An Open Label Evaluation Phase 1 Trial of the Safety and Pharmacokinetics of MRX-2843 in Adolescents and Adults with Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia, Acute Lymphoblastic Leukemia, or Mixed Phenotype Acute Leukemia

This is a Phase I, open-label, non-randomized, dose escalation study in adolescents and adults with relapsed/refractory acute myeloid leukemia, acute lymphoblastic leukemia, or mixed phenotype acute leukemia. Patients will receive continuous oral MRX-2843 in 28 day cycles at predefined dose cohorts.

开始日期2022-04-01

申办/合作机构

Meryx, Inc.

NCT04946890

/ Unknown status临床1/2期

Phase I/II Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Effectiveness of MRX2843 Tablets in Patients With Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia

Patients will receive oral MRX2843 for 28 days to study the side effects, tolerability and best dose for treating relapsed or refractory acute myeloid leukemia With FLT3 Mutations.

开始日期2021-07-01

申办/合作机构

贝达药业股份有限公司

NCT04762199

/ Recruiting临床1期IIT

A Phase 1b Safety and Pharmacodynamic Study of MER Tyrosine Kinase Inhibitor, MRX-2843, in Combination With Osimertinib in Advanced EGFR Mutant Non-Small Cell Lung Cancer

This phase Ib trial evaluates the best dose and side effects of MRX-2843 when given in combination with osimertinib in treating patients with EGFR gene mutant non-small cell lung cancer that has spread to other places in the body (advanced). MRX-2843 and osimertinib may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth.

开始日期2021-02-24

申办/合作机构

Emory University

[+1]

100 项与 MRX-2843 相关的临床结果

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100 项与 MRX-2843 相关的转化医学

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100 项与 MRX-2843 相关的专利（医药）

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项与 MRX-2843 相关的文献（医药）

2025-05-01·HEMATOLOGICAL ONCOLOGY

MerTK is Ectopically Expressed and Affects the Biological Function in Diffuse Large B‐Cell Lymphoma

Article

作者: Zhang, Ping ; Jin, Mengyuan ; Shi, Cunzhen ; Han, Lijuan ; Song, Wenting ; Feng, Xiaoyan ; Li, Yan ; Zhang, Mingzhi ; Chang, Yu ; Song, Yuqin ; Zhu, Jun ; Wu, Jiazhuo

ABSTRACT:

Relapsed/refractory diffuse large B‐cell lymphoma (DLBCL) patients do not receive standard rescue treatment; therefore, the exploration of new therapeutic targets for the treatment of DLBCL is urgently needed. Immunohistochemistry and western blotting were performed to determine the expression of MerTK in DLBCL. Targeted knockdown of MerTK by shRNA was conducted in DLBCL cell lines. DLBCL cell‐derived xenograft models were established to evaluate the effects of MerTK in vivo. We found for the first time that MerTK, a proto‐oncogene, is aberrantly highly expressed in DLBCL samples and cell lines. Targeted knockdown of MerTK or application of UNC2025, a small inhibitor of MerTK, can inhibit DLBCL cell proliferation, promote apoptosis, and inhibit G2/M phase arrest. Transcriptome sequencing was performed after targeted knockdown of MerTK, and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) analysis revealed that the differentially expressed genes involved in the autophagy pathway, in which the expression of ANXA1 was significantly upregulated, were significantly enriched. Further studies revealed that targeted MerTK knockdown inhibited autophagy flow by increasing the expression of ANXA1 in DLBCL cells. Overexpression of ANXA1 decreased proliferation and autophagy flow in DLBCL cells. Targeted knockdown of MerTK decreased disease progression in a mouse xenograft DLBCL model in vivo. UNC2025 inhibited tumor growth in a DLBCL cell‐derived xenograft model. Therefore, MerTK is ectopically expressed in DLBCL, and targeted inhibition of MerTK suppresses the growth of DLBCL in vitro and in vivo. This study provides clues for precision therapy for DLBCLs that target MerTK.

2025-01-08·JOURNAL OF AGRICULTURAL AND FOOD CHEMISTRY

A Disintegrin and Metalloproteinase 17 Disrupts Bovine Macrophage MER Proto-Oncogene Tyrosine Kinase Integrity to Impede Apoptotic Cell Clearance and Promote Inflammation in Clinical Mastitis

Article

作者: Xu, Chuang ; Zhao, Bichen ; Loor, Juan J. ; Li, Ming ; Wu, Wenda ; Chang, Renxu ; Usman, Muhammad ; Zhang, Huijing ; Wang, Jingyi

In clinical mastitis of dairy cows, the abnormal accumulation of apoptotic cells (ACs) and subsequent secondary necrosis and inflammation pose significant concerns, with macrophage-mediated efferocytosis, crucial for ACs clearance, remaining unexplored in this context. In nonruminants, MER proto-oncogene tyrosine kinase (MERTK) receptors are essential for efferocytosis and A Disintegrin and Metalloproteinase 17 (ADAM17) is thought to play a role in regulating MERTK integrity. This study aimed to delineate the in situ role of efferocytosis in clinical mastitis, with a particular focus on the interaction between MERTK and ADAM17 in bovine macrophages. In mastitic mammary tissue, a significant accumulation of ACs was observed, along with active macrophage efferocytosis. Western blotting analysis revealed elevated expressions of MERTK and ADAM17, and immunofluorescence confirmed that MERTK is predominantly localized within CD163⁺ macrophages. Additionally, elevated levels of soluble MERTK (sol-MER) in serum indicated impaired integrity and functionality of MERTK. In vitro experiments with the bovine macrophage cell line Bo-mac cells selectively phagocytosed apoptotic MAC-T cells, a process associated with increased MERTK phosphorylation and an anti-inflammatory phenotype. The activation of ADAM17 by Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) induced sol-Mer release and impaired efferocytosis, with these effects reversed by the ADAM17 inhibitor TAPI-1. Bo-mac efferocytosis was influenced by the presence and activation of MERTK. Silencing MERTK interrupted efferocytosis, a phenomenon also observed with the inhibition of MERTK phosphorylation by UNC2025, which concurrently suppressed anti-inflammatory cytokine production. These findings suggest that targeting the MERTK-ADAM17 axis could enhance inflammatory resolution, providing a novel therapeutic strategy for dairy cattle health management.

