The worldwide prevalence of primary and secondary infertility is estimated at
2% and 10.5%, respectively, among women aged 20-44 years and attempting to conceive. Poor ovarian responders (PORs) involve 9-24% of patients undergoing in-vitro fertilization (IVF). proper tailoring of the ovarian stimulation protocol in order to maximize the number of oocytes collected represents a crucial step for them to eventually conceive.
Recent evidence indicates that in the same menstrual cycle, there are multiple follicular recruitment waves. This coincides with the theory that folliculogenesis occurs in a wave-like fashion. Thus, within a single menstrual cycle, there can theoretically be multiple opportunities for a clinician to collect oocytes, as opposed to the conventional single cohort of antral follicles during the follicular phase.
Utilizing this concept, clinicians have been attempting to retrieve oocytes from poor responders using both the follicular-phase stimulation (FPS) and the luteal-phase stimulation (LPS) protocols to increase the number of oocytes collected shorter within shorter period of time. By increasing the number of the retrieved oocytes collected, a better clinical can be assured since there is a clear relationship between the number of oocytes collected and live birth rates across all female age groups.
which protocol is the most effective remains controversial and the efficacy of PPOS in POR compared with that of conventional protocols is unclear.

开始日期2020-09-01

申办/合作机构-

100 项与 Gonadotropin, Chorionic 相关的临床结果

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100 项与 Gonadotropin, Chorionic 相关的转化医学

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100 项与 Gonadotropin, Chorionic 相关的专利（医药）

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289

项与 Gonadotropin, Chorionic 相关的文献（医药）

2024-01-01·Veterinary Medicine and Science

Serum pregnancy–associated glycoprotein profiles during early gestation in Karya and Konya Merino sheep

Article

作者: Kaya, Ufuk ; Yazlık, Murat Onur ; Çebi, Çiğdem ; Akköse, Mehmet ; Vural, Mehmet Rıfat ; Çınar, Elif Merve ; Polat, Yadigar ; Özbeyaz, Ceyhan

Abstract:

Background:

Reported as being expressed by mono‐ and binucleate placental cells, pregnancy‐associated glycoproteins (PAGs) are released into the blood circulation from the ruminant placenta. Circulating gestational PAGs levels may differ between sheep breeds.

Objective:

This study was aimed at the close monitoring of the serum PAGs profiles of Karya and Konya Merino sheep during early pregnancy.

Methods:

Fifteen Karya and 15 Konya Merino ewes were synchronized by a 12‐day treatment with progesterone‐impregnated intravaginal sponges. After the sponges were withdrawn, the ewes were administered 400 IU of equine chorionic gonadotropin. The ewes were allowed to mate naturally, and all animals were sampled for blood as of the day of mating (day 0) at weeks 1, 2, 3, 4 and 5. Pregnancy diagnoses were made by transabdominal ultrasonography at week 5. At weeks 6, 7, 8, 9 and 11, blood samples were collected only from the pregnant ewes. The blood samples were centrifuged at 3000 × g, and extracted sera were stored at −20°C until being used for laboratory analyses. Serum PAGs levels were determined with the aid of a commercial PAG‐enzyme‐linked immunosorbent assay test originally developed for pregnancy diagnosis in cattle. Differences in the between the PAGs levels throughout pregnancy and the group effect (Karya and Konya Merino) were determined with a two‐way mixed analysis of variance. Pairwise comparisons were made using a Bonferroni adjustment.

Results:

PAGs levels showed a linear increase with the advance of pregnancy in both Karya and Konya Merino sheep. No difference was detected between the breeds for serum PAGs levels. The serum PAGs levels of the pregnant and non‐pregnant ewes differed as of the fourth week.

Conclusion:

The serum PAGs levels of the Karya and Konya Merino ewes were similar during the first 11 weeks of gestation, and pregnancy diagnosis could be made based on serum PAGs levels as of the 4th week in both breeds.

2023-09-01·Journal of Animal Science and Technology

Effect of varying amounts of linseed oil or saturated fatty acids around insemination on reproductive and blood parameters of ewes

Article

作者: Farrokhi-Ardabili, Farhad ; Eslami, Mohsen ; Khalilvandi-Behrozyar, Hamed ; Esmaili, Hamed

The current study was designed to evaluate the effect of sequential low and high dietary linseed oil (LO; as omega-3 enriched fatty acid; FA) before and post insemination, respectively, on different plasma variables of ewes. Fat-tailed Qezel ewes were assigned randomly to be fed a diet enriched with 3% LO (n = 30) or the saturated FA (SFA; n = 30) three weeks before insemination (Day 0). The lipogenic diet supplemented with 6% LO or SFA was fed after insemination until Day +21. The control ewes were fed an isocaloric and isonitrogenous diet with no additional FA during the study. Estrus was synchronized by inserting a vaginal sponge (Spongavet^®) for 12 days + 500 IU equine chorionic gonadotropin (eCG; Gonaser^®), and ewes were inseminated via laparoscopic approach 56-59 h after eCG injection. The size of ovarian structures was assessed by transvaginal ultrasonography at -21, -14, -2, 0, and +10 days. Blood samples were collected weekly to measure the plasma's different biochemical variables and FA profile. Treatment did not affect the amounts of glucose, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, lactate dehydrogenase, interleukin-10, interleukin-2, and non-esterified FA (p > 0.05). Conversely, concentrations of triglyceride, cholesterol, tumor necrosis factor-alpha, and insulin-like growth factor-1 were higher in SFA-fed ewes relative to control animals (p < 0.05). LO feeding resulted in greater amounts of n-3 FA isomers in plasma, while higher amounts of stearic acid were detected in SFA fed group 0 and +21 (p < 0.05). The number of ovarian follicles and corpora lutea also were not affected by treatment. Other reproductive variables were not affected by treatment except for the reproductive rate. It seems that LO or SFA feeding of fat-tailed ewes peri-insemination period was not superior to the isocaloric non-additional fat diet provided for the control group during the non-breeding season.

