A Prospective, Multicenter, Randomized, Assessor-Blind, Parallel-Group, Active-Controlled, Phase III Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Esaxerenone Tablets for Treatment of Uncontrolledor Resistant Hypertension - NIL

开始日期2025-05-30

申办/合作机构-

CTRI/2025/02/080030

/ Active, not recruiting临床3期

A Multicentric, Randomized, Prospective, Double Blind, Parallel Group, Comparative, Active Controlled, Phase III Clinical Study to Evaluate the Efficacy, Safety And Tolerability Of Esaxerenone 5mg Versus Eplerenone 50mg In Patients With Uncontrolled Or Resistant Hypertension. - NIL

开始日期2025-02-13

申办/合作机构

Eris Lifesciences Ltd.

[+1]

CTRI/2024/12/077633

/ Not yet recruitingN/A

A Randomized, open label, balanced, two treatments, two period, two sequence, single dose, crossover, bioequivalence study of Test product (T) Esaxerenone Tablet 5 mg of Eris Lifesciences Limited India with Reference product (R) MINNEBRO (Esaxerenone) Tablets 5 mg of Daiichi Sankyo Company, Limited in normal, healthy, adult, human subjects under fasting condition. - NIL

开始日期2024-12-16

申办/合作机构

Eris Lifesciences Ltd.

[+1]

100 项与艾沙利酮相关的临床结果

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100 项与艾沙利酮相关的转化医学

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100 项与艾沙利酮相关的专利（医药）

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133

项与艾沙利酮相关的文献（医药）

2026-02-01·HYPERTENSION RESEARCH

Efficacy and safety of esaxerenone vs trichlormethiazide for the treatment of uncontrolled essential hypertension in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: a subanalysis of the EXCITE-HT study

Article

作者: Katsuya, Tomohiro ; Furugori, Taketoshi ; Shimosawa, Tatsuo ; Kario, Kazuomi ; Shiosakai, Kazuhito ; Taguchi, Takashi ; Ohishi, Mitsuru

Abstract:

This subgroup analysis of the randomized, open-label, parallel-group EXCITE-HT study explored the antihypertensive efficacy and safety of esaxerenone vs trichlormethiazide in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM), stratified by baseline antihypertensive agent (angiotensin receptor blocker [ARB] or calcium channel blocker [CCB]) and urinary albumin-to-creatinine ratio (UACR; <30 or ≥30 mg/gCr). Using thresholds consistent with those used in the main study to interpret the difference in systolic/diastolic blood pressure (SBP/DBP), the between-group difference in least squares mean change (95% confidence interval [CI]) in morning home SBP/DBP at the end of treatment was −2.5 (−4.8, −0.2)/ − 0.7 (−2.0, 0.6) mmHg. Trends were consistent across all subgroups. The geometric mean UACR significantly decreased from baseline to Week 12 in the overall population, ARB subgroup (except for esaxerenone-treated patients), CCB subgroup, and both UACR subgroups. The overall incidence of serum potassium ≥5.5 mEq/L was 2.5% with esaxerenone and 0.9% with trichlormethiazide, with no cases of serum potassium ≥6.0 mEq/L. In this patient population, esaxerenone had a favorable safety profile, achieved blood pressure lowering similar to trichlormethiazide, and elicited a reduction of kidney damage (based on UACR), regardless of baseline antihypertensive agent or UACR.

2026-02-01·HYPERTENSION RESEARCH

Effect of N-terminal pro B-type natriuretic peptide levels on the efficacy and safety of esaxerenone vs trichlormethiazide for the treatment of Japanese patients with uncontrolled essential hypertension: a subanalysis of the EXCITE-HT study

Article

作者: Katsuya, Tomohiro ; Furugori, Taketoshi ; Shimosawa, Tatsuo ; Shiosakai, Kazuhito ; Taguchi, Takashi ; Kario, Kazuomi ; Ohishi, Mitsuru

Abstract:

It is currently unknown whether baseline N-terminal pro B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) levels, a marker of pressure-related cardiac stress, affect the efficacy and safety of esaxerenone vs trichlormethiazide. This exploratory subanalysis of the EXCITE-HT study aimed to compare the antihypertensive efficacy and safety of esaxerenone vs trichlormethiazide in Japanese patients with uncontrolled essential hypertension stratified by baseline NT-proBNP. EXCITE-HT was a randomized, open-label, parallel-group study. In this subanalysis, patients were divided into low and high NT-proBNP subgroups based on their baseline levels (<125 pg/mL and ≥125 pg/mL, respectively). The low NT-proBNP subgroup included 188 and 212 patients and the high NT-proBNP subgroup included 49 and 41 patients in the esaxerenone and trichlormethiazide groups, respectively. A significant decrease in morning home systolic/diastolic blood pressure (SBP/DBP; the primary endpoint) was observed from baseline to the end of treatment in both NT-proBNP subgroups. In the low NT-proBNP subgroup, esaxerenone was superior to trichlormethiazide in lowering SBP and non-inferior in lowering DBP. Non-inferiority could not be confirmed in the high NT-proBNP subgroup. The geometric mean urinary albumin-to-creatinine ratio significantly decreased from baseline to Week 12 in all subgroups (all P < 0.001 vs baseline). No cases of serum potassium level ≥6.0 mEq/L were reported. These findings suggest that esaxerenone is efficacious across a wide range of baseline NT-proBNP levels, while also supporting its favorable safety profile.

