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最高研发阶段批准上市 |
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首次获批日期2020-07-29 |
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最高研发阶段批准上市 |
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首次获批日期2018-06-08 |
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最高研发阶段临床3期 |
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首次获批日期- |
An Open, Multicenter, Phase III Extension Clinical Trial to Evaluate the Long-term Safety of ASC40 (Denifanstat) Tablets in Patients With Moderate to Severe Acne Vulgaris
This is a multicenter, open-label study designed to determine the long-term safety of ASC40 (Denifanstat) tablets in patients with moderate to severe acne vulgaris enrolled in the ASC40-303 Phase III study. All subjects are eligible for study eligibility screening after enrollment in ASC40-303 Phase III study, and all eligible subjects with moderate to severe acne vulgaris will receive ASC40 (Denifanstat) tablets after signing informed consent. The investigational drug will be administered orally once daily (QD) for up to 40 weeks. There will be a total of 7 visits for screening and follow-up. The tests required by the program included routine blood tests, blood biochemistry, lipid profile, pregnancy test and urine routine, etc.
A Phase III Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multi-center Study to Evaluate Safety and Efficacy of ASC40 (Denifanstat) Tablets in Subjects With Moderate to Severe Acne Vulgaris
This is a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled Phase III study to evaluate the efficacy and safety of ASC40 (Denifanstat) tablets compared to placebo in the treatment of patients with moderate to severe acne vulgaris. The proposed plan for this trial is to enroll subjects who are 18-40 years of age (including borderline values), with a diagnosis of moderate to severe acne vulgaris, and an Investigator's Global Assessment (IGA) graded as moderate (grade 3) or severe (grade 4). 480 subjects were planned to be enrolled in the trial and placebo groups, with all subjects randomly assigned in a 1:1 ratio to receive either ASC40 (denifanstat) tablets dose 1 or placebo, administered orally once daily (taken after dinner) for 12 weeks.
