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2024年全球畅销药TOP 10的排行榜中，自免产品占据3席，分别是排名第1的赛诺菲/再生元的度普利尤单抗（141.79亿美元）、排名第8的艾伯维的利生奇珠单抗（117.18亿美元）、排名第10的强生的乌司奴单抗（103.61亿美元）。而曾经的自免之王阿达木单抗（89.93亿美元）在生物类似药的冲击下已经跌出了全球畅销药榜单TOP 10。 详情可见 《新增4款！2024全球百亿美元畅销药榜单大洗牌》 自免是抗肿瘤以外的全球第二大市场，也是各大药企的必争之地。2024年，自免药物TOP 10的格局已悄然生变，TOP 10的门槛从2023年0rencia（阿巴西普）的36.01亿美元升至2024年Xolair（奥马珠单抗）的43.43亿美元。此外，度普利尤单抗以141.79亿美元（+23.1%）的销售额超越阿达木单抗，成为了新一代的自免之王。 表：2024年全球自免药物销售额TOP 10 来源：2024药企财报，中国医药工业信息中心整理 1.度普利尤单抗： Dupixent（度普利尤单抗）是由赛诺菲和再生元联合开发的一种创新药物，其靶点为IL-4Rα，这是一种在多种免疫介导疾病中发挥作用的细胞因子受体。自2017年上市以来，Dupixent已经在哮喘、特应性皮炎和COPD等多种疾病领域显示出显著的疗效。它通过阻断IL-4和IL-13的信号传导，这两种细胞因子在炎症过程中起着关键作用。2024年，Dupixent的销售额达到了141.79亿美元，同比增长23.10%，这一成绩与2024年度普利尤单抗陆续在欧美中三地斩获慢阻肺病（COPD）适应症密不可分，普利尤单抗成为慢阻肺病领域第一款生物靶向制剂。 之后，赛诺菲又向FDA递交了度普利尤单抗治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）和大疱性类天疱疮（BP）两项新适应症申请。目前，FDA仅获批奥马珠单抗（Xolair）一款生物制剂用于治疗CSU，而BP领域尚无靶向治疗选择，这两项适应症若能顺利获批，也将助推度普利尤单抗的销售额再创新高。 最新消息显示，2025年2月18日，赛诺菲和再生元共同宣布FDA已受理Dupixent用于治疗成人大疱性类天疱疮 (BP) 的补充生物制品许可申请 (sBLA) 的优先审查，PDUFA日期为2025年6月20日。如果获得批准，度普利尤单抗将成为美国第一个也是唯一一个治疗BP的靶向药物。 但也要注意的是，度普利尤单抗专利预计在2028年到期，相关生物类似药亦有药企开始布局。2024年8月31日，百奥泰生物的度普利尤单抗生物类似药（BAT2406）宣布收到国家药监局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，成为国内首家进入临床的度普利尤单抗生物类似药。 2.利生奇珠单抗 Skyrizi（利生奇珠单抗）是由艾伯维公司开发的一种靶向IL-23 P19的单克隆抗体，用于治疗斑块状银屑病、活动性银屑病关节炎和克罗恩病等多种自身免疫性疾病。Skyrizi通过抑制IL-23，减少了炎症反应和免疫系统的过度激活。自2019年上市以来，Skyrizi因其在治疗银屑病等慢性炎症性疾病中的显著效果而受到广泛关注。2024年，Skyrizi的销售额达到了117.18亿美元，同比增长50.90%，这一增长率在自免药物市场中表现突出，在Humira（阿达木单抗）之后，艾伯维又重新找到了新的增量。 3.乌司奴单抗 Stelara（乌司奴单抗）是由强生公司开发的一种靶向IL-12/23 P40的单克隆抗体，用于治疗斑块状银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎等炎症性疾病。