ASC-30

2025年第三季度，双靶点/多靶点激动剂与口服制剂仍旧研发焦点。随着全球糖尿病负担持续加重（预计2030年患者达6.43亿），传统单靶点药物难以满足综合代谢管理的临床需求，推动行业向多通路协同干预方向演进。 双/多靶点激动剂的临床价值凸显 以GCG/GLP-1双靶点激动剂玛仕度肽为代表的创新药物展现出超越单靶点疗法的综合获益。其通过同时激活GLP-1R（抑制食欲）和GCGR（促进脂肪分解），在中国超重/肥胖患者中实现21%的减重幅度，肝脏脂肪含量降低80%，并同步改善血糖、血压、血脂等指标(全球首例！信达生物「玛仕度肽」新适应症重磅获批)。恒瑞医药的GLP-1/GIP双靶点激动剂HRS9531则在Ⅲ期试验中显示19.2%的减重效果，且胃肠道不良事件发生率低于同类药物(Hengrui Pharma and Kailera Therapeutics Report Positive)。诺和诺德进一步推进GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂NN9662的Ⅱ期临床，旨在通过三重机制突破现有疗效天花板(诺和诺德启动GLP-1-GIP-Amylin三重靶点激动剂的二期临床试验)。 （三联疗法在动物模型中显示优于双联疗法的代谢改善效果） 口服制剂突破给药限制 礼来口服小分子GLP-1RA Orforglipron在两项Ⅲ期研究中实现HbA1c降低1.7%-2.1%，且无需饮食限制，每日一次给药显著提升依从性(礼来口服GLP-1RA orforglipron在两项成功3期临床研究中显示出优效 ...)。恒瑞HRS-7535和亚盛医药ASC30等国产口服药物通过结构优化克服肽类不耐酸难题，早期数据显示4.5%-6.5%的减重幅度(亞盛醫藥口服糖尿病新藥ASC30臨床數據亮相EASD年會)。 靶点机制创新与临床意义 HTD1801作为AMPK/NLRP3双通路调节剂，在T2DM患者中展现"代谢+炎症"共治优势，24周HbA1c降低1.6%，并显著改善肾功能指标(Berberine Ursodeoxycholate (HTD1801) Consistently Demonstrates ...)。WHO将GLP-1受体激动剂纳入基本药物清单，进一步验证多靶点药物的公共卫生价值(糖尿病治療新突破WHO將GLP-1受體促效劑列入基本藥物清單). 双靶点/多靶点激动剂研究进展 双靶点/多靶点激动剂目前为降糖药物研发的核心方向，其通过协同调控多重代谢通路，显著突破传统单靶点药物的疗效瓶颈。全球糖尿病负担加重背景下（预计2030年患者达6.43亿），这类药物凭借"一药多效"优势，在血糖控制、减重及心肾保护等综合代谢管理领域展现出不可替代的临床价值。本部分重点分析GCG/GLP-1、GLP-1/GIP及GLP-1/GIP/Amylin三类代表性药物的最新突破。 GCG/GLP-1双靶点激动剂（玛仕度肽） 玛仕度肽作为全球首个获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，其创新机制源自对天然胃泌酸调节素（OXM）的结构优化。通过将34个氨基酸序列接脂肪酸侧链，既避免DPP-4酶降解，又增强对GLP-1受体的激动活性(首个国产GLP-1 减重创新药玛仕度肽获批上市，这意味着什么？)。该药物通过双重通路实现代谢调控：GLP-1R激活抑制食欲并延缓胃排空，GCGR激活则促进肝脏脂肪分解（如图1），形成"摄入-消耗"双向调节的独特优势。 （图1：玛仕度肽双靶点作用机制示意图） 关键临床数据证实，玛仕度肽在中国超重/肥胖人群中展现出卓越的综合疗效：减重效果：48周治疗平均减重14.84%，高剂量组达21%，腰围减少11cm(玛仕度肽再获糖尿病适应症，挑战GLP-1"双巨头"市场格局)；代谢改善：肝脏脂肪含量降低80%，HbA1c下降1.6%，同步改善血压、血脂及尿酸指标(全球首例！信达生物「玛仕度肽」新适应症重磅获批)；安全性：不良事件以轻中度胃肠道反应为主（恶心发生率<20%），通过2mg起始剂量渐进给药可显著提升耐受性。 2025年9月，玛仕度肽获NMPA批准用于T2DM治疗，成为全球首款覆盖"减重+控糖"双适应症的双靶点药物。信达生物已布局7项Ⅲ期研究，涵盖MAFLD、OSA等代谢并发症，并启动与司美格鲁肽的头对头试验(焦点新闻2025 EASD开幕！恒瑞医药4项减重降糖领域研究成果重磅亮相)。 GLP-1/GIP双靶点激动剂（HRS9531） 恒瑞医药开发的HRS9531代表国产GLP-1/GIP双靶点激动剂的最高水平。其分子设计采用合成肽工程技术，通过优化氨基酸序列使GIPR与GLP-1R激活比例达最佳平衡，在促进胰岛素分泌的同时增强能量代谢调节(What is the mechanism of action of HRS-9531?)。 