A Multi-center, Randomized, Double-blind, Placebo Control Phase 1b/II Study to Evaluate the Safety and Efficacy of IMC-002 for the Treatment of Active Systemic Lupus Erythematosus

The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of IMC-002 in the treatment of active SLE.

开始日期2024-10-10

申办/合作机构

宜明凯尔生物医药技术（上海）有限公司

NCT06557174 / Not yet recruiting临床1/2期

A Phase Ib/III Multi-center, Randomized and Positive Control Study to Evaluate IMC-002 Safety and Efficacy in in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD) Patients

The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of IMC-002 in the treatment of NMOSD.

开始日期2024-10-10

申办/合作机构

宜明凯尔生物医药技术（上海）有限公司

CTR20231000 / Recruiting临床1/2期

注射用IMM0306联合来那度胺治疗复发/难治CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤的Ib/Ⅱa 期临床研究

Ib期：剂量递增阶段：评估IMM0306与来那度胺联合用药的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）（如有）和推荐2期剂量（RP2D）；初步评估IMM0306与来那度胺联合用药的抗肿瘤疗效；评估IMM0306与来那度胺联合用药的免疫原性；评估IMM0306与来那度胺联合用药的药代动力学（PK）特征；探索IMM0306的暴露与疗效、安全性的相关性（如数据允许）；探索生物标志物与安全性的相关性；探索淋巴细胞亚群变化与疗效相关性； IIa期：队列扩展阶段评估IMM0306与来那度胺联合用药的抗肿瘤疗效；进一步评估IMM0306与来那度胺联合用药的抗肿瘤疗效；进一步评估IMM0306与来那度胺联合用药的安全性和耐受性；注射用IMM0306与来那度胺联合用药在CD20阳性B-NHL受试者中的免疫原性；基于群体PK分析方法，表征IMM0306在晚期实体瘤受试者中的PK特征（如数据允许）；探索IMM0306的暴露与疗效、安全性之间的相关性（如数据允许）。

开始日期2023-06-07

申办/合作机构

宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司初创企业

100 项与 Amulirafusp alfa 相关的临床结果

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2023-03-01·Leukemia

IMM0306, a fusion protein of CD20 mAb with the CD47 binding domain of SIRPα, exerts excellent cancer killing efficacy by activating both macrophages and NK cells via blockade of CD47-SIRPα interaction and FcɣR engagement by simultaneously binding to CD47 and CD20 of B cells

Letter

作者: Song, Yongping ; Jiang, Zhongxing ; Zhao, Gui ; Tian, Wenzhi ; Chen, Dianze ; Zhang, Li ; Guo, Huiqin ; Bai, Xing ; Yu, Jifeng ; Yang, Chunmei ; Li, Song ; Liu, Sijin ; Peng, Liang ; Zhang, Ruliang ; Liu, Dandan ; Zhang, Wei ; Tu, Xiaoping

CD47, as the 'don't eat me' signal, interacts with the inhibitory signal-regulatory protein alpha (SIRPα) receptor expressed by myeloid cells and activated NK cells and is overexpressed in different malignancies, causing tumors to escape the phagocytosis of macrophages.Here, we describe the antitumor mechanism of IMM0306, a fusion protein of CD20 monoclonal antibody (mAb) with the CD47 binding domain of SIRPα , by activating both macrophages and NK cells via blockade of CD47-SIRPα interaction and FcγR engagement by simultaneously binding to CD47 and CD20 of B cells in different mouse xenograft tumor models.IMM0306 is a fusion protein of CD20 mAb with the CD47 binding domain of SIRPα on both heavy chains, that was constructed and produced using an inhouse developed CHO-K1 cell expression system; whose binding activity was analyzed by flow cytometry.The phagocytosis and in vitro anti-tumor activity of IMM0306 were evaluated by antibody-dependent cellular phagocytosis (ADCP), antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC), and complement-dependent cytotoxicity (CDC) assays.The ADCC assay showed that IMM0306 has strong ADCC induced by activating NK cells through enhanced Fc/ FcγRRIIIa interaction.In conclusion, our data demonstrated that IMM0306, a fusion protein of CD20 mAb with the CD47 binding domain of SIRPα , exerts excellent cancer killing efficacy by activating both macrophages and NK cells via blockade of CD47-SIRPα interaction and FcγR engagement by simultaneously binding to CD47 and CD20 of B cells.We conclude the mechanism of action of IMM0306 by blocking the CD47 'don't eat me' signal and activating the Fc-receptor 'eat me' signal of CD20 with a strong ADCP to make the B-cell fully killed, whereas CD47 mAbs and rituximab can only either block the CD47 'don't eat me' signal or activate the Fc-receptor 'eat me' signal of CD20 with limited ADCP to make the limited B-cell killed.The Fc segment of the recombinant protein in IMM0306 is IgG1 and has been modified by ADCC-enhanced genetic engineering.Therefore, it has strong in vivo efficacy (through ADCC and ADCP).For other CD47 BsAbs, because the CD47 antibody itself combines with red blood cells, IgG1 cannot be selected; otherwise, it will have severe anemia toxicity.Therefore, this data revealed that IMM0306 has a safer profile and superior therapeutic potential than other CD47 mAbs and BsAbs.

