Amulirafusp alfa

一、简单背景：SLE治疗困境与B细胞靶向治疗新突破 系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性、系统性自身免疫性疾病，以产生多种自身抗体、免疫复合物沉积和多器官炎症损伤为主要特征。SLE好发于育龄期女性，可累及皮肤、关节、肾脏、血液系统、神经系统、心血管系统等几乎全身各个器官。 SLE发病机制复杂。在遗传、环境、激素等因素共同作用下，机体自身免疫耐受被打破，免疫系统错误攻击自身组织。其中B淋巴细胞发挥核心作用——异常活化的B细胞分化为浆细胞，产生大量自身抗体（如抗核抗体、抗双链DNA抗体），与自身抗原结合形成免疫复合物，沉积在肾脏、皮肤、关节、血管等组织中，激活补体，招募炎症细胞，导致多器官慢性炎症和损伤。 过去数十年，SLE治疗以糖皮质激素和免疫抑制剂（羟氯喹、环磷酰胺、吗替麦考酚酯等）为主。这些药物虽可控制病情，但需长期使用激素，长期大剂量激素带来的骨质疏松、糖尿病、高血压、感染风险增加等副作用严重影响患者生活质量。且仍有相当一部分患者在标准治疗下病情持续活动、反复复发，甚至进展为器官功能不可逆损伤（如狼疮性肾炎导致的肾功能衰竭）。 近年来生物制剂为SLE带来新选择。以贝利尤单抗（靶向BLyS）为代表的生物制剂通过抑制B细胞存活和活化减少自身抗体；利妥昔单抗（靶向CD20）在临床上被广泛用于难治性SLE，通过清除外周血B细胞控制病情。然而现有B细胞靶向治疗仍有明显局限：利妥昔单抗仅清除循环B细胞，对组织中B细胞和不表达CD20的长寿命浆细胞清除不彻底，患者应答差异大；贝利尤单抗等起效较慢、应答率有限，对病情严重、多器官受累者不够强效。临床上迫切需要更高效、更彻底、更安全的B细胞靶向治疗。 在这一背景下，宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司（ImmuneOnco，HKEX: 01541.HK）自主研发的**IMC-002**（又称IMM0306，通用名Amulirafusp alfa）应运而生。IMC-002是**全球首个进入临床阶段的CD47×CD20双特异性分子**，基于宜明昂科独有的"mAb-Trap"（单克隆抗体-受体重组蛋白）技术平台开发，由CD20单克隆抗体与工程化SIRPα结构域融合而成，通过同时靶向CD20和CD47实现对致病B细胞更高效彻底的清除，并促进免疫系统正常重塑。目前IMC-002治疗活动性SLE的II期临床研究正在国内多家中心开展，为广大SLE患者带来全新希望。 --- 二、案例分析：一位年轻女患者的狼疮抗争之路 28岁的林女士（化名）是一名年轻公司职员。20岁那年，她开始出现反复面部蝶形红斑、关节疼痛和不明原因发热，起初以为是过敏和关节炎。直到一次感冒后出现严重面部水肿、尿中泡沫增多、下肢浮肿，检查发现尿蛋白强阳性、血肌酐升高、抗核抗体和抗双链DNA抗体均为阳性，肾穿刺病理证实为狼疮性肾炎。 确诊那一刻，林女士感到天塌了。她还那么年轻，却要面对这种需要终身治疗的疾病。医生告诉她，SLE目前无法根治，需长期规范治疗以控制病情、保护脏器功能。她立即开始大剂量糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗。初期效果不错，红斑消退、关节疼痛减轻、尿蛋白下降。但激素副作用很快显现：满月脸、痤疮、情绪波动、睡眠障碍、血压血糖升高，曾经苗条的姑娘几个月就变了样。更让她沮丧的是，激素减量后病情又反复——尿蛋白再次增多、红斑复发，还出现了口干眼干和口腔溃疡。 医生加用多种免疫抑制剂，但病情始终无法长期稳定。五年间林女士反复复发十余次，每次复发都需重新大剂量激素冲击，减量过程中又再次复发。长期治疗让她出现严重骨质疏松，一次轻微摔倒就导致腰椎压缩性骨折，卧床两个月。更让她痛苦的是，长期病情活动和药物副作用让她出现焦虑抑郁，工作严重受影响，曾经热爱社交的她变得不愿出门。 主治医生评估她为难治性SLE，建议尝试靶向B细胞的生物制剂——利妥昔单抗，一种靶向CD20的单抗，可清除外周血B细胞。林女士接受治疗，起初病情确实改善，B细胞计数下降，尿蛋白减少。但好景不长，几个月后B细胞重新回升，病情再次复发。利妥昔单抗仅能清除循环B细胞，对组织中浸润的致病B细胞和不表达CD20的长寿命浆细胞清除不彻底，这是她病情反复的重要原因。 就在林女士几乎失去信心时，医生介绍了一项正在开展的创新药临床试验——宜明昂科的IMC-002，全球首创的CD47×CD20双特异性融合蛋白。医生解释说，IMC-002不仅像利妥昔单抗一样通过CD20识别B细胞，还同时携带SIRPα结构域，可阻断B细胞表面CD47发出的"别吃我"信号，激活巨噬细胞吞噬B细胞，因此清除更彻底。更重要的是，IMC-002经过特殊设计不会结合人体红细胞，避免了传统CD47靶向药物常见的血液毒性。 林女士和家人慎重考虑后决定参加。经全面筛选符合入组标准后开始静脉输注IMC-002。治疗过程总体平稳，未出现严重输注反应或血液毒性。随访结果令人惊喜：外周血B细胞计数深度下降，尿蛋白逐渐转阴，抗双链DNA抗体滴度显著下降，补体水平恢复正常。面部红斑完全消退，关节疼痛消失，焦虑抑郁情绪明显改善。