Moxifloxacin Hydrochloride

作者 ： 沈相 田佳鑫 瞿介明第一作者单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科 上海市呼吸传染病应急防控与诊治重点实验室 上海交通大学医学院呼吸病研究所通信作者： 瞿介明， 上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科 上海市呼吸传染病应急防控与诊治重点实验室 上海交通大学医学院呼吸病研究所摘要2025年肺部感染性疾病依旧对全球公共卫生构成重要威胁，呼吸感染性疾病的诊治充满挑战，细菌耐药形势持续严峻，病毒流行呈现新形势，全球结核病负担仍处高位，疫情导致的“滞后诊断效应”尚未完全消除。过去一年，呼吸感染诊断技术持续向精准化发展，新型抗感染药物和疫苗的研究及临床应用成果丰硕。本文就呼吸感染性疾病领域主要的研究进展进行回顾。随着耐药菌株持续演变、病毒谱系不断更替，以及免疫低下人群比例上升，肺部感染的诊治面临进一步挑战。过去一年中，流行病学监测、快速病原检测技术、抗感染药物研发与优化治疗策略、疫苗防控等方面均取得进展。本综述围绕2025年度（2024年10月1日至2025年9月30日）呼吸感染性疾病的主要流行病学变化、新型诊断技术、预防和治疗等几个方面阐述。一、疾病流行现状北半球冬春季节呼吸道感染增强，夏季总体回落［1］；我国监测数据显示门急诊以流感样病例（influenza-like illness，ILI）上升为先导，住院病例集中于婴幼儿及高龄人群［2］。细菌性肺炎方面，社区获得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）中肺炎链球菌对大环内酯类的耐药率持续上升，而医院获得性肺炎（hospital acquired pneumonia，HAP）/呼吸机相关性肺炎（ventilator-associated pneumonia，VAP）仍以碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（carbapenem-resistant acinetobacter baumannii，CRAB）、肺炎克雷伯菌（carbapenem-resistant klebsiella pneumoniae，CRKP）和铜绿假单胞菌（carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa，CRPA）为主导的多重耐药（multi-drug resistance，MDR）格局为特征［3］。结核病方面，世界卫生组织（World Health Organization，WHO）报告显示全球新发结核病例仍维持高位，疫情后“滞后诊断效应”仍未完全消退［4］。此外，呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）疫苗与长效单抗干预初显成效，而人偏肺病毒（human metapneumovirus，hMPV）在部分地区检出率上升，提示其潜在公共卫生负担［5, 6］。（一）细菌性肺炎1. 社区获得性肺炎：全球范围内，肺炎链球菌（S.pneumoniae）对大环内酯类的耐药率呈持续上升趋势，但地区间存在差异，多区域S.pneumoniae对红霉素的耐药继续上升，而北美地区略有下降；表明大环内酯类药物作为CAP经验治疗的一线用药已经面临挑战。就肺炎支原体、肺炎衣原体和嗜肺军团菌等非典型病原体对常用抗菌药物（主要为大环内酯类、四环素类、喹诺酮类等）的耐药而言，大环内酯耐药支原体（macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae，MRMP）的流行度在部分地区重新上升。其中，肺炎支原体在2025年度重新成为儿童社区获得性肺炎的重要非典型病原。