CM512

靶向TSLP治疗呼吸系统自免疾病    　　TSLP单抗是唯一与嗜酸性粒细胞水平无关、且能在广泛人群中减少严重哮喘患者恶化的生物制剂，无论基线嗜酸性粒细胞计数或过敏状态（无需预先检测特定生物标志物，如血嗜酸性粒细胞计数、IgE水平等），可显著降低患者的急性发作风险并延缓疾病进展。    　　特泽利尤单抗是当下唯一一款已经上市的抗TSLP人源化单克隆抗体，以高亲和力结合TSLP并阻断效应细胞上TSLPR-TSLP-IL-7Rα三元复合物的形成，以达到抑制TSLP诱导的人DC成熟和趋化因子产生，以降低炎症发生的目的，从而减缓严重未控制哮喘患者的恶化并改善生活质量。    　　2021年12月特泽利尤单抗全球初次获批，用于哮喘维持治疗，2022-2024年销售放量迅速，分别为2.49亿美元、6.53亿美元（+162.2%）、12.19亿美元（+86.7%）以及19.36亿美元（+58.8%）。2025年新增获批CRSwNP适应症。    　　哮喘作为一种慢性气道炎症性疾病，通常会因气道中的上游“警报素”TSLP对吸入的过敏原、惰性物质或病原体做出反应而诱发；此外，其病理与Th2型细胞因子（IL-5、IL-13和IL-4）升高和气道嗜酸性粒细胞浸润有关，研究数据表明，哮喘气道炎症的严重程度与TSLP的表达水平呈正相关。因此基于TSLP的双抗往往会哮喘作为首发适应症。    　　慢性阻塞性肺病（COPD）是指某些类型的不可逆的肺和气道损伤，该损伤会阻塞气道并导致呼吸困难，临床特征包括失去弹性、气道发炎和狭窄、肺泡肿大和受损以及粘稠粘液。生物制剂尚未获现行临床指南推荐为COPD的主要治疗方案。特泽利尤单抗用于COPD适应症目前处于临床III期，此前已获得FDA授予的突破性疗法认定，作为附加维持疗法治疗中度至极重度COPD患者。    　　靶向IL-4/IL-13通路治疗AD    　　特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，具有反复发作、剧烈瘙痒等症状，其治疗管理主要侧重于修复皮肤屏障、控制瘙痒及减轻炎症。    　　目前已获批的靶向治疗药物主要通过抑制IL-4、IL-13以及JAK通路的活性来发挥疗效。具体药物包括：阻断IL-4和IL-13的度普利尤单抗；以IL-13为靶点的特拉鲁单抗和来金珠单抗；以JAK1为靶点乌帕替尼，以及同时抑制JAK1和JAK2的巴瑞替尼等。    　　其中，IL-4通过结合IL-4Rα，分别与γc链或IL-13Rα1形成I型或II型受体复合物；IL-13则通过与IL-13Rα1结合后募集IL-4Rα，形成II型受体。IL-4Rα靶向药可同时阻断IL-4与IL-13两条通路，能够显著抑制炎症性Th2细胞，以及下游的参与炎症反应的嗜酸性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞的活性，在各种炎症及肿瘤疾病治疗中前景广阔。    　　首个被批准用于治疗中度至重度AD的生物制剂IL-4Rα靶向单抗度普利尤单抗2025年销售额已达178亿美元。    　　TSLP/IL-13多抗靶向疗法研发进展    　　II型炎症是多种过敏或特应性疾病的根本原因，包括过敏性鼻炎、哮喘、特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、嗜酸性食管炎（EoE）以及涉及多个器官系统的食物过敏。    　　TSLP/IL-13多抗靶向疗法：TSLP作为上皮细胞分泌的警报素，触发气道对过敏原/病原体的初始炎症反应，IL-13介导下游炎症放大，导致气道高反应性、黏液分泌增加及组织重塑，双重抑制TSLP和IL-13可能产生叠加甚至协同效应。围绕已经验证的单抗靶点组合，有望治疗皮科和呼吸科两大适应症。    　　