An Attenuated Schedule Dara-RVd Induction for Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma Who Are Eligible for Autologous Stem Cell Transplantation

This Phase II hybrid decentralized trial will examine the effect of daratumumab-based quadruplet induction therapy administered at an attenuated schedule in subjects with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) who are eligible for standard-of-care autologous stem cell transplantation (ASCT). Daratumumab, lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone (Dara-RVd) have recently become a standard induction regimen for patients with NDMM who are eligible for ASCT in the United States. As implemented in clinical trials, Dara-RVd involves twice weekly bortezomib administration, which is inconvenient for patients and may result in increased rates of limiting toxicity, such as peripheral neuropathy. Adoption of alternate schedules involving once-weekly bortezomib is common in real-world practice, however a paucity of prospective data supporting this practice exists.
This study examines the efficacy of an attenuated Dara-RVd schedule involving once-weekly bortezomib dosing.

开始日期2026-07-01

申办/合作机构

Lineberger Comprehensive Cancer Center

NCT07428369

/ Not yet recruiting临床2/3期

A Phase 2/3, Open-Label, Randomized Study of Linvoseltamab, Bortezomib and Lenalidomide (Linvo-VR) With and Without Autologous Stem Cell Transplantation (ASCT) Vs Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomide and Dexamethasone (DVRd) in Transplant-Eligible Participants With Newly Diagnosed Multiple Myeloma

This study is focused on participants with Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) who are eligible for high dose chemotherapy followed by Autologous Stem Cell Transplantation (ASCT).
This study is evaluating a drug called linvoseltamab in combination with standard therapies for multiple myeloma called bortezomib (V) and lenalidomide (R). This combination is abbreviated as Linvo-VR.
The aim of this study is to compare how well Linvo-VR, with and without ASCT, treats myeloma to how well the current standard of care regimen for NDMM treats myeloma. That current standard of care regimen includes the drugs daratumumab (D), bortezomib (V), lenalidomide (R), and dexamethasone (d). This combination is referred to as DVRd. The study is also evaluating if Linvo-VR treats myeloma well enough that ASCT is no longer needed with the first myeloma treatments.
The study is looking at several other research questions, including:
* What side effects may happen from taking linvoseltamab
* How much linvoseltamab is in the blood at different times
* Whether the body makes antibodies against the linvoseltamab (which could make the drug less effective or could lead to side effects)

开始日期2026-06-05

申办/合作机构

Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

NCT07341867

/ Not yet recruiting临床1期IIT

A Pilot Study of Duffy Null-Specific Dose Modifications for Individuals With Duffy Null Phenotype Receiving Standard of Care Systemic Anti-Cancer Therapies

This study is comprised of a main study, an observational study, and optional survey studies. The main study is being done to see whether using Duffy null specific treatment dosing guidelines can reduce or delay dose modifications and avoid neutropenic fever (fever in the setting of low neutrophils) for people with Duffy null phenotype receiving treatment for multiple myeloma or triple negative breast cancer. The observational study is to collect dose modification and neutropenic fever information on patients who do not have the Duffy null phenotype and receive the same standard of care regimens to see if there are differences in dose modifications and neutropenic fever between the two groups. The survey studies seek to understand general health experiences and preferences and experiences specific to people with Duffy null phenotype.
Study Drugs Include:
* Daratumumab
* lenalidomide
* bortezomib
* dexamethasone
* carboplatin
* paclitaxel
* pembrolizumab
* cyclophosphamide
* doxorubicin

开始日期2026-06-01

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

100 项与来那度胺相关的临床结果

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100 项与来那度胺相关的转化医学

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100 项与来那度胺相关的专利（医药）

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7,406

项与来那度胺相关的文献（医药）

2026-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Indirect treatment comparison of DVRd plus DR maintenance (PERSEUS study) versus DVTd or VTd with or without lenalidomide maintenance in transplant-eligible patients with previously untreated multiple myeloma

Article

作者: He, Jianming ; Nair, Sandhya ; Einsele, Hermann ; Facon, Thierry ; Dimopoulos, Meletios A. ; Caillot, Denis ; Sonneveld, Pieter ; Zweegman, Sonja ; Ammann, Eric ; Nobrega, Marjorie ; Broijl, Annemiek ; Spencer, Andrew ; Perrot, Aurore ; Schjesvold, Fredrik ; Gay, Francesca ; Hajek, Roman ; Boccadoro, Mario ; Rodriguez-Otero, Paula ; Hulin, Cyrille ; Sitthi-Amorn, Anna ; Rowe, Melissa ; Leleu, Xavier ; Mina, Roberto

AIMS:

To compare the effectiveness of induction and consolidation with daratumumab, bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (DVRd) plus maintenance therapy with daratumumab and lenalidomide (DR) with 2 treatment regimens that are widely used for transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma (TE NDMM): bortezomib, thalidomide, and dexamethasone (VTd) or daratumumab-VTd (DVTd) followed by observation (Obs) or lenalidomide maintenance.

MATERIALS AND METHODS:

Individual patient-level data from the PERSEUS (NCT03710603) and CASSIOPEIA (NCT02541383) trials were used to compare DVRd + DR with VTd + Obs and with DVTd + Obs. Inverse probability of treatment weighting was used to adjust for differences in baseline patient characteristics between the two trials; inverse probability of censoring weighting was used to adjust for the second randomization of CASSIOPEIA. Data from the CASSIOPEIA and Myeloma XI (EudraCT 2009-010956-93) trials were combined to model outcomes associated with lenalidomide (R) maintenance following induction with DVTd or VTd.

RESULTS:

DVRd + DR showed superior progression-free survival compared with DVTd + Obs (hazard ratio, 0.39 [95% CI = 0.26-0.59]), VTd + Obs (0.17 [95% CI = 0.12-0.25]), DVTd + R (0.62 [95% CI = 0.41-0.92]), and VTd + R (0.29 [95% CI = 0.18-0.43]). Sensitivity analyses showed results were consistent with the base case.

