CM512

关注并星标CPHI制药在线 近日，康诺亚宣布重磅成果：公司自主研发的全球首创IgG-like长效型TSLP/IL-13双阻断剂CM512，在治疗成人中重度特应性皮炎（AD）的I期临床试验中，达到了全部研究终点。 数据显示，CM512在治疗中重度AD患者中，展现出了快速的疾病控制能力，有半数AD患者在治疗第6周时即可达到EASI-75（湿疹面积及严重程度指数评分较基线降低≥75%），安慰剂组仅为7%；在第12周，EASI-75及EASI-90（湿疹面积及严重程度指数评分较基线降低≥90%）应答率分别可达58.3%和41.7% ，安慰剂组为21.4%和0%；在第24周时，各项指标稳定应答，且均显著优于安慰剂组。 更重要的，CM512半衰期长达70天，该结果支持临床评估更长给药间隔。CM512通过同时靶向TSLP和IL-13，能够更好地抑制炎症级联反应的启动，对2型炎症相关疾病有更好地治疗效果。出色的疗效数据，更长的药物半衰期，标志着康诺亚研发再上新台阶。 这家成立于2016年的中国药企，十年来，一直深耕自免、过敏性疾病领域，成为2型炎症领域的头部玩家。同时，凭借不断迭代的技术平台，康诺亚试图将自免领域的成功复制到慢病等领域。那么，康诺亚的底气何在？ 抓住先发优势红利 2024年，可视为中国自免市场拐点之年。这一年，国内获批多款国产自免创新药（首款国产IL-17A单抗、JAK1抑制剂等），其中就有康诺亚的司普奇拜单抗（商品名：康悦达）。该药物是国产首款、全球第二款上市的靶向IL-4Rα的单克隆抗体药物，于2024年9月在国内获批，用于治疗成人中重度特应性皮炎（AD）。 司普奇拜单抗对标赛诺菲的“自免药王”度普利尤单抗（Dupixent），该药是赛诺菲和再生元合作开发的一款IL-4Rα靶向人源化单抗，其通过与白介素-4（IL-4）和IL-13受体复合物共享的IL-4Rα亚单位特异性结合而抑制IL-4和IL-13的信号传导，进而抑制2型炎症反应。 2017年，度普利尤单抗获FDA批准首个适应症特应性皮炎，如今度普利尤单抗还获批了哮喘、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹（CSU）、嗜酸性食管炎、慢性阻塞性肺病（COPD）等适应症。度普利尤单抗上市7年销售额即突破100亿美元，2024年，该药成为全球最畅销的自免治疗药物（销售额为142亿美元），是名副其实的“自免药王”。2025年仅上半年，销售额已达73.12亿欧元（约80.15亿美元），同比增长20.7%。 司普奇拜单抗从立项之初，就对标度普利尤单抗，其首发适应症同样选择了特应性皮炎，并在短短几个月内，将适应症拓展至慢性鼻窦炎伴鼻息肉（系国内首款针对该病症的生物制剂）、季节性过敏性鼻炎（全球首个针对该病症的IL-4Rα生物制剂）。 司普奇拜单抗通过鼻科作为差异化切入点，尤其在今年1月获批了季节性过敏性鼻炎适应症，成为目前该领域全球唯一获批的IL-4Rα抗体药物，为既往传统治疗无效的中重度患者提供了一种突破性的治疗选择。 在鼻科领域的独家优势（度普利尤单抗在国内尚未涉足），助力司普奇拜单抗放量迅速。2025年上半年，该产品销售额达1.69亿元，公司总收入约5亿元，同比增长超800%，创历史新高。司普奇拜单抗的业绩开门红，初步验证了康诺亚的自主商业化能力。若2025年底医保谈判顺利，纳入医保后将进一步扩大销量。 成功背后，源于康诺亚精准的立项与执行力。司普奇拜单抗于2019年首次提交临床试验申请，是首个进入临床的国产IL-4Rα单抗，在该赛道形成了显著的时间壁垒。与国内其他一众IL-4Rα药物进度相比，目前进展最快的国产IL-4Rα药物将在2025年底才提交NDA，获批时间或延至2026-2027年；尤其在鼻科疾病领域，司普奇拜单抗预计将有2-3年独家窗口期。 如何在先发优势窗口期内抢占更多市场份额，又如何延长这一窗口期，成为康诺亚接下来的重要任务之一。 多元化技术平台，打造丰富产品矩阵 凭借强大的研发能力，康诺亚不仅打造出司普奇拜单抗这一核心产品，还通过多元化技术平台，开发了自免、肿瘤、慢病领域的多款重磅产品。 在自免领域，在研管线中除了前文提到的CM512外，公司还布局了抗TSLP单抗CM326、抗CD38单抗CM313等。CM326目前正在进行针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉的II期临床试验。 