赛诺菲：TSLP/IL-13双抗lunsekimig治疗哮喘、CRSwNP II期成功    　　赛诺菲的双特异性lunsekimig可同时靶向IL-13及TSLP。该药物是一种新型的五价Nanobody? VHH（重链抗体的可变重链结构域），由五个相互连接的抗体片段组成。结构设计上，纳米抗体与传统抗体相比尺寸更小，穿透组织屏障能力更强，可能提升肺部靶向效率；其次，其并无Fc结构域，可以避免补体激活或吞噬细胞清除等副作用，安全性更高。    　　2026年4月7日，赛诺菲宣布其在研创新药物lunsekimig在针对中重度哮喘、CRSwNP两种慢性呼吸道疾病的II期临床研究中，均达到主要终点和关键次要终点：    　　中重度哮喘IIb期研究AIRCULES：旨在评估皮下注射lunsekimig作为标准治疗的辅助用药，在具有不同呼气峰流量一氧化氮（FeNO）和嗜酸性粒细胞水平的中度至重度哮喘成人患者中的有效性、安全性和耐受性。主要终点为48周内的哮喘急性加重事件年化发生率。关键次要终点评估肺功能的改善情况，具体指标为第48周时的支气管扩张剂使用前第一秒用力呼气容积（pre-BD FEV1）。结果显示，在pre-BD FEV1指标的衡量下，该药物在减少疾病急性加重次数及改善肺功能方面，均展现出具有统计学意义和临床意义的改善。    　　CRSwNP IIa期研究DUET：旨在评估皮下注射lunsekimig在CRSwNP成人患者中的有效性、安全性和耐受性。主要终点为第24周时经双侧内窥镜检查测得的鼻息肉评分相对于基线的变化；关键次要终点包括第24周时患者自评的鼻充血/鼻塞评分相对于基线的变化，以及LMK-CT评分相对于基线的变化。结果显示，lunsekimig达到了主要和关键的次要终点，进一步强化了作为呼吸治疗的潜力。    　　此前，一项随机、双盲、Ib期哮喘POC研究数据积极：该研究纳入36名轻度至中度哮喘患者，所有患者气道炎症标志物FeNO分数升高（≥25 ppb）。患者将按2:1随机接受单剂量皮下注射400 mg lunsekimig或安慰剂，主要药效学终点是第29天FeNO相对于基线的绝对变化。结果显示，lunsekimig耐受性良好，没有出现严重的治疗突发不良事件。单次给药后，FeNO从第8天到第29天显著降低，第29天患者安慰剂矫正后FENO变化达-40.9 ppb（90%CI：-55.43至-26.39；p<0.0001），大幅优于IL-13及TSLP单靶药物在非头对头试验中的表现。此外，入组患者第29天的血液2型生物标志物与基线相比显著降低，肺功能（尤其是小气道功能障碍）明显改善，在基线肺功能受损的参与者中最为明显。    　　在COPD适应症中，两项III期PERSEPHONE和THESEUS试验正在进行中。    　　赛诺菲：TSLP/IL-13双抗lunsekimig治疗AD II期失败    　　中重度AD IIb期VELVET研究未达到主要终点：    　　VELVET是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心探索性研究，旨在评估三种皮下给药方案的lunsekimig在中重度AD成人患者中的有效性和安全性。主要终点为第24周时EASI评分相对于基线的百分比变化。该研究涵盖了位于美国、捷克、日本和波兰的多个研究中心。    　　数据显示，该研究未达到EASI评分较基线变化百分比的主要终点。然而，在衡量皮损清除的关键次要终点中，包括EASI-75（患者在EASI总得分中改善75%或以上的比例）和vIGA-AD 0/1（达到经验证的研究者整体评估量表中特应性皮炎评分为0或1的患者比例）中均有改善。    　　安全性方面，在这些II期研究中lunsekimig总体耐受性良好。在AIRCULES研究中，在至少接受过一剂lunsekimig的患者中，最常见的（≥5%）TEAE包括鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛和剂量安排错误。