2026-01-01·JOURNAL OF STEROID BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY

Esaxerenone attenuates high salt-induced hypertension and renal damage via CD8+T cell- associated NCC activation in aldosterone treated rats

Article

作者: Xu, Chang ; Zhong, Yan ; An, Jingwen ; Wang, Xiangting ; Liu, Fengrui ; Wang, Hongshuang ; Wang, Zheng ; Fang, Fang ; Zhai, Nan

Salt-water retention plays key roles in chronic kidney disease (CKD) and hypertension. The mineralocorticoid receptor (MR) blocker esaxerenone could attenuate hypertension and renal injury; however, the mechanism is only partially understood. In this study, we used rats that were fed 8 % high-salt diet or/and infused with aldosterone to explore the possible mechanism of salt-water retention in CKD and hypertension, and the protective effect of esaxerenone. The blood pressure and renal injury were observed. Moreover, salt- water retention, CD8⁺T cells infiltration and MR activation were detected. After treatment with high-salt diet plus aldosterone, the blood pressure level was significantly increased, and renal injury was more obvious than with the high-salt diet or aldosterone alone. The expression levels of the sodium transporter, as well as the mineralocorticoid receptor (NR3C2), were significantly upregulated in the ALD+HS group. Furthermore, the infiltration of CD3⁺ and CD8⁺ T cells were increased in the ALD+HS group. Besides, our results proved that esaxerenone could alleviate high-salt diet plus aldosterone-induced salt-water retention and renal injury. In conclusion, aldosterone plus high salt diet enhances renal infiltration of CD8⁺T cells and upregulates NCC expression and phosphorylation, resulting in hypertension and kidney injury. Esaxerenone antagonizes the activation of mineralocorticoid receptors to decrease the infiltration of CD8⁺T cells and the phosphorylation level of NCC, thereby alleviating salt-water retention and kidney injury.

项与艾沙利酮相关的新闻（医药）

2026-03-11

·鼠来宝Tech.

