CM512

PD-(L)1/VEGF、PD-(L)1/TGF-β、PD-1/CTLA-4双抗首款上市产品均来自中国药企； 双抗+ADC、双靶点ADC和三抗亦是新一代IO疗法研发重点； 自免多靶抗体 TSLP/IL-13、IL-33/IL-4/IL-13和TSLP/IL-4/IL-13组合临床进度领先。 双抗和多抗正在撼动肿瘤和自免领域的“药王”宝座：PD-1/VEGF双抗依沃西头对头Keytruda已拿下“肺癌”一城，赛诺菲的TSLP/IL-13双抗Lunsekimig在自免双抗领域最先进入II/III期，希望在疗效、给药频率和患者覆盖范围等方面超越自己的达必妥。辉瑞紧随其后，近日在Clinicaltrials.gov网站上登记了TSLP/IL-4/IL-13三抗PF-07275315的一项III期临床。 肿瘤免疫（IO）领域，在围绕PD-(L)1靶点的热门双抗赛道中，PD-(L)1/VEGF、PD-1/IL-2、PD-(L)1/TGF-β、PD-1/CTLA-4和PD-L1/4-1BB双抗均是中国公司的开发进度最为领先，中国公司的管线数量占比已超半壁江山。 自免双抗领域，IL-4、IL-33、IL-5、TSLP、IL-13、IL-31等靶点受到重视。赛诺菲、辉瑞和康诺亚处在第一梯队，TSLP/IL13双抗、IL-33/IL-4/IL-13和TSLP/IL-4/IL-13三抗产品进度领先。 中国双抗霸榜新一代IO PD-(L)1联合其他热门靶点的双抗主要包括PD-(L)1+VEGF、TGF-β、CTLA-4、IL-2、IL-15、4-1BB、TIGIT等。其中，临床进度最快、有且只有唯一一款产品上市的是：康方生物的PD-1/VEGF双抗依沃西、PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利和恒瑞医药的PD-L1/TGF-βRII双抗融合蛋白艾泽利（瑞拉芙普α注射液）。 肿瘤免疫领域最受关注的要数PD-1/VEGF双抗依沃西。其在国内一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）头对头击败K药后，掀起了PD-1/VEGF双抗的BD热潮。 拓展阅读 为什么是PD-1/VEGF？艾伯维加速中国创新合作 目前，全球处于临床阶段的PD-(L)1+VEGF双抗有18个，主要针对非/小细胞肺癌、乳腺癌、肝癌和结直肠癌，其他常见实体瘤亦有覆盖。 其中16个产品由中国公司研发，已有5个产品与跨国药企达成交易。除已上市的依沃西外，三生制药/辉瑞的SSGJ-007、BioNTech/普米斯生物/BMS的Pumitamig、华奥泰的HB0025和神州细胞的SCTB14已进入III期临床。这些临床进度最快的PD-1/VEGF双抗中，HB0025和SCTB14尚未同MNC达成授权交易。 2025年12月，科伦博泰引进了美国Crescent公司研发的PD-1/VEGF双抗CR-001。PD-1/VEGF双抗在2026年依然值得期待。（见下图） TGF-β信号通路的异常激活是导致PD-1抑制剂耐药的关键因素之一，其核心机制与肿瘤微环境的免疫抑制强化直接相关。目前，全球有超过13个PD-(L)1/TGF-β双抗处于临床阶段。 今年1月7日，恒瑞的艾泽利在国内获批用于晚期胃癌。据恒瑞在2025年ESMO Asia大会上披露的数据，该疗法相较于其他各项免疫治疗方案显示出了更优的OS获益趋势。 由于肺癌、胆管癌III期研究失败，德国默克与GSK终止了bintrafusp alfa（M7824）的开发。目前该领域紧随艾泽利的是正大天晴的TQB2858和TQB28689（III期），其他产品均处于临床I/II期。（见上图） 以PD-1/IL-2和PD-L1/4-1BB双抗为代表的“免疫逃逸抑制+免疫激动”疗法也是重点研发方向。全球在研处于临床阶段的PD-1/IL-2双抗产品有8个（不完全统计），5款来自中国公司。信达生物的PD-1/IL-2α-bias双抗融合蛋白IBI363临床进度最快，针对肺癌的全球III期研究正在进行。此外，IBI363头对头Keytruda治疗黑色素瘤的中国关键注册研究也已在进行中。（见下图） 2025年ASCO上，信达口头报告了IBI363针对非小细胞肺癌、结直肠癌、黑色素瘤 3项免疫耐药及冷肿瘤相关适应症的I/II期阳性临床数据。 针对PD-(L)1单药响应率有限及原发或继发耐药，PD-(L)1/4-1BB双抗也在发力。