Inactivated Poliomyelitis Vaccine Made From Sabin Strains (Vero cell)(Sinovac Life Sciences)

2024年8月29日，科兴控股生物技术有限公司（以下简称“SINOVAC科兴”）旗下北京科兴生物制品有限公司研制的5人份Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗（Vero细胞）（以下简称"5人份sIPV"）通过世界卫生组织（WHO）预认证（PQ）。与单人份sIPV相比，5人份sIPV可有效降低免疫接种成本，目前已被列为WHO消灭脊灰行动计划的急需品种。SINOVAC科兴5人份sIPV将助力全球消灭脊灰“最后一公里”。 脊髓灰质炎是一种高发于5岁以下婴幼儿的高度传染性疾病。自1988年世界卫生大会启动全球消灭脊髓灰质炎行动（GPEI）以来，全球脊髓灰质炎的发病已经减少了99%以上，有野生型脊髓灰质炎病毒（WPV）所致的脊髓灰质炎流行的国家也从125个减少到了2个（截至2024年8月，数据源自GPEI）。 但由于疫苗可及性原因，使得全球消灭脊灰的行动面临巨大挑战。为此，WHO委托荷兰Intravacc开发减毒株灭活疫苗，向全球合格厂商进行技术转移。SINOVAC科兴作为全球6家厂商之一获得技术转移资格，并于2012年开始sIPV疫苗研制工作。2021年7月，SINOVAC科兴研制的单人份sIPV获得国家药品监督管理局颁发的药品注册批件，并于2022年6月通过WHO预认证。2024年4月，SINOVAC科兴5人份sIPV在国内获批上市。 2024年7月8日，世界卫生组织总干事召集了《国际卫生条例（2005）》下关于脊髓灰质炎病毒国际传播的第39次紧急委员会会议。委员会一致认为，脊髓灰质炎病毒的国际传播风险仍然构成国际关注的突发公共卫生事件（PHEIC），并建议将临时建议延长三个月。同时委员会指出，非洲地区有20个国家尚未在其常规免疫计划中引入第二剂IPV。此外，一些受循环疫苗衍生脊髓灰质炎病毒（cVDPV）疫情影响的国家仍然存在第一剂IPV覆盖率低的问题。必须采取紧急措施，在剩余国家的常规免疫中引入第二剂IPV，并提高首剂IPV的覆盖率，特别是在受疫情影响的国家。 WHO关于脊髓灰质炎的实况报道 截至2024年8月 重要事实： 脊灰（脊髓灰质炎）主要影响五岁以下儿童。 每200例感染病例中会有一例出现不可逆转的瘫痪。在瘫痪病例中，5-10%的患者因呼吸肌麻痹而死亡。 1988年以来，野生脊灰病毒引起的病例数减少了99%以上，从在逾125个流行国家中估计的35万例减至仅剩两个流行国家（截至2024年8月）。 只要还有一名儿童染有脊灰病毒，所有国家的儿童就仍有感染该疾病的危险。如果不能在这些最后剩余的脊灰盘踞点消灭它，就可能导致这种疾病在全球范围内死灰复燃。 在多数国家，全球性工作通过建立有效的监测和免疫系统拓展了能力，从而能对付其它传染病。 概述 1988年，世界卫生大会通过了一项全世界消灭脊灰决议。这标志着由国家政府、世卫组织、国际扶轮社、美国疾病控制和预防中心以及联合国儿童基金会率先发起，后来又有比尔及梅琳达·盖茨基金会和全球疫苗免疫联盟加入的全球消灭脊灰行动（GPEI）正式启动。自那时起，全球脊髓灰质炎发病率已经减少了99%，继1980年天花之后，世界有史以来第二次站在了消灭人类疾病的门槛上。 1988年以来，野生脊灰病毒病例减少了99%以上，从当时在逾125个流行国家中估计的35万例，减至仅剩阿富汗和巴基斯坦两个国家仍有脊灰野病毒流行。 然而，据GPEI数据，2023年全球仍有数十个国家报告了超过500例因循环疫苗衍生脊灰病毒（cVDPV）所致的驰缓性麻痹（AFP）病例。巴勒斯坦卫生部8月16日发表声明说，加沙地带确认一例脊髓灰质炎病例，而该地区已经在25年前根除脊灰野病毒。