Clesacostat

出海机会来了！ 多款MASH 产品（小分子、siRNA）正寻找有实力的合作伙伴，PCC~preclinical阶段，合作模式灵活可谈！ 请感兴趣的公司立即联系：药时代BD团队 BD@drugtimes.cn 正文共：2376字 预计阅读时间：7分钟 2026年1月9日， Madrigal宣布与辉瑞达成全球独家协议，获得其口服二酰基甘油酰基转移酶2（DGAT2）抑制剂Ervogastat及两项早期代谢相关脂肪性肝炎（MASH）资产。根据协议，Madrigal将支付5000万美元首付款，并承诺未来基于研发与销售进展的里程碑付款及特许权使用费。 颇具戏剧性的是，此次交易的重要标的Ervogastat曾被辉瑞搁置。2025年11月4日，辉瑞在研发管线更新中宣布终止一项MASH联合疗法的开发，该方案的核心正是Ervogastat与另一款药物Clesacostat的组合。谁知两个月过去，Ervogastat摇身一变成为“香饽饽”，Madrigal的高价接盘，也改变了该药的命运。 Ervogastat的发现过程是对辉瑞NASH候选分子PF-06427878（已终止）的优化。同为DGAT2抑制剂，前者主要解决了代谢稳定问题，以达到高渗透、低清除、药效高的。 在被终止的联合疗法中，Ervogastat与乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂Clesacostat在Ⅱ期研究中确实展现了不俗疗效，两者协同阻断肝脏甘油三酯合成，让肝脏脂肪降低40%。然而，或许是抑制ACC引发的血清甘油三酯升高问题，辉瑞最终决定终止该联合方案。 联合疗法虽然折戟，但Ervogastat依就获得市场认可。新东家Madrigal此次出手，大致还是看中了期联合疗法潜力，只是联合对象是自家的Rezdiffra。 Rezdiffra是全球首款MASH新药，也是Madrigal的核心管线。作为一种甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂，它通过增加线粒体生物合成来增强肝细胞处理脂肪的能力，从而减少肝脏脂肪堆积。 其关键3期临床试验MAESTRO-NASH结果显示，治疗52周时，100毫克剂量组有29.9%的患者实现MASH症状消除且肝纤维化未恶化（安慰剂组仅为9.7%）。凭借出色的疗效与每日一次口服的便捷性，Rezdiffra上市仅五个完整季度，年销售额就已突破10亿美元。 目前Madrigal正围绕着Rezdiffra构建联合治疗方案，逻辑可以参考默沙东对K药的策略。将Ervogastat与Rezdiffra联用，旨在从脂质合成与代谢清除两个不同源头协同干预，共同解决肝脏脂肪堆积及其引发的炎症与纤维化问题。二者在作用机制上具有显著的互补性，理论上具备实现“1+1>2”疗效的潜力，不仅有望为患者提供更优的治疗结果，也为控制这一复杂慢性病设定了新的潜在治疗标准。 鉴于Rezdiffra的专利保护期已延长至2045年，Madrigal拥有了进行长期战略布局与创新的充足窗口，以巩固其市场领导地位。这也预示了未来MASH领域的竞争核心：不再是单一药物的对决，而是不同作用机制的药物如何被巧妙组合，以达成更佳疗效的策略较量。 全球首款MASH新药的标签，并未让Madrigal得到满意的商业回报。2025年8月，诺和诺德宣布司美格鲁肽（Wegovy）获得FDA加速批准用于治疗MASH患者，Rezdiffra一家独大的市场局面被打破。 此外，面对GLP-1类药物在减重和代谢改善方面的显著优势，Madrigal的应对策略是“联合”。事实上，在引入Ervogastat之前，公司已于2025年以21亿美元获得了石药集团的口服小分子GLP-1受体激动剂，旨在打造“Rezdiffra + 口服GLP-1”的全口服方案。该策略旨在平衡GLP-1的减重益处与Rezdiffra的抗纤维化及肝脏靶向降脂作用，从而提供更具吸引力的MASH综合治疗选择。 与此同时，其他GLP-1相关多靶点药物也在MASH领域取得突破。