Mocertatug Rezetecan

4月12日，GSK plc（葛兰素史克）公布了其B7-H4靶向抗体药物偶联物（ADC）Mocertatug rezetecan的全球I期BEHOLD-1临床试验数据。Mocertatug rezetecan单药治疗在铂耐药卵巢癌患者中实现了62%的确认客观缓解率，在复发性或晚期子宫内膜癌患者中实现了67%的确认客观缓解率。这些数据将于波多黎各圣胡安举行的妇科肿瘤学会（SGO）女性癌症年会的最新突破性口头报告中首次公布。 目前，针对铂耐药卵巢癌和晚期子宫内膜癌患者的治疗选择有限，且缓解率一般。B7-H4是一种在卵巢癌和子宫内膜癌中广泛表达、但在正常组织中表达水平较低的免疫检查点，这为开发差异化的精准疗法提供了潜力。Mocertatug rezetecan在不同B7-H4表达水平中均观察到缓解，增强了其在妇科癌症中的广泛潜力，并进一步验证了靶向B7-H4的相关性。关于BEHOLD-1临床试验与关键数据 BEHOLD-1是一项分为两部分、开放标签的I期研究，旨在评估Mocertatug rezetecan注射液在铂耐药卵巢癌或晚期/复发性子宫内膜癌患者中的安全性、耐受性和有效性。 研究设计：Ia期评估了晚期实体瘤患者中最多四个Mocertatug rezetecan剂量水平，每三周静脉给药一次，直至疾病进展或出现毒性。在Ib期剂量扩展部分，铂耐药卵巢癌或子宫内膜癌患者（既往接受过1-3线治疗）被随机分配至三个或两个Mocertatug rezetecan剂量水平。 患者入组：截至数据截止日，BEHOLD-1研究共入组224名患者；Ia期44名（21名卵巢癌，23名其他实体瘤），Ib期180名（131名铂耐药卵巢癌，49名子宫内膜癌）。 主要终点：包括Ia期的剂量限制性毒性发生率，以及Ib期由研究者根据RECIST 1.1评估的确认客观缓解率。 疗效： 在Ib期评估的最高剂量下：1）铂耐药卵巢癌：确认客观缓解率为62%（34例患者中的21例；95% CI: 44, 78），剂量为5.8 mg/kg。2）子宫内膜癌：确认客观缓解率为67%（12例患者中的8例；95% CI: 35, 90），剂量为4.8 mg/kg。3）缓解持续时间：中期分析显示，中位缓解持续时间尚未达到。 安全性：在评估的最高剂量下，因治疗相关不良事件而停止治疗的患者很少（卵巢癌为0%，子宫内膜癌为4%）。最常见治疗相关不良事件为恶心（卵巢癌82%；子宫内膜癌75%）。≥3级治疗相关不良事件分别发生在64%的卵巢癌患者和54%的子宫内膜癌患者中，主要（与该类药物预期一致）为血液学毒性。间质性肺病或肺炎总体发生率较低（3%；178名患者中的5名），所有病例均为轻度至中度（1-2级）。在最高剂量下，治疗相关不良事件导致39%的卵巢癌患者和21%的子宫内膜癌患者剂量中断，导致39%的卵巢癌患者和17%的子宫内膜癌患者剂量降低。 基于本研究结果，针对即将启动的首批III期试验BEHOLD-Ovarian01和BEHOLD-Endometrial01，推荐剂量为5.8 mg/kg。关于Mocertatug rezetecan (Mo-Rez) Mocertatug rezetecan是一种新型的研究性B7-H4靶向抗体药物偶联物，旨在优化疗效和耐受性。它由全人源抗B7-H4单克隆抗体与拓扑异构酶抑制剂载荷共价连接而成，药物抗体比（DAR）为6。GSK从豪森制药（Hansoh Pharma）获得了Mocertatug rezetecan在全球（不包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家权利，以推进其临床开发和商业化。关于卵巢癌和子宫内膜癌 子宫内膜癌影响全球160万人，每年新增41.7万例，其中15%至20%的患者在疾病晚期才被确诊。卵巢癌影响84.3万人，每年新增24万例，其中70%的患者确诊时已处于晚期。在晚期病例中复发很常见，子宫内膜癌复发率高达67%，卵巢癌为70%，且复发后生存期通常会下降。 立即扫码加入药事纵横交流群