在DUET研究中，接受至少一剂lunsekimig的患者中，最常见的（≥5%）TEAE包括注射部位反应或红斑、病毒性上呼吸道感染、鼻咽炎、鼻鼻出血、耳痛和肌酸磷酸激酶升高。两项研究中导致治疗中止的严重不良事件和TEAEs发生率在lunsekimig组和安慰剂组中相似。在VELVET研究中，lunsekimig的耐受性普遍良好，安全性与其他研究一致。    　　康诺亚：TSLP/IL-13双抗CM512治疗AD Ib期数据积极    　　康诺亚自主研发的CM512是目前全球进度第二的TSLP/IL-13双抗，已启动多项临床II期试验，适应症囊括中重度AD、CRSwNP、哮喘、COPD及自发性荨麻疹。    　　2024年7月，康诺亚与Belenos Biosciences订立许可协议，Belenos获授CM512及CM536在大中华区外的全球研究、开发、注册、生产及商业化的独家许可，并承担在许可地区的所有成本，康诺亚将收取1500万美元的首付款、高至1.7亿美元的里程碑收款以及基于销售净额的分层特许权使用费；此外，公司全资附属公司一桥香港将收取Belenos约30.01%的股权。合作达成后，Belenos由医疗专业基金OrbiMed控股，持股比例50.26%。    　　2025年11月4日，公司发布CM512针对中重度AD患者的Ib期（CM512-100001）数据。CM512-100001的单次皮下给药阶段预设4个队列，剂量水平分别为150/450/900/1200 mg，SAD阶段共计纳入约40例健康受试者。MAD阶段分为健康受试者部分和中重度AD患者部分，健康受试者部分（n=24）设置剂量水平分别为150/600 mg；中重度AD患者部分（n=46）设置剂量水平为300/600 mg（Q2W，共计给药3次）。300mg组（拟定临床推荐剂量）：    　　CM512在健康受试者和中重度AD患者中PK特征相似，半衰期长达70天，有望实现每年2-4针给药。    　　中重度AD患者中，首次给药后第6周，50%的300mg组（拟定临床推荐剂量）患者达到了EASI-75（安慰剂组7%）；在12周，300 mg剂量EASI-75及EASI-90分别可达58.3%和41.7%（安慰剂组为21.4%和0%）。    　　中重度AD患者中，TEAE和SAE的总体发生率与安慰剂组相当，TEAE大多数为1级或2级，均未报告导致延迟给药、导致提前终止治疗、导致提前退出研究和导致死亡的TEAE。    　　公司预期2026年实现多项研发里程碑：2026H1预计CRSwNP中国临床II期数据读出，哮喘美国临床I/II期Q2完成入组。2026H2预计CRSwNP中国临床III期启动，并进行哮喘、COPD中国临床期期中分析。    　　荃信生物：TSLP/IL-13双抗QX027N I期进行中    　　QX027N是荃信生物自主研发的一款长效TSLP/IL-13双抗，有望成为同类最佳的人源化IgG1双特异性单克隆抗体，其对TSLP和IL-13（免疫性疾病领域已充分验证的靶点）具有亚皮摩尔级的亲和力。该抗体经过工程化改造，旨在延长半衰期，从而实现降低给药频率。凭借这种双重、长效的抑制机制，QX027N旨在哮喘、COPD和AD等疾病的治疗中树立新的疗效标杆，并有望提供比现有生物制剂更深层、更持久的疾病控制效果。    　　2025年12月19日，荃信生物将其QX027N（WIN027）的大中华区外权益授权Windward Bio，交易总金额7亿美元。目前，QX027N正处于临床I期研发阶段：    　　国内I期临床试验进展顺利，已完成健康受试者单次给药组的给药，初步判断半衰期在50-70天，支持Q12W的给药间隔；特应性皮炎（AD）患者多次给药组也完成了一组给药，计划于今年下半年先后启动国内AD和哮喘II期，并力争明年内启动国内III期。    　　