礼来公布的替尔泊肽（GLP-1/GIP双受体激动剂）II期SYNERGY-NASH研究结果显示，最高剂量组有73.3%的患者实现MASH消退且肝纤维化未恶化，且超过半数患者肝纤维化改善≥1级。 勃林格殷格翰旗下的Survodutide（GCGR/GLP-1R双激动剂）也通过双重机制，将GLP-1R激动作用（减少能量摄入）与GCGR激动作用（增加能量消耗）相结合，为改善代谢健康提供了新策略。其II期临床试验显示，高达83.0%的成人患者实现具有统计学意义的MASH显著改善（安慰剂组为18.2%）。 除了GLP-1赛道白热化的竞争外，全球MASH研发管线已呈现出多元化态势。甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂和成纤维细胞生长因子21（FGF21）类似物等靶点也在快速推进。 Resmetirom的上市已验证了THR-β激动剂路径的可行性。Viking Therapeutics的同靶点口服小分子VK2809进展紧随其后。在IIb期VOYAGE试验中显示，经VK2809治疗52周后，患者肝脏脂肪含量与基线相比平均降低37-55%，且64-88%的患者肝脏脂肪减少≥30%。 FGF21赛道则在2025年因一系列重磅并购成为焦点：葛兰素史克于7月以20亿美元收购波士顿制药，囊获其efimosfermin alfa；罗氏于9月以最高35亿美元收购89bio，获得其II期阶段药物pegozafermin；诺和诺德于10月以52亿美元将Akero Therapeutics及其III期核心产品Efruxifermin（EFX）收入囊中。这些FGF21靶点的临床三期资产均瞄准医疗需求最为迫切的中重度肝纤维化及肝硬化患者群体。 视线转回国内，中国药企在MASH领域同样展现出活跃且多元的布局，正大天晴、歌礼制药、民为生物及众生药业等公司均有重点管线的积极进展。 其中备受关注的是正大天晴以超3亿美元引进的Inventiva公司口服PPAR激动剂Lanifibranor。该药物不仅是全球首款进入III期研究的口服PPAR激动剂，也是中国首个进入临床III期的MASH口服药物。其研发过程曾遇波折：2024年因一名受试者出现转氨酶严重升高，III期NATiV3研究暂停招募，后于2025年4月重启。此前II期数据显示，经24周治疗，患者肝内甘油三酯（IHTG）含量较基线平均降低44%，显著优于安慰剂组的12%。 在THR-β激动剂赛道，国内进度最快的自研药物为歌礼制药的ASC41。其II期临床数据显示，治疗12周后，受试者肝脏脂肪含量相对基线平均降幅高达68.2%，93.3%的患者实现肝脏脂肪含量降低≥30%。此外，患者的ALT与AST水平较基线也分别相对降低32.6%和24.2%。 与此同时，国内企业也在探索更前沿的多靶点疗法。民为生物自主研发的MWN105是全球首款进入临床阶段的GLP-1/GIP/FGF21三重激动剂。 2025年12月4日，众生药业自主研发的GLP-1/GIP双受体激动剂RAY1225注射液，新增治疗MASH的适应症临床试验申请也获得国家药监局批准，为国内患者再添一种潜在新选择。 总体来看，国内药企通过“引进”与“自研”双轮驱动，已在MASH领域构建了覆盖PPAR激动剂、THR-β激动剂及GLP-1等多靶点创新药物等多个方向的研发格局。 小结： 辉瑞的“弃药”Ervogastat，在Madrigal的战略版图中找到了新位置，成为其应对GLP-1冲击、加固Rezdiffra市场壁垒的关键拼图。 这笔交易不仅折射出一款药物的命运起伏，更预示着MASH治疗领域已全面进入“组合疗法”驱动的新阶段。Madrigal能否凭借其前瞻性的组合策略继续引领市场，值得持续关注。 参考资料： 1.https://ir.madrigalpharma.com/news-releases/news-release-details/madrigal-expands-its-mash-pipeline-exclusive-global-license 2.辉瑞大砍11条管线！Seagen与GBT收购资产被弃，涉及肿瘤、代谢病......