A Prospective, Multicenter, Randomized, Assessor-Blind, Parallel-Group, Active-Controlled, Phase III Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Esaxerenone Tablets for Treatment of Uncontrolledor Resistant Hypertension - NIL

开始日期2025-05-30

申办/合作机构-

CTRI/2025/02/080030

/ Active, not recruiting临床3期

A Multicentric, Randomized, Prospective, Double Blind, Parallel Group, Comparative, Active Controlled, Phase III Clinical Study to Evaluate the Efficacy, Safety And Tolerability Of Esaxerenone 5mg Versus Eplerenone 50mg In Patients With Uncontrolled Or Resistant Hypertension. - NIL

开始日期2025-02-13

申办/合作机构

Eris Lifesciences Ltd.

[+1]

CTRI/2024/12/077633

/ Not yet recruitingN/A

A Randomized, open label, balanced, two treatments, two period, two sequence, single dose, crossover, bioequivalence study of Test product (T) Esaxerenone Tablet 5 mg of Eris Lifesciences Limited India with Reference product (R) MINNEBRO (Esaxerenone) Tablets 5 mg of Daiichi Sankyo Company, Limited in normal, healthy, adult, human subjects under fasting condition. - NIL

开始日期2024-12-16

申办/合作机构

Eris Lifesciences Ltd.

[+1]

100 项与艾沙利酮相关的临床结果

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100 项与艾沙利酮相关的转化医学

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100 项与艾沙利酮相关的专利（医药）

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128

项与艾沙利酮相关的文献（医药）

2026-02-01·HYPERTENSION RESEARCH

Efficacy and safety of esaxerenone vs trichlormethiazide for the treatment of uncontrolled essential hypertension in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: a subanalysis of the EXCITE-HT study

Article

作者: Katsuya, Tomohiro ; Furugori, Taketoshi ; Shimosawa, Tatsuo ; Kario, Kazuomi ; Shiosakai, Kazuhito ; Taguchi, Takashi ; Ohishi, Mitsuru

Abstract:

This subgroup analysis of the randomized, open-label, parallel-group EXCITE-HT study explored the antihypertensive efficacy and safety of esaxerenone vs trichlormethiazide in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM), stratified by baseline antihypertensive agent (angiotensin receptor blocker [ARB] or calcium channel blocker [CCB]) and urinary albumin-to-creatinine ratio (UACR; <30 or ≥30 mg/gCr). Using thresholds consistent with those used in the main study to interpret the difference in systolic/diastolic blood pressure (SBP/DBP), the between-group difference in least squares mean change (95% confidence interval [CI]) in morning home SBP/DBP at the end of treatment was −2.5 (−4.8, −0.2)/ − 0.7 (−2.0, 0.6) mmHg. Trends were consistent across all subgroups. The geometric mean UACR significantly decreased from baseline to Week 12 in the overall population, ARB subgroup (except for esaxerenone-treated patients), CCB subgroup, and both UACR subgroups. The overall incidence of serum potassium ≥5.5 mEq/L was 2.5% with esaxerenone and 0.9% with trichlormethiazide, with no cases of serum potassium ≥6.0 mEq/L. In this patient population, esaxerenone had a favorable safety profile, achieved blood pressure lowering similar to trichlormethiazide, and elicited a reduction of kidney damage (based on UACR), regardless of baseline antihypertensive agent or UACR.

2026-02-01·HYPERTENSION RESEARCH

Effect of N-terminal pro B-type natriuretic peptide levels on the efficacy and safety of esaxerenone vs trichlormethiazide for the treatment of Japanese patients with uncontrolled essential hypertension: a subanalysis of the EXCITE-HT study

Article

作者: Katsuya, Tomohiro ; Furugori, Taketoshi ; Shimosawa, Tatsuo ; Shiosakai, Kazuhito ; Taguchi, Takashi ; Kario, Kazuomi ; Ohishi, Mitsuru

Abstract:

It is currently unknown whether baseline N-terminal pro B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) levels, a marker of pressure-related cardiac stress, affect the efficacy and safety of esaxerenone vs trichlormethiazide. This exploratory subanalysis of the EXCITE-HT study aimed to compare the antihypertensive efficacy and safety of esaxerenone vs trichlormethiazide in Japanese patients with uncontrolled essential hypertension stratified by baseline NT-proBNP. EXCITE-HT was a randomized, open-label, parallel-group study. In this subanalysis, patients were divided into low and high NT-proBNP subgroups based on their baseline levels (<125 pg/mL and ≥125 pg/mL, respectively). The low NT-proBNP subgroup included 188 and 212 patients and the high NT-proBNP subgroup included 49 and 41 patients in the esaxerenone and trichlormethiazide groups, respectively. A significant decrease in morning home systolic/diastolic blood pressure (SBP/DBP; the primary endpoint) was observed from baseline to the end of treatment in both NT-proBNP subgroups. In the low NT-proBNP subgroup, esaxerenone was superior to trichlormethiazide in lowering SBP and non-inferior in lowering DBP. Non-inferiority could not be confirmed in the high NT-proBNP subgroup. The geometric mean urinary albumin-to-creatinine ratio significantly decreased from baseline to Week 12 in all subgroups (all P < 0.001 vs baseline). No cases of serum potassium level ≥6.0 mEq/L were reported. These findings suggest that esaxerenone is efficacious across a wide range of baseline NT-proBNP levels, while also supporting its favorable safety profile.

2026-01-01·JOURNAL OF STEROID BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY

Esaxerenone attenuates high salt-induced hypertension and renal damage via CD8+T cell- associated NCC activation in aldosterone treated rats

Article

作者: Xu, Chang ; Zhong, Yan ; An, Jingwen ; Wang, Xiangting ; Liu, Fengrui ; Wang, Hongshuang ; Wang, Zheng ; Fang, Fang ; Zhai, Nan

Salt-water retention plays key roles in chronic kidney disease (CKD) and hypertension. The mineralocorticoid receptor (MR) blocker esaxerenone could attenuate hypertension and renal injury; however, the mechanism is only partially understood. In this study, we used rats that were fed 8 % high-salt diet or/and infused with aldosterone to explore the possible mechanism of salt-water retention in CKD and hypertension, and the protective effect of esaxerenone. The blood pressure and renal injury were observed. Moreover, salt- water retention, CD8⁺T cells infiltration and MR activation were detected. After treatment with high-salt diet plus aldosterone, the blood pressure level was significantly increased, and renal injury was more obvious than with the high-salt diet or aldosterone alone. The expression levels of the sodium transporter, as well as the mineralocorticoid receptor (NR3C2), were significantly upregulated in the ALD+HS group. Furthermore, the infiltration of CD3⁺ and CD8⁺ T cells were increased in the ALD+HS group. Besides, our results proved that esaxerenone could alleviate high-salt diet plus aldosterone-induced salt-water retention and renal injury. In conclusion, aldosterone plus high salt diet enhances renal infiltration of CD8⁺T cells and upregulates NCC expression and phosphorylation, resulting in hypertension and kidney injury. Esaxerenone antagonizes the activation of mineralocorticoid receptors to decrease the infiltration of CD8⁺T cells and the phosphorylation level of NCC, thereby alleviating salt-water retention and kidney injury.