Genmab在2025年底出于管线开发优先级调整的原因，终止了acasunlimab的III期研究。目前，维立志博的维利信进度领先，齐鲁制药的QLF31907和安科生物的HK010紧随其后。（见下图） 近日，维利信连获FDA的快速通道资格认定和欧盟的孤儿药认定。维立志博在2025 ASCO年会公布的数据显示，维利信一线治疗晚期肺外神经内分泌癌（EP-NEC）的客观缓解率达75.0%，疾病控制率高达92.3%，PD-L1阴性患者亦有显著获益，整体安全性特征良好。其较PD-(L)1抑制剂具有更强的广谱抗癌潜力，有望成为全球首个获批针对EP-NEC的PD-L1/4-1BB双抗。 罗氏、GSK、默沙东和BMS等公司的TIGIT单抗在II/III期临床接连折戟后，打破TIGIT难成药魔咒的任务交接到了PD-1/TIGIT双抗手中。主要玩家有阿斯利康、泽璟制药、步长制药等公司。阿斯利康进度最快，AZD2936针对肺癌、胆道癌、肝癌、胃癌的多项全球III期临床研究正在进行。 与TIGIT一样，同属于“免疫逃逸抑制” 的CTLA-4也是一路坎坷。此前，美国FDA缩小了PD-1抑制剂胃癌适应症的治疗人群范围，随后康方生物的卡度尼利作为全球首款获批上市的PD-1/CTLA-4双抗拿下了胃癌全人群适应症，为CTLA-4带来新的希望。后来，获得2025年诺贝尔生理学或医学奖的调节性T细胞（Treg）在外周免疫耐受方面的研究，又为CTLA-4等与Treg密切相关的靶向疗法提供了重要的科学支持。 拓展阅读 PD-1遇挫，ODAC建议缩小胃癌和食道癌适应症范围 跳出PD-L1阴性“陷阱”，康方怎么做的？ 高剂量下ORR与OS并进，CTLA-4魔咒将破？ 不止双抗 除了双抗，在新一代IO疗法进化过程中，双抗+ADC、双靶点ADC和三抗同样值得关注。 Pumitamig、SSGJ-707和RC148等多款PD-1/VEGF双抗联合ADC治疗乳腺癌、肺癌和胃癌等Ⅰ/Ⅱa期临床研究正在进行。RC148和Pumitamig今年已披露部分针对实体瘤积极的安全性和疗效数据。前不久，信达生物与武田就IBI363（PD-1/IL-2α-bias）和IBI343（CLDN18.2 ADC）达成全球合作，该交易给信达生物带来了12亿美元的首付款。 双靶点ADC作为ADC的升级形态，通过“双靶点”或“双表位”设计，可发挥双抗与ADC的双重优势。目前全球第一梯队的3款双靶点ADC处于临床III期，分别为百利天恒/BMS的BL-B01D1（HER3/EGFR）、康宁杰瑞/石药集团的JSKN-003（HER2双表位）和正大天晴的TQB2102（HER2双表位）。 提早布局IO三抗的公司包括泽璟制药、基石药业、嘉和生物、华东医药、道尔生物和神州细胞等。去年9月，泽璟制药启动了ZG006（CD3/DLL3/DLL3）针对复发性小细胞肺癌的III期研究，ZG006成为全球首个启动III期临床的IO三抗药物。在多种PD-(L)1/VEGF+其他靶点的IO三抗中，最早迈入临床的靶点组合是PD-(L)1/VEGF/TGFβ和PD-(L)1/VEGF/CTLA-4。2025年ESMO上，基石药业公布了首个关于PD-1/VEGF/CTLA-4三抗的国际多中心I期临床阳性数据，在该数据支持下，临床试验推进到II期。 TSLP、IL-13和IL-4R的组合进度最快 2025年，中国生物制药行业BD交易中，自免双抗的吸金能力表现亮眼。从披露出来的数据来看，10笔以上的交易潜在总额超百亿美元。CD3/CD20、A4β7/TL1A、TL1A/IL23、IGF-1R/TSHR和BCMA/CD3等双抗候选产品加入了竞赛。 新一代自免产品想要继续开疆拓土，需在更长效、疗效更佳和覆盖更大患者群体等方面发力。在众多新疗法中，双抗因其高成药性和双靶点发挥协同优势的潜力，成为下一代自免“药王”的有力竞争选手。 从目前全球进入临床的自免双抗覆盖的靶点情况来看，呼吸科领域（如哮喘和COPD）热门靶点组合主要涉及IL-4R、IL-33、IL-5、IL-13和TSLP等。其中，TSLP/IL-13和TSLP/IL-4R是药企布局最多、临床进度最快的双靶点组合方案。 从机制与疗效来看，TSLP/IL-13和TSLP/IL-4R这两种组合具备良好的互补性。在疗效优势和更广谱的患者人群覆盖上，临床试验中已初步展现出超越现有单靶点疗法的潜力。如在受益人群方面，TSLP单抗Verekitug获批用于哮喘没有人群限制，双抗未来有望也实现广谱覆盖。 