Ⅲ期试验（NCT05628311）数据显示：疗效数据：48周治疗平均减重19.2%（高剂量组），44.4%患者减重≥20%，显著优于安慰剂组（p<0.001）(Hengrui Pharma and Kailera Therapeutics Report Positive)；差异化优势：胃肠道不良事件发生率较同类药物降低30%，尤其呕吐发生率<5%，显著提升长期用药依从性；全球开发：恒瑞与Kailera Therapeutics合作推进全球临床，计划2026年提交中美欧上市申请，累计研发投入达4.52亿元(Hengrui HRS9531 has submitted its listing application and received acceptance)。 GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂（NN9662） 诺和诺德开发的NN9662（NNC0662-0419）标志着多靶点药物进入"三重激动"新时代。该药物通过同时激活GLP-1R、GIPR和Amylin受体，形成代谢调控的协同效应：机制创新：Amylin通路增强饱腹感并减少肌肉流失，与GLP-1/GIP形成互补，临床前模型显示其脂肪减少效果较双靶点药物提升40%(Novo Nordisk启动GLP-1-GIP-Amylin三重靶点激动剂的二期临床试验)；临床进展：2025年9月启动Ⅱ期试验（NCT05606913），计划纳入220例肥胖患者，主要终点为52周体重变化，预计2026年底完成(NNC-06620419 - Drug Targets, Indications, Patents)。 下表对比三类激动剂的靶点特征与临床优势：药物类型代表药物核心靶点减重幅度代谢获益研发阶段 GCG/GLP-1玛仕度肽GLP-1R + GCGR14-21%显著改善肝脂代谢（-80%肝脏脂肪）全球获批GLP-1/GIPHRS9531GLP-1R + GIPR17-19%优异的心血管风险因子改善Ⅲ期完成GLP-1/GIP/AmylinNN9662GLP-1R + GIPR + AmylinR待公布潜在肌肉保留效应（临床前数据）Ⅱ期进行中 （表：多靶点激动剂的核心特征对比） 口服小分子GLP-1受体激动剂突破 传统GLP-1受体激动剂需皮下注射，患者依从性长期受限。2025年，口服小分子GLP-1RA通过结构创新克服肽类药物的胃肠道降解难题，实现无需饮食限制的便捷给药，显著提升长期治疗持续性。礼来、恒瑞等企业在该领域取得关键进展，为全球6.43亿糖尿病患者提供更优选择。 Orforglipron（礼来） 礼来开发的Orforglipron代表口服GLP-1RA的最高水平，其创新性体现在三重突破：分子设计：作为非肽类小分子，通过优化苯并氮杂䓬核心结构增强胃酸稳定性，生物利用度达65%，远超同类(Orforglipron Mechanism of Action: How It Works)；给药便利：每日一次任意时间服用，且不受饮食限制，Ⅲ期试验中患者漏服率较注射剂降低72%(Expert Q&A: How Orforglipron Could Transform Obesity Treatment)；临床优势：两项关键Ⅲ期研究（ACHIEVE-2/5）显示：降糖效果：HbA1c降低1.7%-2.1%，优于达格列净（0.8%）和甘精胰岛素联用组(Lilly's Oral GLP-1 Orforglipron Meets End Points in Phase 3 Obesity ...)；减重幅度：48周平均减重14.6%，高剂量组达18.2%，且肌肉流失率较注射剂低30%；安全性：胃肠道不良事件发生率（恶心22%、呕吐8%）低于司美格鲁肽注射剂(Oral GLP-1 Orforglipron Shows Meaningful Weight Loss in Phase 3 ...)。 市场分析显示，Orforglipron预计2026年获批后首年销售额将突破20亿美元，主要抢占口服降糖药市场份额(Orforglipron's Success in Phase 3 Trial Triggers Regulatory ...)。 HRS-7535（恒瑞医药） 恒瑞医药的HRS-7535展现差异化竞争力：研发进展：基于Ⅰ期数据（健康受试者减重4.5%）快速推进至Ⅲ期，当前针对T2DM的NCT06671821研究已完成入组(Safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of HRS-7535, a ...)；技术突破：采用氘代技术延长半衰期至8.4小时，实现稳态血药浓度波动<15%，减少峰谷效应相关不良反应(HRS-7535 | Advanced Drug Monograph)；早期数据：在二甲双胍控制不佳患者中，联合治疗16周HbA1c降低1.2%，减重5.8%，且无严重低血糖事件(Efficacy and Safety of HRS-7535 Tablets in T2DM Subjects Poorly ...)