海外IND即将提交，Windward在QX027N国内数据的基础上，正在考量今年内启动国际多中心II期的可行性。    　　辉瑞：IL-4/IL-13/TSLP三抗治疗AD II期数据积极    　　2026年3月9日，辉瑞公布了一项II期研究的积极顶线结果，该研究旨在评估tilrekimig（PF-07275315）治疗中度至重度特应性皮炎（AD）成年患者的疗效。    　　Tilrekimig是一种在研三特异性抗体，能够同时靶向IL-4、IL-13以及TSLP，有望作为每月给药一次的治疗方案，用于治疗多种由过度活跃的Th2免疫应答所驱动的慢性炎症性疾病，且在治疗过程中不会影响健康细胞表面的受体。    　　该II期研究为一项随机、双盲、安慰剂对照试验，针对中重度AD成人患者，分四个重叠阶段进行：    　　第一阶段为高剂量tilrekimig及辉瑞另一项在研三特异性抗体ompekimig（靶向IL-4/IL-13/IL-33）与安慰剂的对比，该阶段已完成，tilrekimig组和ompekimig组均达到主要终点；    　　第二阶段为tilrekimig剂量范围研究；    　　第三阶段正在进行中，纳入既往接受过生物制剂治疗的患者接受tilrekimig或安慰剂治疗；    　　第四阶段正在进行中，为ompekimig剂量范围研究，患者接受ompekimig或安慰剂治疗。    　　研究达到主要疗效终点，第16周tilrekimig组EASI-75应答率较安慰剂组显著增加。第二阶段每月给药方案显示竞争性疗效，经安慰剂校正后EASI-75应答率分别为：低剂量38.7%、中剂量51.9%、高剂量49.4%。两个最高剂量水平提示该药物有望较现有标准生物制剂实现临床意义的疗效提升。    　　Tilrekimig耐受性良好，安全性特征优异，未见剂量依赖性安全信号，AE发生率与安慰剂相当，主要包括感染、皮肤及皮下组织疾病、全身性疾病及给药部位反应；三项严重AE均判定与治疗无关。结膜炎发生率低于IL-4Rα抑制剂历史数据。    　　公司计划推进tilrekimig针对Th2介导炎症性疾病的广泛临床开发：除AD II期研究外，哮喘的II期研究正在进行中，慢性阻塞性肺病（COPD）的IIb/III期研究已启动，特应性皮炎III期关键研究计划年内开展。    　　信达生物：TSLP/IL-4Rα双抗IBI3002头对头Dupi II期进行中    　　IBI3002是信达生物自主研发的一种全球首创的双特异性抗体，同时靶向细胞表面IL-4Rα及其上游因子TSLP。凭借其高效的双重封闭机制，IBI3002在体外实验中显示了其优于市售单克隆抗体的活性。通过同时抑制IL-4Rα和TSLP通路，在哮喘以及其他2型炎症性疾病具有潜力。    　　目前IBI3002正在哮喘适应症中开展中澳I期研究，AD适应症中正在开展头对头度普利尤单抗的II期研究。    　　2024年3月，信达生物宣布IBI3002的临床I期研究（NCT06213844）已在澳大利亚完成首例受试者给药。该项first-in-human研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、单次给药剂量递增（SAD）研究，旨在评估IBI3002在健康受试者和轻中度哮喘受试者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD，仅在哮喘受试者中），以支持IBI3002后续全球临床开发。    　　2025年5月，公司在2025 ATS大会上展示了IBI3002的临床前数据，临床前数据表明，IBI3002高效地靶向和抑制IL-4Rα和TSLP通路，其TSLP抑制活性强于单抗竞品特泽利尤单抗。在体外实验中，IBI3002有效的抑制了免疫细胞的炎性因子释放，其效果显著优于抗IL-4Rα度普利尤单抗和抗TSLP特泽利尤单抗。在多个转基因小鼠模型中，与同等剂量的度普利尤单抗、特泽利尤单抗和TSLP/IL-13双抗lunsekimig相比，IBI3002更为显著的减少了气道炎症和免疫细胞浸润，以上结果体现了双靶点抑制带来的联合作用和协同效果。同时，该分子在猴毒理实验中体现了良好的安全性。    　　风险提示    　　临床进度不达预期    　　竞争格局变动    　　销售不及预期

