Bosentan

引言 我们习惯于“管理”慢性疾病，而非“治愈”它们。对于儿童自身免疫性疾病（Autoimmune Diseases, ADs）而言，这种“管理”往往意味着一场旷日持久的拉锯战：一方面是免疫系统对自身器官的无情攻击，另一方面是免疫抑制剂带来的累积毒性。我们是否拥有一个能够“重启”免疫系统的按钮，让一切归零，重新开始？ 嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T therapy），这位在血液肿瘤领域叱咤风云的“抗癌明星”，正试图回答这个问题。虽然成人领域的初步尝试已显露曙光，但在更脆弱、病程更具侵袭性的儿童群体中，数据的拼图依然缺失。 2月5日，《Nature Medicine》的研究报道“Anti-CD19 CAR T cells for pediatric patients with treatment-refractory autoimmune diseases”，研究人员展示了8名患有严重、难治性自身免疫性疾病的儿童接受CD19 CAR-T细胞治疗后的惊人转归。 这项研究不仅是一次临床试验的胜利，更是对免疫耐受重建机制的一次深层探索。在长达数年的随访中，我们看到了器官损伤的逆转、免疫记忆的擦除以及一种全新的治疗范式的诞生。 绝境中的最后一道防线：当常规疗法全部失效 在深入探讨技术细节之前，我们先来看看这8名患儿面临的临床绝境。这并非是一次普通的尝试，而是基于“医院豁免”（Hospital Exemption, HE）计划进行的挽救性治疗。在欧洲，这一途径专门用于治疗那些缺乏有效治疗选择、面临生命威胁或严重致残风险的患者。 研究纳入的8名患者中，包括4名儿童期发病的系统性红斑狼疮（cSLE）、3名幼年皮肌炎（JDM）和1名幼年系统性硬化症（jSSc）。他们的平均年龄仅为 15岁，但中位病程已达 2.75年，最长者甚至与疾病抗争了10年之久。 数据的冰冷背后是残酷的现实：这些孩子的中位既往免疫调节药物治疗线数高达 7.5种。从糖皮质激素、羟氯喹，到霉酚酸酯、环磷酰胺（Cyclophosphamide），再到生物制剂如利妥昔单抗（Rituximab）和贝利尤单抗（Belimumab），几乎所有现有的武器都已轮番上阵，却均告失败。 这种“难治”并非仅仅意味着症状的迁延，而是实实在在的器官衰竭风险。在接受CAR-T治疗前，所有cSLE患者均被证实患有狼疮性肾炎（Lupus Nephritis, LN）。其中一名患者（cSLE-FAU001）就在治疗前夕发展为依赖透析的急性肾损伤。肺部受累同样触目惊心，cSLE和JDM患者中存在严重的间质性肺病（Interstitial Lung Disease, ILD），部分患者甚至曾因肺部并发症经历过机械通气和体外膜肺氧合（ECMO）抢救。 对于这些孩子而言，免疫系统不再是卫士，而是体内失控的暴徒。常规的B细胞清除疗法（如单抗）受限于组织穿透力和抗原覆盖范围，无法触及深藏在淋巴结和炎症组织中的致病性B细胞。此刻，能够精准追踪并歼灭CD19阳性细胞的CAR-T细胞，成为了最后的希望。 即时生产与高活率：为免疫细胞注入“生命力” 与商业化CAR-T产品漫长的物流和生产周期不同，本研究采用了一种“即时检测制造”（Point-of-care manufacturing）的模式。这不仅是为了降低成本，更是为了争取时间。 研究人员在两家医院的GMP设施内，利用相同的自动化流程生产Zorpocabtagene autoleucel。这是一种靶向CD19的第二代CAR-T产品，采用了4-1BB共刺激结构域。值得注意的是，尽管这些患儿长期暴露于高强度的免疫抑制剂之下，T细胞功能可能受损，但制造成功率达到了 100%。 生产周期极短仅需12天，采用新鲜对新鲜（Fresh-to-fresh）的模式，最大程度保留了细胞的生物活性。 细胞产量充足中位总细胞产量达到 3.98×10^9个，不仅满足了回输需求，还有余量进行冷冻保存，以备不时之需。 转导效率与活率中位转导效率为40.46%，细胞活率高达 97.40%。 