UTAA-91

#红斑狼疮临床试验 #自身免疫疾病临床试验 #UB—VV410注射液 #体内CAR—T细胞疗法 #红斑狼疮细胞疗法临床招募 #系统性硬化症细胞疗法临床招募 #特发性炎性肌病细胞疗法临床招募 #血管炎肾损伤细胞疗法临床招募 #ANCA相关血管炎细胞疗法临床招募 简要入排 本临床为体内CAR-T细胞疗法；目前招募系统性红斑狼疮、系统性硬化症、特发性炎性肌病、血管炎肾损伤、ANCA相关血管炎患者；排除其他显著自身免疫/自身炎症病（RA、痛风、活动性纤维肌痛等），但研究者判断的重叠综合征可酌情；排除供者特异性抗体（DSA）阳性。 研究中心 江苏徐州、南京 安徽蚌埠 具体启动情况以后期咨询为准 【研究中心若有更新请拉至文末查看】 试验名称 UB-VV410治疗活动性难治性系统性红斑狼疮/狼疮肾炎的开放标签临床研究。 试验药物 UB-VV410注射液为一种处于临床研发阶段的体内CAR-T疗法药物。UB-VV410给药后可直接在患者体内转导T细胞以生成靶向CD22的CAR-T细胞，其具体作用机制为通过结合CD22抗原，介导对CD22表达阳性靶细胞的抗原特异性细胞毒性活性、细胞因子分泌和增殖，适用于多种B细胞介导的自身免疫疾病。 值得注意的是，与多数传统体外制备的自体CAR-T细胞疗法不同，UB-VV410给药前无需给予化疗药物进行清淋预处理。此外，作为一种“现货型”产品，一个生产批次的UB-VV410给药可满足多人受试者的治疗剂量，可以克服自体CAR-T细胞与制备、供应相关的主要挑战。 研究药物：UB-VV410注射液 试验类型：单臂试验 适应症：系统性红斑狼疮等免疫自身性疾病 用药周期 UB-VV410注射液的给药方式：细胞回输。 入选标准 A. 共同入选标准： 1、年龄18–70岁，性别不限。 2、自愿签署知情同意书（ICF），可配合2年随访。 3、外周血B细胞CD19阳性（流式确认）。 4、器官功能储备（筛选前7天内未输血/未用G-CSF）：骨髓：ANC≥1×10⁹/L，ALC≥0.1×10⁹/L，Hb≥60 g/L，PLT≥50×10⁹/L（ITP评估出血风险后可≥20×10⁹/L）。凝血：INR或APTT≤1.5×ULN。肾：eGFR≥40mL/min/1.73m²（MDRD）。肝：ALT/AST≤2×ULN（炎性肌病所致升高除外），TBil≤1.5×ULN（Gilbert者可≤3×ULN；AIHA 所致例外）。 肺：静息SpO₂≥95%（合并PAH/ILD者可≥92%），呼吸困难 ≤CTCAE 1级。心：LVEF≥50%（预处理前4周内）。 5、预期生存≥12个月。 6、育龄期受试者（WOCBP）及伴侣为WOCBP的男性，自细胞输注起至少12个月内使用有效避孕；WOCBP入组前7天血HCG阴性。 B. 各适应症额外“特异性入选”要点： 1、系统性红斑狼疮（SLE）： 满足1997-ACR/2012-SLICC/2019-EULAR/ACR分类标准≥6个月； ANA或抗ds-DNA或抗Sm阳性； 且满足以下任一条“活动性复发/难治”情形：SLEDAI-2K≥8伴重要脏器受累，对≥1免疫抑制剂或≥1生物制剂或细胞治疗无效/复发；或难治性PAH（mPAP>20，PVR>2 WU，对≥1免疫抑制剂+≥1 PAH靶向药疗效不佳，且未达 ESC/ERS 低危层）；或r/r AIHA（Hb<90g/L或下降>30g/L，Coombs+，对激素+≥1二线治疗无效/复发）；或r/r狼疮肾炎（ISN/RPS Ⅲ–Ⅴ型，24h尿蛋白>1g，初始免疫抑制治疗≥6月后未缓解或复发）；或r/r ITP（PLT 20–50×10⁹/L，对一线+二线治疗或脾切除无效/复发）。 2、系统性硬化症（SSc）：2023-ACR/EULAR分类标准；弥漫皮肤型（肘/膝近端受累）；mRSS≥10；活动性标准（6月内新发/进展皮肤或内脏受累，CRP/ESR≥ULN）；合并ILD者FVC或DLCO 40–70%预测值；HAQ-DI>0.25或PtGA≥3；对≥1免疫抑制剂/生物制剂/细胞治疗≥3月无效或复发。 