在免疫学与疾病治疗的前沿领域，胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）正从幕后走向台前，成为调控炎症反应、破解难治性疾病的关键靶点。 作为短链四α螺旋束Ⅰ型IL-2家族的多效性细胞因子，TSLP不仅在过敏性疾病、自身免疫性疾病中扮演核心角色，更在癌症、代谢综合征等复杂疾病中展现出独特的调控作用，其双重亚型结构与跨疾病谱的广泛影响，使其成为当前药物研发的热点方向，而TSLP靶向药的问世与迭代，正逐步重塑相关疾病的治疗格局。 TSLP核心概览：炎症上游的关键调控因子 TSLP（胸腺基质淋巴生成素，Thymic stromal lymphopoietin）是一种多效性细胞因子，作用于多种细胞谱系，包括树突状细胞、T细胞、B细胞、中性粒细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞和先天淋巴细胞，影响它们的成熟、存活和募集。TSLP主要由上皮细胞、角质形成细胞分泌，亦可在肥大细胞、平滑肌细胞等特殊细胞中表达。 作为炎症反应的“上游警报素”，TSLP的核心作用是启动并放大免疫炎症级联反应——当机体受到过敏原、病毒、细菌、污染物等刺激时，上皮细胞会大量释放TSLP，携带正电荷的TSLP与携带负电荷的TSLPR（胸腺基质淋巴生成素受体， Thymic stromal lymphopoietin receptor）快速结合形成TSLPR-TSLP二元复合物，而IL-7Rα与该二元复合物结合可形成TSLPR-TSLP-IL-7Rα三元复合物。TSLPR-TSLP-IL-7Rα三元复合物的形成可在TSLPR和IL-7Rα共表达的细胞受体复合物中磷酸化JAK和STAT5以启动促炎信号的传导。 TSLP及其信号复合物在靶标细胞表面的产生 图片来源：文献资料[1] TSLP与疾病：多领域病理进程的核心推手 研究表明，TSLP位于多个炎症级联反应顶端，是2型炎症的重要驱动因素。在促进2型炎症反应过程中，TSLP可直接作用于DC细胞以促进TH2细胞成熟，还可以作用于广泛的先天免疫细胞，特别是ILC2和肥大细胞，此外它还有助于生成以TSLPR表达为特征的记忆TH2细胞的子集，还可以刺激感觉神经末梢，引起瘙痒症状。 TSLP在促进2型炎症反应中的作用 图片来源：文献资料[2] TSLP的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关。在呼吸系统疾病中，TSLP是哮喘炎症反应的“总阀门”，其表达异常会导致气道炎症持续存在，尤其在重度哮喘患者中，约60%存在多个炎症通路激活，传统下游靶点药物难以实现全面控制；在慢性鼻窦炎伴鼻息肉中，TSLP驱动的炎症反应会导致鼻息肉增生、反复复发，即便经过手术治疗，18个月至4年间的复发率仍达20%～60%[3]。 TSLP在控制和发生多种癌症，包括实体瘤，例如乳腺癌；以及白血病中的发挥重要作用，TSLP具有促肿瘤作用和抗肿瘤作用。TSLP主要通过在肿瘤微环境中建立T辅助细胞2（TH2）型炎症而具有肿瘤促进作用。 