Activity and Safety of Peptide-based Immunotherapy in an Umbrella Window-of-opportunity Phase II Study in Patients With Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck.

The purpose of this project is to realize a randomized open-label study (EudraCT number: 2020-000120-19) to evaluate the safety and the anti-tumor activity of peptide(s)-based immunotherapy in an umbrella window pre-operative opportunity phase II study in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck.

开始日期2020-08-14

申办/合作机构

Cliniques Universitaires Saint-Luc

NCT03850522

/ Terminated临床2期IIT

Phase IIa Trial of PD-L1 Peptide Vaccination as Monotherapy in High Risk Smoldering Multiple Myeloma

This study is evaluating a new vaccine against PD-L1 as a possible treatment for high-risk smoldering multiple myeloma.

开始日期2019-02-18

申办/合作机构

Herlev Hospital

[+1]

NCT03714529

/ Completed临床2期IIT

Phase IIa Trial With PD-L1 IO103 Vaccination With Montanide in Patients With Basal Cell Carcinoma

A single center, open-label, phase IIa, single arm, window of opportunity trial with IO103 and Montanide adjuvant in patients with surgically resectable BCC.

开始日期2018-11-01

申办/合作机构

Herlev Hospital

[+1]

100 项与 etimumotide 相关的临床结果

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100 项与 etimumotide 相关的转化医学

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100 项与 etimumotide 相关的专利（医药）

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项与 etimumotide 相关的文献（医药）

2023-05-01·Cancer letters

Active immunization with a structurally aggregated PD-L1 antigen breaks T and B immune tolerance in non-human primates and exhibits in vivo anti-tumoral effects in immunocompetent mouse tumor models

Article

作者: Sanchez-Ramirez, J. ; Bequet-Romero, M. ; Palenzuela, D. ; Canaan-Haden, C. ; Morera-Diaz, Y. ; Gavilondo, J. V. ; Ayala-Avila, M. ; Gonzalez-Moya, I. ; Martinez, R. ; Falcon, V.

Despite the clinical success of the programmed death ligand 1 (PD-L1) blocking therapy in cancer treatment, only a subset of patients exhibits durable responses, therefore further exploration of other immunotherapeutic alternatives are needed. This paper reported the development of the PKPD-L1^Vac vaccine, a new protein vaccine candidate that uses aluminum phosphate as an adjuvant and as an antigen the extracellular domain of human PD-L1 fused to a 47 amino-terminal portion of the LpdA protein from N. meningitides (PKPD-L1). The PKPD-L1 antigen has different physical and biological characteristics than those found in the natural molecule and in others PD-L1 vaccine candidates. The quimeric protein has a reduced binding capacity to the PD-1 and CD80 receptors to decrease their pro-tumoral activity. Besides, the distinctive feature of the PKPD-L1 polypeptide to be structurally aggregated could be desirable for its immunogenic properties. PKPD-L1^Vac elicited anti-PD-L1-specific IgG antibodies and T lymphocyte-mediated immunity in mice and non-human primates. The vaccine administration demonstrated antitumor activity on CT-26 and B16-F10 primary tumor models in mice. Moreover, the immunization with PKPD-L1^Vac increased the tumor-infiltrating lymphocytes and decreased the proportion of CD3⁺CD8⁺PD1^+high anergic T cells in CT-26 tumor tissues, suggesting that the vaccine may remodel the tumor microenvironment. In summary, the PKPD-L1^Vac vaccine exhibits very promising preclinical results and deserves to move forward to a phase I clinical trial.

2023-05-01·Journal for immunotherapy of cancer

Long-term follow-up of anti-PD-1 naïve patients with metastatic melanoma treated with IDO/PD-L1 targeting peptide vaccine and nivolumab

Article

作者: Marie Svane, Inge ; Lorentzen, Cathrine Lund ; Andersen, Mads Hald ; Kjeldsen, Julie Westerlin ; Ehrnrooth, Eva

Background:

We have previously published initial efficacy of the indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO)/anti-programmed death ligand 1 (PD-L1) vaccine in combination with nivolumab in 30 anti-PD-1 therapy naïve patients with metastatic melanoma (cohort A). We now report long-term follow-up of patients in cohort A. Further, we report results from cohort B, where the peptide vaccine was added to anti-PD-1 therapy for patients with progressive disease during anti-PD-1 treatment.

Methods:

All patients were treated with a therapeutic peptide vaccine in Montanide targeting IDO and PD-L1 combined with nivolumab (NCT03047928). A long-term follow-up of safety, response rates, and survival rates were performed in cohort A including patient subgroup analyses. Safety and clinical responses were analyzed for cohort B.