3、ANCA相关性血管炎（AAV）：2022-ACR/EULAR分类（MPA/GPA）；抗-MPO/p-ANCA或抗-PR3/c-ANCA阳性；BVAS≥15且含≥1主项或≥3次项或≥2肾项；对激素+≥1免疫抑制剂/生物制剂/JAKi ≥3月无效/复发。 4、炎性肌病（IIM）：2017-EULAR/ACR分类（DM/PM/ADM/ASS/IMNM）；肌累及：MMT-8<142 且5项核心指标中（5）+（1）–（4）任1项异常；皮累及：CDASI≥14；肌炎抗体阳性；对激素+≥1免疫抑制剂/生物制剂/JAKi≥3月无效/复发。 5、大动脉炎（TAK）：2022-ACR/EULAR分类；活动性（NIH Kerr≥2或ITAS2010≥2等）； 对激素+≥1免疫抑制剂/生物制剂/JAKi ≥3月无效/复发。 6、IgG4-RD：2019-ACR/EULAR 分类；IgG4-RD RI≥2；Mikulicz/系统性表型； 对激素+≥1免疫抑制剂/生物制剂≥3月无效/复发，或影像示弥漫性肿大/纤维化进展。 排除标准 A. 共同排除标准 1、活动性感染或预处理前7天发热；预处理前8周需静脉抗感染治疗者。 2、活动性乙型（HBsAg+或HBV DNA可测）、丙型、HIV、梅毒；活动性结核（潜伏结核需先完成预防性抗结核治疗方可）。 3、严重疱疹史：播散性/脑炎/眼部疱疹，或2年内复发性带状疱疹≥2次。 4、显著心脏病：NYHA Ⅲ/Ⅳ级心衰；6月内不稳定心绞痛/心梗；QTcF>500ms；不明原因晕厥；严重非缺血性心肌病。 5、严重未控制糖尿病（空腹血糖≥1.5×ULN）、肾替代治疗、失代偿肝硬化、主动脉夹层等。 6、其他显著自身免疫/自身炎症病（RA、痛风、活动性纤维肌痛等），但研究者判断的重叠综合征可酌情。 7、主要器官移植史。 8、原发或继发性免疫缺陷（如 XLA、HIV）。 9、供者特异性抗体（DSA）阳性。 10、妊娠或哺乳期。 11、预处理前30天≥CTCAE 2级出血史，或需长期抗凝。 12、预处理前4周内接种减毒活疫苗。 13、预处理前4周内重大手术或研究期间计划重大手术。 14、对研究药物成分（DMSO、右旋糖酐-40）或氟达拉滨、环磷酰胺、托珠单抗等过敏。 15、5年内恶性肿瘤史（3年前已根治的皮肤基底/鳞癌、宫颈原位癌、局部前列腺癌除外；PNP合并血液系统肿瘤/胸腺瘤可酌情）。 16、可能增加风险或影响依从性的心理、社会、认知、药物/酒精滥用等。 17、预处理前规定时间内使用过以下治疗：7天内>20mg/d泼尼松等效激素；4周内任何其他临床研究的AID药物（除非已洗脱5个半衰期且疾病进展）；4周内环磷酰胺；7天内其他免疫抑制剂（MTX、MMF、AZA、FK506等）或JAK抑制剂；12周内抗CD20/CD38、贝利尤、抗IL-6、泰它西普；6个月内干细胞或其他CAR-T；2周内血浆置换、IVIG、血液透析等。 B. 各适应症额外“特异性排除”要点： 1、SLE：活动性神经精神狼疮（癫痫、精神异常、脑血管意外；狼疮头痛可入）。 2、SSc：CREST综合征；硬皮病肾危象风险；胃窦血管扩张症。 3、AAV：中枢系统血管炎。 4、IIM：无额外排除。 5、TAK：难以控制的心脑血管病（同共同排除4）；降压药无效血压>160/100 mmHg；高血压急症/亚急症；连续3天黑朦、急性脑梗/出血；需手术的血供障碍；重症复发（卒中、跛行、主动脉急性炎症/夹层）。 6、IgG4-RD：IgG4-RD相关肾病所致肾功能不全；主动脉周围炎；胰腺炎/输尿管狭窄急性快速进展。 