TSLP靶向药：两类作用机制精准阻断炎症通路 基于TSLP的致病机制，TSLP靶向药通过精准阻断TSLP的信号传导，从炎症源头抑制疾病进展，其作用方式主要分为两类： 一类是特异性结合TSLP配体、阻止其与受体结合的药物，以人源化单克隆抗体为核心代表，通过药物分子特异性识别并结合游离状态的TSLP配体，从源头切断TSLP介导的信号传导启动，治疗机制具有“广谱性”和“上游阻断”特点，无需区分患者炎症表型，适用于多种由TSLP异常升高引发的炎症性疾病，是目前TSLP靶向药发展的主流路径。 另一类是靶向TSLP受体（TSLPR）、阻断下游信号通路激活的药物，涵盖单抗、双抗、CAR-T细胞疗法等多种形式，通过阻断TSLPR或IL-7Rα等受体，使得下游信号传导无法激活，其治疗机制更具“针对性”，可根据不同疾病类型优化受体结合特异性。例如在白血病治疗中，针对TSLPR的CAR-T细胞疗法可特异性识别并杀伤表达TSLPR的白血病细胞，双特异性抗体则可同时结合TSLPR与T细胞表面CD3分子，引导T细胞定向杀伤靶细胞，属于TSLP靶向药发展的新兴路径。 全球研发格局：国产创新与国际前沿并跑，管线多元推进 据“药智数据”显示，目前全球范围内有超过20条TSLP靶向药管线进入研发阶段，多条管线进入临床研发后期，其中以单抗管线为主，双抗、多靶点药物也有管线推进至临床III期。而特泽利尤单抗（Tezepelumab）作为全球首个获批上市的靶向TSLP的生物制剂，已在我国获批两项适应症，成为临床应用的标杆。 特泽利尤单抗由阿斯利康与安进合作开发，是一款全球首创TSLP单克隆抗体。该药通过与位于多种炎症级联反应顶端的上皮细胞因子TSLP相结合，从上游源头全面阻断过敏性、嗜酸性和其他多种类型的气道炎症通路，突破了以往仅针对特定表型炎症的治疗局限，是目前全球唯一获批上市且不限制生物标志物表型的呼吸领域生物制剂。 2021年12月，该药首次获美国FDA批准，用于12岁及以上儿童和成人重症哮喘患者的附加维持治疗。2025年10月，FDA进一步扩大其适应症，批准用于治疗12岁及以上患者控制不佳的慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）。特泽利尤单抗在中国市场的获批节奏亦与全球保持协同，2026年3月27日，NMPA正式批准该药用于治疗哮喘及慢性鼻窦炎伴鼻息肉病，成为中国首个获批上市的TSLP靶点单克隆抗体药物。 凭借其在呼吸与炎症疾病领域的广阔应用前景，特泽利尤单抗在商业化上取得了亮眼成绩。2024年，该药的全球销售额已达到12.2亿美元，同比增长87%，成为重磅炸弹级别药物。2025年全年销售额进一步攀升至近20亿美元。 表 全球上市及临床后期TSLP靶向药（部分） 来源：药智数据（如有错误请指正，点击查看大图） 同时，我国药企积极布局开发TSLP靶向药领域，目前国内已有多条国产TSLP靶向药管线进入临床后期。 QX-008N是荃信生物自主研发的重组人源化抗TSLP单克隆抗体，通过Fc工程化改造延长半衰期，从上游源头阻断TH2与非TH2驱动的多种炎症通路，核心适应症为哮喘和中重度COPD。关键I期临床数据显示，560mg皮下给药中位半衰期长达30.4天，皮下绝对生物利用度达62%–67%，抗药物抗体发生率仅5.6%，未观察到注射部位反应，所有不良事件均为轻至中度。目前，QX-008N针对COPD适应症已在中国进入III期临床阶段，针对重度哮喘的临床II期研究正在进行中，由健康元负责中国大陆等地区的联合研发与商业化推进。 CM326是康诺亚生物自主研发的抗TSLP单克隆抗体，通过与炎症级联反应上游的TSLP结合，全面阻断多种炎症通路，核心适应症为慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）和中重度哮喘。关键II期DUBHE试验显示，CM326 220mg Q2W治疗组第16周鼻息肉评分较安慰剂显著改善，停药12周疗效不减退，且未检测到抗药物抗体，免疫原性极低。亚组分析提示基线TSLP≥330 fg/mL的患者疗效更优。目前，CM326针对CRSwNP和哮喘已获突破性治疗药物认定并推进至III期临床。 