美国多中心儿科队列显示，2024年肺炎支原体相关住院CAP显著高于2018—2023年基线，在2024年下半年部分月份可占住院CAP的约一半，提示其在进入2024—2025年流行季时仍处于高流行状态；我国2022—2024年全国性分析同样提示肺炎支原体流行水平及大环内酰胺耐药率长期处于高位，儿童株耐药率多在80%以上，属全球最高水平［7］。在此背景下，2025年正式发表的《中国儿童肺炎支原体肺炎循证诊断与治疗指南（2023）》强调：轻症患儿仍以大环内酰胺类为首选，而对重症或顽固性病例，≥8岁儿童可在严格评估后选用四环素类或喹诺酮类作为二线治疗，并需依托核酸检测等病原学证据优化用药［8］。美国等国家监测报告了疫情后期儿童病例中MRMP持续存在［9］。综合数据表明，非典型病原的耐药表现出明显的回升趋势，提示临床经验性治疗更加需结合本地流行病学特征动态调整。2. 医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎：革兰阴性杆菌仍是HAP/VAP的主要病原负担，其中以鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）和肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）最具临床挑战［10, 11, 12］。CRKP及其他肠杆菌科耐药株院内传播能力增强，支气管镜操作相关的气溶胶传播被认为是重要风险因素［13］。此外，高毒力的肺炎克雷伯菌（hypervirulent Klebsiella pneumoniae，HVKP）的出现提示“毒力与耐药并存”的新威胁［14］。CHINET中国细菌耐药性监测网2025上半年度报告提示，细菌对抗菌药物的耐药形势仍较严峻，碳青霉烯类耐药革兰阴性杆菌的检出率高、耐药率高；铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物的耐药率较去年有所上升；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌检出率为30%左右，万古霉素耐药屎肠球菌的检出率持续上升。总体来看，我国细菌耐药负担依旧沉重，尤其是CRAB及CRKP仍为呼吸道感染防治的重点；经验治疗应充分兼顾多重耐药的风险［15］。（二）病毒性呼吸道感染2025年度，全球新型冠状病毒总体处于低流行、稳态期，XDV系列（含 NB.1.8.1）为主要流行株，各国已将SARS-CoV-2与流感、RSV等纳入统一平台开展常态化监测［16］。流感方面，2024—2025年流行季我国流感总体以甲型 A（H1N1）pdm09为主要流行亚型，A（H3N2）及B（Victoria）系共同流行；2025年夏季起南方部分省份A（H3N2）检出比例短暂升高，但截至2025年9月全国整体尚未出现以H3N2为主的新一轮流行。当季流行株与WHO推荐疫苗株抗原性匹配良好，流行高峰重新集中于冬春季［1, 2］。RSV全球活动总体稳定，母体疫苗接种及婴儿长效抗体应用使0—7月龄婴儿RSV相关住院率较疫情前明显下降［5］。人偏肺病毒活动水平略有升高但未见异常暴发，高峰与流感、RSV季节部分重叠［6，17, 18］，提示存在“病毒间干扰”现象，即一种病毒流行可抑制或延后另一病毒的传播。病毒存在持续演化与传播适应性，需通过多中心监测网络加强长期趋势评估［24］。此外，其他病毒包括鼻病毒、腺病毒及副流感病毒等整体呈低水平共存、节律趋稳但流行高峰与其他呼吸道病毒重叠度增加的特点［1］。（三）结核病WHO发布的《全球结核病报告2024》显示，2023年新发结核病约1 080万例（95%CI：1 010万~1 170 万），较2022年再升；2015—2023年全球发病率累计下降仅8.3%，远未达到“终结结核”里程碑（2025年降50%）的目标；2021—2023年连续3年发病率回升，多与疫情期诊断中断后“滞后确诊”有关［4］。欧洲地区监测报告显示，2023年通报病例38 993例，报告率为8.6/10万，多数成员国较2022年略升，但整体呈五年期下降趋势［19］。