SYH2053

点击蓝字 关注我们 如果说五年前的石药集团还是以“大品种、大规模”著称的传统药企，那么今天，它正在用一套体系化的技术语言重新定义自己。 2026年6月2日，石药集团宣布其首款基于mRNA-LNP的双靶点CAR-T细胞注射液SYS6063获国家药监局批准开展临床试验。这是国内首款获批临床的mRNA-LNP递送CAR-T产品。消息看似是一条常规的管线进展公告，但放在石药的整体布局中观察，它所折射的是这家老牌药企正在完成的深层转型——不是靠一两个爆款产品，而是靠一套覆盖多个前沿技术方向的平台体系。 八大楼台：从“做什么药”到“用什么技术做药” 石药集团已经搭建了八大创新技术平台，覆盖小分子新药筛选、长效注射剂、抗体/融合蛋白、纳米药物、细胞治疗、ADC药物和siRNA药物。这八个平台并非简单罗列，而是形成了一条从药物发现、递送系统优化到产业化的完整技术链条。 在传统药企中，技术平台往往服务于具体产品；但在石药的布局中，平台本身就是核心资产。2025年6月，石药与阿斯利康达成AI驱动药物发现平台战略合作，潜在交易总额53.3亿美元。2026年1月，双方再度深化合作，石药获得12亿美元首付款，整体交易价值高达185亿美元。这笔交易的标的不止是某一款药物，而是平台能力和多个早期管线的组合。 这反映了石药与国际大药企合作模式的转变：从“卖产品”到“卖平台”再到“平台+产品”的组合输出。据瑞银研报，石药目前已达成4项与AI药物研发平台相关的授权或合作协议，累计交易总额达277亿美元，成为全球最大的AI药物研发平台授权方。 八大平台的技术纵深 纳米药物技术平台是石药的传统优势领域。米托蒽醌脂质体、多西他赛白蛋白等产品已落地，伊立替康脂质体等后续管线在推进中。 ADC平台覆盖多个靶点，包括EGFR-ADC、ROR1-ADC、B7H3-ADC等。其中SYS6010（EGFR ADC）为全球进度最快的同类品种之一，2026年将公布多项关键临床数据。 siRNA平台是国内布局最完整的小核酸管线之一，覆盖PCSK9、AGT、Lp(a)等多个靶点。SYH2053（靶向PCSK9）临床进度全球/中国排名第二，有望实现长效降脂siRNA的国产突破。 CAR-T平台已有3款产品在研，覆盖LNP-ex vivo、in vivo和mRNA-LNP三条技术路线。SYS6020是全球首款获批临床的LNP-ex vivo CAR-T，SYS6055是国内首款in vivo CAR-T，SYS6063是国内首款mRNA-LNP双靶点CAR-T。三条路线并行推进，体现了石药在细胞治疗领域的系统布局意图。 GLP-1/GIP双靶点药物SYH2082基于LiquidGel长效递送平台开发，可实现月给药一次，已进入I期临床。 业绩触底与创新接棒 任何转型都有成本。2025年，石药集团全年营收260.06亿元，同比下降10.4%；归母净利润38.82亿元，同比下降10.3%，连续第三年净利润下滑。抗肿瘤板块受多美素价格下调及津优力销售收入回落影响，收入腰斩。 但企稳信号已经出现。2026年一季度，成药板块剔除授权费收入后同比增长6.2%。神经系统板块收入同比增长22.2%至23.31亿元，心血管板块同比增长30.8%。管理层预计2026年成药销售有望恢复正增长。 支撑这一判断的，是创新管线的临床推进节奏。2025年，石药研发费用达58.09亿元，占成药业务收入比例高达28.2%。公司计划2026至2028年上市超30款重点产品，涵盖HER2 ADC、EGFR ADC、HER2双抗、Nectin-4 ADC等多个方向。 从“产品出海”到“能力出海” 石药集团的BD出海路径呈现出清晰的三阶段演进： 第一阶段是单一产品授权。2025年，启德医药将ADC平台及管线授权给Biohaven，交易总额130亿美元。 第二阶段是平台合作。2025年6月，石药与阿斯利康达成AI药物发现平台战略合作，标志着技术平台本身开始作为独立资产进行全球输出。 第三阶段是“平台+早期管线”的组合输出。