8月31日，巴勒斯坦加沙地带卫生部门宣布，脊髓灰质炎疫苗接种行动将于9月1日起在加沙地带大范围展开。此次大规模疫苗接种对象为从新生儿到10岁的儿童，按计划，将有64万名加沙地带儿童参与接种，每名儿童共接种2次，间隔4周。 症状和风险 脊灰是一种病毒引起的传染性很强的疾病。它侵袭神经系统，可在数小时内造成全面性瘫痪。病毒主要通过粪口途径，或者在不太常见情况下，通过常见方式（如受到污染的水或食物）在人际间传播并在肠道内繁殖。初期症状包括发热、疲乏、头痛、呕吐、颈部僵硬以及四肢疼痛。每200例感染病例中会有1例出现不可逆转的瘫痪（通常是腿部）。在瘫痪病例中，5-10%的患者因呼吸肌麻痹而死亡。 脊灰主要影响五岁以下儿童。然而，没有接种疫苗的任何年龄的人都可能感染这一疾病。 脊灰没有特效药，只能进行预防。多次接种脊灰疫苗，可使儿童获得终身保护。现有两种疫苗可用：口服脊灰疫苗和灭活脊灰疫苗。两种疫苗都安全有效，根据当地的流行病学和免疫规划情况，在世界各地以不同的组合方式使用，以确保能够向民众提供尽可能好的保护。 消灭 消灭脊灰战略在得到充分实施时会发挥作用。世界上大多数国家成功消灭了这一疾病，就清楚地表明了这一点。 《2022-2026年消灭脊灰战略》为确保建设一个没有各种脊灰病毒的持久和可持续的世界制定了路线图，且目前正在开展过渡和脊灰认证后工作，以确保为消灭脊灰而建立的基础设施将在该病消失很长时间后继续为更广泛的公共卫生工作带来裨益。 成功的关键是确保该战略在所有方面都得到充分实施，并获得充足资源。然而，要是不能落实所提战略方法会导致病毒持续传播。在阿富汗和巴基斯坦的一些地区，野生脊灰病毒的地方传播仍在继续。如果不能将脊灰在这些最后剩余地区加以遏制，就可能导致这种疾病在全球范围内死灰复燃。这就是为何必须确保一劳永逸地彻底消灭脊灰。 消灭脊灰后，全世界可庆祝这一重大全球公益产品，所有人无论身处何地都能平等受益。经济学建模发现，消灭脊灰可至少节省400-500亿美元，主要体现在低收入国家。最为重要的是，成功消灭脊灰意味着不会再有儿童经历脊髓灰质炎所致终身麻痹带来的痛苦。 根据《国际卫生条例》，消灭脊灰的全球努力已被宣布为国际关注的公共卫生行动，《国际卫生条例》突发事件委员会向受脊灰炎病毒传播影响或面临该病再次出现的高风险国家发布了临时建议。 脊灰工作继续对更广泛的公共卫生努力提供支持，包括帮助应对自然灾害、人道主义紧急情况、干旱、地震、其他传染病疫情，并为更广泛的公共卫生行动促进疾病监测。全球消灭脊灰行动继续支持应对全球COVID-19大流行，包括帮助开展疾病监测、提高实验室能力以及疫苗采用和推广。 世卫组织的应对 世卫组织与全球消灭脊灰行动各伙伴一道，继续支持仍受脊灰病毒影响或面临再次出现脊灰的高风险国家实施消灭战略，首先侧重于计划免疫和疾病监测。自全球消灭脊灰行动启动以来，病例数量减少了99%以上。 1994年，世卫组织美洲区域被认证为无脊髓灰质炎。随后，2000年世卫组织西太平洋区域以及2002年6月欧洲区域也获得认证。2014年3月27日，世卫组织东南亚区域被认证为无脊灰地区，这意味着野生脊灰病毒的传播在横跨印度尼西亚和印度的这一11个国家群组中已经得到阻断。2020年，非洲成为第五个获得无野生脊灰病毒认证的区域。 当今有2000多万人可以行走，要不然可能就已瘫痪。通过在开展计划免疫活动期间系统性加服维生素A，估计使150万名儿童的死亡得以避免。 