综合来看，全球结核负担在2025年维持高位、略增，各区域分化明显。发展中国家仍为高发核心区，发达国家亦出现轻度反弹信号。疫情后“滞后诊断效应”尚未完全消退。二、分子诊断技术等呼吸感染性疾病诊断技术的精准优化宏基因组二代测序（metagenomic next generation sequencing，mNGS）在肺部感染快速精准诊断中的价值已经被反复证实，2025年度对于宏基因组的研究更加侧重于如何优化应用策略方面。目前mNGS的临床优化路径已经从“广谱检测”转向“精准富集”，通过样本前处理与靶向测序的结合，显著提升了病原体检出的灵敏度和特异度［20, 21, 22］。病原靶向测序（targeted next generation sequencing，tNGS）技术兼具高灵敏度与低成本的优势，《靶向二代测序在感染性疾病诊疗中的规范化应用专家共识2025》［23］系统性规范了tNGS的临床应用，为tNGS技术优势的发挥提供了重要指引。快速多重PCR可同步检测病原体与耐药基因，为抗菌药物精准用药提供了依据。一项大型随机对照试验结果显示，快速多重PCR检测能更精准地指导HAP/VAP患者抗菌用药，但在14 d肺炎治愈率方面的获益较少［24］。基于快速多重PCR开发的BioFire FilmArray试剂盒可以通过快速提供病原学结果指导早期、精准抗生素治疗［25］。基于液滴微流控的液滴数字PCR（droplet digital PCR，ddPCR）则可以在50 min内实现SARS-CoV-2的超灵敏数字定量检测，并通过智能手机进行控制与读值，实现即时监测［26］。在人工智能（artificial intelligence，AI）的助力下，肺部感染诊断技术正在逐步走向精准化、个性化。基于文本视图的肺部感染区域分割模型TVE-Net可以将医学报告中的文本位置信息转化为图像概率图，从而指导模型更精准地定位病灶［27］。基于下呼吸道感染患者独特的免疫反应特征和微生物组特征构建的机器学习分类器能有效区分感染患者和非感染患者，具备转化为临床辅助诊断工具的潜力［28］。三、呼吸感染治疗药物和预防干预本年度多款抗感染药物获批上市或公布令人鼓舞的Ⅱ~Ⅲ期临床试验结果。在HAP治疗用药方面，2025年2月，一种新型β-内酰胺酶抑制剂复方制剂，头孢洛生/他唑巴坦在中国获批上市，用于治疗成人患者由敏感革兰阴性微生物引起的医院获得性细菌性肺炎（hospital-acquired bacterial pneumonia，HABP）和呼吸机相关性细菌性肺炎（ventilator-associated bacterial pneumonia，VABP）。美国现实世界研究显示，头孢洛生/他唑巴坦治疗多重耐药铜绿假单胞菌引起的肺炎30 d临床成功率为61%，优于头孢他啶/阿维巴坦［29］。替拉凡星（telavancin）是一种糖肽类抗生素，可以在抑制细胞壁合成的同时破坏细胞膜功能。Ⅲ期临床试验数据显示，替拉凡星组治疗革兰阳性病原体，特别是MRSA引起的HAP的临床治愈率为58.9%，非劣势于万古霉素治疗组［30］。替拉凡星2009年在美国获批上市，2025年2月于中国上市，用于治疗由金黄色葡萄球菌敏感分离株引起的HABP和VABP［30］。注射用氨曲南阿维巴坦钠（氨曲南/阿维巴坦）是一款针对产金属酶碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌的创新药物，于2025年6月在中国获批。最新Ⅲ期临床试验数据显示，注射用氨曲南阿维巴坦钠治疗HAP和VAP的临床治愈率为45.9%，不劣势于美罗培南治疗，且在病情更重的HAP/VAP患者中，使用氨曲南阿维巴坦钠组死亡率表现出低于美罗培南组的趋势［31］。在CAP治疗方面，醋酸来法莫林作为一种新型截短侧耳素类抗菌药物，于2025年7月在中国获批，是近二十年来中国获批用于CAP治疗的全新作用机制抗菌药。