难治性高血压和CYP11B2抑制剂

一、难治性高血压的定义与现状难治性高血压是指在使用3种不同类型降压药物（包括利尿剂）且剂量充足的情况下，血压仍持续≥140/90 mmHg（或≥130/80 mmHg，根据部分指南标准），或需要4种及以上药物才能控制血压的情况。据统计，约12%的高血压患者为难治性高血压，其心血管事件和心力衰竭风险显著升高。二、当前标准药物治疗方案 1. 基础三联疗法（A+C+D） ·ACEI/ARB（血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂） ·CCB（钙通道阻滞剂） ·利尿剂（优选噻嗪类或噻嗪样利尿剂） 2. 第四种药物选择（按推荐顺序）药物类别代表药物特点醛固酮受体拮抗剂（MRA）螺内酯、依普利酮、艾沙利酮首选，PATHWAY-2研究显示螺内酯降压效果最佳（SBP降低8.70 mmHg）非甾体MRA 非奈利酮高选择性，高钾血症风险更低保钾利尿剂阿米洛利与螺内酯疗效相当，可作为替代 β受体阻滞剂比索洛尔适用于心率>60次/分者 α受体阻滞剂多沙唑嗪耐受性良好噻嗪类利尿剂氯噻酮适用于eGFR<30 mL/min/1.73㎡患者三、新兴治疗趋势（2024年最新进展） 🔬 1. 创新药物治疗（1）Baxdrostat — 高选择性醛固酮合成酶抑制剂 ·机制：选择性抑制醛固酮合成酶（对皮质醇合成酶抑制作用是前者的1/100） ·疗效：BrigHTN研究显示，2mg剂量可使收缩压降低20.3 mmHg，呈剂量依赖性 ·优势：无肾上腺皮质功能不全风险，不良事件发生率低（2）Aprocitentan — 双内皮素受体拮抗剂 ·机制：同时阻断ETA和ETB受体，避免单纯阻断ETA导致的水肿等副作用 ·状态：2024年美国FDA已获批 ·特点：新型、有效且耐受性良好（3）Zilebesiran — 靶向肝血管紧张素原（AGT）的RNA干扰治疗 ·机制：反义寡核苷酸（ASO），下调肝细胞AGT mRNA ·优势：显著持续降低AGT水平，血压下降随时间延长更明显，安全可耐受 🏥 2. 介入治疗：肾去神经术（RDN） RDN已成为难治性高血压治疗的重要突破： ·技术原理：通过射频消融或超声消融阻断肾动脉周围交感神经（70%神经位于肾动脉开口1.5mm内） ·疗效：Symplicity HTN-2研究显示收缩压平均降低32±23 mmHg ·优势：24小时持续降压，不受患者依从性影响，尤其降低夜间血压 2024年指南推荐： ·2023 ESH指南：对eGFR>40 mL/min/1.73㎡的难治性高血压患者，RDN作为II类推荐/B级证据 ·2024 GISE/SIIA意见书：RDN是治疗难治性高血压的安全有效策略，与生活方式改变和药物治疗并列为有价值的选择适用人群： ·药物难治性高血压（联合用药血压未控制或药物不耐受） ·肾动脉解剖结构适合、无禁忌证者 ·禁忌证：肾移植患者、eGFR<45、6个月内心脑血管事件、未治疗的严重心脏瓣膜病等 🎯 3. 精准医疗与综合管理 ·排除假性耐药：白大衣高血压、用药依从性差、测量方法不当等 ·筛查继发性因素：原发性醛固酮增多症、肾动脉狭窄、睡眠呼吸暂停等 ·生活方式干预：限盐（<3g/天）、减重、限酒、停用NSAIDs等干扰药物第二部分高选择性醛固酮合成酶抑制剂：CYP11B2抑制剂一、靶点介绍 1.1 靶点基本信息项目内容靶点名称 CYP11B2（醛固酮合成酶/Aldosterone Synthase）基因名称 CYP11B2 染色体定位 8q24.3 蛋白家族细胞色素P450超家族分子量 ~57 kDa 组织分布肾上腺皮质球状带（主要）、心脏、血管、肾脏等 1.2 生物学功能 ·核心功能：催化醛固酮生物合成的最后三步反应（11-脱氧皮质酮→皮质酮→18-羟基皮质酮→醛固酮） ·催化底物：11-脱氧皮质酮（DOC）、皮质酮 ·辅助因子：NADPH、氧气 ·调控机制：受肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）调控，血管紧张素II和钾离子可刺激其表达 1.3 与CYP11B1的区别（关键选择性考量）特征 CYP11B2（醛固酮合成酶） CYP11B1（11β-羟化酶）主要功能醛固酮合成皮质醇合成表达组织肾上腺球状带肾上腺束状带底物特异性催化18-羟化反应仅催化11β-羟化反应选择性抑制重要性高（避免影响皮质醇）需避免抑制 1.4 靶点成药性分析 ·成药性优势： o明确的酶学机制，易于建立体外筛选模型 o与CYP11B1高同源性（>93%），选择性设计具有挑战性但可行 o已有小分子抑制剂成功先例（非选择性药物螺内酯、依普利酮） ·成药性挑战： o与CYP11B1选择性要求高（通常需>100倍选择性） o肾上腺局部高浓度药物暴露需求 o需平衡外周与肾上腺药物分布二、对应适应症 2.1 主要适应症适应症病理机制临床需求治疗现状痛点原发性醛固酮增多症（PA）肾上腺自主分泌过多醛固酮控制血压、纠正低钾、保护靶器官螺内酯抗雄/孕激素副作用，依普利酮半衰期短难治性高血压醛固酮逃逸现象，盐皮质激素受体过度激活联合用药控制血压现有MRA疗效有限或副作用不耐受心力衰竭（HFrEF/HFpEF）醛固酮介导的心肌纤维化、重构改善预后、降低住院率需更精准抑制醛固酮合成而非全身阻断MR 慢性肾病（CKD）醛固酮促进蛋白尿和肾纤维化延缓肾功能恶化现有MRA高钾血症风险代谢综合征/肥胖相关高血压脂肪组织醛固酮产生增加针对性降压缺乏特异性治疗 2.2 潜在拓展适应症 ·心房颤动：醛固酮促进心房纤维化 ·阻塞性睡眠呼吸暂停：与醛固酮相关的体液潴留 ·多囊卵巢综合征（PCOS）：局部醛固酮代谢异常 2.3 适应症选择考量因素 1. 未满足临床需求程度 2. 现有MRA（螺内酯/依普利酮/非奈利酮）治疗局限性 3. 生物标志物可行性（血浆醛固酮/肾素比值ARR） 4. 联合用药策略空间 5. 患者人群规模与支付意愿三、临床在研药物情况 3.1 药物研发管线总览药物名称研发公司研发阶段结构类型选择性（CYP11B2/CYP11B1）关键特征 Baxdrostat CinRx Pharma（原CinCor） Phase III（HALO试验）吡啶类 ~300倍口服，半衰期适中，已被罗氏收购后退回 Lorundrostat Mineralys Therapeutics Phase III（Launch试验）咪唑类 ~1000倍每日一次，高选择性，靶向难治性高血压 Ocedurenone KBP Biosciences/诺和诺德 Phase III（CLARION-CKD）非甾体类未公开详细数据原用于CKD，诺和诺德2024年收购 **ATI-217 Attune Pharmaceuticals Phase II 未公开未公开新型骨架，早期临床 ASP8232 Astellas Pharma 已终止（Phase II）未公开 - 因疗效不足终止 3.2 重点药物详细分析（以Baxdrostat为例） ·化学名：(4-(4-(3-(3,5-二氯苯基)-1H-吡唑-1-基)丁基)哌啶-1-基)(4-氟苯基)甲酮 ·分子式：C₂₄H₂₅Cl₂FN₄O ·作用机制：选择性抑制CYP11B2，减少醛固酮合成临床开发历程里程碑时间关键数据 Phase I启动 2018年健康志愿者安全性确认 Phase II（HALO试验） 2021-2022 难治性高血压：收缩压降低-20.3 mmHg vs -9.9 mmHg（安慰剂）罗氏收购CinCor 2023年1月交易总值$3.1B（含里程碑） Phase III（HALO-HTN） 2023年启动预计2025年数据读出罗氏退回权益 2024年战略调整，非疗效原因临床疗效数据（Phase II HALO试验） Baxdrostat Phase III（Bax24）24小时动态血压监测结果（来源：AstraZeneca/NEJM）最推荐：展示Baxdrostat 2mg vs安慰剂的24小时动态血压曲线显示白天和夜间血压控制效果安慰剂校正降低14.0 mmHg（主要终点） ·主要终点：坐位收缩压（SBP）变化 ·次要终点：血浆醛固酮降低>50%，肾素活性代偿性升高 ·安全性：总体耐受良好，无严重肾上腺功能不全，低钾血症发生率<5% 差异化优势 ·相比螺内酯：无抗雄激素副作用（男性乳房发育、性功能障碍） ·相比依普利酮：每日一次给药，无需监测血钾 ·机制优势：源头抑制醛固酮合成，而非阻断MR受体（避免逃逸） 3.3 临床开发策略分析成功要素： ✓明确的患者选择标准（血浆肾素活性<1 ng/mL/h提示RAAS非依赖性高血压） ✓生物标志物指导的富集设计 ✓与现有MRA的头对头或联合用药策略 ✓长期安全性数据库（肾上腺功能监测）风险因素： ✗选择性不足导致皮质醇抑制（库欣综合征样表现） ✗醛固酮逃逸（长期抑制后肾素-血管紧张素系统反弹） ✗与ACEI/ARB联合使用时的肾功能监测四、非临床研究内容（推测，未见公开数据） 4.1 