（公众号： 药时空） 3.中国Biotech能否借差异化GLP-1管线，撬动MNC的并购胃口？（公众号：研发客） 4.抢滩MASH药物下一站（公众号：氨基观察） 5其他公开资料 国内首创！辉诺医药解旋酶-引物酶抑制剂HN0037完成生殖器疱疹II期临床入组 2026-01-12 5000万美元首付款！中晟全肽与诺华达成核药出海合作 2026-01-12 头对头获胜！Ollin/信达新药vs罗氏重磅双抗 2026-01-10 超10亿美元！海思科Newco出海 2026-01-10 版权声明/免责声明 本文为原创文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击查看更多精彩内容！

点击上方的 行舟Drug ▲ 添加关注 治疗非酒精性脂肪性肝炎药物研究进展 来源 《中国新药杂志》 2023年 第32卷第20期 作者 刘玉嫣，朱邗枝，贾步云，陈光亮 安徽中医药大学中西医结合学院； 安徽医科大学临床医学院 摘要 非酒精性脂肪性肝炎（non⁃alcoholic steatohepatitis，NASH）全球患病率约为3%~5%，生活方式干预是防治NASH的主要方法，减肥药奥利司他、抗氧化剂维生素E、胰岛素增敏剂吡格列酮等对NASH具有一定的治疗作用。近年来，针对不同机制开发的治疗NASH药物已经进入不同阶段的临床试验，如过氧化物酶体增殖激活受体α和δ的双重激动剂lanifibranor、胰高血糖素样肽⁃1受体激动剂利拉鲁肽、乙酰辅酶A羧化酶抑制剂firsocostat、甲状腺激素受体激动剂resmetirom、硬脂酰辅酶A去饱和酶⁃1抑制剂aramchol、钠⁃葡萄糖共转运蛋白2抑制剂dapagliflozin、成纤维细胞生长因子⁃21类似物efruxifermin、法尼醇X受体激动剂奥贝胆酸等。本文就NASH的治疗现状以及新药的临床研究做了系统性的总结。 关键词 非酒精性脂肪性肝炎；药物治疗；研究进展；作用机制；临床试验 _ 正文 _ 非酒精性脂肪性肝炎（non⁃alcoholic steatohepatitis，NASH）是非酒精性脂肪性肝病（non⁃alcoholic fatty liver disease，NAFLD）病情进展的关键阶段，以5%以上的肝细胞脂肪变、小叶内炎症、肝细胞气球样变和纤维化为特征[1]。肝活检是诊断NASH的金标准[1]。NASH与肥胖、血脂异常、2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）、胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）、代谢综合征等密切相关[2]。目前尚无有效的治疗药物，生活方式的干预是NASH的主要防治方法，当体重减轻7%~10%时对NASH的治疗有效[2]。在指南中推荐使用的药物有维生素E、吡格列酮等，但这些药物的有效性和安全性存在争议[3-4]。新药的研究主要针对NASH的不同发病机制，如调节糖脂代谢、调节胆汁酸代谢、减轻炎症、抑制氧化应激和凋亡等（见表1）。本文就NASH的治疗现状以及新药的临床研究进行系统性总结。 1 奥利司他 减肥是改善NASH组织学特征的关键因素。奥利司他是一种口服肠道脂肪酶抑制剂，具有减肥作用，可减少食物脂肪的吸收，阻止三酰甘油（triglyceride，TG）进入肝脏，也可改善IR和肝脏的脂肪浸润。临床试验表明[5]，奥利司他可以降低肝脏脂肪含量、改善脂肪变性，在一定程度上延缓NASH的进展，这种效果可能是体重减轻带来的。 文章内容由凡默谷小编查阅文献选取，排版与编辑为原创。如转载，请尊重劳动成果，注明【来源：凡默谷公众号】。 2 维生素E 氧化应激在NASH的疾病进展中起关键作用。维生素E是一种抗氧化剂，可以抑制脂质过氧化和炎症细胞因子的分泌，改善谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）及谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）水平、减轻肝脂肪变性和小叶炎症，减缓NASH的进程[6]。