Ⅲ期临床结果显示，对于CAP病例，醋酸来法莫林治疗的早期临床应答率和研究者评估临床成功率均非劣势于莫西沙星［32］。除了传统的抗生素外，噬菌体疗法也取得了一定进展，虽然截至目前还未有噬菌体药物获批，但噬菌体作为辅助治疗联合抗生素可改善耐药铜绿假单胞菌VAP的治疗效果，提示在高度耐药背景下的新型辅助策略潜力［33］。结核和真菌领域的新一代噁唑烷酮类（Sutezolid、Delpazolid）及多烯类Mandimycin等尚处于Ⅱ期或临床前阶段，但已有研究显示其在增强杀菌活性和改善安全性方面具有潜力［34, 35, 36］。抗病毒药物方面，自主研发的聚合酶酸性蛋白（polymerase acid protein，PA）抑制剂玛舒拉沙韦以及新型PA抑制剂ADC189、帽依赖性内切酶抑制剂ZX-7101A等，在Ⅲ期试验中表现出缩短症状缓解时间、快速降低病毒载量且耐药率较低的特点，为流感抗病毒治疗提供了更多选择［37, 38, 39］。抗甲型流感药物昂拉地韦片作为全球首款靶向甲型流感病毒RNA聚合酶PB2亚基的药物，于2025年5月在中国获批上市。一项Ⅲ期多中心、双盲、安慰剂与奥司他韦阳性对照临床研究结果显示使用昂拉地韦片后中位症状缓解时间较奥司他韦组缩短8%，此外该药在全身症状缓解时间、病毒载量转阴时间等方面都显著优于安慰剂对照组［40］。自2024年美国食品药品监督管理局首次批准了RSV的mRNA疫苗用于预防60岁及以上人群RSV相关呼吸道疾病后，一项2025年开展的Ⅲ期临床研究结果显示，在18~59岁人群中，疫苗耐受性良好，其强度不劣于关键研究中老年组观察到的保护水平［41］。基于此，2025年6月，该疫苗的适应证被进一步扩大到预防18~59岁患病风险较高的人群中由RSV引起的下呼吸道疾病。此外，另一项Ⅲ期临床研究探究了mRNA-1345疫苗与其他疫苗联用在50岁以上人群中的安全性和免疫原性，结果显示，mRNA-1345与流感疫苗（SIIV4）或COVID-19疫苗mRNA-1273.214联合具有可接受的安全性［42］。在此基础上，针对呼吸道感染性疾病的防控正逐步从“以治疗为中心”转向“预防与治疗并重”，多国指南与专家共识均强调以疫苗接种为核心的综合预防策略：根据人群年龄和基础疾病情况，优先保障季节性流感疫苗、新型冠状病毒疫苗及肺炎球菌、百日咳等相关疫苗的规范接种，并在高危人群中积极评估RSV等新型疫苗的应用，从而降低重症与住院风险，减轻医疗系统负担。参考文献（略）返回搜狐，查看更多

作者 | 金钱草  编辑 | 郑瑶 2025年，中国生物医药行业经历了一场结构性调整与全球化加速的双重变奏。根据全年超过330笔公开BD交易数据的深度分析，中国药企正以前所未有的速度和规模参与全球医药创新价值链重构。 在这一年里，授权海外交易占比高达55%，总金额突破千亿美元门槛；AI制药平台成为技术输出的新名片；ADC、双抗、细胞治疗等前沿领域密集开花。 01 出海浪潮：从“产品出海”到“平台出海”的质变 2025年中国药企的BD交易中，授权海外交易占比超过一半，达到50%，成为主流。这一数据背后，是中国创新药企全球化战略的全面升级。 注：根据公开资料整理，供参考。 与往年相比，2025年的出海呈现三个显著特征：交易金额大、临床阶段早、合作伙伴强。 恒瑞医药与GSK达成的HRS-9821项目创下年度最高纪录，总金额高达125亿美元，这一数字不仅刷新了中国药企单笔授权纪录，更在全球生物医药交易史上占据重要位置。 值得关注的是，中国创新药正加速进入全球研发早期阶段。信达生物将处于FDAI期的IBI3009授权给罗氏，首付款达8000万美元；映恩生物则将临床前阶段的DB-1418/AVZO-1418以1.2亿美元首付款授权给Avenzo Therapeutics。 这些交易打破了“只有晚期资产才能出海”的传统认知，表明跨国药企对中国早期研发能力的认可已达到新高度。 注：根据公开资料整理，供参考。 出海目的地也呈现多元化趋势。除传统的美国、欧洲市场外，中东、东南亚、拉美等新兴市场成为中国药企布局的新方向。