免疫力的压制作用，亦可降低病人的用药依从性；因此化疗的这些毒副作用不但限制了化疗本身的疗效，也不利于免疫治疗疗效的进一步提高。 而抗肿瘤免疫治疗疗效本身，除了受本身疗效的上线所限，其毒副作用（比如TCE的炎症风暴），也限制了抗肿瘤免疫药物疗效的充分发挥。因此，时代一直在呼唤对肿瘤免疫和化疗有双向疗效协同作用并同时对毒副作用有一定减缓作用的新型药物。ACT001的独特作用靶点和药理特性有望填补这个业界期待已久的临床空白。 多个临床前研究均提示：抑制STAT3和NF-kB信号通路和激活Nrf2通路有望改进抗肿瘤免疫和化疗的疗效并减轻化疗的毒副作用。ACT001所属的小白菊内酯类天然分子结构具有人合成化合物不具备的同时调控上述信号通路的药理特性，因此多年来吸引了众多关注，被认为这类分子的药物研发对解决以上问题可以提供崭新的解决方案。但在成药过程中首先需要克服以下几个不易跨越的瓶颈：原代化合物的毒副作用，PK指标不理想以及合成成本居高不下。 尚德药缘创始团队在首次成功突破以上三个瓶颈后，迅速在多个ACT001临床管线中对上述信号通路做了系统性临床研究，并初步验证了药物在SCLC脑转移领域的安全性和疗效信号，比如，ACT001联合全脑放疗治疗肺癌脑转移2b试验的ICI亚组分析发现ACT001可以明显延长中位OS的积极疗效信号；同时，ACT001治疗组亦出现较低频率的骨髓抑制毒副作用以及生活质量评分改善的趋势。 ACT001在SCLC脑转移临床试验中表现出的与ICI和化疗的疗效协同和减毒作用也在恶性脑胶质瘤替莫唑胺联合试验中有所体现。比如，ACT001联合替莫唑胺烷化剂不但在多个复发GBM患者中取得了超长期疾病无进展，也对替莫唑胺的骨髓抑制作用有一定的缓解作用。提示ACT001的疗效不限于实体瘤脑转移。基于以上疗效和安全信号，尚德药缘于2025年9月正式启动了有独特作用机制（细节见以下）的SCLC脑转移临床三期试验。 ACT001抗肿瘤免疫的机制涉及业界讨论已久的一个假说：持续激活的NF-κB和STAT3信号通路对抗肿瘤免疫主力军T细胞的负向调节作用在多个临床前研究中已有报道，而ACT001临床试验首次在试验患者的生物标记物分析中对以上信号的作用进行了探索，数据支持ACT001通过抑制上述信号通道可以缓解以上信号通路对T细胞的抑制作用，提高T细胞的抗肿瘤活性。 从药物研发手段新颖性的视角看，ACT001这类有多个作用靶点的药理特性被认为和传统单一靶点单一药物的理念有所不同。而近年出现的人工智能手段提升了业界对多靶点药物的认可。这也体现在多靶点抗体研究的突飞猛进，并形成了人工智能药物研发的一个分支。 综上，中国概念药物研发近年在SCLC等领域展示了令人耳目一新的创新能力。其中，尚德药缘药物研发的创新性体现在以下几个方面：1、通过解决小白菊内酯成药过程中的难点问题启动了业界期待已久的针对NF-κB和STAT3信号通路的系统性临床研究；2、尚德药缘团队第一次在双盲多中心随机入组临床试验中初步验证了上述信号通路对抗肿瘤免疫的调节作用，因此，ACT001有望成为另一个有中国特色的新型抗肿瘤免疫手段；3、首次提出了减缓化疗（包括ADC）对抗肿瘤免疫治疗内在消耗作用的干预手段，有助于解决这个抗肿瘤治疗研发历史中久未解决的疗效瓶颈问题。因此，ACT001有望成为首个和SCLC患者使用的多种基础治疗手段均有疗效协同和毒副作用减缓效果的新型抗肿瘤药物。

2月11日，国际期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》发表了溶瘤病毒（ASP9801）用于晚期或转移性实体瘤患者的1期研究结果。 结果显示单用ASP9801或联合帕博利珠单抗治疗总体上耐受良好：在ASP9801联合帕博利珠单抗治疗队列中，1例存在内脏病灶的患者达到确认的部分缓解，及确认的免疫部分缓解。 剂量递增阶段，1例皮肤/皮下病灶患者针对注射肿瘤达到确认的部分缓解，该患者同样为确认的免疫部分缓解。 RP2D扩展队列有1例皮肤癌患者和2例泌尿生殖系统/妇科癌症患者达到疾病稳定。 当医生提到“病毒”，癌症患者的第一反应可能是担忧与恐惧。但今天，我们要探讨的是一种特殊的病毒。它不仅无害，反而能成为精准杀死癌细胞的武器-溶瘤病毒。 传统认知中，病毒是我们的敌人。但科学家利用基因工程技术，对某些病毒（如疱疹病毒、腺病毒、牛痘病毒等）进行改造，创造了溶瘤病毒。它们是是一类经过基因改造、能够特异性感染并摧毁癌细胞，同时几乎不伤害正常细胞的病毒。潜入癌细胞内部，大量复制，最终从内部“爆破”癌细胞。更关键的是，被摧毁的癌细胞会释放出肿瘤抗原，激活人体自身的免疫系统，从而对残余或转移的癌细胞发起攻击。 