Haematologica

Lymphoma cell-driven IL-16 is expressed in activated B-cell-like diffuse large Bcell lymphomas and regulates the pro-tumor microenvironment

Article

作者: Hao, Mu ; Qiu, Lugui ; Wang, Yi ; Fang, Teng ; Wang, Jingya ; Guan, Xuwen ; Li, Ru

The activated B-cell–like subtype of diffuse large B-cell lymphoma (ABC-DLBCL) displays a worse outcome than the germinal center B-cell–like subtype (GCB-DLBCL). Currently, targeting tumor microenvironment (TME) is the promising approach to cure DLBCL with profound molecular heterogeneity, however, the factors affecting the tumor-promoting TME of ABCDLBCL are elusive. Here, cytokine interleukin-16 (IL-16) is expressed in tumor cells of ABCDLBCL and secreted by the cleavage of active caspase-3. The serum IL-16 levels are not only a sensitive marker of treatment response but also positively correlated with unfavorable prognosis in DLBCL patients. While IL-16 shows few direct promotional effects on tumor cell growth in vitro, its bioactive form significantly promotes tumor progression in vivo. Mechanically, IL-16 increases the infiltration of macrophages by the chemotaxis of CD4+ monocytes in the TME enhancing angiogenesis, and the expression of cytokine IL-6 and IL-10, as well as decreasing T cell infiltration to accelerate tumor progression. This study demonstrates that IL-16 exerts a novel role in coordinating the bidirectional interactions between tumor progression and the TME. IMM0306, a fusion protein of CD20 mAb with the CD47 binding domain of SIRPα, reverses the tumorpromoting effects of IL-16,which provides new insight into treatment strategy in ABC-DLBCL.

