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据 Insight 数据库统计，本周（9 月 22 日—9 月 28 日）全球共有 92 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款获批上市，5 款申报上市，7 款进入 III 期临床，14 款获批临床，15 款申报临床。 下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 34 款药物研发阶段推进，包括 4 款首次获批上市、1 款首次申报上市、2 款首次启动 III 期临床、11 款首次启动 I 期临床、5 款首次获批临床。 Insight 新药周报将介绍重点项目的审评审批进展、临床试验进展和审评通道进展。全球医药交易及投融资周报可点击链接跳转阅读周六专栏。    获批上市 据 Insight 数据库显示，本周共有 30 项新药/新适应症在全球主要国家/地区（中国内地、美国、日本、EMA）获批上市，包括 1 个中国首批、2 个美国首批、3 个欧盟首批、12 个日本首批以及 12 个非首批，其中有 3 项为全球首次批准。 全球首批和欧美首批的 6 项数据详见下图： 截图来自：Insight 数据库网页版 1、阿斯利康：奥希替尼获 FDA 批准新适应症，再度拓展 NSCLC 版图 9 月 26 日，阿斯利康宣布，三代 EGFR 抑制剂奥希替尼获批一项新适应症，用于经铂类放化疗（CRT）后未发生进展的不可切除 EGFR 突变 NSCLC 成人患者。 截图来自：企业官网 这一适应症通过优先审评通道获得批准，基于 III 期临床试验 LAURA 研究数据。这项研究数据在 2024 ASCO 大会上公布，相较于安慰剂降低了 84% 的疾病进展或死亡风险（HR 0.16; 95%CI: 0.10-0.24; p＜0.001）。中位 PFS 为 39.1 个月 vs. 5.6 个月。OS 数据仍未成熟，该研究将继续评估这一次要终点。 此外，在所有预先设定的亚组中，包括性别、种族、EGFR 突变类型、年龄、吸烟史和既往对 CRT 治疗的应答情况，均观察到了具有临床意义的 PFS 获益。 安全性和因不良事件 (AEs) 导致的停药率与预估的一致，未发现新的安全性问题。奥希替尼组有 35% 的患者出现各种原因导致的大于等于 3 级不良事件，安慰剂组这一比例为 12%。 2、百时美施贵宝：创新机制精神分裂症药物获 FDA 批准上市，中国权益属于再鼎 9 月 26 日，FDA 宣布批准百时美施贵宝的精神分裂症新药 KarXT（商品名：Cobenfy）。 值得一提的是，这是 60 年来首个获批上市的全新机制精神分裂症新药，靶向胆碱能受体，而既往长期使用的精神类靶向多巴胺受体。BMS 在 2023 年度斥资 140 亿美元收购 Karuna 公司，囊获这一新药。而其中国权益早在 2021 年被再鼎医药引进。 截图来自：FDA 官网 KarXT 是一种口服的 M1/M4 首选毒蕈碱激动剂，也是并具双重机制的新式药物，由 xanomeline 和 trospium chloride 两种有效成分构成，不像以往的抗精神分裂症药物多针对多巴胺能和血清素能通路。 KarXT 药物组成与功能 资料来源：德邦研究所 据 FDA 公告，KarXT 治疗精神分裂症的有效性在两项设计相同的研究中进行了评估。研究 1 和研究 2 是为期 5 周的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，主要疗效指标是第 5 周阳性和阴性综合征量表 (PANSS)总分与基线相比的变化。PANSS 是一个测量精神分裂症症状的 30 项量表，每个项目都由临床医生根据 7 分制打分。在这两项研究中，与安慰剂组相比，接受  KarXT 治疗的参与者经历了从基线到第 5 周症状减少。 KarXT 治疗精神分裂症的临床项目称为 EMERGENT，包括 3 项已完成的临床试验 EMERGENT-1~3，以及正在进行的 2 项临床试验 EMERGENT-4 和 EMERGENT-5，评估该药的长期安全性。 3、君实生物：PD-1 单抗在欧洲获批上市 9 月 24 日，君实生物宣布自主研发的抗 PD-1 单抗药物特瑞普利单抗（欧洲商品名：LOQTORZI®）于近日获得欧盟委员会（EC）批准用于治疗两项适应症，鼻咽癌一线治疗和食管鳞癌一线治疗。 截图来自：君实生物官微 2024 年 7 月，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）发布积极审评意见，建议批准特瑞普利单抗用于以上两项适应症。此次获批适用于欧盟全部 27 个成员国以及冰岛、挪威和列支敦士登，使得特瑞普利单抗成为欧洲首个且唯一用于 NPC 治疗的药物，也是欧洲唯一用于不限 PD-L1 表达的晚期或转移性 ESCC 一线免疫治疗药物。 