复宏汉霖将斯鲁利单抗授权给韩国KunWha Pharmaceutical，兆科眼科则将多款产品授权给中东和东南亚合作伙伴。 平台型出海成为2025年的独特风景。晶泰科技的AI药物发现平台年内完成4笔海外授权，合作伙伴包括辉瑞、礼来等跨国巨头；百奥赛图的RenMice®全人抗体平台也获得默克等公司的青睐。 这意味着中国药企不再仅仅是“卖产品”，而是开始“卖技术”“卖平台”，在全球医药创新生态中扮演更加核心的角色。 02 技术崛起：AI制药与ADC引领交易新范式 2025年BD交易中最引人注目的现象是技术平台类交易的数量和金额双双创下新高。其中，AI制药和ADC两大领域表现尤为突出。 在有明确统计相关技术平台的80项BD交易中，各类技术平台交易数据分布如下： 注：根据公开资料整理，供参考。 AI制药平台交易在2025年呈现爆发式增长。晶泰科技一家企业就完成6笔平台授权交易，合作伙伴包括辉瑞、礼来、优时比等跨国药企，以及国内多家上市公司。英矽智能的Pharma.AI平台也获得礼来的青睐，深势科技的Hermite®平台则与人福药业达成合作。 这些交易普遍采用“首付款+里程碑+销售分成”的模式，首付款金额从数百万到上千万美元不等。 值得关注的是，AI平台交易不再局限于国内市场，超过60%的交易为跨境授权，显示出中国AI制药技术的全球竞争力。 ADC领域延续了2023年以来的热度，但在2025年呈现出新的特点。 交易标的从单一产品转向平台技术，映恩生物、启德医药、诗健生物等公司将其ADC平台技术授权给海外合作伙伴。交易金额也屡创新高。2025年，中国ADC license-out交易数量22笔，相比24年多2笔，总交易金额达262亿美元，在中国license-out总交易金额中占比19%，首付款5.6亿美元，共有12笔交易总金额超过10亿美元。 注：来源于医药魔方，供参考。 双抗、细胞治疗、基因治疗等前沿领域也表现活跃。和铂医药的多特异性抗体平台获得阿斯利康、百时美施贵宝等巨头的青睐；科弈药业、原启生物等公司在CAR-T领域达成多项授权合作；圣因生物、普瑞金生物等则在基因编辑、siRNA领域有所布局。 03 临床价值：从早期探索到商业化落地的全周期覆盖 2025年BD交易数据显示，临床价值已成为决定交易成败和金额高低的核心要素。不同临床阶段的产品呈现出差异化的交易特点和价值逻辑。 临床前项目交易数量占比最高，达到35%，反映出资本市场和产业界对中国早期创新的信心。这些交易多集中在技术平台类资产，如AI制药平台、抗体发现平台、ADC平台等。交易结构通常为首付款较低，但里程碑付款较高，体现风险共担、利益共享原则。 临床I期项目开始获得大额授权，打破“只有II期及以上数据才能出海”的传统观念。 信达生物IBI3009（FDAI期）获得罗氏8000万美元首付款；和铂医药HBM7020（NMPAI期）授权给大塚制药，总金额达6.7亿美元。这表明跨国药企对中国创新药的早期数据质量认可度提高。 II期和III期项目成为大额交易的“主力军”。这类资产通常有较为完整的临床数据包，能够较为准确地评估其市场潜力和风险水平。翰森制药将处于NMPA III期的HS-20094授权给再生元，总金额达20.1亿美元；石药集团将多个临床前至II期阶段的产品打包授权给阿斯利康，总金额达53.3亿美元。 已上市产品的交易呈现区域化、精细化的特点。这类交易通常是某地区商业化权益的转让，如基石药业将已在欧盟上市的舒格利单抗欧洲权益授权给Istituto Gentili；君实生物将特瑞普利单抗在某些地区的权益授权给利奥制药。 从交易金额来看，临床阶段与交易总金额呈现明显的正相关关系。临床前项目平均交易总金额约为2.5亿美元，I期项目约为5亿美元，II期项目约为8亿美元，III期及上市后项目则超过10亿美元。 04 交易结构：从“一刀切”到“个性化”的方案设计 2025年BD交易在结构设计上呈现出更加精细化、个性化的特点。传统的“首付款+里程碑+销售分成”模式仍然是主流，但具体条款设计更加灵活多元。 首付款比例呈现下降趋势。