CMG1A46

今天一早，朋友圈被一条新闻刷屏了：葛兰素史克（GSK）豪掷22亿美元，收购美国临床阶段公司RAPT Therapeutics。乍一看，又是熟悉的“MNC出手、Biotech暴富”剧本。 但细看资产来源——核心管线ozureprubart，竟来自上海济煜医药。这已经不是第一次了。 就在不到两年前，GSK花了14亿美元（10亿预付款+4亿里程碑）收购Aiolos Bio，而后者手里唯一的王牌——TSLP单抗AIO-001，正是从恒瑞医药以2500万美元首付款引进的SHR-1905。 于是，调侃声四起：“GSK是把中国biotech资产当“山姆”了？”“五个月翻40倍，恒瑞卖亏了吗？” “济煜这次又哭晕在厕所🚾？” 更有人直接盖章：GSK这两年，妥妥的大冤种。 但真的是这样吗？ 一、GSK“大冤种”交易？ 先捋清楚时间线： 2023年8月：恒瑞将SHR-1905海外权益授权给Aiolos Bio（当时叫One Bio），拿2500万首付款。 2024年1月：GSK宣布以14亿美元收购Aiolos，拿下这款每半年注射一次的长效TSLP抗体。 2024年12月：济煜医药将自研抗IgE抗体JYB1904（后命名ozureprubart）海外权益授权给RAPT，收3500万美元首付款。 2026年1月：GSK以22亿美元收购RAPT，获得这款有望每12周给药一次的食物过敏预防药。 表面看，GSK高价接盘，中间商赚差价，中国原研方“贱卖”。但别忘了：Aiolos和RAPT都不是空壳公司。它们完成了临床推进、国际注册策略、CMC开发、甚至与FDA的沟通。更重要的是——它们把中国原研药“包装”成了符合欧美监管逻辑、具备全球开发潜力的资产。 而GSK要的，从来不是“便宜”，而是确定性 + 时间效率 + 管线协同。 TSLP和IgE，都是免疫炎症领域的黄金靶点。GSK在呼吸、过敏、自免疾病领域有强大商业化能力，缺的是下一代Best-in-Class（BIC）候选药。与其自己从头研发，不如在全球“淘金”——而中国，正成为最富矿的淘金地。 二、恒瑞和济煜，真的“卖亏”了吗？ 很多人替恒瑞“心疼”：2500万卖出去，转手变成14亿美元，恒瑞血亏?济煜3500万首付卖给RAPT，一年后RAPT转手22亿美元卖身。济煜也血亏? 此前恒瑞高管张连山专门做了回应：“SHR-1905我们并没有卖亏。” 为什么？ 因为BD（商务拓展）的本质，不是一次性买卖，而是风险共担、收益共享的长期合作。恒瑞通过授权：拿到首付款缓解研发资金压力；锁定最高超10亿美元的里程碑；还能按销售额分成（低个位数至低两位数提成）；甚至获得了Aiolos（后被GSK收购）的股权。 如今GSK接手，意味着项目成功率大增，恒瑞未来能拿到的钱只会更多、更快。 济煜医药同理。3500万首付款+最高6.7亿里程碑+销售分成，对于一家尚未盈利的Biotech来说，已是天价。更何况，他们保留了大中华区全部权益——未来在中国市场，仍是独家玩家。 说白了，中国药企用“海外权益”换来了国际巨头的背书、资金和全球开发加速器。这哪是亏？这是高段位的战略布局。 三、GSK的真正野心： 构建“中国源头创新 + 全球开发引擎”模式 翻看GSK近年动作，你会发现一个清晰路径： - 2023年10/12月：引进翰森制药B7-H4 ADC药物HS-20089和B7-H3 ADC药物HS-20093。 - 2024年：收购Aiolos（恒瑞TSLP） - 2024年10月：CMG1A46（一款靶向CD19/CD20/CD3的三特异性抗体，用于治疗自身免疫性疾病 - 2025年7月：引进恒瑞医药PDE3/4抑制剂HRS-9821及11个临床前项目。首付款5亿美元，潜在总金额达125亿美元。 - 2026年：收购RAPT（济煜IgE） 这不是偶然，而是一套系统性战略：在中国寻找First-in-Class或Best-in-Class的早期资产，通过授权或并购快速整合进自己的全球管线，利用自身临床、注册、商业化能力放大价值。 换句话说，GSK正在把中国变成它的创新药“山姆店”。而中国Biotech也乐见其成——寒冬之下，能被GSK这样的巨头选中，等于拿到了“生存通行证”。 结语：没有 回到开头的问题：你还觉得GSK是大冤种吗？ GSK花的每一分钱，买的都不是“药”，而是时间、确定性和全球患者可及性。在生物医药这个高风险、长周期的行业里，能用22亿美元买下一个可能年销超10亿美金的重磅炸弹，反而是精明至极。而对中国创新药企而言，赚到了“能力范围内”钱。GSK们的高溢价“扫国产货”不仅是对我们研发能力的认可，也给我们上了生动一课。 评论区聊聊：你觉得GSK这笔22亿值不值？