本次 EC 对于 NPC 和 ESCC 适应症的批准分别基于 JUPITER-02（一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心Ⅲ期临床研究，NCT03581786）和 JUPITER-06（一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期研究，NCT03829969）的研究结果。 JUPITER-02 研究结果显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗使患者的疾病进展风险降低 48%，死亡风险降低 37%。特瑞普利单抗联合化疗组的中位无进展生存期（PFS）对比单纯化疗延长了 13.2 个月，从 8.2 个月提升到 21.4 个月。此外，接受该联合疗法治疗的患者可获得更高的客观缓解率（ORR），更长的持续缓解时间（DoR）和更高的疾病控制率（DCR），且未发现新的安全性信号。长期生存随访数据在 2024 年 ASCO 年会展示，特瑞普利单抗治疗组 5 年生存率达到 52.0%。 JUPITER-06 是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床研究（NCT03829969），旨在评估与安慰剂联合化疗相比，特瑞普利单抗联合紫杉醇/顺铂（TP）用于晚期 ESCC 一线治疗的疗效及安全性。研究结果显示，特瑞普利单抗联合化疗可使晚期或转移性 ESCC 患者获得更优的 PFS 和 OS，其中中位 OS 延长 6 个月，达到 17 个月，并显著降低患者的疾病进展或死亡风险达 42%，显著改善生存获益，且无论 PD-L1 表达如何均可获益。 目前，特瑞普利单抗已经在中国、美国、欧洲都获批鼻咽癌适应症，该适应症上市申请同时也在英国、澳大利亚、新加坡等国家进行审评，全球版图已经铺开。    其他重要审评资讯 百济神州：FDA ODAC 投票结果出炉 9 月 26 日，百济神州官网更新了 FDA 咨询委员会对 PD-1 抑制剂用于治疗 ESCC 和胃癌/胃食管结合部癌（G/GEJ）的获益风险评估投票结果。 图片来源：百济神州官网 FDA 肿瘤药物咨询委员会（ODAC）认可 PD-1 抑制剂，包括 TEVIMBRA®（替雷利珠单抗），用于一线治疗 PD-L1>1% 的局部晚期不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）和 PD-L1 >1% 胃/胃食管结合部（G/GEJ）癌的患者，具有有利的风险获益。 ODAC 审查了 III 期临床研究 RATIONALE-305（G/GEJ）和 RATIONALE-306（ESCC）有效性和安全性数据，以及其他两种 PD-1 抑制剂（K 药和 O 药）在这些适应症中被批准的关键研究。 在 PD-L1 表达＜1% 的 G/GEJ 中：咨询委员会 10 票赞成，2 票反对，1 票弃权，认为该类患者中使用 PD-1 抑制剂的风险获益评估不利。 PD-L1 表达＜1% 的 ESCC 患者：ODAC 成员 11 票赞成，1 票反对，1 票弃权，认为该类患者中使用 PD-1 抑制剂的风险获益评估不利。 这次投票结果代表了在会议期间审查的针对这类患者群体的 PD-1 抑制剂，建议对 PD-L1 表达水平进行划分。    重要临床结果 1、第一三共/阿斯利康：TROP2 ADC 临床试验未达 OS 终点 9 月 23 日，阿斯利康和第一三共共同宣布 TROP2 ADC（Dato-DXd）二/三线治疗 HER2 低表达或阴性乳腺癌患者的 III 期 TROPION-Breast01 研究未达到 OS 主要终点。 值得一提的是，在 2023 年 9 月，该项研究已经达到 PFS 主要终点，相应数据在 2023 ESMO 大会中首次发布。第一三共与阿斯利康已经基于此项临床试验向 FDA 递交 BLA 申请，PDUFA 日期在 2025 年 1 月 29 日。当时 OS 仍未成熟，还在继续评估中。 截图来自：阿斯利康官网 TROPION-Breast01 研究是 Dato-DXd 首个公布结果的乳腺癌 III 期临床试验，旨在评估 Dato-DXd 对比研究者选择的化疗方案在既往接受过内分泌治疗和至少一种全身治疗的不可切除或转移性 HR 阳性、HER2 低表达或阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌中的疗效和安全性。主要终点为经 BICR 评估的 PFS 和 OS。 去年 9 月公布的临床数据显示，经 BICR 评估，与研究者选择的化疗相比，Dato-DXd 使疾病进展或死亡的风险降低了37%（HR=0.63；95% CI：0.52-0.76，p<0.001），Dato-DXd 组中位 PFS 为6.9 个月，而化疗组为 4.9 个月。在不同的亚组中均观察到一致的 PFS 获益。在 ORR 方面，Dato-DXd 组为 36.4%，化疗组为 22.9%。 