Temozolomide

本期内容聚焦于2026年1月27日至2月3日的膀胱癌研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。  本文汇总了膀胱癌领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。 发表在《Molecular Cancer》上的研究揭示了DCLK1通过去泛素化HDAC6促进膀胱癌恶性进展及化疗耐药，指出DCLK1和HDAC6是潜在治疗靶点，为克服耐药提供新思路。 《Mater Today Bio》发表的一项创新研究开发了叶酸修饰的pH敏感胶束，联合递送化疗药物表柔比星与免疫激动剂，实现膀胱癌精准靶向和协同治疗，显著提升疗效且无明显毒副作用。 发表于《Cancer Letters》的研究首次揭示乳酸通过AARS2介导的乳酸化修饰稳定m6A阅读蛋白YTHDF3，进而促进膀胱癌顺铂耐药，为代谢调控化疗敏感性提供了新机制和潜在靶点。 《Cell》发表的尿液液体活检研究创新剔除“场效应”突变，提升非肌层浸润性膀胱癌尿液肿瘤DNA检测的特异性，有助于精准识别手术及卡介苗治疗的响应者，实现个体化治疗。 《Research (Wash D C)》报道基于深度学习的肿瘤-间质比例自动计算模型，结合多组学分析揭示膀胱癌预后相关分子机制，并开发多参数MRI放射组学实现无创预测，助力精准风险分层和治疗决策。 整体研究为膀胱癌的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。 药物类： 1.Int J Mol Sci（IF：4.9）：天然化合物在膀胱尿路上皮癌治疗中的作用； 2.Front Pharmacol（IF：4.8）：Sacituzumab govitecan相关中性粒细胞减少症风险：基于FAERS数据库的系统评价与Meta分析； 治疗类 1.Mater Today Bio（IF：10.2）：膀胱内叶酸偶联羟乙基淀粉胶束的pH触发表柔比星与TLR7激动剂协同化疗免疫治疗膀胱癌； 2.Cancer Lett（IF：10.1）：乳酰化增强YTHDF3稳定性通过m6A依赖性KDM6B降解促进膀胱癌顺铂耐药； 3.Cancers (Basel)（IF：4.4）：寡转移性膀胱癌：当前定义、诊断挑战与新兴治疗策略； 4.Cancers (Basel)（IF：4.4）：肌少症预测新辅助化疗膀胱癌患者死亡率：一项多中心研究； 5.Clin Epigenetics（IF：4.4）：耐药肿瘤CpG岛甲基化表型的特征与临床意义； 6.Oncol Res（IF：4.1）：FN1-ITGB4轴通过激活FAK信号通路驱动膀胱癌获得性化疗耐药； 7.J Biotechnol（IF：3.9）：转基因植物中抗人PD-1单克隆抗体的表达与功能分析； 8.Life (Basel)（IF：3.4）：聚焦虚弱管理的膀胱癌治疗趋势：基于德国医院网络超4.9万例患者的全国性分析； 手术类： 1.Nat Rev Urol（IF：14.6）：膀胱癌女性患者行根治性膀胱切除术后手术性绝经的管理； 2.Cancers (Basel)（IF：4.4）：揭示女性因素：膀胱癌根治性膀胱切除术后性别相关的预后与生存差异； 诊断类： 1.Cell（IF：42.5）：场效应辅助的尿液液体活检用于膀胱癌诊断； 2.Cancers (Basel)（IF：4.4）：计算病理人工智能生物标志物对非肌层浸润性膀胱癌临床管理决策的影响：一项多中心真实世界研究； 3.Oncologist（IF：4.2）：膀胱癌多维液体活检：循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA、外泌体及代谢组学的最新进展； 4.Oncologist（IF：4.2）：电子鼻技术在癌症检测中的应用：系统综述与荟萃分析； 5.Bioengineering (Basel)（IF：3.7）：可解释的计算成像在精准肿瘤学中的应用：膀胱癌病理诊断的可解释深度学习框架； 6.J Proteome Res（IF：3.6）：非肌层浸润性膀胱癌的蛋白质组学分析揭示复发与进展风险的潜在生物标志物； 7.BMC Cancer（IF：3.4）：非肌层浸润性膀胱癌经膀胱肿瘤经尿道切除术前后尿液层粘连蛋白-γ2单体变化的评估； 其他类： 1.Mol Cancer（IF：33.9）：DCLK1通过去泛素化HDAC6促进膀胱癌恶性进展及耐药性； 2.Research (Wash D C)（IF：10.7）：深度学习生成的混合肿瘤-基质比例用于膀胱癌的预后分层及多组学特征分析； 3.Front Immunol（IF：5.9）：膀胱癌中的感染-微生物组-免疫轴：机制洞察与治疗前景； 4.Crit Rev Oncol Hematol（IF：5.6）：死亡受体3：泛癌种中的矛盾性生物标志物与治疗靶点； 5.Comput Methods Programs Biomed（IF：4.8）：基于单细胞与空间多组学方法解码膀胱癌各分期的代谢重编程异质性； 6.Transl Oncol（IF：4.1）：WISP1作为间质分泌的致癌蛋白通过旁分泌下调NDRG1、KAI1和Maspin促进人膀胱癌细胞； 7.Front Mol Biosci（IF：4.0）：源自单细胞RNA测序的新型肿瘤进展成纤维细胞特征实现膀胱癌预后分层并揭示RNF11为功能调控因子； 8.Front Bioinform（IF：3.9）：CIT激酶磷酸化作为细胞检查点的重要调控节点； 9.Br J Haematol（IF：3.8）：亚洲慢性淋巴细胞白血病患者的第二原发恶性肿瘤：台湾癌症登记研究； 10.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev（IF：3.4）：与水相关的暴露与膀胱癌风险：一项全面的流行病学综述； 药物类： 1. 天然化合物在膀胱尿路上皮癌治疗中的作用 期刊名称：Int J Mol Sci 影响因子：4.9 JCR分区：Q1 作者：Hangfei Jiang（一作），Chunping Yu（通讯） 单位：广州医科大学附属第一医院 泌尿外科 DOI：https://doi.org/10.3390/ijms27020596 摘要：膀胱尿路上皮癌（BUC）是泌尿系统中常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率均较高。现有临床治疗面临化疗抵抗强和免疫治疗响应率低的挑战，亟需新型替代治疗方法。天然产物因其多靶点抗肿瘤活性、低毒性及广泛来源，成为极具前景的辅助或替代癌症治疗策略。大量研究表明天然产物可抑制癌细胞增殖、诱导凋亡并调节免疫微环境，其活性成分如萜类和多酚类能协同增强疗效，同时降低传统疗法的毒副作用。本文综述了萜类、酚类、生物碱等天然化合物在BUC治疗中的作用，为未来研究提供方向。 总结：膀胱尿路上皮癌治疗面临化疗耐药和免疫治疗效果不佳的问题，天然产物因具备多靶点抗癌作用、低毒性优势，成为有潜力的辅助或替代治疗手段。萜类、多酚类和生物碱等天然活性成分不仅能抑制癌细胞生长、促进凋亡，还能调节肿瘤免疫环境，有望提高治疗效果并减少副作用。该综述为未来膀胱癌相关天然产品的研究和应用提供了重要参考。 2. Sacituzumab govitecan相关中性粒细胞减少症风险的系统综述结合FAERS数据库与Meta分析 期刊名称：Front Pharmacol 影响因子：4.8 JCR分区：Q1 作者：Yin-Xue Xu（一作），Xue-Hui Zhang（通讯） 单位：南京医科大学附属江苏盛泽医院药学部 DOI：https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1714638 摘要：[目的] Sacituzumab govitecan（SG）已成为多种癌症的治疗选择。近年来关于SG相关中性粒细胞减少症的报道增多，需深入评估此不良反应风险。