如果您或您的家人正在面对癌症的挑战，希望了解溶瘤病毒等前沿疗法是否适合您的病情，或有意向咨询国内相关的临床试验机会，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。 全球验证：从黑色素瘤到多癌种的临床突破 目前，全球已有数款溶瘤病毒产品获批上市，2015年，溶瘤病毒疗法T-VEC获批用于治疗晚期黑色素瘤。它的临床数据显示，相比传统疗法，能显著提高患者的持久缓解率。这证明了“以毒攻癌”从概念走向了临床现实。目前更多的疗法正处于临床试验阶段，涉及肝癌、胶质母细胞瘤、头颈癌等多种实体瘤。 肝癌 对于化疗、靶向及PD-1抑制剂均失效的难治性肝细胞癌，新型溶瘤病毒 VG161 带来了惊喜。 2025年3月，《Nature》发表了复诺健自主研发的VG161用于晚期肝细胞癌患者的1期临床研究数据。这项研究结果显示：34例既往标准治疗失败的患者中，64.71%的患者疾病得到控制，17.65%的患者肿瘤缩小或消失。二线治疗失败的患者中位生存期（OS）为9.4个月，22例既往接受免疫治疗且失败的患者中位生存期（OS）达到17.3个月。 膀胱癌 针对卡介苗治疗失败的高危非肌层浸润性膀胱癌，溶瘤病毒 CG0070的III期数据亮眼。第 25 届泌尿肿瘤学会（SUO）年会上展示了CG0070治疗卡介苗（BCG）无应答的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）伴原位癌（CIS）患者的3期BOND-003研究。结果显示：110例患者中有82例患者实现了完全缓解（CR），完全缓解率为74.5%。1年完全缓解率为46%。中位缓解持续时间 (DOR) 尚未达到，但已超过 27 个月，约有63.5%的患者持续缓解时间达到12个月，56.6%的患者持续缓解时间达到24个月。 脑胶质瘤 对于手术难以切除、复发率极高的恶性脑胶质瘤，溶瘤病毒也展现出独特优势。Ad-TD-nsIL12是由人5型腺病毒（Ad5）改造而来的目前最理想的溶瘤病毒之一。2024年11月8日，《nature communications》发表了溶瘤病毒Ad-TD-nsIL12在复发性高级别胶质瘤患者中的I期研究结果。 8例患者入组接受Ad-TD-nsIL12治疗，结果显示：中位总生存期为18.9 个月，患者6 肿瘤完全消失，达到完全缓解（CR），患者4达到部分缓解（PR），4例患者病情稳定（SD）。患者6 最初表现为持续 8 个月的头晕、左视力下降和失语异常。左颞叶有 T1 高信号肿块，放疗和同步替莫唑胺治疗后，发现切除腔边缘出现新进展，复发性肿块位于切除腔的内侧壁。治疗后第7 个月肿瘤增强图像消失，18 个月时未观察到明显的肿瘤增强。 患者4既往接受手术、化疗治疗，化疗10 个周期后，头晕、右肢无力和构音障碍等症状再次出现，表明肿瘤再进展。扫描显示位于双侧脑室的复发性肿块。治疗后 1 个月和 2 个月观察到肿瘤中央坏死，治疗后 3 个月肿瘤几乎消失。患者还报告了意识、肢体力量和构音障碍等症状的改善。 患者如何获益 目前，溶瘤病毒疗法主要适用于局部晚期、复发或转移性的实体瘤患者，尤其是那些肿瘤位置允许直接注射的情况。是否适合，需要全面评估肿瘤类型、分期、基因状态及既往治疗史。经过改造的病毒对正常细胞毒性已大大降低。常见副作用多为流感样症状（发热、乏力等），通常可控。但其长期安全性及与其它疗法联用的效果，仍需在专业医生严密指导下监测。 对于不同类型的癌症，溶瘤病毒的疗效可能有所不同。目前，大多数前沿的溶瘤病毒疗法仍处于临床试验阶段。参与临床试验，是获得国际前沿治疗、接受严密医学监测的重要途径，而非“当小白鼠”。这是全球患者获取最新治疗的标准方式。目前国内有关于溶瘤病毒的相关临床研究正在招募患者中，如果您对溶瘤病毒疗法有更多疑问，希望了解自己或家人是否适合此类治疗，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）评估适合的治疗方案。 结语 科学家的探索正在不断突破边界：除了瘤内注射，静脉注射型溶瘤病毒（如M1病毒）的临床试验已获批准，有望治疗全身性转移病灶。“双抗溶瘤病毒”能同时在肿瘤局部产生PD-L1/CD3双特异性抗体，精准激活T细胞。 溶瘤病毒疗法已走过百年历程，如今正站在从实验室迈向广泛临床应用的临界点。它或许不是“万能神药”，但对于那些传统治疗手段已捉襟见肘的患者而言，它代表着一份实实在在的新希望、一个新的人生选项。 