There will be a total of 6 visits for screening and follow-up. The tests required by the program included routine blood tests, blood biochemistry, lipid profile, pregnancy test and urine routine, etc..
A Phase I, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and PK of ASC11/RTV Tablets and Study to Evaluate the Effects of Food on the PK of ASC11/RTV Tablets in Healthy Subjects
This is a randomized, double-blind, placebo-controlled phase I clinical study evaluating the safety, tolerability, and pharmacokinetics of ASC11 plus ritonavir tablets in healthy subjects and an open-label, cross-over study evaluating the effect of food on the pharmacokinetics of ASC11 plus ritonavir tablets
100 项与 歌礼药业(浙江)有限公司 相关的临床结果
0 项与 歌礼药业(浙江)有限公司 相关的专利(医药)
// 在2024年研发客资本市场调研结果中,尽管半数投资机构认为行业估值继续低迷,但对IPO依旧保持较高的期待。license-out、BD、IPO,哪一条是当下生物技术公司的生存路径?3月25日,葆元医药与Nuvation Bio宣布达成收购,两家Biotech决定抱团取暖。3月20日,自免领域新生代Biotech荃信生物在港股上市。再往前的3月15日,证监会发文表示收紧IPO监管,并进一步从严审核未盈利企业。对于现金流捉襟见肘的创新药企业来说,这并不是一个乐观的消息。而就在证监会发文前两天,坊间流出一份发改委的《全链条支持创新药发展实施方案》征求意见稿,释放出为行业融资“解冻”的信号。尽管意见稿尚未经证实,但受到机构投资者和企业的密切关注。一位公募基金管理人向研发客表示,虽然行业层面对创新药融资开绿灯,但更大的资本市场层面,过去两年下跌较多的原因之一就是企业IPO融资过多,导致市场资金分流。在资本市场没有明显向好的大趋势下,未来IPO及增发融资收紧,将持续较长时间。对于创新药在二级市场融资放开,该人士认为短期内并不太乐观。“当下非常需要一个理性顺畅的资本市场退出通道,并且,保持上市政策的持续性和可预期性,一级市场投资者才敢于进入。”深圳一家医疗健康投资机构负责人在接受研发客采访时表示。对于投资机构和企业管理者而言,2024年创新药行业是否能迎来重要转折?来看看研发客六年的资本市场调研中,投资人和企业在选择、心态上的变化。50%投资机构认为短期难以走出瓶颈自2018年开始,研发客连续六年向机构投资者、生物医药企业管理者发起调研,预测下一年的行业整体表现,以及投融资计划。在2024年调研中,50%的投资机构认为,2024年行业仍然难以摆脱低迷的估值周期。今年前三个月一级市场的表现也与预期相符。截至3月27日,生物医药行业共达成46笔融资交易。而去年一季度的融资数量是62起。同比下降34%。这意味着,越来越少的生物医药公司从投资人手里拿到真金白银。这个趋势没有改变。领投机构中,一直活跃在医药领域的红杉中国、礼来亚洲等多家知名投资机构在一季度都没有出手。倒是深创投拿出3亿元人民币独家投资,帮助迈科康生物完成了C轮融资。奥博资本也在一季度有两笔跟投。IPO巅峰之后,非专业投资机构逐渐离场六年前,港股18A正式运行,一大批未盈利生物医药公司涌入二级市场,被认为是推动中国Biotech发展的加速器。歌礼制药通过上市,化解了财务危机。实际上,在上市前,公司已有被并购的计划。宽松的二级市场通道,直接导致一级市场的估值水涨船高。2018年末的调研报告显示,2/3的投资机构希望所投资企业在2019年完成IPO,香港也取代纳斯达克,成为上市首选地。2019年推出科创板之后,投资机构和企业都对流动性更强的A股市场非常期待。