LIMITATIONS:

The indirect treatment comparison was unanchored due to a lack of common comparators and relied on external data from the Myeloma XI trial to model outcomes associated with DVTd or VTd followed by R maintenance. Despite best efforts to identify and adjust for important treatment effect modifiers, there is a potential for residual confounding.

CONCLUSIONS:

Findings from this study suggest that DVRd followed by DR maintenance offers superior survival outcomes compared with current standards of care in TE patients with NDMM.

2026-12-01·JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE-JMM

Anti-myeloma activity of the CXCR4 antagonist WZ811

Article

作者: Suroviakova, Katarina ; Sedlak, Jan ; Jakubikova, Jana ; Valuskova, Zuzana ; Strizova, Anna ; Marinkovicova, Maria Elisabeth ; Csicsatkova, Nikoleta ; Cholujova, Danka

Abstract:

The CXCR4-CXCL12 axis is crucial for the interaction between malignant plasma cells (PC) and their microenvironment in multiple myeloma (MM). Here, we show that CXCR4 expression is upregulated in MM cell lines and PCs during both premalignant and active stages of MM, compared to normal PCs from healthy donors. The CXCR4 antagonist WZ811 reduced the viability of MM PCs and cell lines, while tumor microenvironment cells from both MM patients and healthy donors exhibited significant resistance. In vivo, WZ811 significantly reduced tumor burden and improved survival. WZ811-mediated MM cell death involved disruption of mitochondrial transmembrane potential, externalization of transmembrane phosphatidylserine, activation of caspases, increased levels of autophagic proteins, and an increase in G 0 /G 1 phase of the cell cycle. WZ811 also eliminated the MM stem cell-like side population, though slight resistance was observed with stromal cells. Additionally, WZ811 increased levels of CXCL12 and extracellular matrix molecules collagen IV and laminin in MM cells. Combining WZ811 with anti-MM agents showed synergism with doxorubicin, dexamethasone, bortezomib, lenalidomide, and pomalidomide, while antagonism was observed with carfilzomib, supporting the clinical assessment of WZ811 in MM.

Key messages:

WZ811 reduced the viability of myeloma primary cells and cell lines.WZ811 reduced tumor burden and improved survival in vivo xenograft model.WZ811 mechanisms involved apoptotic and autophagic cell death.WZ811 eliminated the MM stem cell-like side population.WZ811 synergized with DOX, DEX, BTZ, LEN, and POM.

2026-04-01·JOURNAL OF AFFECTIVE DISORDERS

Bidirectional, time-ordered association network linking psychiatric disorders and immune-mediated inflammatory diseases: Inflammation–sleep mediation and genetic modification

Article

作者: Yang, Ziling ; Zhang, Nan ; Zhao, Zhuo ; Zhang, Jinming

BACKGROUND:

Marked comorbidity between mental disorders and immune-mediated inflammatory diseases (IMIDs) suggests a bidirectional interplay, yet most prior work has tackled a single analytic direction, leaving the overall structure of time-ordered associations unclear.

METHODS:

Using the large, longitudinal UK Biobank cohort, we fitted Cox proportional-hazards models to quantify bidirectional, time-ordered associations between eight prototypical mental disorders and eight common IMIDs. Genetic susceptibility was quantified with polygenic risk scores (PRSs), and mediation models incorporated systemic inflammatory markers and sleep-quality scores.

RESULTS:

Baseline mental disorders significantly increased IMID incidence (comorbid mental disorders [CMB] → IMIDs: HR = 1.84, 95% CI 1.70-1.99). Major depressive disorder showed the widest range of associations, while post-traumatic stress disorder exhibited the strongest single link, notably with sicca syndrome (HR = 5.88, 95% CI 1.47-23.6). Conversely, baseline IMIDs heightened subsequent mental-disorder risk (IMID → CMB: HR = 1.54, 95% CI 1.45-1.63). In PRS-stratified analyses, psychiatric disorders (exposure) were more strongly associated with later IMID risk (outcome) in participants with lower versus higher genetic IMID risk. In PRS-based effect-modification analyses, we observed super-additive interaction on the additive scale for several pairs. Mediation analyses suggested that systemic inflammation and sleep disturbance accounted for roughly 2-10% and 7-16% of the associations, respectively.

CONCLUSIONS:

This systematic, bidirectional framework maps a complex interaction network linking IMIDs and mental disorders, jointly mediated by genetic vulnerability, systemic inflammation, and sleep dysregulation. The findings furnish a psychoneuroimmunological basis for integrated preventive and therapeutic strategies.