SHR-1905是恒瑞医药自主研发的抗TSLP人源化IgG1单抗，通过结合炎症上游TSLP，阻断TH2与非TH2介导的多种炎症通路，核心适应症为重度未控制哮喘和COPD。关键I期临床显示，单次给药后半衰期长达约80天，支持每6个月给药一次，显著优于同机制药物Tezepelumab的26天。在哮喘患者中，该药可显著降低FeNO及嗜酸性粒细胞水平，改善肺功能，无论基线嗜酸性粒细胞高低均可获益，安全性良好。目前SHR-1905的哮喘III期临床已启动，GSK收购其海外权益授权。 Bosakitug是博奥信自主研发的高亲和力人源化抗TSLP单抗，通过与TSLP特异性结合阻断其与受体复合物的相互作用，从上游源头抑制2型免疫反应，核心适应症为中重度特应性皮炎（AD）和重度哮喘。关键IIa期ADAMANT研究显示，至25周时94%患者达EASI-75，69%达EASI-90，停药12周疗效维持，安全性良好。目前重度哮喘及CRSwNP已进入III期临床。2017年博奥信与正大天晴达成合作，正大天晴拥有大中华区开发和商业化权利。2024年11月，Aclaris Therapeutics获得该药大中华区以外全球权益，博奥信将获得超过4000万美元现金付款和超过9亿美元里程碑付款。 除特泽利尤单抗外，全球范围内的TSLP靶向药研发正呈现多元化布局。赛诺菲、辉瑞等全球药企与康诺亚、信达生物等国内玩家纷纷投入力量，推动双抗、多靶点药物进入临床关键阶段。 Lunsekimig是赛诺菲研发的IL-13/TSLP双重阻断剂，通过同时阻断IL-13与TSLP两条信号通路，协同发挥抗炎作用，全面阻断2型炎症启动与执行过程，核心适应症为哮喘，已启动COPD、特应性皮炎等适应症临床研究。关键II期研究结果显示，在年急性发作率主要终点上，Lunsekimig治疗组较安慰剂组实现了统计学显著且具临床意义的降低，同时显著改善肺功能（FEV1），无论基线FeNO和嗜酸性粒细胞水平如何均可获益。2026年4月Lunsekimig已启动COPD适应症III期临床研究，同时推进哮喘适应症II期临床；该药在中国也已获批临床试验，拟用于治疗成人中重度哮喘及高风险哮喘。 PF-07275315是辉瑞研发的全球首款IL-4/IL-13/TSLP三特异性抗体，通过同时阻断IL-4、IL-13与TSLP三条信号通路，全面拦截2型炎症全链条，核心适应症为中重度特应性皮炎，已启动中重度哮喘、COPD等适应症临床研究。PF-07275315的关键II期临床数据优异，在皮肤炎症缓解、EASI-75达标率、症状控制等方面优势显著，安全性耐受性良好。2024年6月在中国获准特应性皮炎适应症临床试验，2026年3月II期临床取得积极结果。 CM-512是康诺亚自主研发的全球首款IgG-like长效TSLP×IL-13双抗，通过同时阻断TSLP与IL-13两条信号通路，协同抑制2型炎症反应，核心适应症为慢性鼻窦炎伴鼻息肉，已启动特应性皮炎等适应症临床研究。CM-512的关键I期临床数据优异，在炎症控制、症状缓解、耐受性等方面优势显著，安全性耐受性良好。2024年7月康诺亚将CM-512在大中华区以外的全球研发、生产及商业化权益授权给Belenos Biosciences，目前正加速推进慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症II期临床研究。 信达生物自主研发的IBI3002是一款全球首创的IL-4Rα/TSLP双特异性抗体。通过同时靶向炎症级联反应上游的TSLP和核心信号通路中的IL-4Rα，可有效抑制IL-4和IL-13两条关键信号通路，同时从源头阻断TSLP介导的多种炎症级联反应，实现了对2型炎症的上下游双重封锁。IBI3002通过Fc区的YTE突变优化，大幅延长了药物在体内的半衰期，为延长给药间隔、实现长效治疗提供了可能。