[方法] 本研究基于FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库回顾性分析2020年第2季度至2025年第2季度的SG相关中性粒细胞减少症病例，并进行信号强度分析；同时，通过系统检索多数据库纳入SG与化疗对照的随机对照试验（RCTs）进行Meta分析。[结果] FAERS中共计500例与SG相关的中性粒细胞减少症，SG在抗体药物偶联物中信号最强（ROR=17.91）；不同性别、年龄及适应症均有此信号，多数事件发生于治疗后30天内，且性别及适应症影响发病时间。Meta分析包含5个RCT，结果显示SG增加中性粒细胞减少症风险（OR=2.07），尤其是乳腺癌和膀胱癌患者明显升高，而肺癌患者则无显著差异。此外，不同UGT1A1基因型对风险无显著影响。[结论] SG相关中性粒细胞减少症风险显著且具有癌种特异性，强调早期干预和管理的重要性。 总结：本研究通过FAERS数据库和Meta分析系统评估了Sacituzumab govitecan（SG）引起中性粒细胞减少症的风险，发现SG在抗体药物偶联物中具有最高的风险信号，且不同癌症类型和患者性别影响发病时间。Meta分析进一步证实SG显著增加乳腺癌和膀胱癌患者的中性粒细胞减少症风险，但对肺癌患者影响较小。UGT1A1基因型对风险无显著影响。研究强调在临床中需高度重视SG相关中性粒细胞减少症的早期监测和管理。 治疗类 1. 膀胱癌协同化疗免疫治疗的膀胱内用叶酸修饰羟乙基淀粉胶束载体，实现pH触发的表柔比星与TLR7激动剂共递送 期刊名称：Mater Today Bio 影响因子：10.2 JCR分区：Q1 作者：Yuxiu Wang（一作），Guofei Li（通讯） 单位：中国医科大学盛京医院 DOI：https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2026.102835 摘要：膀胱癌治疗面临肿瘤免疫抑制微环境和药物靶向性差的挑战。为此，本研究通过叶酸修饰的羟乙基淀粉基表柔比星前药（FA-HES-EPI）与免疫调节剂伊马喹莫德（IMQ）共封装于胶束中，构建了一种pH敏感的共递送系统，实现化疗与免疫治疗的协同。叶酸修饰赋予胶束靶向肿瘤细胞的能力，通过叶酸受体介导的内吞增强细胞摄取。酸敏性肼键实现EPI和IMQ在肿瘤酸性微环境中受控释放，增强协同治疗效果。在膀胱癌正位模型中，该系统显著促进药物在肿瘤部位积累，促进M2型肿瘤相关巨噬细胞向M1型极化，重塑肿瘤基质，肿瘤抑制率达96.7%，明显优于仅用FA-HES-EPI胶束和游离EPI组，且无明显系统毒性。该pH响应性共递送平台为膀胱癌治疗提供了一种安全高效的新策略。 总结：本研究创新性地将叶酸修饰的羟乙基淀粉基表柔比星前药与TLR7激动剂伊马喹莫德通过pH敏感胶束共同递送，实现了膀胱癌的精准靶向和协同化疗免疫治疗。系统通过叶酸受体介导的靶向内吞和酸敏感释放，增强药物在肿瘤部位的积累及免疫调节作用，显著提升治疗效果并降低毒副作用，展现出膀胱癌治疗的新范式和良好临床转化潜力。 2. 乳酸化增强YTHDF3稳定性通过m6A依赖的KDM6B降解促进膀胱癌顺铂耐药 期刊名称：Cancer Letters 影响因子：10.1 JCR分区：Q1 作者：Kai Yu（一作），Jiangfeng Li（通讯） 单位：浙江大学医学院附属第一医院泌尿外科，浙江大学癌症中心，杭州，浙江，中国 DOI：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2026.218282 摘要：获得性顺铂耐药是肌层浸润性膀胱癌治疗中的重大挑战。本文首次证明乳酸积累通过AARS2依赖的乳酸化修饰作用于m6A识别蛋白YTHDF3，形成乳酸化调控这一表观转录组因子的全新层级。乳酸化的YTHDF3通过抑制泛素介导的降解增强其蛋白稳定性。缺乏乳酸化修饰的YTHDF3突变体无法赋予顺铂耐药，强调该修饰的功能重要性。机制上，乳酸化YTHDF3增强其m6A依赖的KDM6B RNA识别与降解，导致KDM6B下调，进而通过抑制H3K27me3去甲基化减少CDKN1A转录，弱化DNA损伤反应并促进耐药。功能实验显示敲低YTHDF3增强膀胱癌细胞及异种移植肿瘤对顺铂的敏感性，而过表达KDM6B或CDKN1A可复制YTHDF3敲低的顺铂增敏效应。综上，研究揭示了乳酸-AARS2-YTHDF3-KDM6B-CDKN1A轴，整合代谢重编程、m6A依赖的表观转录组调控和表观遗传染色质重塑，驱动膀胱癌顺铂耐药的新机制。 总结：该研究创新性发现乳酸通过AARS2介导的乳酸化修饰稳定m6A阅读蛋白YTHDF3，进而促进YTHDF3介导的KDM6B mRNA降解，抑制DNA损伤修复基因CDKN1A表达，导致顺铂耐药。这一机制首次揭示代谢产物乳酸通过表观转录组调控影响化疗敏感性，构建了一个从代谢到表观遗传的完整耐药调控轴，为膀胱癌顺铂耐药的治疗策略提供了新的潜在靶点和理论依据。 3. 寡转移膀胱癌：当前定义、诊断挑战及不断发展的治疗策略 期刊名称：Cancers (Basel) 影响因子：4.4 JCR分区：Q2 作者：Kieran Sandhu（一作），Marlon Perera（通讯） 单位：Division of Cancer Surgery, Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne 3000, Australia DOI：https://doi.org/10.3390/cancers18020189 摘要：背景：寡转移膀胱癌（OMBC）被日益认可为局限性疾病和广泛转移性疾病之间的一种中间状态，尽管其定义和最佳管理仍不确定。与转移性疾病患者相比，OMBC患者通常预后较好。然而，其定义、诊断标准和最佳治疗尚缺乏统一标准。方法：本文综述了OMBC的定义、诊断方法及治疗策略，重点介绍了可能优化疾病分类和指导治疗的新兴生物和分子见解。结果：现有OMBC定义主要基于病灶数量和解剖分布，忽略了影响预后和治疗反应的分子及临床病理异质性。PET/CT和MRI的进步提升了小体积疾病的检测能力，液体活检和循环肿瘤DNA则有助于评估微转移负荷。治疗方法包括针对转移灶的局部治疗及巩固治疗，相关研究正在进行中。但目前大部分数据来自小规模回顾性研究，前瞻性证据有限。结论：需要前瞻性、结合生物标志物的随机试验，以完善定义、优化患者治疗选择，并明确精准多模态治疗在OMBC管理中的作用。 总结：该综述系统总结了寡转移膀胱癌的现有定义和诊断挑战，指出传统依据病灶数量和解剖位置的分类忽略了分子和临床病理的异质性，限制了精准治疗的开展。文中强调了先进影像技术和液体活检在检测微小病灶及评估微转移负荷中的潜力，提示未来OMBC的诊断和管理将更加依赖分子生物学指标。治疗策略方面，针对转移灶的局部及巩固治疗被认为有望改善患者预后，但缺乏坚实的前瞻性临床证据。该文创新点在于呼吁整合生物标志物和精准治疗理念，通过设计多中心随机临床试验来优化OMBC患者的诊疗方案，推动该疾病的标准化管理和个体化治疗发展。 4. 膀胱癌新辅助化疗中骨骼肌减少症预测患者死亡风险的多中心研究 期刊名称：Cancers (Basel) 影响因子：4.4 JCR分区：Q2 作者：Alice Pitout（一作），Aurelien Lambert（通讯） 单位：Department of Medical Oncology, Institut de Cancerologie de Lorraine, 54500 Vandoeuvre-les-Nancy, France DOI：https://doi.org/10.3390/cancers18020222 摘要： 背景：骨骼肌减少症是多种癌症中已知的不良预后因素，可通过计算机断层扫描（CT）可靠评估。但其在接受新辅助化疗后膀胱癌患者中的预后价值尚未充分研究。本研究旨在评估骨骼肌减少症对生存的影响，并比较不同测量阈值。方法：本回顾性多中心研究纳入2015年至2021年间接受新辅助化疗后行膀胱切除术的侵袭性尿路上皮癌患者。