2023-08-11·The Journal of reproduction and development

A combined treatment with progesterone, anti-inhibin serum, and equine chorionic gonadotropin improves number of ovulated oocytes in young C57BL/6J mice.

Article

作者: Ito, Junya ; Terakawa, Jumpei ; Kageyama, Atsuko ; Kashiwazaki, Naomi ; Tsuchiya, Mizuho

Superovulation procedures are routinely and widely used in mouse reproductive technology. Previous studies have shown that a large number of oocytes can be obtained from adult mice (> 10 weeks old) using a combined treatment with progesterone (P4) and anti-inhibin serum (AIS). However, these effects have not been fully investigated in young (4 weeks) C57BL/6J mice. Here, we found that a modified superovulation protocol (combined treatment with P4, AIS, eCG (equine chorionic gonadotropin), and hCG (human chorionic gonadotropin); P4D2-Ae-h) improved the number of oocytes compared to the control (eCG and hCG) (39.7 vs. 21.3 oocytes/mouse). After in vitro fertilization, pronuclear formation rates were 69.3% (P4D2-Ae-h group) and 66.2% (control group). After embryo transfer, 46.4% (116/250) of the embryos in the P4D2-Ae-h group successfully developed to term, which was comparable to the control group (42.9%; 123/287 embryos). In conclusion, our protocol (P4D2-Ae-h) was effective for superovulation in young C57BL/6J mice.