。 （期刊《DIABETES, OBESITY AND METABOLISM》关于HRS-7535的临床研究） ASC30（亚盛医药） 亚盛医药的ASC30在早期临床中展现独特优势：药代特性：28天MAD研究显示AUC较Orforglipron高2.3-3.3倍，对应减重效果提升80%（6.5% vs 3.6%）(Ascletis Announces Favorable Pharmacokinetic Profile of ASC30)；安全性：采用2-5mg渐进滴定策略，队列1零呕吐发生率，显著优于同类药物(Ascletis Presented Results of ASC30 at EASD)；专利保护：核心化合物专利至2044年，为长效口服制剂开发奠定基础。 下表对比三款口服GLP-1RA的关键特征：药物企业最高阶段减重幅度HbA1c降低优势特征 Orforglipron礼来Ⅲ期完成14-18%1.7-2.1%首个口服非肽类，给药便利性高HRS-7535恒瑞医药Ⅲ期进行中5.8%*1.2%*氘代技术优化药代动力学ASC30亚盛医药Ⅱ期6.5%*待公布超高暴露量，呕吐率低 （*注：早期临床数据，非Ⅲ期结果） 新型机制药物及靶点研究意义 代谢与炎症双通路干预代表了降糖药物研发的范式转变。传统降糖药物主要聚焦于单一代谢通路调控，而2025年的创新药物通过同时靶向代谢调控和炎症抑制两大关键病理环节，实现了对糖尿病及其并发症的更全面干预。这种"双管齐下"的策略不仅突破了传统疗法的疗效瓶颈，还为代谢综合征的整合治疗提供了新思路。 HTD1801（AMPK/NLRP3双靶点调节剂） HTD1801作为全球首个AMPK/NLRP3双通路调节剂，其创新机制源自对小檗碱（Berberine）和熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic acid）的分子优化组合。通过形成离子盐结构，该药物同时激活AMPK能量代谢通路并抑制NLRP3炎症小体，实现"代谢-炎症"协同调控(Berberine Ursodeoxycholate (HTD1801) Consistently Demonstrates ...)。 作用机制创新性：AMPK激活：增强胰岛素敏感性并促进肝脏脂肪酸氧化，24周治疗使肝脏脂肪含量降低65.85%-80.24%(HTD1801 demonstrates promising potential for histologic ... - PubMed)；NLRP3抑制：降低hs-CRP等炎症标志物，改善糖尿病相关微炎症状态，临床前模型显示其可使纤维化标志物TIMP-1下降62%(2001-LB: Symphony 1—A Randomized, Placebo-Controlled Phase ...)。 （HTD1801针对NASH合并T2DM患者的Ⅱ期临床试验设计） 临床数据亮点：综合代谢改善：在SYMPHONY 1/2两项Ⅲ期试验中，HTD1801 1000mg BID组患者24周HbA1c降低1.6%，LDL-C下降16mg/dL，同时44%患者实现MASH组织学改善(HighTide Therapeutics Announces HTD1801 Meets Phase 3 Endpoints)；安全性优势：胃肠道不良事件发生率（腹泻22%）显著低于GLP-1受体激动剂，无严重低血糖事件(A phase 2, proof of concept, randomised controlled trial of berberine ...)。 HTD1801的突破性进展验证了代谢炎症交互作用在糖尿病发病中的核心地位。其全球Ⅲ期试验已扩展至MAFLD、PSC等适应症，NMPA预计2026年完成审评(Efficacy and Safety of Berberine Ursodeoxycholate (HTD1801) in ...)。 靶点研究意义总结 多靶点协同已成为降糖药物研发的主流方向。