体外药理学研究酶学活性测定试验类型方法学关键参数典型结果要求抑制活性（IC₅₀）重组人CYP11B2酶，HPLC-MS检测产物 IC₅₀值 <10 nM（强效）选择性评价平行测定CYP11B1抑制活性选择性倍数 >100倍（理想>300倍）作用机制酶动力学分析（Lineweaver-Burk图） Ki值、竞争性/非竞争性竞争性抑制为主时间依赖性抑制预孵育实验 k_inact/K_I 排除机制性失活细胞水平研究 ·人肾上腺皮质癌细胞系（H295R）：验证细胞水平醛固酮合成抑制 ·选择性验证：皮质醇分泌抑制EC₅₀对比（CYP11B1功能指标） ·激素谱分析：LC-MS/MS检测醛固酮、皮质酮、皮质醇、11-脱氧皮质酮等脱靶风险评价 - 其他CYP450酶（CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4）抑制/诱导 - hERG通道（心脏安全性） - 核受体 panel（PXR, CAR, FXR等，代谢酶诱导风险） - 常见GPCR、激酶、离子通道（CEREP broad panel） 4.2 体内药效学研究疾病模型模型类型构建方法评价指标应用阶段高醛固酮食蟹猴伴PKPD检测 ACTH诱导醛固酮、皮质醇、11-DC等机制和药效验证关键药效学参数 ·起效时间：单次给药后血浆醛固酮抑制达峰时间 ·持续时间：末次给药后醛固酮恢复基线时间（支持给药间隔设计） ·剂量-效应关系：醛固酮抑制相关性 4.3 药代动力学研究 ADME特性吸收（Absorption）： - 口服生物利用度（通常中等，受CYP450代谢影响） - 食物影响（高脂餐通常增加暴露） - Tmax（1-3小时，支持每日一次给药）分布（Distribution）： - 血浆蛋白结合率（通常>95%，主要结合白蛋白） - 组织分布：肾上腺/血浆浓度比（关键参数，需高效穿透肾上腺） - 脑分布：评估中枢副作用风险代谢（Metabolism）： - 主要代谢酶（CYP3A4为主，需关注DDI） - 代谢产物鉴定（是否活性代谢物） - 种属差异（人vs动物代谢谱对比）排泄（Excretion）： - 清除途径（胆汁/粪便为主要途径） - 半衰期（支持临床给药间隔设计，通常t1/2 8-15h）药物相互作用（DDI）研究 ·作为受害者：CYP3A4强诱导剂（利福平）/抑制剂（酮康唑）影响 ·作为 perpetrator：对CYP3A4底物（辛伐他汀）的影响 ·与RAAS药物联用：ACEI/ARB对肾素-血管紧张素系统的协同激活风险 4.4 安全性药理学与毒理学安全药理研究系统试验类型关注点心血管 hERG抑制、动作电位、犬 telemetry QT延长风险（CYP11B2抑制剂通常低风险）中枢神经系统 Irwin功能观察、自发活动中枢渗透性相关镇静/兴奋呼吸系统豚鼠气道阻力支气管收缩风险肾脏尿电解质排泄钠潴留/钾排泄平衡重复给药毒性大鼠（4周→13周→26周）： - NOAEL确定（基于体重、临床病理、肾上腺病理） - 肾上腺：皮质增生/萎缩（适应性反应监测） - 电解质：血钾升高（预期药理作用，需界定安全范围） - 心血管：心肌纤维化保护性证据犬（非啮齿类，4周→39周）： - 呕吐/恶心（CYP11B2抑制剂常见中枢副作用） - 肾上腺皮质功能监测（ACTH刺激试验） - 血压、ECG长期监测特殊毒理学 ·遗传毒性：Ames+微核+染色体畸变（标准组合） ·生殖毒性：I段（生育力）、II段（胚胎-胎仔发育）、III段（围产期） ·致癌性：2年大鼠/小鼠（基于慢性适应症需求） 4.5 转化医学研究生物标志物开发药效学生物标志物： - 血浆醛固酮（首要标志物，抑制>50%为目标） - 血浆肾素活性（PRA，代偿性升高验证靶点engagement） - 尿醛固酮代谢产物（四氢醛固酮） - 血清钾（功能性标志物，需维持在安全范围）患者选择生物标志物： - 血浆醛固酮/肾素比值（ARR） - 尿钠/钾比值 - 盐敏感性高血压基因型 5.3 参考文献重点方向新英格兰医学杂志/柳叶刀：Baxdrostat/Lorundrostat临床数据原文 J Clin Endocrinol Metab：醛固酮增多症诊断指南 Hypertension：CYP11B2抑制剂药理综述 J Med Chem：选择性CYP11B2抑制剂药物化学专利 2024年CIC会议陈晓平教授报告 2023 ESH指南 2024 GISE/SIIA意见书 Nature系列期刊最新研究