在细胞表型的深度分析中，我们发现了一个有趣的现象：最终药物产品（Drug Product, DP）中，CD4+ T细胞占据了主导地位，中位CD4:CD8比率从起始材料的1.66上升至7.84。在分化状态上，CD4+群体主要由效应记忆T细胞（Effector Memory T cells, EM）组成（中位比例40.55%），而CD8+群体则在初始（Naive）、效应记忆和终末分化效应记忆细胞（TEMRA）之间分布较为均匀。 这种以CD4+为主、多亚群协同的细胞组成，可能为CAR-T细胞在体内的持续扩增和长期监控提供了结构基础。相比于单纯追求某一亚群的纯度，保留T细胞的多样性或许更能适应体内复杂的免疫微环境。 药代动力学的“过山车”：从快速清除到深度重置 当每公斤体重1×10^6个CAR-T细胞被输入患儿体内后，一场针对B细胞的“清洗”随即展开。通过多参数流式细胞术和定量PCR（qPCR）的精密监测，研究人员描绘出了CAR-T细胞在体内的完整轨迹。扩增与杀伤的二重奏 CAR-T细胞在回输后迅速在体内扩增，中位达峰时间为9天。在扩增高峰期，外周血中CAR+ T细胞的中位比例达到了 15.7%，绝对数量中位数为31.9个/μl。这种扩增与患者治疗前的B细胞负荷呈强正相关（相关系数r=0.9），提示体内的抗原（B细胞）数量直接驱动了CAR-T细胞的增殖——抗原越多，反应越剧烈。 随之而来的是B细胞的迅速耗竭。所有患者在回输后的第一周内即达到了B细胞未检出（B Cell Aplasia, BCA）的状态。这种清除不仅仅局限于血液，骨髓穿刺的数据显示，从第2周开始，骨髓中的CD19+细胞也完全消失。这证实了CAR-T细胞具有强大的组织穿透力，能够深入免疫细胞的“大本营”进行清扫。细胞的消亡与B细胞的重生 与肿瘤治疗追求CAR-T细胞的“长期定植”不同，在自身免疫病中，我们更关注的是其能否完成任务后“功成身退”。研究显示，CAR-T细胞在外周血中的中位持续时间为7周（流式检测）或12周（qPCR检测）。 随着CAR-T细胞的逐渐消失，B细胞开始了重建过程。除一名患者（cSLE-FAU001）维持了长达24个月的B细胞缺失外，其余7名患者的B细胞在6个月内逐渐恢复。 关键在于：回来的B细胞，已经不是原来的B细胞了 通过对重建后B细胞表型的精细分析，研究人员发现了一个决定性的转变： 1. 表型幼稚化新生的B细胞主要表现为未成熟的过渡型（Transitional）和成熟的初始型（Naive）表型。 2. 记忆缺失致病性的记忆B细胞（Memory B cells, MBCs）和浆母细胞（Plasmablasts）在重建后始终维持在极低水平。例如，在一年随访时，大部分患者的记忆B细胞比例低于7%。 3. 类转换阻滞进一步分析发现，即便有少量的记忆B细胞，它们也主要停留在未进行类转换（Unswitched, IgD+）的状态，那些容易产生高亲和力自身抗体的类转换记忆B细胞（Switched MBCs）难觅踪影。 这一现象在骨髓中得到了同步验证。骨髓中的浆细胞（Plasma Cells, PCs）在治疗后被清除，且在随访期间虽有波动但维持低位。这表明CAR-T疗法不仅清除了循环中的B细胞，更可能触及了长寿命浆细胞的生态位，从而实现了对体液免疫记忆的“深度格式化”。 临床疗效的全面复盘：从评分下降到器官修复 数据的核心价值在于临床获益。在中位随访 16.5个月（范围9-24个月）的时间里，所有患者均实现了停药后的无药物缓解（Drug-Free Remission, DFR）。这对于这些曾经“药罐子”里的孩子来说，无异于一种新生。系统性红斑狼疮（cSLE）：狼疮肾炎的逆转 • 疾病活动度归零： SLEDAI-2K评分从治疗前的高位（如23分）迅速下降，其中3名患者在6个月内达到完全缓解（0分），且无复发。 • 自身抗体转阴： 抗双链DNA抗体（Anti-dsDNA）在治疗后显著下降，大部分患者随访期内转为阴性。补体C3/C4水平则从低位迅速回升至正常范围。 • 肾脏损伤修复： 最令人振奋的是肾脏层面的改变。所有患者的蛋白尿均得到改善。特别是那名依赖透析的患儿（cSLE-FAU001），在治疗后成功脱离了透析，且尿液分析显示无活动性肾炎迹象。 • 组织学证据： 研究人员对部分患者进行了治疗后6个月的肾脏活检。