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过去一个月，全球大药厂陆续交完了二季报，2026 年上半年的座次也随之落定。 数据来源：医药魔方 从产品端看，默沙东 K 药单季营收 84 亿美元；礼来替尔泊肽凭借双适应症实现双线爆发，糖尿病适应症 Mounjaro 全球单季 99.4 亿美元，美国减重适应症 Zepbound 再揽 49.3 亿美元，中国区营收 16.35 亿美元同比大涨 73%。少数超级单品，直接撑起跨国药企的增长主线。 财报展示的是今天，但决定明天的是临床管线。阿斯利康的 Wainua 在心肌病 Ⅲ 期临床中失败，公司盘中市值一度蒸发约 190 亿英镑；一项关键试验读出不佳，便足以抹去一条管线数年的增长预期。 未来三年，全球约有3000亿美元药品销售额将面临专利到期，比如全球药王默沙东的帕博利珠单抗（年销售额约 316 亿美元）、BMS/辉瑞的阿哌沙班（ 144 亿美元）、强生/Genmab 的达雷妥尤单抗（143 亿美元）。 专利集中到期将直接改写未来三年全球药企座次，每家公司都必须找到新的分子接棒，只是能被押上十亿美元预期的牌并不多。BMS：全球第一款CELMoD，10天后见分晓 BMS面对的是一场药王交接。来那度胺曾经是多发性骨髓瘤治疗的口服基石，也曾是BMS最重要的现金牛之一。但专利到期后，它在本季度只卖出4.25亿美元，同比下跌49%。与此同时，越来越多患者已经在既往治疗中暴露于来那度胺，甚至对其产生耐药。 新药必须及时接班。BMS押下的第一张牌是伊贝度胺。 这是一款口服分子胶降解剂，与来那度胺作用于相近的生物学机制，却拥有更强的蛋白降解能力，在来那度胺耐药患者中依然可能发挥作用。 它被视为潜在十亿美元分子首先来自骨髓瘤的治疗特征。骨髓瘤患者往往需要长期用药，相比需要细胞制备的CAR-T和依赖静脉输注的双抗，口服胶囊天然更容易进入长期治疗和维持治疗场景。 而且伊贝度胺可能成为全球第一款上市的CELMoD，FDA的审批截止日在8月17日，这次审批也是CELMoD技术路线的第一场大考。伊贝度胺的加速批准申请主要依据微小残留病阴性率，这是FDA首次在多发性骨髓瘤中尝试将这一指标作为加速批准的替代终点。伊贝度胺能否过关也关系到整套CELMoD技术路径的信誉。伊贝度胺于2025年12月递交中国上市申请，与美国申报只相隔3个工作日。 BMS 从百利天恒引进的双抗 ADC iza-bren（伦康依隆妥单抗）今年在中国完成双适应症首发：6 月鼻咽癌获批、7 月食管鳞癌获批，成为全球第一款获批上市的双抗 ADC。全球注册项目 IZABRIGHT 覆盖一线三阴乳腺癌、EGFR 突变肺癌和膀胱癌，7 月又注册一项一线肺癌三期。 Iza-bren 在2029 年左右海外上市，百利天恒创始人、董事长朱义对此充满了期待："K药能卖多少，我们也能卖多少"，将其直接对标药王。 诺华：第一个Lp(a)结局试验，三季度开牌 诺华的市盈率约为16倍，决定它估值修复的是下半年即将开牌的三个分子。最重要的是pelacarsen，全球第一个进入Ⅲ期心血管结局试验的Lp(a)靶向药物。 Lp(a)被认为是重要的残余心血管风险因素，全球约有14亿人Lp(a)水平偏高，但至今没有任何专门降低Lp(a)并获得批准的药物。他汀可以有效降低低密度脂蛋白胆固醇，却几乎拿Lp(a)没有办法。 