更多项目信息请参考： http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html 报名方式 参与临床试验，获取国际前沿新药使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！ 【印塔健康】目前有乙肝、脂肪肝、银屑病、特应性皮炎、类风湿性关节炎、强直、高血压、高血脂、糖尿病、贫血、阿尔茨海默症、溃疡性结肠炎、红斑狼疮、哮喘、青光眼、黄斑变性、慢阻肺、间质性肺病、肺纤维化......等慢病临床试验正在招募患者！ 扫描下方二维码添加医学运营一对一咨询或点击左下角“阅读原文”直接报名！我们将会在24小时内（工作日）与您电话或微信联系，请保持手机畅通！ End 【重要提示】印塔健康旗下公众号【家属说慢病新药新疗法资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！ RECOMMEND 推荐阅读 1 CAR-T疗法UTAA91招募自身免疫性疾病 2 RC-01招募红斑狼疮等自身免疫疾病 3 Anifrolumab招募中重度红斑狼疮

免费早鸟票，200 张限量领取 2025 年 1 月 6 日 医麦客新闻 eMedClub News 近期，国内外 γδ T 赛道均有企业披露了融资相关消息。国内暨德康民的 B 轮融资首期增资签约圆满完成，数千万元的投资资金将助推暨德康民核心项目的临床转化。国外是 γδ T 的第一梯队企业 IN8bio，该公司通过与投资方签署最终股份购买协议（SPA），拟利用私募配售筹集至多约 4020 万美元的资金，定价依据纳斯达克市场规则，融资将用于支持公司目前的运营计划直至 2027 年上半年。 暨德康民依托国际著名免疫学家、暨南大学生物医学转化研究院院长尹芝南教授团队的原创成果，开发异体 γδ T 细胞药物。去年 4 月，其自主研发的 「γδ T 细胞注射液」（用于治疗原发性肝细胞癌）获 NMPA 的临床试验默示许可；今年 6 月，暨德康民携手暨大附一院正式启动国内首个异体 γδ T 细胞创新药 I 期临床试验。 IN8bio 有多款进入临床阶段的 γδ T 细胞疗法管线，主要包括 INB-400、INB-200 和 INB-100，最快已经进展到 II 期，血液瘤和实体瘤均有布局。其中，INB-100 的 1 期临床数据显示：截至 2025 年 1 月，100% 的接受过 INB-100 治疗的 AML 患者保持无复发，中位随访时间为 20.1 个月；所有白血病患者的 1 年无进展生存率（PFS）为 90.9%，1 年总生存率（OS）为 100%，均优于真实世界历史对照；整体安全性较好。 国内 γδ T 赛道进展 就 γδ T 赛道而言，全球范围内，已经有超过 10 家企业布局，国外进展整体快于国内，国内已经有企业陆续进入临床研究阶段。从在研管线来看，绝大部分是通用型 γδ T，部分再结合了 CAR 技术对细胞进行修饰；从适应症角度来看，主要是针对实体瘤，也涉及血液瘤和自身免疫疾病。 清辉联诺已经拥有多条异体 γδ T 细胞治疗产品进入临床研究阶段，适应症涵盖脑胶质瘤、B 细胞恶性肿瘤及急性髓系白血病等。其中，QH104A 是清辉联诺自主研发的全球首款靶向 B7-H3「现货型」CAR-γδ T 细胞注射液，融合了三项核心技术创新，一是 CAR 结构可精准识别 B7-H3 抗原；二是通过引入工程化信号元件，增强持久性与抗肿瘤功能；三是采用通用型设计，具备规模化临床应用潜力。 今年 12 月，清辉联诺宣布 QH104A 顺利完成 I 期临床研究的首例复发或进展的中枢神经系统恶性肿瘤患者的给药治疗。值得一提的是，该产品已经于今年的 5 月和 9 月相继在美和中国获批 IND。 博生吉的 UTAA09/UTAA91 是全球首创的双靶点（PD-1/CD19）通用型 CAR-Vδ1T，其通过 PD-1 激活型纳米抗体引导的 CAR 结构，能够精准靶向致病 T 细胞，同时可以高效清除 B 细胞，并具有优越的组织浸润性。 