2,633

项与来那度胺相关的新闻（医药）

7 小时之前

·精准药物

【Nature综述】靶向蛋白降解用于癌症治疗的新进展

细胞的正常运转离不开蛋白质的精准调控，而泛素 - 蛋白酶体系统（UPS）正是维持这一平衡的核心机制 —— 它不仅负责降解 80%~90% 的细胞蛋白，清除衰老、损伤或错误折叠的分子，还参与细胞周期推进、应激反应等关键生理过程。UPS 的工作依赖一套精密的级联反应：E1 泛素激活酶先激活泛素分子，再通过 E2 泛素结合酶传递给 E3 泛素连接酶，最终由 E3 连接酶特异性识别靶蛋白，将泛素链共价连接到靶蛋白上，使其被蛋白酶体降解。人体基因组编码了超过 600 种 E3 连接酶，每种都有其专属的靶蛋白识别信号（即降解子），这种特异性为疾病治疗提供了天然靶点。然而在癌症中，UPS 的调控常出现紊乱：要么是癌蛋白的降解子或其与 E3 连接酶的识别被突变破坏，导致癌蛋白异常积累；要么是 E3 连接酶与靶蛋白的相互作用被异常稳定，加速抑癌蛋白降解，这些异常共同推动了肿瘤的发生和进展。传统的靶向治疗多依赖占据型抑制剂，通过持续结合靶蛋白的活性位点发挥作用，但这类药物往往面临选择性差、易引发耐药、无法靶向 “不可成药” 靶点（如转录因子、支架蛋白）等局限，而靶向蛋白降解（TPD）技术的出现，恰好为解决这些难题提供了全新思路。 TPD 的核心理念是重编程 UPS 的靶向特异性，通过化学手段诱导治疗相关蛋白的选择性泛素化和降解，其最大优势在于突破了传统抑制剂的作用模式 —— 它无需持续占据靶蛋白，而是以催化方式工作，一个降解剂分子可诱导多个靶蛋白分子降解，实现亚化学计量活性，这意味着更低剂量即可达到持久疗效。同时，TPD 能彻底清除靶蛋白，而非仅抑制其单一活性，更接近基因敲除的效果，可有效破坏靶蛋白的所有细胞功能，包括支架作用等难以被抑制剂靶向的功能。此外，TPD 还能利用 E3 连接酶的组织特异性表达降低脱靶毒性，且不易产生耐药性，即使靶蛋白发生突变导致抑制剂结合力下降，部分降解剂仍能通过三元复合物的协同作用发挥功效。目前 TPD 领域主要分为两大类经典降解剂，以及一系列快速发展的新兴模态。经典的第一类是蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs），这类双功能分子由三部分组成：分别结合靶蛋白和 E3 连接酶的两个配体，以及连接二者的化学 linker。其设计遵循 “即插即用” 策略，常利用已验证的靶蛋白配体和 E3 连接酶配体进行组装，通过诱导靶蛋白与 E3 连接酶的空间邻近，促进三元复合物形成和泛素转移，最终实现靶蛋白降解。目前进入临床的 PROTACs 多依赖 CRBN 或 VHL 这两种 E3 连接酶 —— 它们拥有高亲和力、类药性质优良的配体，而针对 MDM2、IAP 家族等其他 E3 连接酶的配体开发，正成为拓展 PROTACs 应用范围的关键方向。临床中，ARV-471（针对雌激素受体 ER）已进入 III 期临床试验，用于治疗晚期乳腺癌，其能有效降解突变型 ER，克服内分泌治疗耐药；ARV-110（针对雄激素受体 AR）则在去势抵抗性前列腺癌的治疗中展现出潜力，为这类难治性肿瘤提供了新选项。第二类经典降解剂是分子胶降解剂（MGDs），与 PROTACs 不同，MGDs 通常不直接结合靶蛋白和 E3 连接酶中的两者，而是通过结合其中一方，改变其表面结构或构象，从而增强两者之间原本微弱的相互作用，形成稳定的三元复合物并诱导靶蛋白降解。MGDs 的作用机制更依赖靶蛋白与 E3 连接酶的预存表面互补性，而非人工连接，这也导致其理性设计难度较大，目前多数 MGDs 是通过高通量筛选或偶然发现的。临床中最成功的 MGDs 是免疫调节酰亚胺类药物（IMiDs），如来那度胺、泊马度胺，它们通过结合 E3 连接酶 CRBN，诱导 IKZF1、IKZF3 等转录因子降解，已成为多发性骨髓瘤的核心治疗药物；另一种 MGD 药物 E7820 则通过重编程 E3 连接酶 DCAF15，降解剪接因子 RBM39，在复发难治性髓系恶性肿瘤的临床试验中显示出疗效。