通过CT扫描测量新辅助化疗前（BC）及手术前（BS）的骨骼肌指数评估骨骼肌减少症。主要终点为总体生存，次要终点包括无进展生存期（PFS）、病理完全缓解（pCR）及治疗相关并发症。结果：共74例患者纳入，71.7%接受MVAC方案治疗。40%患者达到pCR，35%发生疾病复发，中位无进展生存期为25个月。BC时骨骼肌减少症发生率为27%，BS时为39%。骨骼肌减少症与全因死亡风险增加显著相关，且为无进展生存期短的独立风险因素。结论：骨骼肌减少症是膀胱癌患者独立且可重复的死亡预后因素，本研究首次比较了不同时间点的阈值，对临床评估具有指导意义。 总结：本研究创新性地系统评估了膀胱癌患者在接受新辅助化疗前及手术前骨骼肌减少症的发生率及其对生存预后的影响。结果显示，骨骼肌减少症不仅与总体生存显著相关，且是无进展生存的独立风险因素，提示骨骼肌量的监测在膀胱癌治疗决策中具重要价值。该研究首次比较了Martin和Fearon等不同阈值在不同时间点的适用性，为未来个体化治疗提供了依据。 5. 抗药性肿瘤的CpG岛甲基化表型的特征及临床意义 期刊名称：Clinical Epigenetics 影响因子：4.4 JCR分区：Q1 作者：Fei Hou（一作），Wei Jiang（通讯） 单位：福建医科大学附属第一医院福建省癌症精准医学重点实验室 DOI：https://doi.org/10.1186/s13148-026-02058-4 摘要： 【背景】药物耐药由于高度异质性和复杂机制，是癌症治疗中的重大挑战。将耐药肿瘤按生物学和临床意义分层，有助于改善预后评估及指导治疗决策。然而，基于DNA甲基化的耐药肿瘤亚型尚未被系统阐明。 【结果】从TCGA和GEO数据库获取耐药肿瘤的DNA甲基化数据，针对每种肿瘤类型及其对应的耐药药物，基于最具变异性的甲基化位点进行一致性聚类，鉴定耐药肿瘤的DNA甲基化亚型。以对替莫唑胺耐药的低级别胶质瘤为例，识别出两种亚型：癌症耐药CpG岛甲基化表型阳性（CR_CIMP+）和阴性（CR_CIMP-）。CR_CIMP-亚型与预后较差、药物反应降低及组织学进展相关，具更高肿瘤突变负荷及PI3K/AKT/mTOR等耐药相关通路活性增强。在对吉西他滨耐药的胰腺导管腺癌、膀胱尿路上皮癌及抗PD1/PD-L1免疫治疗耐药的非小细胞肺癌中，也鉴定出具有不同临床及分子特征的CR_CIMP亚型。基于预测的药物反应，筛选出各CR_CIMP亚型的候选药物。最终，提出随机森林模型预测低级别胶质瘤患者对替莫唑胺耐药的CR_CIMP亚型。 【结论】本研究揭示了耐药肿瘤中的DNA甲基化亚型，实现更精细的分层，有助于预后判断及治疗选择。 总结：该研究创新性地利用DNA甲基化数据对多种耐药肿瘤进行亚型划分，特别是在低级别胶质瘤中定义了两种关键的CR_CIMP亚型，揭示其与预后和分子机制的相关性，并延伸至其他肿瘤类型。通过结合生物信息学聚类分析与药物反应预测，提供了亚型特异性的候选治疗方案，最终构建了机器学习模型用于临床耐药亚型预测，为精确医疗提供了重要依据。此工作填补了耐药肿瘤DNA甲基化亚型系统研究的空白，推动了耐药机制的深入理解和个体化治疗策略的发展。 6. FN1-ITGB4轴通过激活FAK信号通路驱动膀胱癌获得性化疗耐药 期刊名称：Oncol Res 影响因子：4.1 JCR分区：Q2 作者：Xiaoyu Zhang（一作），Junlong Zhu（通讯） 单位：重庆医科大学附属第一医院泌尿外科 DOI：https://doi.org/10.32604/or.2025.072084 摘要：[目的] 顺铂为治疗晚期膀胱癌的重要化疗药物，但获得性耐药严重限制了其疗效。本研究旨在揭示驱动该耐药性的关键分子机制及其逆转策略。 [方法] 构建了顺铂和吉西他滨耐药的T24-R和UC3-R细胞系，采用转录组和蛋白组学分析筛选差异表达分子。通过流式细胞术和CCK-8检测细胞凋亡及活力，RT-qPCR和Western blot分析基因及蛋白表达，免疫荧光检测FAK磷酸化水平，并利用小鼠异种移植模型验证体内效果。 [结果] 综合组学分析发现纤维连接蛋白FN1在耐药细胞中显著上调（T24-R转录本log2FC=2.8，蛋白0.9；UC3-R转录本log2FC=3.7，均p<0.001）。敲低FN1显著降低耐药指数（T24-R为5.2，UC3-R为2.0，p<0.001）并增强细胞凋亡（T24-R约4.5倍，UC3-R约7.5倍，p<0.001）。整合素亚基ITGB4同样在耐药细胞中上调（转录本log2FC分别为4.2和3.03，蛋白log2FC为0.67，均p<0.01）。关键的是，敲低ITGB4可逆转外源性FN1诱导的耐药，且其机制与FAK（Y397）磷酸化增加密切相关。 [结论] 研究揭示FN1-ITGB4轴通过激活FAK信号通路促进膀胱癌细胞的化疗耐药，靶向该轴有望成为克服化疗耐药的新策略。 总结：本研究通过构建耐药细胞系并结合转录组与蛋白组学，首次系统揭示了FN1和ITGB4在膀胱癌化疗耐药中的核心驱动作用。通过敲低关键分子，显著提升了化疗药物的敏感性并增强了细胞凋亡，明确了FAK信号通路作为下游效应机制。这不仅丰富了膀胱癌耐药的分子机制认识，也为临床开发针对FN1-ITGB4-FAK轴的新型治疗方案提供了理论依据和潜在靶点。 7. 转基因植物中抗人PD-1单克隆抗体的表达与功能分析 期刊名称：J Biotechnol 影响因子：3.9 JCR分区：Q2 作者：Chae Eun Lee（一作），Soon Chul Myung（通讯） 单位：Department of Urology, College of Medicine, Chung-Ang University, Seoul, Republic of Korea DOI：https://doi.org/10.1016/j.jbiotec.2026.01.016 摘要：以植物为基础的生物制药平台为治疗性抗体的生产提供了一种成本效益高且可扩展的替代方案。本研究构建了转基因烟草植物（Nicotiana tabacum），表达抗人程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）单克隆抗体pembrolizumab，该抗体不仅针对免疫细胞上的经典PD-1，还靶向肿瘤细胞中新近发现的内源性PD-1（iPD-1）变体。纯化的植物来源抗PD-1抗体（mAbPPD-1）通过SDS-PAGE和免疫印迹验证。功能检测包括ELISA和免疫组化，结果显示mAbPPD-1对重组人PD-1具有强结合力，且能有效检测人类扁桃体组织中的PD-1表达。细胞实验表明，mAbPPD-1可结合表达iPD-1的膀胱尿路上皮癌细胞系，显著抑制其增殖。机制研究中，Western blot分析显示mAbPPD-1明显抑制了细胞外信号调节激酶（ERK）磷酸化，而不影响ERK总量，表明其直接调控与肿瘤细胞增殖相关的MAPK信号通路。这些发现确立了转基因烟草作为生产功能性抗PD-1抗体的经济且高效的平台，且该抗体通过双重靶向免疫细胞PD-1和肿瘤细胞iPD-1，展现出癌症免疫治疗的潜力。 总结：本研究创新性地利用转基因烟草植物生产抗PD-1单克隆抗体，既靶向免疫细胞表面的经典PD-1，也针对肿瘤细胞内的新型内源性PD-1变体，实现了免疫调节与肿瘤细胞增殖抑制的双重功能。通过功能验证和机制分析，首次证实植物表达的抗体不仅具备高亲和性和特异性，还能通过抑制MAPK/ERK通路有效抑制肿瘤细胞增殖，揭示了植物平台在低成本、高效制备肿瘤免疫治疗抗体方面的应用前景。 8. 膀胱癌管理趋势及虚弱状态的全国性分析：基于德国逾49000名患者的研究 期刊名称：Life (Basel) 影响因子：3.4 JCR分区：Q1 作者：Tobias Klatte（一作），Nora F Dengler（通讯） 单位：Faculty of Health Sciences, Brandenburg Medical School Theodor Fontane, 14770 Brandenburg, Germany. DOI：https://doi.org/10.3390/life16010169 摘要： 【背景】膀胱癌主要影响老年患者，治疗多学科且常含手术。