能攻下这个靶点的恰恰是新一代药物形态小核酸，它的战场正从罕见病向慢病与减重延伸：半年一针的便利、减脂不减肌的潜力，一旦在减重赛道走通，就是复刻GLP-1式的大局面，是未来最值得跟踪的领域之一，国内瑞博、圣因、石药、信达生物等企业已卡位。 pelacarsen的关键Ⅲ期试验，只需要在整体人群中实现约12%的心血管风险下降，就有望达到统计学显著。这一步对整个行业都极其关键，安进、礼来等公司也已经在同一赛道排队，诺华将替后面的玩家验证这个赛道是否成立。 另外两张牌也已经排上时间表。remibrutinib用于多发性硬化的Ⅲ期试验将在三季度读出；del-desiran则是诺华以120亿美元收购Avidity获得的DM1候选药物，关键数据预计在四季度公布。 三款产品的峰值销售预期合计约100亿美元，至少要有两款成功才能支撑市场对诺华下一阶段增长的期待。艾伯维：帕金森50年来的新机制，三季度见结果 艾伯维正在完成第二增长曲线的切换。免疫学业务仍保持两位数增长，神经科学已经成为公司的第二台引擎，二季度收入同比增长20.3%。其中最受关注的是一款帕金森病药物：塔瓦帕东。 它是一款口服D1/D5多巴胺受体部分激动剂，预计在三季度迎来监管审评结果。若获批，它有望成为近50年来帕金森病领域最重要的新机制治疗方案之一。 现有治疗中左旋多巴是帕金森病治疗的核心，但长期使用后，患者容易出现运动波动；现有D2/D3受体激动剂则可能带来冲动控制障碍、嗜睡等副作用。塔瓦帕东选择的是另一条路径：激活D1/D5通路，尽量绕开D2/D3激动剂带来的部分安全性问题。 在Ⅲ期试验中，它每天为患者增加约1.1小时的良好开期时间。持续用药85周后，超过90%的患者不需要进一步增加左旋多巴剂量。这一数据的价值在于它有可能延缓患者对左旋多巴的进一步加量，让疾病管理拥有更长的稳定窗口。 艾伯维已经把塔瓦帕东与另外两款晚期帕金森病药物打包，规划成一套覆盖不同治疗阶段的产品组合，合计峰值销售预期超过50亿美元。 另一条押注指向自身免疫领域的下一代给药方式。艾伯维以109亿美元收购Apogee，获得长效IL-13单抗zumilokibart。这个药用于特应性皮炎，目标给药频率是每3至6个月注射一次，而达必妥目前通常需要每两周给药。Ⅲ期临床计划于2026年下半年启动，预计2029年上市。 2026 年 1 月，荣昌生物将自研 PD‑1/VEGF 双抗 RC148 大中华区以外的开发、生产与商业化独家权益授予艾伯维，这笔交易包含 6.5 亿美元首付款，最高 49.5 亿美元开发及商业化里程碑，外加海外销售额两位数分级特许权使用费，交易总额最高可达 56 亿美元。GSK：把乙肝变成有限疗程，10月26日开牌 GSK二季报核心营业利润和每股收益双双增长，公司将2031年销售目标提高到400亿英镑以上；但总营业利润下跌75%，主要来自终止camlipixant（P2X3 拮抗剂）项目所产生的一次性减值。砍掉失败项目后，GSK把筹码压在了乙肝上。 bepirovirsen是一款反义寡核苷酸药物。它试图解决的是把乙肝终身服药改写为有限疗程。治疗6个月停药后病毒DNA和乙肝表面抗原持续检测不到，这对乙肝治疗意味着接近功能性治愈。 5月欧洲肝病年会上，两项Ⅲ期研究合并公布结果：整体人群的功能性治愈率为19%，安慰剂组为0%；基线表面抗原越低，患者越容易获得治愈，中国亚组的功能性治愈率达到35%。 对照之下，现有核苷类似物即使持续治疗十年，累计功能性治愈率仅3%左右。绝大多数患者需要长期、甚至终身服药。因此，bepirovirsen改写的可能是乙肝治疗的基本模式。 中国约有7500万乙肝病毒感染者，占全球感染人群近三分之一。