Stelara通过抑制IL-12和IL-23这两种细胞因子，从而减少免疫系统的过度反应。自2009年上市以来，Stelara因其在治疗慢性炎症性疾病中的有效性和安全性而受到认可。2023年Stelara销售额同比增长11.7%至108.58亿美元，第一次突破百亿美元。然而其专利已于2023年9月到期，全球范围内已有多款生物类似药获批上市，受此冲击，2024年Stelara的销售额为103.61亿美元，同比下降了4.60%。 4.阿达木单抗 Humira（阿达木单抗）是由艾伯维公司开发的一种靶向TNFα的单克隆抗体，用于治疗类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎和银屑病关节炎等多种自身免疫性疾病。Humira通过中和TNFα，减少了炎症反应和免疫系统的过度激活。自2002年上市以来，Humira一直是自免疾病治疗领域的主导药物之一，销售额稳步上升，2012年，Humira以92亿美元接棒立妥普成为新一代全球药王，直到2023年被K药已250.11亿美元的销售额超越，退下药王宝座。Humira主要专利于2016年到期，之后Humira出现了增长乏力趋势，AbbVie通过一系列布局，将市场独占期从2016年巧妙地延长至2023年1月，2023年FDA批准安进研发的Humira生物类似药Amjevita进入美国市场，Humira当年的销售额已大幅下滑至150亿元以下。因专利到期和生物类似药竞争，2024年Humira销售额降至89.93亿美元，同比下滑37.6%。 5.奥瑞珠单抗 Ocrevus（奥瑞珠单抗）是罗氏公司开发的一款靶向CD20的单克隆抗体，专门用于治疗多发性硬化症（MS）。2024年Ocrevus创收67.44亿瑞士法郎（约76.80亿美元），同比增长9%，占罗氏制药业务总营收的14.6%，已经连续四年成为罗氏最畅销的药物。Ocrevus是首款覆盖复发缓解型（RRMS）和原发进展型（PPMS）两种类型的多发性硬化症药物，罗氏为了保持在多发性硬化症领域的竞争优势，还开发了Ocrevus的皮下注射剂型，并已于2024年6月在欧盟获批上市，每年仅需注射2次，每次10分钟，提高了患者的给药依从性。此外，Ocrevus更高剂量产品处于III期临床阶段，有望2025年申报上市。 6.司库奇尤单抗 Cosentyx（司库奇尤单抗）是由诺华公司开发的一种靶向IL-17A的单克隆抗体，用于治疗银屑病关节炎、斑块状银屑病、强直性脊柱炎和化脓性汗腺炎等炎症性疾病。Cosentyx通过抑制IL-17A，减少了炎症反应和免疫系统的过度激活。自2015年上市以来，Cosentyx因其在治疗慢性炎症性疾病中的显著效果而受到认可。2024年，Cosentyx的销售额达到了61.41亿美元，同比增长25.00%，其增长主要得益于化脓性汗腺炎（HS）适应症和静脉制剂的推出，为该药的增长带来了新的动力。诺华预计，随着针对风湿性多肌痛（PMR）和巨细胞动脉炎（GCA）的III期临床研究预计在2025年公布结果，未来Cosentyx还有进一步增长的机会，其销售峰值有望突破70亿美元。 7.乌帕替尼 Rinvoq（乌帕替尼）是由艾伯维公司开发的一种靶向JAK1的口服药物，用于治疗类风湿关节炎、特应性皮炎和溃疡性结肠炎等炎症性疾病。自2019年上市以来，Rinvoq因其在治疗慢性炎症性疾病中的有效性和口服便利性而受到广泛关注。2024年，艾伯维公司通过免疫领域的利生奇珠单抗和乌帕替尼实现了爆发式增长，稳坐免疫市场头把交椅。根据艾伯维公布的2024全年财报，数据显示，其全年总营收达563.34亿美元。其中，Rinvoq销售额达到了59.71亿美元，同比增长50.4%。这一显著增长得益于Rinvoq在多个适应症上的广泛应用，市场渗透率也越来越高。