2025-01-01·Research

Targeting the ANXA8–SP1–PPA1 Axis to Modulate TCA Cycle and Matrix Deposition in Diffuse-Type Gastric Cancer

Article

作者: Qing, Huiguo ; Yu, Zeyuan ; Jiang, Xiangyan ; Zhao, Xingshuo ; Wang, Keshen ; Hou, Yansong ; Wang, Tao ; Qin, Long ; Wu, Yuxia ; Ma, Yong ; Cai, Weiwen ; Liu, Wenbo ; Jiao, Zuoyi ; Zhao, Bin ; Wang, Tian ; He, Qichen ; Sun, Haonan ; Xing, Zongrui

Diffuse-type gastric cancer (DGC) is an aggressive tumor type characterized by a dense extracellular matrix (ECM). Metabolic reprogramming, a key oncogenic factor driving tumor progression, is closely linked to ECM deposition, although the regulatory mechanisms remain poorly understood. In this study, we integrated single-cell sequencing, proteomics, metabolomics, and large-scale clinical data to identify the metabolic signature of DGC. We found that the tricarboxylic acid (TCA) cycle is suppressed in DGC, which correlates with the formation of a dense ECM. Annexin A8 (ANXA8) was identified as a critical regulator that inhibits the TCA cycle in DGC and is positively associated with matrix formation. Mechanistically, ANXA8 interacts with SP1 to promote the transcription of pyrophosphatase 1, thereby suppressing the TCA cycle, activating cancer-associated fibroblasts, and facilitating aberrant ECM deposition. Deletion of ANXA8 suppresses malignant phenotypes and shows synergistic effects with the chemotherapeutic agent 5-fluorouracil (5-FU). Large-scale clinical data further confirmed the correlation between ANXA8 expression and both gastric cancer progression and 5-FU therapeutic efficacy. High-throughput organoid screening identified UNC2025 as a selective ANXA8 inhibitor. Targeting ANXA8 with UNC2025 restores TCA cycle activity and inhibits ECM deposition in DGC, enhancing the therapeutic effects of 5-FU in patient-derived xenografts and organoids. Furthermore, a polyphenol-based UNC2025 nanodelivery system improved the efficacy of this combination therapy. In summary, this study elucidates how ANXA8-mediated suppression of the TCA cycle promotes dense ECM formation and malignant progression in DGC, highlighting the therapeutic potential of targeting ANXA8 in DGC treatment.