项与 Amulirafusp alfa 相关的新闻（医药）

2024-10-16

·药渡Daily

宜明昂科，下一代Biotech龙头浮出水面？

随着双抗出海升温，研发管线以双抗为主的宜明昂科-B，股价自9月12日以来累计涨幅高达约100%。资本市场的加持，加之双抗管线达成大额BD交易，下一代Biotech龙头正在浮出水面。 01 商业化近在咫尺对于带“B”标签的Biotech，投资者最关心的问题就是：什么时候能实现扭亏为盈？随着越来越多Biotech凭借管线出海实现盈利，宜明昂科也紧跟这一趋势，达成了大额BD交易。 8月1日，宜明昂科发布公告称，把IMM2510（VEGFxPD-L1双抗）和IMM27M（CTLA-4抗体）大中华区以外的权益授予instil bio公司，将获得5000万美金的首付款及近期付款，以及超过20亿美金的后续里程碑付款，及一定比例的销售提成。当然，除了大额BD交易，宜明昂科也在加速冲刺产品管线，其中首发管线IMM01已有3项适应症处于III期临床，距离商业化已经不远。 IMM01的研发进度图片来源：宜明昂科官网 IMM01（替达派西普）是一款靶向CD47的SIRPα- F c融合蛋白，能通过双重作用机制充分激活巨噬细胞，同时通过干扰CD47/SIRPα相互作用阻断“别吃我”信号，并通过激活巨噬细胞的Fcγ受体传递“吃我”信号。由于CD47具备与PD-1相似的广谱治疗特性，在多种实体瘤及血液瘤中高表达，且能够与PD-1联合用药和双抗研发，具有巨大的肿瘤免疫治疗潜力，因而被称为PD-1的“继承者”。 IMM01具有独特的差异化优势，凭借特别改造的CD47结合结构域避免红细胞结合，以及增强的IgG1 Fc受体结合能力，显著提升了安全性和抗肿瘤效果，成为CD47抗体药物中少数能在单药治疗临床试验中观察到完全缓解并显示良好安全性的药物。联合用药方面，IMM01正在开展3项III期临床，包括联合阿扎胞苷一线治疗慢性粒-单核细胞白血病（CMML）、联合阿扎胞苷一线治疗较高危骨髓增生异常综合征（MDS）、联合替雷利珠单抗治疗PD-1抑制剂治疗后复发或病情有所进展的复发性或难治性（R/R）经典霍奇金淋巴瘤（cHL）。 IMM01的进展及临床试验数据图片来源：宜明昂科2024年中期报告值得一提的是，替雷利珠单抗是“创新药一哥”百济神州的拳头产品，销售额保持快速增长态势。IMM01能搭上这辆正处于放量状态的快车，无疑极具商业价值。从研发进度看，IMM01位于第一梯队，是全球首款进入III期阶段的SIRPα靶向药物。根据太平洋证券研报，经测算IMM01远期销售峰值有望达到10.5亿元。 02 大额BD合作背后不只有CD47，是市场对宜明昂科的新的认识。今年8月，宜明昂科将IMM2510（VEGFxPD-L1双抗）和IMM27M（CTLA-4抗体）大中华区以外的权益授权给instil bio，双方达成了总交易额超20亿美元的合作。正是这项合作，让宜明昂科撕掉了“只有CD47”这个标签，赋予了市场新的视角。特别是9月8日，康方生物在2024年世界肺癌大会上，公布了PD-1/VEGF双抗依沃西（AK112）头对头击败K药的优异临床数据后，不仅康方生物及其合作伙伴Summit股价暴涨，就连拥有VEGFxPD-L1双抗IMM2510的宜明昂科，也在短短几个交易日暴涨近100%。股价暴涨的背后，实则是PD-(L)1/VEGF双抗商业价值的体现。目前，已有3款国产PD-(L)1/VEGF双抗达成超10亿美元的出海合作，除了宜明昂科IMM2510，还有康方生物以总额超50亿美元将AK112授予Summit，以及普米斯以总额超10亿美元将PM8002授予BioNTech。如今，依沃西单抗已经验证了PD-(L)1/VEGF双抗的成药性，在今年5月获批联合培美曲塞和卡铂用于经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的二线治疗。而且，新适应症也获NMPA纳入优先审评，单药用于PD-L1阳性（TPS≥1%）的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗。尽管依沃西单抗已率先拿下NSCLC的市场蛋糕，但IMM2510除了开展一线治疗NSCLC，还有软组织肉瘤（STS）、三阴性乳腺癌（TNBC）、肝细胞癌（HCC）等适应症，覆盖单药、联合用药、一线、二线等多种策略。