更让她高兴的是，随病情持续缓解，激素剂量逐步减量，困扰多年的激素副作用慢慢减轻。虽然仍需随访，但林女士重新看到了过上正常生活的希望——她恢复了工作，重新和朋友聚会，脸上又露出了久违的笑容。 --- 三、作用机制：IMC-002如何深度清除致病B细胞并重塑免疫 B细胞在SLE中的核心作用与传统治疗局限 B细胞不仅是产生自身抗体的浆细胞前体，还在SLE发病中发挥多重关键作用：作为抗原呈递细胞激活自身反应性T细胞，形成T-B细胞相互辅助的恶性循环；分泌IL-6、IFN-α等细胞因子调节免疫微环境促进炎症。因此彻底清除异常活化的致病B细胞是治疗SLE的关键策略。 然而传统CD20单抗（如利妥昔单抗）存在明显局限：仅清除外周血循环B细胞，对组织中浸润的B细胞清除不充分；无法清除不表达CD20的长寿命浆细胞（这些细胞可持续产生自身抗体）；不同患者应答差异大，部分患者B细胞清除不彻底。 CD47"别吃我"信号与IMC-002的双重设计 CD47是广泛表达于人体各种细胞表面的跨膜蛋白，是"别吃我"（Don't Eat Me）信号通路的关键分子。CD47与巨噬细胞表面SIRPα结合，传递抑制性信号，阻止巨噬细胞吞噬正常细胞。在SLE中，异常B细胞同样利用CD47发出的"别吃我"信号逃避巨噬细胞清除——这就是单纯CD20单抗效果不理想的重要原因：虽然CD20抗体标记了B细胞，但巨噬细胞吞噬时会接收到CD47的抑制信号，吞噬效率大打折扣。 IMC-002基于宜明昂科独有的mAb-Trap技术平台设计，由具有增强型ADCC活性的CD20单克隆抗体（IgG1型）作为骨架，在抗体重链C端融合经过工程化改造的SIRPα结构域，同时具备两个关键功能臂： CD20端——标记致病B细胞并激活ADCC。 CD20结合臂特异性识别并结合B细胞表面CD20，将B细胞"标记"为清除目标。同时，IgG1 Fc段经工程化增强，更高效地结合NK细胞表面Fcγ受体，激活抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），由NK细胞直接杀伤被标记B细胞。与传统利妥昔单抗相比，IMC-002的ADCC活性更强。 SIRPα端——阻断"别吃我"信号，激活巨噬细胞吞噬。 融合的工程化SIRPα结构域结合B细胞表面CD47，竞争性阻断CD47与巨噬细胞SIRPα的结合，解除巨噬细胞的"别吃我"刹车。当"别吃我"信号被阻断后，巨噬细胞表面Fcγ受体与IMC-002 Fc段结合传递的"吃我"信号占据主导，巨噬细胞开始大量吞噬被IMC-002标记的B细胞，产生强大的抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。 这种"CD20标记+CD47阻断"的双重设计实现了"1+1>2"：CD20使IMC-002选择性作用于B细胞而不攻击所有CD47阳性正常细胞；CD47阻断则大幅增强巨噬细胞对B细胞的吞噬效率。两者协同，使IMC-002对致病B细胞的清除深度和广度显著优于传统CD20单抗。更巧妙的是，IMC-002经特殊分子设计在体外实验中不与人红细胞结合，从根本上避免了传统CD47靶向药物常见的红细胞清除和贫血问题，大幅提高治疗安全性。 从B细胞清除到免疫重塑 IMC-002对B细胞的深度清除不仅是简单"删除"异常B细胞，更为免疫系统的"重置"和"重塑"创造了条件。SLE患者体内B细胞库已被自身反应性克隆"污染"，大量产生自身抗体的致病性B细胞占据主导。IMC-002深度清除这些异常B细胞，相当于给免疫系统"重新洗牌"——B细胞被清除后，机体造血系统重新产生新的B细胞，这些新生B细胞是正常的、具有自身免疫耐受能力的幼稚B细胞，而非原来的致病性克隆。 这种"深度清除+免疫重塑"策略类似CAR-T在血液肿瘤中的"免疫重置"概念，但IMC-002作为抗体融合蛋白，比CAR-T更简便、更安全、成本更低。治疗后患者体内回升的B细胞主要是健康幼稚B细胞而非致病性自身反应性克隆，意味着免疫系统有望恢复到更正常状态，病情获得长期缓解。 --- 四、显著优势：为什么IMC-002值得SLE患者期待 全球首创CD47×CD20双特异性分子，填补B细胞深度清除空白。IMC-002是全球首个进入临床阶段的CD47×CD20双特异性分子，代表B细胞靶向治疗的前沿方向。传统CD20单抗仅通过ADCC/ADCP途径清除B细胞，且受CD47"别吃我"信号抑制，清除深度有限；IMC-002创新性地将CD20靶向与CD47阻断结合在一个分子中，既精准识别B细胞又解除巨噬细胞抑制，实现对致病B细胞更深更彻底的清除。这种首创双靶设计突破了传统B细胞清除治疗的疗效瓶颈，为难治性SLE患者提供了全新思路。 双重机制协同，B细胞清除深度显著优于传统CD20单抗。 IMC-002通过CD20介导的ADCC和CD47阻断增强的ADCP双重机制协同，实现对B细胞的高效清除。与仅靶向CD20的利妥昔单抗相比，IMC-002的ADCC和ADCP活性均显著更强。CD47阻断使巨噬细胞从"被动"变为"主动"吞噬B细胞，不仅能清除外周血循环B细胞，还能更有效地清除组织中浸润的致病B细胞和淋巴器官中的B细胞克隆。这种深度B细胞清除能力，使IMC-002有可能达到接近CAR-T疗法的"免疫重置"效果，但给药方式远比CAR-T简便。 