项与 MRX-2843 相关的新闻（医药）

2025-06-06

·E药经理人

飙升50%！初代肺癌创新药王者，拐点之战打响

贝达药业创新模式变了，投资者买不买账？资深分析师：尧今编审：苏叶对于“情怀牌老创新药企”，资本市场并不会手软，当其不温不火时，甚至更会以持续不断的追问，给到压力。想象一下，一家昔日见证创新药时代崛起且满是荣光、鲜花遍地的老牌创新药企，在时代的洪流中，被后起之秀一一赶超，投资者的任何惋惜都不足为过。如果向若干投资人提问，他们大多会提及这样两家标的——贝达药业和微芯生物。其中，成立于2003年的贝达药业，被称为“创新药第一股”，它曾打破中国创新药有名无市的尴尬，凭借中国第一个自主研发的小分子靶向抗癌药——盐酸埃克替尼（商品名：凯美纳），成为国内首个销售额破十亿的创新药。然而，多年来，“下一个凯美纳在哪？”成为投资者对其关键拷问。但必须明确的是，再创凯美纳辉煌，这种机会可遇而不可求，背后有时代造就因素，亦受时代所限。毕竟，众所周知，当前新药研发环境和竞争情况相比10年前，已然发生巨变。其错失的机遇要承认，但做出的改变也要被看到。而今，其财报数据与产品端均透露着变化，背后往往酝酿着机会。而此时将目光投注到贝达身上，是因为我们认为中国的医药创新来到第二个关键的窗口期，是迭代洗牌时刻。借助对贝达这样一家创新先行者，它是如何抓住机遇又错失机遇的？如何维持创新的可持续性？何时迎来拐点？能否迎来拐点？研究这些问题对于当下投资Biotech或者Biopharma都有参考价值。CM10医药研究中心将从行业稀缺值、财务健康度、业务健康度以及综合建议等多个方面，来一一复盘。▲贝达药业股价表现，数据来源：百度股市通掉队的贝达药业，好转了吗？掉队，是投资者前些年对贝达药业贴的最大标签，背后暗含了不少惋惜之意。但好在有了好转迹象。可以看到，贝达药业在2021-2023年间业绩几乎没有太大增长，始终徘徊在25亿以下。但到了2024年，业绩似乎迎来了新拐点，营收同比增长17.74% 至28.92亿元，扣非归母净利润更是飙升55.92%达4.10亿元。同时，其人均创收、人均创利也是连续三年攀升，如2024年人均创收同比增长超40%，达170.5万元/人。这是其一。其二，从上市产品密集度来看，局面大为改善。相较早年贝达面临近10年产品断档困境，自2020年第二款创新药上市后，已形成五款产品在售的格局，平均每年一款新品落地。这是值得肯定的。然而，这一好转是否达到市场预期？能否支撑长期增长？一切还得回归产品层面而论，看其临床价值与商业化潜力究竟处于何种水平。讨论贝达药业，不得不提及一款产品——一代EGFR抑制剂盐酸埃克替尼。这是中国第一个自主研发的小分子靶向抗癌药，于2011年6月获批上市，基本奠定了贝达药业的江湖地位，一举打破阿斯利康、罗氏两大进口药企对国内这一市场的长期垄断。此后，凭借这款产品，贝达药业驰骋江湖数年。凯美纳创造多个“第一”，比如中国第一个拥有完全自主知识产权的小分子靶向抗癌药，打破进口药垄断；中国第一个用于非小细胞肺癌术后辅助治疗的一代EGFR-TKI；第一个年销售额超过10亿元的自主创新药，至今累积销售额早已突破百亿元。然时转势移。任何产品都有生命周期，在创新药日益繁荣的当下，产品的迭代周期越来越快、生命周期越来越短。凭借一款大单品，想要长青，几乎越难实现。贝达药业也未能例外，这款营收绝对支柱，近些年受到极大威胁。不得不承认，虽然在一代EGFR抑制剂上，贝达药业开了个好局。但在三代EGFR抑制剂这一赛道上，按理说明明该拥有先发优势的它，从结果来看，纯纯失了手。随着陆续上市的三代EGFR抑制剂，埃克替尼市场空间逐渐被蚕食已是定数。数据直观印证了市场格局的剧烈变迁：2015年，第一代EGFR抑制剂在国内市场占比高达93.2%，而短短四年后，这一数字骤降至47.8%；到2022年，第三代EGFR-TKI抑制剂已占据近70%的市场份额，第一代产品萎缩态势不可逆转。2017年，算是贝达命运关键转折点。那年，阿斯利康三代EGFR抑制剂奥希替尼国内获批上市，并在市场上卖得风生水起，贝达不可能没有嗅到危险气息。退一万步说，阿斯利康的确在EGFR抑制剂研发上有不少底蕴，成功抢得先机倒也不足为齐，但被投资者吐槽“慢了”背后，主要是国产三代EGFR抑制剂陆续获批上市，仍迟迟不见贝达这位老选手身影。事实上，贝达并未坐以待毙。2018年，它从益方生物引进相关三代EGFR-TKI抑制剂管线，只是这一产品直到2023年5月方才上市，也就是贝福替尼（商品名：赛美纳），适应证为一代EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。但问题在于，这一长达6年的时间差，市场格局早就变了。在贝达药业贝福替尼上市前，除了阿斯利康奥希替尼，翰森制药的阿美替尼（2020年3月获批，并于获批当年进入医保）、艾力斯的伏美替尼（2021年3月获批）也接连杀入这一战场，凭借先发优势快速抢占市场，销售额均突破了20亿大关。演变至今，更多玩家入场，三代EGFR抑制剂市场直接开卷。迄今，全球范围内已有8款第三代EGFR-TKI获批，其中国内已批准7款，包括阿斯利康奥希替尼、翰森制药阿美替尼、艾力斯伏美替尼、贝达药业/益方生物贝福替尼、倍而达药业瑞齐替尼、圣和药业瑞厄替尼、奥赛康利厄替尼。显然，贝达正面临着“前有虎后有狼”的局面：前不得不于阿斯利康、翰森制药、艾力斯正面较量，后又面临诸多新入局选手虎视眈眈。市场上往往有着前三名夺食规律，至于贝达药业贝福替尼究竟能抢占多少市场空间，尚不确定。但曾经的创新药先锋却在关键赛段掉队，难免引发市场对其战略布局与研发效率的重重疑虑。