2026年1月，石药与阿斯利康再度合作，将1个临床准备就绪项目SYH2082、3个临床前项目及4个新增项目的全球权益（大中华区除外）打包授权，首付款12亿美元，总里程碑达185亿美元。 据医药魔方数据，2025年国内创新药对外授权交易总额1356.55亿美元，同比增长161%。在这一波出海浪潮中，石药凭借282.1亿美元的累计交易总额位居前列。 二代接班与组织变革 2025年12月，石药集团创始人之子蔡磊正式接任CEO。同期，执行总裁、全球首席医学官黑永疆离职创业，全球研发总裁刘勇军任职仅三个月便离任，多位核心老将相继离开。 北京中医药大学教授邓勇指出，高管更迭是石药新老交替的集中体现，战略路线不会动摇，但执行节奏可能受阶段性影响。蔡磊拥有新加坡国立大学博士学位，长期负责海外研发与销售业务，具备国际化视野。 结语 石药集团的故事正在从“仿制药航母”转向“技术平台矩阵”。在传统业务承压的背景下，其转型逻辑是清晰的：通过八大技术平台构建系统性的创新研发能力，通过大规模的BD出海实现技术变现，通过mRNA-LNP、in vivo CAR-T等前沿布局为下一阶段储备种子。 对石药而言，转型的阵痛可能还会持续——连续三年的净利润下滑、高管的密集更迭、研发投入对利润的持续挤压，都是现实的压力。但体系的搭建本身就是在为不确定性提供对冲。当八大平台开始持续产出临床阶段的管线，当平台合作带来的现金流可以反哺内部研发，当首款in vivo CAR-T和mRNA-LNP CAR-T陆续进入临床，石药正在用行动回答一个核心问题：当仿制药的红利消退之后，下一轮增长从何而来。 答案或许就藏在那个被反复提及的词里——平台。不是某个具体的产品，而是能够持续产出产品的系统能力。这是石药正在编织的那张“技术网”，也是它与传统药企之间正在拉开的距离。 声明：文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容。 蒲公英资讯 | 更懂制药人 专注医药产业与行业技术； 提供深度资讯、专业咨询、媒体宣传与资源链接； 助力企业把握行业脉搏，链接产业价值。 欢迎合作交流！ 蒲 公 英 资 讯 END 点击名片  欢迎关注我们

如果说过去十年是抗体药物的黄金时代，那么未来十年，属于小核酸药物。 2025年至2026年初，Alnylam与Inceptive达成20亿美元AI药物发现合作，Ionis两款独立产品即将获批上市，中国瑞博生物登陆港股首日获百倍认购——这些密集发生的行业信号背后，透露出的核心信息清晰而明确： “基因编码”环节的调控能力，正在从实验室走向临床主流。 回看整个医药版图，小分子药物作用于蛋白质，抗体药物作用于细胞外靶点，而寡核苷酸药物直接触碰生命最底层的信使——RNA，在蛋白翻译源头上实现精准干预。这一核心机制，正在书写现代制药第三波浪潮的开篇。 技术路线概览：两条主干，一种共识 目前全球已获批上市的23款小核酸药物（含退市），构成了两条清晰的技术主干：ASO（反义寡核苷酸）与RNAi（RNA干扰）。 其中ASO获批13款，适应症覆盖脊髓性肌萎缩症、家族性高胆固醇血症等多种疾病；siRNA药物获批8款，以Alnylam的Onpattro、Amvuttra为代表，凭借GalNAc递送技术在肝脏靶向领域快速铺开。技术路线的分化正在加速：ASO擅长灵活调控——既可沉默蛋白表达，也能通过创新机制上调蛋白功能。后者由昂拓生物率先实现了产业化突破，其ACT-UP1平台通过增强mRNA翻译效率，在不改变mRNA水平的情况下增加蛋白表达，为“单倍体不足”类疾病打开了全新治疗空间。 RNAi（主要是siRNA）则专注于精准敲低，依靠GalNAc递送系统实现长效给药和高效递送，药效持久性可达半年以上。Ionis等企业正在探索吸入式、CNS靶向等多样化给药方式，进一步拓展应用边界。 高活性、高特异性、持久性，三者共同构成了小核酸药物的核心护城河。 最新研发进展：适应症持续拓宽，临门一脚加速 1.慢病领域取得实质性突破 减重、高血压、高血脂——这些覆盖全球数亿患者的广谱适应症，正在成为小核酸药物的重要试验场。 Alnylam于2026年3月启动ALK7靶向siRNA（ALN-2232）的I期临床。