GSK已经将该药在中国的商业化权益独家授予正大天晴，借助其覆盖5000多家医院的销售网络推进市场。 近年来反腐与集采控费重塑行业规则，外资"专利壁垒+自建团队"的躺赚旧时代已经落幕，本土商业化能力定胜负的新周期开启。礼来把阿贝西利交给信达、GSK把bepirovirsen交给中生，都是新旧动能切换下的双赢：外资合规避险、降本瘦身，本土药企吃下本土商业化能力红利和营收增量。 GSK给予这一产品超过20亿英镑的峰值销售预期。10月26日，美国监管审评结果见分晓。默沙东：接K药班的TROP2 ADC，2027年开牌 默沙东目前仍然拥有全球最强大的肿瘤药物现金流。除K药外，Winrevair本季度销售额达到5.88亿美元，同比增长75%，长期峰值销售预期约为每年30亿至50亿美元，正在成为公司的第二台增长引擎。 但K药之后，谁来接班？默沙东给出的核心答案之一是从科伦博泰引进的TROP2 ADC——sac-TMT。 这款产品已经在中国获批4个适应症，其中2个进入医保，也是全球第一个在肺癌领域获批的TROP2 ADC。今年5月，sac-TMT在子宫内膜癌Ⅲ期试验中同时达到总生存期和无进展生存期两个主要终点，但决定它上限的仍然是肺癌。在一线非小细胞肺癌中，sac-TMT联合K药，将疾病进展风险降至K药单药的约三分之一。 吉利德和第一三共同样拥有TROP2 ADC，却没有一款属于自己的K药来直接完成内部组合。 默沙东则可以用已经统治肿瘤市场多年的K药为新ADC搭建最强的临床和商业化入口。科伦博泰与全球肿瘤王者默沙东绑定，拿下的不仅是一笔交易，更是肿瘤领域里最稀缺的生态位，临床资源、全球三期推进速度、商业化入口，都会比别人多出几个身位。 sac-TMT预计2026年底递交上市申请，2027年有望获批。分析师给予其最高约150亿美元的峰值销售预期。武田：信达三款 IO/ADC，IBI363 全球三期已开跑 武田2025年10月从信达打包拿下了三款肿瘤资产：IBI363（PD-1/IL-2α 双抗）、IBI343（CLDN18.2 ADC）、IBI3001（EGFR/B7H3 双抗 ADC），潜在总额最高114亿美元。 核心是IBI363，瞄准免疫耐药的冷肿瘤（对 PD-1 单药不敏感），用 PD-1 阻断加 IL-2α 激活把冷肿瘤变热：一期中，免疫耐药二线鳞癌患者中位总生存期 18.2 个月、约为历史对照多西他赛的两倍。 全球三期 MarsLight-11 （sqNSCLC）已启动。此外，8月6日中国结直肠癌（CRC）三期已完成首例给药，免疫耐药非鳞癌的全球三期也已列入计划，武田主导的全球开发正从二线鳞癌向更多大瘤种层层铺开。武田估计IBI363 潜在可及市场约460亿美元。 另外两个分子，IBI343的胃癌三期已阳性并在中国申报上市，IBI3001处于一期。礼来：口服双雄未完，三靶点已经在门口 口服减重药的战争刚刚开始。礼来4月上市的Foundayo首个季度销售额为9800万美元，略低于市场预期；诺和诺德的口服Wegovy凭借先发优势，二季度销售额约为5亿美元，临床试验中16.6%的减重幅度也高于Foundayo的12.4%。 在口服药战场上礼来暂时是追赶者，它准备推高市场上限的牌，除了口服药，还有三靶点激动剂retatrutide（瑞他鲁肽）。 它同时激动GLP-1、GIP和胰高血糖素三个受体，是全球第一款完成全部Ⅲ期关键试验读出的三靶点减重药物。在5月公布的TRIUMPH-1研究中，12毫克剂量组治疗80周后平均减重28.3%，45.3%的患者体重下降超过30%。