Results:

Cohort A: At data cut-off, January 5, 2023, the overall response rate (ORR) was 80%, and 50% of the 30 patients obtained a complete response (CR). The median progression-free survival (mPFS) was 25.5 months (95% CI 8.8 to 39), and median overall survival (mOS) was not reached (NR) (95% CI 36.4 to NR). The minimum follow-up time was 29.8 months, and the median follow-up was 45.3 months (IQR 34.8–59.2). A subgroup evaluation further revealed that cohort A patients with unfavorable baseline characteristics, including either PD-L1 negative tumors (n=13), elevated lactate dehydrogenase (LDH) levels (n=11), or M1c (n=17) obtained both favorable response rates and durable responses. The ORR was 61.5%, 79%, and 88% for patients with PD-L1−tumors, elevated LDH, and M1c, respectively. The mPFS was 7.1 months for patients with PD-L1−tumors, 30.9 months for patients with elevated LDH, and 27.9 months for M1c patients. Cohort B: At data cut-off, the best overall response was stable disease for 2 of the 10 evaluable patients. The mPFS was 2.4 months (95% CI 1.38 to 2.52), and the mOS was 16.7 months (95% CI 4.13 to NR).

Conclusion:

This long-term follow-up confirms the promising and durable responses in cohort A. Subgroup analyses of patients with unfavorable baseline characteristics revealed that high response rates and survival rates were also found in patients with either PD-L1 negative tumors, elevated LDH levels, or M1c. No meaningful clinical effect was demonstrated in cohort B patients.

Trial registration number:

NCT03047928.

2022-12-31·Oncoimmunology

A newly discovered PD-L1 B-cell epitope peptide vaccine (PDL1-Vaxx) exhibits potent immune responses and effective anti-tumor immunity in multiple syngeneic mice models and (synergizes) in combination with a dual HER-2 B-cell vaccine (B-Vaxx)

Article

作者: Overholser, Jay ; Ede, Nicholas J. ; Darby, Heather ; Kaumaya, Pravin T.P ; Guo, Linlin

Blockade of checkpoint receptors with monoclonal antibodies against CTLA-4, PD-1 and PD-L1 has shown great clinical success in several cancer subtypes, yielding unprecedented responses albeit a significant number of patients develop resistance and remain refractory. Both PD-1/PD-L1 and HER-2 signaling pathway inhibitors have limited efficacy and exhibits significant toxicities that limit their use. Ongoing clinical studies support the need for rationale combination of immuno-oncology agents to make a significant impact in the lives of cancer patients. We introduce the development of a novel chimeric PD-L1 B-cell peptide epitope vaccine (amino acid 130-147) linked to a "promiscuous" T cell measles virus fusion (MVF) peptide (MVF-PD-L1(130); PDL1-Vaxx) or linked to tetanus toxoid (TT3) TT3-PD-L1 (130) via a linker (GPSL). These vaccine constructs are highly immunogenic and antigenic in several syngeneic animal models. The PD-L1 vaccines elicited high titers of polyclonal antibodies that inhibit tumor growth in multiple syngeneic cancer models, eliciting antibodies of different subtypes IgG1, IgG2a, IgG2b and IgG3, induced PD-1/PD-L1 blockade, decreased proliferation, induced apoptosis and caused ADCC of tumor cells. The PDL1-Vaxx induces similar inhibition of tumor growth versus the standard anti-mouse PD-L1 antibody in both syngeneic BALB/c and C57BL/6J mouse models. The combination of PDL1-Vaxx with HER-2 vaccine B-Vaxx demonstrated synergistic tumor inhibition in D2F2/E2 carcinoma cell line. The anti-PDL1-Vaxx block PD-1/PD-L1 interaction and significantly prolonged anti-tumor responses in multiple syngeneic tumor models. The combination of HER-2 vaccine (B-Vaxx) with either PDL1-Vaxx or PD1-Vaxx demonstrated synergistic tumor inhibition. PDL1-Vaxx is a promising novel safe checkpoint inhibitor vaccine.