不结合红细胞，从根本上避免血液毒性。 CD47在红细胞表面也有表达，这是全球CD47靶向药物研发的最大瓶颈——不加区分地阻断CD47会导致巨噬细胞过度清除红细胞，引起严重贫血甚至需频繁输血。IMC-002通过独特分子工程设计，在体外实验中不与人红细胞结合，仅选择性结合B细胞表面CD47，从根本上解决了CD47靶向药物的血液毒性问题，大幅提高治疗安全性，患者不需要像传统CD47抗体治疗那样频繁输血或进行预处理，显著改善治疗耐受性。 免疫重塑效应，有望实现长期缓解并减少激素依赖。 与单纯抑制免疫活性的传统免疫抑制剂不同，IMC-002通过深度清除致病性B细胞，为免疫系统"重置"和"重塑"创造条件。治疗后机体重新产生的是健康的、具有正常免疫耐受能力的幼稚B细胞，而非原来的致病性自身反应性克隆。这种"清除旧的、重建新的"免疫重塑策略，有望使患者免疫系统恢复到更正常状态，实现比单纯免疫抑制更持久的病情缓解，减少复发，同时随着病情持续缓解逐步减少激素用量，减轻长期大剂量激素带来的各种副作用。 中国自主创新，本土研发惠及中国患者。 IMC-002由宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司自主研发，基于独有的mAb-Trap技术平台，核心知识产权完全掌握在中国企业手中。作为全球首创的first-in-class双特异性融合蛋白，IMC-002的临床研究优先在中国开展，中国SLE患者能第一时间参与临床试验、获得前沿治疗机会。本土化研发生产意味着未来上市后能以更合理价格供应中国患者，减轻患者和家庭经济负担。目前IMC-002治疗活动性SLE的II期临床研究正在国内多家中心开展，符合条件的患者有机会通过参加临床试验提前获得这一全球首创创新治疗，同时免除研究药物和相关检查费用。 --- 五、结尾：B细胞深度清除与免疫重塑开启SLE治疗新篇章 回顾SLE治疗历史，从糖皮质激素的发现到免疫抑制剂的广泛应用，再到贝利尤单抗等生物制剂的出现，每一次进步都为患者带来新希望。然而长期以来，SLE治疗始终面临"病情反复、激素依赖、器官损伤不可逆"的困境，尤其是难治性、复发性SLE患者，现有手段远远不能满足需求。 B细胞作为SLE发病的核心环节一直是药物研发的重要靶点。传统CD20单抗虽开启了B细胞清除治疗先河，但受限于机制不足——仅清除循环B细胞、受CD47"别吃我"信号抑制、清除深度有限——其疗效和适用范围存在明显局限。如何实现对致病B细胞更彻底更精准的清除，同时避免严重脱靶毒性，一直是SLE治疗领域亟待突破的难题。 IMC-002作为全球首个进入临床的CD47×CD20双特异性融合蛋白，基于宜明昂科独有的mAb-Trap技术平台，创新性地将CD20靶向与CD47阻断结合在一个分子中——CD20端精准标记B细胞并激活ADCC，SIRPα端阻断CD47"别吃我"信号并激活巨噬细胞吞噬（ADCP），双重机制协同实现对致病B细胞的深度清除。同时，不结合红细胞的独特设计从根本上避免了CD47靶向药物的血液毒性。这种深度B细胞清除后伴随的免疫重塑——回升的是健康幼稚B细胞而非致病性克隆——使IMC-002有望实现比传统治疗更持久的病情缓解。 当然，作为仍在临床研究阶段的创新药物，IMC-002的长期疗效和安全性还需更多临床数据验证。SLE是高度异质性疾病，不同患者发病机制、受累器官、病情严重程度差异很大，未来还需探索哪些患者最可能从治疗中获益，以及如何与现有方案优化组合。但无论如何，IMC-002的出现本身就是重要里程碑——它证明了中国本土创新企业有能力开发全球首创的first-in-class双特异性融合蛋白，为难治性SLE患者带来了全新希望。 对于每一位正在与SLE抗争的患者和家属，这段旅程无疑充满艰辛。但请相信，医学的进步从未停止。如果你或家人正在遭受活动性系统性红斑狼疮的困扰，尤其是经标准治疗后病情仍反复活动、或对现有治疗应答不佳，建议与主治医生充分沟通，了解IMC-002的II期临床研究入组条件和参与方式，评估是否适合参加这项全球首创的创新药物研究。每一次新的尝试，都可能带来新的转机。 我们有理由相信，随着IMC-002等全球首创创新药物的临床推进和未来上市，随着B细胞深度清除与免疫重塑策略的不断优化，系统性红斑狼疮终将从一种需要终身承受病痛的疾病，变成一种可以被有效控制、患者能够正常生活的慢性疾病。 每一个年轻的生命都值得拥有健康和未来。希望，永远在前方。 --- （本文为医学科普文章，不构成诊疗建议。具体治疗方案请咨询专业医生。文中案例为虚构，仅用于说明治疗场景，不代表真实临床结果。IMC-002/IMM0306为在研药物，尚未获批上市，其疗效和安全性有待临床研究最终验证。）