来源：世界卫生组织 - 脊髓灰质炎 https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/poliomyelitis SINOVAC科兴脊灰灭活疫苗大事记 2012年12月，自荷兰Intravacc公司获得sIPV技术转移资格 2015年，启动sIPV临床研究 2020年，启动世界卫生组织预认证申报工作 2021年，接受世界卫生组织的现场检查 2021年7月12日，sIPV成功在国内获批上市 2022年2月，收到WHO-PQ现场检查通过函 2022年6月2日，单人份sIPV通过世界卫生组织预认证 2024年4月9日，5人份sIPV在国内获批上市 2024年8月29日，5人份sIPV通过WHO预认证 关于SINOVAC科兴脊灰灭活疫苗 SINOVAC科兴的sIPV用于婴幼儿及儿童，主要用于2月龄及以上的婴幼儿，预防由脊髓灰质炎病毒Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型导致的脊髓灰质炎。该疫苗基础免疫程序为3剂次，首次免疫从2月龄开始，连续3次，每次间隔至少1个月；18月龄加强免疫一次。Ⅲ期临床研究结果显示，受试者接种该疫苗后0-30天总体不良反应以轻度或中度为主，未见与疫苗接种相关的严重不良事件或罕见不良反应，安全性良好。 SINOVAC科兴自sIPV研发伊始即放眼于全球消灭脊灰行动，应用世界领先技术并使用国际化标准研发和生产疫苗。公司围绕疫苗研发和生产开展的国际合作包括：从世界卫生组织（WHO）获得疫苗病毒毒种和病毒培养细胞种子系，从荷兰Intravacc引进工艺技术，生产用厂房设计，临床血清检测等均与国际专业机构/组织通力合作。sIPV采用SINOVAC科兴国际化标准的质量体系，运用生物反应器搭配微载体技术，与传统工艺相比具有培养规模大、工艺控制更精确、无菌控制风险低等特点。该疫苗不含任何防腐剂和抗生素，从而降低了相关不良反应发生的风险。 关于SINOVAC科兴/产品介绍 科兴控股生物技术有限公司（Sinovac Biotech Ltd.，SINOVAC科兴）是中国领先的生物高新技术企业，以“为人类消除疾病提供疫苗”为使命，致力于人用疫苗及其相关产品的研究、开发、生产和销售，为全球疾病预防控制提供服务。 SINOVAC科兴研制的疫苗主要包括针对病毒性肝炎、流感、肺炎、脊髓灰质炎、水痘、腮腺炎等常见传染病的疫苗以及针对SARS、甲型H5N1高致病性禽流感、甲型H1N1流感大流行、EV71相关手足口病、新型冠状病毒感染等新发、突发传染病的疫苗。公司现有4款疫苗通过世界卫生组织预认证（甲肝灭活疫苗、Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗、水痘减毒活疫苗）或列入紧急使用清单（新型冠状病毒灭活疫苗），疫苗质量管理体系获国际组织和多国药监部门认可。 未来，SINOVAC科兴将继续聚焦于生物医药领域的科学创新，通过自主研发以及对外投资、合作等多种方式推动更多高品质生物医药产品更快地实现产业化落地，用于满足全球的疾病防治需求，助力提升全球健康福祉。

金猴奋起千钧棒，玉宇澄清万里埃 孙悟空 这位在中国文化中具有标志性意义的英雄角色 随着《黑神话：悟空》的横空出世，火爆全球！ 在中国生物也有这样一群“天命人” “取经之路”同样异常艰险 荡尽疫魔、扫清寰宇 是中国生物人百年来的不懈追求 来看看中生“悟空”在取经之路上 书写了哪些“天命”传奇 驱魔灭疫的“上医”精神 《黄帝内经》曰：“上工（医）治未病，不治已病。”所谓“治未病”，就是防止疾病的发生，尤其是防止传染病的发生。一次传染病流行，轻则死亡数十上百人，重则死亡千万人。因此，人民需要“治已病”的医生，更需要“治未病”的“上医”。 在20世纪五六十年代，许多人不知生物制品为何物，包括学医的大学生，当他们被分配到各生物制品研究所时，往往都不愿意，闹着要走。原北京生物制品研究所的吴绍沅就是这样。她从武汉医学院毕业刚分来，所长汤飞凡带着她到北京儿童医院去“参观”。在那里，她亲眼见到了患麻疹的病儿住满了病房，连走廊里也一张挨一张地摆上了临时病床，很多孩子已经奄奄一息。