下表对比不同靶点组合的科学基础与临床价值：靶点类型核心机制代表药物临床优势研发挑战 GCG/GLP-1能量摄入(GLP-1R)与消耗(GCGR)双向调节玛仕度肽肝脏脂肪减少80%，肌肉保留率高剂量滴定复杂GLP-1/GIP增强胰岛素分泌(GIPR)并延长饱腹感(GLP-1R)HRS9531减重19.2%，心血管指标改善显著长期安全性数据不足GLP-1/GIP/Amylin三重调控：能量代谢+食欲抑制+胃排空延迟NN9662临床前模型减重效果提升40%Ⅱ期数据待验证(Novo Nordisk ramps up obesity fight, advances amycretin to Phase III)AMPK/NLRP3代谢重编程(AMPK)+抗炎(NLRP3)HTD1801肝肾双保护，适用广泛并发症起效较慢(8-12周显效) （多靶点药物机制与临床特征对比） 从靶点进化历程看，GLP-1单靶点药物（如司美格鲁肽）开启了代谢调控的新纪元，而双/多靶点药物则通过以下方式推动领域发展：机制互补：如GCG/GLP-1组合同时靶向食欲和能量消耗，解决亚洲人群"低BMI高内脏脂肪"难题(国产创新减重药玛仕度肽落地使用，在北京开出首张处方)；疗效突破：GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂在动物模型中展示28%的额外减重效果，有望突破当前20%的减重天花板(Next generation GLP-1/GIP/glucagon triple agonists normalize body ...)；适应症扩展：AMPK/NLRP3调节剂将治疗范围延伸至糖尿病肾病、NASH等炎症相关并发症(NLRP3炎症小体抑制剂在心血管疾病应用中的研究进展)。 未来靶点研究将更注重器官特异性递送（如血脑屏障穿透型GLP-1RA）和时序调控技术（如pH响应型Amylin激动剂），进一步优化疗效/安全性平衡。WHO已将多靶点药物纳入基本药物清单，标志着其从创新疗法向公共卫生工具的转变(糖尿病治療新突破WHO將GLP-1受體促效劑列入基本藥物清單)。 研发历程与行业趋势 在全球降糖药物创新浪潮中，国内外企业展现出差异化布局特征：中国企业凭借快速临床推进和靶点创新实现弯道超车，而国际巨头则通过多靶点迭代和技术平台优势维持领先地位。 国内企业突破（信达、恒瑞） 玛仕度肽的研发战略与商业化路径 信达生物通过"联合研发+快速迭代"策略加速玛仕度肽上市进程。其与礼来制药的合作模式显著缩短研发周期，从首次人体试验（2021年）到双适应症获批（2025年）仅用4年，累计投入超30亿元(信达生物制药集团2025年度期中业绩报告)。市场策略上，信达采取"代谢全场景覆盖"：适应症拓展：同步推进7项Ⅲ期研究，涵盖MAFLD、OSA等并发症，形成治疗矩阵(全球首例！信达生物「玛仕度肽」新适应症重磅获批)渠道下沉：与一心堂达成战略合作，覆盖超2万家基层药店，定价较进口产品低30%(国产GLP-1概念股大涨，千亿盛宴来了) HRS9531的全球化布局 恒瑞医药通过"License-out+联合开发"模式突破国际市场。2024年5月将HRS9531海外权益授权给Kailera Therapeutics，获得首付款1.2亿美元及里程碑付款，累计研发投入达4.52亿元(Hengrui HRS9531 has submitted its listing application and received acceptance)。其差异化优势体现在：剂量优化：采用渐进式滴定方案（2→4→6mg），使呕吐发生率降至5%以下生产准备：已建成年产3000万支的预充针生产线，满足中美欧三地申报需求(Hengrui Pharma and Kailera Therapeutics Report Positive) 国际巨头管线迭代（礼来、诺和诺德） 礼来的口服制剂战略 Orforglipron通过"分子设计+给药便利"构建竞争壁垒：技术来源：源自中外制药2018年授权的苯并氮杂䓬核心结构，礼来优化其胃酸稳定性使生物利用度提升至65%(Orforglipron Mechanism of Action: How It Works)临床策略：在ACHIEVE系列试验中采用"头对头"设计，直接对比达格列净、司美格鲁肽等标杆药物，预计2026年全球销售额将突破20亿美元(Oral GLP-1 Orforglipron Shows Meaningful Weight Loss in Phase 3 ...) 诺和诺德的三靶点突破 NN9662的研发体现"靶点叠加"逻辑：技术积累：基于司美格鲁肽的脂肪酸侧链修饰经验，通过增加Amylin受体结合域使临床前脂肪减少效果提升40%(Novo Nordisk启动GLP-1-GIP-Amylin三重靶点激动剂的二期临床试验)试验设计：Ⅱ期采用"剂量爬坡+生物标志物动态监测"方案，重点评估肌肉保留效应（NCT05606913）(NNC-06620419 - Drug Targets, Indications, Patents) 政策与市场展望 WHO政策导向的影响 2025年GLP-1受体激动剂被纳入基本药物清单，推动多靶点药物在基层医疗的应用。中国医保局已将玛仕度肽纳入"双通道"管理，预计2026年报销比例将达60%(糖尿病治療新突破WHO將GLP-1受體促效劑列入基本藥物清單)。 中国市场增长点未满足需求：约1.4亿糖尿病患者中仅12%使用GLP-1类药物，肥胖治疗渗透率不足2%技术转化：恒瑞HRS-7535等口服制剂通过氘代技术延长半衰期至8.4小时，更适合基层用药场景(Safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of HRS-7535, a ...) 