项与艾沙利酮相关的新闻（医药）

2025-12-25

·德观资本

从经典到前沿：高血压的药物治疗演进与创新前沿

点击上方蓝字·收阅德观！根据世界卫生组织近期发布的《全球高血压报告》的数据，2024年全球高血压患者人数已达14亿。虽然目前存在多种有效降压药物，但现有疗法仍未能全面满足临床需求。报告显示，在全球30至79岁的高血压患者中，仅有约20%的病例病情得到有效控制。造成控制率偏低的一个关键因素在于患者用药依从性不佳。为此，医疗界正积极研发更有效、作用更持久的降压方案。目前，高血压的诊断主要依据血压测量值，在医疗机构内测量的诊室血压≥140/90mmHg、家庭自测血压≥135/85mmHg或动态血压监测白天平均值≥135/85mmHg（24小时平均值≥130/80mmHg）均可作为诊断阈值。2024年，我国30岁至79岁成年人中约29%患有高血压，且知晓率、治疗率和控制率虽有改善但仍处于较低水平。肾素-血管紧张素系统（RAS），也称为肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），是人体调节血压的关键内分泌系统，通过一系列激素和酶的相互作用，在维持水电解质平衡、血容量、血管张力及血压方面发挥核心作用。正常情况下，肾素、血管紧张素和醛固酮三者处于动态平衡，但病理状态下，该系统过度激活会成为高血压发生的重要机制。具体而言，肾素由肾脏近球细胞分泌，作为一种蛋白水解酶，它能水解血管紧张素原，生成无活性的血管紧张素Ⅰ；后者在血管紧张素转换酶（ACE）作用下转化为具有强效血管活性的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）。AngⅡ是RAS中最关键的血管活性物质，通过与受体结合，引起全身微动脉收缩，从而显著升高血压，同时促进肾上腺分泌醛固酮，导致水钠潴留和血容量增加，进一步加剧血压上升。因此，选择性抑制RAS已成为治疗高血压的核心策略，不仅能有效降低血压，还有助于减少相关并发症的发生。图肾素-血管紧张素作用系统目前常用降压药物可归纳为五大类，即利尿剂、β 受体拮抗剂、钙通道阻滞剂( CCB )、血管紧张素转换酶抑制剂（ ACEI ）和血管紧张素 II 受体拮抗剂（ ARB )。利尿剂主要通过促进肾脏排钠、减少细胞外容量来降低外周血管阻力，其中噻嗪类（如氢氯噻嗪）最为常用。利尿剂降压作用平稳持久，尤其适用于轻中度高血压、老年单纯收缩期高血压、盐敏感者以及合并心力衰竭、肥胖或糖尿病的人群，并能增强其他降压药的疗效。但可能引起低钾血症及影响血糖、血脂、尿酸代谢，故推荐采用小剂量，痛风患者禁用。 β受体拮抗剂（如比索洛尔、美托洛尔）通过抑制肾素-血管紧张素系统及减慢心率发挥降压作用，起效相对迅速，适用于心率较快的中青年患者或合并心绞痛、慢性心力衰竭者。临床多选用选择性β₁受体拮抗剂，使用时应避免突然停药，可能引起乏力、心动过缓、肢体发冷及影响糖代谢。钙通道阻滞剂，如氨氯地平、硝苯地平、非洛地平等，是通过阻滞血管平滑肌钙通道、降低血管收缩反应而降压，疗效较强且起效快，对血糖血脂无明显影响，尤其适合老年高血压、高盐摄入及合并糖尿病或冠心病的患者。常见不良反应包括初始治疗时的心率加快、面部潮红、头痛或踝部水肿。其中非二氢吡啶类对心脏收缩及传导有抑制作用，不适用于心衰或传导阻滞患者。图钙离子通道阻滞剂药物作用机理血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）通过抑制血管紧张素转换酶，减少血管收缩物质AngⅡ的生成，同时延缓具有血管舒张作用的缓激肽降解，从而实现降压。其降压作用通常在3至4周达到最大效应，限制钠盐摄入或联合利尿剂可增强疗效。