阿斯利康表示，患者的 PFS 获益未能成功转化为 OS 统计学意义上的改善，可能与该项临床试验进行期间患者所接受的后线治疗有关。包括 Enhertu 在内的 ADC 药物期间获批上市，参与试验的患者在进展后接受了这些药物治疗，影响了 OS 结果。 2、默沙东：PD-1+LAG-3 联合疗法临床失败，针对结直肠癌 9 月 25 日，默沙东宣布其 PD-1 + LAG-3 单抗复方 MK-4280A 治疗 PD-L1 阳性微卫星稳定（MSS）转移性结直肠癌（mCRC）的临床 III 期研究 KEYFORM-007 未能达到主要终点。 图片来源：企业官网 KEYFORM-007 是一项随机、开放标签、全球多中心 III 期临床试验，旨在评估 MK-4280A（800mg MK-4280 + 200mg K 药）相较于标准治疗（每日 1 次瑞戈非尼或每日 2 次 TAS-102（曲氟尿苷和替吡嘧啶））用于既往接受过标准治疗的 PD-L1 阳性 MSS mCRC 患者的疗效和安全性，试验入组 441 例患者，主要终点为 OS。默沙东表示将全面评估数据的详细数据，并在后续与科学界分享。    资格认定 1、石药集团：授权出海 CLDN18.2 ADC 管线获 FDA 快速通道认定 9 月 23 日，Elevation Oncology 宣布，FDA 已授予 EO-3021（SYSA1801）快速通道认定，用于治疗表达 Claudin 18.2 的晚期或转移性胃和胃食管连接处 (GC/GEJ) 癌患者。 该药物由石药集团研发，2022 年以总额高达 11.95 亿美元将海外权益授权给 Elevation。 图片来源：企业官网 EO-3021 是一种潜在同类最的差异化临床阶段 ADC 药物，由靶向 Claudin 18.2 的 IgG1 单抗通过可裂解的连接子与 MMAE 连接组成， DAR 值为 2。2022 年 7 月 28 日，石药集团附属公司巨石生物与 Elevation Oncology 抗 Claudin 18.2 抗体药物偶联物 SYSA1801 在大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）以外地区的开发及商业化订立独家授权协议。 石药巨石生物将收取 2700 万美元的首付款，并有权收取最多 1.48 亿美元的潜在开发及监管里程碑付款以及最多 10.2 亿美元的潜在销售里程碑付款。石药巨石生物亦有权按该产品在该地区的年度销售净额计算收取最高至双位数百分比的销售提成。石药巨石生物将保留该产品在大中华地区的所有权利。 据 Insight 数据库显示，目前石药集团已经在国内启动该药物用于胰腺癌和胃癌的 1 期临床（NCT05009966）；Elevation 在美国和日本启动了该药物在胃癌、食管癌、胰腺癌患者中的 1 期临床（NCT05980416）。 国内创新药进展 本周国内共有 60 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 7 款申报上市，2 款启动 III 期临床，15 款新药获批临床，17 款申报临床。 本周国内首次获批临床的 14 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    获批上市 1、国内首款：海和药物「紫杉醇口服溶液」获批上市 9 月 25 日，国家药监局网站显示，海和药物申报的紫杉醇口服溶液正式在国内获批上市，用于一线含氟尿嘧啶类方案治疗期间或治疗后出现疾病进展的晚期胃癌患者的治疗。 截图来源：NMPA 官网 紫杉醇（Paclitaxel）被认为是人类未来 20 年最有效的抗癌药物之一，可用于食道癌、胃癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等多种癌症的治疗。本次获批的紫杉醇口服溶液由上海海和药物研究开发股份有限公司与韩国大化制药股份有限公司合作研发，此前已在在韩国获批用于胃癌二线治疗。 国内的监管批准主要基于一项随机、开放、平行对照、非劣效设计、多中心 III 期临床试验（临床试验注册号：CTR20190050）。该研究包含 53 家医院、共入组 536 例患者，按 1:1 划分试验组（紫杉醇口服溶液）和对照组（紫杉醇注射液）。 结果显示，在中位无进展生存期（mPFS）方面，试验组和对照组分别为 3.02 个月和 2.89 个月，口服溶液不劣于注射液（HR 0.894，95% CI：0.719，1.112，p=0.311）。在中位总生存时间（mOS）方面，试验组和对照组分别为 9.13 个月和 6.54 个月，口服溶液优于注射液，mOS 延长了 2.59 个月（HR 0.770，95.5% CI：0.635，0.934，p=0.006）。 安全性方面，口服溶液整体安全耐受。在脱发、外周神经病变、乏力、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病、过敏反应等副反应方面，口服溶液均表现出发生率减低优势。