近年来，TPD 领域的边界不断拓展，一系列新兴降解模态应运而生，模糊了经典 PROTACs 与 MGDs 的界限。分子内双价胶（IBGs）是典型代表，这类分子虽结构类似 PROTACs，却不直接结合 E3 连接酶，而是桥接靶蛋白的两个结构域，使其形成特定构象，进而增强与 E3 连接酶的内在亲和力。例如 IBG1 通过同时结合 BRD4 蛋白的两个溴结构域，诱导其与 DCAF16 形成稳定复合物，实现高效降解，且无需依赖传统 E3 连接酶配体，为靶向缺乏 E3 配体的蛋白提供了新思路。降解尾策略则是在非降解性配体上添加简单化学基团（如亲电性基团、疏水性标签），使其转化为降解剂：如 JQ1 衍生物通过添加丙烯酰胺尾，可通过 “模板辅助共价结合” 方式招募 DCAF16，降解 BRD2/4；而疏水性标签（如金刚烷）则模拟错误折叠蛋白的疏水表面，触发热休克蛋白介导的降解。其他新兴模态还包括核激素受体降解剂（如选择性雌激素受体降解剂 SERD，通过位移 ER 的螺旋 12 结构，诱导其被 RNF111 识别降解，氟维司群、依拉司群已获批用于乳腺癌治疗）、SUMO 依赖型降解剂（如三氧化二砷通过诱导 PML-RARA 融合蛋白的类泛素化修饰，触发其被 RNF4 识别降解，治愈急性早幼粒细胞白血病），以及抑制剂诱导的蛋白不稳定现象 —— 部分 ATP 竞争性激酶抑制剂虽无降解设计，却能通过破坏靶蛋白与分子伴侣的相互作用，或诱导其构象变化，使其被 UPS 降解，如厄洛替尼可促进 EGFR 降解，这类 “意外” 的降解活性正被重新开发为治疗策略。这些降解剂的临床价值不仅体现在针对经典靶点的治疗中，更在攻克 “不可成药” 靶点和克服耐药方面展现出突破性潜力。KRAS 突变是人类癌症中最常见的驱动突变之一，长期以来因缺乏可结合的活性位点而难以靶向，而泛 KRAS 降解剂 ACBI3 通过结构设计，能有效降解 13 种最常见的 KRAS 突变体（包括 G12D、G12V 等高频突变），其抑制 MAPK 信号的效果比传统抑制剂更持久，为胰腺癌、结直肠癌等 KRAS 驱动型肿瘤提供了新疗法。在耐药性方面，BTK 抑制剂是治疗 B 细胞恶性肿瘤的常用药物，但部分患者会因 BTK 突变产生 “替代激酶” 招募功能，导致耐药，而 BTK 降解剂 NX-2127 不仅能降解野生型 BTK，还能破坏突变体的支架功能，有效杀伤耐药细胞；类似地，ER 降解剂 ARV-471、AR 降解剂 ARCC-4 也能克服内分泌治疗或抗雄激素治疗的耐药问题。尽管 TPD 前景广阔，仍面临诸多挑战：PROTACs 作为双功能分子，往往存在分子量较大、溶解性差、易被药物外排泵识别等问题，影响口服生物利用度和血脑屏障穿透；部分降解剂在高浓度下会出现 “钩效应”—— 过量的降解剂会单独结合靶蛋白或 E3 连接酶，反而抑制三元复合物形成；长期治疗也可能引发耐药，如 E3 连接酶突变、靶蛋白过表达或内源性底物竞争等；此外，脱靶降解可能导致安全风险，如来那度胺对 SALL4 的降解与致畸性相关，需在药物开发中严格监测。不过，随着技术的进步，这些挑战正逐步被攻克。结构生物学（如冷冻电镜）和计算生物学（如 AlphaFold3）的发展，为降解剂的理性设计提供了支撑；新型化学合成技术（如硫氟交换反应）和高通量筛选平台（如 DNA 编码库）加速了新型降解剂的发现；降解剂 - 抗体偶联物（DACs）等递送技术则能提高肿瘤靶向性，降低脱靶毒性。目前已有多款 TPD 药物进入临床后期，PROTACs 如 ARV-471 有望成为首个获批的该类药物，而更多针对 KRAS、BRD4、STAT3 等靶点的降解剂正在推进中。未来，随着对 E3 连接酶功能的深入理解、新型降解模态的开发以及联合治疗策略的优化，TPD 将在癌症治疗中发挥更核心的作用，为更多难治性肿瘤患者带来希望。原文链接： https://doi.org/10.1038/s41568-025-00817-8 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