另外，相比于仅能结合VEGF-A的竞品，IMM2510的VEGF能结合更广泛的受体（包括VEGF-A、VEGF-B和PLGF），而且差异化的分子设计可带来较强的ADCC效应，对肿瘤细胞具有更强的杀伤力。根据太平洋证券研报，经测算IMM2510远期销售峰值有望达到20.9亿元。 IMM2510和IMM27M的研发进度图片来源：宜明昂科官网除IMM2510外，宜明昂科的新一代抗CTLA-4抗体IMM27M也颇具看点。 IMM27M透过基因工程改造具有增强的ADCC活性。临床前研究表明，IMM27M可诱导相比同类药物Yervoy（伊匹木单抗）明显更强的抗肿瘤活性，且即使在低至0.3 mg/kg的剂量下也能达到肿瘤完全缓解。值得一提的是，Yervoy为百时美施贵宝（BMS）研发的全球首个CTLA-4抑制剂，2023年销售额超过20亿美元。目前，IMM27M已完成I期剂量递增研究的患者招募，且初步数据显示，安全并具有良好的耐受性，于经过重度治疗晚期实体瘤患者中，2例患者确认达到PR。此外，今年7月还启动了IMM27M联合IMM2510治疗R/R实体瘤的Ib/II期研究。 03 下一个康方生物？ 2024年，可谓是双抗的爆发之年。一边是国产双抗出海持续升温，今年已发生近10起相关交易，另一边是康方生物PD-1/VEGF双抗依沃西头对头击败K药，将双抗研发的热情推到了高潮，同时也带动了资本市场对双抗药企的关注。而站在风口浪尖上的宜明昂科，目前共布局了7款双抗管线，除了上文提到的VEGFxPD-L1双抗IMM2510，还有针对血液瘤和实体瘤的IMM0306（CD47xCD20）、IMM2902（CD47xHER2）、IMM2520（CD47xPD-L1）、IMM4701（CD24xCD47），以及针对自免和代谢性疾病的IMC-002（IMM0306，CD47xCD20）、IMC-004（IMM7211c，ActRIIAx未披露）。已达成大额BD交易，加上丰富的双抗管线，隐约能从宜明昂科身上看到一点康方生物的影子。宜明昂科的产品管线图片来源：2024年中期报告当前，这些双抗管线处于临床不同阶段。其中，进度较快的IMM0306，正在开展单药治疗R/R滤泡性淋巴瘤（FL）及边缘区淋巴瘤（MZL）的Ib/IIa期临床，以及与来那度胺联用治疗R/R CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的Ib/IIa期临床。 IMM0306是全球首个进入临床阶段的CD47xCD20双抗，对CD20的亲和力高于CD47。据临床前研究表明，IMM0306即使在低得多的剂量水平下亦比CD20单抗Rituxan（利妥昔单抗）单药治疗效果更佳，且其在相近剂量水平下比IMM01与利妥昔单抗联合疗法效果更佳。其中，利妥昔单抗由罗氏研发，自1997年上市至今累计销售额超过1100亿美元。值得一提的是，基于在IMM0306临床研究中观察到的B细胞耗竭是其治疗自免疾病的坚实基础，宜明昂科进一步布局了CD47xCD20双抗IMC-002，目前正在开展治疗系统性红斑狼疮（SLE）及视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的I期临床。另外，针对晚期HER2阳性及HER2低表达实体瘤的IMM2902（CD47xHER2双抗）也值得关注，毕竟Enhertu（DS-8201）能成为ADC全球“药王”，背后少不了攻克HER2低表达乳腺癌的助力。目前，IMM2902正在中国和美国分别进行I期临床试验，以评估在晚期HER2阳性及HER2低表达实体瘤（包括乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌及胆管癌）的安全性及有效性，并于2022年7月获美国FDA授予针对乳腺癌的快速通道资格。已进入临床阶段的还有IMM2520（CD47xPD-L1），正在开展用于多项晚期实体瘤的I期研究，预计2024年完成该试验。截至2024年6月30日，已招募及给药24例患者。初步数据显示，IMM2520安全并具有良好的耐受性，观察到1例PR及2例SD肿瘤收缩10%以上。 04 结语不管是否能成为下一个康方生物，如今的宜明昂科正在加速冲刺，推出首款商业化产品。除已达成大额BD外，后续管线也在按部就班的研发当中，一些候选药物也展现出了良好的临床价值。种种因素表明，下一代Biotech龙头似乎正在浮出水面。参考资料 1.各家公司的财报、公告、官微 2.太平洋证券研报