以上结果表明，支持将紫杉醇口服溶液作为胃癌患者的治疗选择。 因口服给药具有患者依从性高、成本低、易于给药、无创性及安全性等优点，是大多数药物最优选的给药途径。然而，自 1993 年被批准用于医学用途以来，紫杉醇一直是注射给药。本次获批的紫杉醇口服制剂就采用了脂质自乳化药物递送，大幅度提高紫杉醇溶解性的同时，能够帮助药物经过胃肠道后顺利进入体循环。 2、赛诺菲：度普利尤单抗获批治疗 COPD 9 月 27 日，赛诺菲宣布，度普利尤单抗注射液在国内获批新适应症，用于治疗具有 2 型炎症的中度至重度慢性阻塞性肺疾病 (COPD)（受理号：JXSS2400002/JXSS2400003 )。 值得注意的是，该适应症先于美国批准，且相较欧盟和美国，中国审批用时最短，又一次刷新了创新药惠及中国患者的纪录。 截图来自：赛诺菲官微 度普利尤单抗（Dupilumab，Dupixent）是赛诺菲与再生元合作开发的一款人源化单抗，截至目前，该药已在全球获批多项适应症，包括特应性皮炎、哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉、慢性自发性荨麻疹、结节性痒疹、嗜酸性食管炎、慢性阻塞性肺病。 作为全球首个获批上市 IL-4Rα 靶向单抗，Dupixent 市场表现非常亮眼，2023 年销售突破百亿美元（115.89 亿美元），跻身 2023 全球畅销药 TOP6。而且，2024 上半年度普利尤单抗销售额达到 66.6 亿美元，已经超越艾伯维的阿达木单抗和强生的乌司奴单抗，成为新一代自免「药王」。 针对 COPD 适应症，一项评估度普利尤单抗在伴发气道疾病 2 型炎症的中重度 COPD 患者中的疗效和安全性的 3 期临床试验 BOREAS 的结果显示：52 周内中重度 COPD 的急性发作减少了 30% (p=0.0005)。第 12 周时度普利尤单抗治疗组患者 FEV1 较基线提高 160 mL，而安慰剂组对应数值为 77 mL (p<0.0001)。此外，BOREAS 研究治疗达到了所有次要终点。 此外，评估度普利尤单抗辅助治疗症状无法控制的 COPD 成人患者的疗效的 3 期临床试验 NOTUS 也取得积极结果：普利尤单抗在 52 周内将疾病恶化降低 34%。第 12 周时，度普利尤单抗治疗组患者肺功能较基线提高 139 mL，安慰剂组为 57 mL（p=0.0001），益处持续到第 52 周，度普利尤单抗组为 115 mL，安慰剂组为 54 mL（p=0.0182）。 慢性阻塞性肺疾病（COPD）是最常见的慢性呼吸系统疾病，包括慢性支气管炎、肺气肿或两者兼而有之。据 WHO 统计，全球约 6 亿人患有 COPD，中国的患者人数接近 1 亿。    申报上市 本周国内多款新药/新适应症申报上市，其中包含了不少国内首款乃至全球首款。 如信达的匹康奇拜单抗，是该靶点首个申报上市、迈向商业化阶段的国产药物，信达再次走在了前列；如乐普生物的 EGFR ADC 维贝柯妥塔单抗，是全球首款报上市的同类药物，在它之前已经有无数「前辈」失败倒下；如强生的双抗 Amivantamab，本周也是首次在中国申报了皮下注射剂，将进一步惠及国内患者…… 1、阿斯利康 ASO 疗法申报上市 9 月 29 日，CDE 官网显示，阿斯利康的 Eplontersen 注射液在国内申报上市。Eplontersen 是阿斯利康从Ionis 公司引进的一款反义寡核苷酸 (ASO) 疗法，根据该药在中国的研究进度，推测其本次申报的适应症可能为：适用于转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）成人患者。 截图来自：CDE 官网 Eplontersen 是Ionis Pharmaceuticals 公司开发的一种 ASO 疗法，旨在抑制转甲状腺素蛋白或 TTR 蛋白的产生。该药已于去年 12 月获美国 FDA 批准上市，用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病（也称为 ATTRv-PN）。 2021 年，Ionis 公司和阿斯利康达成合作，双方在美国联合开发和商业化 Eplontersen，并授予阿斯利康在拉丁美洲以外的世界其他地区开发和商业化该药物，该合作总金额超 35 亿美元。2023 年 7 月，双方再次扩大合作，阿斯利康又获得了在拉丁美洲商业化 Eplontersen 的独家权利，此项合作总金额也超过36亿美元。 2、信达生物：国内首款 IL-23 单抗报上市 9 月 26 日，CDE 官网显示，信达生物的 1 类新药匹康奇拜单抗注射液申报上市，治疗中重度斑块状银屑病。匹康奇拜单抗是一款重组抗白介素 23p19 亚基（IL-23p19）抗体注射液，也是同靶点国产首款。 今年 5 月，信达已宣布匹康奇拜单抗在中国中重度斑块状银屑病受试者中开展的 Ⅲ 期临床研究中已达成主要终点和所有关键次要终点。 截图来自：CDE 官网 本次获批基于 CLEAR-1（NCT05645627）研究的结果。