这类药物在降低血压之外，还具有改善胰岛素抵抗和减少尿蛋白的独特优势，因此特别适用于伴有心力衰竭、心肌梗死、慢性肾病、糖尿病或蛋白尿的高血压患者。其主要局限性在于可能引起与缓激肽积聚相关的刺激性干咳，发生率达10%-20%。禁忌症包括妊娠、双侧肾动脉狭窄以及高钾血症。代表性药物包括卡托普利、苯那普利、培哚普利等。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）通过选择性阻断AngⅡ与AT1受体结合，更直接地拮抗其导致的血管收缩、水钠潴留等不良作用，且可能通过增加AngⅡ与AT2受体结合带来额外益处。其降压作用起效亦较缓慢，但效果平稳持久，治疗窗较宽。与ACEI相比，ARB最大优势在于几乎不引起干咳，因此患者长期服用的耐受性与依从性更高。其强适应症（如心衰、糖尿病肾病）与禁忌症（妊娠、双侧肾动脉狭窄、高血钾）与ACEI基本相同。代表性药物包括氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦和替米沙坦等。目前，针对高血压的新药研发正围绕提升疗效、改善安全性、延长作用时间以及解决特定病理机制等多个维度展开。首先，在醛固酮通路调控方面，研究者正致力于开发新一代的醛固酮受体拮抗剂（MRA）以及作用更上游的醛固酮合成酶抑制剂（ASI）。传统甾体类MRA（如螺内酯）因高钾血症和激素样副作用使其应用受限。新型非甾体MRA（如已在日本获批的Esaxerenone）旨在提升选择性，但不同药物的降压效果存在差异。ASI类药物（如Lorundrostat和Baxdrostat）通过直接抑制醛固酮的合成，有望在有效降压的同时规避MRA相关的副作用。针对肾素-血管紧张素系统（RAAS）的最上游，血管紧张素原（AGT）成为新兴的靶点。利用GalNAc偶联的RNA干扰（siRNA）技术，如药物Zilebesiran，可实现肝脏特异性、长效地降低AGT合成。这种疗法能有效避免传统ACEI/ARB使用后出现的“RAAS逃逸”现象，早期临床数据显示单次皮下给药可使血压持续降低长达6个月，为改善患者长期依从性提供了革命性的潜在方案。图 RAAS逃逸现象及siRNA药物机制由于肥胖与高血压有强关联性，因此目前用于减肥的GLP-1类药物，如胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂及GLP-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）双受体激动剂（如替尔泊肽），也可被考虑用于高血压的治疗。这些药物在显著减轻体重、改善心血管和肾脏结局的同时，已被证明能有效降低血压。此外，利钠肽系统作为体内重要的血压调节通路，其利钠肽受体1（NPR1）的激动剂也处于积极探索阶段，旨在通过促进排钠、利尿和血管舒张来实现降压。在传统作用机制的优化方面，新一代肾素抑制剂通过直接、高效且高选择性地抑制肾素活性，从源头阻断RAAS激活，临床研究显示其具有明确的降压疗效和良好的安全性特征，为高血压治疗提供了新的口服选择。例如上海医药的司妥吉仑，通过抑制肾素活性，从源头作用于肾素-血管紧张素系统，进而降压。这一疗法已被临床证明能有效降压，并有良好的安全性。总体而言，高血压的新药研发正朝着长效化（如siRNA）、多靶点协同（如双受体激动剂）、精准干预（如ASI）以及提升安全性与依从性的方向快速发展。这些创新疗法有望在未来进一步填补未满足的临床需求，为不同特征的高血压患者提供更个性化、更有效的长期管理方案。力争解决目前高血压患者药物依从性不佳的问题，为全球高血压患者带来福祉。以上文章内容及图片、文字等均来源于网络，若有侵权情况，请及时联系德观资本进行删除。业行传|“天下学问，惟夜航船最难对付”。业行传，传递行业声音。