临床3期引进/卖出免疫疗法

2024-10-09

·药智网

牛市创新药弹性第一股

康方生物奉行长期主义，真正用技术做价值爆款。目前，康方已经通过AK112这条爆款管线获得了充足的市值拉升，获得了其目前应有的回报和投资者的认同。市场投资者，已经可以开始在偏早期的biotech中寻找下一个康方生物了。有现成的BD、有即将商业化的差异化竞争单品、有技术极其前沿的研发平台，几项buff叠加起来，让宜明昂科有成为下一个康方生物的巨大潜力。而更重要的是，目前宜明昂科的估值大概率还远远配不上它的基本面。多重buff的优质biotech 目前，有几家已经有着确定性上岸预期的biopharma，但上岸需要一分为二去看，一方面biotech用穿越寒冬周期成为biopharma证明了自己的价值，从此以后投资该药企的基本面大概率会有稳定的β收益。但从另一个角度去看，也说明这样几家biopharma的市值已经很高，某条管线的临床数据读出对其股价的催化弹性可能有限。因此，如果要获取更大弹性的超额α收益，投资者就需要去挖掘下一代biotech中的优质标的了。而在这个时代中，优质标的筛选在基本面上可以考虑如下几个因素：目前是否有即将商业化能够带来第一波营收“回血”的首发管线，是否已经和海外药企进行了大额BD，以此侧面印证自身的管线价值，后续的研发平台是否足够有想象力，有值得大规模融资进行扩大研发的潜力。考虑完基本面，然后需要考虑的就是估值。如果一个标的在基本面非常不错的情况下，还有着相对便宜的估值，那么这个标的就值得投资者去重点关注了。从以上几个维度去考虑，目前宜明昂科是最具综合性竞争力的高分答案。首发管线上，目前其首发管线是IMM01——一款靶向CD47的SIRPα-FC融合蛋白，目前布局的适应症已经有三项达到了III期临床，其中，在cHL（经典型霍奇金淋巴瘤）和实体瘤适应症上将和替雷利珠单抗联用，这将使其在最可观的适应症市场上搭上创新药一哥核心单品的放量快车，对放量叠了一层非常关键的增益。 BD方面，也有着潜在金额非常高的license out。宜明昂科在今年8月初和美国biotech——instil bio（股票：TIL）完成了一项大额BD，将其核心管线IMM2510（VEGFxPD-L1双抗）和IMM27M（CTLA-4单抗）大中华区以外的研发和商业化权益打包转让给了对方，交易首付款为5000万美元，而后续的总金额达到了20亿美元。后续研发方面，可以从上述三条管线之外的布局窥探一二。在双抗领域深耕方面，宜明昂科算是站在了风口浪尖的之一。IMM2520是IMM2520是宜明昂科开发的CD47×PD-L1双抗，是宜明昂科在CD47靶点上深耕中，可以进行迭代的下一代生力军，目前已经进入临床I期。类似的管线还有IMC-002，该管线靶向CD47xCD20两个靶点，未来主要在自免疾病如系统性红斑狼疮上发力，该管线目前已经进入临床Ib/II期，是全球首个进入临床阶段的同类药物。基本面方面，宜明昂科已经有了长期深耕成为下一代biotech龙头的模子。估值方面，由于biotech普遍处于经营亏损状态，PE或TTM无法客观反映其估值。因此可以选择用市净率（PS）去看：目前宜明昂科的市净率为4.62，从纵向来看，其之前市净率最高达到了16，在经过多轮的下降后，近期已经处于触底回升的状态。从横向来看，可以和同样具有优质研发平台且还没有单品上市的乐普生物进行比较：乐普生物的在没有BD的情况下，目前市净率达到了6.62，而宜明昂科在已经有了一个大额BD的情况下仍然要比乐普生物便宜。科伦博泰这种大额BD的biotech更不必说，目前PS已经达到了11.59。估值方面，宜明昂科也处于极具性价比的状态。从基本面和估值综合来看，宜明昂科是目前最值得短线、长线投资的biotech之一。首发管线价值几何目前一两年，大部分biotech的首发管线是ADC，靶向her2，trop2亦或是EGFR，意在吃到这波ADC大潮的商业化红利。而宜明昂科的首发管线相较而言则更加差异化——靶向CD47。就像PD-1是T细胞的免疫检查点一样，CD47是巨噬细胞上的检查点（SIRPα结合该靶点，从而抑制免疫系统），PD-1单抗是T细胞的免疫检查点抑制剂，来促进其活化和杀伤功能，靶向CD47的大分子蛋白同理：当它与CD47靶点结合，就会阻止SIRPα与CD47结合，从而使得巨噬细胞能够在免疫反应中“大杀四方”。