随着适应症的逐步扩展及市场的持续认可，预计艾伯维“双子星”在2025年的总营收将突破200亿美元大关。 8.维得利珠单抗 Entyvio（维得利珠单抗）是由武田制药开发的一种靶向整合素α4β7的生物制剂，主要用于治疗溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），这两种疾病都属于炎症性肠病（IBD）。Entyvio的作用机制是通过阻断α4β7整合素，减少免疫细胞向肠道炎症部位的迁移，从而减轻炎症。自2014年上市以来，Entyvio因其在治疗炎症性肠病中的显著效果而受到认可。2024年，Entyvio的销售额达到了58.41亿美元，同比增长9.60%，成为武田制药的重要收入来源之一。Entyvio于2020年3月在中国获批。 9.芦可替尼 Jakavi（芦可替尼）是首个研发成功的JAK抑制剂，其最初的研发公司是Incyte。之后，诺华在2009年取得了该药物在美国以外地区的商业化权利。2011年11月，磷酸芦可替尼首次在美国获得批准并上市。2017年3月，磷酸芦可替尼片以商品名“捷恪卫”通过优先审评获得NMPA批准正式在中国上市。Jakavi通过选择性抑制JAK1/JAK2，减少了炎症反应和免疫系统的过度激活，用于治疗骨髓纤维化和白癜风等疾病。2024年，Jakavi的销售额达到了49.11亿美元，同比增长5.27%。此外，Incyte还开发了芦可替尼乳膏剂，分别于2021年9月和2022年7月被FDA批准用于特异性皮炎和非节段性白癜风，与口服JAK抑制剂相比，局部制剂具有良好的安全性和耐受性。 10.奥马珠单抗 Xolair（奥马珠单抗）是由罗氏和诺华联合开发的一种靶向IgE的单克隆抗体，主要用于治疗IgE介导的过敏性哮喘和慢性自发性荨麻疹（CSU），是全球及国内首个治疗哮喘的靶向生物制剂。Xolair过阻断IgE介导的过敏级联反应，减少炎症因子释放，从而有效控制哮喘的症状和发作。此外，它还用于治疗中至重度持续性过敏性哮喘，特别是对于那些使用吸入型糖皮质激素和长效吸入型β2-肾上腺素受体激动剂治疗后，仍不能有效控制症状的患者。对于慢性自发性荨麻疹患者，本品适用于采用H1抗组胺药治疗后仍有症状的成人和青少年。 2024年10月8日，NMPA官网显示，石药集团的奥马珠单抗注射液的上市申请已获得批准，用于H1抗组胺药治疗后仍有症状的成人和青少年（12岁及以上）慢性自发性荨麻疹患者。该产品是国产首个获批上市的奥马珠单抗的生物类似药。 展望： 近年来，肿瘤领域的热门选手也纷纷加入自免领域。 当下，国外已有多个临床案例表明利用CAR-T可以治愈系统性红斑狼疮、多发性硬化症等自身免疫病。而自免领域的TCE（T细胞衔接器）也已成为主流研发方向之一，大额交易频发，2024年8月9日，默沙东宣布以引进同润生物的一款CD3/CD19双抗，首付款高达7亿美元；2024年10月，GSK宣布以8.5亿美金收购中国恩沐生物的CD19/CD20/CD3三特异抗体CMG1A46，首付款达3亿美金。GSK计划开发和商业化CMG1A46，重点放在B细胞驱动的自身免疫疾病上，如系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮性肾炎（LN），并有可能扩展到相关的自身免疫疾病。 不仅如此，PD-1也宣布加入战局。2025年2月12日，美国上市药企AnaptysBio公司宣布其在研的PD-1激动剂抗体Rosnilimab治疗类风湿关节炎的2b期临床获得积极顶线结果，或可成为10年来治疗该疾病的首款新机制药物。随后该公司股价应声大涨超30%，受到市场关注。 欢迎扫描下方二维码 免费试用Pharma ONE药物研发大数据平台 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001