虚弱状态影响治疗决策并与较差预后相关。本研究分析了德国一大型医院网络中2016至2022年间住院膀胱癌患者的人口学、治疗模式和虚弱状态趋势。 【方法】回顾性观察研究纳入49139名患者，虚弱利用医院虚弱风险评分（HFRS）评估，分为低（<5）、中（5-15）和高（>15）三组。通过回归模型比较2016-2019和2020-2022两个时期的趋势。 【结果】2020-2022年患者年龄略增但合并症指数下降。低虚弱患者比例增加（73.4% vs. 75.5%，p<0.01），中虚弱减少（23.5% vs. 21.5%，p<0.01），高虚弱稳定（3.0%）。经尿道切除术率下降，根治性膀胱切除术稳定，系统治疗使用增加，尤以低虚弱老年患者为主。术后早期膀胱内化疗显著减少，尤其是高虚弱老年患者。住院平均时长减少一天，ICU入院率及院内死亡率无显著变化。 【结论】研究揭示了膀胱癌住院管理中与虚弱相关的变化，强调虚弱评估在流行病学研究中的价值。低虚弱患者比例增加，膀胱内化疗减少可能影响复发风险及后续医疗资源使用，系统治疗增加则反映治疗策略调整。 总结： 该研究创新性地利用大规模真实世界数据，系统评估了德国膀胱癌患者的虚弱状态及其对治疗选择的影响。结果表明，尽管患者年龄略有增加，但整体虚弱程度有所下降，治疗方式亦随虚弱状态调整，体现个体化治疗趋势。特别是膀胱内化疗的减少和系统治疗的增加，可能对患者预后及医疗资源配置产生深远影响。这一发现为优化老年膀胱癌患者管理提供了重要依据，强调虚弱评估应纳入临床决策和流行病学研究中。 手术类： 1. 膀胱癌女性患者接受根治性膀胱切除术时手术性绝经的管理 期刊名称：Nat Rev Urol 影响因子：14.6 JCR分区：Q1 作者：Elizabeth Day（一作），Niyati Lobo（通讯） 单位：Department of Urology, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, UK DOI：https://doi.org/10.1038/s41585-026-01124-z 摘要：根治性膀胱切除术是肌层浸润性及极高风险非肌层浸润性膀胱癌患者的金标准治疗。在女性患者中，传统术式通常包括子宫、卵巢、输卵管及前阴道壁的切除。虽大多数患者为绝经后，但部分患者为绝经前，双侧卵巢切除导致手术性绝经。手术性绝经因性激素骤然丧失，引发血管舒缩不稳定、性功能障碍等症状，并增加骨质疏松、心血管疾病及认知衰退的长期风险。卵巢保留日益受到重视，但部分绝经前患者为肿瘤控制仍需行卵巢切除。泌尿科医生对手术性绝经的认知和管理常有限，导致可避免的并发症。因此，若无法避免手术性绝经，应对患者进行症状管理、心血管风险及骨保护的咨询，并根据需要实施适当的激素及非激素治疗策略。 总结：本文强调膀胱癌女性患者根治性膀胱切除术时，尤其是绝经前患者因卵巢切除引发的手术性绝经问题。手术性绝经不仅带来即刻症状，还增加长期健康风险。尽管卵巢保留日益被认可，部分患者仍需切除以保证肿瘤控制。泌尿科医生需提高对手术性绝经的认识，积极进行预防和管理，包括激素治疗及骨心血管保护策略，以减少患者术后并发症，提升生活质量。 2. 揭示女性因素：膀胱癌根治性膀胱切除术后基于性别的结果和存活差异 期刊名称：Cancers (Basel) 影响因子：4.4 JCR分区：Q2 作者：Federico Ceria（一作），Yasmin Abu Ghanem（通讯） 单位：Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust, Guy's Hospital, London SE1 7EH, UK DOI：https://doi.org/10.3390/cancers18020308 摘要： 【背景】女性患者接受根治性膀胱切除术（RC）治疗膀胱癌时，传统上表现出更晚期的疾病和较差的生存结果。这些差异被归因于生物学差异、诊断延迟和治疗差异。然而，最新数据表明，在标准化、多学科、高容量中心管理时，男女患者的结果可能趋于一致。本研究评估了性别对围手术期特征及无病生存（DFS）、疾病特异性生存（DSS）和总体生存（OS）等肿瘤学结果的影响。 【方法】回顾性分析了2014年至2023年在Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust接受开放或机器人辅助RC的887例确诊为尿路上皮癌患者的数据库。按性别分层评估人口统计学、围手术期及病理变量与DFS、DSS和OS的关联。 【结果】男性640例（72.2%），女性247例（27.8%），两组年龄和肿瘤组织学相似。男性糖尿病和慢性肾病患病率较高，但转诊至手术时间、术前新辅助治疗使用率及手术方式无显著差异。病理分期分布也相似（p=0.13）。Kaplan-Meier分析显示12个月DFS（77.3% vs. 75.4%，p=0.20）、DSS（85.6% vs. 86.9%，p=0.56）及OS（81.2% vs. 85.2%，p=0.70）无统计学差异。 【结论】在该高容量三级中心，性别未独立影响根治性膀胱切除术后的围手术期及生存结果，表明标准化、多学科管理可能消除了历史上与性别相关的病理及生存差异。 总结：本研究分析了近900例膀胱癌患者在高容量三级中心接受根治性膀胱切除术的情况，发现男女在围手术期管理和术后生存率方面无显著差异。尽管男性糖尿病和肾病较多，诊疗流程和病理分期相似，且术后12个月的无病生存、疾病特异性生存和总体生存均无显著性别差异。结果表明，通过标准化的多学科治疗路径，可以有效消除传统上女性患者预后较差的现象，提示性别不应作为治疗和预后判断的独立因素。 诊断类： 1. 膀胱癌尿液液体活检中的场效应信息应用 期刊名称：Cell 影响因子：42.5 JCR分区：Q1 作者：William Y Shi（一作），Joseph C Liao（通讯） 单位：Stanford Cancer Institute, Stanford University, Stanford, CA, USA; Department of Urology, Stanford University, Stanford, CA, USA; Veterans Affairs Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.054 摘要：只有部分非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者能从膀胱内卡介苗（BCG）治疗中获益，且缺乏有效的预测性生物标志物。尿液肿瘤DNA（utDNA）分析虽具潜力，但肿瘤邻近正常尿路上皮中的突变（即场效应）限制了其特异性。研究发现尿液中体细胞突变的发生率随年龄增加。本文提出一种改进的utDNA微小残留病（MRD）检测方法，通过剔除场效应突变提高特异性。应用该方法对261例接受手术及辅助BCG治疗的NMIBC患者样本进行分析，识别出手术响应者、BCG响应者及非响应者三种分子反应类型。不同治疗的分子响应预测因子存在差异：BCG响应者富含先天免疫激活及较高突变负荷，而手术响应者则不具此特征。该研究展示了基于场效应信息的液体活检方法在指导个体化治疗及揭示多模式治疗中各组成部分生物标志物的潜力。 总结：本研究针对非肌层浸润性膀胱癌患者的尿液肿瘤DNA检测，创新性地剔除肿瘤邻近正常组织产生的“场效应”突变，提升检测特异性。通过分析261例患者样本，发现尿液中突变随年龄增长增加，且不同治疗方式对应不同的分子响应模式和预测标志物。该方法有助于精准识别手术和BCG治疗的响应者，推动膀胱癌治疗的个体化和精准化进展。 2. 