18 小时之前

·药事纵横

多发性骨髓瘤治疗进入四药时代：2026年ASCO指南全面解读

多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性血液肿瘤，好发于中老年人群，以骨痛、贫血、肾功能损害和高钙血症为主要临床表现。作为全球第二常见的血液系统恶性肿瘤，其治疗策略的每一次革新都牵动着无数患者的希望。2026年1月6日，美国临床肿瘤学会（ASCO）与安大略省健康/癌症护理安大略（OH-CCO）联合发布了《多发性骨髓瘤治疗：ASCO-Ontario Health动态指南》，这是继2019年版后的重大更新。本次更新被定义为“动态指南”（Living Guideline），意味着专家组将持续系统地审查最新医学文献，根据新证据定期更新推荐，而非传统意义上每隔数年才修订一次。这一机制创新，正是为了适应骨髓瘤治疗领域日新月异的节奏。从2019到2026年，短短七年间，骨髓瘤治疗格局发生了翻天覆地的变化：CAR-T细胞疗法和双特异性抗体等免疫治疗横空出世，四药联合方案成为新诊断患者的标准选择，冒烟型骨髓瘤的治疗介入时机重新界定。本文将基于161项随机对照试验（RCT）的证据基础，深入解读这份指南的核心变革与临床意义。图1. 最新指南发布一、指南更新的四大驱动力1.1上一版指南的局限性 2019年版指南发布后，骨髓瘤治疗领域经历了爆发式的发展。原有建议已无法满足临床需求，主要体现在三个方面：指南滞后于临床实践、缺乏针对新药的指导、冒烟型骨髓瘤（SMM）定义陈旧。当时被视为前沿的三药方案，如今已成为基础治疗；而CAR-T、双抗等革命性疗法更是尚未进入主流视野。1.2新疗法的涌现数年来，大量高质量RCT相继发表，特别是CAR-T细胞疗法（如Ide-cel、Cilta-cel）和双特异性抗体（如Teclistamab、Elranatamab等）的问世，彻底改变了复发/难治性骨髓瘤的治疗范式。这些免疫治疗不仅带来了前所未有的深度缓解率，更重塑了我们对"治愈"可能性的认知。1.3疗效的显著提升新药组合方案显著改善了患者的无进展生存期（PFS）。以新诊断适合移植患者为例，从早期的双药化疗，到三药联合，再到如今的四药方案，中位PFS已从2-3年延长至5年以上，部分患者甚至有望实现功能性治愈。1.4定义的变更 2014年国际骨髓瘤工作组（IMWG）更新的SLiM CRAB标准，将部分超高危SMM重新划分为活动性MM，改变了SMM的人群构成。这一诊断标准的演进，使得"何时启动治疗"这一经典命题需要重新审视。图2. 最新指南的数据规模——基于161项RCT的证据基础二、冒烟型骨髓瘤：从“观察等待“到”选择性干预“2.1 SMM的定义与自然病程冒烟型骨髓瘤（Smoldering Multiple Myeloma, SMM）是介于意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）与活动性MM之间的无症状浆细胞疾病。其本质并非静态的疾病状态，而是对未来进展可能性的"统计学评估"。传统数据显示，SMM患者面临10%/年的进展风险（前5年），随后降至3%/年（5-10年）和1%/年（>10年）。即使经过20年随访，仍有20%的个体未发展为活动性MM。这一自然病程的异质性，构成了治疗决策的核心挑战。2.2指南的核心推荐推荐1.1（条件性推荐）：高危SMM患者可选择达雷妥尤单抗（Daratumumab，最长36个月）或积极监测；来那度胺（Lenalidomide）不推荐常规使用。这一推荐基于三项关键RCT：ECOG E3A06（来那度胺vs观察）、QuiRedex（来那度胺+地塞米松vs观察）和AQUILA（达雷妥尤单抗vs积极监测）。值得注意的是，AQUILA研究采用的高危定义包括：骨髓克隆浆细胞≥10%且满足以下至少一项——血清M蛋白≥3g/dL、IgA型SMM、免疫麻痹（两种未受累免疫球蛋白同种型降低）、血清游离轻链比值8-100、骨髓克隆浆细胞比例50%-60%。推荐1.2（强推荐）：非高危SMM患者不推荐治疗。推荐1.3（良好实践声明）：必须使用当前诊断算法排除活动性MM。图3. 关键随机对照试验（RCT）的研究结果和证据质量2.3临床解读与争议指南制定过程中，专家组面临的核心争议在于：无症状患者是否应接受系统性抗肿瘤治疗？如果治疗，基于何种标准？推荐何种方案？指导原则遵循“首先不伤害“（Primum non nocere）——对于无症状患者，启动长期有毒性治疗的门槛必须显著高于活动性MM患者。专家组认为，达雷妥尤单抗的潜在PFS和OS获益可能超过其增加的毒性，故作为积极监测的替代选择；而来那度胺因证据不确定性较高，未获常规推荐。需要强调的是，SMM风险模型尚未统一（PETHEMA、Mayo 2018、IMWG、PANGEA等模型的一致性仅16.6%），且三项关键试验采用的高危定义各异，导致证据的间接性。临床实践中，需结合个体因素谨慎评估。三、新诊断适合移植患者：四药诱导+移植+维持的标准模式3.1 诱导治疗：四药方案成为首选推荐2.2.1（强推荐）：适合移植患者应接受4个月诱导治疗，方案为达雷妥尤单抗或艾沙妥珠单抗（Isatuximab）联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（Dara/Isa-VRd）。这一推荐的证据基础来自PERSEUS、GRIFFIN和GMMG-HD7三项关键试验。这些研究一致显示，在VRd基础上加用CD38单抗可显著改善PFS，且未显著增加不可接受的毒性。在来那度胺可及性受限的地区，可用沙利度胺替代（CASSIOPEIA试验支持Dara-VTd方案）。推荐2.2.3（条件性推荐）：如毒性担忧，可用卡非佐米（Carfilzomib）替代硼替佐米。图4. 新诊断MM（NDMM）适合移植及不适合移植患者的诱导治疗方案3.2 干细胞移植：地位稳固但时机灵活推荐2.3.1（强推荐）：所有适合移植患者应接受 upfront ASCT（前期自体干细胞移植）。 DETERMINATION试验的长期随访（中位76个月）证实，延迟ASCT与较差的PFS相关（HR=1.53），尽管OS无显著差异。值得注意的是，仅35%的非移植组患者后续接受了ASCT，提示“延迟“可能演变为“错过“。推荐2.3.3（良好实践声明）：无论移植意向如何，诱导治疗4-6个月内应采集足够干细胞（至少支持两次ASCT），以备后续治疗之需。3.3 巩固与维持治疗推荐2.2.2（条件性推荐）：对于接受Dara-VRd诱导且计划移植后巩固的患者，可给予2周期Dara-VRd巩固。推荐2.4.1（强推荐）：应给予来那度胺维持治疗，至少2年。推荐2.4.2（条件性推荐）：可在此基础上加用卡非佐米或达雷妥尤单抗（±地塞米松），尤其适用于高危细胞遗传学异常患者。