CM313则是国产首款获批临床的CD38单抗，目前针对免疫性血小板减少症（ITP）的I/II期数据已发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）。结果显示，在研究纳入的 22 例患者中，21 例（95%）在治疗期间连续两次血小板计数至少达到50×109/L，出血患者比例从基线的 68% 分别下降到第 8 周的 5% 和第 24 周的 10%，而且长期缓解率高达 60% 以上。初步研究展现出出了良好的疗效与安全性。康诺亚还进一步探索了CM313在系统性红斑狼疮中的治疗前景。  在肿瘤领域，康诺亚具有高标准的ADC平台，该平台在payload、linker、抗体选择、偶连工艺方面不断创新，力求打造安全性高、疗效更好的ADC产品。依托该平台，康诺亚开发了靶向CLDN18.2 ADC药物CMG901。该产品已获FDA快速通道及孤儿药资格。早在2023年，康诺亚与阿斯利康就该产品达成总额11.88亿美元的全球独家授权协议。 公司另一款ADC产品CM518D1瞄准新兴靶点CDH17（钙粘蛋白17），该靶点在结直肠癌、胃癌、胰腺癌等高表达，是消化道肿瘤的理想靶点。CM518D1目前正在开展针对实体瘤的I/II期临床研究，处于该赛道第一梯队。 针对今年风起的TCE热潮，康诺亚提前布局了nTCE平台，该平台优化了TCE与T细胞等结合，FC去功能化进一步增强安全性，在确保疗效的同时，有效减少细胞因子释放，实现了疗效和毒性的平衡。基于该技术平台，康诺亚已成为国内CD3双抗布局最全面的Biotech之一，开发了具有BIC潜力的双抗：CD3/CD20双抗CM355（ICP-B02），CD3/GPC3双抗CM350、CD3/BCMA双抗CM336等。 在慢病领域，康诺亚建立了寡核苷酸平台、靶向蛋白降解（PROTAC）平台以及透脑递送技术平台等，布局了针对肥胖、肌肉流失、中枢神经系统疾病（CNS)等多款慢性疾病药物。 在寡核苷酸领域，康诺亚在化学修饰、序列设计等多个维度建立了肝脏和肝外递送体系，并结合自身抗体平台定向递送小核酸药物。公司开发的首 款寡核苷酸产品预计在2026年提交IND。 在PROTAC赛道，康诺亚构建了可实现快速迭代的PROTAC分子设计引擎，并与小分子平台形成共用的合成与评价体系，从而降低开发成本、缩短研发周期。 值得一提的是，上述平台之间形成了良性的技术循环：比如抗体药物的开发经验为小核酸药物的递送系统提供借鉴，小分子平台的成果反哺ADC药物的payload优化。使康诺亚构建起从“单一产品成功”到“管线可持续创新”的良性研发生态。 成立仅十年的时间，康诺亚就在ADC、双抗、寡核苷酸和PROTAC等多个前沿技术领域完成了卡位赛，确保了管线的强劲延续性，证实了公司的研发实力。 未来之战 目前，康诺亚已有超50款在研产品，覆盖多个治疗领域，在确保产品可持续发展的同时，康诺亚还建立了从研发到生产的全产业链闭环。目前公司商业化规模基地一期现有产能20500L，未来产能规划超100000L。在降低对外依赖风险的同时，还确保了成本效率等。 在商业化团队搭建方面，康诺亚现有团队超360人，覆盖30个省，240余个城市，超1400家医院。万事俱备，下一阶段就看司普奇拜单抗如何在即将上市的一众竞品中突围。 此外，在NewCo热潮中，康诺亚以4笔交易将管线（CM512/CM536、CM336、CM313、CM355）授权出去，虽为公司带来一定的创收、获得一定的海外资源，并且自研能力得到验证，但这些管线被剥离后，后续缺乏新的重磅BD预期，后续如何以国际合作能力持续验证其平台的体系化创新能力，是接下来公司面对的另一个挑战。 康诺亚在短短十年间就取得了自主商业化能力的初步验证、海外同行对多元化技术平台的认可，构建了覆盖自免、肿瘤、慢病等兼具广度和厚度的管线矩阵，以及自建商业化团队和生产基地，打造研发到生产的闭环。这一切源于其对市场趋势的前瞻性洞察，对临床空白的判断，以及不盲从的初心，康诺亚的进阶历程是中国创新药生态中一个值得关注的样本。 参考资料： 1.研发客《MNC环伺，康诺亚能否领跑鼻科？》2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2400409 3.康诺亚招股书，官微相关通告 END 扫码加入制药在线读者群 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~