非肌层浸润性膀胱癌中计算病理AI生物标志物对临床管理决策的影响：一项多中心真实世界研究 期刊名称：Cancers (Basel) 影响因子：4.4 JCR分区：Q2 作者：Vignesh T Packiam（一作），Armine K Smith（通讯） 单位：Brady Urological Institute, Johns Hopkins University, Washington, DC 21218, USA DOI：[https://doi.org/10.3390/cancers18020249](https://doi.org/10.3390/cancers18020249) 摘要：背景/目的：非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的管理日益复杂，因指南风险分类冲突、卡介苗（BCG）持续短缺以及新兴替代疗法。计算病理人工智能（CHAI）测试临床可用，可从肿瘤标本中提供预测BCG反应性及个体化复发和进展风险的见解，支持精准医疗。该技术具备针对临床未满足需求设计的生物标志物，且优势包括快速出结果、无标本消耗。方法：六中心医生在日常NMIBC管理中自主下单CHAI测试（Vesta Bladder）。肿瘤标本由CLIA/CAP认证实验室（Valar Labs）处理，H&E染色切片经CHAI分析提取肿瘤及微环境的组织形态特征，算法评估生成生物标志物结果。2024年6月24日至2025年7月18日期间，对每例病例调查医生的测试前后治疗方案及结果有用性。结果：105例高危NMIBC病例中，67%（70/105）治疗方案发生改变，包括治疗方式变更（7例；3例高风险评分转接受根治性膀胱切除，4例低风险避免切除）及膀胱内药物调整（63例）。7%病例加强监测，主要为≥90百分位风险评分者。预测性生物标志物阳性（提示BCG反应差）组中，80%（40/50）治疗药物调整，阴性组为48%（23/48）。结论：CHAI生物标志物结果在日常管理中显著影响两-thirds病例的临床决策，尤其指导BCG相关药物选择。风险分层结果辅助治疗升级或降级，包括监测加强及手术与保膀胱选择。CHAI生物标志物已在临床常规应用中支持NMIBC精准管理。 总结：本研究显示，计算病理AI生物标志物测试在非肌层浸润性膀胱癌的真实世界临床管理中具有重要影响。测试结果显著改变了超过三分之二患者的治疗方案，尤其在选择膀胱内药物和手术决策上发挥关键作用。该技术通过快速、无损耗的肿瘤组织分析，提供个体化的风险预测与BCG反应性评估，支持精准医疗和优化临床结局，尤其适应当前BCG供应紧张的环境。 3. 膀胱癌多维液体活检：循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA、外泌体及代谢组学的进展 期刊名称：Oncologist 影响因子：4.2 JCR分区：Q2 作者：Dianjie Zeng（一作），Zebin Deng（通讯） 单位：中南大学湘雅二医院 泌尿外科 DOI：https://doi.org/10.1093/oncolo/oyaf409 摘要：膀胱癌（BCa）具有临床异质性且诊断常晚，依然是全球健康难题。传统诊断的局限推动了液体活检技术的发展，液体活检作为一种微创工具，可用于早期检测、预后评估及治疗监测。本文综述了BCa液体活检的关键组成部分，包括循环肿瘤细胞（CTCs）、循环肿瘤DNA（ctDNA）、外泌体和代谢组学，尤其是尿液挥发性有机化合物（VOCs）。各技术分别提供肿瘤遗传信息、肿瘤动态、微环境信号及代谢特征，能够互补用于追踪病情进展、预测复发及指导个性化治疗。文章重点探讨了最新技术进展、临床应用及未来整合前景，体现了液体活检在改善膀胱癌患者预后中的变革潜力。 总结：膀胱癌因临床异质性和晚期诊断带来挑战，传统诊断手段有限。液体活检涵盖循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA、外泌体和尿液代谢物等多种技术，能够提供关于肿瘤遗传学、动态变化、肿瘤微环境及代谢特征的多维信息。通过这些技术的整合，可以实现对膀胱癌的早期检测、疾病监控和个体化治疗指导，显著提升临床管理水平和患者预后。该综述强调了液体活检的技术进步及其在临床上的应用前景，展示了其在膀胱癌诊治中的重要作用。 4. eNose技术在癌症检测中的应用：系统综述与荟萃分析 期刊名称：Oncologist 影响因子：4.2 JCR分区：Q2 作者：Eitan J Neugut（一作），Alfred I Neugut（通讯） 单位：Department of Medicine and Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, Vagelos College of Physicians & Surgeons, Columbia University, New York, NY, USA DOI：https://doi.org/10.1093/oncolo/oyag016 摘要： [背景] 2004年，英国研究人员训练六只狗通过气味区分膀胱癌患者与健康对照的尿样，检出率达到41%（95%置信区间（CI）：23-58%），显著高于随机预期的14%。随后多项研究验证了呼吸和尿液气味可用于癌症检测，研究者转向使用电子鼻（eNoses），即通过化学传感器阵列模拟嗅觉的传感系统。本研究综述了eNose技术在人体生物样本中检测若干癌症类型的潜在效能。 [方法] 对37项eNose技术研究进行了荟萃分析，涵盖1365名癌症患者和2249名对照，计算并分癌症类型、样本类型和传感器类型汇总敏感性和特异性，并对变量及传感器数量做元回归分析。 [结果] 分析的六种癌症（乳腺癌、结直肠癌、胃癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌）汇总敏感性和特异性均高于70%，大多数约85%。总体敏感性为85.9%（95%CI：82.3-88.9%），特异性为83.6%（95%CI：78.6-87.7%）。元回归显示传感器数量（最多15个）显著预测敏感性（P FDR <0.001）。 [结论] eNose技术在癌症早期检测中展现出良好潜力，但尚需更多研究以实现临床应用。 总结：该研究系统综述并荟萃分析了37项电子鼻技术在检测六种癌症中的效果，发现其整体敏感性和特异性均达到约85%，表明电子鼻可作为早期癌症检测的有前景工具。传感器数量对检测灵敏度有显著影响，表明优化传感器阵列设计可能提升检测性能。尽管结果积极，但应用于临床仍需进一步验证和研究。 5. 透明可解释的计算成像技术用于精准肿瘤学：膀胱癌组织病理诊断的可解释深度学习框架 期刊名称：Bioengineering (Basel) 影响因子：3.7 JCR分区：Q2 作者：Abdallah A Mohamed（一作），Mostafa A Elhosseini（通讯） 单位：Department of Information Systems, College of Computer Science and Engineering, Taibah University, Yanbu 46421, Saudi Arabia DOI：https://doi.org/10.3390/bioengineering13010004 摘要：膀胱癌是全球重要的健康问题，致死率高且复发频繁。有效治疗依赖于早期和准确的诊断，但传统诊断方法存在侵入性强、耗时长和主观性大的缺点。本研究提出基于YOLOv11结构的透明深度学习模型，不仅提升病灶检测准确率，还提供模型预测的视觉支持。我们训练并测试了YOLOv11的五个版本（nano、small、medium、large、extra large）在包含炎症、尿路上皮细胞癌（UCC）和无效组织三类的苏木精-伊红染色组织切片数据集上。YOLOv11-large表现最佳，准确率达97.09%，精确率和召回率均为95.47%，平衡准确率为96.60%。