2025年平均首付款占总交易金额的比例约为12%，低于2024年的15%。这一变化反映出买卖双方的风险分摊更加均衡，买家不再愿意为早期资产支付过高溢价，卖家也更看重长期收益。另一方面，也印证了早期交易案例占比不断提升的趋势。 注：根据公开资料整理，供参考。 里程碑付款与临床和监管进展紧密挂钩。多数交易将里程碑付款分为临床开发里程碑、监管提交里程碑、获批上市里程碑和销售里程碑等多个阶段。这种设计既降低了买家的前期风险，也保证了卖家在资产价值提升时能够获得相应回报。 区域权益划分更加精细化。与往年常见的“全球权益”（不包括大中华区）或“大中华区权益”的简单划分不同，2025年更多交易对区域权益进行了精细划分。 例如，某抗体药物可能将美国权益授权给一家公司，欧洲权益授权给另一家公司，而亚洲权益则由原研企业保留。 股权交易成为新的趋势。2025年有多笔交易采用“现金+股权”的组合方式。诺诚健华将奥布替尼等项目授权给Zenas，获得1000万美元首付款和700万股Zenas股票；加科思将80%股权出售给海松资本，交易总金额达2817万美元。这种交易结构在生物科技公司估值较低的市场环境下，为卖家提供了更高的潜在上行空间。 合作开发模式逐渐增多。单纯的权利许可模式正在向合作开发模式转变。信达生物与武田制药就IBI363等项目达成联合开发协议；拓济医药与三星制药就双靶点双毒素新药开展共同开发。这种深度绑定的合作模式有利于发挥双方各自优势，提高研发成功率。 05 国内生态：从“单打独斗”到“协同创新”的格局重构 与火爆的出海交易相呼应，2025年中国国内生物医药BD交易也呈现活跃态势，境内交易占比达到30%，交易数量超过100笔。 注：根据公开资料整理，供参考。 大型药企与生物科技公司的合作日益紧密。齐鲁制药、先声药业、康哲药业等传统药企积极通过BD交易补充产品管线。齐鲁制药年内完成4笔交易，涉及AI平台、小分子药物等多个领域；康哲药业则通过引进和投资方式，布局眼科、代谢等领域。 技术平台公司与药企的合作成为常态。晶泰科技、英矽智能、深势科技等AI制药平台公司不仅积极开展海外授权，也与国内药企达成多项合作。晶泰科技与甘李药业就多肽创新药研发达成合作；英矽智能与迈威生物在ADC化合物库方面开展合作。 高校、科研院所的成果转化加速。清华大学、上海药物研究所、中山大学附属第一医院等科研机构的成果通过技术转让、合作开发等方式实现产业化。清华大学与拜耳达成合作；上海药物研究所将塞纳维诺授权给民生药业；中山大学附属第一医院将白花紫莲颗粒转让给康臣药业。 跨界合作成为新的增长点。互联网科技公司、投资机构等非传统医药玩家通过BD交易进入医药领域。红杉中国从拜耳引进莫西沙星全球权益；高瓴资本收购药明康德旗下康德弘翼及津石医药100%股权。 区域交易网络初步形成。长三角、京津冀、粤港澳大湾区等生物医药产业集群内部及之间的交易活跃。苏州、上海、北京等城市的生物科技公司之间，以及与当地大型药企之间的合作频繁，形成了区域协同创新的良好生态。 06 挑战与展望：未来中国医药BD市场趋势前瞻 2026年中国生物医药BD市场或将呈现以下趋势。 一是全球化纵深发展。出海将从欧美向新兴市场纵深，并探索本土化生产等更深合作。 二是技术平台交易持续升温。拥有原创AI、基因编辑等平台技术的公司将成为交易宠儿。 三是临床价值导向极致化。“first-in-class”或显著差异化的“best-in-class”资产将获超高溢价，“me-too”资产估值承压。 四是交易结构创新常态化。“现金+股权”、收入对赌、风险共担等灵活方案将成为常态。 五是国内行业整合加速。资本压力下，并购（M&A）与战略合作将增多，行业集中度提升。 六是监管政策影响力加大。国内外监管动态（如NMPA审批、FDA对中国数据接受度）将更直接地影响交易估值与结构。 附：2025年334笔医药市场BD交易详细名单（据公开资料整理） 注：根据公开资料手动整理，或存在错漏，供参考。 END 内容沟通：Xinmeitizhongxin- 商务合作：13810647732