2025-04-17

·医学新视点

控制夜间血压，长效降压药是基石！《亚洲夜间高血压管理专家共识》发布

大量研究证据表明，与白天血压相比，夜间血压是靶器官损伤和心血管事件的更佳预测指标。可能由于盐摄入过多和盐敏感性较高，亚洲人群中夜间高血压的患病率很高，但控制率却比较低，与监测不足和治疗方案不适当等多种原因有关。鉴于夜间高血压对亚洲人群高血压管理的重要性，近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院王继光联合亚洲多名专家在Hypertension杂志发表了亚洲夜间高血压管理专家共识，对夜间高血压的定义和诊断、流行病学、风险和危险因素、治疗、未来展望进行了阐述。截图来源：Hypertension定义和诊断共识建议根据动态血压监测（ABPM）或夜间家庭血压监测（HBPM）测量的夜间收缩压/舒张压≥120/70 mmHg来定义夜间高血压。这与诊室血压≥140/90 mmHg相对应。单纯夜间高血压是隐蔽性高血压的一种，其特点是夜间血压≥120/70 mmHg而白天血压正常（<135/85 mmHg）。共识建议将24小时ABPM作为诊断夜间高血压的标准方法。在没有日记的情况下，根据当地居民的生活方式，可以较短的时间间隔定义夜间，例如23：00至次日5：00。为了准确诊断夜间高血压，24小时ABPM夜间血压测量的次数至少为7次。经过验证的夜间HBPM设备也可作为夜间血压监测的筛查工具。在使用HBPM诊断夜间高血压时，夜间应至少监测血压6次（每晚3次，共2天）。为了提高夜间高血压的诊断准确度，建议尽可能在2~3个月内重复进行ABPM，或在家中监测夜间血压至少3晚。流行病学夜间高血压和非杓型血压模式在老年人中更常见，而男性和女性患病率的差异并不一致。在亚洲人群中，夜间高血压和非杓型血压模式普遍存在。一项中国研究显示，一般人群中49.3%有动态夜间高血压。日本研究显示，15.9%的人为非杓型血压模式。在至少有1种心血管危险因素（主要是高血压）的日本患者中，62.4%夜间血压不受控制（≥120/70 mmHg）。夜间血压模式也因季节而异。在1054例未接受降压治疗的中国门诊患者中，夏季夜间收缩压/舒张压最高，冬季最低。此外，夜间高血压在慢性肾脏病和睡眠障碍患者以及高危妊娠女性中很常见。针对IDACO数据库的分析显示，单纯夜间高血压的患病率存在族裔差异，中国、日本和非洲人群中约为10%，东欧和西欧人群中约为6%~8%。韩国研究显示，普通人群中单纯夜间高血压患病率为18.1%~22.8%。风险和危险因素夜间高血压可导致无症状靶器官损害以及不良心血管和肾脏事件。IDACO研究结果表明，24小时和夜间血压较高与死亡和复合心血管结局发生风险增加显著相关，夜间血压是比白天血压更重要的致死性和非致死性心血管事件的预测指标，尤其是在接受降压治疗的患者中。单纯夜间高血压与心血管事件和全因死亡风险增加存在显著关联（HR分别为1.38和1.29）。研究表明，体重指数与夜间血压呈正相关；夜间高血压与夜间昼夜节律紊乱和交感神经系统活动增加有关；盐摄入量增加和盐敏感性较高与夜间高血压风险增加有关。各种社会心理因素，例如不舒服的睡眠环境、夜间睡眠时间不足、频繁夜醒、焦虑、抑郁和认知障碍，都与夜间高血压有关。焦虑与夜间高血压和清晨高血压有关。气温较低时，由于血流变化和血栓形成增加，血压水平升高。气候变化会加剧血压的季节性变化。有研究显示，24小时收缩压和白天收缩压与环境温度呈负相关，夜间收缩压则与环境温度呈正相关。研究证实，夏季时夜间血压升高。此外，阻塞性睡眠呼吸暂停、慢性肾脏病、心功能不全、糖尿病、帕金森病、睡眠障碍或自主神经功能障碍，与夜间高血压均密切相关。共识建议，在临床实践中，对于钠摄入过多、盐敏感性较高、高龄、肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停、慢性肾脏病、糖尿病、帕金森病、睡眠障碍或自主神经功能障碍等夜间高血压高风险患者，应筛查夜间高血压。对于诊断为夜间高血压的患者，应评估靶器官损伤和总体心血管风险。治疗原则上，如可以耐受，夜间平均血压应控制在120/70 mmHg以下。针对夜间高血压的管理策略包括生活方式干预（例如限盐、运动）以及治疗原发病和伴随疾病。在降压药物选择方面，应使用长效降压药作为24小时血压控制的基本治疗方法，通常以最大耐受剂量应用或多种药物联合使用。理论上，5类降压药，包括利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，都可用于治疗夜间高血压。建议以最大耐受剂量或联合使用长半衰期药物（例如氨氯地平、培哚普利和比索洛尔）或控释制剂（例如硝苯地平胃肠道治疗系统、美托洛尔控释/缓释制剂、多沙唑嗪缓释剂），以实现24小时血压控制。在没有长效制剂的情况下，使用一些半衰期<8小时、每天两次的药物来维持24小时的血压控制也是可行的。目前没有强有力的证据支持夜间服用降压药，无论是用以预防心血管事件还是控制夜间血压，这再次强调了长效降压药用于24小时血压控制的基石地位。国际高血压学会的最新声明并未常规推荐睡前服用降压药。共识建议考虑使用具有夜间降压优势的创新药物，如阿利沙坦酯、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（沙库巴曲/缬沙坦）、双内皮素受体ETA/ETB拮抗剂（阿普昔腾坦）、非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（艾沙利酮）和钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）。对于顽固性夜间高血压患者，可考虑将去肾神经术（RDN）作为一种治疗选择。对于合并阻塞性睡眠呼吸暂停的夜间高血压患者，可考虑使用持续气道正压通气（CPAP）来控制夜间血压。未来展望未来的研究应考虑开发更先进的血压监测设备、识别睡眠相关因素和夜间高血压高危患者，以及实施个体化治疗。相关阅读站起来血压就升高？BMJ：强化降压有益于降低直立性高血压风险，无糖尿病获益更大全球13亿高血压患者新希望？新研究：降压潜在新选择，值得临床关注《柳叶刀》：仅需20分钟微创消融，有望同时治愈高血压和原酮症！不吃降压药，微创手术也能强效降压！符合这些条件的高血压患者，更能从中受益安贞医院周玉杰领衔：强效降压25.2 mmHg！微创手术有望为中国高血压患者带来新选择欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料[1]Asian Expert Consensus on Nocturnal Hypertension Management. Hypertension, 11 April 2025[2]中国高血压联盟《动态血压监测指南》委员会. 2020中国动态血压监测指南. 中国循环杂志, 2021, 36: 313-328. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2021.04.001. [3]中国高血压联盟《家庭血压监测指南》委员会. 2019中国家庭血压监测指南. 中国循环杂志, 2019, 34: 635-640. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2019.07.003. [4]王倩, 邹玉宝. 环境温度对血压的影响及相关管理策略[J]. 中国循环杂志, 2024, 39(5): 516-520. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2024.05.014免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。分享，点赞，在看，传递医学新知