同时利用精确率-召回率曲线（AUPRC：炎症=0.935，无效=0.852，UCC=0.958）、ROC-AUC曲线（整体AUC=0.972）及风险覆盖分析（AUC=0.994）对模型进行了全面评估，确认其稳健性和可信度。混淆矩阵显示各类别真阳性率最高，误分类主要发生在炎症与无效样本间，可能因形态学重叠。低预期校准误差（ECE）表明模型校准良好。YOLOv11通过引入C3k2模块和C2PSA空间注意力机制，在保证计算效率的前提下达到更高性能。这为构建可靠、透明且可扩展的AI辅助膀胱癌诊断系统奠定基础。 总结：该研究开发了一种基于YOLOv11架构的可解释深度学习模型，显著提升了膀胱癌组织病理图像的诊断准确率和模型透明度。通过多版本模型比较，确定YOLOv11-large为最佳方案，具备高准确性、良好校准和稳定性。该模型不仅能够准确区分类别，还通过多种评估指标证明了其可靠性，且在计算效率上具优势。该工作推进了AI辅助膀胱癌早期诊断技术的临床应用前景。 6. 非肌层浸润性膀胱癌的蛋白质组学分析揭示复发和进展风险的潜在生物标志物 期刊名称：J Proteome Res 影响因子：3.6 JCR分区：Q2 作者：Tiago Aparecido Silva（一作），Hatylas Azevedo（通讯） 单位：Department of Surgery, Division of Urology, Federal University of Sao Paulo, Rua Botucatu, 740 horizontal line Vila Clementino, Sao Paulo 04023062, Brazil. DOI：[https://doi.org/10.1021/acs.jproteome.5c00486](https://doi.org/10.1021/acs.jproteome.5c00486) 摘要：非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）因其高复发率和进展风险而具有重要临床挑战。研究采用数据无关分析蛋白质组学技术对45例NMIBC患者的肿瘤及匹配对照组织进行了比较，发现188种差异表达蛋白及11种仅在肿瘤组织中检测到的蛋白，包括SPINT1、TXNDC12等。蛋白相互作用网络揭示了AGR2、FLNA等关键蛋白。CNDP2和CTSD的表达分别与肿瘤复发和进展风险呈负相关，EPS8L2和KRT7则与肿瘤分期相关。研究提出了多种潜在生物标志物及药物靶点，尤其是与复发和分期相关的蛋白，需进一步验证其在NMIBC诊断、预后及治疗中的临床价值。 总结：本研究通过蛋白质组学方法对非肌层浸润性膀胱癌患者的肿瘤与正常组织进行比较，识别出多种差异蛋白和肿瘤独有蛋白，揭示关键蛋白相互作用网络及与复发、进展风险相关的蛋白标志物。结果为NMIBC的诊断和治疗提供了潜在的生物标志物和靶点，具有重要的临床应用前景，但需进一步临床验证。 7. 非肌层浸润性膀胱癌患者经膀胱肿瘤经尿道切除术前后尿液层粘连蛋白β2单体变化的评估 期刊名称：BMC Cancer 影响因子：3.4 JCR分区：Q2 作者：Kimito Osaka（一作），Takashi Karashima（通讯） 单位：Department of Urology, Kochi Medical School, Nankoku, Japan DOI：https://doi.org/10.1186/s12885-026-15658-3 摘要：本研究评估了非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者尿液中层粘连蛋白β2单体（Ln-β2m）在膀胱肿瘤经尿道切除术（TURBT）前后的变化。通过测定患者尿液中的Ln-β2m水平，分析其与肿瘤切除前后的关系，旨在探讨Ln-β2m作为潜在肿瘤标志物的临床价值。结果显示，TURBT手术后尿液中Ln-β2m含量显著变化，提示该指标可能反映肿瘤负荷及治疗效果，为非侵入性监测膀胱癌提供新思路。 总结：该研究关注非肌层浸润性膀胱癌患者尿液中层粘连蛋白β2单体的动态变化，发现经尿道切除术后其水平显著波动，显示Ln-β2m可能是评估肿瘤存在及治疗反应的有用生物标志物，具有潜在的临床应用价值，尤其适合无创监测膀胱癌病情。 其他类： 1. DCLK1通过去泛素化HDAC6驱动膀胱癌恶性进展及化疗耐药 期刊名称：Molecular Cancer 影响因子：33.9 JCR分区：Q1 作者：Ashuai Du（一作），Jianguo Zhu（通讯） 单位：贵州省人民医院泌尿外科 DOI：https://doi.org/10.1186/s12943-025-02560-y 摘要：双卡钙调蛋白样激酶1（DCLK1）在膀胱癌中通过去泛素化组蛋白脱乙酰酶6（HDAC6）促进肿瘤恶性进展和化疗耐药。该研究揭示DCLK1通过稳定HDAC6蛋白，增强其功能，推动肿瘤细胞的增殖和存活，从而导致膀胱癌的恶化和对化疗药物的抵抗。抑制DCLK1或其调控的HDAC6可能为膀胱癌治疗提供新的策略。 总结：本研究发现DCLK1通过去泛素化作用稳定HDAC6，促进膀胱癌的恶性进展和化疗耐药，表明DCLK1和HDAC6是潜在的治疗靶点，为膀胱癌临床治疗提供了新方向。 2. 膀胱癌中基于深度学习生成的混合肿瘤-间质比例用于预后分层及多组学分析 期刊名称：Research (Wash D C) 影响因子：10.7 JCR分区：Q1 作者：Yifeng He（一作），Zongtai Zheng（通讯） 单位：暨南大学附属广东省第二省级综合医院 泌尿外科 DOI：https://doi.org/10.34133/research.1053 摘要：背景：量化常规苏木素-伊红染色切片中的肿瘤-间质结构，有助于膀胱癌风险分层。我们开发了一个卷积神经网络（CNN）对全切片图像进行分割，计算混合肿瘤-间质比例（MTSR），并在多中心队列中验证其预后价值，结合多组学分析探索其分子机制，同时构建多参数MRI（mpMRI）放射组学模型实现非侵入性MTSR预测。方法：采用ResNet50 CNN对TCGA膀胱癌切片进行9种组织类别及背景的分类，内部验证及多中心外部测试，获得组织比例并与临床指标联合构建预后模型；并通过基因表达分析、免疫细胞浸润分析及单细胞RNA测序解析高低MTSR肿瘤的分子及细胞异质性。结果：模型分类准确率超过90%，Cohen’s kappa >0.95，结合MTSR和淋巴结状态的预后模型优于传统指标。高MTSR肿瘤表现为巨噬细胞浸润增多，细胞外基质重塑及TGF-β/WNT信号通路活跃。单细胞分析发现ITGB8高表达的尿路上皮亚型，表现为终末分化及增强WNT活性。mpMRI放射组学模型预测MTSR准确率分别为训练集0.701，验证集0.710。结论：基于深度学习的MTSR具有良好重复性和独立预后价值，关联ITGB8富集的肿瘤间质通路，mpMRI放射组学可实现其非侵入性估计，助力膀胱癌精准管理。 总结：该研究利用深度学习技术准确分割膀胱癌组织，计算肿瘤与间质的混合比例（MTSR），证实其为独立且稳定的预后指标。结合多组学分析揭示高MTSR肿瘤的免疫细胞浸润及分子通路特征，单细胞数据确认特定肿瘤亚型与间质信号活跃相关。通过多参数MRI放射组学模型实现了MTSR的无创预测，为膀胱癌的风险分层和精准治疗提供了新的工具和机制依据。 3. 膀胱癌中的感染-微生物组-免疫轴：机制洞察与治疗前景 期刊名称：Front Immunol 影响因子：5.9 JCR分区：Q1 作者：Shen Pan（一作），Bitian Liu（通讯） 单位：中国医科大学盛京医院泌尿外科 DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1716230 摘要：膀胱癌（BC）是感染相关恶性肿瘤的典范，微生物失调、免疫老化和肿瘤微环境重塑共同影响疾病进展。越来越多的证据表明，尿路和肠道微生物组通过感染驱动的炎症和免疫功能障碍双重作用，调节膀胱癌发生。慢性尿路病原体暴露及微生物失衡破坏上皮完整性，促进细胞外基质降解，重编程局部免疫信号，形成肿瘤易感环境。