项与 Gonadotropin, Chorionic 相关的新闻（医药）

2024-01-14

·行舟Drug

最全美、日、欧盟等28国上市药品检索方法汇总

点击上方的行舟Drug ▲ 添加关注二、欧盟28国英文、简称及加入时间奥地利（AUT、 Austria）比利时（BEL、 Belgium ）保加利亚（BUL、 Bulgaria）克罗地亚（CRO、 Croatia）塞浦路斯（CYP、 Cyprus）捷克（CZE、Czech Republic）丹麦（DEN、 Denmark）爱沙尼亚（EST、 Estonia）芬兰（FIN、 Finland）法国（FRA、 France）德国（GER、Germany）英国（GBR、Great Britain）希腊（GRE、Greece）匈牙利（HUN、 Hungary）爱尔兰（IRL、 Ireland ）意大利（ITA、 Italy ）拉脱维亚（LAT、 Latvia）立陶宛（LTU、 Lithuania）卢森堡（LUX、 Luxembourg）马耳他（ MLT、 Malta）荷兰（NED、 Netherlands）波兰（POL、 Poland）葡萄牙（POR、 Portugal）罗马尼亚（ROM、 Romania）斯洛伐克（SVK、 Slovakia）斯洛文尼亚（SLO、 Slovenia）西班牙（ ESP、 Spain）瑞典（SWE、 Sweden ）冰岛（ISL、Iceland EEA）挪威（NOR、Norway EEA）1965年4月8日，法国、联邦德国、意大利、荷兰、比利时和卢森堡6国在比利时首都布鲁塞尔又签署《布鲁塞尔条约》，1967年7月1日，《布鲁塞尔条约》生效，欧共体正式诞生；1973年英国、丹麦和爱尔兰加入欧共体；1981年希腊加入欧共体；1986年葡萄牙和西班牙加入欧共体；1993年11月1日，根据内外发展的需要，欧共体正式易名为欧洲联盟；1995年奥地利、瑞典和芬兰加入欧盟；2004年5月1日，马耳他、塞浦路斯、波兰、匈牙利、捷克、斯洛伐克、斯洛文尼亚、爱沙尼亚、拉脱维亚、立陶宛10国加入欧盟；2007年1月1日，罗马尼亚、保加利亚加入欧盟；2013年7月1日，克罗地亚正式加入欧洲联盟成为第28个成员国。三、检索药品检索首先要获得药品的商品名和活性成分名，其中商品名一般是英文即可，而活性成分名一般为各国相应语言的名称，差别一般较大，有的即使是英文，不同国家可能也会存在微小差异，所以检索时应灵活运用，综合运用检索信息。另外，在品种相应国家的企业官网也有许多信息可供参考。下面先提供三个获得不同国家药品商品名的途径：1、马丁代尔大典（Proprietary Preparations部分）；2、GENERIC DRUGS（http://www.ndrugs.com/）；3、西班牙官网（前提是要在西班牙上市，主要是在欧盟上市国的商品名）；4、Drugs.com（https://www.drugs.com/）；5、进入KEGG DRUG网址http://www.genome.jp/kegg/drug/，输入英文名，也可查询到其它英文名（用的少些，如尿促性素英文为Menotropins，该名在日本就检索不到，输入该网站检索后知在日本名为Human menopausal gonadotrophin）。另外也可在drugfuture上初步了解品种在各国药典的收载情况，没有通用的信息获得方法，应将各种所得信息取并集了解。下面为具体检索方法：（一）美国FDA官网上信息量很大，有Drugs@FDA、橙皮书、BE一致性指南、非活性成分数据库、溶出数据库等等。药品查询常用Drugs@FDA、橙皮书两个数据库。由于美国药品查询网上已有大量分享，在此不再过多赘述。不过注意名称问题，如绒促性素我国数据库翻译是:Chorionic Gonadotrophin，而FDA的则是CHORIONICGONADOTROPIN，所以检索前面的则是无结果，可检索Chorionic获得信息。美国DAILYMED（https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/）获得说明书信息，不过这个是非官方的数据，如果与FDA的有出入，以FDA的为准。美国处方药数据库（http://www.rxlist.com/script/main/srchcont_rxlist.asp?src）。（二）日本日本对批准药品各种信息公开的程度是很高的。不过药品检索需要有准确的日文名称，下面先介绍几个准确找到日文名称的方法，不过要综合运用，确保名称准确无误：1、有些老的品种可在我国CDE网站的体外溶出信息库里（日本橙溶出曲线数据库的翻译）找到日文名称：2、通过谷粉搜搜（谷歌）：英文名称+日本。这种可信度没有1、4高；3、进入日本雅虎（http://www.yahoo.co.jp/），检索英文名称。该法同2类似；4、进入国立医药品食品卫生研究所提供的JAN（JapaneseAccepted Names）上市药品名网站（http://moldb.nihs.go.jp/jan/），可查询准确的日文名称。获得日文名后，进入http://www.pmda.go.jp/english/index.html点击红色方框：点击红色处方药方框：在上图设定项全部打钩。输入日文一般名，在最下面点击以ヒト下垂体性性腺刺激ホルモン为例检索，得：点击红色方框：有说明书和IF文件，未见申报资料和报告书。不过日本的说明书里一般不包含毒理研究资料，但是在不良反应方面一般是非常全面的。再以リラナフタート为例检索：点击一般名进入：下面的2个红色方框是申报资料和审评报告，里面信息量极大。进入http://www.info.pmda.go.jp/psearch/html/menu_tenpu_base.html也可直接查询说明书信息。