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欢迎关注凯莱英药闻 今日，根据药监局审评中心显示，诺华的PIT565注射液的新药临床试验申请(IND)获受理。PIT565是一款靶向CD3/CD2/CD19三抗药物，具有潜在同类首创的作用机制，目前正开发用于包括B细胞急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤、系统性红斑狼疮、非霍奇金淋巴瘤在内的多个适应症。 关于PIT565 PIT565可同时与肿瘤细胞上的CD19+、T 细胞上的 CD3（TCR 信号成分）和 CD2（共刺激受体）结合，从而导致 T 细胞对 CD19 阳性恶性 B 细胞的细胞毒性重定向。 CD2 信号与非耗竭 T 细胞表型有关。CD2 与其配体 CD58 之间的相互作用已被证明对 CD19 CAR-T 细胞杀死肿瘤细胞很重要，而淋巴瘤细胞上 CD58 表达的丧失与接受 CD19 CAR-T 疗法治疗的患者的耐药性和复发有关。因此，与 CD3 双特异性抗体相比，通过 PIT565 进行的 CD2 共刺激可以克服 T 细胞耗竭并增加患者的反应深度和持续时间。研究显示： 在采用 CD19+ 肿瘤细胞和原代 T细胞共培养的重定向 T 细胞细胞毒性 (RTCC) 体外试验中，与对照双特异性产品相比，PIT565 在肿瘤细胞杀伤和增殖中介导更持久的 T 细胞活性。 在人外周血单核细胞过继转移模型中，PIT565 在已建立的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤肿瘤模型中，表现出比对照双特异性产品更强的抗肿瘤反应。 在安全性和药理学研究中，PIT565 在食蟹猴中表现出 IgG 样药代动力学和与 CD3 双特异性产品相似的预期药理学和耐受性特征。 关于三抗药物的研究进展 在近年来的研究中，针对肿瘤的免疫疗法一直是最炙手可热的话题之一。三特异性抗体作为一种经过改造，能够同时识别三个靶点的单克隆抗体，是一类很有前途的抗肿瘤药物，能够更准确、更有效地根除肿瘤细胞。三抗不仅能像双抗一样，与靶细胞相关抗原和激活功能细胞的受体相结合，还能够与功能细胞表面的另一个靶点相结合，从而进一步激活细胞，延长其抗癌活性，增强抗肿瘤能力。 通常，三抗使用可变结构域基因创建，有三个抗原结合位点。不同于双抗只能在免疫细胞桥接、免疫细胞激活、双信号通路阻断；三抗具有更广阔的应用空间，可以达到同时桥接并激活免疫细胞，或桥接免疫细胞并阻断双信号通路等作用；其中，同时桥接与激活免疫细胞这种机制与人体免疫系统息息相关，对靶细胞有着很强的杀伤作用。 T细胞的活化依赖两个信号，包括第一信号和第二信号。三抗通过一个结合位点与肿瘤靶抗原结合后，另一条结合臂上的第二个结合位点可与T细胞上的TCR特异性结合，从而激活第一信号通路，将T细胞引导至靶细胞附近，达到聚集/定位免疫细胞的作用，而结合臂上的第三个结合位点则可以激活第二信号通路，进一步引起免疫细胞的激活。 迄今为止，还没有三抗获得上市批准，据预测，到2028年，全球三特异性抗体的市场将超过20亿美元。 据不完全统计，目前在研的三抗药物约百余种，除诺华外，MNC中默沙东、赛诺菲、辉瑞BMS、艾伯维、强生等均通过自研或者合作交易的方式布局多款产品；国内企业基石药业、普米斯、亿腾嘉和、沐恩/博锐、信达等亦在该领域进行了布局。 处于临床阶段的三抗产品 关于诺华在B细胞淋巴瘤的布局 据统计，诺华在B 细胞淋巴瘤布局共布局了近四十种产品，涵盖针对多个靶点的小分子抑制剂、单抗，双抗及多抗，以及细胞疗法等。 诺华在B细胞淋巴瘤领域的相关布局 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