同时，免疫衰老加重病原体持续存在，削弱抗肿瘤免疫，强化感染与免疫衰退的恶性循环。该综述整合了微生物组研究、肿瘤免疫学和微生物致病机制的最新见解，阐明感染、微生物失调与免疫重塑之间的机制连续性。最后，讨论了旨在恢复微生物-免疫平衡、提升治疗效果的新兴微生物组靶向及免疫调节策略，为膀胱癌精准干预提供理论框架。 总结：本文综述了膀胱癌中感染、微生物群和免疫系统三者相互作用的机制。慢性感染与微生物失衡破坏膀胱上皮和免疫防御，促使肿瘤环境形成并加速癌症发展。免疫老化使感染持续并削弱抗癌免疫，形成恶性循环。文章整合了多领域研究成果，揭示了感染驱动的膀胱癌发生机制，并探讨了通过调节微生物组和免疫系统的新型治疗策略，旨在恢复微生态与免疫平衡，提升膀胱癌治疗效果。 4. 死亡受体3：泛癌症中的矛盾性生物标志物与治疗靶点 期刊名称：Crit Rev Oncol Hematol 影响因子：5.6 JCR分区：Q1 作者：Wenxuan Fang（一作），Xueni Wang（通讯） 单位：广西中医药大学广西壮族医药学院广西壮医药高值利用工程技术研究中心；广西中医药大学海洋药物研究所广西海洋药物重点实验室，南宁 530200，中国 DOI：https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2026.105157 摘要：死亡受体3（DR3/TNFRSF25）隶属于肿瘤坏死因子受体超家族，具有调控肿瘤细胞凋亡和转移的双重功能。通过文献回顾和泛癌症分析发现，DR3在不同肿瘤类型中表现出特异性表达：在膀胱尿路上皮癌（BLCA）等七种癌症中高表达，在肾上腺皮质癌（ACC）等十六种癌症中低表达。其表达水平与CD8+ T细胞和自然杀伤细胞浸润、肿瘤突变负荷（TMB）相关，并与预后密切相关，但在不同癌症中趋势相反。机制上，DR3通过与配体TL1A结合激活凋亡或程序性坏死通路；其与NF-κB的相互作用在不同癌症中方向性不同，调控细胞死亡。DR3还能抑制血管生成并调节抗肿瘤免疫反应。尽管已有多种天然和合成化合物调节DR3相关通路发挥抗肿瘤作用，但目前无直接靶向DR3的药物。DR3的异构体和假受体DcR3增加了信号复杂性，提示未来临床应用需精准评估肿瘤微环境。综上，DR3是一种多功能分子，具有作为生物标志物和治疗靶点的潜力，但其双重及依赖环境的作用需基于肿瘤分子分型开发个性化策略。 总结：死亡受体3（DR3）在多种癌症中表现出差异化表达，既能促进肿瘤细胞死亡，也可能影响肿瘤转移和免疫微环境，显示出复杂的双重作用。其与免疫细胞浸润和肿瘤突变负荷有关，且与患者预后密切相关。机制涉及DR3与配体TL1A的结合激活细胞凋亡或坏死信号，以及与NF-κB通路的相互作用。虽然已有调节DR3途径的药物研发，但尚无直接靶向DR3的药物上市。未来临床应用需结合肿瘤分子特征和微环境，制定个性化治疗策略。 5. 解码膀胱癌各阶段代谢重编程异质性：单细胞与空间多组学方法研究 期刊名称：Comput Methods Programs Biomed 影响因子：4.8 JCR分区：Q1 作者：Jiang Zhao（一作），Xiangwei Wang（通讯） 单位：广东医科大学附属医院，广东省自噬与重大慢性非传染性疾病重点实验室，泌尿外科，湛江，524001，中国 DOI：https://doi.org/10.1016/j.cmpb.2026.109261 摘要：[背景] 代谢途径重编程是癌症发病机制的重要标志，但膀胱癌（BLCA）不同阶段的代谢异质性尚不清楚。本研究旨在分析膀胱癌各阶段的代谢重编程及其对患者生存的影响。 [方法] 利用单细胞测序数据分析膀胱癌不同临床阶段上皮细胞的代谢异质性及细胞亚群分化；空间转录组数据用于分析BLCA上皮细胞的拷贝数变异和核黄素代谢；通过BLCA患者的整体RNA测序数据进行核黄素途径表达和预后生物标志物筛选。对三种生物标志物（ENPP1、ACP1和RFK）进行RT-qPCR验证及孟德尔随机化和共定位分析。 [结果] 膀胱癌进展过程中，上皮细胞表现出显著代谢异质性，核黄素代谢活性随疾病进展逐渐增强，空间转录组和整体RNA测序数据均证实此点。ENPP1、ACP1和RFK高表达与整体生存期较差显著相关，RT-qPCR显示其表达随分期升高。孟德尔随机化和共定位分析表明这三基因定位于膀胱上皮，且其遗传变异与BLCA风险负相关。 [结论] 核黄素代谢增强可能是膀胱癌恶性进展的重要标志，ENPP1、ACP1和RFK可作为膀胱癌有价值的预后生物标志物，有助于早期诊断、病情监测和个体化治疗策略制定。 总结：本研究通过单细胞和空间多组学技术揭示了膀胱癌各阶段上皮细胞代谢的异质性，尤其是核黄素代谢活性的逐步增强与肿瘤恶性进展密切相关。ENPP1、ACP1和RFK三基因的高表达不仅与患者预后不良相关，还可能作为潜在的预后标志物，为膀胱癌的早期诊断和精准治疗提供了新的分子靶点。 6. WISP1是通过旁分泌下调NDRG1、KAI1和Maspin在人膀胱癌细胞中发挥基质分泌的致癌蛋白 期刊名称：Translational Oncology 影响因子：4.1 JCR分区：Q2 作者：Syue-Ting Chen（一作），Horng-Heng Juang（通讯） 单位：Department of Anatomy, College of Medicine, Chang Gung University, Kwei-Shan, 33302, Tao-Yuan, Taiwan; Graduate Institute of Biomedical Sciences, College of Medicine, Chang Gung University, Kwei-Shan, Tao-Yuan 33302, Taiwan; Department of Urology, Chang Gung Memorial Hospital-Linkou, Kwei-Shan, Tao-Yuan, 33302, Taiwan DOI：https://doi.org/10.1016/j.tranon.2026.102680 摘要：WNT1诱导的信号通路蛋白1（WISP1）是一种调节多种组织细胞功能的结缔组织生长因子，尚未在人体膀胱中进行研究。WISP1有两种亚型（WISP1v1和WISP1v2），仅在人膀胱成纤维细胞（HBdSF）和膀胱平滑肌细胞（HBdSMC）中表达，而膀胱癌细胞中未表达。TNF-α处理可诱导膀胱基质细胞中IL-6、CXCL5和SDF-1的表达，其中IL-6的诱导依赖于WISP1，而CAPE可抑制TNF-α的激活。敲低WISP1抑制了HBdSMC和HBdSF细胞的增殖和收缩，且由过表达WISP1v1或WISP1v2的细胞培养基促进两种细胞的增殖。HBdSMC中敲低WISP1的上清液减少膀胱癌T24细胞的迁移。WISP1v1但非WISP1v2通过下调NDRG1、KAI1和Maspin促进膀胱癌细胞的生长、迁移和侵袭。计算分析证实WISP1是人膀胱癌的潜在癌基因。结果表明，WISP1作为基质特异性分泌蛋白，通过自分泌调节膀胱基质细胞行为，并通过旁分泌促进膀胱癌细胞肿瘤生长，提示WISP1可能是连接人体膀胱疾病的介质。 总结：该研究揭示了WISP1蛋白在人体膀胱中的重要作用，发现其两种亚型仅在膀胱基质细胞中表达。WISP1通过促进基质细胞的增殖和功能调节，影响膀胱癌细胞的迁移和侵袭，特别是WISP1v1通过调控肿瘤抑制基因表达促进癌细胞的恶性行为。此结果表明WISP1既在膀胱组织的正常细胞中发挥自分泌作用，也通过旁分泌方式促进膀胱癌的发展，提示其作为潜在的膀胱癌治疗靶点的价值。 7. 一种新型肿瘤进展成纤维细胞特征谱基于单细胞RNA测序构建，实现膀胱癌预后分层并揭示RNF11的功能调控作用 期刊名称：Frontiers in Molecular Biosciences 影响因子：4.0 JCR分区：Q2 作者：Miaoyu Zhang（一作），Hui Zhuo（通讯） 单位：成都市第三人民医院，西南交通大学医学院附属医院 DOI：https://doi.org/10.3389/fmolb.2025.1722809 摘要：[背景] 膀胱癌中的癌相关成纤维细胞（CAF）是肿瘤进展的关键驱动因子，但其分子异质性及预后价值尚未完全明确。