Amulirafusp alfa

如果说制药界也有“意难平”，CD47绝对高居榜单前列。曾经，它是免疫肿瘤领域的重磅靶点，而伴随着血液毒性或疗效不足等原因造成的临床试验接连失利，先驱Arch Oncology、吉利德、辉瑞、艾伯维等公司相继离场。初代CD47药物失败的故事，源于阻断癌细胞CD47的“别吃我”信号时，把红细胞、血小板上的CD47信号也阻断了，好比炸了整条街，敌人没了，但路上行人也遭了殃；如果火力不足，就会竹篮打水一场空。 然而，故事并未终结。CD47靶向先天免疫（巨噬细胞）的机制，与PD-1/PD-L1靶向适应性免疫（T细胞）有本质不同，这为大量PD-1/PD-L1疗法无效的“冷肿瘤”患者提供了全新的希望。因此，如何“精巧调控”，在确保安全的前提下最大化发挥CD47通路作用就成了关键。 转折正在发生。2025年，一批新一代CD47疗法，在ASCO、ESMO等国际大会上公布了令人瞩目的早期临床数据，初步证明了在显著降低甚至规避血液毒性的同时，能够激发可观的抗肿瘤活性。下面，小编就为读者盘点2025年6款CD47靶向疗法及其临床数据，看它们如何逆袭新生。 单抗进阶优化：选择性靶向CD47，与肿瘤细胞高效力结合的同时，避免血液毒性。 代表产品：ImmuneOncia Therapeutics | IMC-002 (CD47单抗) 在2025年ASCO美国临床肿瘤学会年会 上，ImmuneOncia Therapeutics公布了其新一代CD47抗体IMC-002联合仑伐替尼治疗晚期肝细胞癌（HCC）患者的1b期临床试验中期结果。在这项剂量扩展阶段研究，IMC-002展现出良好的安全性特征，未报告中性粒细胞减少症或血小板减少症病例。13例患者中有2例（15%）出现轻度贫血，96%的不良事件为1-2级，且主要发生在首个治疗周期。多数患者既往接受过抗PD-(L)1治疗（11例），且ECOG体能状态评分为1分（9例）。在10例可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）为30%，疾病控制率（DCR）为70%。中位疾病进展时间（TTP）为8.3个月。 小编点评：根据ImmuneOncia Therapeutics披露的信息，IMC-002具备独特的结合构象与抗原表位，可最大限度地减少与红细胞的结合，是其解决血液毒性的主要方式。 SIRPα-Fc融合蛋白：使用SIRPα的CD47结合域融合蛋白，阻断CD47信号通路 代表产品1：ALX Oncology | Evorpacept（SIRPα-Fc融合蛋白） 在2025年ASCO GI美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会上，ALX Oncology公布了Evorpacept（Evo）与标准曲妥珠单抗（T）、雷莫西尤单抗（R）和紫杉醇（P）联合治疗HER2阳性胃癌患者的ASPEN-06研究随机II期部分的最终分析。在全部随机化人群（N=127）中，Evo-TRP组的ORR为40.3%，对照组（TRP）为26.6%。Evo-TRP组的ORR在探索性分析中较TRP组显示出13.7%的显著增加（P=0.028）。Evo-TRP和TRP的中位缓解持续时间（DOR）分别为15.7个月和7.6个月。在预先指定的经抗HER2治疗后的新鲜肿瘤活检组织中检测为HER2阳性的患者群体中（N=48），Evo-TRP的ORR为54.8%，相较于TRP组的ORR高出31.7%（探索性分析中P=0.004）。Evo-TRP组耐受性良好，其安全性特征与既往的研究经验一致。 小编点评：根据ALX Oncology披露的信息，Evorpacept的Fc域经工程化突变失活，消除了对Fcγ受体的结合作用，是其解决血液毒性的主要方式。 代表产品2：汉康生技 | HCB101（SIRPα-Fc融合蛋白） 在2025年ESMO IO免疫肿瘤学大会上，汉康生技公布了HCB101的最新临床试验数据（数据截至2025年10月）。在单药治疗研究中，在12个剂量队列中（最高至36 mg/kg，每周一次）均显示出对血细胞影响轻微的特性。无出血事件或免疫相关毒性：大多数治疗相关不良事件为1-2级。疗效方面，已展现抗肿瘤活性，包括2例确认的部分缓解：一例为头颈鳞状细胞癌，肿瘤缩小约42%，缓解持续≥32周；1例为边缘区淋巴瘤，肿瘤缩小约89%，缓解持续≥16周。在与标准治疗的联合治疗研究中，耐受性良好，无新的安全性信号，血细胞减少完全归因于化疗，而非HCB101。二线胃癌中：客观缓解率达58.3%（7/12），疾病控制率达100%，肿瘤最大缩小幅度达-78.2%。一线HER2阳性胃癌中：客观缓解率为33%（1/3）。一线三阴性乳腺癌中：客观缓解率为33%（2/6），疾病控制率达100%。 小编点评：根据汉康生技披露的信息，HCB101的SIRPα结构域引入了利用AI引导的结构建模发现的关键突变点，大幅降低与红细胞CD47的结合力，同时保留对肿瘤细胞CD47的高亲和力，是其解决血液毒性的主要方式。 双抗精准定位：一边结合肿瘤特异靶点，另一边结合CD47，相当于给巨噬细胞装了GPS，指哪打哪。 