非人灵长类临床前数据表明：ALN-2232可实现体内ALK7基因表达95%的敲低效果；当与司美格鲁肽联合给药时，不仅产生减重协同效应，还能显著规避常见的肌肉损耗问题。若临床验证顺利，这将是首个同时实现减重和“保肌”双目标的小核酸方案——对减肥药竞争格局的冲击或可类比于安进在小分子GLP-1领域的突围。 先衍生物开发的LDR2402已完成II期试验，目标从源头实现降压干预；瑞博生物的抗血栓siRNA候选药物RBD4059也已推进至II期试验阶段，初步数据显示其在抗栓的同时出血风险显著降低。 代谢疾病之外，Ionis持续拓展慢病覆盖。其核心管线olezarsen已完成针对严重高甘油三酯血症的III期关键研究，两项试验均达到主要终点，2026年预计递交上市申请，有望成为小核酸药物在慢病领域的首个独立商业化产品。2. 肿瘤管线：精准靶向“不可成药”位点 肿瘤治疗是寡核苷酸药物极具想象空间的另一块版图。 NuPlus——全球首创的DDB2靶向寡核苷酸新药——目前聚焦转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）。该疾病因高耐药性导致五年死亡率高达90%，现有后线治疗仅能延长3—6个月生存期。NuPlus通过阻断DDB2与受损DNA结合并诱导其降解，首次将此前“不可成药”的转录因子DDB2转化为可抑制靶点。 李亮团队的最新研究则揭示了一种吸入式ANGPTL4-ASO疗法。在低氧条件下，该疗法可有效抑制ANGPTL4表达，药物在吸入后主要滞留于肺部，信号持续可达144小时，且肺外分布极低。不仅为肺损伤与纤维化开辟了新路径，还提示吸入式给药或可规避静脉注射的部分系统毒性。 3. 罕见病与抗病毒：高壁垒领域正在积累差异化优势 在罕见病领域，渤健脊髓性肌萎缩症（SMA）疗法salanersen已获得FDA突破性疗法认定，该ASO药物每年仅需给药一次，显著改善患者依从性；Ionis的亚历山大病疗法zilganersen获FDA优先审评。 抗病毒方面，全球有十余款乙肝寡核苷酸新药处于临床开发阶段。2026年1月，星曜坤泽的HT-101（GalNAc偶联siRNA）联合HT-102的新药临床试验II期申请已获美国FDA许可，拟用于慢性乙型肝炎。特宝生物ACT201注射液也于2026年6月获临床试验申请受理，这是一款创新型ASO药物，以入选国家科技重大专项的创新型反义寡核苷酸药物正在加速推进乙肝治疗研究。 在乙肝之外，寡核苷酸药物正在尝试构建泛病毒防御体系。一项针对SARS-CoV-2高度保守RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的ASO设计研究显示，靶向RdRp的ASO具有广谱抗病毒潜力，可应对不同变异株的逃逸。 市场与商业化：从重磅炸弹到出海井喷 1. 重磅药物的信号意义 诺华旗下Leqvio，全球首款siRNA超长效降脂药，2025年销售额飙升至11.98亿美元，同比增长57%。这一数据直接回应了此前业内对“小核酸能否做大适应症”的最大质疑：Leqvio一年仅需注射两次的给药方案，正在重塑降脂药的用药习惯和竞争格局。 在这一势头带动下，仅2026年第一季度，全球已上市小核酸药物合计营收就超过22亿美元；Alnylam产品收入达10.36亿美元，同比增长121%。2. 出海大单：国产管线的国际化势头 舶望制药于2025年9月与诺华达成两项独家许可协议，潜在交易总额高达52亿美元，刷新了我国小核酸药物领域对外授权合作的最高纪录。加上此前41.65亿美元的授权交易，与诺华两年的合作总额已接近百亿美元。 这只是国产管线出海浪潮中的缩影。仅2025年至2026年初，国内企业披露的小核酸出海交易总金额已突破150亿美元，诺华、GSK、勃林格殷格翰等MNC的支付意愿充分体现了全球对中国原创能力的认可。 3. CXO：从产能博弈到一体化竞争 药物管线井喷的同时，生产端的压力正在急剧上升。这正是CXO环节的战略价值所在。 药明康德TIDES业务2026年Q1收入23.8亿元，全年预计增速40%左右；公司在手订单总额597.7亿元，同比增长23.6%。