在2020年的调研报告中,68%的投资机构表示,将推荐被投企业在科创板上市。超过半数的投资机构认为,科创板将会有超预期表现。82%的企业管理者计划登陆科创板。2020年,生物医药企业IPO 数量达到巅峰:调研中75%的投资机构表示,被投企业在当年实现首发上市(见下图)。事实上,科创板在接纳了微芯生物、泽璟制药之后,并没有加快生物医药企业的IPO速度。目前,除了几家已在港股上市的生物医药公司,同步在科创板挂牌之外,只有智翔金泰、百利天恒、益方生物、盟科生物、前沿生物、海创药业等少数生物医药公司实现科创板上市。更多的企业则被拒之门外。泡沫很快破碎。到了2022年,港交所成功上市的18A生物科技公司数量骤降至8家。历经两年的跌宕,很多非医疗健康领域的专业投资机构已逐渐退出这个赛道。2023年,以政府为主导的基金加速入场。前述医疗健康机构投资者认为,政府主导基金目前已占市场70%~80%的资金,但这个趋势不会维持太长时间。政府主导基金投资的主要目的是招商,但并不一定能吸引医药企业公司的总部入驻,大部分是子公司。当其他地方政府给出更好的政策后,这些公司也会离场。因此,很多政府基金正在组建团队,参与被投企业的控股。BD总额超越基金,未必有更多机会IPO收紧,生物医药行业进一步陷入资本困境。去年8月,证监会发布的减持新规更是压死骆驼的最后一根稻草。在上市遥不可期的情况下,一级市场融资也变得举步维艰。在2023年调研中,25%的受访企业有IPO计划,67%的企业计划在一级市场融资。92%的企业正在优化管线,将资源集中在最有潜力的项目中。更重要的是,仅有17%的企业现金流能支持研发超过18个月以上。在2024年调研中,超过83%投资机构支持初创企业被大公司并购,或将产品尽快license-out(见下图)。据前述机构投资者分析,2023年的数据显示,整个BD交易的总额已经超过了融资的总额,意味着钱更多从企业方给出。但两者有非常大的区别,基金给的钱相对分布更分散,同样的资金总额,可以帮助更多企业实现融资。大企业的BD交易总额虽然高,但几个重磅交易拿走了大部分钱,仅有少数企业享受到红利。比如2023年百利天恒与BMS的交易,首付已达13亿美元。尽管去年帮助恒瑞、中国生物等一些龙头企业完成了BD合作,但前述机构投资者认为Biotech的获益比例相当有限,跨国药企和国内龙头企业每年的交易数量并不能化解当下大多数公司的现金流危机。企业对融资前景越来越悲观在2019年末的调研中,33%的受访企业管理者认为2020年医药行业融资将会更困难。经历了疫情之后,医药企业的信心迅速提升,仅有25%的人对2021年的融资困难表现出担忧。但在2023年的调研中,50%的受访企业认为融资将会非常艰难。2024年,66%的企业对融资感到悲观。投资机构对IPO始终高期待投资机构仍然对IPO保持较高的期待。2022年,79%的投资机构表示,被投企业有计划实现IPO。而到了2023年,上市计划回落到65%,这可能与投资机构开始投更早期阶段的公司有关。但整体仍然保持一个较高水平(见下图)。过去两年,投资机构更愿意出手处于早期开发阶段的初创公司。下图是2024年调研中投资机构偏好的公司类型和领域。IPO宽松的时代会来吗?如果《全链条支持创新药发展实施方案》征求意见稿最终落地,是否意味着未盈利生物医药公司或将迎来新一轮融资的春天?我们静观其变。编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com 总第2078期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com
▲5月30-31日 第八届广州生物医药创新者峰会 扫码立即报名 注:本文不构成任何投资意见和建议,以官方/公司公告为准;本文仅作医疗健康相关药物介绍,非治疗方案推荐(若涉及),不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。药融云数据(www.pharnexcloud.com)显示:目前国内用于治疗乙肝/HBV的长效干扰素α类产品有罗氏的聚乙二醇干扰素α-2a注射液,另一款为厦门特宝生物工程股份有限公司的聚乙二醇干扰素α-2b注射液。2018年12月起,由歌礼生物负责在中国大陆市场独家销售、推广派罗欣。2022年底,罗氏与歌礼制药终止派罗欣在中国大陆地区市场的推广合作,同时罗氏也表明不会在中国大陆地区开展派罗欣的商业推广。药融云数据,www.pharnexcloud.com聚乙二醇干扰素α-2b注射液(商品名:派格宾)是全球首个40kD聚乙二醇干扰素α-2b注射液,相关专利:WO-2009030066。本品于2016年在中国上市丙肝/HCV适应症,2017年上市乙肝适应症。业绩也由从2016年的0.72亿元到2022年的11.6亿元人民币。(药融圈此前在2021年专门撰写,关联阅读:免疫细胞因子起家,科创板特宝生物-致力于我国特色大病种乙肝)2024年3月16日,厦门特宝生物工程股份有限公司(以下简称“公司”)于近日收到国家药品监督管理局(以下简称“国家药监局”)下发的《受理通知书》,公司产品派格宾(通用名:聚乙二醇干扰素