免疫荧光染色结果显示，肾小球内的免疫复合物沉积（IgG, IgA, IgM, C1q, C3）较治疗前显著减少甚至消失。这直接证实了组织层面的炎症消退。 幼年皮肌炎（JDM）：肌肉与皮肤的双重奏 • 肌力恢复： 根据IMACS反应标准，患者在6个月时达到中度或主要缓解。肌肉酶谱正常化，肌力评分显著提高。 • 皮疹消退： JDM特有的皮肤表现（如Gottron征）逐渐消退。 • 钙质沉着溶解： 这是一种极难治疗的并发症。患者JDM-OPBG002身上广泛、疼痛且致残的皮下钙质沉着在治疗后完全消退；另一名患者也获得了实质性改善。 • 影像学证据： 全身磁共振成像（MRI）显示，原本弥漫性的肌肉炎症信号大幅减少甚至正常化。 幼年系统性硬化症（jSSc）：纤维化的刹车 唯一的jSSc患者在治疗后，改良Rodnan皮肤评分（mRSS）从42分降至31分，幼年系统性硬化症严重程度评分（J4S）从22分降至9分。更重要的是，尽管停止了所有免疫抑制剂，其间质性肺病（ILD）并未进展。 肺部功能的救赎 对于合并ILD的患者，胸部CT扫描显示间质增厚、支气管壁增厚以及胸膜下条索影均有明显改善。肺功能测试（如用力肺活量FVC）随之提升。特别值得一提的是，患者cSLE-OPBG001在基线时存在严重的肺动脉高压（RVBP 60 mmHg），需联合使用波生坦和西地那非。CAR-T治疗后，随着右室压力的下降和Pro-BNP的正常化，这两种药物也被分别在第1个月和第8个月停用。 安全性的再评估：为何比肿瘤治疗更温和？ 在血液肿瘤的CAR-T治疗中，细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）是悬在医生头上的达摩克利斯之剑。但在自身免疫病的治疗中，这把剑似乎变得钝了许多。 细胞因子风暴（CRS）：微风拂面本研究中，6名患者发生了CRS，但均为1级（仅表现为发热，无需血管活性药物或吸氧）。CRS发生的中位时间为 第5天，持续时间中位仅2天。这种轻微的反应可能与自身免疫病患者体内的B细胞负荷远低于白血病或淋巴瘤患者有关——靶标越少，战火越小。 神经毒性（ICANS）：罕见且短暂仅有一名患者（JDM-OPBG004）出现了1级ICANS。该患者在第9天出现意识模糊、嗜睡和四肢细微震颤。值得注意的是，这名患者也是研究中基线B细胞计数最高、CAR-T扩增峰值最高的患者。这种相关性再次印证了肿瘤负荷（此处为B细胞负荷）与毒性风险之间的联系。通过简单的镇痛处理，症状在4天内自行缓解，脑电图也随之恢复正常。 感染与血象：可控的代价低丙种球蛋白血症（Hypogammaglobulinemia）是B细胞清除后的必然结果，被称为“靶向非肿瘤毒性”（On-target off-tumor toxicity）。5名患者需要静脉注射免疫球蛋白（IVIG）替代治疗。尽管如此，研究期间未发生严重感染。虽然记录到了上呼吸道病毒感染、尿路感染等，但均为轻中度。血液学毒性方面，部分患者出现了短暂的3-4级中性粒细胞减少，但均在4周内恢复。迟发性血液毒性极轻，未造成临床困扰。 免疫重塑的深层逻辑：为何疾病没有随B细胞归来？ 这项研究最引人深思的结果在于：当B细胞在数月后重新出现时，自身免疫病并没有复发。 这与传统的利妥昔单抗治疗形成了鲜明对比，后者往往在B细胞恢复后伴随着疾病的卷土重来。 为何同样的B细胞清除，结局却天差地别？ 1. 它是彻底的“格式化”利妥昔单抗主要清除外周血中的B细胞，对组织驻留的B细胞和淋巴结生发中心的穿透力有限。而CAR-T细胞是活的药物，它能主动迁移至深层组织和淋巴器官。骨髓穿刺和肾脏活检的数据证明，CAR-T实现了组织层面的深度清除。这不仅消灭了现役的自身反应性B细胞，更可能破坏了滋养这些细胞的免疫微环境。 2. 免疫记忆的擦除自身免疫病的顽固在于“免疫记忆”。我们的身体记住了如何攻击自己。CAR-T疗法似乎成功擦除了这段错误的记忆。重建后的B细胞表现为幼稚表型，缺乏自身抗原的经历。这就像是将一台满是病毒代码的电脑重装了系统，新系统干净、原始，不再携带攻击自身的指令。 3. 长寿命浆细胞的命运传统观点认为CD19 CAR-T无法清除CD19阴性的长寿命浆细胞（这是产生自身抗体的主力）。