、 免费早鸟票，200 张限量领取 2026 年 1 月 4 日 医麦客新闻 eMedClub News 2025 年是全球创新药领域的突破爆发之年，前沿技术从实验室加速走向临床，为众多难治性疾病带来了治愈希望。 在这一年的尾声，「医学界」遴选发布了「2025 年度十大临床突破」。榜单包含了人类首次将基因编辑猪肝植入人体、肿瘤疫苗硬刚「癌症之王」、定制基因编辑疗法治疗婴儿遗传病、干细胞疗法治疗帕金森病、长效降脂的新时代、无须免疫抑制的胰岛移植治疗 1 型糖尿病、CAR-NK 疗法治疗红斑狼疮等颠覆性进展。 值得注意的是，在这份颇具风向标意义的榜单中，中国贡献了其中 5 项成果。特别是在细胞与基因治疗（CGT）、再生医学等领域，我国已显现出从「跟跑」到「并跑」，甚至「领跑」的潜力。 这十大突破中，有一项直接指向被称为「不死癌症」的自身免疫性疾病——系统性红斑狼疮（SLE）。上海长海医院首次将通用型 CAR-NK 细胞疗法应用于 SLE 临床治疗，成功治疗了数十名难治性 SLE 患者，凭借在该领域的突破性成果，成功入选榜单。 突破！首个同种异体 CAR-NK  用于 SLE 的人体临床研究 SLE 是一种严重的系统性自身免疫性疾病，多发于年轻女性。其核心病理机制在于免疫系统异常激活，导致 B 细胞等过度活化，产生大量自身抗体，进而累及全身多系统多脏器不可逆损伤。长期以来，SLE 始终缺乏能彻底根治的方法。现有治疗药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂等，虽能一定程度上缓解临床症状，但仍会面临应答不佳、病情反复、不良反应等问题。 被评选为年度临床突破的 CAR-NK 细胞疗法，是恩瑞恺诺在研的一款通用型 CD19 CAR-NK 细胞药物 KN5501。 2025 年 11 月 12 日，上海长海医院赵东宝教授/高洁教授联合恩瑞恺诺研究团队在国际顶级医学期刊《柳叶刀》发表重磅研究成果，该研究是全球首个同种异体 CAR-NK 用于 SLE 的人体临床研究，首次证实了 CAR-NK 疗法能为中重度 SLE 患者带来长期深度缓解。 从技术层面看，KN5501 的突破主要体现在三大维度：技术路径革新，不同于 CAR-T 的「个体化制备」，KN5501 采用健康供者的 NK 细胞，通过基因工程改造靶向 CD19，可精准识别并清除致病 B 细胞并实现「免疫重置」；安全性显著提升，NK 细胞的天然特性一定程度上使其规避了 CRS 等安全性风险；可及性大幅改善，由于可进行标准化批量生产，KN5501 的治疗费用有望降至自体 CAR-T 的十分之一，这意味着更多普通患者有机会接触创新疗法。 临床数据显示，治疗后 6 个月，所有患者病情均得到有效控制，13 人维持低疾病活动状态，10 人实现完全临床缓解；随访超过 1 年的 9 名患者中，67% 持续保持完全缓解或低活动度，且无一例复发。 更值得关注的是，一名同时患有系统性硬化症的患者，接受 KN5501 治疗后两种疾病同步好转。 全球竞逐： SLE 治疗的双赛道突破与布局 由于 SLE 病理机制较为复杂，临床存在着巨大未满足需求，该领域成为自免治疗的战略高地。据 Frost & Sullivan 此前数据，2025 年全球 SLE 治疗药物市场规模将达到 65 亿美元。巨大的未满足临床需求和市场吸引力促使全球药企持续加码布局。 BD 交易热潮： 通过「外部合作」抢占先机 在战略路径上，MNC 更倾向于通过外部合作快速获取创新资产，以降低研发风险并抢占先机。 2024 年 10 月，GSK 以总交易额 8.5 亿美元收购了恩沐生物的 CMG1A46，计划重点针对 SLE 和狼疮性肾炎（LN）。