α-2b
注射液)联合核苷(酸)类似物适用于临床治愈成人慢性乙型肝炎的增加适应症(以下简称“增加适应症”)的上市许可申请获得国家药监局受理。相关情况公告如下: 一、药品基本情况 药品名称:派格宾 通用名:聚乙二醇干扰素 α-2b 注射液 受理号:CXSS2400023、CXSS2400024、CXSS2400025、CXSS2400026 申请人:厦门特宝生物工程股份有限公司 申请事项:境内生产药品注册上市许可
拟定适应症(或功能主治):派格宾联合核苷(酸)类似物适用于临床治愈成人慢性乙型肝炎。受理情况:根据《中华人民共和国行政许可法》第三十二条的规定,经审查,决定予以受理。 二、药品其他情况
派格宾是公司目前的核心产品,是公司自主研发的全球首个 40kD 聚乙二醇长效干扰素 α-2b 注射液,是治疗用生物制品国家 1
类新药,是我国第一个国产上市的聚乙二醇(PEG)修饰干扰素品种。派格宾于 2016 年 10
月获批上市,获批适应症为适用于治疗成人慢性丙型肝炎,2017 年 9 月获得慢性乙型肝炎适应症补
充申请注册批件。病毒性肝炎是我国十分突出的公共卫生问题,实现乙肝临床治愈对于降低患者肝硬化和肝癌发生率、提高健康水平具有重要意义。截至2023年9月,珠峰项目已经覆盖全国400余家分中心医院、1000多位医生参与,5800余例慢乙肝患者实现临床治愈,完成48周治疗的患者临床治愈率为33.2%。特宝生物于2024年2月23日晚间发布业绩快报显示:2023年实现营业总收入21亿元,同比增长37.55%;净利润5.54亿元,同比增长93.14%;基本每股收益1.36元。公司表示: 业绩变动主要原因是公司积极开拓市场,重点产品派格宾销售收入快速增长, 同时持续提升经营管理水平,降低总体费用率,提高盈利水平。业绩快报2023年度特宝生物pipeline药融云数据(www.pharnexcloud.com)显示:此外就国内抗病毒市场而言,凯因科技的培集成干扰素α-2注射液目前获批的适应症为慢性丙型肝炎。其他在开展的适应症分别为:治疗低复制期慢性HBV感染的Ⅲ期临床试验、治疗带状疱疹的Ⅱ期临床试验、肝上皮样血管内皮瘤适应症Ⅱa期临床试验。参考: NMPA/CDE;药融云数据,www.pharnexcloud.com;FDA/EMA/PMDA;相关公司公开披露;http://www.amoytop.com/;http://www.amoytop.com/index.php?p=investor_list;https://data.eastmoney.com/notices/detail/688278/AN202403151626838629.html;https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202402231623267224_1.pdf?1708715986000.pdf;厦门特宝:聚乙二醇干扰素α-2b注射液审评报告;免疫细胞因子起家,科创板特宝生物-致力于我国特色大病种乙肝;等等。本文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息,不代表平台立场,不作任何用药推荐 活动推荐 、3月27日北京 | 点击图片查看详情↓↓【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务,针对客户的真实需求制定系统化解决方案,通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉,同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的,帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议,涵盖小分子新药,大分子新药,改良型新药,BD跨境交易等多个领域,服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。