维持治疗的持续时间仍是未解之谜。GMMG-MM5试验比较了2年固定疗程与持续治疗至进展，未发现PFS差异，但非劣效设计限制了结论的外推。当前实践建议：至少2年来那度胺，后续决策基于患者偏好、缓解深度和持续时间，以及毒性-获益权衡。四、新诊断不适合移植患者：个体化四药或三药方案4.1 治疗策略的分层不适合移植患者的治疗需综合考虑年龄、合并症、虚弱状态（frailty）和患者意愿。指南构建了清晰的分层框架：适合强力治疗者：四药方案（Dara/Isa-VRd）虚弱/不适合强力治疗者：三药方案（Dara-Rd或VRd）4.2 核心推荐推荐3.1.1（强推荐）：非虚弱、可耐受治疗的不适合移植患者，应接受CD38单抗（达雷妥尤单抗或艾沙妥珠单抗）联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松。 IMROZ和CEPHEUS两项关键试验确立了四药方案在该人群中的地位。IMROZ研究显示Isa-VRd显著改善PFS；CEPHEUS研究证实Dara-VRd的获益。IFM 2020-05/BENEFIT试验进一步表明，在此类患者中加入硼替佐米可显著提高MRD阴性率。推荐3.1.2（条件性推荐）：不适合四药治疗的患者，Dara-Rd或VRd是合理替代。4.3 实践要点现代实践中，硼替佐米应采用每周一次给药（而非传统每周两次），以降低周围神经病变发生率而不影响疗效。地塞米松可考虑在6-9个月后减量或停用，以减少长期毒性（如白内障、骨密度下降）。对于80岁以上或IMWG定义虚弱的患者，可参考REST研究的设计：四药方案中地塞米松使用2个月后停用，仍可获得较高的相对剂量强度和MRD阴性率。五、复发/难治性骨髓瘤：免疫治疗时代的治疗序列5.1 治疗原则的革新复发/难治性骨髓瘤（RRMM）的治疗决策是本次指南重构最为彻底的部分。专家组放弃了具体药物的排序推荐，转而提出一系列指导原则：推荐4.3（强推荐）：应向符合条件的患者提供三药治疗或T细胞重定向治疗（CAR-T或双特异性抗体）。核心原则包括： Ø类别转换（Class Switching）：尽可能使用与既往治疗机制不同的药物 Ø三药优先：符合条件者优先考虑三药联合 Ø免疫治疗前移：CAR-T与双特异性抗体应尽早纳入考虑 Ø个体化决策：基于毒性耐受性、给药便利性和患者偏好选择方案5.2 首次复发的策略对于既往未使用CD38单抗的患者，含CD38单抗的三药方案是合理选择。对于CD38单抗难治者，应转换至含卡非佐米或泊马度胺（Pomalidomide）的方案。此外，KarMMa-3和CARTITUDE-4两项pivotal临床试验确立了CAR-T在2-4线治疗中的地位。CARTITUDE-4更是显示，在来那度胺难治、1-3线治疗后复发的人群中，Cilta-cel较标准三药方案显著改善PFS和OS。5.3 后续复发与T细胞重定向治疗对于后续复发，T细胞重定向治疗（CAR-T或双特异性抗体）成为关键选择。专家组强调： ØCAR-T可能不适合快速进展的复发，因其制备需3-6周 Ø双特异性抗体（Teclistamab、Elranatamab、Linvoseltamab、Talquetamab）为老年和虚弱患者提供了重要选择 Ø最佳治疗序列尚无定论，需基于患者因素、疾病特征、作用机制和既往治疗反应综合决策图5. 双特异性抗体关键特征及治疗效果5.4 四线及以上复发对于四线及以上复发，四种药物获得美国FDA批准：三种BCMA×CD3双抗（Elranatamab、Linvoseltamab、Teclistamab）和一种GPRC5D×CD3双抗（Talquetamab）。这些药物在 heavily pretreated 人群中显示出令人鼓舞的疗效，但缺乏直接比较，无法推荐优先顺序。六、指南的局限性与未来方向6.1 当前局限尽管本次更新基于161项RCT的庞大证据基础，仍存在若干未解难题：SMM风险模型不统一导致临床试验入组标准不一致，影响证据的普适性；最佳药物序列（Sequencing）无定论，特别是免疫治疗后的再治疗策略；维持治疗持续时间缺乏随机证据支持基于MRD状态的治疗调整。6.2 未来研究方向未来研究方向包括MRD驱动治疗，DRAMMATIC等试验正在探索根据微小残留病灶（MRD）状态决定停药或强化治疗的策略，初步数据显示MRD阴性患者早期停药后3年PFS率可达85%以上，提示维持治疗可能无需无限期持续；老药新用与组合，探索不同机制药物的最佳搭配，如卡非佐米-来那度胺-地塞米松（KRd）±达雷妥尤单抗的ADVANCE试验，以及Isatuximab联合KRd的ISKIA试验；在研试验，针对RRMM的多项关键试验正在进行中，包括MagnetisMM-5、MajesTEC-3、MajesTEC-9等，预计近1-2年会逐步公布临床研究结果。七、结语综上所述，2026年ASCO指南的发布标志着多发性骨髓瘤治疗正式迈入“四药时代“和”免疫治疗时代“，构建了从SMM选择性干预到复发患者T细胞重定向治疗的全程管理框架。然而，指南推荐并非一成不变的教条，共享决策是贯穿始终的核心，在诸多有效选择面前，患者应积极参与治疗决策，综合考虑疗效、毒性、便利性、生活质量和个体价值观。动态指南机制的引入确保了临床实践能够紧跟证据演进的步伐，对于患者和家属而言，这意味着希望的不断延续；对于临床医生而言，这既是机遇也是挑战——在快速变化的证据海洋中，如何为每一位患者找到最优的个体化方案。多发性骨髓瘤的治疗仍在路上，随着MRD驱动治疗策略的成熟、新型免疫治疗的迭代以及疾病生物学理解的深入，”治愈“这一终极目标或许已不再遥远。参考文献： [1] Mikhael J, Ismaila N, Cheung MC, et al. Treatment of Multiple Myeloma: ASCO and CCO Joint Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2019 May 10;37(14):1228-1263. doi: 10.1200/JCO.18.02096. Epub 2019 Apr 1. Erratum in: J Clin Oncol. 2020 Jul 20;38(21):2469. doi: 10.1200/JCO.20.01626. [2]Hicks LK, Messersmith HJ, Al Hadidi S, et al. Treatment of Multiple Myeloma: ASCO-Ontario Health (Cancer Care Ontario) Living Guideline. J Clin Oncol. 2026 Jan 6:JCO2502587. doi: 10.1200/JCO-25-02587. 立即扫码加入药事纵横交流群