以アモキシシリン水和物为例检索点击检索：点击红色方框：左下角即为PDF版说明书；进入http://generic.createdb.net/，输入日文名也可查询一些药品价格和说明书信息；另用日文名称在厚生劳动省（http://www.mhlw.go.jp/）、日文文献网站（https://www.jstage.jst.go.jp/browse）等查询相关信息。很多时候可以查询到在某次会议上决定停用某药的信息及原因，或相关合成，制剂资料等（引用蒲公英战友的经验，大家可自行试试）。另PMDA网站上还提供了日本最新版药典，网址为http://jpdb.nihs.go.jp/jp17e/；另日本再评价网址：http://www.fpmaj-saihyoka.com/quality/index.html日本橙皮书网址：http://www.jp-orangebook.gr.jp/english/，1995年4月以后申请的口服固体制剂，申请批准时已按要求进行溶出试验的评价，不再进行单独的质量再评价和橙皮书的收录。进入PMDA网站：http://www.pmda.go.jp/english/index.html：点击红色方框：点击红色方框：有部分药品的英文和日文版审评报告，与其他国家相比，披露信息可以说是最多的。三、检索（续-欧盟1）（按加入欧盟时间顺序）欧盟药品一般有集中审评（CP）和非集中审评（DCP）程序（国家和互认程序），集中审评程序的药品一般在EMA官网查询，比较简单，就不在赘述了。另外，http://www.eudrapharm.eu/eudrapharm/welcome.do?selectedStaticLocale.languageCode=en是EMA2006年12月6日建立的数据，供参考。HMA（http://mri.medagencies.org/Human/）官网收载的是互认程序批准的药品，里面有几乎欧盟28国+3国（冰岛、挪威、列支士敦）的药品直接检索链接。下面先对欧盟28国一一介绍：1、法国一、简介1967年7月1日，法国加入欧共体成员国。语言为法语。logo为：二、检索1、进入法国药品安全局http://www.ansm.sante.fr/，点击红色方框：点击上图的“帮助”以了解本站相关的使用信息。以Ovitrelle为例，检索：点击获得详细信息：有些信息，可自行查看。另进入https://www.vidal.fr/，也可查询法国药品处方等信息。2、德国一、简介1967年7月1日，德国加入欧共体成员国。语言为德语。，logo为二、检索 1、进入德国药品局http://www.pei.de/DE/home/de-node.html，选择英文界面：点击红色方框：点击红色方框：点击红色方框：点击红色方框：点击右下角的红色方框：以Targocid为例检索，点击方框的los：点击红色方框：点击获得SPC和说明书信息。另也可通过https://sunset-clause.dimdi.de/Mustertexte/查询，药品信息：点击红色方框：点击：3.意大利一、简介1967年7月1日，意大利成为首批进入欧共体的6国成员之一，语言为意大利语。，logo为二、检索进入意大利官网http://www.agenziafarmaco.gov.it/点击红色方框进入点击红色方框，进入以Simeticone为例，检索活性成分，未检索到，如下：点击红色方框，输入simeticone，得下图。有PIL、SPC等信息，点击进入查看详细信息。下图蓝色方框，为本品意大利语，重复上面的检索。见下图：有不同剂型的商品名，同马丁代尔大典的基本吻合。如下点进去查找先关信息。另外，点击上图绿色方框的公开数据：点击“药物清单数据”：等等，下面还有一些，不一一列举，根据需要自己查看。4.荷兰一、简介1967年7月1日，荷兰成为首批欧共体成员国之一。语言为荷兰语。，logo为二、检索1、进入荷兰药品评价局http://www.cbg-meb.nl/：点击上面的红色方框，再点击Voor mensen（人用），或者点击下面的2个红色方框，再点击胶囊/片剂形状图标进入以Chorionic Gonadotrophin为例（英文商品名、API名均可），本品在荷兰有多个商品名（Choragon; Ovitrelle; Pregnyl; Profasi），一一检索。以Choragon为例，结果如下：点击红色方框进入，得：获得PDF文件。5、比利时一、简介1967年7月1日，比利时成为首批欧共体成员国之一。比利时是西欧的一个联邦国家，首都为布鲁塞尔，欧盟总部所在地。官方语言为法语、荷兰语和德语。全国划分为法语区、荷兰语区、德语区和布鲁塞尔首都法荷语双语区。，logo为二、检索1、进入比利时药品评价局https://www.fagg-afmps.be/en。红色方框选择语言和下载PIL、SPC。主界面：右边有，点击进入点击选择法语（fr），进入在页面最下方的 CBIP.：网址为：http://www.cbip.be/fr/start。点击搜索英文商品名或活性成分名均可。还以Teicoplanin 为例，点击红色方框：蓝色方框为药品分类，红色方框可下载RCP,图片中语言为法语。6、卢森堡一、简介1967年7月1日，卢森堡成为首批欧共体成员国之一。语言为法语、德语、卢森堡语，大小相当于国内的一个县。，logo为二、检索进入官网：http://www.sante.public.lu/fr/politique-sante/ministere-sante/index.html，无英文界面，选择红色方框，进入，是比利时的药品查询地址？共用的？（百度了一下卢森堡与比利时的关系：以前这两块地方都是卢森堡大公管辖的，而卢森堡大公是由尼德兰国王代领的，所以当时的尼德兰包括现在的荷兰比利时和卢森堡。在1830年到1839年比利时革命期间，比利时从尼德兰独立，而亲比利时的卢森堡西部地区就加入了比利时。