而目前，IMM01的作为biotech的首发管线，其商业化价值是非常合格的：既在自免上大有可为，又在血液瘤上有足够高的天花板。今年ASCO大会上宜明昂科披露的数据披露了MDS和cHL两个适应症的数据。 MDS适应症方面，最新临床试验数据中，51名患者可评估疗效，完全缓解率（CR）达到33.3%，总体反应率达到64.7%；在治疗超过4个月的34名患者中，CR达到50.0%，ORR达到85.3%；而在治疗超过6个月的29名患者中，CR达到58.6%，ORR达到89.7%。除了疗效，血液毒性是最值得关注的，红细胞会表达CD47，药物在和巨噬细胞结合的同时对红细胞进行杀伤是个值得关注的问题。罗氏的CD47单抗就是因为血液毒性（具体表现为重度贫血）临床失败，这也不是单单罗氏的CD47单抗的问题。要想在前人肩膀上实现突破，则必须让外界看到该药的安全性。在机制上，IMM01就进行了针对安全性的差异化设计：IMM01与CD47结合区域采用了一个工程化的人类SIRPα结构域，在体外研究中，该结构域大大抑制了药物与人体红细胞结合，这使得其很大程度上规避了对红细胞的伤害。而目前的临床数据印证方面，安全性也非常不错，不良反应都在可控范围内，并不会影响III期临床的推进。 cHL适应症方面，临床数据上，在33例可评估患者中（此前接受的平均治疗线数为4线），ORR达到66.7%,CR率达到24.2%。在29例（87.9%）患者中观察到靶病灶大小的减小。而竞争对手方面，国内的最有力竞品——信达的IBI188已经在官网查不到该管线，媒体也接近两年没有发布新的进展。这两年时间，安全性问题帮助IMM01筛选掉了诸多的竞品。大浪淘沙之下，IMM01仍在继续向前推进。根据太平洋证券研报最新的整理，目前宜明昂科已经同类中进度最快的管线。根据太平洋证券最新的研报，IMM01的销售峰值将超过10亿元。商业化的第一把火，目前来看会烧的很旺了。双抗是未来康方已经用AK112的成功向医药界展示了抗体未来的发展方向之一，用双抗去替代组合疗法，往前线治疗去迭代。AK112的一线NSCLC适应症大获成功，让我们看到了双抗在前线治疗上对比单抗的绝对优势。能够从后代向前线迭代，是双抗拓宽自身商业化空间决定性影响。有了AK112珠玉在前，未来双抗和单抗一线治疗做头对头，临床试验设计方也不会再有那么多忧虑。目前，宜明昂科的IMM2510已经初步展现了它的潜力。虽然AK112在前面的NSCLC上抢了非常一大块蛋糕，但IMM2510目前开的适应症足够广：三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌都进行了后线与前线的综合布局，肝癌也进行了二线治疗的布局。这都是天花板可以拍的很高的适应症。未来竞争上，抛开已经上市的AK112来说，IMM2510主要进行对决的将是稍微领先的普米斯的管线PM8002，从目前机制上说，IMM2510的VEGF可以结合的受体更为广泛，而PM8002仅仅能结合VEGF-A，此外，在分子设计上，该药的抗体Fc片段的设计使其拥有较强的ADCC效应，对肿瘤细胞的杀伤又叠上了一层加成。 2023年底，该药发布了临床Ia期数据，初步展现了潜力。在25例可评估的缓解患者中，3例患者已达到PR，有着非常出色的缓解时长、之后，该药还需要Ib期特定适应症的ORR数据来进行验证。后期的布局也以双抗为主，目前来看，实体瘤，血液瘤和自免同时布局，且走的也是联用方向，搭配一起实现商业化，根据太平洋证券的测算，IMM2510的远期销售峰值将超过20亿元。结语：新的时代，在港股创新药板块获取超额收益，筛选那些上市不久的biotech尤为重要。从上述的维度来看，宜明昂科无疑是其中综合最具性价比的选择之一。商业化则需要大约两年时间才能验证。但目前，投资者们对它已经开始拥有了愈来愈乐观的预期。估值的向上攀升，相信也只是时间问题。来源 | 瞪羚社（药智网获取授权转载）撰稿 | Jerry.Z 责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