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分子胶疗法提速：格博生物GLB-002再获CDE受理

2026.2.24 2026年2月24日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，杭州格博生物医药有限公司自主研发的GLB-002胶囊（受理号：CXHL2600209）新药临床试验申请已获受理，标志着这款高选择性IKZF1/3分子胶降解剂在国内的临床开发进程正式提速。作为新一代口服分子胶药物，GLB-002凭借其独特的作用机制和优异的临床前数据，有望为复发难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）等血液肿瘤患者带来突破性治疗选择。图片来源：CDE官网攻克血液肿瘤耐药难题，填补临床空白据悉，格博生物GLB-002的核心开发方向聚焦于血液肿瘤方向，目前复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）适应症已于2023年进入临床I期。而在全球范围内，NHL是最常见的血液肿瘤之一，复发患者对现有免疫调节药物（IMiDs）具备耐药性，治疗选择极为有限，5年生存率不足30%。而GLB-002作为一种具有全新化学母核结构的CRBNE3连接酶调节剂（CELMoDs），通过与CRL4CRBN连接酶结合，选择性靶向降解转录因子IKZF1（Ikaros）和IKZF3（Aiolos），从而激活抗肿瘤下游反应。与传统IMiDs及其他IKZF1/3降解剂相比，具备明显优势：降解活性更强：在皮摩尔浓度下即可触发近乎完全的IKZF1/3降解，抗肿瘤活性较Iberdomide提升超100倍。选择性更高：对IKZF1/3的降解特异性显著优于同类药物，降低了脱靶效应风险。克服耐药性：在对IMiDs敏感或耐药的NHL模型中均表现出强大的抗肿瘤活性，有望解决临床耐药难题。 2025年12月，在2025年美国血液学会（ASH）年会上，格博生物以壁报形式首次公布了GLB-002在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）患者中开展的I期临床试验初步结果。结果显示，32例疗效可评估的NHL患者中，GLB-002单药治疗实现了62.5%的总缓解率（ORR），且缓解持久性良好，最长缓解持续时间（DOR）达652天。更关键的是，在14例既往接受过来那度胺或沙利度胺治疗的NHL患者中，ORR为64.3%；在21例接受了潜在Ⅱ期推荐剂量（RP2D）的NHL患者中，ORR为71.4%，其中完全缓解（CR）率为19.0%；在12例接受了潜在RP2D的滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）患者中，ORR为75.0%，充分证明该药对于R/R NHL治疗的有效性。聚焦分子胶赛道，构建全球创新生态关于格博生物，其成立于2021年，是一家专注于新型分子胶降解剂研发的全球化生物医药企业。致力于解决肿瘤、自免和遗传性疾病等多个治疗领域未满足的临床需求。管线布局上呈现“临床推进+临床前储备”的双轮驱动模式，除上述中获CDE受理临床的GLB-002外，其针对CK1α的另一款分子胶疗法GLB-001也已进入临床，而在临床前方面，除肿瘤疗法之外，还包含了多款针对自免适应症的潜在创新疗法。图片来源：格博生物官网作为全球领先的分子胶降解剂研发公司，格博生物目前在上海张江科学城和美国加州圣地亚哥同时建立了两大研发中心，强调中美同步开发，加速商业化进程，并且已成功建立了创新靶点发现与验证平台、多维度蛋白降解筛选平台、分子胶理性设计平台，以及多样化的专有分子胶化合物库。小结分子胶降解剂作为新一代靶向治疗技术，能够突破传统小分子药物的局限性，实现对“不可成药”靶点的精准调控。从宏观角度来看，此次GLB-002获CDE受理，不仅是格博生物在IKZF1/3分子胶赛道的关键里程碑，更是中国创新药在全球血液肿瘤与蛋白降解领域的重要突破。凭借高活性、高选择性、克服耐药三大核心优势，以及ASH公布的亮眼Ⅰ期临床数据，这款口服新药有望切实解决复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床困境，为长期缺乏有效方案的耐药患者带来新的生存希望。而作为专注分子胶降解剂的全球化企业，格博生物以中美双中心研发+多管线协同推进的模式，持续验证平台能力与临床价值，正推动中国分子胶药物从临床探索走向国际领先，为攻克更多“不可成药”靶点与难治疾病开辟全新路径。扫描二维码更多行业前沿分享博腾股份成立于2005年，主要为全球药企、生物科技公司、科研机构等提供从临床前研究到药品上市全生命周期所需的小分子药物、多肽与寡核苷酸药物、蛋白与偶联药物以及细胞与基因治疗药物等一站式服务解决方案，研发、生产、运营场地覆盖中国（重庆、上海、四川、江苏、江西、湖北）、美国、斯洛文尼亚、比利时、瑞士和丹麦等地。我们始终坚持以客户为中心，致力于为客户提供创新、可靠的全球化、端到端CDMO服务，让好药更早惠及大众。免责声明：文中系整合内容，观点不代表博腾及其所属子公司立场，亦不对本文所提供信息做任何形式的保证。同时，本文不做治疗方案推荐，也不承担因使用或依赖本文信息所产生的任何直接或间接的后果。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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D04687	来那度胺	L04AX04	DB00480

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适应症	国家/地区	公司	日期
大B细胞淋巴瘤	美国	Seagen, Inc.	2025-02-11
边缘区B细胞淋巴瘤	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2019-05-28
成人T细胞白血病/淋巴瘤	日本	Bristol-Myers Squibb KK	2017-03-02
染色体5q缺失综合征	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2007-06-14
染色体5q缺失综合征	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2007-06-14
染色体5q缺失综合征	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2007-06-14
染色体5q缺失综合征	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2007-06-14
滤泡性淋巴瘤	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2007-06-14
滤泡性淋巴瘤	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2007-06-14
滤泡性淋巴瘤	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2007-06-14
滤泡性淋巴瘤	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2007-06-14
套细胞淋巴瘤	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2007-06-14
套细胞淋巴瘤	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2007-06-14
套细胞淋巴瘤	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2007-06-14
套细胞淋巴瘤	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2007-06-14
输血依赖性贫血	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2007-06-14
输血依赖性贫血	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2007-06-14
输血依赖性贫血	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2007-06-14
输血依赖性贫血	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2007-06-14
多发性骨髓瘤	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2006-06-29

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
B细胞淋巴瘤	临床3期	美国	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2024-05-23
B细胞淋巴瘤	临床3期	中国	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2024-05-23
B细胞淋巴瘤	临床3期	日本	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2024-05-23
B细胞淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2024-05-23
B细胞淋巴瘤	临床3期	比利时	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2024-05-23
B细胞淋巴瘤	临床3期	巴西	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2024-05-23
B细胞淋巴瘤	临床3期	保加利亚	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2024-05-23
B细胞淋巴瘤	临床3期	加拿大	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2024-05-23
B细胞淋巴瘤	临床3期	克罗地亚	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2024-05-23
B细胞淋巴瘤	临床3期	捷克	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2024-05-23