所以现在比利时有个省叫做卢森堡。而剩下的半个卢森堡就变成了今天的卢森堡大公国。）三、检索（续-欧盟2）7、英国一、简介1973年，英国加入欧共体成员国。语言为英语。，logo为二、检索进入英国药品安全局https://www.gov.uk/government/organisations/medicines-and-healthcare-products-regulatory-agency：点击下面的红色方框：点击红色方框：点击红色方框，以Senokot为例检索：点击获得PAR报告。点击首图的第一个红色方框：点击：红色方框里检索即可。另还可进入英国CMC网站：http://www.medicines.org.uk/emc/search，以Infacol为例，检索：点击获得SPC、PIL信息。8、丹麦一、简介1973年，丹麦加入欧共体成员国。语言为丹麦语，第二官方语言为英语。，logo为二、检索 1、进入丹麦药品局http://laegemiddelstyrelsen.dk/en/。英文界面比较人性化啊。点击红色方框：点击红色方框获得SPC、PIL：点击下面红色方框：进入得：点击得：http://www.medicinpriser.dk/输入英文查询即可查看价格信息。9、爱尔兰一、简介1973年，爱尔兰加入欧共体成员国。语言为爱尔兰、英语。，logo为二、检索 1、进入爱尔兰药品局http://www.hpra.ie/，药品检索一目了然：但是，点进去老是提醒错误，不清楚什么原因，用下面的红色方框检索以Ovitrelle 为例（与输入CHORIONIC GONADOTROPHIN 检索，结果有所不同，所以检索时，可商品名/一般名同时检索获得综合信息）：红色方框获得信息，蓝色方框显示有8个药品。进入上面的仿制药与替代药方框，点击搜索：在下面点击show products或者加法号点击左边红框：信息很多，有的有PAR，里面可能会提到做BE用的参比制剂。10、希腊一、简介1981年，希腊加入欧共体成员国。语言为希腊语。，logo为二、检索1、进入希腊药品国家组织http://www.eof.gr/web/guest;jsessionid=9ce31d9a855371cd79d58e5f05ae：左上角可选择语言，点击国家处方集：点击红色方框，或者点左侧的search点击红色方框，选英文界面还以OVITRELLE为例，点击进去，有PSC、PIL、PAR、价格等很多信息，但是经国家程序批准的药品，其PDF文件为希腊语。另外，还有一些其他信息，根据需要研究。11、葡萄牙一、简介1986年，葡萄牙加入欧共体。语言为葡萄牙语。,logo为二、检索进入官网：http://www.infarmed.pt/portal/page/portal/INFARMED，选择英文版本：点击左下角进入药品检索：点击红色方框（挺人性化的，还有英文翻译），以Sodium Picosulfate为例搜索，未检索到，以其商品名Fructines，检索得：可见活性成分名为Picossulfato de s骴io ，以该名检索：点详细信息：12、西班牙一、简介1986年，西班牙加入欧共体。语言为西班牙语、英语，全球约有5亿人口说西班牙语。，logo为二、检索进入官网：http://www.msc.es/en/home.htm，红色方框可选择英语，该页面右中位置点击红色方框得：选择人用药品，点击蓝色方框：以Targocid为例，查询：点击方框获得详细信息，其中有一条介绍了该品种在欧盟其它国家上市的商品名称，可与马丁代尔大典配合使用：13、奥地利一、简介1995年，奥地利加入欧盟。语言为德语、英语。，logo为二、检索进入奥地利药品器械局官网http://www.basg.gv.at/en/basg-austrian-federal-office-for-safety-in-health-care/：选择英文页面，点击下面的方框选择英文页面，以Targocid为例检索得：14、瑞典一、简介1995年，瑞典加入欧共体成员国。语言为瑞典语。，logo为二、检索 1、进入瑞典药品局https://lakemedelsverket.se/english/，选择英文界面：以Chorionic Gonadotrophin 为例，本品在瑞典有3个商品名：以Ovitrelle为例检索：点击红色方框或详细信息：由于本品为集中审评的品种，在EMA网站上可以查到相关信息。三、检索（续-欧盟3）15、芬兰一、简介1995年，芬兰加入欧共体成员国。语言为芬兰语、瑞典语。，logo为二、检索1、进入芬兰药品局http://www.fimea.fi/，选择英文界面：点击红色方框得：点击红色方框进入：这个检索界面有点不一样。以Lariam为例检索：点击红色方框获得详细信息：点击方法获得相应信息。也有其他下载SPC和PIL的方法，途径差不多，大家研究下官网即可。16、马耳他一、简介2004年5月1日，马耳他加入欧盟。语言为马耳他语、英语。，logo为二、方法 1、进入马耳他药品局http://www.medicinesauthority.gov.mt/home?l=1（英语）点击方框的高级检索，出现如下界面，有国家/集中程序批准的EXCELL版本药品目录：也可点击直接检索，以Choragon 为例：下载详细信息。页面上也有其他信息，可自行了解。17、塞浦路斯一、简介2004年5月1日，塞浦路斯加入欧盟。语言为希腊语、土耳其语。，logo为二、检索进入官网：http://www.moh.gov.cy/moh/moh.nsf/index_en/index_en?OpenDocument，选择英文界面：点击红色方框：点击红色方框：点击红色方框的链接，界面同希腊的基本一样：以PREGNYL为例：点击获得详细信息。18、波兰一、简介2004年5月1日，波兰加入欧盟。语言为波兰语。