凯莱英新兴业务收入5.98亿元，同比增长74.07%。石药集团的SYH2053国产PCSK9 siRNA获批启动III期临床，成为进度最靠前的国产小核酸药物之一。 递送技术：最关键的“最后一公里” 递送能力直接决定了寡核苷酸药物的成药性。 肝脏靶向已经成熟，肝外才是主战场。 GalNAc技术已系统性解决了肝脏递送问题——目前FDA批准的7款siRNA疗法中，6款采用了GalNAc偶联平台。但肝外组织递送仍是制约行业扩容的最大瓶颈。 肾脏易快速清除药物，血脑屏障阻隔药物渗透，心肌细胞摄取能力弱，脂肪组织递送效率极低。攻克这些生理屏障，是小核酸药物从肝脏疾病走向神经系统、代谢、肌肉、心血管等多系统疾病的关键一步。 全球头部企业已在各条路线上先行突围： CNS方向，Alnylam凭借C16亲脂性修饰技术突破血脑屏障。其早发性阿尔茨海默症管线ALN-APP的I期临床数据显示：150mg高剂量组给药2个月后，脑脊液中Aβ42和Aβ40平均降幅分别达61%和79%，效果持续至12个月。2026年上半年有望启动该领域II期临床。 脂肪组织方向，Arrowhead的ARO-ALK7数据显示，200mg单剂量给药后第8周，脂肪组织ALK7 mRNA最高敲低94%，内脏脂肪较安慰剂组显著降低14.1%，这是全球首款经脂肪递送验证减脂效果的RNAi疗法。 肌肉靶向方面，Avidity通过AOC平台攻克肌肉递送瓶颈，其核心管线AOC 1001已推进至关键临床验证阶段。 潜在挑战：三类瓶颈亟待突破 1. 序列设计的精准性 siRNA/ASO开发面临的最现实难题，是如何在序列设计环节精准定位最优沉默窗口。目前的工具难以同时兼顾靶向特异性与跨物种同源性，设计效率整体偏低。这正是Alnylam等头部企业加速推进AI驱动的序列筛选平台的原因——生成式AI有望将大量人工试错转化为算法驱动的迭代优化。2. 质控标准与工艺放大 小核酸药物的质控体系与生产工艺标准化程度不高。相比化学小分子药物，寡核苷酸药物的杂质谱分析更复杂、质控方法开发难度更大；中试放大和商业化量产环节更是行业公认的卡点。 国内头部CXO对此的系统性布局（如药明康德的常州新基地、凯莱英的GalNAc原料自产、蓝晓科技的载体全链条平台等）正在填补这一短板，但距离全面国产化和成本竞争力仍有相当差距。3. 免疫原性与脱靶风险 人工合成的寡核苷酸有被模式识别受体（PRRs）识别、触发免疫应答的风险。同时，临床转化中也需关注寡核苷酸在血液中的半衰期短、以及AOC递送中因抗体与健康组织交叉反应导致非特异性基因沉默等脱靶问题。这些风险共同制约了治疗窗口的扩展。 君跻生物的一站式服务平台，并非简单地将各项服务拼接，而是深度整合了靶点评估、序列设计、合成纯化、活性筛选、序列修饰&偶联等核心能力，真正实现了“即想即得”的研发体验。如需了解相关服务详细，可发送邮件至marketing@gentlegen.com。 在罕见病领域站稳脚跟只是起点，真正让资本市场和MNC同时押注的力量，来自慢病市场的广谱拓展——如果一切顺利，到2034年，全球小核酸药物市场规模有望达到549亿美元。 支撑这一市场规模的核心驱动力，一是技术迭代（肝外递送突破、AI辅助序列设计、自动化CMC），二是商业化验证逐步落地（Leqvio、Amvuttra等产品的持续放量），三是国产管线全链条竞争力的整体提升。 君跻生物 GENTLEGEN 君跻生物致力于打造自动化与智能化的生物技术应用, 结合先进的自动化技术,打造基因合成、寡核苷酸合成、Sanger测序、高通量测序、基因编辑和蛋白表达等智能化一站式基因服务技术平台，加速生命科学研发进展，赋能合成生物产业升级。 同时，君跻生物建立了完善的生物药安全评价体系, 为核酸药物、细胞和基因治疗药物、基因编辑药物和蛋白药物等提供从早期研发到临床阶段药物安全评价检测，为生物医药的安全保驾护航。君跻生物致力于为全球健康和绿色发展贡献力量, 愿成为生物医药与合成生物学产业值得信赖的合作伙伴。 —— GentleGen —— 致力于自动化与智能化的生物技术应用