它的5项Ⅲ期研究全部取得了阳性结果，市场给出的预期也已经达到超级重磅药物级别，预测销售峰值大多超过百亿美元。 辉瑞：PD-1/VEGF双抗，全球内战两年内见分晓 新冠红利退潮后，辉瑞正在用并购和授权交易重新拼装增长曲线，其中最受重视的是辉瑞于2025年从三生制药引进的PD-1/VEGF双抗SSGJ-707。 这是中国创新药出海交易中金额最高的首付款之一。这个分子同时作用于PD-1和VEGF两个靶点，试图用一次给药替代PD-1单抗与抗血管生成药物的联合方案。 辉瑞今年已经围绕该产品连续启动5项全球Ⅲ期试验，其中一线肺癌研究将直接与K药进行头对头比较。 它的对手是康方生物的依沃西单抗，全球首款获批上市的PD-1/VEGF双抗，美国监管审评日期定在2026年11月。PD-1/VEGF双抗的竞争也从中国创新进入全球内战。未来两年，SSGJ-707与依沃西单抗将在一线肺癌中率先见分晓，随后战场还将扩展至结直肠癌、膀胱癌、子宫内膜癌等多个大瘤种。阿斯利康：慢阻肺Ⅲ期全阳的IL-33，年底递交FDA 阿斯利康这个季度连续挨了两记闷棍。小核酸药物Wainua在ATTR心肌病Ⅲ期试验中失败，公司市值蒸发约190亿英镑；随后叠加市场合并传闻，股价又一度下跌9%。目前最值得关注的分子之一，是呼吸领域的抗IL-33单抗tozorakimab。 慢阻肺全球约有4亿患者。即使接受三联吸入治疗，仍有超过一半患者反复发生急性加重。现有生物制剂主要覆盖高嗜酸性粒细胞人群，能够触达的患者比例大约只有一成至四成。 IL-33位于炎症通路更上游，理论上有机会覆盖更广泛的患者群体。今年，tozorakimab连续取得3项Ⅲ期试验阳性结果，成为首个在慢阻肺Ⅲ期项目中实现全面阳性的IL-33生物制剂。此前，赛诺菲和罗氏的同类项目均已折戟。这让阿斯利康获得了一个非常罕见的位置：一个潜在覆盖全人群的机制，并且暂时没有同类成功对手。 公司给予tozorakimab超过50亿美元的峰值销售预期。该药已于6月在中国提交上市申请，计划年底向FDA递交申请，完整数据预计于9月欧洲呼吸学会年会上公布。 2023年阿斯利康买入了CLDN18.2 ADC CMG901全球权益（康诺亚与乐普生物合资研发） ，它的全球三期 CLARITY-Gastric01 在7 月底读出阳性，三线及以后总生存期达主要终点，是全球第一个在胃癌读出总生存获益的 CLDN18.2 ADC，阿斯利康计划据此递交上市申请，公司给 30–50亿美元峰值。 除以上各大MNC外，备受关注的Revolution Medicines的RAS(ON) 多选择性抑制剂 daraxonrasib正站在改写胰腺癌治疗格局的临界点上：其关键Ⅲ期 RASolute 302 在既往治疗过的转移性胰腺癌中，把中位总生存期从化疗组的6.6 个月拉高到13.2 个月，今年 ASCO 全体大会上发布时赢得现场起立鼓掌。随后 7 月FDA 正式受理其上市申请并纳入优先审评通道，按先例约 1~2 个月内出决定，市场普遍预期FDA 批文将在 8~9 月落地。若顺利获批，这将是胰腺癌领域第一个真正的 RAS 靶向药，美银证券等乐观机构给出的峰值预期超过120亿美元。国内加科思、劲方医药、奥赛康、阿诺医药、和正医药、贝达药业等也在加速跟进。 这些潜在的十亿美元分子决定着各大MNC未来五年的座次，但整体看下来还有一个变化越来越明显：MNC在全球寻找下一张增长牌时，中国创新药正在成为越来越重要的角色。