MASH(旧称NASH)药物走过了漫长40年,终于迎来历史性突破。近日,Madrigal宣布THR-β抑制剂Resmetirom获美国FDA加速批准上市,用于治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)成人患者,成为首款获FDA批准上市的MASH新药。在此之前,MASH药物领域被称为“研发黑洞”,折戟者众多。可如今,不仅历史被改写,还有多种类型的MASH新药已处于临床后期阶段,一场大战即将拉开序幕。01Resmetirom率先“撞线”,但大戏还在后头NASH(现已更名为MASH)是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的严重类型,对肝细胞产生应激和损伤,可进展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。由于MASH发病机制复杂,加上FDA对临床终点认证严格,40年来已有上百款MASH药物研发失败,其中不乏实力雄厚的MNC巨头,导致患者无药可用。相反,Resmetirom之所以能率先“撞线”,正是基于更好的疗效和安全性。根据III期试验MAESTRO-NASH结果显示:1)接受Resmetirom治疗52周后,低剂量组、高剂量组分别有26%、30%实现了MASH症状缓解,安慰剂组仅为10%;2)接受52周治疗后,低剂量组、高剂量组分别有24%、26%实现了至少一个阶段的纤维化改善,且NAS无恶化,安慰剂组为14%。按照FDA的审评标准,MASH新药需要满足其中一项主要终点:1)患者病理学评分(NAS)改善且肝纤维化无进展;2)患者肝纤维化改善且NAS评分无恶化。Resmetirom不仅达到了MASH缓解和纤维化改善两个主要终点,而且关键次要终点低密度脂蛋白含量(LDL-C)相比安慰剂组出现明显降低,高剂量组、低剂量组、安慰剂组分别为-16%、-12%、1%。Resmetirom III期试验数据(MAESTRO-NASH)图片来源:Madrigal官网随着Resmetirom获批上市,MASH药物领域迎来了“零”的突破,同时也意味着Resmetirom可以暂时独享这个拥有庞大患病人数的百亿美元市场。根据弗若斯特沙利文数据,预计到2030年,全球和中国的MASH患病人数将分别增加至4.86亿人、0.56亿人,同时全球和中国的MASH药物市场规模将分别达到322亿美元、355亿元。有Evercore ISI分析师估计,凭借MASH适应症,2030年Resmetirom全球销售额可能达到约26亿美元,峰值可能达到55亿美元。然而,巨大的市场蛋糕背后却是暗流涌动,一场围猎Resmetirom之战正在激烈打响。据公开资料显示,全球已有超百款MASH药物管线进入临床研究阶段,覆盖THR-β、FGF21、PPAR和GLP-1等多种热门靶点。02竞赛正式打响,GLP-1能否颠覆MASH药物?由于MASH发病机制未明,全球药企从各种可能成药的方向进行探索,除THR-β抑制剂已经成药外,还有FGF21类似物、GLP-1类药物、PPAR激动剂和小核酸疗法等多种药物类型。尽管THR-β抑制剂Resmetirom已经率先撞线,但同类药物也来势汹汹,其中Viking的VK2809、Terns(拓臻生物)的TERN-501、歌礼制药ASC41和海思科HSK31679,均已处于临床Ⅱ期阶段。2023年5月,Viking宣布VK2809治疗MASH的IIb期研究达到主要终点(评估第12周患者肝脏脂肪含量的变化),最高有84.9%的患者实现肝脏脂肪含量至少降低30%,同时安全性良好,94%的副作用为轻度至中度。这意味着,VK2809可能展现出了比Resmetirom更佳的疗效。当然,具体数据还有待后续公布,VK2809的次要终点(第52周肝活检的组织学情况和肝纤维化无恶化的患者比例),预计今年上半年读出肝穿数据。图片来源:光大证券研报2023年8月,拓臻生物也宣布了TERN-501治疗MASH的IIa期DUET研究取得了积极结果:3mg和6mg剂量组患者的MRI-PDFF呈剂量依赖性降低,其中6mg剂量组患者的肝脏脂肪含量降低了45%。同时,三个剂量组患者达到肝脏脂肪含量至少降低30%的比例均显著高于安慰剂组。FGF21类似物方面,Akero公司的Efruxifermin进度最快,已处于III期临床,紧随其后的是89Bio的Pegozafermin、Boston的LLF580。其中,Efruxifermin是一种长效的Fc-FGF21类似物,半衰期为3-3.5天,具备每周给药一次的优势潜力。根据Akero公布的Ⅱb期96周顶线结果显示:Efruxifermin 28mg和50mg剂量组均达到了研究的主要终点和关键次要终点,而且安全性和耐受性良好。需要注意的是,Efruxifermin还能联用GLP-1激动剂治疗MASH合并2型糖尿病患者,并在临床试验中初步显示出比GLP-1单药治疗更显著的疗效。图片来源:国盛证券研报要知道,GLP-1类药物可是有着“跨界神药”之称,不仅已在糖尿病、肥胖和心血管适应症上“开花结果”,在MASH的治疗潜力还可媲美Resmetirom。更甚的是,这种从半路杀出的“黑马”,不止一匹。目前,进度最快的诺和诺德司美格鲁肽已处于Ⅲ期临床,还有默沙东Efinopegdutide、Altimmune的Pemvidutide、礼来的替尔泊肽(Tirzepatide)和Retatrutide、勃林格殷格翰Survodutide等,均已处于Ⅱ期临床。