更何况，当企业还在三代药物领域鏖战，不少四代EGFR-TKI步入临床，剑指三代耐药难题，已有杀出重围之迹。这一硝烟味更重了。简而言之，EGFR抑制剂市场面对三重夹击——三代头部产品的攻城略地、国产仿制药的成本冲击，以及四代的技术威胁，作为贝达“起家之作”的一代EGFR抑制剂埃克替尼，以及接棒产品三代EGFR-TKI抑制剂贝福替尼，如何在多重围攻下稳住并翻盘，是其接下来的核心命题。压力肯定是有的。无论从营收、净利润，还是市值等多项指标来看，且不论跨国药企阿斯利康和Pharma翰森制药，就连主力产品同为非小细胞肺癌靶向药赛道的竞争者艾力斯，凭借三代EGFR抑制剂伏美替尼，也实现了对贝达的弯道超车。但机会也是有的。从企业优势看，贝达手握一代与三代EGFR抑制剂，多年积累的商业化经验有望复用，加上贝福替尼凭借一线、二线治疗适应证纳入医保，打开增量空间，也并非毫无机会，更何况肺癌这一市场空间较大，养活多条大鱼不在话下，后续主要考验其商业化推广能力。如何维持创新可持续性？贝达药业可以简单分为两大阶段：一是创业初期。2003年由丁列明、王印祥、张晓东三位海归博士创立。2011 年，埃克替尼获批上市，成为国内首个自主研发的EGFR-TKI药物，使其营业收入大幅增长，并于2016年在创业板上市，成为创新药第一股。二是，转型阶段。2017年王印祥离任，贝达逐渐从“三剑客时代”过渡到丁列明实控。2020-2023年，随着贝美纳、贝安汀、赛美纳等药品先后获批上市，进而从单品打天下逐渐向综合性药厂转型。但在此期间，受到研发竞争加剧等问题，随后进行了战略调整，如重构研发体系、提出 “四驾马车” 战略等。新阶段已至，贝达能保住地位，不掉队吗？多年来，萦绕其身上始终是同一个追问：下一个埃克替尼何在？业绩何以支撑？迄今为止，贝达药业上市了5款产品，但其业绩仍主要靠着埃克替尼和恩沙替尼（贝美纳）两款产品支撑起来。埃克替尼的情况前述已分析，不再多说。接下来看恩沙替尼，这是贝达药业第二款自主研发的创新药，于2020年11月获批上市，是中国第一个用于治疗ALK突变晚期非小细胞肺癌的国产1类新药，填补同类药物国产空白。早年间，可以看到贝达药业管理层对其寄予厚望，有望续写下一个埃克替尼的故事。不过事情进展却并无那般顺利。回到这款产品市场竞争来看，则更为激烈。其主要竞品包括辉瑞克唑替尼、劳拉替尼、罗氏阿来替尼、诺华塞瑞替尼等，都是赫赫有名的跨国选手。其中，2018年在国内上市的阿来替尼，2021年在国内的销售额曾达到18.7亿元，占市场比近60%。同年，恩沙替尼销售收入1.50亿元，2022年销售额提升至5.4亿元，但2024年数据未披露，市场预测其销售天花板或接近10亿元，与头部竞品仍有显著差距。此外，贝达还有两款已上市产品，一是与天广实生物合作开发的贝伐珠单抗注射液（商品名：贝安汀），于2021年11月获批上市，获批适应证为转移性结直肠癌和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌。二是2023年6月获批上市的创新药伏罗尼布片（商品名：伏美纳），是中国第一个用于治疗肾细胞癌的国产1类靶向新药。目前看来，后续上市的所有产品，短时暂无法延续当年辉煌，但已成功遏制住下滑趋势并推动增长回升，后期随着市场放量，业绩改善几乎在意料之内。再看在研管线，贝达药业还有哪些想象力？官网信息显示，除去5款已上市的产品，贝达药业仅有一款CDK4/6抑制剂BPI-16350处于上市审评审批阶段，另还有20多个在研项目，但大多创新管线处于临床早期阶段。▲截图来源：贝达药业官网以进度最快的产品CDK4/6抑制剂BPI-16350来看，市场情况同样激烈。Insight数据库显示，全球目前共有5款CDK4/6抑制剂获批，分别来自辉瑞（哌柏西利）、诺华（瑞波西利）、礼来（阿贝西利）、G1 Therapeutics/先声药业（曲拉西利）、恒瑞医药（达尔西利）。而贝达这款产品上市后，首发适应证前述产品重叠，为HR+/HER2-乳腺癌，这也意味着其面临的竞争情况较为激烈。除此之外，市场对贝达药业眼科领域布局最为期待，主要押注在两大药物上：其一，与EyePoint合作的EYP-1901项目，若该项目成功落地，有望与其现有管线形成跨领域协同效应。不过目前还处于早期阶段，不确定性较高。其二，自主研发的伏罗尼布眼科适应证拓展：已上市药物伏罗尼布，针对慢性年龄相关性黄斑病变的研发正在进行。伏罗尼布作为新一代多靶点激酶抑制剂，可通过抑制 VEGFR/PDGFR 等通路，有效遏制眼部新生血管生成并减少渗漏。另创新药出海，也提升了部分想象力，有望放量。目前，恩沙替尼率先走向海外，先是2024年12月，盐酸恩沙替尼美国申报上市获FDA批准，成为第一个由中国公司主导在全球上市的小分子肺癌靶向创新药；后又于2025年2月，向欧洲药品管理局提交申报意向书，正式启动其一线治疗适应证上市申报程序。总体来看，贝达的研发战略还是比较聚焦，夯实肺癌基本盘，持续寻找三代EGFR-TKI耐药人群解决方案，是其一大方向；与此同时，聚焦成熟产品引进，发挥集团军优势填补大单品空窗期，也是主要策略；最后，也在继续布局ADC、细胞治疗等多种前沿领域。贝达创新方式变了，投资者买账吗？需要正视的是，当前新药研发环境较十年前已发生颠覆性变化：靶点竞争白热化、商业化门槛大幅提升。在这样的行业变局中，或许不应简单以“下一个埃克替尼”衡量贝达的成长，而更应关注其能否在新的行业规则下，将早期积累的研发势能转化为“平台化创新”能力——这既是对企业转型的拷问，也是对中国本土创新药生态的时代期许。