新药进展 Compass不顾FDA新试验要求，坚持推进上市申请 原文标题：Compass vows to press on with FDA application despite new trial request（新闻来源：Biospace） 原文地址：https://www.biospace.com/drug-development/compass-vows-to-press-on-with-fda-application-despite-new-trial-request FDA建议Compass Therapeutics在提交双特异性抗体tovecimig用于晚期胆道癌的生物制品许可申请之前开展新的临床试验并证明总生存期获益，但公司表示仍将推进申报。Leerink Partners指出，类似情形也出现在Summit Therapeutics身上；追加研究可能意味着约三年延迟，但FDA仅为建议而非强制。消息令Compass股价周二早盘下跌近30%至1.29美元，年内累计跌幅达75%。公司此前称II/III期COMPANION-002数据令人困惑：达到改善无进展生存期的主要终点（4.7个月对2.6个月），但总生存期次要终点未达到，归因于高交叉率与对照组交叉用药患者生存期显著延长的混杂。客观缓解率为18%（对照组5.3%）。公司CEO称尊重FDA反馈，将与监管机构合作确定最佳路径，并可能参照Summit带风险申报。 罗氏III期研究获胜，将与诺华争夺重磅肾病市场 原文标题：Roche's phase 3 win tees up fight with Novartis for blockbuster kidney disease market（新闻来源：Fiercebiotech） 原文地址：https://www.fiercebiotech.com/biotech/roches-phase-3-win-tees-fight-novartis-blockbuster-kidney-disease-market 罗氏宣布其与Ionis Pharmaceuticals合作开发的sefaxersen（原IONIS-FB-LRx）在IgA肾病三期Imagination研究中，于预设的第37周期中分析达到主要终点：接受每月一次皮下注射的患者24小时尿蛋白/肌酐比（UPCR）较安慰剂显著下降，安全性与既往试验一致。试验将继续保持盲态评估第105周肾功能。鉴于UPCR下降与长期肾功能保留相关，罗氏计划与监管机构沟通，希望数据支持加速批准。Sefaxersen为反义寡核苷酸，通过抑制补体因子B减少肾细胞损伤；诺华已获批的口服Fabhalta同样抑制因子B，但需每日两次服药且可能升高胆固醇。分析师对2030年销售预期约4亿欧元，罗氏预计峰值销售额为10亿至20亿欧元。 Celldex单克隆抗体在慢性皮肤病两项III期研究中翻身 原文标题：Celldex monoclonal antibody rebounds with pair of phase 3 wins for chronic skin condition（新闻来源：Fiercebiotech） 原文地址：https://www.fiercebiotech.com/biotech/celldex-redeems-monoclonal-antibody-pair-phase-3-wins-chronic-skin-condition Celldex宣布其单克隆抗体barzolvolimab在两项三期Embarq CSU1与CSU2研究中，针对治疗难治性慢性自发性荨麻疹同时达到主要终点与全部关键次要终点，实现此前另一皮肤适应症二期失败后的翻身。该药抑制驱动炎症反应的肥大细胞表面KIT受体酪氨酸激酶。两项随机、双盲、安慰剂对照的全球研究共入组1939例患者，接受每四周150毫克或每八周300毫克给药。两个剂量组第12周的每周荨麻疹活动度评分（UAS7）均显著改善；在奥马珠单抗（Xolair）耐药亚组中，150毫克组第12周完全缓解率为55.3%与41.7%，安慰剂组为9.3%与15.1%。仅两例出现过敏反应，总体停药率16%。公司计划2027年提交FDA上市申请。 罗氏、Viking与Syntis展示肥胖药物候选 原文标题：Roche, Viking, and Syntis showcase obesity drug candidates（新闻来源：Pharmaphorum） 原文地址：https://pharmaphorum.com/news/roche-viking-and-syntis-showcase-obesity-drug-candidates 近日减重疗法临床数据密集披露。罗氏公布其双靶点GIP/GLP-1激动剂enicepatide（原CT-388，来自27亿美元收购的Carmot Therapeutics）在2型糖尿病合并肥胖或超重成人中的二期结果：最高剂量24毫克每周给药48周后，糖化血红蛋白平均下降2.65%，体重平均下降15.5%；此前在非糖尿病超重人群的另一项二期研究中，同期减重达22.5%。罗氏称其具备潜在同类最佳特征，正开展ENITH-1与ENITH-2两项三期减重研究，并计划明年启动糖尿病三期项目。Viking的VK2735在21周每周注射后减重17.7%，给药频率降至每两周或每月后仍维持减重效果至第33周，提示可实现比替尔泊肽更低的给药频率，维持期胃肠道不良事件与安慰剂相当，消息推动其股价上涨约三分之一。 