资料来源|EurRespirJ2025;65:2401461,Upstream Bio，中邮证券研究所 安全性上，赛诺菲的TSLP/IL-13双抗Lunsekimig的Ⅰb期研究数据显示，其耐受性良好，无严重治疗期不良事件（TEAEs）、死亡或停药案例出现。 针对特应性皮炎，从单药有效性来看，IL-4R目前仍是最优选，IL-13次之。目前，临床进度最快的4款自免双抗（三抗）涉及靶点为IL-4R、IL-13、IL-33和TSLP。 资料来源|PubMed，中邮证券研究所 从管线布局上来看，在特应性皮炎领域，IL-31R和TSLP是更为主流的靶点。据不完全统计，在研的IL-31+其他靶点的自免双抗有5个，TSLP+其他靶点的自免双抗有10个。 中邮证券的分析师在一份报告中推测其受到重视的原因，IL-31R有潜力弥补达必妥在快速缓解瘙痒症状上的短板，IL-31单抗联用TCS/TCI展现出其每4周给药一次的能力，较靶向IL-4R的度普利尤单抗每2周给药一次的频率有显著提升，双抗有希望延续该优势。TSLP被选择则是因为TSLP/IL-13双抗在其他二型炎症中的双靶点协同作用已得到初步验证，且有望降低给药频次。 资料来源|PubMed，中邮证券研究所 在整个自免双抗和三抗领域，TSLP/IL-13双抗、IL-33/IL-4/IL-13和TSLP/IL-4/IL-13三抗的临床进度最快，有望率先在适用人群扩围和疗效上拓展度普利尤单抗的边界。赛诺菲的开发进度最快，2025年中旬已启动lunsekimig 针对COPD的2项II/III期临床研究，哮喘适应症处于IIb期。辉瑞近日启动了PF-07275315（TSLP/IL-4/IL-13）的一项III期临床，辉瑞的PF-07264660（IL-33/IL-4/IL-13）和康诺亚的CM512（TSLP/IL-13）均在进行II期临床研究。 2025年度文章回顾 融资46亿美元、预付款涨82%：2025中国Biotech双爆发 我最难忘的2025，寄语行业2026（上） 我最难忘的2025，寄语行业2026（下） 从卖青苗到价值共创：2025中国创新药BD质变与远瞻 2025管线换血：MNC的取与舍 分类落地，路径渐明：中国先进疗法监管如何跑赢创新？ 编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com  访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看

自由鼻肺站导读 如果您或家人正被慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）所困扰，时常经历鼻塞、闻不到味道、头痛的折磨，甚至手术后仍反复复发，那么这篇文章值得您仔细阅读。 这是一种常见的疾病，我国大约有3800万患者。传统的治疗方法，如鼻喷激素、口服激素和鼻内镜手术，对大部分患者有效，但仍有部分患者属于“难治性”情况，症状难以长期控制，生活质量受到严重影响。 近年来，一类名为生物制剂的新药为这些难治性患者带来了新的曙光。本文根据生物制剂治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉专家共识（2025），为您梳理其中相关的的关键信息。 尝试过生物制剂的鼻炎患者，欢迎留言讨论使用过的生物制剂，效果如何~ 新药针对新机制：抓住2型炎症这个关键 研究发现，难治性鼻息肉的发生与一种叫做2型炎症的免疫反应密切相关。这个过程会产生过多的白细胞介素-4（IL-4）、IL-5、IL-13等细胞因子，导致大量嗜酸粒细胞在鼻息肉组织中聚集，造成持续炎症和组织损伤。 而生物制剂，就像精确制导的“靶向药”，能够特异性地阻断这些关键细胞因子或它们的受体，从而从上游抑制2型炎症，从根本上缩小息肉、改善症状。 哪些患者可以考虑使用生物制剂？ 生物制剂主要用于治疗难治性CRSwNP的成年患者。共识给出了明确的参考标准，通常需要满足以下条件中的至少两项： 1.息肉体积足够大：医生评估的鼻息肉评分（NPS）总分≥4分（即双侧鼻息肉总体积较大）。 2.症状足够严重：有中度以上的鼻塞或嗅觉减退（评分≥2分）。 3.有2型炎症的证据：例如，息肉组织或血液检查显示嗜酸粒细胞比例较高。这是提示生物制剂可能疗效更好的参考指标，但并非绝对必需。 此外，患者通常需要经历过规范的药物治疗（如用过口服激素）或接受过鼻窦手术但效果不佳。对于无法使用激素或手术的患者，也可根据病情严重程度直接评估。 生物制剂疗效如何？