Esaxerenone

作者｜YY 在坐拥“法力无边”的GLP-1药物semaglutide的同时，诺和诺德也居安思危地扩展其商业领域。 去年以13亿美元收购亨利医药（KBP Biosciences）的心/肾脏病控制高血压药物ocedurenone（图1），就代表着诺和诺德将业务扩展到代谢疾病以外的战略思想。 Ocedurenone的原本目标是成为同类最优的控制高血压治疗药物，然而近期风光无限的诺和诺德却在ocedurenone的Ⅲ期临床研究Clarion-CKD中遭遇失败。 图1. Ocedurenone化学结构。   01   诺和诺德罕见临床失败 诺和诺德日前表示，在研究了ocedurenone的临床数据之后，他们决定终止这一项目。这将造成约 57 亿丹麦克朗（8.2 亿美元）的减值损失（impairment loss）。之所以做出这一决定，是因为独立监督委员会认为ocedurenone未能达到 12 周后改变血压的主要目标。 Clarion-CKD 是一项针对 600 多名患者的临床项目，研究ocedurenone对高血压失控和晚期慢性肾病患者的作用。该试验未达到其主要终点，即从基线到第 12 周收缩压的变化。 去年10 月在宣布这项购买交易时，诺和诺德高管曾表示，他们预测ocedurenone将满足心脏病和慢性肾病患者的巨大需求。诺和诺德在做出终止Clarion-CKD研究之后表示，目前他们正在重新评估ocedurenone针对其它适应症的研究计划。   02   晚期慢性肾病和难治性高血压 晚期慢性肾病（CKD） 患者的疾病负担很重，并伴有严重的合并症，最常见的是高血压。控制高血压对于这些患者来说至关重要，可以降低相关的发病率和死亡率，以及降低心肾风险，但由于使用现有药物存在安全问题，治疗选择有限。 较轻的 CKD 可能多年都无法确诊，而治疗则集中在更明显的高血压、糖尿病和其他合并症问题上。对于那些未患晚期 CKD 的难治性高血压患者来说，螺内酯（spironolactone，商品名Aldactone）比 β 受体阻滞剂（β-blockers，例如Acebutolol，Nadolol，Propranolol等）和 α 受体阻滞剂（α-blockers，例如Cardura，Minipress等）能更有效地降低血压。然而，服用螺内酯会给患者带来安全风险。然后就是依普利酮（Eplerenone），每天服用两次，虽然安全，但降压效果比螺内酯弱得多。患者选择非常有限。 高血压领域已经有 15-20 年没有新药了。 醛固酮合酶抑制剂baxdrostat公布的II期数据令人鼓舞，但对象是正常肾脏人群。此外，双重内皮素受体拮抗剂aprocitentan也是一个有力竞争者。它在 3 期 PRECISION 试验中针对难治性高血压患者表现出非常好的降压效果，但有水肿副作用，这是内皮素受体拮抗剂常见的副作用。   03   OcedurenoneⅢ期临床失败 是该领域的一大遗憾 Ocedurenone为一款非甾体类、第三代盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）。 醛固酮（aldosterone）激素在高血压过程中扮演着重要的角色，尤其是在肾源性高血压中特别突出。醛固酮是一种由肾上腺皮质分泌的激素，它主要作用于肾脏内的盐皮质激素受体，调节钠钾的代谢来维持体内的电解质平衡。它的主要生理作用包括促进肾小管对钠的重吸收，同时增加钾和氢离子的排泄。在肾小管的集合管和近曲小管，醛固酮促进钠的再吸收，这导致血容量增加，从而使血压升高。醛固酮可以增强肾素-血管紧张素系统（RAAS）的活性。RAAS的激活会导致血管收缩和钠水潴留，进一步提高血压。在高血压患者中，醛固酮的水平通常升高，尤其是在原发性高血压（特别是肾性高血压）和部分难治性高血压患者中。长期高血压导致肾脏血管损伤，进而刺激醛固酮的释放。同时血压升高导致RAAS系统过度活跃，促使醛固酮的合成和释放增加。醛固酮释放不当升高会导致高血压、心血管和肾脏终末器官损伤和衰竭，因此针对这种病理的药物开发主要集中在两个方向：抑制醛固酮合成，以及阻断盐皮质激素受体 (MR)，醛固酮是MR的内源性配体。 常见类固醇类MRA（盐皮质激素受体拮抗剂）可以抑制醛固酮与MR受体的作用，可以降低“醛固酮逃逸”，但其应用受到高钾血症的风险而被限制。另外， 由于现有类固醇MRA药物对糖皮质激素受体和雄激素受体有作用，导致多种内分泌的不良事件，同样限制了此类药物的广泛应用。 