礼来公布早期数据，支持GLP-1/GIP候选药在抑郁与酒精使用障碍中的潜力 原文标题：Lilly presents early data supporting GLP-1/GIP candidate's potential in depression, alcohol use disorder（新闻来源：Biospace） 原文地址：https://www.biospace.com/drug-development/lilly-presents-early-data-supporting-glp-1-gip-candidates-potential-in-depression-alcohol-use-disorder 礼来在2026年精神医学大会上首次公开其长效双靶点GIP/GLP-1受体激动剂brenipatide，并公布一项一期多次递增剂量研究的早期数据，支持其在肥胖与糖尿病之外向物质使用障碍与抑郁拓展的潜力。研究纳入212名BMI范围广泛、族裔多样的受试者，整体耐受性良好：brenipatide组与安慰剂组的胃肠道不良事件发生率均为25%，感觉异常相关事件在brenipatide组为15.2%、安慰剂组为零，4人因不良事件停药。该药半衰期为9至12天，支持每周一次皮下给药并维持稳定暴露水平。brenipatide已在酒精使用障碍与重性抑郁障碍中开展三期研究，数据预计2028年初公布；此外还在阿片与烟草使用障碍、双相障碍、精神分裂症及哮喘、肠易激综合征、慢阻肺等适应症开展二期研究。 宜明昂科IMM0306临床研究获突破 复发难治性淋巴瘤治疗添新方案 原文标题：宜明昂科IMM0306临床研究获突破 复发难治性淋巴瘤治疗添新方案（新闻来源：新浪财经） 原文地址：https://finance.sina.com.cn/stock/stockzmt/2026-09-23/doc-inisvivz5358824.shtml 9月23日，港股创新药企宜明昂科公布其自主研发的同类首创髓系细胞衔接器（MCE）分子阿沐瑞芙普α（IMM0306，基于mAb-Trap平台同时靶向CD47与CD20）联合来那度胺治疗复发/难治性CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤的Ib/IIa期研究取得突破。在复发/难治性边缘区淋巴瘤中，客观缓解率达92.3%、完全缓解率53.8%，高于已上市BTK抑制剂的57.8%与12%；在44例可评估的滤泡性淋巴瘤患者中，客观缓解率88.6%、完全缓解率70.5%，优于奥妥珠单抗联合来那度胺及经典R2方案。安全性方面未观察到细胞因子释放综合征相关严重毒性与神经毒性，无治疗相关死亡，得益于其对CD20亲和力高于CD47的差异化设计。公司称该结果验证了差异化创新策略，将继续推进全球临床开发。投资交易 勃林格殷格翰将Variant合作扩展至心血管疾病，交易价值增加2.5亿美元 原文标题：Boehringer adds $250M to value of Variant pact by expanding into cardiovascular disease（新闻来源：Fiercebiotech） 原文地址：https://www.fiercebiotech.com/biotech/boehringer-adds-250m-value-variant-pact-expanding-cardio-disease 勃林格殷格翰扩大与Variant Bio的合作，从心肾与肾脏疾病延伸至心血管疾病，协议潜在总额超过2.5亿美元。双方于今年1月达成首笔1.2亿美元合作，利用Variant基于人工智能的Inference平台，整合覆盖全球多种族人群的基因组、深度表型与多组学数据，发现并验证新靶点。此次扩容后，Variant将获得新的预付款，并有资格获得合计逾2.5亿美元的许可费与里程碑款。勃林格心血管肾脏代谢研究全球负责人表示，目标是识别具有遗传学支持的靶点，开辟首创疗法的新路径。勃林格已上市心衰与慢性肾病药物Jardiance等，并在推进醛固酮合酶抑制剂vicadrostat的三期研究。此前一日，公司刚与Envisagenics签署最高10亿美元的肿瘤靶点合作。 特朗普政府国防部向Flagship旗下生物技术公司投资4700万美元开发医学对策 原文标题：Trump's Department of War bets $47M on Flagship biotechs to develop countermeasures（新闻来源：Fiercebiotech） 原文地址：https://www.fiercebiotech.com/biotech/department-war-bets-47m-flagship-biotechs-develop-countermeasure-technologies 美国国防部向Flagship Pioneering授予4700万美元合同，用于开发针对新兴生物威胁的医学对策技术。资金将在五年内分期拨付，首批项目落地于Flagship孵化的Apriori Bio与Prologue Medicines，并保留向更多项目扩展的空间。该合同隶属国防部化生防御项目下的OnTarget计划，聚焦广谱医学对策、精准递送技术、毒素中和平台、新型免疫增强手段，以及整合人工智能与机器学习以优化对策。Apriori Bio的Octavia平台利用AI与机器学习预测病毒演化与免疫逃逸能力；Prologue的Delve平台结合计算与高通量生物学发现具免疫调节特性的蛋白质。