项与 etimumotide 相关的新闻（医药）

2024-12-29

·药事纵横

5750万欧元！一家Biotech推进“癌症疫苗”研发

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。近日，一家丹麦生物制药公司IO Biotech 宣布已从欧洲投资银行获得高达 5750 万欧元的贷款，用于推进其治疗性癌症疫苗，包括 IO102-IO103，预计于 2025 年提交生物制品许可申请 (BLA)。这笔贷款包括三笔承诺贷款，总额为 3750 万欧元，以及一笔非承诺贷款，总额为 2000 万欧元。预计将使该公司的现金流延长至 2026 年第二季度。 IO Biotech 首席财务官 Amy Sullivan 表示：“欧洲投资银行的支持将促进其癌症疫苗候选物的开发和商业化。该笔贷款是无担保的，没有最低现金要求，每笔贷款期限为六年期，并计算计息。” IO Biotech成立于2014年，总部位于丹麦，公司专注于开发免疫肿瘤学疗法，利用独特的T细胞疫苗技术来激活患者的免疫系统，以针对并摧毁癌细胞。基于对肿瘤微环境（TME）以及肿瘤逃避免疫系统监视和攻击能力的深入理解，该公司开发了专有的T-win技术平台，旨在激活天然存在的T细胞，靶向并直接杀伤免疫抑制细胞和肿瘤细胞。IO Biotech于2021年11月5日上市，目前，市值为5995万美元。研发管线 IO Biotech主要候选产品 IO102-IO103 是一种现成的治疗性癌症疫苗，分别靶向IDO和PD-L1，适应症包括: 晚期黑色素瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）。除此之外，IO102-IO103还有多项临床试验中正在测试中。最新的III期试验中期报告显示PFS有显著优势，但是OS尚未达到统计学差异。公司计划于2025年完成试验。此次融资举措凸显了欧洲投资银行对欧盟创新生物技术企业的支持，也反映了 IO Biotech 在生物制药领域的进步。参考资料： https://iobiotech.com/press-releases/?workflow=8842c69a-1a06-4b0b-a34f-e4c021f4c8d9

疫苗临床3期免疫疗法并购

2024-10-18

·医药地理

治疗性肿瘤疫苗 | 突破癌症治疗的新希望

引言近年来，全球肿瘤发病情况日益严峻，成为威胁人类健康的重要问题。2024年4月，世界卫生组织国际癌症研究机构团队在 CA：A Cancer Journal for Clinicians 杂志发表了《2022年全球恶性肿瘤统计报告》，全球癌症新增病例已达到1996万例，死亡病例高达974万例。这些数字不仅反映了癌症对人类健康的巨大威胁，也凸显了全球癌症防控的紧迫性。 01 全球肿瘤发病概况 1.1 全球肿瘤发病趋势自2018年以来，全球癌症新发病例数持续上升，从1807.9万例上涨至2022年的1996.5万例。肺癌、女性乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌和胃癌是全球最常见的五种恶性肿瘤，分别占新发病例的12.4%、11.5%、9.6%、7.3%和4.9%。在死亡病例中，肺癌同样位居首位，占比高达18.7%，其后依次为结直肠癌、肝癌、乳腺癌和胃癌。图：2022年发病和死亡排名前10的癌症类型来源：CA杂志发布的2022年全球癌症统计报告 1.2 中国肿瘤发病特点中国作为人口大国，癌症发病情况尤为严重。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据，2020年全球新发癌症病例1929万例中，中国新发癌症457万人，占全球23.7%；2020年全球癌症死亡病例996万例，其中中国癌症死亡人数300万，占癌症死亡总人数30%。两项均为全球第一。 2022年，中国新增恶性肿瘤病例约482.5万例，占全球总发病数的24.2%。其中，肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、肝癌和胃癌是中国最常见的五种恶性肿瘤，合计占中国全部恶性肿瘤新发病例的57.4%。 02 治疗性肿瘤疫苗的最新研究面对全球肿瘤发病的严峻形势，科学家们不断探索新的治疗方法，治疗性肿瘤疫苗便是其中的重要突破。治疗性肿瘤疫苗通过激活患者自身的免疫系统，利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导特异性细胞免疫和体液免疫反应，从而达到清除或控制肿瘤的目的。图：2023年抗肿瘤疫苗药物分析数据来源：Pharma-ONE数据库药物分析版块，中国医药工业信息中心图：2023年抗肿瘤疫苗涉及疾病TOP10 数据来源：Pharma-ONE数据库药物分析版块，中国医药工业信息中心图：2023年抗肿瘤疫苗靶点分析数据来源：Pharma-ONE数据库药物分析版块，中国医药工业信息中心 1. IO102-IO103疫苗： IO102-IO103疫苗是首款针对IDO和PD-L1的免疫调节疫苗，在2024年ESMO大会上大放异彩。该疫苗由两种疫苗组合而成，分别针对细胞内的IDO和细胞膜上的PD-L1，能够诱导免疫细胞识别和攻击特定的癌细胞。临床试验数据显示，该疫苗与派姆单抗联用，在晚期头颈部鳞状细胞癌的治疗中，客观缓解率达到44.4%。在转移性黑色素瘤的治疗中，更是达到了80%的客观缓解率，其中43%的患者实现完全缓解。 2.WGc-043疫苗： WGc-043疫苗是我国自主研发的针对EBV阳性癌症的mRNA治疗疫苗，由WestGene生物制药公司研发。该疫苗在治疗NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）的Ⅰ期临床试验中表现出色，疾病控制率高达57.14%，客观缓解率达到42.86%。WGc-043疫苗不仅具有广泛的潜在适应证，还可在中美两国同时开展临床试验，具有重要的里程碑意义。 3. ELI-002疫苗： ELI-002疫苗是一种针对KRAS阳性实体瘤的治疗性疫苗，能够引导机体免疫系统精准识别并摧毁携带KRAS突变的癌细胞。在胰腺癌和结直肠癌的治疗中，该疫苗表现出色，完全缓解率高达24%。临床试验数据显示，该疫苗能够显著降低肿瘤标志物水平，并降低复发及死亡风险。 03 肿瘤药物的发展前景与展望据相关数据统计，2023年全球抗肿瘤药物支出为2160亿美元，同比上涨13.68%。在药物类型方面，靶向药物已经成为主流，全球抗肿瘤药物销售额TOP20全部为靶向药物。其中，默沙东的帕博利珠单抗（K药）和BMS的纳武利尤单抗（O药）占据前两位。这些药物的广泛应用，不仅提高了癌症患者的生存率，也推动了肿瘤治疗领域的创新发展。随着治疗性肿瘤疫苗等创新疗法的不断涌现，癌症治疗正迎来前所未有的发展机遇。未来，我们有望看到更多针对不同癌症类型的治疗性疫苗问世，为患者提供更加精准、有效的治疗方案。同时，随着全球抗肿瘤药物市场的不断扩大和技术的不断进步，我们有理由相信，癌症将不再是人类健康的重大威胁。 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