，logo为二、检索进入波兰药品注册办公室官网：http://www.urpl.gov.pl/pl，选择英文界面：点击红色方框：以Pregnyl为例，检索：点击获得详细信息：当然，也并不是所有的品种都有这些信息，如采用IR、CEN程序进入波兰的产品可能就没有。另外也可以点击首张图片的绿色方框：点击波兰国旗：点击红色方框：再点击红色方框也可进入检索界面。19、匈牙利一、简介2004年5月1日，匈牙利加入欧盟。语言为匈牙利语。，logo为二、检索进入匈牙利国家药品机构官网：https://www.ogyei.gov.hu/nyitooldal/，选择英文界面，很直观简单有数据库连接：点击：以Choragon为例检索，注意是在红色方框、蓝色方框都可以检索：就是蓝色方框网页有点慢：点击查看详细信息：有的品种还会有PAR，RMP（风险管理计划RiskManagement Plan）另，产品上市状态缩写，与常用的缩写稍有不同（以下为谷歌翻译，基本为原文拷贝过来的）：TK：该产品具有有效的销售许可CTK：是由欧洲药品管理局签发,授权是在所有欧盟成员国有效。TT：制剂的上市许可而被删除。该数据库为5年的筹备之内可以删除，因为他们正在删除中找到5年之内仍然处于流通可能（没有安全原因删除）CTT：一个销售授权的产品，欧洲药品管理局已经取消。该数据库为5年的准备中删除，它们可以被发现，因为它们可能仍然在五年内将其删除的可用（它们已被删除非安全原因）ATT：该产品已为行政原因被删除，因为它改变了名称或注册号。随着筹备工作继续进行，或是交易。PI：平行进口20、捷克一、简介2004年5月1日，捷克加入欧盟。语言为捷克语。，logo为二、检索进入捷克国家药品机构官网：http://www.sukl.cz/，选择英文界面：大方框里有些其它信息，点击里面的小方框：以Espumisan为例：点击方框获得详细信息：有PAR、PIL等信息。21、斯洛伐克一、简介2004年5月1日，斯洛伐克加入欧盟，语言为斯洛伐克语，，logo为二、检索进入斯洛伐克国家药品机构官网：http://www.sukl.sk/,最下角选择英文界面：点击红色方框（蓝色方框里的其它信息可根据需要自行了解），以Choriogonadotropin为例检索活性成分：点击MAH下的许可人，可得该许可人在该国上市的所有药品。点击红色方框，获得详细信息：22、斯洛文尼亚斯洛文尼亚网址不知什么原因，一直进不去。药品检索链接为：http://www.jazmp.si/si/zacetna-stran/seznami/。23、爱沙尼亚一、简介2004年5月1日，爱沙尼亚加入欧盟，语言为爱沙尼亚语，国旗为，logo为二、检索进入爱沙尼亚国家药品局官网：http://www.ravimiamet.ee/，选择英文界面：点击红色方框：以Pregnyl为例检索：点击获得详细信息：24、拉脱维亚一、简介2004年5月1日，拉脱维亚加入欧盟，语言为拉脱维亚语，，logo为二、检索进入拉脱维亚国家药品局官网：https://www.zva.gov.lv/，选择英文界面：点击红色方框：点击红色方框：检索即可，以Bronchipret为例检索：另外，不用选择英文界面，在右侧中部如下：点击红色方框，直接有PNZ的PDF版（2010-今）如下：点击图3下边蓝色方框：是API的拉脱维亚语、拉丁语和英语名称，没有详细信息。25、立陶宛一、简介2004年5月1日，立陶宛加入欧盟，语言为立陶宛语，，logo为二、检索进入立陶宛国家药品管控局官网：http://www.vvkt.lt/，选择英文界面：点击红色方框，以Ovitrelle为例，检索：红色方框为详细信息，蓝色方框为说明；再以Pregnyl为例，检索：点击获得详细信息。另也可直接点击下图方框，不过是立陶宛语界面：26、罗马尼亚一、简介2007年1月1日，罗马尼亚加入欧盟，语言为罗马尼亚语，，logo为二、检索进入罗马尼亚国家药品局官网：http://www.anm.ro/anmdm/en/index.html，选择英文界面：点击红色方框得：蓝色方框为其它一些信息，可自行查看。点击红色方框：以上翻译均为谷歌翻译结果，欢迎了解的老师提供准确的翻译结果。以Ovitrelle为例检索：点击获得详细信息：由于是CP程序，所以点击红色方框，直接连接到EMA官网了；再以Pregnyl为例检索：点击就直接可以下载文件了。27、保加利亚一、简介2007年1月1日，保加利亚加入欧盟，语言为保加利亚语，，logo为二、检索进入保加利亚语国家药品局官网：http://www.bda.bg/，选择英文界面：点击红色方框（上面两个一样）：点击红色方框：点击红色方框：点击红色方框:未见药品检索链接，可按字母点进去查看。28、克罗地亚一、简介2013年7月1日，克罗地亚加入欧盟。语言为克罗地亚语。，Logo为二、检索进入克罗地亚国家药械机构官网：http://www.almp.hr/，选择英文界面：点击右边红色数据库方框：以Ovitrelle为例检索：点击获得详细信息：本品为集中程序通过的药品，有相应链接。再以Simvastatin为例检索：点击获得详细信息。另外在下面红色方框里还有申报程序的简单介绍：四、结束语药品信息检索是一个费时费力的过程，也没有放之四海而皆准的方法，不同国家不同品种都有其特殊性，具体检索时要灵活运用现有检索手段。针对有些信息查询困难的品种，也可通过文献专利、向其他同行请教交流等等其他信息获得渠道，力争获取更全面、准确的数据，为项目的顺利研发做好信息支持。文章信息源于公众号药品研发驿站，登载该文章目的为更广泛的传递行业信息，不代表赞同其观点或对其真实性负责。文章版权归原作者及原出处所有，文章内容仅供参考。本网拥有对此声明的最终解释权，若无意侵犯版权，请联系小编删除。学如逆水行舟，不进则退；心似平原走马，易放难收。行舟Drug每日更新欢迎订阅+医药大数据|行业动态|政策解读

