Mocertatug Rezetecan

候选药物分析依托Das U版本1、ChiD as suversion、CityLP及Prism数据库的癌症细胞系药物反应与表达数据展开，考虑患者样本与细胞系培养的差异，引入相关系数框架筛选两者中呈现类似共表达模式的基因。预测药物反应采用ridge回归算法，通过10折交叉验证确保预测准确性，仅需患者样本的表达数据即可估计临床药物反应。工具会计算所有药物与输入变量在核心热点中的相关性，根据稳健秩聚合对药物在所有数据集的相关性排名，确定药物与输入变量的关联重要性。用户可选择自定义数量的top药物生成热图，展示输入变量与各药物的相关性——高相关性提示输入变量可预测药物耐药或敏感；也能选择特定药物数据库、数据集及药物生成相关图。 AI技术正加速新药研发从实验室到产业的转化。晶泰科技2025年上半年收入同比增长404%至5.17亿元，经调整净利润1.41亿元，首次实现半年盈利。药物发现解决方案业务收入从2024年上半年的6085万元增长615.2%至4.352亿元，主要得益于重大合作的首付款及管线里程碑达成——今年6月与DoveTree Medicines LLC的470亿港元管线合作，已收到4亿港元首付款，将用AI+机器人端到端平台开发肿瘤、免疫炎症、神经及代谢疾病领域的小分子与抗体候选药。此外，晶泰与韩国东亚公司签署合作备忘录，结合AI+机器人平台与东亚在免疫炎症领域的专业知识，共同开发first-in-class或best-in-class候选药，拓展至靶向蛋白降解、生物药、ADC及基因疗法领域，双方波士顿创新中心的地理优势将提升协作效率。 ADC作为精准靶向疗法的代表，在卵巢癌领域展现出突破潜力。翰森制药的HS-20089（B7-H4 ADC）拟纳入突破性治疗品种，用于铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，是全球首个进入III期的B7-H4 ADC。临床一期数据显示，44例晚期实体瘤患者的客观缓解率达24.2%，疾病控制率63.6%，三阴乳腺癌亚组客观缓解率高达37.5%。2023年10月，GSK以8500万美元首付款+14.85亿美元里程碑付款获得中国大陆以外区域的开发与商业化权益。全球ADC市场2024年规模约77.5亿美元，卵巢癌治疗药物市场将从2024年的38.4亿美元增长至2034年的73.4亿美元，亚太地区尤其是中国市场增速显著，靶向疗法占比最大，成为增长驱动力。 在代谢疾病领域，精准靶点与AI结合也取得进展。Aligos的ALG-055009（甲状腺激素受体β激动剂）针对MASH患者的IIa期研究结果积极：102例伴1-3期肝纤维化的MASH患者，接受0.5-0.9mg剂量治疗12周后，MRI-PDFF测量的经安慰剂调整中位相对脂肪减少率达46.2%，70%患者肝脏脂肪减少≥30%；同时降低LDL-C、脂蛋白a、载脂蛋白B等动脉粥样硬化脂质，性激素结合球蛋白呈剂量依赖性增加。药物耐受性良好，无严重不良事件或临床甲状腺功能异常，多数治疗相关不良事件为轻至中度，仅1例因失眠恶化停药。

《播客笔记》专栏是将平时听过的优质播客内容转化为更容易存储和复用的文字总结稿，以方便未来回顾学习和作为知识库沉淀。如涉侵权，请联系删除。 原节目链接：翰森制药：女首富、ADC、国际化｜中国创新药简史 E.178内容总结 #以下内容仅为节目内容总结，不构成任何建议，请仔细甄别！完整播客可点击文末“阅读原文”收听。【翰森的起源：孙飘扬的布局与钟慧娟的抉择】成立背景（1995年）： 1995年，时任恒瑞医药前身——连云港制药厂厂长的孙飘扬，敏锐洞察到中国医药市场的巨大潜力。然而，他深感国有企业的体制身份对实施其战略构想有所掣肘。 