有数据支持 根据已发表的国际和国内临床研究，以及越来越多的真实世界应用经验，生物制剂在缩小息肉、缓解鼻塞、改善嗅觉和生活质量方面，表现出了明确且持久的疗效。 l 客观改善：治疗后可观察到息肉明显缩小。研究中，许多患者在治疗3-6个月后，息肉评分能降低至少1分。 l 主观缓解：患者的鼻塞感、嗅觉障碍得到显著改善，日常生活评分（如SNOT-22量表）提升。 l 减少依赖：成功治疗后，患者对口服激素的依赖或需要再次手术的几率大大降低。 目前，我国已正式批准了度普利尤单抗、司普奇拜单抗（靶向IL-4受体）、美泊利珠单抗（靶向IL-5）等用于治疗成人CRSwNP。 什么样的鼻窦炎患者用度普利尤单抗（达必妥）效果好？鼻息肉复发的前兆？ 嗅觉失灵用司普奇拜有效果吗？ 解析《美国医学会杂志》鼻窦炎相关临床 2025 鼻炎哮喘医保新政：奥马珠/美泊利珠/贝那利珠等生物制剂 + 中医技术双保障，谁能享？ 慢性鼻窦炎伴鼻息肉项目招募： 1.正大天晴特泽利尤/特泽鲁单抗同靶点抗TSLP，Ⅲ期临床正在招募鼻窦炎伴鼻息肉患者，60周用药。 最新5 款慢性鼻窦炎新药临床招募汇总！覆盖伴鼻息肉/过敏性鼻炎/哮喘患者 2.康诺亚 CM512 II期  （18-75岁），TSLP+IL-13的双特异性抗体正在招募鼻窦炎伴鼻息肉患者。 3.BBT002 注射剂 杉竹曜(北京) Ⅱ期，一种2+2格式免疫球蛋白G1双特异性抗体，结合了IL-4Rα阻断和IL-5中和，旨在治疗这些CRSwNP和哮喘患者。招募慢性鼻窦炎+哮喘的患者。 4.礼来Lebrikizumab（来瑞组单抗）白介素13，香港已经上市，欧盟等地区已经获批了用于中重度特应性皮炎，Ⅲ期招募鼻炎患者，2年用药。 吃氯雷他定、喷辅舒良还老犯鼻炎？新药来瑞组单抗招募患者，有一定补贴！、 临床均在三甲医院开展，符合条件的患者体检用药均不收费，有一定补贴。 【更多新药 报名咨询】 治疗流程与评估：规范是关键 使用生物制剂需要遵循规范的流程，通常为皮下注射，具体方案由医生制定。 l 疗效评估：一般建议在治疗3个月时进行首次系统评估，查看息肉和症状的改善情况。如果效果不佳，医生会在治疗6个月时再次评估，并考虑调整治疗方案。 l 长期管理：如果疗效稳定，治疗可能需要持续。关于何时可以减量或延长注射间隔，目前尚无统一标准，需由医生根据患者个体情况慎重决策。切记不可自行停药。 安全性良好，但需定期监测 综合多项研究数据，生物制剂治疗CRSwNP的安全性整体良好。常见的不良反应多为轻度，例如注射部位反应、头痛、鼻咽炎等，与安慰剂组发生率相似。 需要留意的是，部分使用IL-4受体类单抗（如度普利尤单抗、司普奇拜单抗）的患者，可能出现一过性的外周血嗜酸粒细胞计数升高，这通常是药物作用的暂时现象，但仍需遵医嘱定期复查血常规，由医生监控其变化。 新药临床分享 目前，针对过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎、哮喘、慢阻肺等疾病，国内外仍有多种新药（包括特泽鲁单抗同靶点/美泊利珠单抗同原理生物制剂、国外上市喷剂含片等）处于临床试验阶段。参与临床研究的患者，体检用药费用均由项目组承担，并有一定的补贴。 【添加客服 享更多资讯福利】 关注我们，后续将持续更新药物的最新进展，让更多患者摆脱困扰！ 参考文献： [1]朱冬冬,余洪猛,羡慕,等. 生物制剂治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉专家共识（2025）[J]. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2025,60(11)：1389-1398. DOI:10.3760/cma.j.cn115330-20250527-00295 [2]Chinese Position Paper on Biologic Therapy for Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps，Allergy, 2025, 80(5): 1208-1225。 本文仅做参考，不构成对任何药物或诊疗方案的推荐、推广或宣传，也不可替代专业医疗建议。如有问题，请咨询医疗卫生专业人士。材料图片等源自网络，侵删。 往 期 回 顾 慢性鼻窦炎伴鼻息肉新希望：长效药物Verekitug可实现每12周一次治疗？ 医保落地！司普奇拜单抗降价超40%，哪些适应症能报？ 点赞分享本文，让更多患者受益~ 点分享 点收藏 点在看 点点赞