Flagship创始人Afeyan称，此举不仅推进下一代对策，也将构建定义美国长期战略优势的创新基础设施。 2026年IPO热潮延续，4家生物科技公司递交上市申请 原文标题：2026 IPO blitz continues with 4 new biotech filings（新闻来源：Biospace） 原文地址：https://www.biospace.com/business/2026-ipo-blitz-continues-with-4-new-biotech-filings 生物科技IPO热潮延续，年内已有26家企业上市，创2021年以来最高水平，近日又有四家药企递交申请：AI驱动的Iambic Therapeutics、siRNA企业ADARx Pharmaceuticals、免疫领域的TRex Bio与心血管领域的Retension。英伟达投资的Iambic拟在纳斯达克上市，主要推进可穿透血脑屏障的口服HER2抑制剂IAM1363，并推动KIF18A抑制剂与CDK2/4双重抑制剂进入临床，同期宣布与艾伯维达成多年AI药物发现合作。ADARx拟按每股16美元募资3.186亿美元，其中约1.8亿美元用于推进补体因子B项目agazisiran在阵发性睡眠性血红蛋白尿症、晚期黄斑变性与多种肾病中的研究，6500万美元用于onvuzosiran的三期试验。礼来表示有意参与TRex的IPO。 翰森交易成功展现中国潜力后，GSK寻求“东西方平衡” 原文标题：GSK aiming to 'balance West and East' after Hansoh deal success showed China's potential（新闻来源：Fiercebiotech） 原文地址：https://www.fiercebiotech.com/biotech/gsk-trying-balance-east-and-west-hansoh-deal-success-showed-chinas-potential 葛兰素史克（GSK）肿瘤业务拓展总监Hoyin Lam在伦敦一场医疗投资会议上表示，自2023年与江苏翰森制药达成两笔交易起，公司一直在执行东西方平衡的战略。当年GSK以合计2.7亿美元首付款获得两款靶向B7-H3与B7-H4的抗体偶联药物中国以外权益，其中B7-H3 ADC近期在三期试验中取得18.5个月的中位总生存期，被视为对安进与默沙东肺癌布局的潜在威胁。此后公司又以10亿美元首付款收购Aiolos Bio，并与恒瑞医药达成覆盖最多12款药物、总额最高120亿美元的合作。Lam称中国研究质量近年显著提升，源于大量曾在西方大型药企任职的人才回流，但GSK仍在美国与欧洲进行重大投入，按各地所长进行布局。 上海莱士拟收购勃林格生物药业中国100%股权 原文标题：上海莱士拟收购勃林格生物药业中国100%股权（新闻来源：新浪财经） 原文地址：https://finance.sina.com.cn/jjxw/2026-09-23/doc-inisvqcx5249649.shtml 9月23日晚间，上海莱士公告称当日与勃林格殷格翰（中国）投资有限公司签署《收购和出售协议》，拟以现金方式收购其持有的勃林格殷格翰生物药业（中国）有限公司100%股权，交易完成后标的公司将成为上海莱士全资子公司。标的公司为勃林格投资位于上海张江的生物制药生产基地，依托哺乳动物细胞技术平台从事生物制药合同开发与生产（CDMO），为全球及中国创新企业提供从临床到商业化的生产供应，并涵盖CMC注册支持、分析方法开发与验证等服务，具备6000升规模商业化生产能力。上海莱士表示，本次交易旨在保障SR604注射液商业化推进及多条创新药在研管线开发，实现创新药业务从研发到商业化生产的全链条自主可控。公司为国内血液制品龙头，已将创新药定位为第二增长曲线。产业动态 维持治疗：GLP-1故事中被忽视的另一半 原文标题：Maintenance: The underexamined half of the GLP-1 story（新闻来源：Pharmaphorum） 原文地址：https://pharmaphorum.com/patients/maintenance-underexamined-half-glp-1-story GLP-1市场的核心议题正从患者能减多少体重转向停药后会发生什么，维持治疗是被长期忽视的另一半。GLP-1疗法存在退出难题：停药后食欲抑制作用随之消失，STEP 1延伸研究显示停用司美格鲁肽后一年内患者会恢复此前减重成果的三分之二。患者停药的原因包括费用、注射疲劳、副作用，或仅仅是已达目标体重，而此前市场不存在获批的减量替代方案。2026年8月10日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）批准口服小分子GLP-1激动剂orforglipron（商品名Foundayo）用于体重管理与2型糖尿病，成为欧洲首个此类批准。该药服用不受进食与饮水限制，并被明确批准用于体重维持，改变了医生在患者决定停止注射时可提供的选择，有望成为注射类GLP-1的减量过渡方案。 