此前，大家普遍认为，贝达一类老牌创新药企未能抓住此前机遇的原因，或与领导者的战略眼光密切相关——这是诸多国内创新药企面临的共性挑战，创新药行业发展迅猛，许多国内企业家难以捕捉到创新药领域的快速变化，未能及时洞察趋势，从而逐渐掉队。梳理当前这一波创新药企可见，其核心团队大多为海归背景。除像恒瑞、科伦等这一类资金实力雄厚的Pharma，或等少数兼具顶级战略眼光与强执行力的药企外，多数企业未能及时把握机遇。以中国生物制药、石药集团为例，尽管凭借深厚的资本实力与过往积累，尚未明显掉队至出局境地，但实际上都曾在行业浪潮中些微滞后。其次，市场对于贝达的担忧一直集中在研发体系的剧烈调整上，直至现在。研发团队规模的变化最为直观。贝达药业研发团队在上市初期快速扩张，从 2015年的151人增至2016年的246人，并持续增长至2022年的647人，为历年最高。2023年起团队规模开始收缩，当年人数降至562人，降幅达13.14%，2024年进一步缩减超40%至327人。值得关注的是，2024年9月，一位重要人物——董事、资深副总裁兼首席科学家王家炳也辞职离场。▲截图来源：贝达药业2024财报精简团队，并非不可理解。其一，从管线布局来看，当前贝达药业多数在研产品尚处于临床早期阶段，距离商业化还有较长周期，短期内难以接力现有产品。在这种情况下，研发团队“缩点编”、集中资源攻坚更具潜力的项目，例如三代EGFR耐药解决方案、眼科药物EYP-1901等，是提升研发效率、优化投入产出比的必要之举。其二，将视角拓展至行业层面，贝达药业面临的困境并非个例。过去行业高速发展期积累的资源与人才机遇，因内部管理体系的短板未能充分把握，核心人才接连流失。值得关注的是，曾担任资深副总裁兼首席医学官的研发老将毛力回归，其丰富的临床开发经验与行业资源，能否扭转人才流失局面也被大众期待。但大家的争议点在于，40%的年降幅是否过急？可能导致早期创新能力断层，导致人才储备不足？与此同时，其研发投入占比也在下降，2022年和2023年均还维持在40%以上，2024年不到25%。变化背后，实际上关键在于，贝达创新模式发生改变。从贝达药业管理层公开传达的信息来看，未来显然在药物创新上更为“谨慎”，要聚焦更为成熟、更有希望实现商业化的管线，同时倾注更多资源给对外合作的项目或是生态圈的孵化。在最近股东大会上，管理层透露的“买买买”所蕴含的战略逻辑更是指明了方向：创新药研发从来不是“闭门造车”或“单打独斗”，它是一项需要整合各方面资源的系统工程。每一笔投资，都围绕两大核心：围绕研发管线深化肿瘤领域布局、依托总体战略构建医药创新生态圈推动技术协同。的确如此，在2024年半年报中，贝达药业首次提出了“四驾马车”战略，包括自主研发、市场销售、战略合作和创新生态圈。尤其是“战略合作”和“创新生态圈”被列为未来的重点发展方向。目前成效主要有二，其中禾元生物的植物源白蛋白处于药品上市审评审批阶段，另禾元生物的IPO申报工作也在推进当中；瑞普晨创的干细胞疗法进入临床，为我国首款用于治疗 1型糖尿病的多能干细胞药物。回顾其发展，贝达药业的战略转型早有伏笔。查询公开资料，贝达药业开始密集做BD，还得追溯至2017年。那年，先后从天广实引进贝伐珠单抗生物类似物MIL60，从Meryx Inc.获得MRX-2843大中华区独家权益。也是在同一年，贝达药业创始人之一—时任总裁兼首席科学家的王印祥辞职。考虑到BD项目从前期调研、谈判到落地需要1-2年周期，也就是说其内部变革或早已启动。如今的“创新生态圈”与“战略合作”战略，或正是这一转型思路的延续与深化。但不得不承认的是，其而今身份地位些微有些“尴尬”，它既不像恒瑞医药这类大Pharma，拥有强大的产品矩阵布局去支撑稳定现金流；也未如百济神州依靠资本支持，建立了全球化的创新能力，并且有能力去帮助中国药企出海；另外在当前没有极强自主研发创新能力的情况下，某种程度上，其战略转型也是以最低成本获取成果的无奈之举。然而，它的核心优势同样鲜明，20年来一直聚焦肺癌领域，积累了深厚的临床数据与商业化资源，但这些优势的持续释放，仍需依赖优质产品的持续迭代与支撑。目前，贝达给外界的感觉——其打造生态圈的思路与跨国药企在中国不谋而合，但这需要强大的现金流支撑。究竟是集中精力搞出一个重磅创新药，还是广撒网？这套 “变阵” 逻辑能否获得投资者认可？现阶段谈成效为时尚早。其核心挑战在于：如何在多元化布局中保持资源聚焦，以及能否在3-5年内兑现生态圈项目的临床与商业化价值。总而言之，贝达搞创新的方式变了，其发展逻辑与价值评判标准已截然不同，或是时候换一个新的方式看贝达了。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐大事件 | IPO | 融资&交易 | 财报季 | 新产品 | 研发日 | 里程碑 | 行业观察 | 政策解读 | 深度案例 | 大咖履新 | 集采&国谈 | 出海 | 高端访谈 | 技术&赛道 | E企谈 | 新药生命周期 | 市值 | 新药上市 | 商业价值 | 医疗器械 | IND | 周年庆大药企 | 竞争力20强 | 恒瑞 | 石药 | 中生制药 | 齐鲁 | 复星 | 科伦 | 翰森 | 华润 | 国药 | 云南白药 | 天士力 | 华东 | 上药创新药企 | 创新100强 | 百济 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 | 康方 | 和黄 | 荣昌 | 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财报医药出海