ASCO会议临床结果

2025-01-06

·医学新视点

降压药已经发展到什么程度了？4大新型降压药进展盘点

高血压是心血管疾病的风险因素，也是全球人口过早死亡的主要原因。尽管高血压人群庞大，但据《柳叶刀》2021年的数据统计，在接受治疗的高血压人群中，大约只有1/5的人血压得到了足够的控制。药物的依从性差是影响高血压控制率的原因之一。尽管目前能够有效降压的药物超过10种，但现有的治疗手段仍不能满足所有的治疗需求。因此，研究者们仍在探索新的治疗方法，寻求更有效且持久的降压策略。近期，Circulation杂志发表了一篇针对降压药物的综述，文章总结了目前降压新药的研究进展，多款药物的研究数据已经显示出了长效或肾脏、心血管疾病获益。 1 醛固酮靶向治疗醛固酮失调是许多高血压患者的发病原因，醛固酮受体拮抗剂（MRA）分为甾体MRA和非甾体MRA，已经获得全球指南推荐用于治疗心衰、高血压患者。非甾体MRA的降压能力各不相同。例如，esaxerenone在日本获批用于高血压治疗，但另一款非甾体MRA药物ocedurenone在Clarion-CKD试验中未能显著降低血压。与此同时，抑制醛固酮合成酶的药物（ASI）正在开发中，以降低血压而不产生MRA的副作用。其中，比较热门的是lorundrostat和baxdrostat。 Lorundrostat的初始血压数据来自Target-HTN试验，关键试验的结果预计将于2025年公布。 Baxdrostat的两项试验则提供了相互矛盾的结果。BrigHTN 试验表明，服用至少3种降血压药物的参与者血压显著降低[2 mg剂量组与安慰剂组之间收缩压的最小二乘法差值为-11.0 mmHg （95% CI，-16.4~-5.5；P<0.001）]。而 HALO 试验显示，与安慰剂相比，血压降低没有统计学意义。 2 血管紧张素原靶向治疗血管紧张素原作为肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的最上游成分，是降低血压的一个有效靶点。血管紧张素原主要在肝脏产生，使其成为 N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联RNA基治疗的理想目标。标准RAS药物如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素 II 受体阻滞剂（ARB），长期使用会导致肾素代偿性升高，继而造成RAS逃逸。而小干扰RNA（siRNA）疗法可以防止RAS逃逸，使肾素代偿性上升，从而获得更有效的 RAS 抑制和长期血压控制的优势。 ▲GalNAc-AGT-siRNA（A）；RAS逃逸与siRNA药物机制（B） Zilebesiran是一种靶向血管紧张素原的siRNA。研究显示，在未服用任何降压药物的高血压患者中，单剂量zilebesiran显示出持续6个月的血压降低效果。与安慰剂相比，不同剂量的zilebsiran的24小时平均动态收缩压降低14~17 mmHg。正在进行的KARDIA-3研究正在评估zilebesiran在服用2~4种药物患者中降低血压的能力。 ▲Zilebesiran（150 mg，每6个月一次）和安慰剂组24小时平均动态收缩压变化 3 GLP-1和GIP受体激动剂 25%~75%的高血压可归因于肥胖。胰高血糖素样肽受体1（GLP-1）激动剂和联合GLP-1/GIP受体激动剂在治疗肥胖、动脉粥样硬化性心血管疾病和心力衰竭等疾病方面有效，因此，这些药物可能对治疗顽固性高血压甚至初始高血压治疗有益，并且有证据表明GLP-1受体激动剂可以显著减少临床上重要的肾脏事件。 SURMOUNT-1的24小时动态血压亚组研究显示，在基线血压为125 mmHg的人群中，与每周10 mg剂量的安慰剂相比，每周一次的替尔泊肽使收缩压降低了>10 mmHg。 ▲白天和夜间血压的结果均显示，与安慰剂相比，每种剂量的替尔泊肽治疗都显著降低24小时收缩压 4 NPR1受体激动剂利钠肽（NPs）通过利钠肽受体1（NPR1）调节血管张力。激活NPR1可以降低血压，并影响钠排泄和利尿。 XXB750是一种NPR1激动剂，通过皮下给药，其2期剂量寻找研究已完成，结果待定。 REGN5381是一种激活NPR1的单克隆抗体，目前在早期临床试验中产生了预期的血流动力学效应，表现出静脉压的降低，但利尿和利钠没有明显体现。近期获批的降压新疗法一览 2024年3月，美国FDA批准了双重内皮素受体拮抗剂aprocitentan用于治疗高血压。尽管其3期试验中的收缩压降低幅度（4~6 mmHg）并不令人满意，但其不升高血清钾和对肾功能中性影响，可能使其成为慢性肾脏病患者的谨慎选择。 2023年11月，美国FDA批准了射频和超声波肾脏去神经治疗，旨在证明一次性基于导管的干预可以有效降低血压，提供了除改变生活方式、药物外的另一种高血压治疗选择。