公开资料显示，CMG1A46 是一种同时靶向 CD3、CD19 和 CD20 的 T 细胞接合器（TCE），是全球首个进入临床的抗 CD3/CD19/CD20 三抗候选产品。 作为 SLE 领域的老玩家，GSK 此前已经凭借贝利尤单抗取得商业化成功，这次重金收购显示出其对自免市场前景，尤其是 SLE 治疗领域的坚定看好。 罗氏也在 SLE 领域积极布局。此前，罗氏在 Clinicaltrials.gov 注册了一项通用 CD19/CD20 CAR-T 细胞疗法治疗重度复发性 SLE 的 1 期临床试验。这项管线来自罗氏以总额 15 亿美元对 Poseida 的战略收购。 除了传统 MNC，一家名为 Candid Therapeutics 的美国「黑马级」生物技术公司也引起行业关注。成立仅 5 个月，Candid 就接连官宣 6 项 TCE 相关合作。目前，Candid 已经将多款 TCE 推进至临床阶段，适应症包括 SLE、IgA 肾病、重症肌无力（MG）、类风湿关节炎（RA）等多种自免适应症。 管线竞速： 抗体与细胞疗法双赛道并进 据不完全统计，全球目前已有超 600 款 SLE 药物，涵盖了从传统小分子药物到前沿细胞疗法等各类型药物。其中，抗体药物和细胞疗法是最受期待的两大方向。 抗体：TCE 成主流 SLE 病理机制之一是 B 细胞过度活化产生自身抗体，因此抗体药物多通过靶向 B 细胞表面抗原或相关细胞因子，阻断 B 细胞活化信号或清除致病性 B 细胞。其中，TCE 是近年热点，通过双/多特异性抗体将 T 细胞与靶细胞连接，从而激活 T 细胞的杀伤功能，比传统单抗具有更强的靶向性与杀伤效率。 目前，全球尚无治疗 SLE 的 TCE 产品获批上市，多数在研管线仍处于早期临床及临床前阶段，靶点以 CD19 和 CD20 为主。 安进的 blinatumomab（CD19/CD3）是全球首个获批上市并实现商业化的 TCE 双抗药物，也是目前临床阶段较靠前的 SLE 管线之一。该药物此前已在严重系统性硬化症和类风湿性关节炎中显示出疗效，安全性得到初步验证，目前正在 SLE 的 2 期临床试验中。 CC312 是惠和生物自主研发的全球首款靶向 CD19/CD3/CD28 且进入临床的三特异性 TCE 分子。2025 年 7 月，CC312 治疗中重度 SLE 患者的安全性、有效性、药效学和免疫原性的 1/2a 期临床研究在华西医院正式启动。 2025 年 EULAR 年会上，惠和生物口头报告了 CC312 的突破性临床数据——100% 疾病缓解率、深度且持久的 B 细胞清除、极低 CRS 等级。 具体而言，5 例 SLE 患者治疗后均达到 SRI-4 临床缓解标准。包括疾病活动度显著下降，SLEDAI-2K 基线评分 8-16 分，治疗后平均降幅超 70%；SLE-4 患者治疗后蛋白尿转阴，肾脏损伤完全缓解；SLE-5 患者溶血贫血消失，血红蛋白与胆红素水平恢复正常。CC312 的所有剂量组都表现出良好的临床疗效和快速的 B 细胞清除效果，其中跟疾病进展相关的 B 细胞亚群最高清除比例超过 99%，并且 B 细胞清除效率有明显的剂量依赖效应。 细胞疗法： 靶点高度集中，技术路径分化 除了双/多抗药物，SLE 创新药物开发的另一个重要方向是细胞疗法。据不完全统计，全球有超过 30 项关于 SLE 适应症的细胞疗法在研，研发呈现靶点聚集、技术多元但以早期探索为主的特点。 在针对的靶点方面，CD19 是最为集中的靶点。国外 Novartis、BMS 等头部，国内百暨基因、邦耀生物、药明巨诺、精准生物、瑞顺生物、艺妙神州、合源生物、济因生物、北恒生物、优赛诺生物、恩瑞恺诺、荣谷生物、先博生物等企业的在研管线均以 CD19 为靶点。 以 BMS 的 CD19 CAR-T 细胞疗法 BMS-986353 为例，其是 BMS 利用已获批血液肿瘤 CAR-T 疗法 Breyanzi 的 CAR 结构，并融合新一代 NEX-T 平台，进一步优化 5 天生产工艺的细胞疗法。 