诺和诺德瞄准2030年多重磅炸弹目标，但股价下挫显露不安 原文标题：Novo targets blockbuster-heavy 2030 but share slump signals unease（新闻来源：Pharmaceutical Technology） 原文地址：https://www.pharmaceutical-technology.com/news/novo-targets-blockbuster-heavy-2030-but-share-slump-signals-unease/ 诺和诺德在9月21日资本市场日公布五年商业战略，目标到2030年推出五款以上多重磅炸弹级产品，并实现超过1500亿丹麦克朗（约230亿美元）销售额，但公司股价仍出现下跌。司美格鲁肽注射剂型（Wegovy与Ozempic）第二季度全球销售额约78亿美元，而礼来替尔泊肽合计已接近150亿美元，诺和诺德在心代谢领域明显落后。同日其肥胖管线传来利好：三期REIMAGINE 5研究显示新一代GLP-1受体激动剂CagriSema在超重与肥胖成人中减重效果优于替尔泊肽低剂量组。该药被视为Wegovy继任者，此前多次令人失望，此次结果被视为重要胜利，但分析师仍关注其与替尔泊肽最高剂量的头对头对比。公司计划通过补强型并购扩充管线，包括以52亿美元收购MASH企业Akero。 Par Health在美国召回静脉镇静剂，检出纤维素与胶塞材料 原文标题：Par Health recalls IV sedative in US, flagging presence of cellulose, stopper material（新闻来源：Fiercepharma） 原文地址：https://www.fiercepharma.com/manufacturing/par-health-recalls-iv-sedative-due-presence-cellulose-stopper-material Par Health在美国发起自愿召回，涉及两个批次的盐酸右美托咪定0.9%氯化钠注射液，原因是产品可能受到纤维素或胶塞材料等颗粒物污染。召回在医院层面执行，涉事批号为87558与88802，有效期分别为2027年2月与4月，由批发商于2025年5月至6月间在全国范围分销。该产品经静脉输注用于重症监护中插管并机械通气患者的镇静，也用于手术及其他医疗操作前后的镇静。截至9月18日公司尚未收到相关不良事件报告。公司警告使用召回产品有合理可能导致肺栓塞、其他血管闭塞（可致组织坏死与器官损伤）或静脉壁炎症引发血栓，要求批发商、分销商与医院药房立即停用并停止分销。近一年来多家企业均遭遇类似颗粒物污染召回。政策支持 “欧洲不重视你的付出”：九家药企紧急呼吁欧盟增强创新实力 原文标题：'Europe does not value what you do': 9 pharmas make urgent call for bloc to beef up innovation muscle（新闻来源：Fiercepharma） 原文地址：https://www.fiercepharma.com/pharma/europe-does-not-value-what-you-do-9-eu-pharmas-make-urgent-call-bloc-beef-innovation-muscle 阿斯利康、勃林格殷格翰、Chiesi、益普生、GSK、诺和诺德、诺华、罗氏与赛诺菲九家欧洲大型药企的董事会主席联合致信欧盟领导人，警告欧洲正在全球竞争中失去阵地。信中援引数据指出，过去两年中国与美国推动的生物医药投资合计超过6000亿美元；欧洲占全球医药研发的份额已从1990年的43%降至目前的31%并继续下滑，商业临床试验份额十年间减少一半至9%，中国已在临床试验、药物专利与开发速度上超越欧洲。信中批评欧洲长期把药品当作需要压制的成本，并建议加快临床试验审批、加强知识产权保护、给予成员国更大财政灵活性。行业协会估计，若仅补齐临床试验差距，欧洲可获约530亿欧元经济增量与8.2万个新增岗位。 从技术并跑到落地困境，中国基因治疗的商业突围之路 原文标题：从技术并跑到落地困境，中国基因治疗的商业突围之路（新闻来源：新浪财经） 原文地址：https://finance.sina.com.cn/jjxw/2026-09-23/doc-inisvqct5900052.shtml 中国基因治疗正处在技术与支付监管能力错配的节点：在美国和欧洲适应症持续扩展（FDA将Casgevy适用年龄下调至2岁、批准十余年来首个新溶瘤病毒疗法Tudriqev），而在中国商业化落地举步维艰。信念医药联合创始人称产品登上顶刊却因无人能够支付而受阻，首例患者用药价格谈判耗时近一年半。中国技术层面已从跟跑到并跑：9款CAR-T产品获批、首款AAV基因治疗药物上市在即，体内CAR-T、iPSC、基因编辑等方向与国际同处起跑线。但支付体系缺位让创新悬空。监管正经历重构：2026年5月818号令施行，CGT从药械单轨走向双轨，IIT备案制带来效率优势，但两起涉及高剂量AAV递送的死亡事件暴露安全与信息透明隐忧，《柳叶刀》呼吁将严重不良事件即时披露作为批准条件。文章建议IIT标准走向可验证、递送安全性成为独立前置门槛、支付端同步制度创新。