为突破体制限制，在体制外建立一个更灵活的市场开拓平台，孙飘扬于1995年与一位香港投资人共同创立了豪森药业（翰森制药前身），作为一家中外合资的有限责任公司。钟慧娟的加入（1996年）： 由于孙飘扬需要专注于经营国营药厂（恒瑞前身），无暇兼顾豪森药业的运营。 1996年，应丈夫的邀请，已担任中学化学教师14年的钟慧娟做出了人生重大抉择：她毅然放弃稳定的教学工作，加入初创期的豪森药业。支持家庭、分担丈夫压力是主要动力，而她的化学背景也为她理解医药行业提供了基础。面对这个充满潜力的新兴行业，钟慧娟满怀期待并勇于接受挑战。艰苦创业与首战告捷（1997年）： 创业初期，豪森规模小、条件艰苦。钟慧娟在此环境下，从零开始学习企业管理知识。 1997年，在她的带领下，团队成功推出核心产品——抗生素美丰。该产品上市当年即创下3000万元销售额，为公司站稳脚跟立下了汗马功劳。【仿制药时代的筑基：“抢仿”策略与市场积累】核心策略：抢仿（首仿药战略） 区别于简单抄袭，该策略要求紧盯国外重磅原研药的专利到期窗口期，提前数年立项研发，实现国内首批仿制上市。关键执行路径规避专利壁垒：攻克原研药专利技术，开发自主知识产权的替代工艺、晶型与剂型，确保通过一致性评价（药效与安全性达标）。聚焦大病领域：重点布局抗肿瘤、中枢神经系统、抗感染等需求大、市场广的领域（如头孢类抗生素）。成功案例与代表性产品格列卫（治疗慢性粒细胞白血病）专利到期后，豪森药业迅速推出首批国产仿制药之一——甲磺酸伊马替尼片。依托此模式，后续在抗肿瘤、中枢神经、抗感染等领域成功推出数十款首仿药。业绩里程碑与行业地位（2002-2014年）多款产品占据国内市场份额首位或稳居前三。2002年：以“零缺陷”成绩通过美国FDA认证，奠定国际质量信誉。技术积淀：在剂型创新（改善溶解度、生物利用度等）领域形成技术优势。核心壁垒：通过十余年深耕，构建成熟高效的销售体系（渠道网络与专业团队），形成新药企难以复制的市场竞争力。【创新转型的关键节点：马林硝唑与研发体系建立】2011年里程碑：上海翰森生物成立 标志着豪森药业完成独立药研体系的构建，建立了涵盖药学研发、临床前及临床研究的全流程能力，战略重心从“仿创结合以仿为主”转向“以创新药为核心”的发展模式。首款创新药：吗啉硝唑（2014年获批上市）研发历程（2002年启动）策略：微创新路径 在成熟的硝基咪唑类抗厌氧菌药物（如甲硝唑）基础上进行优化，旨在克服代谢快、副作用大等缺陷，开发疗效相当但安全性更高、药代动力学更理想的药物，降低创新风险。专利布局：多维防护网核心突破：化合物结构新颖性有限，转而聚焦“医疗用途专利”——成功获得“吗啉硝唑用于制备抗厌氧菌药物”的专利授权。外围加固：围绕光学异构体、制备方法及晶型等布局专利群，构建严密保护网以延长市场独占期。研发周期：超10年投入，通过复杂的药学、临床前及临床研究，系统性验证药物安全性与有效性。作用机制 药物在低氧环境下被还原为活性物质（如自由基），通过攻击细菌DNA杀灭厌氧菌（如脆弱拟杆菌）。主要应用于妇科盆腔感染（如子宫内膜炎）及外科联合治疗（如化脓性阑尾炎）。市场表现初上市阶段（2014–2016）：未纳入医保，年销售额仅百万级。医保准入引爆增长（2017年起）：2017年通过国家医保谈判，销售额激增超200倍；2018年增速破100%，2019年破亿，2020年达4亿，2021年攀至5.5亿峰值。仿制药冲击（2022年后）：2022年专利保护减弱，销售额下滑；2023年院端销售降至4.2亿；2024年四川某药企首仿上市，2025年初多家企业申报仿制药，竞争加剧。【上市与新纪元：2019年及创新药的爆发】港股IPO（2019年） 1. 主体更名 江苏豪森药业集团更名为翰森制药（以中国主体运营，豪森为其重要子公司）。 2. 