2023年6月,礼来公布了GIPR/GLP-1R/GCGR多重受体激动剂Retatrutide治疗MASH的Ⅱ期试验数据:在8 mg和12 mg的治疗剂量下,患者平均相对肝脏减脂率>80%、实现减脂率≥70%的患者占比超过80%、48周时>85%的患者肝脏脂肪变性消失,且安全性良好,未发现肝毒性。这一亮眼的数据公布后,部分专注MASH药物研发的公司股价大跌。今年2月,这戏剧性的一幕再度上演:在礼来宣布替尔泊肽治疗MASH的Ⅱ期临床试验获得积极结果后,MASH药物公司再次股价大跌。据Ⅱ期试验结果显示,接受最高剂量替尔泊肽治疗的患者中,73.9%达到试验的主要终点,在接受治疗1年后MASH症状消除并且肝纤维化没有恶化。另一匹“黑马”,出自默沙东的双重GLP-1激动剂Efinopegdutide,也在Ⅱa期试验中展现出了显著降低MASH患者肝脏脂肪水平的积极结果:治疗24周后肝脏脂肪水平降低72.7%,活性对照组仅为42.3%。从目前已公布的临床数据看,GLP-1类药物无疑展现出了“颠覆”MASH药物的潜力。接下来是否还能乘胜追击,交由时间宣判。03国产MASH新药何时突围?面对百亿美元的巨大市场蛋糕,谁也不愿意拱手让人,包括国产药企,目前进军者已有中国生物制药、歌礼制药、众生药业和海思科。尤其以中国生物制药布局最为全面,在研管线覆盖了MASH领域的主要靶点,其中进度最快的是从Inventiva公司引进的Lanifibranor。Lanifibranor是一种口服泛PPAR激动剂,能够靶向所有三种PPAR亚型,相比注射类药物更具给药优势。此前,Inventiva公司已启动Lanifibranor治疗MASH的III期NATiV3研究,中国生物制药也加入了这项研究并在中国入组患者,预计2026年可递交NDA。歌礼制药已布局4款MASH药物,包括从Sagimet公司引进的ASC40(Denifanstat)、THR-β激动剂ASC41、FXR激动剂ASC42,以及THRβ/FXR双靶点固定剂量复方制剂ASC43F。歌礼制药MASH管线图片来源:歌礼制药官网Denifanstat是一种口服、每日一次的药丸和选择性脂肪酸合成酶(FASN)抑制剂。今年1月,Sagimet宣布Denifanstat治疗MASH的Ⅱb期FASCINATE-2研究取得了积极结果:达到了主要终点和多个次要终点,且安全性良好,无与治疗相关的严重不良事件,大多数不良事件为轻度至中度。ASC41片是目前国内进度最快的THR-β抑制剂,与首款MASH新药Resmetirom属同一类型,治疗MASH患者52周Ⅱ期试验已取得积极期中结果:患者用药12周后,肝脏脂肪含量较基线的相对降幅平均值高达68.2%,且显示出了良好的安全性和耐受性。海思科也布局了THR-β激动剂HSK31679,针对适应症为高胆固醇血症合并非酒精性脂肪性肝病患者,已处于Ⅱ期临床。值得一提的是,虽然奥贝胆酸未能成功验证FXR激动剂的成药性,但仍有不少同类药物在研发当中,包括歌礼制药ASC42、东阳光药HEC-96719、君圣泰医药HTD1801、拓臻生物TERN-101和雅创医药HPG1860等。其中,ASC42是一种新型高效选择性非甾类FXR激动剂,正在开展治疗原发性胆汁性胆管炎;HEC-96719用于治疗MASH已处于临床Ⅱ期。积极进军MASH药物的还有众生药业,同样布局了多款管线,其中PDE抑制剂ZSP1601是首个完成健康人药代及安全性临床试验的国内创新药项目,目前正在开展IIb期临床研究,此前也展现出积极结果:每日口服两次100mg的治疗组患者肝脂肪含量较基线下降25.5%,优于安慰剂组的12.8%。在热门的GLP-1领域,少不了国产药企的身影。比如,信达生物也开展了GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽用于MASH的临床试验。更值一提的是,今年年初勃林格殷格翰斥资超20亿美元与瑞博生物达成合作,共同开发治疗MASH的小核酸创新疗法。这可谓是小核酸疗法在MASH领域应用的标志性事件。04结语眼下,为了抢占百亿美元市场,全球药企可谓各出奇招,使得MASH领域呈现出“百花齐放、百家争鸣”的欣欣向荣态势。Resmetirom率先“撞线”背后,是后来者们的虎视眈眈,尤其GLP-1类药物来势汹汹,大有颠覆之势。可以预见,一场焦点大战即将拉开序幕。参考资料:1.各家公司的财报、公告、官网2.光大证券、国盛证券研报声明:本内容仅用作医药行业信息传播,为作者独立观点,不代表药智网立场。如需转载,请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉,请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 橙色转载开白 | 马老师 18996384680(同微信)商务合作 | 王存星 19922864877(同微信) 阅读原文,是受欢迎的文章哦
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