然而，本研究中自身抗体的转阴和骨髓浆细胞的持续低位提示我们，或许CAR-T通过破坏浆细胞的生存壁龛（Niche），或者靶向了那些虽为浆细胞但仍保留微量CD19表达的前体，间接导致了自身抗体工厂的停摆。 4. 停药的良性循环长期使用免疫抑制剂本身就会抑制免疫系统的正常重塑。CAR-T治疗后实现的完全停药，让新生的免疫系统在没有药物压力的环境下自然发育，这可能有助于建立更健康的免疫耐受网络。 局限与思考：通往治愈之路的注脚 尽管这8个案例堪称奇迹，但作为严谨的研究人员，我们必须保持审慎。 首先，随访时间仍显不足。中位16.5个月对于评估一种旨在“终身治愈”的疗法来说只是起步。B细胞完全重建后的数年内，免疫系统是否会再次“走偏”？自身反应性克隆是否会死灰复燃？这需要更长的时间来回答。 其次，长期安全性。虽然短期毒性可控，但慢病毒载体带来的插入突变风险、继发性肿瘤风险在理论上依然存在。对于预期寿命很长的儿童患者，这种长期风险的权重需要被仔细考量。 最后，适应症的边界。本研究针对的是极其严重的难治性病例。对于病情较轻的患儿，CAR-T的风险收益比是否依然成立？这需要更大规模的临床试验来界定。 结语：从“对抗”到“重塑”的范式转移 这篇发表于 Nature Medicine 的研究，不仅仅是关于一种新药的报告，它象征着我们对待自身免疫性疾病的底层逻辑正在发生范式转移。 过去，我们是在与免疫系统“对抗”，试图用药物压制它的暴乱；现在，我们开始尝试“重塑”，通过精准的细胞手术，切除病灶，给免疫系统一个重新学习、重新定义“自我”与“非我”的机会。 对于那8名孩子和他们的家庭而言，CAR-T带给他们的不仅是检查单上正常的数值，更是摆脱透析机、扔掉药瓶、重返校园的自由。而对于医学界，这或许标志着我们将自身免疫性疾病从“不可治愈”名单中移除的开始。当然，这只是第一步，前路漫漫，但方向已定。 参考文献 Becilli M, Metzler M, Bracaglia C, Nicolai R, Krickau T, Del Bufalo F, Rosignoli C, Marasco E, Naumann-Bartsch N, Messia V, Merli P, Pagliara D, Algeri M, Secinaro A, Cefalo MG, Diomedi Camassei F, Bertaina V, Sinibaldi M, Insalaco A, Aigner M, Leone G, Li Pira G, Gunetti M, Berg S, De Angelis B, Völkl S, Hanssens L, Müller F, Mackensen A, Quintarelli C, Schett G, De Benedetti F, Locatelli F. Anti-CD19 CAR T cells for pediatric patients with treatment-refractory autoimmune diseases. Nat Med. 2026 Feb 5. doi: 10.1038/s41591-025-04191-8. Epub ahead of print. PMID: 41644747. 声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！ 往期热文： Nature | 当孩子进入托儿所：一场被忽视的微生物“社交大交换” Nature | 14万胚胎图谱揭示人类非整倍体的遗传根源：SMC1B变异与生殖进化的博弈 Nature Genetics | 150万单核转录组与空间图谱：重新定义慢性阻塞性肺疾病组织的“异常细胞群体” Nature | 突触丢失的残酷真相：神经元与小胶质细胞的“魔鬼交易”，以结构换取蛋白稳态 Nature Biotechnology | 肠道里的“藤壶”：首个感知出血并自主封堵的工程化活体胶水 Nature | 被偷走的童年：不仅是早熟，更是一场进化的“抢跑” Cell | 超越PROTAC：一种可编程的超分子组装体，如何在灵长类动物体内实现“指哪打哪”的精准蛋白清除？ Science | 当血管被脂肪“扼住咽喉”：研究揭示米色脂肪如何重塑你的血压防线