2025年5月，信达生物公布了IBI3002的临床前数据，其在多个炎症模型中展现出优于同靶点单抗及同类双抗的显著优势，目前正推进特应性皮炎II期头对头临床研究及哮喘中澳I期临床。 研发挑战与行业趋势：机遇与竞争并存 在令人瞩目的商业成绩与发展潜力背后，TSLP靶向药同样面临多重挑战。 尽管特泽利尤单抗已率先确立了其在重症哮喘领域的标杆地位，但TSLP单抗在COPD等更广泛呼吸系统疾病中的疗效仍需大规模III期临床试验进一步确证，且临床终点复杂、研发周期较长，对企业的研发规范性和持续投入能力提出了较高要求。 双靶点创新已成为TSLP赛道的重要演进方向，赛诺菲的Lunsekimig等多款双特异性抗体已进入临床中后期研究，其II期数据展现出超越单靶点抑制的协同增效潜力，这意味着现有的TSLP单抗可能在疗效天花板上面临来自新一代分子的迭代竞争。而随着恒瑞医药的SHR-1905、康诺亚的CM326等多款国产TSLP靶向单抗药加速进入III期临床，国内赛道竞争日趋激烈的同时可能面临同质化的局面。 最后，TSLP靶向药普遍采用皮下注射、每月一次至每六个月一次的给药方案，虽然相较于传统频繁给药已有显著改善，但在用药便利性和患者依从性方面仍有进一步提升空间。 小结 TSLP靶向治疗已从下游细胞因子的局部阻断迈入上游警报素的全局调控新阶段，TSLP抑制剂凭借源头拦截、表型不限、广谱抗炎等优势，成为呼吸与自免疾病的前沿治疗方向。特泽利尤单抗领跑全球，荃信、康诺亚、恒瑞、博奥信等国内企业快速实现临床并跑，国产TSLP单抗即将迎来集中上市期，或将重塑国内炎症治疗市场格局。 未来，随着双抗/三抗等协同分子迭代、适应症从哮喘向慢阻肺、鼻息肉、特应性皮炎持续扩容，TSLP靶向药将从重症罕见病延伸至数亿患者的慢性炎症大适应症，成为免疫治疗领域的重磅品类。长期安全性、通路代偿、生物标志物指导个体化用药以及给药便利性等挑战仍需持续攻克，推动TSLP靶向治疗向更高效、更长效、更精准的方向发展。 参考文献 1.Varricchi G, Pecoraro A, Marone G, Criscuolo G, Spadaro G, Genovese A, Marone G. Thymic Stromal Lymphopoietin Isoforms, Inflammatory Disorders, and Cancer. Front Immunol. 2018 Jul 13;9:1595. doi: 10.3389/fimmu.2018.01595. PMID: 30057581; PMCID: PMC6053489. 2.Corren J, Ziegler SF. TSLP: from allergy to cancer. Nat Immunol. 2019;20(12):1603-1609. doi:10.1038/s41590-019-0524-9 3.阿斯利康：泰适卓®双适应症在华获批，用于治疗重度哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉 博腾股份成立于2005年，主要为全球药企、生物科技公司、科研机构等提供从临床前研究到药品上市全生命周期所需的小分子药物、多肽与寡核苷酸药物、蛋白与偶联药物以及细胞与基因治疗药物等一站式服务解决方案，研发、生产、运营场地覆盖中国（重庆、上海、四川、江苏、江西、湖北）、美国、斯洛文尼亚、比利时、瑞士和丹麦等地。我们始终坚持以客户为中心，致力于为客户提供创新、可靠的全球化、端到端CDMO服务，让好药更早惠及大众。 免责声明：本文仅作者个人观点的表达，文中观点不代表博腾及其所属子公司立场，亦不对本文所提供信息做任何形式的保证。同时，本文不做治疗方案推荐，也不承担因使用或依赖本文信息所产生的任何直接或间接的后果。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。