上市背景与时机                创新药管线成熟：抗感染药物吗啉硝唑已实现销售贡献；新一代EGFR抑制剂阿美替尼（HS-10296）临近上市。政策驱动：2018年港交所开放未盈利生物科技公司上市通道（为创新药企提供融资支持）；2018年“4+7”药品集采压缩仿制药利润（倒逼企业转型创新，融资需求迫切）。 3. 融资与战略用途 募集资金76亿港元，其中45%投入研发，为后续创新药布局奠定资金基础。重磅创新药井喷（2019年后）2019年：推出国产首款长效GLP-1类降糖药；打破进口垄断：上市首个国产慢性髓系白血病靶向药；阿美替尼（关键大单品）：里程碑意义：中国首个自主研发的三代EGFR TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂），用于非小细胞肺癌（NSCLC）治疗。研发背景：填补一/二代EGFR抑制剂耐药后的临床空白（此前依赖进口奥希替尼）。技术创新：从200+化合物中筛选出含环丙基结构的分子（显著增强血脑屏障穿透能力，有效对抗脑转移）。临床数据（陆舜教授团队主导，2017年启动）：客观缓解率（ORR）68.9%；疾病控制率（DCR）93.4%；脑转移患者缓解率61.5%。适应症拓展：2020年3月：获批二线治疗（用于一/二代EGFR抑制剂耐药患者）；2021年12月：获批一线治疗（用于EGFR突变初治患者）；2025年3月：新增术后辅助治疗适应症→实现EGFR突变NSCLC全病程覆盖。医保纳入：2023年3月，一线治疗适应症进入国家医保目录（通过“双通道”提升患者可及性）。市场表现：国内核心医院销售收入仅次于原研药奥希替尼。国际化突破：2025年6月获英国药品和保健品监管局（MHRA）批准上市，成为首个登陆欧洲的中国原研三代EGFR TKI。【BD（对外授权/引进）：业绩增长的核心引擎】 过去三年密集完成多笔里程碑式交易，License Out项目尤其瞩目，累计总金额超70亿美元。License Out（出 海 项 目） 1. GSK（2023/10）标的：肿瘤领域ADC条款：首付8500万美元 + 最高14.85亿美元里程碑付款。 2. GSK（2023/12）标的：B7H3靶点ADC（获FDA突破性疗法）条款：首付1.85亿美元 + 最高15.25亿美元里程碑付款。 3. 默沙东（2024/12）标的：口服小分子GLP-1条款：首付1.12亿美元 + 最高19亿美元里程碑付款。 4. 再生元（2025/6）标的：GLP-1/GIP双受体激动剂条款：首付8000万美元 + 最高19.3亿美元里程碑付款。 5. 罗氏（2025/10）标的：CDH17靶点ADC（全球首创新药）条款：首付8000万美元 + 最高14.5亿美元里程碑付款。License In（引 进 项 目）普米斯生物（2024/3） 收购EGFR/c-Met双抗ADC，强化ADC管线，潜在总额≤50亿人民币。其他补充：同步引入IL靶点药物、BTK抑制剂等管线资产。【发展全景：阶段总结与实力呈现】阶段划分 1. 奠基期（1995-2004年） 以江苏豪森为代表企业，将业务重心放在仿制药的研发与生产上。 2. 转型期（2004-2018年） 在仿制药领域建立领先市场地位（多个核心产品市场份额位居前三或第一），持续积累资源、市场经验和销售网络体系，目标重心逐步向创新药转移。 3. 爆发期（2014年至今） 自2014年首款创新药上市起，公司迎来创新药发展高潮（尤其在2019年后），合作与BD活动密集。创新产品（包括自研和引进）收入占比从零起步，到2025年上半年已跃升至82.7%，标志着一个质的飞跃。当前基本面（2025年上半年）财务表现营收：74.34亿元，同比增长14.3%。归母净利润：31.35亿元，同比增长15%。毛利率：91.1%（处于行业顶尖水平）。现金储备：200多亿人民币。