下表对比国内外企业核心竞争优势：维度国内企业优势国际巨头优势 研发效率临床推进速度快（平均快6-8个月）靶点机制研究深度领先生产成本制剂成本低30-40%全球化生产体系完善市场覆盖基层医疗渗透率高发达国家市场份额占优管线协同代谢并发症全覆盖多靶点组合技术成熟 （国内外企业竞争优势对比） 2025年第三季度，降糖药物领域迎来里程碑式突破，双靶点/多靶点激动剂与口服制剂成为引领行业发展的两大核心驱动力。随着全球糖尿病和肥胖症患者数量持续攀升（预计2030年糖尿病患者达6.43亿），传统单靶点药物在综合代谢管理中的局限性日益凸显，推动行业向多通路协同干预方向加速演进。本季度关键进展可概括为以下三大内容：多靶点协同治疗成为主流：GCG/GLP-1、GLP-1/GIP及GLP-1/GIP/Amylin三类激动剂通过机制互补实现疗效叠加，其中玛仕度肽（减重21%）和HRS9531（减重19.2%）的临床数据验证了"1+1>2"的协同效应(全球首例！信达生物「玛仕度肽」新适应症重磅获批)；给药方式革命性突破：口服小分子GLP-1RA（如Orforglipron）生物利用度提升至65%，患者漏服率较注射剂降低72%，打破肽类药物胃肠道降解的桎梏(Oral GLP-1 Orforglipron Shows Meaningful Weight Loss in Phase 3 ...)；代谢-炎症双通路干预崛起：HTD1801等AMPK/NLRP3调节剂将治疗范围从血糖控制延伸至肝脏脂肪代谢（-80%）和肾功能保护，契合WHO对代谢综合征整合治疗的新要求(糖尿病治療新突破WHO將GLP-1受體促效劑列入基本藥物清單). 未来竞争焦点 头对头疗效验证三靶点 vs 双靶点：诺和诺德NN9662（GLP-1/GIP/Amylin）Ⅱ期试验将首次评估三重激动相较双靶点药物的额外获益，临床前数据显示脂肪减少效果提升40%(Novo Nordisk启动GLP-1-GIP-Amylin三重靶点激动剂的二期临床试验)；口服制剂对决：ASC30在28天MAD研究中AUC较Orforglipron高2.3-3.3倍，对应减重效果提升80%（6.5% vs 3.6%），其氘代技术专利保护至2044年(Ascletis Announces Favorable Pharmacokinetic Profile of ASC30)。 长期安全性优化肌肉保留技术：Amylin受体激动剂在临床前模型中显示减少肌肉流失达91%，NN9662Ⅱ期试验特别设计"剂量爬坡+生物标志物监测"方案评估该指标(Novo Nordisk ramps up obesity fight, advances amycretin to Phase III)；胃肠耐受性突破：HRS9531采用渐进式滴定方案（2→4→6mg），使呕吐发生率降至5%以下，显著优于同类药物(Hengrui Pharma and Kailera Therapeutics Report Positive)。 给药便利性创新周口服制剂：恒瑞HRS-7535通过氘代技术延长半衰期至8.4小时，稳态血药浓度波动<15%，适合基层医疗场景(Safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of HRS-7535, a ...)；智能递送系统：pH响应型Amylin激动剂（如礼来Eloralintide）与替尔泊肽联用可在胃部特定区域释放，将恶心发生率压降至8%(GLP-1新战场：礼来、信达、恒瑞再交锋)。 下表对比未来三大研发方向的技术特征与挑战：竞争维度技术路径代表进展主要挑战 疗效突破三靶点激动剂NN9662临床前脂肪减少+40%受体激活比例精准调控安全性优化Amylin介导肌肉保留临床模型肌肉流失率<10%长期用药对骨密度影响给药便利性周口服制剂ASC30 AUC提升3.3倍首过效应与食物相互作用 未来五年，降糖药物研发将呈现"三极分化"格局：国际巨头聚焦GLP-1/GIP/Amylin三靶点药物（诺和诺德投入超$8亿），国内企业深耕口服制剂差异化（恒瑞HRS-7535累计投入4.52亿元），而代谢-炎症双通路调节剂（如HTD1801）则可能成为并发症治疗的新标准(争夺千亿市场：制药巨头的减肥药混战)。随着WHO将GLP-1激动剂纳入基本药物清单，多靶点药物的可及性提升与医保支付创新将成为影响市场渗透的关键变量。 本文基于公开信息整理，不构成投资建议,如有错误或不实报道，请留言联系作者纠正，谢谢。 参考来源 [1] 全球首例！信达生物「玛仕度肽」新适应症重磅获批[2] Hengrui Pharma and Kailera Therapeutics Report Positive[3] 诺和诺德启动GLP-1-GIP-Amylin三重靶点激动剂的二期临床试验[4] 礼来口服GLP-1RA orforglipron在两项成功3期临床研究中显示出优效 ...