关注并星标CPHI制药在线 10月29日，GSK宣布和恩沐生物达成合作，将以3亿美元的首付款从恩沐生物收购CMG1A46，这是一款靶向CD19、CD20和CD3的三特异性抗体。恩沐生物将有资格获得总计5.5亿美元的开发和商业化里程碑付款。通过此次交易，我们看到创新药研发的两个趋势。 三抗爆发 CMG1A46是一种靶向CD19、CD20和CD3的三特异性抗体，对B细胞表面的CD19和CD20具有高亲和力，对T细胞表面的CD3具有低亲和力，其中CD20是治疗自身免疫性疾病的既定靶点，CD19则存在于更多类型的B细胞中，有望成为一种差异化的治疗方法。CD3是一种存在于T细胞表面的蛋白质。在T细胞识别和应答外来抗原的过程中起着重要作用，是T细胞免疫应答的关键组成部分。 在临床前研究中，CMG1A46已显示出血液和组织中快速、深部的B细胞耗竭，这可能导致患者产生更持久的反应。目前，CMG1A46在美国和中国正在进行针对白血病和淋巴瘤的I期临床试验。该药是首个进入临床研究阶段的CD19/CD20/CD3三特异性抗体。 交易完成后，GSK计划重点开发该药物在B细胞驱动的自身免疫性疾病领域的应用，例如系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮性肾炎（LN），并有可能扩展到其他相关的自身免疫性疾病。 值得一提的是，CMG1A46是基于恩沐生物的TRIAD平台开发的一款三特异性抗体。恩沐生物创立于2016年，是一家处于全球临床研发阶段的生物科技新锐，专注于双抗和三抗药物研发，公司目前已自主开发了4个双抗和多抗专利抗体工程平台，其中包括主要针对血液肿瘤的DICAD/TRIAD平台，该平台可开发多种效价比抗体。 此次交易再次验证了三抗药物正处于爆发趋势。与双抗相比，三抗在其基础上添加了一个靶标，拥有三种特异性抗原结合位点，可以同时与靶细胞、功能细胞相互作用，有利于将药物重定向至肿瘤局部，增加结合特异性，提升药物靶向肿瘤细胞的准确性，降低脱靶毒性。 在此次交易前，今年5月底，默沙东通过收购眼科生物技术公司EyeBio，获得该公司的领先候选药物Restoret?(EYE103)，这是一款在研三特异性抗体，其通过刺激视网膜的Wnt通路，来减少血管渗漏，目前已在糖尿病黄斑水肿(DME)和新生血管性年龄相关性黄斑变性(NVAMD)患者中取得阳性试验结果。 再往前推，今年3月，吉利德和Merus公司合作，共同开发靶向新型肿瘤相关抗原（TAA）的三特异性抗体。 虽然目前全球尚无三抗药物上市，但基于三抗显示出的对多种疾病的潜力和更高的特异性，已经吸引了多家生物医药企业布局。赛诺菲、诺华、罗氏、默沙东、GSK等跨国巨头纷纷通过自研或BD合作或收购管线等，来布局这一赛道。国内市场同样亮点纷呈，基石药业、泽璟制药、博锐生物、嘉和生物等亦激流勇进。三抗药物正处于爆发前夜。 成都正在成为国内创新药研发新高地 该笔交易释放出的另外一个信号：成都正在成为国内创新药研发新高地。根据官网信息，恩沐生物成立于2016年，总部即位于四川成都。 在此之前，国内前不久发生的另一项跨国药企和本土Biotech合作案例也发生在成都。10月17日，诺华与百裕制药就后者一款小分子抗肿瘤药物签订独家许可协议。根据协议，百裕将收到7000万美元首付款，以及可达11亿美元的开发、注册及商业化等各类里程碑付款和相应特许使用费。百裕制药成立于2005年，总部位于四川成都。目前百裕制药在研管线达到10条，主要涉及肿瘤免疫和DNA损伤两个领域。 另外，去年凭借双抗ADC药物BL-B01D1，刷新中国创新药对外授权交易总额纪录的百利天恒（以高达83亿美元的交易总额，把BL-B01D1 license out给BMS）。也坐落于成都。 种种迹象表明，成都正在成为中国创新药研发的新高地。背后与政策、资本、资源支持密切相关。 近年来，成都市持续发力打造中国西部医药健康高地。2022年，《成都市“十四五”生物经济发展规划》提出，“十四五”期间成都市国家生物产业基地高端化、国际化、平台化特质更加凸显，创新药、高端医疗器械建圈强链“链长制”全面构建，形成创新药、高端医疗器械具有国际竞争力的生物产业集群。 今年，成都经济和信息化局发布《成都市促进生物医药产业高质量发展的若干政策措施（征求意见稿）》，表示成都市将大力支持创新药、改良型新药、第二类和第三类医疗器械的研发，单个企业每年最高奖励可达1亿元。 在资本支持方面，成都高新区100亿元天使母基金成功启动，以医药产业作为投资重点之一，已与创新工场、君联资本、元生创投等知名投资机构签约。 