代表产品1：Light Chain Bioscience | NI-1801（CD47 x MSLN双抗） 在2025年ESMO欧洲肿瘤内科年会上，Light Chain Bioscience公开了NI-1801单药治疗和与帕博利珠单抗联合治疗在既往接受过至少4线治疗且表达间皮素的铂类耐药上皮性卵巢癌（PROC）患者中的数据（截至2025 年 5 月 12 日）。在单药治疗中，600 mg和900 mg剂量组共治疗21例PROC患者中，客观缓解率为5%，1年OS率为35.3%。在联合帕博利珠单抗治疗中，600 mg和900 mg剂量组共治疗21例PROC患者中，客观缓解率为28.5%，1年OS率为75.2%，未成熟的9个月PFS rate为32.7%。与标准治疗相比，在至少接受过一线化疗的铂类耐药卵巢癌患者群体中，标准化疗的中位总生存期在9至12个月之间，NI-1801展现出显著的协同增效潜力。 小编点评：根据Light Chain Bioscience披露的信息，NI-1801的抗CD47单臂采用低亲和力，抗MSLN单臂采用高亲和力，以加强与MSLN阳性肿瘤细胞的结合，是其解决血液毒性的主要方式。 代表产品2：宜明昂科 | IMM0306（CD47×CD20双抗） 在2025年第67届ASH美国血液学会年会上，宜明昂科公开了阿沐瑞芙普α（IMM0306）联合来那度胺治疗复发/难治性CD20阳性滤泡性淋巴瘤患者的I/II期临床研究数据（数据截至2025年7月10日）。该联合方案在既往接受过至少一线含抗CD20单抗治疗失败的患者中，II期34例疗效可评估患者的分析结果显示，客观缓解率（ORR）达91.2%，CR率高达67.6%（23/34），中位随访9.02个月，中位PFS尚未达到，6个月PFS率为91.2%（95%CI: 75.1-97.1）。在预后更差的抗CD20难治性亚组（18例）中，ORR仍达88.9%，CR率为66.7%。安全性总体可控且无细胞因子风暴风险。 小编点评：根据宜明昂科披露的信息，IMM0306由CD20单克隆抗体与SIRPα的CD47结合域融合而成，IMM0306对CD20的亲和力高于CD47，因此可以优先与恶性B细胞上的CD20及CD47结合，减少了与正常细胞CD47靶点的结合，是其解决血液毒性的主要方式。 双重免疫调节：SIRPα和4-1BBL融合蛋白，局部、有条件激活先天和适应性免疫反应。 代表产品：KAHR Bio | DSP107（SIRPα和4-1BBL三聚体融合蛋白） 在2025年ASCO美国临床肿瘤学会上，KAHR Bio报告了DSP107联合或不联合阿替利珠单抗在转移性微卫星稳定型结直肠癌患者的II期剂量扩展研究的结果。研究纳入既往接受过包括标准化疗±靶向抗体的二线治疗后进展的转移性/不可切除MSS CRC患者（n=50），被随机分配接受每周静脉输注DSP107（10 mg/kg/剂）单药治疗或联合阿替利珠单抗（1200 mg，每3周一次）。在接受DSP107单药治疗（n=19）和DSP107联合阿替利珠单抗治疗（n=21）疗效可评估患者中，中位总生存期（OS）尚未达到，截至2024年12月的生存期分别为7.6个月和14.6个月。在可评估患者中，疾病控制率（DCR）分别为26%（单药）和62%（联合），其中包括一名达到完全缓解（>2.5年）的患者，以及一名获得深度（靶病灶缩小86%）且持久（>16个月）部分缓解并伴有肺部和肝转移灶消失的患者。DSP107单药及联合阿替利珠单抗治疗耐受性良好，未观察到DLT。 小编点评：根据KAHR披露的信息，DSP107在I期临床试验中（最高剂量探索至10 mg/kg）显示其具有出色的安全性，无血液学、肝脏或其他剂量限制性毒性；DSP107与红细胞结合微弱，可能归因于红细胞膜上CD47结构活动性有限，限制了DSP107中含有三个SIRPα结构域与红细胞表面CD47结合。 结语 CD47的故事，在2025年被改写了叙事基调。这条一度被冰封的赛道，凭借分子工程学的精巧智慧已然解冻。以上6项临床数据，不仅是6份成绩单，更是6种破解“CD47悖论”的路径宣言： IMC-002用优化抗体证明，血液毒性并非不可逾越，安全窗可以被显著拓宽。 Evorpacept和HCB101则展示了SIRPα-Fc融合蛋白策略的潜力，在与化疗、靶向药的联用中不断验证协同价值。 NI-1801和IMM0306代表的双抗模式，将疗效精准导向肿瘤，带来惊喜。 DSP107则探索了更复杂的双重免疫调节，为创新药研发带来了新的可能性。 这些数据共同指向一个核心结论：CD47的研发竞赛，已从“能否成药”的生死质疑，全面进入 “谁更优、更精准、更具协同价值”的角逐。 展望未来，CD47的逆袭之路将取决于两个关键：一是这些明星分子在更大规模的II期临床试验中能否展示彻底解决血液毒性的问题；二是不同技术路径（如单抗、双抗、融合蛋白）将在不同肿瘤适应症中展开一场关于疗效、安全性管理和联合治疗潜力的综合竞争，谁能脱颖而出。 对于患者而言，这意味着针对“冷肿瘤”和PD-1/PD-L1耐药患者，一个全新的先天免疫治疗工具箱正在成型。对于行业与投资者，CD47的故事则从一个关于“靶点风险”的警示案例，演变为一个关于“价值重塑”的契机：真正的赢家，将是那些能用最终临床数据，将这份“逆袭”的潜力转化为真正患者获益的智者。