2025-12-25

·德观资本

从经典到前沿：高血压的药物治疗演进与创新前沿

点击上方蓝字·收阅德观！根据世界卫生组织近期发布的《全球高血压报告》的数据，2024年全球高血压患者人数已达14亿。虽然目前存在多种有效降压药物，但现有疗法仍未能全面满足临床需求。报告显示，在全球30至79岁的高血压患者中，仅有约20%的病例病情得到有效控制。造成控制率偏低的一个关键因素在于患者用药依从性不佳。为此，医疗界正积极研发更有效、作用更持久的降压方案。目前，高血压的诊断主要依据血压测量值，在医疗机构内测量的诊室血压≥140/90mmHg、家庭自测血压≥135/85mmHg或动态血压监测白天平均值≥135/85mmHg（24小时平均值≥130/80mmHg）均可作为诊断阈值。2024年，我国30岁至79岁成年人中约29%患有高血压，且知晓率、治疗率和控制率虽有改善但仍处于较低水平。肾素-血管紧张素系统（RAS），也称为肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），是人体调节血压的关键内分泌系统，通过一系列激素和酶的相互作用，在维持水电解质平衡、血容量、血管张力及血压方面发挥核心作用。正常情况下，肾素、血管紧张素和醛固酮三者处于动态平衡，但病理状态下，该系统过度激活会成为高血压发生的重要机制。具体而言，肾素由肾脏近球细胞分泌，作为一种蛋白水解酶，它能水解血管紧张素原，生成无活性的血管紧张素Ⅰ；后者在血管紧张素转换酶（ACE）作用下转化为具有强效血管活性的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）。AngⅡ是RAS中最关键的血管活性物质，通过与受体结合，引起全身微动脉收缩，从而显著升高血压，同时促进肾上腺分泌醛固酮，导致水钠潴留和血容量增加，进一步加剧血压上升。因此，选择性抑制RAS已成为治疗高血压的核心策略，不仅能有效降低血压，还有助于减少相关并发症的发生。图肾素-血管紧张素作用系统目前常用降压药物可归纳为五大类，即利尿剂、β 受体拮抗剂、钙通道阻滞剂( CCB )、血管紧张素转换酶抑制剂（ ACEI ）和血管紧张素 II 受体拮抗剂（ ARB )。利尿剂主要通过促进肾脏排钠、减少细胞外容量来降低外周血管阻力，其中噻嗪类（如氢氯噻嗪）最为常用。利尿剂降压作用平稳持久，尤其适用于轻中度高血压、老年单纯收缩期高血压、盐敏感者以及合并心力衰竭、肥胖或糖尿病的人群，并能增强其他降压药的疗效。但可能引起低钾血症及影响血糖、血脂、尿酸代谢，故推荐采用小剂量，痛风患者禁用。 β受体拮抗剂（如比索洛尔、美托洛尔）通过抑制肾素-血管紧张素系统及减慢心率发挥降压作用，起效相对迅速，适用于心率较快的中青年患者或合并心绞痛、慢性心力衰竭者。临床多选用选择性β₁受体拮抗剂，使用时应避免突然停药，可能引起乏力、心动过缓、肢体发冷及影响糖代谢。钙通道阻滞剂，如氨氯地平、硝苯地平、非洛地平等，是通过阻滞血管平滑肌钙通道、降低血管收缩反应而降压，疗效较强且起效快，对血糖血脂无明显影响，尤其适合老年高血压、高盐摄入及合并糖尿病或冠心病的患者。常见不良反应包括初始治疗时的心率加快、面部潮红、头痛或踝部水肿。其中非二氢吡啶类对心脏收缩及传导有抑制作用，不适用于心衰或传导阻滞患者。图钙离子通道阻滞剂药物作用机理血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）通过抑制血管紧张素转换酶，减少血管收缩物质AngⅡ的生成，同时延缓具有血管舒张作用的缓激肽降解，从而实现降压。其降压作用通常在3至4周达到最大效应，限制钠盐摄入或联合利尿剂可增强疗效。这类药物在降低血压之外，还具有改善胰岛素抵抗和减少尿蛋白的独特优势，因此特别适用于伴有心力衰竭、心肌梗死、慢性肾病、糖尿病或蛋白尿的高血压患者。其主要局限性在于可能引起与缓激肽积聚相关的刺激性干咳，发生率达10%-20%。禁忌症包括妊娠、双侧肾动脉狭窄以及高钾血症。代表性药物包括卡托普利、苯那普利、培哚普利等。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）通过选择性阻断AngⅡ与AT1受体结合，更直接地拮抗其导致的血管收缩、水钠潴留等不良作用，且可能通过增加AngⅡ与AT2受体结合带来额外益处。其降压作用起效亦较缓慢，但效果平稳持久，治疗窗较宽。与ACEI相比，ARB最大优势在于几乎不引起干咳，因此患者长期服用的耐受性与依从性更高。其强适应症（如心衰、糖尿病肾病）与禁忌症（妊娠、双侧肾动脉狭窄、高血钾）与ACEI基本相同。代表性药物包括氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦和替米沙坦等。目前，针对高血压的新药研发正围绕提升疗效、改善安全性、延长作用时间以及解决特定病理机制等多个维度展开。首先，在醛固酮通路调控方面，研究者正致力于开发新一代的醛固酮受体拮抗剂（MRA）以及作用更上游的醛固酮合成酶抑制剂（ASI）。传统甾体类MRA（如螺内酯）因高钾血症和激素样副作用使其应用受限。新型非甾体MRA（如已在日本获批的Esaxerenone）旨在提升选择性，但不同药物的降压效果存在差异。ASI类药物（如Lorundrostat和Baxdrostat）通过直接抑制醛固酮的合成，有望在有效降压的同时规避MRA相关的副作用。针对肾素-血管紧张素系统（RAAS）的最上游，血管紧张素原（AGT）成为新兴的靶点。利用GalNAc偶联的RNA干扰（siRNA）技术，如药物Zilebesiran，可实现肝脏特异性、长效地降低AGT合成。这种疗法能有效避免传统ACEI/ARB使用后出现的“RAAS逃逸”现象，早期临床数据显示单次皮下给药可使血压持续降低长达6个月，为改善患者长期依从性提供了革命性的潜在方案。图 RAAS逃逸现象及siRNA药物机制由于肥胖与高血压有强关联性，因此目前用于减肥的GLP-1类药物，如胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂及GLP-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）双受体激动剂（如替尔泊肽），也可被考虑用于高血压的治疗。这些药物在显著减轻体重、改善心血管和肾脏结局的同时，已被证明能有效降低血压。此外，利钠肽系统作为体内重要的血压调节通路，其利钠肽受体1（NPR1）的激动剂也处于积极探索阶段，旨在通过促进排钠、利尿和血管舒张来实现降压。在传统作用机制的优化方面，新一代肾素抑制剂通过直接、高效且高选择性地抑制肾素活性，从源头阻断RAAS激活，临床研究显示其具有明确的降压疗效和良好的安全性特征，为高血压治疗提供了新的口服选择。例如上海医药的司妥吉仑，通过抑制肾素活性，从源头作用于肾素-血管紧张素系统，进而降压。这一疗法已被临床证明能有效降压，并有良好的安全性。总体而言，高血压的新药研发正朝着长效化（如siRNA）、多靶点协同（如双受体激动剂）、精准干预（如ASI）以及提升安全性与依从性的方向快速发展。这些创新疗法有望在未来进一步填补未满足的临床需求，为不同特征的高血压患者提供更个性化、更有效的长期管理方案。力争解决目前高血压患者药物依从性不佳的问题，为全球高血压患者带来福祉。以上文章内容及图片、文字等均来源于网络，若有侵权情况，请及时联系德观资本进行删除。业行传|“天下学问，惟夜航船最难对付”。业行传，传递行业声音。