医药出海

2023-02-02

·药时代

上海药物所与合作单位揭示促卵泡激素及小分子激动剂识别和激活卵泡刺激素受体的药理学研究

促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，FSH）是由垂体分泌的一种糖蛋白激素，能够作用于性腺（睾丸或卵巢）组织特定靶细胞上的卵泡刺激素受体（FSHR），从而调控卵泡的成熟和排卵，以及诱导精子的发生。FSH-FSHR信号稳态是人体生殖系统最重要的调控枢纽。此外，越来越多的证据表明，分布于性腺之外的FSHR的功能异常与阿尔茨海默症、骨质疏松症、肥胖症和癌症等密切相关。在人体内，FSH与其他三种糖蛋白激素，包括促黄体生成素(luteinizing hormone，LH)，绒毛膜促性腺激素（chorionic gonadotropin，CG），以及促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone, TSH），共同构成了糖蛋白激素亚家族并参与维持内分泌稳态。四种糖蛋白激素可作用于三种糖蛋白激素受体，除FSH作用于FSHR外，CG和LH可以共同作用于LHCGR，TSH则作用于TSHR。LHCGR和FSHR类似，主要在性腺高表达，共同参与调控人体性别发育、第二性征的维持以及生殖等。而TSHR则主要在甲状腺高表达，调控甲状腺的功能及人体代谢等。临床上，FSH作为治疗药物广泛用于女性无排卵性不孕和体外辅助生殖技术以及男性性腺功能减退症等生殖系统疾病的治疗，但目前有关FSH是如何作用于FSHR从而激活受体的分子机制尚不清楚。FSHR作为研究治疗不孕症最重要的药物靶点之一，靶向该受体的小分子激动剂能够用于替代激素治疗，小分子拮抗剂则可能用于开发口服避孕药，然而，由于FSHR结构信息的缺乏、三种糖蛋白激素受体序列同源性高等原因，使得大部分现有小分子化合物的选择性较差，难以进入临床研究。因此，解析全长FSHR结构，并确定决定三种糖蛋白激素受体小分子特异性的关键氨基酸位点对于指导靶向FSHR以及其他两种糖蛋白激素受体的小分子药物研发意义重大。2023年1月31日，中国科学院上海药物研究所徐华强研究员联合浙江大学张岩教授、北京协和医院张抒扬教授，共同在Nature Communications杂志上发表了最新研究成果“Mechanism of hormone and allosteric agonist mediated activation of follicle stimulating hormone receptor”，首次解析了全长FSHR分别处于激素FSH和小分子激动剂Compound21f结合的激活状态结构以及小分子抑制剂结合下的抑制态结构。该项工作的主要亮点有：①首次揭示了FSH激活FSHR的分子机制，并证实了三种糖蛋白激素激活对应受体的通用保守激活机制；②揭示了小分子激动剂Compound21f与受体FSHR相互作用细节模式；③确定了决定FSHR受体差异性识别不同小分子化合物的关键氨基酸位点；④分析了FSHR天然点突变引发受体结构变化进而导致受体功能变化的可能原因。这些结果为临床靶向FSHR乃至整个糖蛋白激素受体家族开发用于治疗相关疾病的小分子药物提供了重要的结构依据。研究人员通过加入外源激素FSH和小分子激动剂Compound21f使FSHR处于稳定的激活状态，通过加入小分子抑制剂Compound24使FSHR处于稳定的失活状态，从而利用单颗粒冷冻电镜技术进行结构重塑（图1a）。通过对获得的结构进行分析比较，发现处于失活态和激活态受体的胞外结构域构象变化最为显著，受体从失活态到激活态，其胞外结构域向上偏转了48˚，这表明FSH的结合主要通过引起受体胞外域的构象变化从而使受体激活(图1b)。进一步，研究人员分别比较了FSH与FSHR、TSH与TSHR以及CG与LHCGR结合的结构，以及三种受体处于失活状态的结构，发现三种受体均处于激活时的构象，或均处于失活时的构象十分相似，证实了糖蛋白激素激活对应受体时均遵循相同的激活机制。进一步，研究人员还发现三种受体激活信号从胞外向胞内传递的结构基础也是保守的。图1-FSHR冷冻电镜结构及失活态与激活态结构比较分析小分子的结合口袋，研究人员发现三种受体的小分子结合口袋高度重叠，受体与小分子之间主要是疏水相互作用。通过对FSHR的小分子结合口袋的氨基酸位点进行分析，研究人员发现FSHR跨膜区（TMD）的TM5以及TM6上端与TSHR构象存在差异，且FSHR的小分子结合口袋上端为丙氨酸（A352），TM7上的组氨酸（H6157.42）和TM2上的异亮氨酸（I4112.53）与LHCGR和TSHR对应位置的氨基酸种类不同。进一步的突变实验发现，将FSHR的TM5/TM6上端突变为TSHR的氨基酸序列以及将FSHR的A352突变成TSHR的谷氨酸（Glu）并不能使特异性激活TSHR的小分子ML-109激活FSHR（图2a），而如果将FSHR的H6157.42 和I4112.53突变为TSHR上对应位置的氨基酸Y6677.42和 M4632.53,则会使ML-109也能够激活FSHR（图2b-c），与此一致的是，Compound21f对携带H6157.42Y突变的FSHR亲和力降低了大约4倍（图2d）。通过结合进一步的分子对接实验和结合能的计算，研究人员证实了FSHR的小分子结合口袋中的H6157.42决定了FSHR对不同小分子亲和力的差异性。图2-激素FSH及小分子激动剂对野生型及突变体FSHR的浓度综上，研究人员通过对处于激活态和抑制态FSHR的结构解析，以及大量的细胞水平的突变实验，系统地揭示了FSHR有关激素激活、小分子结合的分子基础，并确定了FSHR差异性识别不同小分子的关键氨基酸位点，为临床靶向FSHR乃至整个糖蛋白激素受体家族开发用于治疗相关疾病的小分子药物提供了重要的结构依据。上海药物研究所段佳博士、徐沛雨博士（现为MIT博士后）、浙江大学张会冰博士以及清华大学栾晓东博士为本文共同第一作者。徐华强研究员、张岩教授、张抒扬教授为本文共同通讯作者。该论文的第一作者段佳博士已于近期独立并成立自己的课题组，段佳博士的主要研究方向为激素类受体的结构与功能研究、G蛋白偶联受体（GPCR）偏向性信号转导机制研究以及偏向性药物发现。近年来，段佳博士在GPCR的结构与功能研究领域取得了突破性进展，先后解析了全长糖蛋白激素受体LHCGR处于失活状态和多种激活状态下共四个结构（Nature 2021）；解析了TSHR与内源性激素TSH和小分子激动剂ML-109的结构以及人源激活型抗体M22和抑制型抗体K1-70与TSHR的结构(Nature 2022)；开发了一种稳定GPCR与G蛋白复合物的NanoBiT交联技术（Nature Communications 2020）；揭示了GPCR选择性偶联下游不同G蛋白亚型的分子基础（Nature Communications 2022; Nature Communications, accepted; Cell Discovery 2022），欢迎有意向加入该课题组的青年才俊通过邮箱与其联系：duanjia@simm.ac.cn。原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-36170-3段佳博士已发表论文列表:1. Duan, J., Xu, P., Cheng, X., et al. Structures of full-length glycoprotein hormone receptor signaling complexes. Nature. 2021 Oct; 598 (7882): 688-692.2. Duan, J., Xu, P., Luan, X., et al. Hormone- and antibody-mediated activation of the thyrotropin receptor. Nature. 2022 Sep; 609(7928): 854-859.3. Duan, J., Shen, D., Zhou, X., et al. Cryo-EM structure of an activated VIP1 receptor-G protein complex revealed by a NanoBiT tethering strategy. Nature Communications. 2020, 11, 4121.4. Duan, J., Shen, D., Zhao, T., et al. Molecular basis for allosteric agonism and G protein subtype selectivity of galanin receptors. Nature Communications. 2022, 13, 1364.5. Duan, J., Liu, Q., Yuan, Q., et al. Insights into divalent cation regulation and G13-coupling of orphan receptor GPR35. Cell Discovery. 2022 Dec 21;8(1):135.6. Duan, J., Xu, P., Zhang, H., et al. Universal mechanism of hormone and allosteric agonist mediated activation of glycoprotein hormone receptors. Nature Communications. 2023, 14, 519.7. Ji, Y. *, Duan, J.*, #, Yuan, Q., et al. Structural basis of ligand recognition selectivity of endothelin receptors. Nature Communications. Accepted. (*, # Co-first and Co-corresponding author)8. Liu, Q., Yang, D., Zhuang, Y., Croll, T., Cai, X., Dai, A., He, X., Duan, J., Yin, W., Ye, C., Zhou, F., Wu, B., Zhao, Q., Xu, H.#, Wang, M.#, Jiang, Y.# Ligand recognition and G-protein coupling selectivity of cholecystokinin A receptor. Nature Chemical Biology. 2021 Dec;17(12):1238-1244.9. He, X., Duan, J., Ji, Y., et al. Hinge Region Mediates Signal Transmission of Luteinizing Hormone and Chorionic Gonadotropin Receptor. Computational and Structural Biotechnology Journal. 2022, 20, 6503-6511.封面图来源：nature推荐阅读上海药物所牛顿路园区举行开工仪式NSMB | 徐华强/谢欣/蒋轶发现孤儿受体GPR119内源性配体的分子机制揭秘自身免疫性「甲亢甲减」的分子机制，中国科学家Nature发文！推荐阅读‍揭秘自身免疫性「甲亢甲减」的分子机制，中国科学家Nature发文！自然·通讯 | 人源血管活性肠肽受体2复合物三维结构成功解析重磅首发！中国科学家首次揭示「GIPR、GLP-1R和GCGR双重和三重激动剂药理作用的分子机制」！对新药创制意义重大！里程碑！PNAS | 人源全长PI3Kα复合物三维结构成功解析（附：邵峰院士、叶德全院长点评）PNAS | 生长激素释放激素受体的结构性信号偏向转导机制PNAS | 人源甲状旁腺激素受体2复合物三维结构成功解析eLife | 人源葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体三维结构成功解析我国科研人员发现判断前列腺癌预后的潜在生物标志物《自然•通讯》| 我国科学家发现B1类G蛋白偶联受体变构激动调节的分子机制Cell Research | 人源胰高血糖素样肽-2受体复合物三维结构成功解析Science | 解析新冠病毒奥密克戎文章！上海药物所徐华强团队发表中科院徐华强/尹万超团队联合攻关新冠病毒奥密克戎（Omicron）变异株刺突蛋白及其与受体和抗病毒抗体的复合物结构首发 | 中科院徐华强/尹万超团队联合攻关新冠病毒奥密克戎（Omicron）变异株刺突蛋白及其与受体和抗病毒抗体的复合物结构喜报 | 上海药物所徐华强课题组多巴胺受体研究成果荣登Cell封面讲座直播：2021年度诺贝尔生理学/医学奖花落谁家？| 药时代与返朴联合主办炎炎红镜东方开，明朝日月换新天！——邵峰院士与邓天敬博士联手打造炎明生物邵峰院士力挺的细胞焦亡，彻底火了点击报名参会！