疫苗临床研究信使RNA突破性疗法

2024-09-19

·生物制品圈

客观缓解率44.4%！癌症疫苗IO102-IO103和K药组合在2期鳞状细胞癌试验中达主要终点

免疫检查点抑制剂是癌症治疗的超级英雄。百时美施贵宝的Opdivo（O药）和默沙东的Keytruda（K药）等药物是世界上最赚钱的药物之一——Keytruda去年的营收高达250亿美元，这使其成为了2023年最畅销的药物。但每个超级英雄都需要一个得力助手。在2024年欧洲肿瘤内科学会大会（ESMO）上，总部位于哥本哈根的 IO Biotech公司公布的数据显示，其IO102-IO103癌症疫苗与Keytruda（帕博利珠单抗）联合使用，在头颈鳞状细胞癌（SCCHN）晚期患者的2期临床试验中达到了主要终点，客观缓解率达44.4%。 IO Biotech公司的首席医学官Qasim Ahmad博士在9月14日的一份声明中表示：“根据我们在头颈癌和黑色素瘤研究中公布的数据，越来越多的证据表明，IO102-IO103与抗PD-1疗法帕博利珠单抗联合使用，可能成为包括转移性和难治性癌症在内的多种癌症患者的安全有效的一线治疗方案。” IO Biotech的IO102-IO103疫苗实际上是两种疫苗的组合，每种疫苗都引发患者的T细胞靶向肿瘤。IO102诱导免疫细胞追逐吲哚胺-2,3-双加氧酶（IDO），这是一种存在于细胞内部的酶，而IO103将它们引导至程序性死亡配体1（PD-L1），一种嵌入细胞膜中的蛋白质。癌细胞利用IDO和PD-L1来避免被机体的免疫系统识别和摧毁。通过激活针对IDO和PD-L1的T细胞，理论上机体的免疫系统将加入对抗癌细胞的战斗。截至8月2日，IOB-022/KN-D38 2期试验共入组了63名不同癌症类型的患者，其中包括21名头颈鳞状细胞癌（SCCHN）患者。接受疫苗联合Keytruda治疗的SCCHN患者中位无进展生存期为6.6个月，疾病控制率为66.7%。不良事件较为常见，21名患者中有20名出现了副作用。大多数副作用的严重程度较低，如皮疹、疲劳和注射部位反应。1名患者出现了与治疗相关的严重不良事件——免疫性血小板减少症，该症状已通过皮质类固醇治疗得到控制。2名患者因结膜炎和结肠炎的副作用而停止治疗，还有1名患者在试验期间因不相关疾病去世。最终，有18名患者被纳入数据分析。 IO Biotech在声明中表示，非小细胞肺癌患者队列的数据将在今年秋季的另一次会议上公布。另外，默沙东正在与IO Biotech合作进行IO102-IO103试验，但IO Biotech保留了该疫苗的全球商业权利。除了IO Biotech外，默沙东还与其他疫苗公司在Keytruda的联合疗法上有合作。在6月举行的美国临床肿瘤学会会议上，默沙东分享了其与Moderna合作开发的一种mRNA疫苗在2期试验中的数据。在平均34.9个月的随访中，与单独使用Keytruda相比，该疫苗与Keytruda联合使用可使已切除黑色素瘤患者的复发或死亡风险降低49%。 IO Biotech在2021年筹集了1.55亿美元的B轮融资，以推进其癌症疫苗的研发。这家丹麦公司还在一项针对未经治疗、不可切除黑色素瘤的2期试验中测试IO102-IO103与Opdivo（nivolumab）和BMS的relatlimab的联合使用。该疫苗与Keytruda的联合疗法在2020年获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的突破性疗法认定。今年早些时候，在世界疫苗大会上，美国食品药品监督管理局生物制品评估与研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research）主任Peter Marks博士表示，该机构愿意审查新的癌症疫苗。参考资料：ESMO: IO Biotech's vaccine and Keytruda combo hits primary endpoint in phase 2 squamous cell carcinoma trial.By Darren Incorvaia.Sep 14, 2024 2:30am.