以ocedurenone为代表的第三代非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（Non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonists，nsMRA）被FDA认定为一种独特的新型抗高血压药物，也成为了治疗CKD和难治性高血压的新希望。Ocedurenone与甾体类MRA截然不同，特点是半衰期长（约为 60 小时），盐皮质激素受体 (MR) 亲和力高，而对糖皮质激素、孕酮和雄激素受体的结合亲和力很小或为零。它不会进入大脑，没有活性代谢物。 非甾体 MRA 药物esaxerenone（图2）已在日本获批用于治疗高血压，但其对晚期 CKD 患者的疗效尚未经过测试。拜耳的nsMRA药物finerenone在2021年获得了FDA的批准，用于降低 2 型糖尿病（T2D）相关慢性肾病（CKD）成人患者持续 eGFR （估算肾小球滤过率）下降、肾衰竭、心血管死亡、非致命性心肌梗死（MI）和心力衰竭住院的风险，成为获得FDA批准的首例nsMRA类药物，可显著减缓慢性肾病进展并降低 2 型糖尿病相关慢性肾病患者的心血管风险。 图2. nsMRA拮抗剂药物esaxerenone和finerenone化学结构。 虽然两款nsMRA被不同的监管机构批准上市，但患有难治性高血压的晚期CKD仍然缺乏有效的治疗方法。Ocedurenone原本肩负着人们攻克这一顽症的希望，而且也收获了令人鼓舞的II期临床数据，但最终的III期临床却没有能够达到设定的血压临床终点，这不得不说是一个相当大的遗憾。 参考资料： [1] Novo Nordisk stops the ocedurenone CLARION-CKD trial and recognises impairment loss. Novo Nordisk Press Release. 26. 06. 2024. [2] Kresge, N. Novo to Buy Experimental Heart Drug for Up to $1.3 Billion. Bloomberg. 16. 10. 2023. [3] FDA Approves Kerendia. Drugs.com. July. 2021. [4] Ocedurenone: A Novel Therapy for Uncontrolled Hypertension in Advanced Chronic Kidney Disease. European Medical Journal. 16. 03. 2023. 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？

此次论坛在成都高新区生物产业局指导下，天府生命科技园、成都前沿医学中心和药融圈联合主办，我们邀请了医疗领域和药物研发领域的代表专家齐聚成都，共同讨论应用案例。我们诚挚邀请您参加这一盛会，共同探讨人工智能在医学和药物研发领域的前沿技术和创新应用。会议信息会议名称：人工智能药物开发及医疗应用论坛指导单位：成都高新区生物产业局主办单位：药融圈、天府生命科技园、成都前沿医学中心会议时间：2023年11月30日-12月1日会议地点：成都嘉宾信息*以嘉宾姓名首字母排序谷晓辉湃隆生物联合创始人&研发高级副总裁AI-driven Discovery of GTAEXS617, An Oral, Potent, and Highly Selective CDK7 Inhibitor for the Treatment of Solid Tumors谷博士是上海湃隆生物的联合创始人，研发高级副总裁，化学负责人。谷博士有二十多年的新药研发经验，先后在X-Ceptor,  Exelixis, 睿智化学,  Otsuka，康龙化成，江苏先声药业从事新药的研发及研发管理工作。谷晓辉博士在加入湃隆前担任江苏先声上海创新中心研发高级总监及药物化学负责人。他作为项目主要成员或项目负责人成功地将12个化合物推进到临床试验阶段，其中盐皮质激素受体拮抗剂埃沙西林酮 (Esaxerenone)作为治疗原发性高血压的新药已于2019年1月在日本获批上市。谷博士迄今已在专业期刊上发表20多篇研究文章，也是40多项已授权专利或专利申请的共同发明人。谷博士是江苏省化学化工学会第十一届理事会有机化学专业委员会委员及2018年江苏省“双创”人才的获得者。谷博士1995年及1998年先后获得中国科学院上海有机化学研究所有机化学硕士及博士学位，博士阶段师从姜标研究员从事海洋天然产物的全合成。1999年4月至2001年9月先后在美国国立卫生研究署(NIH)和哈佛医学院McLean医院进行博士后研究工作。黄庆春亚马逊云科技医疗与生命科学行业总监AIGC（生成式人工智能）在药物研发领域全球案例黄庆春先生，现任亚马逊云科技 医疗与生命科学行业高级总监。