（来源：医学界）转自：医学界从新药到疫苗，这些突破正在走向临床！整理丨医学界报道组审核专家丨马志毅教授高血压作为心血管疾病的“头号危险因素”，其防治领域的每一步突破都牵动着临床医师与亿万患者的心。近日，医学界“年度盘点”栏目——砥砺前“心”特别邀请到四位高血压领域的顶尖专家，共话2025年度高血压诊疗的核心进展与未来航向。本次会议由北京大学人民医院孙宁玲教授全程主持，中国医学科学院阜外医院张宇清教授、上海瑞金医院许建忠教授、北京清华长庚医院马志毅教授分别从不同维度展开深度解析。其中，马志毅教授围绕“难治性高血压的药物治疗最新策略与循证解析”进行了重点分享，结合2025年最新临床研究数据，为大家带来了一场干货满满的学术盛宴。核心前提：从“难治性”到“未控制”，治疗关口前移近年来，高血压新药研发的关注人群已从传统的“难治性高血压”患者逐渐扩展至“未控制高血压”患者。这意味着，当患者在使用两种降压药后血压仍控制不佳时，即可被纳入相关研究范围，这实现了治疗干预的“关口前移”。为何新药研发常以这两类患者为切入点？马教授指出，这与临床伦理审批的要求密切相关。现行高血压指南对药物应用已有明确推荐，伦理审批需遵循指南规范，因此新药研究往往优先针对常规治疗效果不理想的人群。这种做法既符合伦理审查要求，也有助于更高效地验证新药的临床价值。四大核心进展：解锁高血压治疗新路径结合2025年最新研究成果，马志毅教授将高血压领域的新药进展归纳为四大方向，每一类都为临床治疗带来了新的思路与希望。一、醛固酮合酶抑制剂：突破选择性瓶颈，拓展治疗理念醛固酮合酶抑制剂的核心靶点是醛固酮合酶（由CYP11B2基因编码），其通过抑制醛固酮合成的最后三个限速步骤发挥降压作用。但长期以来，该类药物的研发面临一大核心挑战：醛固酮合酶编码基因与皮质醇合成相关的11β-羟化酶编码基因（CYP11B1）高度相似，如何在抑制醛固酮合成的同时不影响皮质醇水平，成为研发的关键。第一代醛固酮合酶抑制剂（如LCI699）因选择性较差，同时抑制两种酶的活性，副作用较明显，未能进入后期临床研究。而2025年备受关注的第二代醛固酮合酶抑制剂，凭借高选择性突破了这一瓶颈，可特异性针对醛固酮合酶发挥作用。其中，Lorundrostat和Baxdrostat的临床研究数据尤为亮眼。2025年4月公布的Advance-HTN Ⅱb期研究显示（图1），Lorundrostat无论是维持剂量还是调整剂量组，在12周时均能实现明显的血压降幅，且4周时便可见早期降压效果；2025年6月的Launch-HTN Ⅲ期研究进一步证实（图2），Lorundrostat50mg治疗6周后，收缩压较安慰剂组降低近10mmHg，效果满意。 1Advance-HTN Ⅱb期研究 2Launch-HTN Ⅲ期研究此外，Baxdrostat的研究同样令人振奋。其2025年10月公布的BaxHTN Ⅲ期研究（纳入未控制及难治性高血压患者）显示（图3），1mg和2mg剂量组在12周时收缩压、舒张压均显著降低，且在难治性高血压亚组中效果与其他组别一致。更值得关注的是，该研究中2mg剂量组患者在24周停止随机化治疗后，降压效果仍能持续至32周（停药后8周），体现了长效降压特性。此外，两类药物的安全性均在可接受范围，血清钾、肾小球滤过率等指标的变化均处于临床可控水平。 3BaxHTN Ⅲ期研究马教授强调，这类新药的问世，将醛固酮相关治疗从受体抑制推向了上游的合成抑制，有效解决了临床长期困扰的“醛固酮逃逸”问题，为高血压治疗理念的拓展奠定了基础。二、血管紧张素原抑制剂：新技术加持，长效降压有盼头血管紧张素原抑制剂以血管紧张素原为靶点，采用寡核苷酸策略或小干扰RNA（siRNA）策略发挥作用，其核心亮点在于新技术的创新应用。2006年诺贝尔生理学或医学奖成果“RNA干扰机制”为该类药物的研发提供了理论基础，而N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）递送系统的结合，则解决了药物靶向递送的关键问题。