[5] 亞盛醫藥口服糖尿病新藥ASC30臨床數據亮相EASD年會[6] Berberine Ursodeoxycholate (HTD1801) Consistently Demonstrates ...[7] 糖尿病治療新突破WHO將GLP-1受體促效劑列入基本藥物清單[8] 首个国产GLP-1 减重创新药玛仕度肽获批上市，这意味着什么？[9] 玛仕度肽再获糖尿病适应症，挑战GLP-1"双巨头"市场格局[10] 焦点新闻2025 EASD开幕！恒瑞医药4项减重降糖领域研究成果重磅亮相[11] What is the mechanism of action of HRS-9531?[12] Hengrui HRS9531 has submitted its listing application and received acceptance[13] NNC-06620419 - Drug Targets, Indications, Patents[14] Orforglipron Mechanism of Action: How It Works[15] Expert Q&A: How Orforglipron Could Transform Obesity Treatment[16] Lilly's Oral GLP-1 Orforglipron Meets End Points in Phase 3 Obesity ...[17] Oral GLP-1 Orforglipron Shows Meaningful Weight Loss in Phase 3 ...[18] Orforglipron's Success in Phase 3 Trial Triggers Regulatory ...[19] Safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of HRS-7535, a ...[20] HRS-7535 | Advanced Drug Monograph[21] Efficacy and Safety of HRS-7535 Tablets in T2DM Subjects Poorly ...[22] Ascletis Announces Favorable Pharmacokinetic Profile of ASC30[23] Ascletis Presented Results of ASC30 at EASD[24] HTD1801 demonstrates promising potential for histologic ... - PubMed[25] 2001-LB: Symphony 1—A Randomized, Placebo-Controlled Phase ...[26] HighTide Therapeutics Announces HTD1801 Meets Phase 3 Endpoints[27] A phase 2, proof of concept, randomised controlled trial of berberine ...[28] Efficacy and Safety of Berberine Ursodeoxycholate (HTD1801) in ...[29] Novo Nordisk ramps up obesity fight, advances amycretin to Phase III[30] 国产创新减重药玛仕度肽落地使用，在北京开出首张处方[31] Next generation GLP-1/GIP/glucagon triple agonists normalize body ...[32] NLRP3炎症小体抑制剂在心血管疾病应用中的研究进展[33] PDF信达生物制药集团2025年度期中业绩报告[34] 国产GLP-1概念股大涨，千亿盛宴来了[35] Hengrui Pharma and Kailera Therapeutics Report Positive[36] GLP-1新战场：礼来、信达、恒瑞再交锋[37] 争夺千亿市场：制药巨头的减肥药混战 陪伴是最长情的告白 为你推送最实用的资讯 识别二维码 关注我们 喜欢就点个 赞 吧