黄庆春先后在默沙东（中国）有限公司，飞利浦（中国）投资有限公司，英特尔（中国）有限公司和英伟达半导体有限公司，担任多个医疗与生命科学解决方案孵化及市场拓展等职务，2018 年加入亚马逊云科技，任职医疗与生命科学行业高级总监，专注通过全球领先的Amazon Web Services 云计算技术和服务，从高性能计算，数据分析，机器学物联网等各个技术领域,帮助医疗保健、生命科学和基因组学等行业合作伙伴与用户，提高敏捷性、改善协作，使其更方便地引入最新的创新技术，加速数字化转型，实现更高级全面的医疗保健服务体系。任峰英矽智能联合首席执行官&首席科学官从生成式AI到临床试验：AI赋能端到端药物研发任峰于2007年博士毕业于美国哈佛大学化学系，拥有超过15年药物研发行业经验。曾任跨国药企葛兰素史克的小分子创新药物研发负责人，美迪西高级副总裁等。2021年加入英矽智能任首席科学官，组建并带领上海药物研发团队，利用公司自主研发的人工智能平台构建临床前/临床产品管线和外部项目合作，成功在一年时间内发现了8个临床候选化合物，并将公司进展最快的抗纤维化项目推入临床阶段。2022年6月，任峰博士被擢升为英矽智能联合首席执行官。任峰博士任峰博士，英矽智能联合首席执行官兼首席科学官。毕业于美国哈佛大学化学系，拥有超过15年药物研发行业经验。曾任跨国药企葛兰素史克的小分子创新药物研发负责人，2018年加入上海美迪西，历任副总裁、高级副总裁，全面负责化学部和生物部的研发服务业务以及公司的药物发现平台服务业务。2021年加入英矽智能任首席科学官，带领药物研发团队利用公司自主研发的人工智能平台构建临床前/临床产品管线和外部项目合作。2022年6月，任峰博士被任命为英矽智能联合首席执行官。任峰博士发表国际学术论文30余篇、国际专利20余件。发表国际学术论文30余篇、国际专利20余件。沈倩诚宇道生物联合创始人&首席执行官基于蛋白动态的小分子药物探索● 变构药物为不可成药靶点提供解决方案，但变构药物开发仍然存在挑战● 宇道AlloStarTM智能化变构药物发现平台始于蛋白动态变化● 宇道AlloStarTM智能化变构药物发现平台简介与案例分享沈倩诚博士，宇道生物CEO, 联合创始人。毕业于中国科学院上海药物研究所，具有生物学、计算化学、临床生物信息学等交叉学科研究背景，长期聚焦于变构机制小分子药物的研究及开发领域。目前沈倩诚博士主要负责公司的运营、组织架构、BD及融资等事务。魏平四川省中医药科学院、四川省中医药转化医学中心、四川省中医药转化医学重点实验室数据智能装备中心，主任免疫有效多样性的智能评估● 免疫多样性和特异性对于理解适应性免疫应答和免疫治疗至关重要。● 给出综合性概念—TCR有效多样性的定义，揭示有效多样性的科学意义。● 当前免疫特异性智能预测算法进展。● 应用场景，问题与挑战。现任四川省中医药转化医学中心数据智能装备中心主任。入选四川省高层次人才引进专家，成都市人才计划专家。主要从事医疗和健康信息化应用解决方案，医疗大数据、生物信息学智能分析，面向重大疾病预防、远程诊疗、治未病中心、家庭社区健康管理等场景研发中西医融合关键技术装备与转化应用。作为课题负责人承担多项部、省、市级科技支撑计划、重大新药创制、科技成果转化等科研项目。获授权技术发明专利20余项，发表论文30余篇。肖恩大侠医疗健康行业专业投资人医疗健康行业与AI的创业投资● 医疗健康行业的发展及演变趋势● AI技术的发展及应用● 医疗健康领域的AI创业投资历任港股生物医药上市公司首席战略官、副总裁，央企医药集团投资发展部总经理，美国MSQ Ventures风险合伙人，华盖医疗基金董事总经理。徐涛智华科技副总裁人工智能驱动的实验室数字化、自动化● 利用AI机器学习模型提高合成效率● ChemAIRS实验室自动化平台● 化学研发从传统模式向人工智能的迈进徐涛博士，智化科技副总裁，致力于分子模拟，CADD及人工智能领域，实现药物研发数字化、实验室自动化的工程化、产品化、商业化，赋能生命科学研究、生物医药研发创新，目前已经为国内超过两百家“产学研政”客户提供过产品技术服务。2019年入选苏州工业园区领军人才。徐优俊英飞智药联合创始人&AIDD负责人药效团提示驱动的AI分子设计与案例分享● 生成式模型是否能够进行有效的药物设计？● 针对AI分子生成模型在药物设计中存在的问题的AI分子生成技术● 应用案例分享北京英飞智药科技有限公司联合创始人、AIDD技术负责人，主要负责药物分子设计平台的PharmaMind®️和靶点发现与评估平台TopTargets™️的功能技术模块的开发与优化。2019年博士毕业于北京大学。