2020年日本临床实践指南指出：维生素E可以用来治疗NASH[7]。针对无糖尿病的NASH患者，维生素E可以改善脂肪变性、肝脏炎症、气球样变，但不能改善纤维化[8]。针对伴T2DM的NASH患者，维生素E可以改善脂肪变性，缓解NASH（维生素E33% vs 安慰剂12%），不能改善纤维化，仅在联合吡格列酮治疗后炎症和气球样变有所改善[9]。虽然维生素E是目前公认对NASH治疗有效的抗氧化剂，但长期大剂量使用存在安全性担忧[10]。 3 调节糖脂代谢的药物 3.1 PPAR激动剂 吡格列酮是PPARγ激动剂。在NASH和T2DM患者中，可提高胰岛素敏感性、降低转氨酶水平、减轻脂肪变性、炎症和气球样变、改善NASH[11-12]。但其在临床上的广泛应用也存在一些问题，如前列腺癌或胰腺癌风险增加、体重增加、体液潴留、女性骨折和心血管事件增加等[13-14]。吡格列酮是2种立体异构[R⁃吡格列酮（PXL065）和S⁃吡格列酮]的混合物，PXL065保留了治疗NASH的疗效，不会出现体重增加、水肿等不良反应[15]。所以可适当降低吡格列酮的使用剂量或使用有较少不良反应的PXL065来减少不良反应的发生[12]。 elafibranor是PPARα和PPARδ的双重激动剂，可以改善胰岛素敏感性、脂质代谢、葡萄糖稳态并减少炎症。临床试验表明，elafibranor组与安慰剂组相比NASH缓解率更高（19%vs12%），纤维化无恶化且肝纤维化分区减少，肝酶、脂质和全身炎症显著降低[16]。然而，在Ⅲ期临床试验（NCT02704403）中，NASH缓解而无纤维恶化的比例同安慰剂相似（19.2%vs14.7%），导致试验终止。 lanifibranor可平衡激活PPARα和PPARδ及部分激活PPARγ，可改善NASH患者的肝脂肪变性、炎症、纤维化，使NASH得以改善[17]。saroglitazar可以改善NASH患者的组织学特征外，还可以显著改善ALT，IR和动脉粥样硬化性血脂异常[18]。 3.2 GLP⁃1受体激动剂 利拉鲁肽是一种GLP⁃1受体激动剂，用于治疗T2DM和肥胖症，还可以减轻NASH患者的体重、改善肝脏脂肪变性、减缓纤维化进展、缓解NASH[19]。另一种GLP⁃1受体激动剂semaglutide治疗效果与前者相似，对降低血糖和肥胖的效果更好，但纤维化改善的患者比例并不显著高于安慰剂，可能是由于没有足够的持续时间来明显改善纤维化阶段[20]。dulaglutide可以显著降低NAFLD患者肝脂肪含量，降低γ⁃谷氨酰基转移酶水平，可以用于T2DM患者NAFLD的早期治疗[21]。tirzepatide是GIP和GLP⁃1双重受体激动剂，与其他GLP⁃1受体激动剂一样，它具有减轻体重、降低血糖的作用，还可以降低T2DM患者NASH相关生物标志物（肝细胞角蛋白18）和纤维化生物标记物（Pro⁃C3）的水平并升高脂联素水平[22]。 3.3 ACC抑制剂 ACC是脂肪酸合成的主要调节器，可以增加新生脂肪的生成并抑制线粒体脂肪酸的氧化，从而导致脂肪变性。firsocostat（GS⁃0976）是ACC直接抑制剂，可特异性减少肝脏新生脂肪的生成。在Loomba等[23]研究中，GS⁃0976治疗组与安慰剂组相比，12周后NASH患者肝脏脂肪变性得到改善，金属蛋白酶组织抑制因子、γ⁃谷氨酰基转移酶、ALT和AST水平显著降低。PF⁃05221304是ACC的肝靶向抑制剂，可以剂量依赖性地抑制肝脏新生脂肪，随着剂量的增加，新生脂肪抑制可达到90%，耐受性良好，但空腹/餐后血清TG水平会有所升高[24]。 3.4 THR⁃β激动剂 resmetirom（MGL⁃3196）是一种肝脏导向、口服活性、选择性THR⁃β激动剂，通过增加肝脏脂肪代谢和降低脂肪毒性改善NASH。Harrison等[25]报道临床试验表明：MGL⁃3196可以减少肝脏脂肪、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipo⁃protein⁃cholesterol，LDL⁃C）、TG和肝纤维化，还可以改善肝脏脂肪分数和健康相关生命质量[26]。 