总结新的治疗选择正在不断涌现，未来的高血压研究可能将进一步找到上述新疗法对应降压效果更显著的患者表型。例如，由醛固酮失调引起的高血压患者可能最适合使用ASI治疗，而与肥胖相关的高血压患者可能最适合使用GLP1受体激动剂作为前线治疗。相信随着新疗法的不断涌现和研究的深入，我们有望看到更多有效的治疗选择，以应对高血压这一全球性健康挑战。相关阅读氨氯地平、吲达帕胺、培哚普利，两两组合，哪种降压效果更佳？| AHA 2024速递血压120 mmHg更适合中国糖尿病患者！瑞金医院领衔研究登上NEJM，为“最优”降压值提供新证据安贞医院周玉杰领衔：强效降压25.2 mmHg！微创手术有望为中国高血压患者带来新选择 1片顶3片！《柳叶刀》：单片复方制剂额外降压6.3 mmHg，高达96%患者可坚持用药 4倍血压达标率！阜外医院领衔研究：一次微创手术，长期有效降压欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料（可上下滑动查看） [1]NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. Lancet. 2021 Sep 11;398(10304):957-980. [2]Laffin LJ. Future of Antihypertensive Therapies. Circulation. 2024 Dec 17;150(25):1987-1989. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.072417. Epub 2024 Dec 16. [3]Verma S, Pandey A, Pandey AK, et al. Aldosterone and aldosterone synthase inhibitors in cardiorenal disease. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2024;326:H670–H688. [4]Ranasinghe P, Addison ML, Webb DJ. Small Interfering RNA Therapeutics in Hypertension: A Viewpoint on Vasopressor and Vasopressor-Sparing Strategies for Counteracting Blood Pressure Lowering by Angiotensinogen-Targeting Small Interfering RNA. J Am Heart Assoc. 2022 Oct 18;11(20):e027694. [5]Bakris GL, Saxena M, Gupta A, et al; KARDIA-1 Study Group. RNA interference with zilebesiran for mild to moderate hypertension: the KARDIA-1 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331:740–749. [6]Badve SV, Bilal A, Lee MMY, et al. Effects of GLP-1 receptor agonists on kidney and cardiovascular disease outcomes: a meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Nov 25:S2213-8587(24)00271-7. [7]de Lemos JA, Linetzky B, le Roux CW, et al. Tirzepatide Reduces 24-Hour Ambulatory Blood Pressure in Adults With Body Mass Index ≥27 kg/m2: SURMOUNT-1 Ambulatory Blood Pressure Monitoring Substudy. Hypertension. 2024 Apr;81(4):e41-e43. [8]Dunn ME, Kithcart A, Kim JH, et al. Agonist antibody to guanylate cyclase receptor NPR1 regulates vascular tone. Nature. 2024 Sep;633(8030):654-661. 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。分享，点赞，在看，传递医学新知