疫苗临床2期信使RNA临床1期临床结果

100 项与 etimumotide 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
鳞状细胞癌	临床2期	美国	The Johns Hopkins University	2020-12-26
骨髓增生性疾病	临床2期	丹麦	University Hospital Maastricht	2019-07-27
慢性淋巴细胞白血病	临床2期	丹麦	Herlev Hospital	2019-04-07
阴燃多发性骨髓瘤	临床2期	丹麦	IO Biotech ApS	2019-02-18
阴燃多发性骨髓瘤	临床2期	丹麦	Herlev Hospital	2019-02-18
基底细胞癌	临床2期	丹麦	Herlev Hospital	2018-11-01
黑色素瘤	临床2期	丹麦	Herlev Hospital	2018-01-30
滤泡性淋巴瘤	临床1期	丹麦	Herlev Hospital	2018-01-02
多发性骨髓瘤	临床1期	丹麦	Herlev Hospital	2017-02-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


WCLC2022	N/A	-	43	PD-1 inhibitor	鬱築顧餘構衊遞襯艱鬱(構夢觸鑰積憲簾觸選觸) = 廠繭壓蓋夢觸獵壓築淵蓋繭糧憲觸鹹鑰範選選 (鬱窪壓壓襯構鹽艱壓齋 ) 更多	-	2022-08-06
WCLC2022	N/A	-	43	PD-L1 inhibitor	鬱築顧餘構衊遞襯艱鬱(構夢觸鑰積憲簾觸選觸) = 範衊繭鬱襯構觸鏇醖艱蓋繭糧憲觸鹹鑰範選選 (鬱窪壓壓襯構鹽艱壓齋 ) 更多	-	2022-08-06
NCT03714529 (Pubmed \| Cancers (Basel)) 人工标引	临床2期	基底细胞癌	10	IO103	衊選願範範淵艱艱顧膚(製齋遞糧積網壓醖壓觸) = 9/10 induced in blood samples and 5/9 in skin-infiltrating lymphocytes 廠窪餘觸鏇餘繭選憲夢 (顧艱簾選遞網構簾製鏇 ) 更多	积极	2021-02-22
NCT03042793 (Pubmed \| Front Immunol) 人工标引	临床1期	多发性骨髓瘤	10	IO103	築築憲構膚鏇衊鏇襯鬱(顧壓選壓窪鹹製獵鏇憲) = below CTCAE grade 3, and most were grade 1-2 injection site reactions 鬱網願構構獵衊繭膚鹹 (顧築鹽選夢築鹹觸築糧 )	积极	2020-11-09
ASCO2015	N/A	胸腺上皮肿瘤	29	Chemotherapy	構網齋築廠顧積餘鏇鏇(獵齋繭觸蓋選窪艱壓淵) = 鬱選鏇醖選鑰廠獵鹹襯蓋餘夢獵顧鹽選鹽餘鑰 (夢網積製鬱窪鹽膚範遞 )	-	2015-05-20