家长们围着儿童医院院长诸福棠含泪哀求:“请救救孩子！请救救孩子！”临别时，诸福棠一脸严肃地对汤飞凡说:“要救这些孩子，我没有多少办法，唯有用疫苗，我们有责任尽快研究出疫苗来。”吴绍沅在“参观”过程中一直泪流满面，不停地用手帕擦泪。从此后，她再也不提要回去当医生了。在汤飞凡的指导下，她分离培育出了麻疹毒“M9”株，是中国本土分离出来的第一个麻疹毒株。 ▲1977年，北京生物制品研究所麻疹组工作人员在制备麻疹减毒活疫苗 以身试药的献身精神 要说中国早期的疫苗研制与外国有什么不同，除了物质条件大不一样以外，一个最大的区别就是疫苗在进入临床研究之前，首先要在研制者甚至家人的身上试用，证明安全之后再上别的人，如传说中的神农尝百草一样。 沙眼是由沙眼衣原体引起的一种慢性传染性结膜角膜炎，因其在睑结膜表面形成粗糙不平的外观，形似沙粒，故名沙眼。解放前沙眼是我国致盲的首要原因，解放后，沙眼的发病率已大为降低。 ▲上世纪50年代初，汤飞凡博士在实验室给学生讲课 为了研究这一疾病，北京生物制品研究所前所长汤飞凡曾不声不响地将沙眼病毒滴入自己眼中，造成典型的沙眼症状，后来又重新把病毒分离出来。为了能观察到整个病理过程，他肿着眼睛坚持了40多天后才接受治疗。他通过对自己的人体试验确信无疑地向世人证实了他所分离的病毒对人的致病性，从而完全、彻底地解决了延续半个多世纪的关于沙眼病原的争论。 甘坐冷板凳的精神 从事科研尤其是做生物制品的人都知道，从开题到形成产品，必须经历一个相当漫长的过程，要有甘坐冷板凳的精神，不然是干不了这一行的。纵观历史，乙脑疫苗从新中国成立初就开始研制，历经18年才研制成功原代地鼠肾细胞乙脑灭活疫苗。因毒种免疫原性不理想，必须改进，培育新的乙脑疫苗株 SA-14-2就花了整整30年，再用这个疫苗株研制疫苗到最后批准生产，又历时12年。在这期间，投入研究的专家有北京生物制品研究所的、中检所的、成都生物制品研究所的，有突出贡献的就有上10人。 麻疹活疫苗从1958年汤飞凡、吴绍沅首次在我国成功分离出麻疹病毒M9算起到1965年试制成功，1966年投产，历时七八年，这可以算作一个奇迹。脊髓灰质炎减毒活疫苗从1954年开始研究，历经仿制苏联的猴肾减毒活疫苗(历时6年)、猴肾糖丸疫苗(历时8年)等阶段，到1987年用二倍体细胞生产出三价疫苗糖丸，总历时33年。乙肝疫苗从1972年开始研究，到1985年研制成功血源性乙肝疫苗历时13年；到研制成功基因工程乙肝疫苗历时17年。 ▲赵铠院士，中国生物北京生物制品研究所原所长，是中国当代疫苗研究领军者，医学病毒学家。从业七十年来，一直致力于病毒疫苗的研发，先后成功研制新型天花疫苗、风疹减毒活疫苗、血源性乙肝疫苗，合作研发了重组痘苗病毒乙肝疫苗，后又成功引进重组酵母乙肝疫苗工业化生产技术。 著名历史学家范文澜在北大讲演时说：“坐冷板凳无非是几个意思，要专心致志做学问，不慕荣誉，不去追求名利，甘于寂寞，同时也包括你做学问当中不去追随风尚，随风倒，而是要坚持自己的学术方向，不怕别人不重视，甘于寂寞。” 愿做绿叶衬红花的精神 在生物制品行业，一个产品的研制成功是许多人共同努力的结果，有很多无名的英雄都在默默奉献，他们甘做“绿叶”。没有“绿叶”的衬托，实验室的“红花”就不会美丽绽放。这就像种庄稼不能没有土壤一样，培养基是疫苗研制必不可少的“土壤”。细菌类疫苗的生产株，离开了培养基就没法生长繁殖，病毒类疫苗的生产株是长在细胞上的，细胞也离不开培养基(营养液)。疫苗等生物制品的产量和质量如何，一取决于生产株，二取决于培养基。 北京生物制品研究所的闻仲权就是一位搞了一辈子培养基的科学家。北京生物制品研究所的麻疹疫苗，他参与了研制，但病毒是汤飞凡和吴绍沅分离出来的，他做的是培养基方面的工作，所以他便“榜上无名”；沙眼病毒的研究他也参加了，但分离出病毒来的是汤飞凡和助手李一飞，他虽然做了不少工作，但名不见经传；他还参加了流感病毒的分离和疫苗的研制，但也是湮没无闻。