代谢性疾病治疗领域，正迎来一场变革风暴。 GLP-1，这个曾经局限于糖尿病治疗的靶点，如今已跃升为全球制药行业的“超级明星”。据Evaluate Pharma预测，到2030年，GLP-1RA市场规模将突破1300亿美元。 在这场由科学突破掀起的商业巨浪中，礼来与诺和诺德乘风而起，成为最大赢家。 而在风暴的另一端，中国药企也在加速布局，蓄势待发。 GLP-1，创造神话！   01   GLP-1赛道进化 胰高血糖素样肽-1（Glucagon-Like Peptide-1，GLP-1）是一种由肠道L细胞分泌的肠促胰素类激素，主要作用是在进食后增强胰岛素的分泌、抑制胰高血糖素的释放，从而调节血糖水平。GLP-1在多种疾病治疗中具有重要意义。  图1.GLP-1的作用机制 GLP-1在2型糖尿病（T2DM）治疗中的价值最早被发掘，它能在血糖升高时促进胰岛β细胞分泌胰岛素，同时抑制α细胞分泌胰高血糖素，从而有效降低血糖，显著减少了传统降糖药常伴随的低血糖风险。此外，它通过延缓胃排空，抑制食欲，进一步助力餐后血糖控制。 随着对GLP-1生理效应认知的深入，研究人员发现GLP-1能够穿过血脑屏障，直接作用于下丘脑的食欲调节中枢，增强饱腹感，抑制食欲，从源头上减少能量摄入。这一潜力迅速被转化应用，减重成为GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）继降糖之后最令人瞩目的第二赛道。司美格鲁肽（Wegovy）和替尔泊肽（Zepbound）等药物相继获得美国FDA批准，为肥胖症治疗带来了革命性改变。 然而，心血管方面的获益将GLP-1RAs推向新高度。2025年ACC年会公布了口服司美格鲁肽片的心血管结局研究（CVOT）SOUL的研究结果，证实口服司美格鲁肽片可显著降低T2DM合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和/或慢性肾脏病（CKD）患者的主要心血管不良事件（MACE）风险达14%，为糖尿病合并心血管疾病患者的管理提供了新的选择。 GLP-1并未止步于此，其触角进一步延伸至与代谢密切相关的其他器官。代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）作为一种严重的肝脏疾病，与胰岛素抵抗和肥胖紧密相关。研究表明，GLP-1RAs不仅能通过减重和改善胰岛素抵抗来减少肝脏脂肪沉积，还具备直接的抗炎和抗肝纤维化作用。 一项发表于NEJM的III期试验结果显示，在接受司美格鲁肽治疗72周后，高达62.9%的MASH伴中重度肝纤维化患者实现了MASH消退且纤维化无恶化，效果显著优于安慰剂组（图2）。基于此，司美格鲁肽于2025年8月正式获FDA批准用于治疗MASH，成功切入肝脏疾病领域。  图2.司美格鲁肽在针对MASH III期试验数据 与此同时，GLP-1RAs在治疗其他肥胖相关合并症上也展现出巨大潜力。替尔泊肽（Zepbound）于2024年12月获得FDA批准，用于治疗中度至重度OSA合并肥胖的成人患者，这正是基于其通过显著减重从而改善上呼吸道阻塞病理生理基础的疗效。 此外，前沿研究已将目光投向神经系统领域。一项发表在《阿尔茨海默症与痴呆》期刊上的一项针对2型糖尿病患者的真实世界研究数据提示，司美格鲁肽可能显著降低T2DM患者罹患阿尔茨海默病的风险，目前相关的两项随机3期试验EVOKE与EVOKE Plus正在进行中。   02   全球市场格局 2024年GLP-1RA药物全球销售额达518亿美元，同比增长40%，据Evaluate Pharma预测，到2030年GLP-1RA市场规模将攀升至1300亿美元，降糖及减重需求各贡献约一半（图3）。 自2005年首个GLP-1RA药物艾塞那肽获批上市以来，GLP-1RA正逐步从补充治疗向治疗支柱演进。与传统降糖药物相比，GLP-1RA的创新之处在于其模拟人体自身“肠促胰素”的机制，不仅能够高效、平稳地降低血糖，显著降低低血糖风险，还额外赋予了减重和心血管保护的作用。这种“一石三鸟”的机制优势，使其迅速成为T2DM治疗指南中地位不断提升的药物类别。 图3.GLP-1RA类药物全球市场格局 截至2024年，全球糖尿病患者已高达5.89亿，创造了庞大的刚性治疗需求。与此同时，全球成年人口中超重与肥胖的流行率惊人，预计到2025年将覆盖全球近半数成年人，这为GLP-1RA在减肥适应症上的应用开辟了潜力巨大的增量市场。 在此背景下，GLP-1RA在全球糖尿病药物市场中的份额稳步提升。2023年，GLP-1RA整体销售额超越了长期占据主导地位的胰岛素，并于2024年达到约370亿美元的市场规模，确立了其在糖尿病市场霸主地位。 当前全球GLP-1市场呈现出“双雄争霸”态式，诺和诺德与礼来合计市占率接近97%，其中诺和诺德的司美格鲁肽2025 H1销售额约合166.83亿美元，成功超越K药，稳居全球“药王”宝座。 而礼来的替尔泊肽凭借其作为GIP/GLP-1双受体激动剂更优异的降糖和减重效果，上市后呈现出更为迅猛的增长势头，2025 H1大卖147.34亿美元，增速高达223%，显示出爆发式的市场接纳度。 图4.MNC下一代减重药物管线布局 相比之下，更早上市的GLP-1RA药物，如利拉鲁肽和度拉糖肽，其市场份额正逐渐被这些更新、更有效的新一代产品所侵蚀。 