2025-01-26

·小药说药

TAM受体家族的靶向治疗

关注小药说药，一起成长！前言 TYRO3、AXL（也称为UFO）和MERTK组成了TAM受体酪氨酸激酶（RTK）家族。TAM受体信号异常与一系列疾病有关，包括癌症、纤维化和病毒感染。实验证据表明，TAM受体在促进凋亡细胞的吞噬作用、防止高反应性免疫反应以及调节血管完整性和血管通透性方面发挥着关键作用。此外，TAM受体也被称为磷脂酰丝氨酸病毒进入增强受体（PVEER），因为它们能够与病毒包膜上存在的磷脂酰丝氨酸（PtdSer）相互作用，促进病毒进入。在癌症中，TAM受体激活促进细胞增殖和转移，参与上皮-间充质转化（EMT），维持干细胞表型、免疫调节、血管生成以及对传统和靶向治疗的抵抗。与许多RTK不同，TAM受体很少发生突变，受体活性的失调主要是由于其微环境的基因扩增或激活，使其成为理想的治疗靶点，而没有产生突变驱动的耐药性的风险。大多数TAM受体抑制剂，包括小分子和生物制剂，主要开发用于靶向或破坏AXL信号通路。临床上，AXL抑制剂正在各种肿瘤适应症进行多项临床试验，展现出极具潜力的应用前景。 TAM受体家族的结构和信号通路与许多其他跨膜RTK类似，TAM受体具有一个细胞外结构域，该结构域由两个免疫球蛋白结构域组成，这两个结构域对配体结合至关重要，随后是两个重复的III型纤连蛋白。细胞内激酶结构域在三种受体之间高度保守，它们都具有该RTKs家族特有的KWIAIES序列。 TAM受体主要与两种配体相互作用，即生长停滞特异性蛋白6（GAS6）和维生素K依赖性蛋白S1（PROS1）。AXL受体和GAS6之间1:1相互作用导致AXL和GAS6的同源二聚体形成，进而导致细胞内催化结构域的激活。TAM受体催化结构域的自身磷酸化促进与磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）的p85亚基、SRC家族成员和生长因子受体结合蛋白2（GRB2）的结合，导致MEK–ERK信号的激活。 TAM受体的生理功能 TAM受体在各种细胞过程中具有重要的生理作用，如胎儿发育和成人组织稳态。它们作为免疫反应的负调节因子发挥作用，并促进凋亡细胞的吞噬清除。TAM受体信号传导对于保存血管完整性同样至关重要。此外，TAM受体的异常激活会导致免疫、血管系统和男性生殖系统的异常。免疫反应功能免疫系统中TAM受体的表达定位于活化的树突状细胞、巨噬细胞、髓系抑制细胞和自然杀伤细胞，所有这些都是先天免疫反应的重要调节因子。TAM受体及其配体在调节免疫反应的大小和强度以及维持先天和适应性免疫途径的复杂稳态方面发挥着重要作用。此外，病毒可以通过与GAS6或PROS1的结合进入宿主细胞。在受体-配体结合和激活后，TAM受体通过与干扰素-α/β受体-STAT通路相互作用来抑制免疫反应。该途径导致SOCS1和SOCS3介导的Toll样受体（TLR）信号传导的抑制和炎症反应的抑制，帮助病毒逃避免疫监测。凋亡细胞的吞噬清除 TAM受体有助于吞噬作用和清除各种细胞类型中的细胞碎片，以维持组织稳态，从而避免过度和致病性炎症反应。例如，视网膜中光感受器外段的消除通常由表达MERTK的吞噬性视网膜色素上皮进行。缺乏MERTK的视网膜色素上皮细胞无法清除有毒碎片，由此产生的过度活跃的炎症反应导致光感受器死亡、视网膜变性，最终导致失明。维持血管功能由于GAS6和PROS1对内皮细胞和血小板的生长和维持至关重要，TAM受体信号传导与维持血管完整性和通透性有关。有报道指出，AXL通过与VEGFA的相互作用以及通过PI3K和AKT的信号传导来促进血管生长。AXL的缺失会导致体外和体内血管形成受损，而抑制MERTK或TYRO3只会产生轻微效果。癌症中的TAM受体信号已有充分的研究证明，癌症生长和发展过程中TAM受体信号异常，这些异常激活的TAM受体可在缺氧和营养缺乏期间驱动转移，促进治疗耐药性，并促进癌细胞存活。 AXL 多项研究表明，在不同组织学来源的癌症中，AXL的表达失调，GAS6–AXL信号传导与各种促肿瘤功能相关。例如，在缺氧条件下，癌细胞分泌缺氧诱导型转录因子1和2（HIF1和HIF2），以激活AXL并促进低氧适应。 AXL促进上皮-间质转化，这是一种关键的癌症转移起始事件，可促进肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。内源性AXL信号传导正向调节EMT所需的转录因子，包括TWIST、ZEB1、ZEB2和SLUG，还促进N-钙粘蛋白的表达和E-钙粘蛋白下调以促进EMT。此外，AXL可以促进其他关键致癌途径的激活，如MET、SRC和Ras刺激的致癌途径，以促进EMT。此外，AXL表达升高通常与血液学肿瘤和实体瘤的治疗耐药性有关。具体而言，AXL信号被认为通过激活AKT和ERK信号通路介导对EGFR抑制剂西妥昔单抗和放疗的耐药性，并通过调节c-ABL的活性来减少肿瘤细胞凋亡。此外，在对各种酪氨酸激酶抑制剂具有耐药性的癌症中经常观察到AXL信号的上调。 MERTK 与在癌症中普遍表达的AXL不同，MERTK表达升高与血液学癌症特别相关。MERTK在血液学癌症中的表达对于逃避先天免疫监测很重要，从而促进恶性肿瘤的生长和增殖，如急性淋巴细胞白血病和急性髓细胞白血病（AML）。30%的儿童B细胞急性淋巴细胞白血病出现MERTK异常表达。在胶质母细胞瘤中，抑制MERTK导致CD206+抗炎M2样巨噬细胞减少。尽管单独的这种作用不足以延长生存期，但在胶质母细胞瘤动物模型中，MERTK抑制与放疗的结合导致肿瘤生长显著减少，M2样巨噬细胞向M1样巨噬细胞极化转变，并增强促炎免疫反应。 TYRO3 TYRO3在多种恶性肿瘤中表达升高，如鳞状细胞癌、肺癌、前列腺癌、甲状腺癌、神经鞘瘤和多发性骨髓瘤，但其功能作用和临床相关性尚不清楚。TYRO3在调节骨稳态方面显示出其独特的生物活性。TYRO3调节破骨细胞的分化和功能，破骨细胞在正常骨重塑中负责骨吸收。然而，异常的TYRO3信号传导会使病理状况恶化，包括骨质疏松症和骨转移的发展。这些发现表明，TYRO3可能是恢复骨动力学和防止癌症骨转移的一个有前途的治疗靶点。非癌症疾病中的TAM受体除了癌症之外，异常的TAM受体信号传导通常是纤维化、自身免疫性疾病和病毒感染等疾病的重要原因。纤维化组织纤维化的特征是慢性炎症和组织损伤的导致的细胞外基质（ECM）和基质元素的广泛积累。TAM受体家族在纤维化疾病的组织重塑过程中起着关键作用。在肝硬化中，AXL信号传导被激活以诱导SLUG的转录，SLUG是EMT的关键调节因子。此外，AXL与TGF-β相互作用，以SMAD3依赖的方式促进α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、胶原和基质金属蛋白酶（MMPs）的沉积。自身免疫性疾病自身免疫性疾病的病理学多种多样且极其复杂。然而，大多数临床表现与异常免疫复合物和自身抗体的产生有关。自身免疫性疾病会促进慢性炎症反应，导致正常组织的破坏。TAM受体在免疫调节中的一个重要作用是清除凋亡细胞，这主要由MERTK信号驱动。