引进/卖出临床1期临床3期

2024-08-03

·药渡

151亿！国产双抗出海！

2024年8月1日，港股上市Biotech企业宜明昂科宣布，公司与SynBioTx 公司订立授权及合作协议(授权及合作协议)。宜明昂科同意授予SynBioTx在大中华地区以外研究、开发及商业化若干靶向程序性细胞死亡配体1(PD-L1)及血管内皮生长因子(VEGF)的双特异性抗体(包括候选产品 IMM2510)，以及若干靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的单克隆抗体(包括候选产品IMM27M)的独家授权。根据授权及合作协议，公司将收取不超过5000万美元的首付款及潜在近期付款(包括1000万美元的首付款)，以及不超过21亿美元（约151亿人民币）的商业、开发及监管里程碑付款(包括不超过2.7亿美元的长期开发及监管里程碑付款以及不超过18亿美元的商业里程碑付款)，另收取按大中华地区以外全球销售净额的个位数至低两位数比例计算的特许权使用费。交易披露后，宜明昂科港股盘中上涨了17%，公司总市值达62亿港元，港股流通市值38亿港元。两款天价授权产品 IMM2510由宜明昂科自主研发，是一款靶向VEGF及PD-L1的双特异性分子，采用单克隆抗体-受体重组蛋白(mAb-Trap)结构。IMM2510能够通过阻断VEGF/VEGFR信号通路，抑制肿瘤血管生成从而抑制肿瘤的生长和转移，并使肿瘤细胞对免疫反应更敏感，同时通过阻断PD-L1/PD-1相互作用及诱导Fc介导的抗体依赖的细胞毒性作用(ADCC)和抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)活性激活T细胞、自然杀伤细胞及巨噬细胞，从而发挥抗肿瘤免疫治疗作用。同时靶向 PD-(L)1 和 VEGF的双特异性分子在治疗恶性实体瘤方面有着巨大的市场前景。今年5月，康方生物披露了依沃西单抗（PD-1/VEGF双特异性抗体）单药头对头K药一线治疗PD-L1阳性的NSCLC III期临床数据取得阳性结果，点燃了业界对于其未来在该适应症上替代K药等PD-1单抗的期待。普米斯生物的PM8002（PD-L1/VEGF双特异性抗体）也在三阴性乳腺癌中取得亮眼的临床数据。而在2022和2023年，康方和普米斯分别与Summit Therapeutics和BioNTech达成了金额可观的授权合作。作为国内临床开发进度处于第一梯队的VEGF/PD-L1双特异性分子，宜明昂科的IMM2510多个项目已经进入临床phase Ib/II 阶段，包括单药和联合治疗项目。2024 ASCO年会上公布的I期剂量递增结果显示，IMM2510总体耐受性良好并在实体瘤中展示出积极的疗效信号：在不同剂量下，2例既往免疫治疗失败的非小细胞肺鳞癌患者及1例胸腺鳞癌患者取得了部分缓解（PR），在7例疾病稳定（SD）的实体瘤患者中， 4例取得肿瘤缩小15%以上的SD（其中两例为非小细胞肺癌）。此次交易中的另一个产品IMM27M是新一代CTLA-4抗体，具有增强的ADCC活性。其可诱导靶向CTLA-4过度表达、具有免疫抑制作用的调节性T细胞的强效免疫反应，促进调节性T细胞从肿瘤微环境(TME)中清除，从而增强T细胞的抗肿瘤反应。 IMM27M已完成I期剂量递增的患者招募工作， 2023年ASCO年会上公布的数据显示IMM27M总体耐受性良好：在较广的剂量范围里，所有受试者均没有出现剂量限制性毒性(DLT)。在两例经过多线治疗后的激素受体阳性（HR+）的晚期乳腺癌患者中观察到积极的疗效(两例均获得PR)；一例晚期复发的实体瘤患者中观察到肿瘤缩小超过20%的SD。乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，根据WHO数据，2022年全球有230万女性被诊断患乳腺癌，激素受体阳性乳腺癌占总体乳腺癌的约70%。 IMM2510和IMM27M在肺癌、乳腺癌及其他实体瘤方面积极的疗效表现，为这两个产品在市场潜力巨大的实体瘤领域的后续开发打下了良好的开端。加上合作方和美国资本市场的加持，有望未来快速推进国际临床进展。 6年估值涨80倍宜明昂科于2015年6月在中国成立，是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发肿瘤免疫疗法。目前，宜明昂科有十余款靶向先天性和适应性免疫系统的候选药物在研，包括5款处于临床阶段（已有7个正在进行的临床研究项目）、3款处于IND准备阶段和多款处于发现阶段及临床前阶段的候选药物。宜明昂科从成立伊始，就一直被标签为CD47靶点研发的biotech。宜明昂科已布局了7款CD47药物，其中，核心产品替达派西普 (IMM01)是国内首个进入临床阶段的靶向CD47的SIRPα-Fc融合蛋白。 IMM01已有三个适应症获批III期注册临床，其中IMM01联合替雷利珠单抗针对PD-(L)1单抗难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）Ⅲ期注册临床试验于7月初完成首例患者入组给药。作为一家全自研的创新药研发平台型公司，纵观宜明昂科产品线，除了CD47和本次对外授权的VEGF x PD-L1和CTLA-4 ADCC+, 亦有布局靶向CD24, CD70等创新分子，以及代谢领域大有可为的ActRIIA和此靶点相关的双抗。而在竞争格局相对良好且市场空间巨大的自免领域，宜明昂科的Amulirafusp alfa (IMM0306, CD47x CD20 mAb-Trap）已获得两个适应症IND批件。 2023年9月5日，宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司（以下简称“宜明昂科”）在香港联合交易所正式挂牌上市。成立8年间，宜明昂科在创新药赛道颇受一级市场关注，在获张科领弋、礼来亚洲、国科嘉和等20余家机构青睐后，估值更是从2016年3月的0.71亿元，飙至2022年的8.29亿美元，涨超80倍。宜明昂科此次授权合作方Instil Bio为一家专注创新肿瘤治疗的临床阶段biotech公司。根据该公司官网资料，其CEO Bronson Crouch是一位生物医药行业资深创业者和投资人，他曾投资的Peloton Therapeutics于2019年被Merk以11亿美金首付款收购，核心产品Belzutifan（PT2977）于2023年获FDA批准上市，治疗晚期肾细胞癌；另一家肿瘤免疫公司CoStim Pharmaceuticals, Inc.于2014年被诺华收购，成交金额未披露。结语超20亿美金的在研双抗授权，除了给宜明昂科带来可观的现金流外，也将助力宜明昂科在市场空间更大的实体瘤板块加速推进。同时，一个个成功BD交易的背后也代表着国产创新药的崛起，和正在逐渐形成创新的新势力，势不可挡。药渡媒体商务合作媒体公关 | 新闻&会议发稿张经理：18600036371（微信同号）点击下方“药渡“，关注更多精彩内容免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇