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ 期临床研究，旨在中重度斑块型银屑病受试者中评估匹康奇拜单抗有效性和安全性。 研究共纳入 500 例受试者，按 1:2:2 的比例随机接受安慰剂、匹康奇拜单抗 200 mg（0，4，8 周 3 次给药）后，在 20 周开始接受 200 mg 或者 100 mg 每 12 周一次给药的长期维持。研究设置双主要终点，分别为：第 16 周时达到银屑病面积和严重程度指数（PASI）改善≥90%（PASI 90）的受试者比例；和第 16 周时达到静态医师总体评分（sPGA）清洁（0 分）或接近清洁（1 分）的受试者比例。 研究结果显示，CLEAR-1 两个主要终点均顺利达成：第 16 周时，匹康奇拜单抗合计组 PASI 90 和 sPGA 0／1 分的受试者比例分别达到 80.3% 和 93.5%，均显著优于安慰剂组（PASI 90: 2.0%，sPGA 0/1: 13.1%; 均 P<0.0001）。 信达新闻稿指出，这是该靶点全球唯一一个首要研究终点（16 周 PASI90）突破 80% 的银屑病 Ⅲ 期注册临床研究，显示了匹康奇拜单抗在短期内起效明显、疗效强劲的潜力。 至第 52 周治疗期间，匹康奇拜单抗两个剂量组达到 PASI 90 和 sPGA 0／1 分的受试者比例维持稳定。第 52 周时，200 mg 组 PASI 90 和 sPGA 0/1 分别维持在 84.9 % 及 85.9 %。 此外，匹康奇拜单抗两个剂量组所有关键次要终点均顺利达成，对这些指标的改善均显著优于安慰剂组，展现出了高竞争力并基本稳健维持至第 52 周。研究期间匹康奇拜单抗整体安全性良好，较以往临床研究未发现新的安全信号。 3、乐普生物：全球首款 EGFR ADC 申报上市 9 月 25 日，CDE 官网显示，乐普生物的 EGFR ADC 维贝柯妥塔单抗（MRG003）申报上市，用于既往经至少二线系统化疗和 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者。 据 Insight 数据库显示，当前全球范围内尚没有 EGFR 靶向 ADC 获批上市，乐普有望拔得头筹，成为全球首个。 截图来自：CDE 官网 MRG003 是一种由 EGFR 靶向单抗与强效的微管抑制有效载荷 MMAE 分子通过 vc 链接子偶联而成的 ADC。MRG003 治疗复发性或转移性鼻咽癌曾获得 CDE 授予的突破性治疗药物品种、拟优先审评资格，这意味着该药有望加速在中国获批。 在 2023 年 ESMO 年会上，乐普生物曾公布了 MRG003 在复发/转移性鼻咽癌患者中的初步剂量探索研究结果。这是一项 IIa 期研究（NCT05126719），旨在评估 MRG003 对复发/转移性鼻咽癌患者的安全性和有效性。 共有 61 名患者接受了至少 1 剂 MRG003，其中 30 名患者接受 2.0 mg/kg (DL1) 剂量治疗，31 名患者接受 2.3 mg/kg (DL2) 剂量治疗。大多数患者 (52/61) 接受过 ≥2 线的先前治疗，53 名 (86.9%) 患者接受过先前铂类和 PD-1/L1 治疗。 截至 2023 年 3 月 15 日，有效性数据显示： DL1 队列中有 28 名患者可评估，ORR 为 39.3%，DCR 为 71.4%。 DL2 队列中有 29 名患者可评估，ORR 为 55.2% ， DCR 为 86.2%。 DL1 组中位 DoR (mDoR) 为 6.8 个月 ，DL2 组中位 DoR (mDoR) 为 6.8 个月 。 DL1 队列的中位 PFS (mPFS) 为 7.3 个月 ，而 DL2 队列的中位 PFS 尚未成熟。 安全性方面，大多数 TRAE 为 1 级或 2 级。治疗相关严重不良事件 (SAE) 的发生率为 11.5%。由于 TRAE 导致的剂量减少率为 13.1%，3 名患者停止治疗。未观察到与治疗相关的死亡。 Insight 数据库显示，EGFR ADC 领域研究比较快的两款产品都来自中国。除了乐普的 MRG003 外，石药集团的 CPO301 是进度第二快的产品，已在国内进入 Ⅲ 期临床。 4、合源生物：CAR-T 产品第 2 个适应症报上市 9 月 26 日，CDE 官网显示，合源生物首款 CAR-T 细胞治疗产品纳基奥仑赛注射液（源瑞达®）的新适应症上市许可申请获得正式受理（CXSS2400104） ，用于治疗经过二线及以上系统性治疗后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。 截图来自：CDE 官网 这是继成人复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）之后源瑞达®在国内递交新药上市申请的第 2 个适应症。此次新药上市申请是基于一项单臂、开放、多中心关键性临床研究（NCT04586478）。 