siRNA临床结果信使RNA

100 项与艾沙利酮相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10892	艾沙利酮	C02	DB15207

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
高血压	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2019-01-08

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
白蛋白尿	临床3期	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2016-06-01
2型糖尿病	临床3期	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2016-06-01
肾性高血压	临床3期	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2016-06-01
原发性高血压	临床3期	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2016-03-01
糖尿病肾病	临床2期	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2015-01-01
醛固酮增多症	临床阶段不明	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2016-09-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02722265 (Pubmed) 人工标引	临床3期	原发性高血压	25	esaxerenone	鹽鏇築範齋構願糧願製(餘選壓淵醖顧顧繭築觸) = 壓壓築蓋獵廠願簾艱鑰淵夢繭遞選築襯網觸齋 (築積蓋顧顧製夢顧網繭 ) 更多	积极	2022-08-17
NCT02807987 (Pubmed \| Hypertens Res) 人工标引	临床3期	高血压	91	Esaxerenone	願鏇鑰夢鏇積構繭糧積(衊鹹構衊築襯餘糧鹹鬱) = 窪蓋範遞願壓壓鹹衊糧醖襯襯淵鏇願積鹹簾糧 (鹹廠遞窪選築襯襯餘膚 ) 更多	积极	2021-05-01
NCT04019652 (Pubmed)	临床1期	-	55	Moxifloxacin 400 mg	築淵鏇蓋衊獵簾艱憲顧(遞築憲觸簾廠鹽艱壓鬱) = 鑰壓顧網醖夢製遞膚簾繭積廠選淵構遞淵觸艱 (衊網鹽築鑰構窪鏇淵憲 )	-	2020-08-01
NCT02722265 (Pubmed \| Hypertens Res) 人工标引	临床3期	2型糖尿病 \| 高血压 \| 白蛋白尿	51	Esaxerenone	鹹網憲願鹽網積膚蓋鹽(壓蓋廠夢夢鹹鹽遞築膚) = 鹹鑰壓鹹糧衊廠遞繭積網餘積醖夢衊襯鹽餘顧 (蓋餘窪選衊窪積淵鏇醖 ) 更多	积极	2019-10-01