在研发资源方面，据统计，成都拥有国家级医药创新平台43个、高校65所、国家级医学重点学科及专业72个，尤其包括四川大学华西医院这样的顶 尖医疗机构。前面提到的百利天恒与BMS授权合作的BL-B01D1，前期临床试验即在四川大学华西医院开展。 另外，位于成都西南的天府国际生物城，是全国首个重大新药创制国家科技重大专项试点示范基地。自成立以来，生物城瞄准生物技术药、化学创新药、高性能医疗器械等5大细分领域和血液 制品、抗体药物、新型疫苗等18个赛道精准发力，产业生态高效集聚。据统计，天府国际生物城已引进项目超300个，总投资超1200亿元。 随着各种创新平台的建设以及政策支持的完善，中国创新药研发正在进入下一个阶段。 参考来源：        1.https://eyebiotech.com/merck-to-acquire-eyebio/        2.成都医学城 END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

又一款国产大药成功出海了！ 2024年10月29日，跨国药企葛兰素史克公司（GSK）正式宣布，和中国Biotech企业恩沐生物达成一项管线合作协议，GSK将收购恩沐生物自主研发的的一款CD20/CD19/CD3三抗（研发代码：CMG1A46）。 根据双方的条款，该项收购的首付款达到了惊人的3亿美元。 恩沐生物是一家处于全球临床研发阶段的中国生物科技新锐，位于中国成都，公司创立于2016年，专注于 First-in-Class 新药的研发，目标成为一家具有全球竞争力的创新抗体药研发公司。 自成立以来，恩沐生物深耕双抗和三抗领域，成功开发了多个独立知识产权的技术领先的多功能抗体工程平台，并基于平台构建了丰富的产品管线，针对恶性血液肿瘤、恶性实体瘤和自身免疫疾病等多个疾病领域。 此次出售给GSK的这款代号为CMG1A46的三抗，是由恩沐生物自主开发的一种同时靶向CD3、CD19和CD20的T细胞介导抗体，能有效的清除B细胞，用于治疗多种耐药和复发的B细胞血液肿瘤。 根据公开信息，CMG1A46能够同时靶向T细胞上的CD3受体，以及肿瘤细胞上的两个不同的生物标记物CD20和CD19，通过募集T细胞杀死表达CD19和/或CD20的肿瘤细胞。 由于CMG1A46与肿瘤细胞表面的CD19和CD20具有很高的亲和力，因此它不仅可以靶向CD19 +/CD20+的DLBCL，还可以针对CD19 -/CD20+的DLBCL，以及CD20痕量表达的DLBCL。 与传统双抗药物相比，CMG1A46能选择性地杀伤HER2高表达肿瘤细胞，而对HER2正常水平表达组织作用大幅减弱，具有更好的肿瘤特异性和安全性；对HER2抗原突变引起的肿瘤逃逸和复发具有预防作用。 CMG1A46在多种HER2阳性的肿瘤移植模型中产生了显著且持久的肿瘤缓解，具有较好的临床价值。 2021年12月，恩沐生物宣布，公司收到美国食品药品监督管理局的SMP（Study May Proceed）信函，靶向CD3、CD19和CD20的三特异抗体CMG1A46用于治疗难治、复发B细胞恶性血液肿瘤的临床试验申请，获得FDA正式批准。 2022年10月，全球首款针对恶性B细胞血液肿瘤的T细胞介导三抗CMG1A46的I期临床试验，已在美国完成首例受试者给药。 此前，恩沐生物已经将CMG1A46的大中华区权益，授予了另一家中国公司博锐生物。 在完成对CMG1A46的收购之后，GSK将重点开发以系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮性肾炎（LN）为代表的自免疾病适应症。 GSK方面对外界表示：通过我们在系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎新药研发方面的工作，我们越来越了解B细胞驱动疾病的潜在驱动因素。作为一种针对深度B细胞耗竭的新型治疗选择，CMG1A46提供了令人兴奋的潜力，我们很高兴能够进一步解决狼疮和相关自身免疫疾病未满足的需求。 内容来源：医药投资部落 药渡媒体商务合作 媒体公关 | 新闻&会议发稿 张经理：18600036371（微信同号） 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