前沿发现 新型AI工具预测氢原子位置以加速药物发现 原文标题：New AI tool predicts hydrogen positions to speed up drug discovery（新闻来源：The Medical News） 原文地址：https://www.news-medical.net/news/20260923/New-AI-tool-predicts-hydrogen-positions-to-speed-up-drug-discovery.aspx 纽约大学研究团队开发出一种人工智能模型，可学习类药分子中与稳定性相关的化学模式，准确预测氢原子位置，从而判定分子的互变异构状态，成果发表于《Chemical Science》。互变异构体指分子式相同、但氢原子位置与成键方式不同的形式，会改变分子与靶蛋白的结合方式，对分子建模与基于结构的药物发现至关重要。此前蛋白质数据库中氢原子坐标通常缺失，量子力学方法计算成本过高，而实验表征的溶液态数据仅数百个分子。研究团队转而挖掘剑桥结构数据库中的高分辨小分子晶体结构，构建超过110万个互变异构状态的数据集，并据此训练图神经网络进行预测，为药物分子的稳定性与构象快速评估提供了新工具。 癌症相关DNA变化可能在确诊前数年就出现于血液中 原文标题：Cancer-related DNA changes may appear in blood years before diagnosis（新闻来源：The Medical News） 原文地址：https://www.news-medical.net/news/20260923/Cancer-related-DNA-changes-may-appear-in-blood-years-before-diagnosis.aspx 《Cell Genomics》发表的研究显示，全基因组游离DNA（cfDNA）甲基化模式有望在临床确诊前数年识别癌症风险，对前列腺癌的判别能力强于乳腺癌。研究者将加拿大安大略健康研究队列4万余人数据与癌症登记记录关联，分析491份血浆样本，其中171份来自后续确诊乳腺癌者、93份来自前列腺癌者、227份为健康对照，采样时间早于确诊两周至九年。团队采用cfDNA免疫沉淀测序与机器学习模型分析甲基化信号，发现沉默子甲基化可在确诊前八年分层前列腺癌风险，高风险组后续确诊率是低风险组的3.55倍；乳腺癌对应增益为2.3倍但未达统计学显著。该结果为基于血液的癌症风险分层与更早干预提供了新思路。 新型缓释给药系统可提供数周镇痛麻醉效果 原文标题：New slow-release drug delivery system provides weeks of pain-numbing anesthetic effects（新闻来源：The Medical News） 原文地址：https://www.news-medical.net/news/20260923/New-slow-release-drug-delivery-system-provides-weeks-of-pain-numbing-anesthetic-effects.aspx 波士顿儿童医院团队在《Nature Biomedical Engineering》报告一种新型缓释注射给药系统，在大鼠模型中实现持续两至三周的局部麻醉，而市售对照制剂仅维持约四至八小时；由于人体神经阻滞通常比大鼠更持久，该技术有望大幅延长麻醉药的有效时间。研究推翻了既往认知——过去认为由更流性脂质构成的脂质体释放药物最快。研究者发现，向脂质尾部引入大量双键会使其自发形成多房室、类似洋葱同心层的结构，亲水性药物需穿越更多脂质屏障从而释放极慢。团队将河豚毒素封装其中并注射至大鼠腿部神经附近，获得持久局部麻醉，注射部位与全身均未见毒性。该方案有望用于围术期长期镇痛，减少阿片类药物使用。 科学家绘制巨型寄生虫分子机器图谱以对抗热带病 原文标题：Scientists map a giant parasite machine to fight tropical diseases（新闻来源：The Medical News） 原文地址：https://www.news-medical.net/news/20260923/Scientists-map-a-giant-parasite-machine-to-fight-tropical-diseases.aspx 比利时列日大学与洛克菲勒大学的联合研究首次以近原子分辨率揭示了锥虫（trypanosomatids）生存必需的巨型分子机器——反式剪接体的三维结构与工作机制，破解了近四十年的谜题。锥虫是利什曼病、昏睡病与恰加斯病的病原体，全球影响数百万人，现有疗法受限于疗效、毒性与耐药性，部分种类还危害牲畜与农作物。与人类不同，锥虫几乎不进行常规内含子剪接，而是通过剪接前导RNA反式剪接为几乎所有mRNA添加同一段短序列，该步骤对寄生虫存活绝对必需且人体无对应机制，因而是理想药物靶点。研究团队利用冷冻电镜捕获该机器工作过程中两个连续阶段的高分辨构象，为抗锥虫病新药设计提供了结构基础。 免责声明：本公众号仅用作信息分享，资料收集整理来自互联网；无任何商业用途；转载文章会标注来源和作者，如不希望被转载，请联系予以删除。