引进/卖出ASCO会议临床结果免疫疗法临床1期

100 项与 Amulirafusp alfa 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
视神经脊髓炎	临床2期	-	宜明凯尔生物医药技术（上海）有限公司	2024-10-10
系统性红斑狼疮	临床2期	中国	宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司初创企业	2024-08-12
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	中国	宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司初创企业	2023-06-07
滤泡性淋巴瘤	临床2期	中国	宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司初创企业	2023-06-07
套细胞淋巴瘤	临床2期	中国	宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司初创企业	2023-06-07
B细胞淋巴瘤	临床2期	-	宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司初创企业	2023-05-01
CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床2期	中国	宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司初创企业	2020-03-02

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05771883 (ESMO2024) 人工标引	临床1期	CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤 CD20-positive	11	Amulirafusp alfa+lenalidomide	(獵壓築蓋網繭艱鬱願壓) = Two DLTs (grade 4 PLT decreased without bleeding) were observed at 2.0 mg/kg IMM0306 + 20 mg Lenalidomide dose level. 獵憲築鑰窪獵壓淵艱鏇 (選膚簾鹹製繭鏇製憲壓 ) 更多	积极	2024-09-15
NCT05805943 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤	16	Amulirafusp alfa 2.0 mg/kg	(築衊願廠鏇襯齋淵構膚) = 網繭範蓋獵醖範鏇鏇齋製選夢願憲衊壓遞顧積 (襯憲鏇鑰憲繭鑰淵襯簾 ) 更多	积极	2024-09-15
NCT05805943 (phase I study of IMM0306, ASCO2024)	临床1期	CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤	48	IMM0306 0.04 mg/kg	顧積構餘範顧繭夢繭遞(鏇壓築選繭窪鏇築鏇獵) = 繭膚鑰夢夢獵鬱選鏇網範範鏇夢憲鏇糧簾鏇顧 (鬱獵製繭醖製衊鹽夢鏇 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT05805943 (phase I study of IMM0306, ASCO2024)	临床1期	CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤	48	IMM0306 0.1 mg/kg	顧積構餘範顧繭夢繭遞(鏇壓築選繭窪鏇築鏇獵) = 艱網願遞獵膚選廠艱廠範範鏇夢憲鏇糧簾鏇顧 (鬱獵製繭醖製衊鹽夢鏇 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT05771883 (Phase I, ASCO2024)	临床1期	CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤 CD20-positive	8	IMM0306 1.6 mg/kg + Lenalidomide 20 mg	(鏇壓糧鹽廠廠憲齋顧選) = One pt experienced treatment related serious adverse event 範衊鑰獵淵餘淵鹹廠齋 (範鹹遞蓋積願積淵膚觸 )	积极	2024-05-24
NCT05805943 (AACR2024) 人工标引	临床1期	CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤	48	IMM0306	(構選廠廠鹽淵廠繭觸糧) = The most frequent treatment related adverse events (TRAEs) were WBC decreased (66.7%), anemia (64.6%), lymphocyte decreased (58.3%), ANC decreased (47.9%), PLT decreased (45.8%), infusion-related reactions (35.4%) 憲製簾蓋選構積遞窪積 (簾簾蓋願製繭蓋膚鹹糧 ) 更多	积极	2024-04-05
CTR20192612 (ASCO2023) 人工标引	临床1/2期	CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤 CD20 Expression	42	IMM0306	(選齋憲願艱鏇顧選衊膚) = Three treatment related SAEs were PLT decreased (grade 4), chest pain (grade 2) and diarrhea (grade 3). 網淵淵獵憲膚顧願壓構 (觸艱網鏇鹹醖製遞廠衊 ) 更多	积极	2023-05-31