在临床前研究中，UTAA91 对多种自身免疫疾病（如 SLE、RA、SS）患者来源的致病细胞表现出高效的双重清除能力。在体内 T 细胞人源化小鼠模型中，UTAA91 显著降低宿主抗移植物反应（HvGR），高效清除 PD-1⁺T 细胞并抑制肿瘤生长；在 CD34⁺造血干细胞人源化小鼠模型中，UTAA91 具有强大的组织浸润能力，能够同时清除外周和组织中的 B 细胞与 PD-1⁺T 细胞，且在整个实验过程中安全性良好。今年 10 月，UTAA09/UTAA91 的研究成果入选美国风湿病学会（ACR）年会壁报。 传奇生物开发了一款 CD20/CD19 双靶点通用型 CAR-γδT 细胞疗法 Lucar-G39D。在今年的 ASH 大会上，传奇生物公布了 Lucar-G39D 治疗复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的 I 期临床结果。 在疗效方面，所有患者的客观缓解率为 70%，完全缓解率为 30%。两名 DL4 剂量的患者在首次疗效评估时即达到缓解。截至数据统计日期，7 例有效应答者仍处于应答状态并积极接受随访，最长随访至第 270 天。中位随访时间为 3.52 个月，6 个月无进展生存期（PFS）率为 75%。整体安全性良好。 另外，瓴路药业、翊博生物、百暨基因等企业也布局了 γδ T 赛道，并形成了差异化的研发策略。 三大未来发展趋势及总结 γδ T 细胞疗法凭借其通用型潜力、天然的肿瘤识别能力和良好的安全性，有望成为细胞治疗领域继 CAR-T 之后的下一个风口。 技术层面：精准化与规模化双轮驱动 当前技术核心聚焦通用型 CAR-γδ T 修饰与设计创新，同时在探索细胞扩增效率的提升。未来，将向多维技术融合演进：一方面通过化学工程改造、双靶点 CAR 设计等增强肿瘤靶向性，如抗体-γδT 细胞偶联物技术可显著提升杀伤活性；另一方面借助无血清培养体系优化与基因编辑技术，解决细胞体内存续短、肿瘤浸润不足等痛点，推动进一步发展。 临床层面：临床转化加速 当前全球 γδ T 赛道呈现「临床前项目为主、临床阶段逐步推进」的格局，多数企业管线仍处于临床前研发或早期探索阶段，布局企业数量相较于其他细胞疗法赛道而言并不算多，少数头部企业已经将管线推进至早期临床阶段。随着技术瓶颈的逐步突破，未来 3-5 年将有可能迎来临床转化高峰期，将有更多临床前项目将完成 IND 申报，进入临床验证阶段，同时临床阶段的企业也将公布新数据以验证其潜力。 赛道生态：全产业链协同与体系化完善 当前 γδ T 赛道产业链仍处于初步构建阶段，上下游环节衔接尚不完善，核心材料、设备依赖进口，CDMO 服务能力有待提升。未来将朝着全链条贯通、生态化协同的方向发展。同时，「技术+产业+资本」 的生态加速形成，产学研医深度联动，政策标准体系持续健全，推动赛道从分散化布局向集群化发展转型。 责任编辑丨黎明 校对丨赋格 参考资料： 1.各企业官网 精彩活动 长按识别二维码立即参与↓ 推荐 1 1 月 9 日 13:30-17:00 体内细胞基因疗法：从技术突破到产业转化 推荐 2 年终囤货节，多买多省！ 声明：本文旨在于传递行业发展信息、探究生物医药前沿进展。文章内容仅代表作者观点，并不代表医麦客立场，亦不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导，如有需求请咨询专业人士投资或前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发文章至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。如需转载请在文章下方留言获取授权。 封面来源网络，如有侵犯版权，请联系删除 点点“分享”、“点赞”和“在看” 给我充点儿电吧~