纳基奥仑赛是合源生物自主研发的靶向 CD19 CAR-T 细胞治疗产品，也是首款具有中国全自主知识产权 CD19 CAR-T 细胞治疗产品，已布局成人复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病、复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤、儿童复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病以及多类型自身免疫性疾病等多个适应症。 2023 年 11 月，该药已在国内获批用于成人复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病。截止到目前，纳基奥仑赛已获 CSCO和中华医学会等多部诊疗指南推荐；已覆盖 80 家国内顶尖血液病治疗医院，真实世界疗效和安全性受到医生和患者的高度认可。 5、康哲药业：芦可替尼乳膏报上市，治疗白癜风 9 月 25 日，CDE 官网公示，康哲药业从 Incyte 公司引进的磷酸芦可替尼乳膏在中国申报上市，用于治疗白癜风。康哲药业新闻稿指出，若在中国获批上市，该药将有望成为中国大陆获批的首个用于白癜风复色的处方药。 截图来源：CDE 官网 芦可替尼乳膏（Opzelura）是 Incyte 的 JAK1/JAK2 选择性抑制剂芦可替尼的创新乳膏制剂，已获得美国 FDA 批准用于 12 岁及以上非节段型白癜风患者的局部治疗。截至目前，芦可替尼乳膏是首个也是唯一一种在美国获批使用的白癜风复色产品。 芦可替尼乳膏在中国真实世界研究中取得了积极结果。治疗组主要疗效指标第 24 周达到 F-VASI 75 的患者比例为 49.5%，显著高于目标值 14.1%（P<0.0001），研究达到了主要终点，意味着该产品能够有效治疗非节段型白癜风患者，缩小皮损面积，恢复肤色。 同时，所有的次要疗效指标均显示出与主要疗效指标一致的获益趋势，且治疗时间越长，患者的白癜风治疗效果持续改善。不良反应的严重程度大部分均为 1 级或 2 级，未发生导致停药或退出的不良事件（AE），未发生研究药物相关的严重不良事件（SAE）。 白癜风是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是皮肤色素脱失，其发病原因为产生色素的细胞即黑素细胞的缺失。据估算，中国白癜风患者约 1,400 万。白癜风患者中约 85% 为非节段型白癜风。 6、强生：皮下注射 EGFR×c-Met 双抗国内申报上市 9 月 25 日，CDE 网站显示，强生的 EGFR×c-Met 双抗埃万妥单抗注射液（皮下注射）已在国内申报上市，并获得受理。今年 6 月，该药也已经在美国递交 BLA 申请，治疗静脉注射版埃万妥单抗已获批或提交的所有 NSCLC 适应症。 截图来源：CDE 官网 埃万妥单抗是全球首个获批的 EGFR×c-Met 双抗，该药的静脉注射剂型已在美国和欧盟获批上市多项适应症，包括：1）单药用于治疗 EGFR ex20ins 突变 NSCLC（二线）；2）与卡铂和培美曲塞联合用于 EGFR ex20ins 突变 NSCLC（一线）；3）与标准化疗联合用于治疗 EGFR 外显子 19 缺失 (ex19del) 或 L858R 替代突变的局部晚期或转移性 NSCLC（二线）；4）联合拉泽替尼用于一线治疗 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 替代突变的局部晚期或转移性 NSCLC（该适应症仅美国获批）。 在中国，静脉注射版埃万妥单抗已递交了多个上市申请，其首个申请于 2023 年 10 月获 CDE 受理，Insight 数据库预测该申请有望于明年一季度获批。 2024 年 ASCO 年会上，研究人员曾公布了 Ⅲ 期 PALOMA-3 研究 (NCT05388669) 的数据。PALOMA-3 研究旨在评估皮下注射埃万妥单抗+拉泽替尼（强生的三代 EGFR-TKI）与静脉注射埃万妥单抗单抗+拉泽替尼，在奥希替尼和化疗治疗后进展的 EGFR 突变晚期或转移性 NSCLC 患者中的药代动力学 (PK)、疗效和安全性。 结果显示，皮下注射埃万妥单抗的总体反应率与静脉注射给药相当，皮下注射埃万妥单抗还显示出显著缩短的给药时间，输液相关反应减少了五倍，同时总生存期、无进展生存期和反应持续时间更长。 具体疗效数据方面看，皮下注射组的 ORR 为 30%，而静脉注射组的 ORR 为 33%；中位 PFS 则为 6.1 个月 vs. 4.3 个月。给药时间方面，皮下注射埃万妥单抗的首次输注中位给药时间缩短至 4.8 分钟（范围为 0-18），而静脉注射埃万妥单抗的首次输注中位给药时间为 5 小时（范围为 0.2-9.9）。 目前，各大 MNC 都在将优势管线开发为皮下注射剂，延长其生命周期，在最大化收益的同时给予患者更优的给药方式选择。强生的 Amivantamab 自上市以来已经在肺癌领域攻城略地，头对头 PK 奥希替尼，在 EGFRm NSCLC 赛道夺得自己的一席之地。    