参考资料 1.https://jitc.bmj.com/content/14/2/e012377#supplementary-materials 2.https://www.nature.com/articles/s41392-025-02343-3 3.https://www.nature.com/articles/s41392-023-01407-6?fromPaywallRec=false 4.https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0140673625012061 5.https://www.cancerresearch.org/immunotherapy-by-treatment-types 如果您在阅读本文后仍有困惑，或需要帮助，可通过康和源免疫之家医学部（400-880-3716）获取专业指导。您可以通过添加以下微信方式联系我们。 曹老师微信：17801183037 谢老师微信：15810815293 康和源免疫之家-癌症患者的生命希望桥梁 康和源免疫之家作为肿瘤诊疗服务平台，始终秉持“以患者为中心”的理念。在肿瘤治疗领域，患者面临着巨大的身心压力和复杂的治疗选择，康和源免疫之家深知患者的需求和困境，致力于为患者提供全方位、个性化的服务。 为了实现这一目标，该平台整合了中国、美国、欧洲、日本、韩国等全球顶尖肿瘤专家资源。这些专家拥有丰富的临床经验和先进的治疗理念，能够为患者提供专业的诊断和治疗建议。同时，平台还与知名药企、创新药物研发机构建立了深度合作关系，这使得患者能够及时了解到前沿的抗癌药物和治疗技术，为治疗提供更多的选择。 国际专家会诊服务 肿瘤治疗具有复杂性和个体差异性，不同患者的病情和身体状况各不相同，因此需要个性化的治疗方案。康和源免疫之家通过国际专家会诊服务，可协调中美欧日韩等多国权威肿瘤专家，针对癌症开展跨国联合诊疗。 对于那些需要第二诊疗意见的患者来说，国际专家会诊可以提供不同的视角和建议，帮助患者更全面地了解自己的病情和治疗方案。而对于寻求海外先进治疗方案的患者，平台的专业团队能够帮助他们获取国际前沿治疗指南，为患者制定更加科学、合理的治疗计划。 临床试验 作为连接患者与创新疗法的纽带，康和源免疫之家与全球领先药企及研发机构保持战略合作，持续提供涉及PD-1/L1抑制剂、CAR-T细胞治疗、ADC药物等领域的临床试验项目。这些临床试验项目代表了当前癌症治疗的前沿进展和研究方向，为患者提供了接触新型抗癌药物和治疗技术的机会。 康和源免疫之家团队会根据患者的病情阶段、基因检测结果和治疗史，精准匹配适合的临床试验机会。这不仅提高了患者参与临床试验的成功率，也确保了患者能够接受更加适合自己的治疗。在康和源免疫之家，每个生命都被视为值得更好的医疗选择，无论是寻求国际顶尖专家的诊疗建议，还是尝试突破性的临床试验，平台都将竭诚为患者提供专业、可靠的全方位支持。让我们携手，在抗击肿瘤的征程上走得更远。 END 如果您或您身边的人正在遭受癌症的困扰，不妨拨打咨询电话400-880-3716，登录官网 https://www.myimm.net/或关注微信公众号“康和源免疫之家”（头条、知乎、百度、搜狐等自媒体同名），了解更多关于临床试验和肿瘤诊疗服务的信息。 🌿抗癌，不仅是力量的抗争，更是精准的博弈。🌿 当亲人面对癌症，我们常问：“什么治疗方案更有效？会不会产生耐药？这种病会遗传给家人吗？”这些关乎生存与未来的关键问题，答案可能就藏在每个人的基因里。 🧬基因检测：为患者点亮精准治疗的“导航”，为家属揭开遗传风险的“谜底”。🧬 精准打击肿瘤，避免无效治疗肿瘤千差万别，用药也需“量体裁衣”。我们的基因检测能明确揭示肿瘤的基因突变靶点，就像为导弹装上“精确制导系统”，快速匹配更可能有效的靶向药物，避免在无效的化疗中消耗宝贵的生命与希望。 评估遗传风险，为家人构筑健康防线部分癌症与遗传密切相关。通过基因检测，可以评估患者是否携带明确的遗传易感基因突变。这不仅解释了病因，更能为您的子女、兄弟姐妹等近亲提供至关重要的预警，让他们能及早干预，主动守护健康。 🔬康和源免疫之家，用基因图谱，守护您与家人的生命延续。🔬 我们提供的不仅是冰冷的报告，更是一份贯穿诊断、治疗与康复的“科学行动指南”。我们的医学专家将为您深度解读基因信息，在复杂的治疗选择中提供决策支持，并为整个家庭的健康风险管理提供专业建议。 📞一人检测，可能惠及全家。立即拨打400-880-3716，康和源免疫之家医学部，为您与家人的未来，提供一份科学的答案。 让科学指引方向，让选择更有力量。 扫描下方二维码，或者直接电话咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716），持续为您关注并分享癌症前沿消息。 免责声明:文本参考来源于网络，版权归原作者所有。 该文章仅供分享，如涉嫌侵犯您的著作权请联系我们删除，谢谢！