2025-04-17

·医学新视点

控制夜间血压，长效降压药是基石！《亚洲夜间高血压管理专家共识》发布

大量研究证据表明，与白天血压相比，夜间血压是靶器官损伤和心血管事件的更佳预测指标。可能由于盐摄入过多和盐敏感性较高，亚洲人群中夜间高血压的患病率很高，但控制率却比较低，与监测不足和治疗方案不适当等多种原因有关。鉴于夜间高血压对亚洲人群高血压管理的重要性，近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院王继光联合亚洲多名专家在Hypertension杂志发表了亚洲夜间高血压管理专家共识，对夜间高血压的定义和诊断、流行病学、风险和危险因素、治疗、未来展望进行了阐述。截图来源：Hypertension定义和诊断共识建议根据动态血压监测（ABPM）或夜间家庭血压监测（HBPM）测量的夜间收缩压/舒张压≥120/70 mmHg来定义夜间高血压。这与诊室血压≥140/90 mmHg相对应。单纯夜间高血压是隐蔽性高血压的一种，其特点是夜间血压≥120/70 mmHg而白天血压正常（<135/85 mmHg）。共识建议将24小时ABPM作为诊断夜间高血压的标准方法。在没有日记的情况下，根据当地居民的生活方式，可以较短的时间间隔定义夜间，例如23：00至次日5：00。为了准确诊断夜间高血压，24小时ABPM夜间血压测量的次数至少为7次。经过验证的夜间HBPM设备也可作为夜间血压监测的筛查工具。在使用HBPM诊断夜间高血压时，夜间应至少监测血压6次（每晚3次，共2天）。为了提高夜间高血压的诊断准确度，建议尽可能在2~3个月内重复进行ABPM，或在家中监测夜间血压至少3晚。流行病学夜间高血压和非杓型血压模式在老年人中更常见，而男性和女性患病率的差异并不一致。在亚洲人群中，夜间高血压和非杓型血压模式普遍存在。一项中国研究显示，一般人群中49.3%有动态夜间高血压。日本研究显示，15.9%的人为非杓型血压模式。在至少有1种心血管危险因素（主要是高血压）的日本患者中，62.4%夜间血压不受控制（≥120/70 mmHg）。夜间血压模式也因季节而异。在1054例未接受降压治疗的中国门诊患者中，夏季夜间收缩压/舒张压最高，冬季最低。此外，夜间高血压在慢性肾脏病和睡眠障碍患者以及高危妊娠女性中很常见。针对IDACO数据库的分析显示，单纯夜间高血压的患病率存在族裔差异，中国、日本和非洲人群中约为10%，东欧和西欧人群中约为6%~8%。韩国研究显示，普通人群中单纯夜间高血压患病率为18.1%~22.8%。风险和危险因素夜间高血压可导致无症状靶器官损害以及不良心血管和肾脏事件。IDACO研究结果表明，24小时和夜间血压较高与死亡和复合心血管结局发生风险增加显著相关，夜间血压是比白天血压更重要的致死性和非致死性心血管事件的预测指标，尤其是在接受降压治疗的患者中。单纯夜间高血压与心血管事件和全因死亡风险增加存在显著关联（HR分别为1.38和1.29）。研究表明，体重指数与夜间血压呈正相关；夜间高血压与夜间昼夜节律紊乱和交感神经系统活动增加有关；盐摄入量增加和盐敏感性较高与夜间高血压风险增加有关。各种社会心理因素，例如不舒服的睡眠环境、夜间睡眠时间不足、频繁夜醒、焦虑、抑郁和认知障碍，都与夜间高血压有关。焦虑与夜间高血压和清晨高血压有关。气温较低时，由于血流变化和血栓形成增加，血压水平升高。气候变化会加剧血压的季节性变化。有研究显示，24小时收缩压和白天收缩压与环境温度呈负相关，夜间收缩压则与环境温度呈正相关。研究证实，夏季时夜间血压升高。此外，阻塞性睡眠呼吸暂停、慢性肾脏病、心功能不全、糖尿病、帕金森病、睡眠障碍或自主神经功能障碍，与夜间高血压均密切相关。共识建议，在临床实践中，对于钠摄入过多、盐敏感性较高、高龄、肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停、慢性肾脏病、糖尿病、帕金森病、睡眠障碍或自主神经功能障碍等夜间高血压高风险患者，应筛查夜间高血压。对于诊断为夜间高血压的患者，应评估靶器官损伤和总体心血管风险。治疗原则上，如可以耐受，夜间平均血压应控制在120/70 mmHg以下。针对夜间高血压的管理策略包括生活方式干预（例如限盐、运动）以及治疗原发病和伴随疾病。在降压药物选择方面，应使用长效降压药作为24小时血压控制的基本治疗方法，通常以最大耐受剂量应用或多种药物联合使用。理论上，5类降压药，包括利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，都可用于治疗夜间高血压。建议以最大耐受剂量或联合使用长半衰期药物（例如氨氯地平、培哚普利和比索洛尔）或控释制剂（例如硝苯地平胃肠道治疗系统、美托洛尔控释/缓释制剂、多沙唑嗪缓释剂），以实现24小时血压控制。在没有长效制剂的情况下，使用一些半衰期<8小时、每天两次的药物来维持24小时的血压控制也是可行的。目前没有强有力的证据支持夜间服用降压药，无论是用以预防心血管事件还是控制夜间血压，这再次强调了长效降压药用于24小时血压控制的基石地位。国际高血压学会的最新声明并未常规推荐睡前服用降压药。共识建议考虑使用具有夜间降压优势的创新药物，如阿利沙坦酯、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（沙库巴曲/缬沙坦）、双内皮素受体ETA/ETB拮抗剂（阿普昔腾坦）、非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（艾沙利酮）和钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）。对于顽固性夜间高血压患者，可考虑将去肾神经术（RDN）作为一种治疗选择。对于合并阻塞性睡眠呼吸暂停的夜间高血压患者，可考虑使用持续气道正压通气（CPAP）来控制夜间血压。未来展望未来的研究应考虑开发更先进的血压监测设备、识别睡眠相关因素和夜间高血压高危患者，以及实施个体化治疗。相关阅读站起来血压就升高？BMJ：强化降压有益于降低直立性高血压风险，无糖尿病获益更大全球13亿高血压患者新希望？新研究：降压潜在新选择，值得临床关注《柳叶刀》：仅需20分钟微创消融，有望同时治愈高血压和原酮症！不吃降压药，微创手术也能强效降压！符合这些条件的高血压患者，更能从中受益安贞医院周玉杰领衔：强效降压25.2 mmHg！微创手术有望为中国高血压患者带来新选择欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料[1]Asian Expert Consensus on Nocturnal Hypertension Management. Hypertension, 11 April 2025[2]中国高血压联盟《动态血压监测指南》委员会. 2020中国动态血压监测指南. 中国循环杂志, 2021, 36: 313-328. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2021.04.001. [3]中国高血压联盟《家庭血压监测指南》委员会. 2019中国家庭血压监测指南. 中国循环杂志, 2019, 34: 635-640. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2019.07.003. [4]王倩, 邹玉宝. 环境温度对血压的影响及相关管理策略[J]. 中国循环杂志, 2024, 39(5): 516-520. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2024.05.014免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。分享，点赞，在看，传递医学新知