值得关注的是，目前GLP-1 系列产品正探索更多研发方向（图4），礼来正在推进小分子口服GLP-1药物Orforglipron及三靶点激动剂Retatrutide的关键临床研究；诺和诺德则通过引进联邦制药的三靶激动剂UBT251，并推进GLP-1/胰淀素复方制剂CagriSema的临床开发，进一步巩固其产品矩阵。此外，罗氏、安进、默沙东、阿斯利康等MNC也通过多种方式积极切入该赛道。   03   国产GLP-1，爆发前夜 相较于成熟的全球市场，中国GLP-1RA的渗透率仍处于快速追赶阶段。 在减肥适应症方面，中国已有五款GLP-1RAs上市，包括利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽和玛仕度肽（表1）。其中，利拉鲁肽和贝那鲁肽作为短效制剂，减肥效果相对有限，未来市场空间可能受限；而司美格鲁肽、替尔泊肽和玛仕度肽则表现出更优的疗效，且均为每周注射一次，尽管减肥适应症尚未进入医保，但其销售额已开始快速增长，市场潜力无限。 表1.国内减肥适应症上市的GLP-1药物 与此同时，多款国产GLP-1RAs多肽类药物进展迅速，后劲十足。 银诺医药的依苏帕格鲁肽α注射液已于2025年1月获批用于T2DM，成为中国首个自主知识产权的人源、超长效GLP-1药物。其肥胖/超重适应症已启动III期临床试验，前景广阔； 先为达的埃诺格鲁肽（XW003）已完成T2DM与超重/肥胖症两项适应症的上市申请，目前正在审评中，预计2026年实现商业化，进一步丰富国产GLP-1选择； 石药集团依达格鲁肽α注射液的上市申请已于近期获NMPA受理，用于超重或肥胖成人体重管理，有望快速切入减重市场。 不止于此，国内小分子GLP-1RA管线也已进入后期临床阶段，恒瑞医药的HRS-7535、华东医药的HDM1002片以及箕星药业/闻泰医药的VCT220均进入国内III期临床，其中HRS-7535针对2型糖尿病和VCT220针对肥胖适应症预计在2025年下半年达到主要临床终点。同时，歌礼制药的ASC30、箕星药业/闻泰医药的VCT220与硕迪生物的Aleniglipron已在美国开启针对肥胖的II期临床，预计在2025年底至2026年初获得关键数据。 此外，多靶点药物的研发进一步丰富了国产GLP-1的布局。在双靶点药物中，恒瑞医药的HRS9531、翰森制药的HS-20094、博瑞医药的BGM0504和众生睿创的RAY1225已进入临床II期或III期，而华东医药的poterepatide、通化东宝/药明康德的THDBH120等则处于临床I期阶段。 其中，华东医药的HDM1002已完成降糖和减重适应症的中国III期首例受试者入组，其II期数据显示12周减重达6.08%至6.83%，安全性和耐受性良好；同时，其双靶点药物poterepatide和GLP-1/GCGR/FGF21三靶点药物DR10624也进入临床阶段； 恒瑞的HRS9531在减重适应症II期临床中，48周平均体重降低最高达17.7%，安全性与既往数据一致；口服小分子HRS-7535和三靶点激动剂HRS-4729分别进入III期和I期临床； 翰森制药的HS-20094在II期临床中展现出优于司美格鲁肽的减重效果，并与再生元达成全球授权协议，预计总金额达20亿美元，其已上市的洛塞那肽也为降糖市场提供了本土选择； 博瑞医药的BGM0504（图5）在II期临床中，肥胖适应症24周减重达19.78%，优于对照药物，口服片剂和AMYR联用方案也在推进中。  图5.BGM0504分子结构 三靶点药物中，联邦制药的UBT251、民为生物的MWN101/MWN109和中新医药的ZX2021作为国内第一梯队，均处于临床I期，预计将在今明年初陆续进入III期； 此外，减少肌肉流失成为下一代减重疗法的关键，GLP-1与ActRII、MSTN/GDF-8、AMYR和FGF21等靶点的联用布局逐渐兴起，国内来凯医药、宜明昂科、正大天晴等企业已有相关管线。   结语   GLP-1的边界不断拓展，从减重、MASH到阿尔茨海默病，其潜力仍在持续释放。而中国药企的加速追赶，预示着未来全球市场的格局或将迎来新一轮洗牌。 参考资料 [1]https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2413258 [2]https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.14313 [3]https://mp.weixin.qq.com/s/Ch4n2uOOL6-pLnb2X9J5aA [4]www.nature.com/scientificreports [5]国信证券、开源证券、浙商证券、国元证券研报、各种公开资料等 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。