研发投入与布局研发开支：14亿多元，同比增长20%，占营收比重19.4%。研发团队规模：近2000人。研发中心布局：上海、连云港、常州和美国马里兰州。研发覆盖领域：聚焦小分子药物和生物药（尤其是抗体药物偶联物，ADC），推动多元化创新。【风险与挑战】 1. 核心产品竞争加剧：阿美替尼： 面临云顶新耀的奥希替尼（国内三代EGFR代表药物）及其它众多国产化竞争产品（如潜在的同质化竞品）的激烈竞争。GLP-1类药物赛道： 尽管口服制剂已成功license-out至默沙东，但该领域在全球范围（如诺和诺德、礼来等巨头主导）及国内市场（包括信达生物等）均异常拥挤。如何有效抢占市场份额，构成严峻挑战。 2. 对BD交易的依赖：近年来（2023-2025年），公司营收增长的大约70%来源于license-out协议所产生的里程碑付款（特别是首付款）。这种高度依赖business development（BD）交易的模式，存在潜在风险：若未来难以持续达成重磅BD交易，可能导致业绩增长在关键时点出现断层或下滑。 3. 研发不确定性与失败风险：部分在研产品（尤其是抗体药物偶联物ADC）属于全球首创（first-in-class, FIC），研发路径较新且成功概率较低。例如，2023年某ADC项目曾因出现肝脏不良事件而暂停临床试验，凸显了内在挑战。倘若核心项目（如进展至III期临床试验的ADC产品）在后期阶段失败，将对市场预期产生显著负面冲击。【估值优势分析：ADC为核心驱动力】 核心结论简言蔽之：翰森因其在ADC领域的领先布局与技术实力获得市场高估值（当前约2400-2500亿港币），显著高于康方、信达、百利天恒、中生制药、科伦博泰等“千亿俱乐部”成员（市值1000-1600亿）。ADC核心驱动因素：技术实力与市场潜力 1. ADC热潮与BD能力直接绑定中国创新药上一轮行情由BD（License-out）主导（市场共识）。翰森的ADC管线通过与GSK、罗氏等多笔重磅交易实现价值兑现，成为支撑估值的核心亮点。BD质量验证平台价值：2年内连续与GSK达成两项ADC交易（总额超20亿美元），凸显全球药企对其技术认可。 2. 差异化靶点布局与技术平台优势HS20093（B7H3 ADC）：Ⅲ期临床（小细胞肺癌/骨肉瘤），获中美欧BTD/PRIME认证（GSK合作）。HS20089（B7H4 ADC）：Ⅲ期临床（卵巢癌/乳腺癌，GSK合作）。HS20110（CDH17 ADC）：I期临床（实体瘤，罗氏合作）。HS20122（EGFR/c-Met双抗ADC）：已获批临床，展示迭代能力。避开红海靶点：聚焦B7H3、B7H4、CDH17等新兴潜力靶点（如CDH17在结直肠/胰腺癌高表达且组织特异性强），竞争压力小于HER2等拥挤领域。管线进度领先： 3. 市场成长性与竞争格局全球ADC市场：2024年规模超100亿美元，中国2025年预计破120亿人民币（CAGR≈50%），中国企业占全球研发管线70%。竞争温和化：以B7H3 ADC为例，翰森/GSK在进度（Ⅲ期）与靶点差异化上优于对手（如第一三共/默沙东）。其他估值支撑因素 1. 创新药主导营收结构2025年上半年创新药收入占比达82.7%（中生制药2024年仅44.4%），完全脱离仿制药依赖。 2. 盈利与现金流保障溢价持续盈利、高毛利率、充沛现金流（对比百利天恒等未盈利药企），增强抗风险能力及估值韧性。 3. BD可持续性与商业化能力连续性BD输出：验证平台化研发实力（非单点爆款），市场预期未来持续合作。商业化网络优势：成熟销售体系支持创新药快速放量，享受“龙头溢价”。估值差异总结 翰森的ADC技术平台（靶点布局+BD能力）为最大增量变量，叠加创新占比、盈利能力和商业化优势，形成对同行400-1000亿港币的估值溢价，反映了市场对其“全球ADC领军者”地位的认可。