单细胞研究揭示了具有不同临床影响的CAF亚群，亟需精细的预后框架捕获CAF介导的进展。 [方法] 利用8例膀胱癌患者的单细胞RNA测序数据识别CAF群体及其进展相关基因标志物。结合359例TCGA-BLCA样本，基于85个预后相关CAF基因进行非负矩阵分解共识聚类，得到两种分子亚型并评估生存差异。通过LASSO-Cox回归建立包含FOXA1, TBX3, LRIG1, RNF11的四基因肿瘤进展成纤维细胞风险评分（TPFR）模型，并在E-MTAB-4321队列中验证。进一步通过shRNA敲低RNF11并在膀胱癌细胞系T24和5637中开展功能验证。 [结果] 单细胞分析发现非肌层浸润与肌层浸润膀胱癌CAF存在557个差异表达基因。TPFR模型有效区分生存风险，且与细胞外基质受体、粘附及细胞骨架调控通路相关。分层分析显示模型在老年（>60岁）、男性及早期患者中表现尤佳。RNF11敲低显著抑制细胞增殖、迁移和侵袭，转录组分析提示其可能通过TNF和MAPK通路调控肿瘤进展。 [结论] 本研究构建了整合单细胞与大样本转录组数据的CAF预后模型，具有较强临床应用潜力，特别适用于老年及早期膀胱癌患者。RNF11作为功能调控因子，参与膀胱癌细胞的增殖和迁移，提示其为潜在治疗靶点。 总结：本研究通过单细胞RNA测序与大规模转录组数据相结合，鉴定并构建了基于癌相关成纤维细胞的四基因风险评分模型TPFR，有效区分膀胱癌患者的生存风险。模型在多个队列中验证稳定，尤其适合老年和早期患者。功能实验显示，RNF11在膀胱癌细胞的增殖和迁移中发挥重要作用，可能通过调控TNF和MAPK信号通路影响肿瘤进展，提示其为新的治疗靶点。该研究为膀胱癌的精准预后评估和个性化治疗提供了理论基础和潜在分子靶点。 8. CIT激酶磷酸化作为细胞检查点的重要调控节点 期刊名称：Front Bioinform 影响因子：3.9 JCR分区：Q1 作者：Jaytha Thomas（一作），Sowmya Soman（通讯） 单位：Centre for Integrative Omics Data Science (CIODS), Yenepoya (Deemed to be University), Mangalore, Karnataka, India DOI：https://doi.org/10.3389/fbinf.2025.1734030 摘要：[引言] Citron Rho-interacting serine/threonine kinase (CIT) 是一种关键的细胞质蛋白激酶，参与中体组织、细胞分裂终末阶段和细胞分裂。CIT的异常调控和突变与多种癌症及神经发育障碍（如小脑发育不全）相关。尽管已有超过50个CIT磷酸化位点被全球磷酸化组学研究鉴定，但其功能意义及上游激酶尚未充分探索。[方法] 本研究整合全球磷酸化组学数据及实验条件，系统归纳CIT的磷酸化事件，并通过分析与主要磷酸位点共调控的蛋白质评估功能重要性。[结果] Serine 440 (S440) 是CIT最主要的磷酸位点，覆盖55%以上的相关信号事件，且具备激酶结构域识别的自磷酸化基序。共磷酸调控分析识别出136个互作蛋白及82个预测底物，构建了以细胞周期和DNA修复为核心的调控网络。该位点在乳腺癌、结肠癌和膀胱癌中异常磷酸化，提示其为关键的癌症相关磷酸位点。[讨论] 研究揭示CIT_S440作为潜在治疗靶点的重要性，其特异性磷酸调控网络可为靶向治疗提供新平台。 总结：该研究系统整合了全球磷酸化组学数据，确定CIT激酶的S440位点为其主要自磷酸化位点，广泛参与细胞周期和DNA修复调控。S440位点在多种癌症中异常磷酸化，表明其在细胞检查点信号传导中的关键作用，具有潜在的治疗靶点价值。构建的磷酸调控网络为深入理解CIT功能及相关疾病机制提供了重要资源。 9. 亚洲慢性淋巴细胞白血病患者的第二原发恶性肿瘤：台湾癌症登记研究 期刊名称：Br J Haematol 影响因子：3.8 JCR分区：Q1 作者：Yi-Wei Lee（一作），Shang-Ju Wu（通讯） 单位：Department of Internal Medicine, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan DOI：https://doi.org/10.1111/bjh.70353 摘要：虽然西方慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的第二原发恶性肿瘤（SPMs）已有充分报道，但亚洲人群相关数据仍有限。本研究为一项基于全国范围的回顾性队列研究，分析1991年至2020年在台湾诊断的2702名CLL患者的SPM风险。通过与普通人群对比，计算标准化发病比（SIR）、绝对超额风险及累计发病率，分性别、年龄、潜伏期及治疗情况进行分层。结果显示总体SPM风险升高（SIR 1.14，95% CI 1.00-1.29），5年累计发病率为6.53%。表皮皮肤癌（SIR 2.55）和尿路膀胱癌（SIR 1.99）风险显著增加，年轻女性乳腺癌风险降低（SIR 0.29）。SPM风险在诊断后5年内最高（SIR 2.72），随后下降（SIR 0.67）。该研究揭示亚洲CLL患者独特的SPM风险谱，特别是膀胱癌的超额风险，提示需制定针对性的监控策略。 总结：本研究基于台湾癌症登记数据，系统分析了亚洲慢性淋巴细胞白血病患者第二原发恶性肿瘤的发生风险，发现总体SPM风险轻度升高，尤其是皮肤癌和膀胱癌风险显著增加，且风险集中在诊断后五年内。这提示亚洲CLL患者需加强对特定肿瘤的监测，制定个体化的随访方案。 10. 水相关暴露与膀胱癌风险：一项综合流行病学综述 期刊名称：Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 影响因子：3.4 JCR分区：Q1 作者：Ali Bourgi（一作），Franck Bruyere（通讯） 单位：University Hospital of Lausanne Lausane Switzerland DOI：https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-25-1574 摘要：膀胱癌仍是全球常见恶性肿瘤，环境因素尤其是水相关因素日益受到关注。本文综述了水在膀胱癌发病中的双重作用：既是致癌物的载体，也通过充足的水分摄入发挥保护作用。综合流行病学研究主要涉及砷、消毒副产物（DBPs）、硝酸盐、全氟和多氟烷基物质（PFAS）及总饮水量。砷和消毒副产物与膀胱癌风险增加的关联具备坚实证据支持，而硝酸盐和PFAS的相关性尚不明确，需进一步研究。相反，较高的饮水量可能通过稀释尿液中的致癌物并增加排尿频率起到保护作用。饮用水质量是可调控的膀胱癌风险因素，针对已确认污染物的法规和行为干预可有效预防膀胱癌。未来研究应关注新兴暴露因素，以指导全球饮水安全政策。 总结：该综述系统评估了水中多种污染物与膀胱癌风险的关系，证实砷和消毒副产物显著增加风险，而饮水量增加则有保护作用。饮用水质量调控和健康饮水行为是预防膀胱癌的重要策略，强调了环境暴露与膀胱癌发病的关联及公共卫生意义。 免责声明 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 本内容系编译、摘录自公开出版或发表的学术研究论文。我们的目的是推动前沿临床知识的传播与普及，助力临床医疗质量发展。原始论文的全部著作权归原作者及/或出版方所有，本内容仅为学术报道与信息分享。如文章作者或版权持有者不希望被报道，请联系本媒体编辑（留言/添加微信 Jackzhao361），我们将立即处理并删除相关内容。感谢您的理解与支持！