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02389517 (CTgov)	临床2期	多发性骨髓瘤 \| 残留肿瘤	42	Lenalidomide+Ixazomib Citrate+Dexamethasone (Arm I (Ixazomib Citrate, Lenalidomide, Dexamethasone))	積網鏇餘顧構膚襯簾網 = 範壓獵構鏇遞夢艱艱範齋積鏇獵窪蓋鏇衊製範 (糧衊鏇遞糧艱壓獵夢壓, 齋網築窪夢觸糧憲鹽製 ~ 遞鹹餘窪廠獵鬱糧願製) 更多	-	2026-01-22
				Lenalidomide (Arm II (Lenalidomide))	積網鏇餘顧構膚襯簾網 = 夢鬱夢壓繭製構醖壓構齋積鏇獵窪蓋鏇衊製範 (糧衊鏇遞糧艱壓獵夢壓, 鏇蓋衊遞選艱繭鏇選衊 ~ 繭醖衊顧鬱膚齋願膚簾) 更多
NCT05032820 (BMTCTN1902, CTgov)	临床2期	多发性骨髓瘤	40	leukapheresis+Lenalidomide+bb2121+Fludarabine+Cyclophosphamide	獵廠衊繭鹹構鑰膚鹽製 = 膚夢壓簾獵艱廠顧構簾夢醖鏇艱觸製顧製壓廠 (鹽衊願衊廠衊廠鏇廠蓋, 鏇淵網膚鹹淵壓壓廠簾 ~ 窪艱夢襯鹹夢鹽廠築衊) 更多	-	2026-01-12
NCT03702725 (CTgov)	临床1期	复发性多发性骨髓瘤 \| 难治性多发性骨髓瘤	14	Lenalidomide+Ibrutinib+Dexamethasone (Dose Level 1 (Starting DL))	網鏇鹽顧齋醖鏇膚壓遞 = 淵淵糧鹽遞簾餘鹽齋鑰夢鹽膚齋鏇構範顧鏇範 (蓋遞鏇顧鬱顧窪廠鑰鑰, 鏇積夢艱觸繭遞遞淵網 ~ 廠顧壓廠廠衊齋窪選壓) 更多	-	2026-01-06
				Lenalidomide+Ibrutinib+Dexamethasone (Dose Level 2)	網鏇鹽顧齋醖鏇膚壓遞 = 廠壓廠憲獵鏇膚顧獵膚夢鹽膚齋鏇構範顧鏇範 (蓋遞鏇顧鬱顧窪廠鑰鑰, 夢顧淵夢淵鏇餘願範鹽 ~ 獵遞遞醖網鬱網淵構積) 更多
NCT05409066 (EPCORE FL-1, Pubmed \| Lancet)	临床3期	难治性滤泡性淋巴瘤二线	488	Epcoritamab + Lenalidomide + Rituximab	餘遞願鹹膚鹽憲憲蓋蓋(艱齋鏇壓願齋鏇衊餘襯) = 壓鏇憲糧窪範夢鹽範窪窪簾觸醖蓋鑰衊構積構 (衊壓窪窪簾鬱糧遞鏇憲, 92 ~ 97) 更多	优效	2026-01-01
				Lenalidomide + Rituximab	餘遞願鹹膚鹽憲憲蓋蓋(艱齋鏇壓願齋鏇衊餘襯) = 鏇選窪糧選觸鹹窪糧壓窪簾觸醖蓋鑰衊構積構 (衊壓窪窪簾鬱糧遞鏇憲, 74 ~ 84) 更多
NCT03729804 (COBRA, ASH2025)	临床3期	多发性骨髓瘤	250	Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd)	遞膚簾製淵願獵糧淵製(鑰壓夢繭獵襯簾繭壓襯) = 構窪網齋壓遞網簾簾簾衊鏇廠顧鹹憲範願簾範 (夢壓築鏇網鑰廠膚廠網 ) 更多	积极	2025-12-06
				Bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (VRd)	遞膚簾製淵願獵糧淵製(鑰壓夢繭獵襯簾繭壓襯) = 鏇鏇淵築願蓋鹽構齋鹹衊鏇廠顧鹹憲範願簾範 (夢壓築鏇網鑰廠膚廠網 ) 更多
ASH2025	临床2期	多发性骨髓瘤	51	isatuximab+bortezomib+lenalidomide+dexamethasone (multiple myeloma + newly diagnosed)	壓廠糧淵積積窪製選鏇(選構淵鬱廠淵範鹽壓壓) = 顧願餘膚顧繭憲壓廠選襯夢繭鏇鑰繭遞構獵衊 (鹹鏇膚觸鏇簾遞範範襯 ) 更多	积极	2025-12-06
ASH2025	N/A	-	44	Lenalidomide (10mg on days 1-7)1-7) + Lenalidomide (10mg on days 1-7)	簾艱淵願獵憲構選鑰鹹(廠顧範遞範夢獵鹹壓鹹) = 餘繭壓製鹽選範壓遞醖獵製築膚觸鏇築艱築願 (網鑰選觸鹹齋窪範壓壓 )	积极	2025-12-06
ASH2025	N/A	多发性骨髓瘤一线	152	MRD guided consolidation with VRd/KPd	製選繭遞遞齋鏇艱鹹襯(齋鹹壓憲糧壓繭簾淵範) = 獵壓獵醖憲築獵廠鹹膚醖獵獵網積夢鬱製膚艱 (積選衊窪遞淵鹽鏇糧鹽 ) 更多	积极	2025-12-06
ASH2025	N/A	滤泡性淋巴瘤	1,315	Rituximab plus lenalidomide (R2)	齋構廠範壓鏇蓋衊淵製(衊餘廠範衊顧觸繭製獵) = any-grade anemia (RR = 1.20; 95% CI: 0.17-8.41; P = 0.727; I2 = 60.1%) 齋醖餘製鑰網觸簾餘襯 (壓鏇獵鹹衊膚構糧願構 ) 更多	积极	2025-12-06
				Standard therapies (including rituximab/lenalidomide monotherapies and chemoimmunotherapy (BR/RCHOP))
ASH2025	临床2期	大B细胞淋巴瘤一线	34	Rituximab, lenalidomide, and zanubrutinib (ZR2)	膚鑰鬱遞網淵鬱顧繭醖(齋衊齋鑰夢範餘衊鏇窪) = 鹹獵鹽齋繭鑰繭衊繭鏇廠選築築顧膚選鹹衊築 (顧壓壓糧糧觸積遞繭鏇 ) 更多	积极	2025-12-06
				Rituximab, lenalidomide, and zanubrutinib (ZR2)	膚鑰鬱遞網淵鬱顧繭醖(齋衊齋鑰夢範餘衊鏇窪) = 顧齋製蓋鏇遞淵窪襯窪廠選築築顧膚選鹹衊築 (顧壓壓糧糧觸積遞繭鏇 ) 更多