拟优先审评 1、荣昌生物：维迪西妥单抗新适应症，HER2 阳性乳腺癌肝转移 9 月 25 日，CDE 官网显示，荣昌生物「维迪西妥单抗」一项新适应症拟纳入优先审评，用于既往接受过曲妥珠单抗或其生物类似物和紫杉类药物治疗的 HER2 阳性（HER2 免疫组织化学检查结果为 3+或 FISH+）存在肝转移的晚期乳腺癌患者。 截图来源：CDE 官网 6 月 13 日，荣昌生物宣布，维迪西妥单抗治疗 HER2 阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者的 III 期临床取得阳性结果，达到主要研究终点，即将申报上市。该研究在 2021 年 6 月获 NMPA 授予的突破性疗法认定。 这是一项在中国开展的、开放、平行对照、多中心的Ⅲ期临床研究（RC48-C006，NCT03500380），旨在评价注射用维迪西妥单抗对比拉帕替尼联合卡培他滨用于治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌患者的有效性及安全性。 根据本研究最终分析结果显示，与拉帕替尼联合卡培他滨相比，注射用维迪西妥单抗可显著延长患者的无进展生存期 (PFS)。注射用维迪西妥单抗安全性数据与已知风险相似，未发现新的安全性信号。具体研究结果将在学术期刊或重大学术会议上予以公布。 维迪西妥单抗采用人源化 HER2 抗体，以 MMAE 作为毒素载荷，通过可被组织蛋白酶剪切的连接子（MC-Val-Cit PAB）偶联，药物-抗体比率为 4:1。目前，维迪西妥单抗已在国内获批两项适应症，分别为二线尿路上皮癌和三线胃癌。此外，在乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌领域也有多项新适应症正在 III 期临床研发中，包括 HER2 低表达乳腺癌、二线胃癌、一线尿路上皮癌等。 2、诺华：「伊普可泮」第三项 NDA 拟纳入优先审评 9 月 23 日，CDE 官网显示，诺华伊普可泮第三项适应症的上市申请拟纳入优先审评（受理号：JXHS2400061），适应症为 C3 肾小球病（C3G）。值得注意的是，除中国外，该药尚未在其他国家递交该适应症的上市申请。 截图来自：CDE 官网 伊普可泮是诺华在研的一款口服 CFB 抑制剂，今年 4 月，伊普可泮首次在国内获批，用于成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的治疗。 今年 5 月 25 日，诺华公布了伊普可泮治疗 C3 肾小球病的最新 III 期数据（APPEAR-C3G，NCT04817618）。在这项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究中，成年患者在支持治疗的基础上，以 1:1 的比例随机分配接受伊普可泮或安慰剂治疗，随后是 6 个月的开放标签期。 结果显示，与安慰剂相比，在 6 个月时接受伊普可泮治疗的患者蛋白尿（通过 24 小时 UPCR）减少了 35.1%（p=0.0014），结果具有临床意义和统计学意义。次要终点 eGFR 数据表明，与安慰剂相比，6 个月期间在数值上有改善。 据 Insight 数据库显示，目前伊普可泮在全球获批两项适应症，分别为阵发性睡眠性血红蛋白尿症和 IgA 肾病，其中，阵发性睡眠性血红蛋白尿症已在国内获批， IgA 肾病也在今年 8 月 7 日国内报上市，本次在国内申报的 C3 肾小球病是全球首次在国内报上市，进度领先全球。    拟突破性治疗 1、加科思：KRAS G12C 抑制剂拟纳入突破性疗法 9 月 26 日，CDE 官网显示，加科思 KRAS G12C 抑制剂「戈来雷塞」一项在研适应症拟纳入突破性疗法，联合西妥昔单抗拟用于经 2 线标准治疗（包括奥沙利铂、伊立替康、5-氟尿嘧啶，联合或不联合抗VEGF单抗）失败、KRAS G12C 突变阳性的手术无法切除的局部晚期或转移性结直肠癌患者。 图片来源：CDE 官网 格来雷塞（JAB-21822）是加科思自主研发的 KRAS G12C 抑制剂。据 Insight 数据库显示，这是该药物获得的第二个突破性疗法认定，用于非小细胞肺癌、胰腺癌适应症也已获得突破性疗法认定。 2023 年 6 月 29 日，加科思公布了格来雷塞单药及与西妥昔单抗联合用药治疗 KRAS G12C 突变晚期结直肠癌的临床数据（NCT05002270）。 在单药临床试验中，客观缓解率为 33.3%（11/33），疾病控制率为 90.9%（30/33）。中位无进展生存期（mPFS）为 6.9 个月。与西妥昔单抗联合用药的临床试验中，客观缓解率为 62.8%（27/43），疾病控制率为 93%（40/43）。截至 2023 年 5 月 23 日，中位无进展生存期数据尚未成熟。 从安全性数据来看，单药和联合用药的治疗相关性不良事件（TARE）主要为 1-2 级。    