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D06457	-	-	DB09126

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性髓性白血病	临床3期	-	Merck Serono SA	-
急性髓性白血病	临床3期	-	Angiogene Pharmaceuticals Ltd.	-
急性髓性白血病	临床3期	-	ASKA Pharmaceutical Co., Ltd.	-
急性髓性白血病	临床3期	-	Pfizer Inc.	-
前列腺癌	临床3期	-	Pfizer Inc.	-
前列腺癌	临床3期	-	ASKA Pharmaceutical Co., Ltd.	-
前列腺癌	临床3期	-	Merck Serono SA	-
前列腺癌	临床3期	-	Angiogene Pharmaceuticals Ltd.	-

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04537078 (CTgov)	临床3期	女性不孕症	90	Combined Oral Contraceptive+Decapeptyl+Cyclo-Progynova+progesterone+Gonadotropin+Duphaston (the Progestin Primed Double Stimulation Group)	衊壓齋繭餘範積積鏇鏇(獵範觸淵積艱網鏇繭糧) = 網艱窪廠獵衊壓衊遞顧鹽網網獵範繭齋選鑰構 (艱壓壓築衊簾蓋齋築憲, 糧鏇窪膚簾獵顧壓壓鬱 ~ 積繭蓋壓憲淵鏇廠選醖) 更多	-	2022-02-17
				Combined Oral Contraceptive+Cetrotide Injectable Product+Decapeptyl+Cyclo-Progynova+progesterone+Chorionic Gonadotropin+Gonadotropin (the Flexible GnRh Antagonist)	顧夢鑰觸膚積壓鹽觸淵(艱廠艱網廠願獵夢範簾) = 願顧築糧積繭膚鑰簾鏇繭淵簾壓築襯遞積糧積 (壓糧繭淵遞憲膚糧構衊, 獵網簾構膚餘築鬱顧糧 ~ 齋積夢選艱願構顧醖鬱) 更多