在许多自身免疫性疾病中发现MERTK信号传导的丧失，包括系统性红斑狼疮和多发性硬化症。髓磷脂是中枢神经系统的关键组成部分，其破坏是多发性硬化症的标志。MERTK在调节小胶质细胞和巨噬细胞的髓鞘吞噬作用中发挥重要作用，小胶质细胞是参与多发性硬化症病理的关键免疫细胞。小胶质细胞活化和随后的髓鞘再形成需要MERTK。考虑到这些发现，激活MERTK是多发性硬化症的一种很有前途的治疗途径，有可能减轻髓鞘吞噬作用，增强碎片清除率，减少神经炎症。病毒进入在整个进化过程中，病毒已经获得了躲避先天免疫反应以成功进入宿主的能力。它们的逃避机制之一是病毒粒子能够包裹在包括宿主细胞质膜的脂质双层中，导致病毒吞噬和释放。这些包膜病毒使用PVEER，包括AXL、MER和TYRO3，进入人类宿主细胞。暴露于PtdSer的包膜病毒可能会在Gla结构域上与GAS6或PROS1形成复合物，从而使它们能够利用所有三种TAM受体进入细胞。除此机制外，凋亡模拟是包膜病毒以“免疫沉默”方式进入宿主细胞的另一种策略。表达PtdSer的病毒与表达TAM受体的宿主细胞对接，促进内吞吞噬。对接后，病毒还可以通过促进TAM受体介导的TLR信号传导抑制来抑制炎症反应，使其能够逃避免疫监测。严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）通过与血管紧张素转换酶2（ACE2）结合进入宿主细胞。有研究发现，当ACE2水平较低时，GAS6–AXL受体复合物的存在可以增强SARS-CoV-2的感染。因此，破坏GAS6–AXL–PtdSer复合物可能是减轻SARS-CoV-2感染严重程度的一种潜在治疗方法。 TAM受体抑制剂药物的开发 TAM受体抑制剂在癌症和非癌症疾病的临床前和临床研究中显示出有希望的结果。强有力的证据表明，TAM受体抑制剂与标准护理治疗相结合，可以促进抗肿瘤免疫反应，减少炎症，改善对癌症治疗的反应。随着对TAM受体信号传导的日益了解和新药物的开发，TAM受体抑制剂代表了一种治疗广泛疾病的有前景的方法。小分子抑制剂大多数TAM受体抑制剂是化小分子，旨在干扰位于细胞内激酶结构域上的ATP结合部分。针对TAM受体的多种小分子正在临床前和临床开发中。 Bemcentinib（BGB324）是一种处于临床阶段的AXL抑制剂，其与MERTK和TYRO3相比对AXL具有50倍至100倍的选择性。在卵巢癌、胶质母细胞瘤、间皮瘤、胰腺癌、乳腺癌和肺癌的临床前模型中验证了Bemcentinib的疗效。Bemcentinib目前是临床开发中最领先的AXL抑制剂之一，在NSCLC、TNBC和黑色素瘤（NCT03184571、NCT02872259、NCT03184558）中有多个I/II期临床研究。 RXDX-106是一种泛TAM抑制剂，具有缓慢的解离速率以提高其效力。RXDX-106对小鼠模型中显示出增强的抗肿瘤作用。然而，2018年3月开始的RXDX-106的1期研究（NCT03454243）于2019年被申办方终止。 MRX-2843是一种MERTK抑制剂，其也以高效力抑制FLT3。与前几代化合物相比，MRX-2843显示出改善的口服生物利用度、增强的溶解度、药物代谢和药代动力学特性。在动物模型中，它表现出强大的抗癌活性，并降低了T细胞上PD-1的表达，导致免疫介导的治疗活性。目前其正在进行多项临床试验，以研究在复发/难治性转移性实体瘤（NCT03510104）、多种亚型急性白血病（NCT04872478、NCT04946890）以及与EGFR抑制剂奥西替尼联合治疗NSCLC（NCT04762199）中的疗效。 Sitravatinib（MGCD516）抑制TAM受体家族的所有成员。该分子在肾细胞癌、NSCLC、肉瘤和乳腺癌的临床前模型中显示出强大的抗肿瘤功效。Sitravatinib 症在30多项针对各种实体瘤类型的临床试验中进行评估，包括与抗PD-1抗体和化疗的联合治疗（NCT04921358，NCT05461794）。 ONO-7475是AXL和MERTK的抑制剂。在表达AXL、EGFR突变的NSCLC的临床前模型中，ONO-7475治疗使细胞对EGFR酪氨酸激酶抑制剂敏感，导致肿瘤消退和肿瘤生长延迟。然而，在ONO-7475治疗急性白血病患者的临床试验中，招募被终止（NCT03176277）。生物药近年来，TAM受体靶向疗法，包括生物制品和其他新型治疗策略，取得了重大进展，为治疗各种癌症类型提供了有前景的分子。 Batiraxcept（AVB-S6-500）是一种工程化的超高亲和力sAXL诱饵受体。与野生型AXL受体相比，其对GAS6的结合亲和力提高了320倍。batiraxcept在卵巢癌、AML、乳腺癌、肾癌和胰腺癌的临床前模型中显示出显著的抗肿瘤活性。在一项Ib期临床试验中，batiraxcept与紫杉醇联合用药的患者显示出34.8%的总有效率，有两例完全缓解（NCT03639246）。然而，batiraxcept与紫杉醇联合的III期研究结果并未显示出治疗效果的显著改善（NCT4729608）。目前，该分子正在其他癌症类型中进行探索，包括肾透明细胞癌（NCT04300140）和胰腺癌（NCT04983407）。 Tilvestamab是一种完全人源化的AXL阻断抗体，主要结合AXL受体，与MERTK或TYRO3仅显示微弱结合。在功能上，Tilvestamab阻断GAS6与AXL的结合，并在AML、NSCLC、胰腺癌和肾癌模型中表现出抗肿瘤活性。Tilvestamab正在一项I期临床试验中测试对复发性、对铂耐药的高级别浆液性卵巢癌的疗效（NCT04893551）。 Enapotamab vedotin（HuMax-AXL-ADC）是一种抗体偶联药物，包括与auristatin E偶联的抗AXL抗体，用于靶向消除表达AXL的癌细胞。2020年其完成了一项I/II期剂量递增试验（NCT02988817），用于评估HuMax AXL ADC在实体瘤患者中的安全性和抗肿瘤活性。不幸的是，由于缺乏足够的临床疗效，该方案被终止。 Mecbotamab vedotin（CAB-AXL-ADC）是另一种靶向表达AXL的肿瘤细胞的抗体偶联药物。其正在进行三项II期临床研究，评估CAB-AXL-ADC作为单一疗法或与PD-1抑制剂联合治疗NSCLC、卵巢癌和其他实体瘤的安全性和有效性（NCT04681131、NCT03425279、NCT04918186）。小结近年来，我们在理解TAM受体在正常组织稳态和疾病状态中的作用方面取得了重大进展。令人信服的临床前研究已经促进开发出针对TAM受体家族的治疗药物，包括AXL和MERTK特异性抑制剂。这些分子中的许多正在临床研究中显示出有希望的结果。在接下来的几年中，期待这些分子的临床获得成功，能够早日造福疾病患者。参考文献： 1. Therapeutic targeting of the functionally elusive TAM receptor family. Nat Rev Drug Discov. 2023 Dec 13. 公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