自2014年起从事AI药物设计的应用研究工作，在AI药物设计领域发表论文20余篇，早年利用图神经网络来做小分子的表征与毒性预测研究，主导开发的CavityPlus网站完成了超过3万次靶点结构计算分析，在JCIM上以封面论文发表了基于AI的高精度光学化合物图像识别系统MolMiner，曾获得默克杯AI逆合成预测比赛冠军。张京雷苏州共同医学董事大数据时代的数字疗法和数智创新● 数字医疗/数字疗法概念● 国内各地区最新数字疗法政策● 国内外数字疗法临床应用情况分析● 国内外数字医疗企业现状/临床应用需求● 数字疗法、数字医疗与医疗领域的数智创新张京雷，携力健康管理集团创始人、共同医学研究联合创始人，苏州数字医疗创新联合体联合发起人，雄安新区生物医药产业发展支持人，中国康复技术转化及发展促进会数字疗法专业委员会委员，中国医药教育协会数字医疗专委会委员2019年创建携力健康管理集团，2022年创立共同医学研究，致力于将最新的药械技术、管理平台、数字疗法与慢病管理临床实践相结合并在海南乐城医疗先行区、大湾区、江苏苏州、上海、北京、天津和雄安新区等地落地。2017年初至2019年初担任头部医疗AI科技公司Airdoc合伙人和副总裁，此前他曾在强生中国和诺华中国总部等工作十余年，主要负责政府事务和重点客户管理，重点支持血液及实体肿瘤、心脑血管、精神卫生、内分泌及代谢和呼吸科等产品线。张京雷于2012年获得加拿大渥太华大学MBA学位，1996年他获得医学学士学位。张勇深圳华大生命科学研究院主任科学家云享时空  智能共创张勇，男，博士，2010年参加工作，华大研究院时空工具专项主任科学家，AVS-G国家基因数据压缩标准工作组联合组长，作为核心骨干参与国家重点研究计划“精准医学研究”重点专项等多个科研项目，建立了我国自主的基因数据压缩标准，开发了多项自主知识产权的生物信息处理工具和分析系统。在生信大数据系统方面，主导建设了华大大数据平台核心-生命大数据处理平台和华大时空分析云平台，支持生信大数据自动化计算，数据仓库管理和可视化、交互式数据分析等功能，并领导建立了华大数据金标准和国家基因数据压缩标准，发表了5项团体标准和多项企业标准。在生物信息算法软件方面，先后主导开发大规模并行生物信息软件SOAPgaea、SOAPMetaS和SOAPnuke等，数据压缩软件seqarc，低深度变异检测工具BGI-lowpass，时空单细胞处理工具SAW、Stereopy等，实现了超过2000多万的产业转化，支持了数百PB的数据处理。发表文章8篇，其中一作和通讯4篇，申请专利8项，软著10余项。更多嘉宾行程确认中……报名通道▲转发与本次会议相关的文章至朋友圈集赞8个，11月30日-12月1日现场签到即可领取午餐1份，先到先得哦~▲集赞达到后记得截图留存哟▲点击下方小程序填写信息并上传截图本次报名为预登记，以审核结果为准！如何查看审核结果？方式一：扫描报名二维码查看目前审核进度方式二：查看是否收到短信通知方式三：会务组微信添加或电话通知参会咨询：18215607723（李亚玲，微信同号）关于我们药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等领域，品牌会议包括中国国际生物及化学制药产业大会(6000人以上)，仿制药峰会（600人以上），新药创新者系列峰会（1200人以上），服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。天府生命科技园天府生命科技园位于成都高新区科园南路88号，占地面积111亩，总建筑面积22万㎡，已被认定为国家级科技企业孵化器、中国产学研合作创新示范基地、四川省小型微型企业创业创新示范基地，四川省科技孵化载体服务联盟先进集体，成都菁蓉创孵之星。截至目前，高投生物医药园公司累计培育4家上市企业、19家“专精特新”企业、4家独角兽（潜在独角兽）企业。成都前沿医学中心一期位于成都高新区新川路2222号，总建筑面积29.4万㎡，于2018年底投入使用。聚焦前沿医学、精准医疗、智慧健康和医疗美容等跨界融合的新业态，目前已引进“疾病分子网络前沿科学中心”和“国家精准医学产业创新中心”等40个高水平研发平台；引入14个四川大学教授成果转化创办企业，落地世界500强企业项目阿斯利康中国西部总部、中国医药工业百强项目倍特药业研发中心。二期项目总建筑面积约30.34万㎡，定位打造“BT+IT”融合产业示范园区，重点发展互联网+医疗健康服务、人工智能（生物信息）+精准医学、人工智能+医疗器械、医药器械销售流通四大方向，于2023年11月投运。目前已确定落地天府锦城实验室（前沿医学中心）、北京大学成都前沿交叉生物技术研究院等重大科研转化项目及生物医药大科学装置平台。