他自始至终参加了脊髓灰质炎疫苗的研制，在国内率先分离出两株脊灰病毒，并试制出减毒活疫苗，但因卫生部为加快疫苗投产，决定走学习苏联的“捷径”，他的研究被迫中断，只能弃置一旁了。他是派往苏联学习脊灰疫苗制作的四名专家之一。在新成立的昆明所帮建脊灰生产线，他待的时间最长，从实验室布置到最后投产的全过程，他都是指导专家；脊灰疫苗改糖丸，他也是主要参与者，所以“糖丸爷爷”不止一人，他也是名副其实的“糖丸爷爷”。 ▲闻仲权（二排右二）与顾方舟（二排左一）、董德祥（二排右一）及蒋竞武（一排中）与苏联专家合影 他独一无二的贡献是在我国建立了人二倍体细胞2BS，可以广泛运用于许多疫苗的制作，并且能世世代代用下去。用人二倍体细胞生产的疫苗因不含异性蛋白，所以副反应极小，而且提高了质量，降低了成本，可谓贡献巨大。如在国外，他可以将之命名为闻氏二倍体，但他将之命名为2BS，BS代表北京生物制品研究所。 ▲闻仲权专家在实验室指导工作 在他67岁的时候才被评为“国家有突出贡献专家”，获国务院政府津贴，这也是对他一生甘当“绿叶”的奖赏。《中国疫苗百年纪实》的作者在采访时与他谈到这个问题，老人家非常淡然，说“只要对人民有利，不必考虑个人名利。” 凤凰涅槃的创新精神 在生物制品行业里常常能听到这样一句话：“这是一个自己消灭自己的行业。”为何这样讲？为消灭某种疾病研制出一种疫苗，最后这个疾病被消灭了，疫苗也差不多就“寿终正寝”了。“自己消灭自己”的含义，最主要的还表现在自己否定自己上。很多疫苗都远不止一代，会有很多代的迭代升级。每一次的更迭换代，都是对上一代的仍存有的缺陷的“否定”，但不是否定其历史作用。从这其中就可以看出疫苗科学家永远不满足、不断自我否定的凤凰涅槃的精神。 ▲糖丸疫苗生产过程 例如目前北京生物制品研究所的核心产品——脊灰疫苗，就是这样不断升级的过程。1960年3月试制出第一代口服液体疫苗，1963年生产第二代糖丸疫苗，1984年北京生物制品研究所又研制出第三代脊灰疫苗，以二倍体细胞取代猴肾细胞，大大提高了疫苗的安全性。但是第三代脊灰疫苗分为“I型”和“II+Ⅲ型”两种糖丸，要先服“I型”，隔一段时间再服“II+Ⅲ型”，这就使接种比较麻烦。因此，科研人员们又继续研究，解决了三个型同时服用会互相干扰的问题，于1985年研制出第四代三价混合疫苗(白色糖丸)，至此我国的脊灰疫苗与国际水平已难分伯仲。 质量已经这么好了，并且为我国消灭脊灰发挥了主力军的作用，该可以就此为止了吧？不！我国疫苗专家又来了一次凤凰涅槃。随着防控脊灰疫情要求的变化，疫苗技术的不断提高，糖丸逐步演变为OPV和IPV。 ▲北京生物制品研究所生产的口服I型III型脊髓灰质炎减毒活疫苗（bOPV） ▲北京生物制品研究所生产的Sabin株脊髓灰质炎症灭活疫苗（sIPV） 如今，“糖丸”已经成为了历史。目前，中国生物北京生物制品研究所研发生产的bOPV及sIPV均已通过世卫组织预认证，标志着中国已经走在了全球消灭脊髓灰质炎的前列，不仅肩负本国脊髓灰质炎防控任务，更将持续有力地践行中国配合完成“全球消灭脊髓灰质炎最后阶段战略”的承诺，为全球消灭脊髓灰质炎贡献中国力量，为全球人类健康保驾护航。 悟空昔日降妖除魔 我们今朝驱疫灭害 虽隔不同时空 但共承一腔坚定信念 而今岁月流转 “金箍棒”已不仅是神话里的神兵利器 更是生物制品人手中利剑 微小疫苗，蕴含千钧之力 抵御百变病毒，守护人间安宁 它们筑起坚固的健康长城 在生活的征途上 护送人们抵御病毒侵害 取得健康“真经” 素材来源：北京生物制品研究所、《中国疫苗百年纪实》、《黑神话：悟空》官网、央视新闻，图片素材来自网络，侵删。 搜索“中国生物” 关注中国生物全媒体矩阵