ASCO会议临床结果

100 项与艾沙利酮相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10892	艾沙利酮	C02	DB15207

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
高血压	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2019-01-08

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
白蛋白尿	临床3期	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2016-06-01
2型糖尿病	临床3期	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2016-06-01
肾性高血压	临床3期	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2016-06-01
原发性高血压	临床3期	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2016-03-01
糖尿病肾病	临床2期	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2015-01-01
醛固酮增多症	临床阶段不明	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2016-09-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02722265 (Pubmed) 人工标引	临床3期	原发性高血压	25	esaxerenone	蓋窪願積糧齋衊築鹽遞(願衊築積膚構鬱壓膚醖) = 鹽窪襯獵夢膚衊積鹹鹽鬱齋獵繭築壓選鬱蓋鹹 (淵繭簾簾選繭壓鏇衊憲 ) 更多	积极	2022-08-17
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NCT04019652 (Pubmed)	临床1期	-	55	Moxifloxacin 400 mg	餘糧鬱選憲繭窪鏇廠獵(顧襯鹽範鏇醖網積憲獵) = 蓋壓壓選艱餘夢齋艱齋廠壓觸選築衊膚簾壓範 (窪願鹹鏇鹽蓋鏇構製醖 )	-	2020-08-01
NCT02722265 (Pubmed \| Hypertens Res) 人工标引	临床3期	2型糖尿病 \| 高血压 \| 白蛋白尿	51	Esaxerenone	餘餘製糧築繭鹽獵蓋淵(憲鑰積製遞齋齋夢淵觸) = 壓壓簾遞範窪襯壓鬱積窪夢餘廠鹹願遞淵淵繭 (選選艱膚衊構膚築選蓋 ) 更多	积极	2019-10-01