启动 III 期临床 1、康方生物：卡度尼利单抗再开 III 期临床，头对头 PD-L1 单抗 9 月 23 日，CDE 官网显示，康方生物启动一项卡度尼利单抗（AK104）的 III 临床，评价 AK104 对比舒格利单抗用于同步/序贯放化疗后未出现疾病进展、不可手术切除的局部晚期非小细胞肺癌患者巩固治疗的随机对照、双盲、多中心 III 期临床研究（第一阶段）。 值得注意的是，这是卡度尼利单抗首个头对头 PD-L1 单抗的临床研究。 截图来源：CDE 官网 AK104 是康方生物自主研发的潜在下一代、首创人源化 IgG1 四聚体 PD-1/CTLA-4 双特异性抗体药物。2022 年 6 月 29 日，卡度尼利单抗首次获批，用于既往接受过含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者，成为首个国产双抗药物。今年，卡度尼利单抗申报了第二个、第三个新适应症，分别针对胃癌和宫颈癌。 除了宫颈癌和胃癌，卡度尼利单抗也有多项关键 III 期临床在推进，涉及鼻咽癌、NSCLC、肝细胞癌等，其中包括头对头百济 PD-1 替雷利珠单抗、默沙东 K 药的临床试验。 2024 H1，在只获批宫颈癌二线及以上疗法的情况下，卡度尼利单抗实现约 7.057 亿元的销售额，同比增长 16.5%，取得不错的销售收入；随着一线胃癌、一线宫颈癌新适应症的不断获批，卡度尼利单抗仍有强劲的增长势头。 2、默沙东/科伦：TROP2 ADC 启动新 Ⅲ 期临床，宫颈癌二线治疗 9 月 26 日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，默沙东在中国启动一项注射用 MK-2870 的 Ⅲ 期临床，以在复发或转移性宫颈癌受试者中比较 MK-2870 与医生选择的治疗（TPC）作为二线治疗的有效性和安全性。 截图来自：药物临床试验登记与信息公示平台 MK-2870（SKB264）是默沙东与科伦博泰合作开发的 TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗。在国内，芦康沙妥珠单抗已递交两个 NDA： 2023 年 12 月，该药的首个 NDA 获 CDE 受理（CXSS2300093），用于既往至少接受过 2 种系统治疗（其中至少 1 种治疗针对晚期或转移性阶段）的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，该申请已被纳入优先审评，Insight 数据库预测有望在今年 Q4 获批； 2024 年 8 月，CDE 受理了康沙妥珠单抗的第 2 个 NDA（CXSS2400087），用于治疗经 EGFR-TKI 和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC，该申请也已被纳入优先审评，Insight 数据库预测有望在 2025 年 Q3 获批。 本次新登记的是一项随机、阳性对照、平行组、开放标签、国际多中心 Ⅲ 期临床，旨在比较 MK-2870 与医生选择的治疗用于复发性或转移性宫颈癌二线治疗的有效性和安全性。该研究中国部分计划在国内 32 家医疗机构开展，计划入组 70 人。 Insight 数据库显示，除了本次启动的 Ⅲ 期临床，芦康沙妥珠单抗还正在国内开展多项 Ⅲ 期临床，适应症涉及非小细胞肺癌、非鳞状非小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌、子宫内膜癌、胃癌、食管癌等多个疾病领域。    获批临床 1、汇宇制药：PD-1/TIGIT/IL-15 三抗获批临床 9 月 21 日，汇宇制药发布公告称，该公司的 1 类新药——靶向 PD-1/TIGIT/IL-15 的三靶点抗体融合蛋白注射用 HY07121 获得临床试验默示许可，拟用于晚期实体瘤患者。 截图来源：CDE 官网 HY07121 是汇宇制药全资子公司汇宇海玥自主研发的抗 PD-1、抗 TIGIT、IL-15/IL-15Rα双抗融合蛋白。Insight 数据库显示，全球范围尚无同类产品获批上市。 体外药效学研究表明，注射用 HY07121 通过特殊设计获得的多抗分子在等摩尔数情况下，刺激人免疫细胞因子 IFN-γ 分泌水平比三个靶点联合用药表现出更优的潜力。 体内药效学研究结果显示，注射用 HY07121 对 PD-1 抗体耐药的肿瘤模型仍然良好的药效。体内药效机制研究结果表明，注射用 HY07121 能够诱导 stem-like T 细胞及 NKT 细胞相关基因的表达上调，促进 CD8+T 细胞及 NK 细胞在瘤内的扩增和浸润。 根据汇宇制药公告，注射用 HY07121 一方面可以补充免疫细胞来源，增加瘤内效应细胞的数量；另一方面可以从多角度将因持续战斗而耗竭的免疫细胞恢复功能，不但可加强免疫疗效，并且可以克服部分免疫治疗患者获得性耐药问题。该药有望为晚期肿瘤患者提供新的治疗选择。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！