2023-10-24

·药智网

“肺癌王者”下一个突破口在哪？

回首中国创新药发展历程，有一家企业不得不提。忆往昔峥嵘岁月 2003年，三位海归博士王印祥、张晓东、丁列明在浙江杭州创办了贝达药业。其实早在1998年，张晓东就在美国康州耶鲁大学科学园创立了创新医药公司Beta Pharma Inc(倍而达药业)。贝达药业创立之初，丁列明担任贝达药业的董事长，王印祥兼任总裁和首席科学家负责研发工作，张晓东则在美国负责帮助对接国际上的合作和项目。经过8年的研发，2011年贝达药业的重磅产品肺癌靶向治疗药物埃克替尼上市，成为国内首款具有完全自主知识产权的小分子靶向抗癌创新药。2011年中国的创新药领域尚处于待发展状态，在那个时代创新药概念还尚不普及。贝达药业凭借第一代EGFR抑制剂埃克替尼打破进口药垄断，为患者提供了传统化疗之外的治疗手段，在2011年埃克替尼成果发布会上，时任卫生部部长、中国科学院院士陈竺表示，埃克替尼的成功研发堪比“民生领域的两弹一星”。2016年，贝达药业作为国内首家创新药企在深交所上市。同年，埃克替尼销售额突破10亿元。聚焦肺癌、同时寻求突破据贝达药业财报，2016-2020年埃克替尼（凯美纳）的销售额分别为10.35亿元、10.26亿元、12.08亿元、15.02亿元、18.13亿元，占贝达药业营收比例分别为99.98%、99.96%、98.72%、96.65%、96.95%。2020年11月，贝达药业终于迎来了第二款上市产品盐酸恩沙替尼（贝美纳），2021年又获批了贝伐珠单抗生物类似药贝安汀。更值得期待的是，今年贝达药业新获批了两款小分子创新药：第三代的小分子口服EGFR-TKI赛美纳(甲磺酸贝福替尼)和肾癌治疗药物伏罗尼布片（伏美纳），前者被视为埃克替尼的接棒药物，后者将贝达产品治疗领域拓展到肺癌之外，这两款产品为贝达药业业绩的二次增长带来了新机遇。贝达药业已有五款药物上市，包括四款小分子新药，除伏罗尼布片（伏美纳）用于治疗晚期肾细胞癌外，其他三款药物适应症主要集中在肺癌治疗领域。图1 贝达药业上市的5款产品图片来源：贝达药业官网甲磺酸贝福替尼（赛美纳）是第三代的小分子口服EGFR-TKI，能够同时结合EGFR敏感突变和T790M突变。贝福替尼是贝达药业与益方生物合作开发，贝达药业拥有在大中华区研发、制造和商业化甲磺酸贝福替尼的独家权利。今年5月，甲磺酸贝福替尼被NMPA批准用于治疗EGFR-TKI治疗出现疾病进展，并且伴随EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。在与埃克替尼的对照试验中贝福替尼组患者的中位无进展生存期为22.1个月，埃克替尼组只有13个月。近日，贝福替尼获批了第二项适应症，一线治疗具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。据国际癌症研究机构（IARC）统计，2020年全球肺癌新发数超过了220万例，发病数仅次于乳腺癌，在新增死亡数上，肺癌远超其他所有瘤种位居全球首位。根据病理亚型，肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中NSCLC约占所有病例的85%。据国际癌症研究机构（IARC）统计，在中国，每年约有80万新发肺癌患者，EGFR突变的患者约占NSCLC患者的40%，即中国每年约有接近30万EGFR突变NSCLC新发患者。EGFR-TKI是目前EGFR突变NSCLC的核心治疗手段，包括一代/二代EGFR-TKI（阿法替尼、达可替尼、吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）和三代EGFR-TKI（奥西替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼）。但患者在接受EGFR-TKI治疗一段时间后普遍会产生耐药性，在一代/二代EGFR-TKI治疗后耐药的患者中50%-60%患者中携带了T790M突变，可以采用三代EGFR-TKI进行二线治疗。且三代EGFR-TKI在一线用药中相对于一代/二代EGFR-TKI具有PFS、OS优势。虽然此前已有三款三代EGFR-TKI产品上市，竞争格局激烈，贝达药业失去先发优势，但凭借一代EGFR-TKI埃克替尼良好的口碑和市场基础，赛美纳在上市之后依然具有一定的商业化优势。另外，三代EGFR-TKI耐药后的患者缺乏有效的治疗手段，目前的标准治疗仅为含铂双药化疗，仍存在较大的未被满足的临床需求。贝达药业布局了四代EGFR-TKI BPI-361175，目前已经进入临床1期。图2 贝达药业在NSCLC领域的布局图片来源：贝达药业2023年半年报贝达药业今年获批的另一款新药，伏罗尼布片（伏美纳）是具有全新化学结构新型多靶点受体酪氨酸激酶小分子抑制剂，通过抑制肿瘤血管生成发挥抗肿瘤作用。今年6月，该药被NMPA批准与依维莫司联合用于既往接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的晚期肾细胞癌患者，该治疗方案已经被纳入CSCO晚期肾细胞癌二线推荐方案，这也是我国首个用于治疗肾细胞癌的国产1类靶向新药。此外伏罗尼布片还在拓展眼科领域的应用场景，贝达药业和与EyePoint Pharmaceuticals, Inc.共同申报的EYP-1901玻璃体内植入剂药品临床试验申请已获得NMPA批准。引进来、走出去的研发策略贝达药业在研发上坚持“引进来，走出去”双向发展策略，在过去三年，研发投入占营收的比例为39.6%、38.32%及41.12%。除了五款上市产品外，目前贝达在研创新项目40余项，18项进入临床试验，4项正在开展3期临床试验，其中盐酸恩沙替尼项目全球多中心Ⅲ期临床试验正在推进，有望成为首个由中国企业主导在全球上市的肺癌靶向创新药。自主研发的BPI-460372、BPI-452080、BPB-101、BPI-472372 项目临床试验申请均获得NMPA批准开展，BPI-460372收到美国FDA新药临床试验批准通知。其中BPB-101是贝达药业自主研发的第一款全新的、拥有完全自主知识产权的First-in-class (FIC)大分子新药，具有三功能的双特异性IgG1亚型人源化抗体。在自主研发的同时贝达还在积极推进项目引进。在过去几年，贝达药业与Agenus、Merus、益方生物、天广实、C4T等达成合作，引进了贝安汀（MIL60）、贝福替尼（BPI-D0316）、伏罗尼布（CM082）、巴替利单抗（PD-1抗体）/泽弗利单抗（CTLA-4抗体）、MCLA-129、MRX2843、EYP-1901多款有市场潜力的产品，其中贝安汀（MIL60）、贝福替尼（BPI-D0316）、伏罗尼布（CM082）已经获批上市，其他产品也在稳步推进临床。图3 贝达药业主要在研项目进展情况图片来源：贝达药业2023年半年报小结2011年，贝达药业首款肺癌靶向治疗药物埃克替尼上市。然而在第一款产品上市近10年之后，第二款产品恩沙替尼才在2020年姗姗来迟。如今，以百济神州、信达生物等为代表的创新药企在中国大地上如雨后春笋般涌现，贝达药业面临的竞争日益激烈。但贝达药业有着深厚的根基，尤其是在肺癌领域，布局全面，且产品迭代及时。而且贝达药业还在寻求突破，期待能够浴火重生。参考资料1. 中国新药研发20年！——20位大咖回顾那激情燃烧的难忘岁月。（药时代）2. 丁列明：贝达的国家使命。(中国经济周刊)3. 三代EGFR-TKI“厮杀”加剧，翰森、艾力斯、贝达追赶阿斯利康(一度医药)4. 寻找未被满足的临床需求（1）——EGFR突变的NSCLC。(国信证券)5. 贝达官网、贝达药业年报半年报、招股书、NMPA官网等。来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 九思责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

财报生物类似药上市批准高管变更

100 项与 MRX-2843 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
难治性急性髓细胞白血病	临床2期	中国	贝达药业股份有限公司	2021-07-01
复发性急性髓细胞白血病	临床2期	中国	贝达药业股份有限公司	2021-07-01
实体瘤	临床1期	中国	Meryx, Inc.	2022-07-14
急性淋巴细胞白血病	临床1期	美国	Meryx, Inc.	2022-04-01
混合表型急性白血病	临床1期	美国	Meryx, Inc.	2022-04-01
晚期恶性实体瘤	临床1期	中国	贝达药业股份有限公司	2020-07-07
晚期癌症	临床1期	美国	Meryx, Inc.	2018-05-22
中枢神经系统肿瘤	临床1期	美国	Meryx, Inc.	2018-05-22
肝转移	临床1期	美国	Meryx, Inc.	2018-05-22
KRAS突变非小细胞肺癌	临床前	美国	Emory University	2025-04-28

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04762199 (WCLC2024) 人工标引	临床1期	EGFR突变的非小细胞肺癌	21	MRX-2843osimertinib	廠醖艱積構鑰繭襯鑰艱(膚膚鬱淵鬱繭遞壓壓鹽) = 糧餘壓鬱繭膚選淵獵襯鬱齋鬱鹽選鏇衊餘積遞 (襯齋衊餘餘簾襯積鏇窪 ) 更多	积极	2024-09-08