3.5 SCD1抑制剂 SCD1抑制剂可以减少脂肪酸的合成，导致肝脏中TG和脂肪酸的减少。aramchol是胆汁酸和脂肪酸的结合物，通过抑制SCD1来降低肝脏脂肪变性。Ratziu等[27]报道临床试验表明，aramchol治疗组与安慰剂相比NASH缓解（16.7%vs5%）、纤维化改善（29.5%vs17.5%）、肝脏TG和肝酶水平下降，但降低肝脏脂肪的主要终点没有达到。一项评价aramchol安全性和有效性的Ⅲ期临床试验正在进行中（NCT04104321）。 3.6 他汀类药物 他汀类药物（阿托伐他汀或瑞舒伐他汀）可以改善NAFLD/NASH，减少心血管疾病的发生，降低肝癌的风险且安全性可接受[28-29]。瑞舒伐他汀可以有效地控制FGF⁃19类似物NGM282（aldafermin）引起的相关胆固醇升高，两者联合应用可能是改善NASH患者心血管风险状况的合理策略[30]。 3.7 SGLT2抑制剂 SGLT2可以重吸收约90%肾小球滤过的葡萄糖。SGLT2抑制剂用于治疗T2DM，抑制肾脏对葡萄糖的再吸收，降低血糖水平，还具有改善NASH的潜力，可以降低NASH患者的体重、血脂、血糖，改善IR，有望成为治疗NASH的候选药物之一[31]。dapagliflozin是一种高效、选择性的SGLT2抑制剂，可降低NASH患者肝脏的脂肪含量、减轻体重、降低血糖、AST和ALT等[32]。另一种抑制剂ipragliflozin对患有糖尿病的NASH患者有效，并且可以降低血糖和控制肥胖[33]。 3.8 FGF⁃21类似物 FGF⁃21是糖脂代谢的重要调节因子，由肝脏产生，可调节血糖、改善IR和氧化应激，还可以降低脂肪变性、炎症和纤维化。pegbel⁃fermin是一种聚乙二醇化FGF⁃21类似物，可改善肥胖T2DM患者的代谢和肝纤维化。Sanyal等[34]试验表明：皮下注射pegbelfermin可以显著降低肝脏脂肪分数、TG、肝转氨酶，升高脂联素水平，具有良好的耐受性。 LLF580作为FGF⁃21类似物，可以降低IR、肝脏脂肪（52%）、血清TG（54%）、总胆固醇、LDL⁃C，升高脂联素水平。这表明它可能对包括高TG血症和NAFLD在内的部分代谢紊乱有效[35]。efruxifermin可以模拟天然FGF的生物活性特征。Harrison等[36]报道临床试验表明：所有剂量的efruxifermin治疗12周后肝脏脂肪分数降低12%~14%、ALT水平随时间降低、血脂水平和IR得到改善、肝脏脂肪含量降低且伴随着肝脏应激反应显著降低。相关不良反应为胃肠道反应（48%），主要为轻度或中度和暂时性。 4 调节胆汁酸代谢的药物 4.1 FXR激动剂 FXR可以通过促进细胞生长因子等调节因子的释放，对脂质、葡萄糖和免疫稳态发挥调节作用，还可以改善脂肪性肝炎和纤维化[37]。OCA作为FXR激动剂，可以改善胰岛素敏感性，抑制脂质的吸收和积累，显著改善NASH患者的纤维化。Younossi等[38]研究表明，OCA治疗组与安慰剂组相比纤维化得到改善[18%（10mg）和23%（25mg）vs12%]，且NASH未恶化。服用25mg OCA的患者中，纤维化没有恶化的比例显著增加。OCA治疗呈剂量依赖性，与安慰剂组相比ALT[26%（10mg）和33%（25mg）vs6%]及AST（19%和24%vs4%）水平显著降低，而且25mg OCA治疗的患者肝细胞气球样变和小叶炎症得到改善，但会产生瘙痒等不良反应，LDL⁃C浓度也会增加，这可能是导致动脉粥样硬化的潜在风险，可以同时使用他汀类药物以逆转LDL⁃C的升高[39]。cilofexor，EDP⁃305，MET409等作为FXR激动剂，可以降低肝脏的脂肪变性和炎症，但也都会出现瘙痒等不良反应[37]。 4.2 FGF⁃19类似物 FGF⁃19是胆汁酸代谢的主要调节剂，也是脂质和碳水化合物代谢的重要参与者[40]。aldafermin是一种FGF⁃19类似物，可以降低NASH患者的肝脏脂肪含量、改善肝脂肪变性和纤维化，缓解NASH，调节胆汁酸合成和脂质稳态[41]。