GalNAc作为肝特异性跨膜糖蛋白（ASGPR）的靶向配体，可将siRNA精准递送至肝细胞内，通过抑制血管紧张素原的表达发挥降压作用。目前，采用该技术的Zilebesiran相关研究（KARDIA系列）持续推进，2025年公布的KARDIA-3 Ⅱ期研究尤为关键。KARDIA-3研究针对应用2-4种降压药物仍控制欠佳、且合并心血管高危因素或进展性慢性肾脏病的高血压患者，分为eGFR≥45mL/min/1.73m2（队列A）和eGFR 30-44mL/min/1.73m2（队列B）两组。结果显示（图4），队列A中Zilebesiran300mg降压效果较安慰剂组显著，且安全性良好；队列B（肾功能不全更严重）中，药物虽未达到显著降压差异（可能与样本量较少等相关），但高钾血症、肾功能恶化、低血压等不良反应发生率均较低，安全性可接受。 4KARDIA-3研究结果马教授指出，血管紧张素原抑制剂的发展，标志着生物技术革新已从降脂药物领域延伸至降压药物领域，其长效降压特性（一期研究证实疗效可长达6个月）有望改善患者依从性，未来Ⅲ期临床研究（以MACE事件为终点）值得期待。三、双重内皮素受体拮抗剂：传统研究焕新，破解难治性高血压困境双重内皮素受体拮抗剂的研发源于1988年日本学者对内皮素（强缩血管肽）的发现，经过数十年的探索，终于在2024年迎来突破——Aprocitentan获美国FDA批准上市，用于难治性或其他药物无法充分控制的高血压，这也是FDA近40年来批准的首个全新作用机制降压药。该类药物的研发并非一帆风顺。早期的Bosentan副作用明显，而Darusentan（ETA/ETB拮抗比例1000:1，主要拮抗ETA）因液体潴留问题，均未能在降压领域持续推进。研究发现，液体潴留可能与ETA单独抑制后ETB受体激活导致血管通透性增加相关，而平衡抑制ETA和ETB受体，可能减少这一不良反应。Aprocitentan（ETA/ETB拮抗比例60:1）恰好解决了这一问题。其Ⅲ期PRECISION研究（多中心、随机双盲）纳入服用3种降压药物（含利尿剂）后收缩压仍偏高的难治性高血压患者（图5），结果显示，活性药物组在治疗初期便显著降低血压，所有患者转为25mg维持治疗后，血压均维持在理想水平；而第二次随机化后，换用安慰剂的患者血压明显反弹，持续用药者血压则稳定控制，反复验证了其有效性。 5PRECISION研究设计2025年公布的后续研究进一步拓展了其应用场景：针对CKD合并难治性高血压患者，Aprocitentan不仅降压有效，还能改善尿微量白蛋白肌酐比，肾功能恶化不明显；同时，王继光教授牵头的研究证实，其对勺型及非勺型高血压患者均有良好降压效果，尤其对夜间血压控制优良。马教授强调，Aprocitentan的成功，是数十年基础研究转化为临床成果的典型案例，为传统研究注入了新的活力。四、高血压疫苗：期待已久，开启长效治疗新可能高血压疫苗因能显著改善患者依从性（减少用药次数），一直是医患共同期待的治疗方向。2025年8月22日，由华中科技大学同济医学院附属协和医院廖玉华教授团队历经22年研发的HJY-ATRQβ-001注射液，获国家药监局批准开展轻、中度原发性高血压临床试验，这也是国际上首款进入临床研究的高血压疫苗，标志着我国在该领域取得了重大突破。该疫苗的靶目标是血管紧张素Ⅱ受体1（AT1R）第二胞外域，动物实验证实，其不会反馈性激活肾素-血管紧张素系统（RAS），且能实现长效平稳降压（抗体滴度维持6周以上，药效周期1-2个月），同时具有靶器官保护作用，可延缓糖尿病肾病进展、抑制动脉粥样硬化。马教授表示，虽然高血压疫苗目前仍处于临床研究初期，但相信随着研究的推进，未来将为高血压患者带来全新的治疗选择。总结与展望：多维度突破，助力血压精准管控孙宁玲教授在会议总结中强调，2025年高血压领域的进展令人振奋，无论是醛固酮合酶抑制剂的选择性突破、血管紧张素原抑制剂的技术革新，还是双重内皮素受体拮抗剂的临床应用、高血压疫苗的初步探索，都为临床治疗提供了更多元的路径。这些新药与新技术的发展，不仅解决了临床中的实际难题，更体现了基础研究与临床转化的深度融合。未来，随着更多临床研究数据的积累，相信会有更多高效、安全的治疗手段问世，为实现高血压的有效管控、降低心血管疾病风险提供坚实保障。