2025 年 10 月 25 日，BMS 首次公布 BMS-986353 在 SLE 等三种慢性自免疾病中的 1 期研究积极数据。初步结果显示，所有队列均表现出强劲 CAR-T 细胞扩增、完全 B 细胞耗竭、初始 B 细胞表型重现。截至分析时，94% 的可评估患者已停用慢性免疫抑制治疗。 部分药物还采用双/多靶点设计，旨在提升靶向覆盖范围，避免因抗原逃逸导致的复发，比如西比曼、复星凯瑞、亘喜生物、雅科生物、科济药业、传奇生物、松鹤免疫等企业针对 BCMA、CD20、CD22 等靶点开发了相关管线。 从药物类型上看，主流方向依然是 CAR-T 细胞疗法。 早期 CAR-T 细胞疗法以自体 CAR-T 为主，但近年来，随着基因编辑、iPSC 等前沿技术的进步，部分企业开始布局同种异体「即用型」CAR-T 细胞疗法。以邦耀生物的 BRL-301（TyU19）为例，其经过多基因、选择性基因编辑，成功治疗了 4 例 SLE 患者。该药物在 SLE 治疗中可实现快速、深度的临床缓解，展现出优异的临床安全性。相关研究成果已于日前发表在国际学术期刊 Cell Research，这也是全球首次报道利用 CRISPR/Cas9 基因编辑的异体 CAR-T 细胞治疗 SLE 的成功案例。 除 CAR-T 之外，CAR-NK 疗法也为 SLE 治疗带来新的可能性，比如前文提到的恩瑞恺诺生物的 KN-5501、先博生物的 SNC103 等。 干细胞同样是前沿方向之一。北科生物的人脐带间充质基质细胞注射液通过免疫调节机制发挥作用，为器官损伤修复提供了新的思路，目前已经进入 1/2 期临床阶段。 结语 从实验室到临床，2025 年 SLE 治疗领域迎来了诸多突破性进展。通用型 CAR-NK 疗法入选「十大临床突破」仅是这一进程的注脚之一，其背后是跨国药企百亿美金级交易的市场认可，是中国创新药企技术迭代的快速崛起，更是抗体、细胞疗法等多条技术路径并行的创新生态。 随着技术的不断成熟和更多临床数据的积累，这些创新疗法有望从根本上重塑 SLE 的治疗范式，让数百万患者摆脱「不死癌症」的困扰。 责任编辑丨玄枵 校对丨玄枵 参考资料： 1.https://mp.weixin.qq.com/s/OiKsH3PnIbe_n61HVeBqOA 2.上海长海医院官微 3.https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)01671-X/abstract 4.https://www.businesswire.com/news/home/20251024606817/en/Bristol-Myers-Squibb-Presents-Encouraging-Data-from-Phase-1-Breakfree-1-Study-of-CD19-NEX-T-CAR-T-Cell-Therapy-in-Three-Chronic-Autoimmune-Diseases-at-ACR-Convergence-2025 5.https://acrabstracts.org/abstract/promising-early-outcomes-with-bms-986353-a-cd19-directed-chimeric-antigen-receptor-t-cell-therapy-in-severe-refractory-idiopathic-inflammatory-myopathies-safety-and-efficacy-findings-from-the-ongoin/ 6.各企业官网官微 精彩活动预告 长按识别二维码立即参与↓ 1 月 9 日 13:30-17:00 线下会议丨体内细胞基因疗法：从技术突破到产业转化 声明：本文旨在于传递行业发展信息、探究生物医药前沿进展。文章内容仅代表作者观点，并不代表医麦客立场，亦不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导，如有需求请咨询专业人士投资或前往正规医院就诊。 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