一项持续24周的临床试验表明[42]：aldafermin可以使NASH纤维化改善且不恶化，不良事件大多为轻度或中度。 5 抑制炎症反应的药物 趋化因子受体抑制剂是治疗NASH引起纤维化的理想方法，具有抗炎和降低氧化应激的作用。研究发现：趋化因子受体2/5在NASH患者中高表达，通过激活炎症信号通路和免疫细胞浸润从而导致肝纤维化。cenicriviroc在治疗NASH的Ⅱ期临床试验中观察到纤维化的改善，而且也具有良好的耐受性[43]。基于这些数据，对于纤维化的患者进行了Ⅲ期临床试验（NCT03028740），但试验结果显示药物缺乏疗效，所以被提前终止。 6 抑制细胞应激和凋亡的药物 凋亡信号调节激酶1是氧化应激以及内质网应激的关键激酶，在NASH的肝细胞损伤、炎症和纤维化中起关键作用。Loomba等[44]报道的一项Ⅱ期临床试验表明：凋亡信号调节激酶1选择性抑制剂selonsertib可以减少NASH和2~3期肝纤维化患者的肝纤维化，但Ⅲ期临床试验（NCT03053050）表明，selonsertib对NASH所致的桥接性纤维化或代偿性肝硬化患者没有抗纤维化作用[45]，而导致试验终止。 7 中药 中药具有改善肝脏脂质代谢、炎症、减轻肝纤维化、调节肠道微生物群等作用，在改善肝功能、血脂和转归指标方面具有优势[46]。常用的药物有水飞蓟素、白藜芦醇、姜黄素、小檗碱等[47]。水飞蓟素对NASH患者具有肝保护作用，且耐受性好、不良反应发生率低[48]。小檗碱对炎症性疾病和代谢性疾病有益，它可以促进胰岛素分泌，改善IR、抑制脂肪生成、减少肝脏脂肪变性，是一种潜在的抗代谢疾病药物[49]。目前一项名为小檗碱治疗NASH的疗效和安全性的临床试验正在进行中（NCT03198572）。 8 联合用药 鉴于NASH复杂的病理生理学机制，单靶点的NASH治疗药物常因有效性和安全性问题难以继续推进，联合用药可以提高疗效、减少不良反应[50]。如ACC抑制剂PF⁃05221304单独应用会导致TG水平升高，当它与甘油二酯酰基转移酶2抑制剂PF⁃06865571联合应用时可以有效地抑制ACC抑制剂介导的TG的增加，同时降低肝脏脂肪变性和转氨酶浓度[51]。在桥接纤维化和肝硬化的患者中，cilofexor/ firsocostat耐受性良好，可改善NASH，并可能具有抗纤维化作用，能够改善非侵入性指标。这种联合疗法为NASH晚期纤维化患者提供了长期治疗后纤维化消退的可能性，而且与firsocostat联合使用能够降低cilofexor的使用剂量，这将FXR激活剂的剂量依赖性并发症（例如瘙痒和低密度脂蛋白升高）降至最低[52]。此外，semalugide，cilofexor和firscostat的组合在NASH中显示出比单独使用semalugide更大的益处[53]。 9 总结与展望 NASH发病率的不断升高以及尚未出现有效的治疗药物使得相关的药物研究有巨大的市场潜力。目前NASH的发病机制也未完全阐明，但随着研究的深入，新的药物不断涌现，主要从调节血糖、血脂、胆汁酸代谢、抑制炎症、减少氧化应激和凋亡等方面来治疗NASH[54]。由于NASH的发病机制复杂，存在多种并存的并发症，针对单一靶点或机制的药物不足以改善NASH，可以进行多途径或多靶点治疗[55-56]，这样不仅可以提高组织学改善的程度，还可以减少不良反应。NASH需要长时间连续服药，因此NASH的新药临床试验必须考虑长期使用的安全性和耐受性等问题。通过发病机制的深入研究和临床试验的不断进行，希望可以在NASH的药物治疗方面有所突破。 参考文献 详见《中国新药杂志》 2023年 第32卷第20期 文章信息源于公众号凡默谷，登载该文章目的为更广泛的传递行业信息，不代表赞同其观点或对其真实性负责。文章版权归原作者及原出处所有，文章内容仅供参考。本网拥有对此声明的最终解释权，若无意侵犯版权，请联系小编删除。 学如逆水行舟，不进则退； 心似平原走马，易放难收。 行舟Drug 每日更新 欢迎订阅+ 医药大数据|行业动态|政策解读